Claims (5)
ข้อถือสิทธฺ์ (ทั้งหมด) ซึ่งจะไม่ปรากฏบนหน้าประกาศโฆษณา :แก้ไข 27/02/2563 ไม่มีข้อถือสิทธิ --------------------------- ------31/01/2562------(OCR) หน้า 1 ของจำนวน 2 หน้า ข้อถือสิทธิ 1. โปรตีนที่ยึดเหนี่ยวรคอมบิแนนต์ (recombinant bingind protein) ที่ประกอบรวมด้วย โดเมนซ้ำแอนคิริน (ankyrin repeat domain) และโมอทพอลเอทลนไกลคอล (polyethylene glycol moiety) ของอย่างน้อย 5 กิโลดาลตันของนํ้าหนักเชิงโมเลกุล, โดยที่ โดเมนซํ้าแอนคิรินดังกล่าว ประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน 1 ถึง 126 ของ SEQ ID NO:3, และโดยที่ โดเมนชํ้าแอนคิริน ดังกล่าว ยึดเหนี่ยวVEGF-A165 ด้วย Kd ที่ต่ำกว่า 10-9 โมลาร์ 2. โปรตีนที่ยึดเหนี่ยวของข้อถือสิทธิข้อที่ 1, โดยที่ โดเมนซํ้าแอนคิรินดังกล่าวถูกควบคู่ที่ปลาย-Cของมัน โดยทางพันธะเปปไทด์ไปยังตัวเชื่อมโยงพอลิเปปไทด์ที่ประกอบด้วย 2 ถึง 24 กรดอะมิโนและที่มีเรซิดิว Cys ปลาย- C, โดยที่ ไทออลของ Cys ปลาย- C ดังกล่าวถูกควบคู่นอกจากนี้กับพอลิเอทิลีนไกลคอลซึ่งถูกคู่ควบกับมาเลอิไมค์ 3. โปรตีนที่ยึดเหนี่ยวของข้อถือสิทธิข้อที่ 2, โดยที่ พอสิเอทิลีนไกลคอลซึ่งถูกคู่ควบกับมาเลอิไมด์ดังกล่าว คือ 01-[3-(3-มาเลอิมิโค-1-ออกโซโพรพิล)อะมิโน]โพรพิล-(สัญลักษณ์)-เมทอกซี-พอลิออกซีเอทิลีน 4. โปรตีนที่ยึดเหนี่ยวของข้อถือสิทธิข้อที่ 1, โดยที่ โดเมนซํ้าแอนคิรินตังกล่าวยับยั้งการยึดเหนี่ยวของVEGF-A165 ไปยัง VEGFR-2 5. โปรตีนที่ยึดเหนี่ยวของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 2 ถึง 4, โดยที่ โมอิทีพอลิเอทิลีนไกลคอลดังกล่าว มีนํ้าหนักเชิงโมเลกุลของประมาณ 20 กิโลดาลตัน 6. โปรตีนที่ยึดเหนี่ยวของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ที่ประกอบรวมด้วย ลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO:3,โดยที่ไทออลของ Cys ปลาย- C ของ SEQ ID NO:3 ถูกควบคู่กับ โมอิทีพอลิเอทิลีนไกลคอลดังกล่าว,โดยที่โมอิทีพอลิเอทิลีนไกลคอลดังกล่าวคือ พอลิเอทิลีนไกลคอลซึ่งถูกคู่ควบกับมาเลอิไมค์ 7. โปรตีนที่ยึดเหนี่ยวของข้อถือสิทธิข้อที่ 6 โดยที่ พอสิเอทิลีนไกลคอลซึ่งถูกคู่ควบกับมาเลอิไมด์ดังกล่าวคือ a-[3-(3-มาเลอิมิโด-1-ออกโซโพรพิล)อะมิโน]โพรพิล-(สัญลักษณ์)-เมทอกซี-พอลอออกซีเอทิลีน,และ โดยที่โมอิทีพอสิเอทิลีนไกลคอล มีนํ้าหนักเชิงโมเลกุลของอย่างน้อย 10 กิโลดาลตัน 8. โปรตีนที่ยึดเหนี่ยวของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 2 ถึง 4 และ 6 ถึง 7, โดยที่ โมอิทีพอลิเอทิลีนไกลคอลดังกล่าวมีนํ้าหนักเชิงโมเลกุลได้มากถึง 100 กิโลดาลตัน 9. องค์ประกอบเภสัชภัณฑ์ ที่ประกอบรวมด้วย โปรตีนที่ยึดเหนี่ยวของข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 8 และอย่างที่เลือกได้ พาหะที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม และ/หรือ ตัวละลาย1 0. องค์ประกอบเภสัชภัณฑ์ ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 9 สำหรับการใช้ในการรักษาของโรคตา1 1. องค์ประกอบเภสัชภัณฑ์ ตามข้อถือสิทธิข้อที่9สำหรับการใช้ในการรักษาของโรคตาโดยการฉีดในวุ้นตาหน้า 2 ของจำนวน 2 หน้า1 2. องค์ประกอบเภสัชภัณฑ์ ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 9 สำหรับการใช้ในการรักษาของโรคหลอดเลือด1 3. องค์ประกอบเภสัชภัณฑ์ ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 9 สำหรับการใช้ในการรักษาของการเสือมของมาคูลาร์ที่เปียก1 4. องค์ประกอบเภสัชภัณฑ์ ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 9 สำหรับการใช้ในการรักษาของอาการบวมนํ้าของ มาคูลาร์เหตุเบาหวาน1 5. องค์ประกอบเภสัชภัณฑ์ ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 9 สำหรับการใช้ในการรักษาของโรคเหตุขาดเลือดของจอตา1 6. องค์ประกอบเภสัชภัณฑ์ ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 12, โดยที่ โรคหลอดเลือดถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบค์วยโรคจอตาเหตุเบาหวาน, การอุดกั้นของหลอดเลือดดำในจอตาส่วนกลาง, การตีบของหลอดเลือด แตงแคโรทิด, โรคจอตาเชลล์รูปเคียว1 7. องค์ประกอบเภสัชภัณฑ์ ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 9 สำหรับการใช้ในการรักษาของโรคนีโอวาสคูลาไรเซชันของตา1 8. องค์ประกอบเภสัชภัณฑ์ ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 9 สำหรับการใช้ในการรักษาของการสร้างหลอดเลือดทางพยาธิวิทยา 1 9. การใช้ของโปรตีนที่ยึดเหนี่ยวตามข้อใดข้อหนี่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 8 สำหรับการผลิตขององค์ประกอบเภสัชภัณฑ์สำหรับการรักษาของการสร้างหลอดเลือดทางพยาธิวิทยา ------------ 1. โปรตีนที่ยึดเหนี่ยวรีคอมบิแนนต์ (recombinant bingind protein) ที่ประกอบด้วย โดเมนซ้ำแอนคิริน ankyrin repeat domain) และโมอิทีพอทิลีนไกลคอล (polyethylene glycol moiety) ของอย่างน้อย 5 กิโลดาลตันของน้ำหนักเชิงโมเลกุล, โดยที่ โดเมนแอนคิรินดังกล่าว ยึดเหนี่ยว VEGF-Axxx ด้วย Kd ที่ ต่ำกว่า 10-9 โมลาร์ และยับยั้ง VEGF-Axxx ที่ยึดเหนี่ยวกับ VEGFR-2 2. โปรตีนที่ยึดเหนี่ยวของข้อถือสิทธิข้อที่ 1, ซึ่งมีน้ำหนักเชิงโมเลกุลที่ประจักษ์ ของอย่างน้อย 100 กิโลดาลตัน เมื่อถูกวิเคราะห์ที่ความเข้มข้นของ 0.1 มิลลิโมลาร์ใน PBS ที่อุณหภูมิห้อง โดยโครมาโท กราฟีแบบการคัดออกตามขนาดโดยใช้โปรตีนโกลบูลาร์เป็นสารมาตรฐานน้ำหนักเชิงโมเลกุล 3. โปรตีนที่ยึดเหนี่ยวของข้อถือสิทธิข้อที่ 1, โดยที่โมดุลที่ปิดหุ้มปลาย-N ของโดเมนซ้ำแอนคิรินดัง กล่าวประกอบด้วย เรซิดิว Asp ที่ตำแหน่ง 5 4. โปรตีนที่ยึดเหนี่ยวของข้อถือสิทธิข้อที่ 1, โดยที่ โดเมนซ้ำแอนคิรินดังกล่าวแข่งขันสำหรับการยึด เหนี่ยวกับ VEGF-Axxx กับ โดเมนซ้ำแอนคิรินของ SEQ ID NO:1 หรือ 3 5. โปรตีนที่ยึดเหนี่ยวของข้อถือสิทธิข้อที่ 1, โดยที่ โดเมนซ้ำแอนคิรินดังกล่าวถูกเลือกจากกลุ่มที่ ประกอบด้วยโดเมนซ้ำแอนคิรินของ SEQ ID NO:1 ถึง 7 6. โปรตีนที่ยึดเหนี่ยวของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 5, โดยที่ โดเมนซ้ำแอนคิรินดังกล่าว ถูกควบคู่ที่ปลาย-C ของมัน ผ่านทางพันธะเปปไทด์กับตัวเชื่อมโยงพอลิเปปไทด์ และเรซิดิว Cys ปลาย- C, โดยที่ ไทออลของ Cys ปลาย-C ดังกล่าวถูกควบคู่นอกจากนี้กับ พอลิเอทิลีนไกลคอลซึ่งถูกคู่ควบ กับ-มาเลอิไมด์ 7. โปรตีนที่ยึดเหนี่ยวของข้อถือสิทธิข้อที่ 6, โดยที่ พอลิเอทิลีนไกลคอลซึ่งถูกคู่ควบกับ-มาเลอิไมด์ดัง กล่าว คือ (สูตร)-[3-(3-มาเลอิมิโด-1-ออกโซโพรพิล)อะมิโน]โพรพิล-(1)-เมทอกซี-พอลิออกซีเอทิลีน 8. โปรตีนที่ยึดเหนี่ยวของข้อถือสิทธิข้อที่ 1, โดยที่ โปรตีนที่ยึดเหนี่ยวดังกล่าว คือโปรตีนซ้ำแอนคิริน ซึ่งถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยโปรตีนซ้ำแอนคิรินของ SEQ ID NO:2, 3, 5, 6 หรือ 7 9. โปรตีนที่ยึดเหนี่ยวของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 6 ถึง 8, โดยที่ โมอิทีพอลิเอทิลีนไกลคอล ดังกล่าว มีน้ำหนักเชิงโมเลกุลของ ประมาณ 20 กิโลดาลตัน 1 0. โปรตีนที่ยึดเหนี่ยวของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ที่ประกอบด้วย โปรตีนซ้ำแอนคิรินของ SEQ ID NO:3 โดยที่ ไทออลของ Cys ปลาย-C ของโปรตีนซ้ำแอนคิรินดังกล่าวถูกควบคู่นอกจากนี้กับพอลิเอทิลีน ไกลคอลซึ่งถูกคู่ควบกับ-มาเลอิไมด์ 1Disclaimer (all) which will not appear on the advertisement page: Edit 27/02/2020 No disclaimer. --------------------------- ------ 31/01/2019 ------ (OCR) page 1 of 2 pages. Clause 1. Recombinant bingind protein that consists of Ankyrin repeat domain and modole 8 glycol (polyethylene glycol moiety) of at least 5 kilodaltons of molecular weight, where the ankhirine duplicate domain It consists of an amino acid sequence 1 to 126 of the SEQ ID NO: 3, and where the ankhirin subdomain binds VEGF-A165 with Kd below 10-9 molarity. Claim No. 1, where the ankhirin duplicate is coupled at its end-C. By means of peptide bonds to polypeptide linkers containing 2 to 24 amino acids and with apical Cys - C, where Cys tion - C is as It was also coupled with polyethylene glycol, which was coupled with maleimic 3. The binding protein of claim 2, whereby polyethylene glycol was Coupled with such malimides are 01- [3- (3-maleimico-1-oxopropyl) amino] propyl- (symbol) - methoxy-polyoxide. C. Ethylene 4. The binding protein of claim No. 1, where the double domains ankhirintang inhibits the binding of VEGF-A165 to VEGFR-2. Of claim 2 to 4, where the said moithe polyethylene glycol It has a molecular weight of approximately 20 kilodaltons. 6. The protein binding of claim No. 1 includes: The amino acid sequence of SEQ ID NO: 3, where the thiol of the end-C-C of SEQ ID NO: 3 was coupled with the said polyethylene glycol moi, where T-polyethylene glycol is Polyethylene glycol which is coupled with maleimide 7. protein binding of claim 6 where enough ethylene glycol is coupled with malimide Such is a- [3- (3-maleimido-1-oxopropyl) amino] propyl- (symbol) - methoxy-poloxyethylene, and Where moit is enough ethylene glycol It has a molecular weight of at least 10 kilodaltons. 8. Protein binding of any of the claims 2 through 4 and 6 to 7, where moethe polyethylene glycol. It has a molecular weight of up to 100 kilodaltons. 9. Pharmaceutical components. That includes One of the binding proteins Of claims 1 to 8 and optional Acceptable carrier pharmaceuticals and / or solvents 1 0. Pharmaceutical composition Clause 9 for use in the treatment of ophthalmic diseases 1 1. Pharmaceutical components According to Clause 9 for use in the treatment of ophthalmic disease by injection in vitreous, page 2 of the number 2, page 1 2. Pharmaceutical composition Clause 9 for use in the treatment of vascular disease 1 3. Pharmaceutical components According to Clause 9 for the therapeutic use of wet macular agglutination 1 4. Pharmaceutical composition According to claim 9 for the therapeutic use of edema of the Macular Causes of Diabetes 1 5. Pharmaceutical Composition Clause 9 for use in the treatment of retinal ischemia 1 6. Pharmaceutical components According to claim 12, where vascular disease was selected from a group consisting of diabetic retinopathy, central retinal vein obstruction, carotid artery stenosis, retinal disease. Sickle-shaped shell 1 7. Pharmaceutical composition According to Clause 9 for therapeutic use of ophthalmic neovascularization 1 8. Pharmaceutical composition. In accordance with Clause 9 for therapeutic use of pathological vasodilation 1. 9. Use of protein-bound according to Clause 1 to 8 for the production of constituents. Pharmacodynamics for the treatment of pathological vasodilation ------------ 1. Recombinant bingind protein consisting of Ankyrin repeat domain) and moithipethylene glycol (polyethylene glycol moiety) of at least 5 kilodaltons of molecular weight, whereby the anchirin domain binds VEGF-Axxx with a Kd below 10-9 molarity and inhibits VEGF-Axxx binding to VEGFR. -2 2. Protein binding of claim 1, with an apparent molecular weight of at least 100 kDalton when analyzed at a concentration of 0.1 mmolar in PBS at room temperature by chromatography. Size-by-size selection tographs using globular protein as a molecular weight standard. 3. Protein binding of claim 1, where -N-terminated module Of the duplicate domains, Ankirin is loud It consists of an Asp-ridase at position 5. 4. The protein binding of claim 1, where the said anchirin duplicate domain competes for VEGF-Axxx binding to the ankhirin duplicate domain of SEQ ID NO: 1 or 3 5. The protein binding of claim 1, where the said anchirin duplicate domain is selected from the group where Contains SEQ ID NO: 1 to 7 ankhirin duplicate domains 6. Protein binding of any one of claim 1 to 5, where said anchirin duplicate domain. It is coupled to its-C end via peptide bond with the polypeptide coupler and Cys-C end-C, where the tiol of the-C-end of Cys is coupled in addition to This with Polyethylene glycol which was paired With-malimide 7. Protein binding of claim 6, where polyethylene glycol coupled with-malimide is (formula) - (3- (3-maleimido-1-oxopropyl) amino] propyl - (1) - methoxy-polyoxymethylene 8. protein binding of clause clause At 1, where the protein binding Is an ankhirin repeat protein It was selected from a group containing SEQ ID NO: 2, 3, 5, 6 or 7 anchyrin repeating protein. 9. The binding protein of any of the claims 6 through 8, where The aforementioned polyethylene glycol ithi has a molecular weight of approximately 20 kilodalton 1 0. The protein binding of claim 1 consists of: SEQ ID NO: 3 ankhirin protein, where Cys tion-C end-C of the said anchirin was additionally coupled with polyethylene. Glycol, which is paired with -Maleimide 1.
1. โปรตีนที่ยึดเหนี่ยวของข้อถือสิทธิข้อที่ 10 โดยที่ พอลิเอทิลีน ไกลคอลซึ่งคู่ควบกับ-มาลิอิไมด์ ดังกล่าวคือ (สูตร)-[3-(3-มาเลอิมิโด-1-ออกโซโพรพิล)อะมิโน]โพรพิล-(1)-เมทอกซี-พอลิออกซีเอทิลีน, และ โดยที่ โมอิทีพอลิเอทิลีนไกลคอล มีน้ำหนักเชิงโมเลกุลของอย่างน้อย 10 กิโลดาลตัน 11. The protein binding of claim number 10, where polyethylene glycol coupled with -maliimide is (formula) - (3- (3-malimido). -1-oxopropyl) amino] propyl - (1) - methoxy-polyoxymethylene, and whereby moithi polyethylene glycol Have a molecular weight of at least 10 kDalton 1.
2. องค์ประกอบเภสัชภัณฑ์ ที่ประกอบด้วย โปรตีนที่ยึดเหนี่ยวของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 11 และอย่างที่เลือกได้ พาหะที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม และ/หรือ ตัวละลาย 12. Pharmaceutical composition Containing Protein binding of any of Claims 1 through 11 and optional. Pharmaceutical acceptable carrier and / or solvent 1
3. องค์ประกอบเภสัชภัณฑ์ ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 12 สำหรับการใช้ในการรักษาของโรคตา 13. Pharmaceutical composition According to claim 12 for use in the treatment of eye disease 1.
4. องค์ประกอบเภสัชภัณฑ์ ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 12 สำหรับการใช้ในการรักษาของโรคตาโดยการฉีด ในวุ้นตา 14. Pharmaceutical composition According to claim 12 for use in the treatment of ophthalmic injection in vitreous 1.
5. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 11 สำหรับการใช้ในการรักษาการสร้าง หลอดเลือดทางพยาธิวิทยาในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยน้ำ ที่รวมถึง มนุษย์5. Compounds according to any of Claims 1 through 11 for use in the maintenance of erection. Pathological blood vessels in aquatic mammals including humans.