TH73052A - ตัวยับยั้งที่มีอะตาแมนทิลไกลซีนเป็นพื้นฐานของไดเพพทิดิล เพพทิเดสและวิธี - Google Patents

Abstract

DC60 (20/10/47) ให้สารประกอบที่มีสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง : n คือ 0, 1 หรือ 2; m คือ 0, 1 หรือ 2; ผลรวมของ n + m น้อยกว่าหรือเท่ากับ 2 สามารถมีเพียงพันธะเส้นประที่ทำให้เกิดวงไซโคลโพรพิลเมื่อ Y คือ CH; X คือ H หรือ CN; Y คือ CH, CH2, CHF, CF2, O, S, SO หรือ SO2; และ A คืออะดาแมนทิล ที่ให้ไว้เพิ่มเติมคือวิธีการใช้สารประกอบดังกล่าวสำหรับการรักษาโรคเบาหวาน และโรคที่ เกี่ยวข้อง และสารผสมทางเภสัชกรรมที่มีสารประกอบดังกล่าว ให้สารประกอบที่มีสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง : n คือ 0, 1 หรือ 2; m คือ 0, 1 หรือ 2; ผลรวมของ n + m น้อยกว่าหรือเท่ากับ 2 สามารถมีเพียงพันธะเส้นประที่ทำให้เกิดวงไซโคลดพรพิลเมื่อ Y คือ CH; X คือ H หรือ CN; Y คือ CH, CH2, CHF, CF2, O, S, SO หรือ SO2; และ A คืออะดาแมนทิล ที่ให้ไว้เพิ่มเติมคือวิธีการใช้สารประกอบดังกล่าวสำหรับการรักษาโรคเบาหวาน และโรคที่ เกี่ยวข้อง และสารผสมทางเภสัชกรรมที่มีสารประกอบดังกล่าว

Claims (20)

1. สูตรประกอบของสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง : n คือ 0,1 หรือ 2; m คือ 0,1 หรือ 2; ผลรวมของ n รวมกับ m น้อยกว่าหรือเท่ากับ 2 ซึ่งพันธะเส้นประทำให้เกิดวงไซโคลโพรพิลเมื่อ Y คือ CH; X คือไฮโดรเจน หรือ CN; Y คือ CH, CH2, CHF, CF2, O, S, SO หรือ SO2 A คืออะดาแมนทิลซึ่งสามารถเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่จากศูนย์ถึงหกหมู่ที่เลือกแต่ละ หมู่อย่างอิสระจาก OR1, NR1R2, แอลคิล, แอลเคนิล, แอลคายนิล, ไซโคลแอลคิล, ไซโคลแอลคิลแอลคิล, ไบไซโคลแอลคิล, ไบไซโคลแอลคิลแอลคิล, แอลคิลไธโอแอลคิล, แอริลแอลคิลไธโอแอลคิล, ไซโคลแอลเคนิล, แอริล, อาแรลคิล, เฮเทอโรแอริล, เฮเทอโรแอริลแอลคิล, ไซโคลเฮเทอโรแอลคิล และไซโคลเฮเทอโรแอลคิลแอลคิล ซึ่งทั้งหมดเลือก ถูกแทนที่ผ่านอะตอมคาร์บอนที่ว่างอยู่ด้วย 1, 2, 3, 4 หรือ 5 หมู่ที่เลือกจากไฮโดรเจน, แฮโล, แอลคิล, พอลิแฮโลแอลคิล, แอลคอกซิ, แฮโลแอลคอกซิ, พอลิแฮโลแอลคอกซิ, แอลคอกซิคาร์บอนิล, แอลเคนิล, แอลคายนิล, ไซโคลแอลคิล, ไซโคลแอลคิลแอลคิล, พอลิไซโคลแอลคิล, เฮเทอโรแอริลอะมิโน, แอริลอะมิโน, ไซโคลเฮเทอโรแอลคิล, ไซโคลเฮเทอโรแอลคิลแอลคิล, ไฮดรอกซิ, ไฮดรอกซิแอลคิล, ไนโตร, ไซยาโน, อะมิโน, อะมิโนที่ถูกแทนที่, แอลคิลอะมิโน, ไดแอลคิลอะมิโน, ไธออล, แอลคิลไธโอ, แอลคิลคาร์บอนิล, แอซิล, แอลคอกซิคาร์บอนิล, อะมิโนคาร์บอนิล, แอลคายนิลอะมีโนคาร์บอนิล, แอลคิลอะมิโนคาร์บอนิล, แอลเคนิลอะมิโนคาร์บอนิล, แอลคิลคาร์บอนิลออกซิ, แอลคิลคาร์บอนิลอะมิโน, แอริลคาร์บอนิลอะมิโน, แอลคิลซัลโฟนิลอะมิโน, แอลคิลอะมิโนคาร์บอนิลอะมิโน, แอลคอกซีคาร์บอนิลอะมิโน, แอลคิลซัลโฟนิล, อะมิโนซัลโฟนิล, แอลคิลซัลฟินิล, ซัลโฟนามิโด และซัลโฟนิล; R1 และ R2 แต่ละหมู่ถูกเลือกอย่างอิสระจากไฮโดรเจน, แอลคิล, แอลเคนิล, แอลคายนิล, แอริล และเฮเทอโรแอริล; ซึ่งรวมถึงเกลือของสารเหล่านั้นที่ยอมรับกันทางเภสัชกรรม และโพรดรัก เอสเทอร์ของสาร เหล่านั้น และสเทอริโอไอโซเมอร์ของสารเหล่านั้นทั้งหมด โดยมีเงื่อนไขว่าสารประกอบของสูตร (I) ไม่ถูกเลือกจาก (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) และ (สูตรเคมี)

2. สารประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่เลือกจาก (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) และ (สูตรเคมี)

3. สารประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่เลือกจาก (สูตรเคมี) และ

4. สารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) หรือ (สูตรเคมี)

5. สารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) หรือ (สูตรเคมี)

6. สารผสมทางเภสัชกรรมที่ประกอบรวมด้วยสารประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 และแคริเออร์สำหรับสารเหล่านั้นที่ยอมรับกันทางเภสัชกรรม

7. การรวมกันทางเภสัชกรรมที่ประกอบรวมด้วยสารประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 และสารบำบัดอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยสารต้านโรคเบาหวาน, สารต้านโรค อ้วน, สารต้านความดันสูง, สารต้านโรคท่อเลือดแดงและหลอดเลือดแดงแข็ง และสารทำให้ลิพิตต่ำ ลง

8. การรวมกันทางเภสัชกรรมตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 7 ซึ่งสารบำบัดคือสารต้านโรค เบาหวาน

9. การรวมกันตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 8 ซึ่งสารต้านโรคเบาหวานคือสารอย่างน้อยหนึ่ง ชนิดที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยไบกัวไนต์, ซัลโฟนิล ยูเรีย, ตัวยับยั้งกลูโคซิเตส, PPAR แกมมา แอกโกนิสท์, PPAR แอลฟา/แกมมา ดูอัล แอกโกนิสท์, ตัวยับยั้ง aP2, ตัวยับยั้ง SGLT2, สารทำให้ ไวต่ออินซูลิน, เพพไทด์-1 ที่คล้ายกลูคากอน (GLP-1), อินซูลินและเมไกลทิไนด์

10. การรวมกันตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 9 ซึ่งสารต้านโรคเบาหวานคือสารอย่างน้อย หนึ่งชนิดที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยเมทฟอร์มิน, ไกลบิวไรด์, ไกลเมพิไรด์, ไกลพิไรด์, ไกลพิไซด์, คลอร์โพรพาไมด์, ไกลคลาไซด์, อะคาร์โบส, มิไกลทอล, พิโอไกลทาโซน, โทรไกลทาโซน, โรซิไกลทาโซน, อินซูลิน, ไอซาไกลทาโซน, เรพาไกลไนต์และนาเทไกลไนด์

11. การรวมกันตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 8 ซึ่งมีสารประกอบในอัตราส่วนน้ำหนักต่อสาร ต้านโรคเบาหวานในช่วงประมาณ 0.01 ถึงประมาณ 300:1

12. การรวมกันตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 7 ซึ่งสารต้านโรคอ้วนคือสารอย่างน้อยหนึ่ง ชนิดที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยบีตา 3 แอดรีเนอร์จิก แอกโกนิสท์, ตัวยับยั้งลิเพส, ตัวยับยั้งการดูด ซึมกลับเซอโรโทนิน (และโดพามีน), สารประกอบไธรอยด์ รีเซพเตอร์ บีตา และยาเบื่ออาหาร

13. การรวมกันตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 12 ซึ่งสารต้านโรคอ้วนคือสารอย่างน้อยหนึ่ง ชนิดที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยออร์ลิสแทท, ซิบูทรามีน, โทเพอราเมท, แอกโซคีน, เด็กแซมเฟทามีน, เฟนเทอร์มีน, เฟนิลโพรพานอลแอมีนและมาซินดอล

14. การรวมกันตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 7 ซึ่งสารทำให้ลิพิดต่ำลงคือสารอย่างน้อยหนึ่ง ชนิดที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยตัวยับยั้ง MTP, โปรตีนถ่ายโอนคอเลสเทอรอล เอสเทอร์, ตัวยับยั้ง HMG CoA รีดัคเทส, ตัวยับยั้งสควอลีนซินธิเนส, อนุพันธ์ไฟบริค แอซิด, ตัวควบคุมให้มีแอดทิวิที ของ LDL รีเซพเตอร์มากขึ้น, ตัวยับยั้งลิพอกซิจิเนส, หรือตัวยับยั้ง ACAT

15. การรวมกันตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 14 ซึ่งสารทำให้ลิพิดต่ำลงคือสารอย่างน้อยหนึ่ง ชนิดที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบพราแวสแททิน, โลแวสแททิน, ซิมแวสแททิน, อะทอร์แวสแททิน, เซอริแวสแททิน, ฟลูแวสแททิน, นิสแวสแททิน, วิสแอสแททิน, เฟนอไฟเบรท, เจมไฟโบรซิล, โคลไฟเบรท และอะแวสซิมิบ

16. การรวมกันตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 14 ซึ่งมีสารประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิ ข้อ 1 ในอัตราส่วนน้ำหนักต่อสารทำให้ลิพิตต่ำลงในช่วงประมาณ 0.01 ถึงประมาณ 100:1

17. การใช้สารประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 สำหรับการผลิตเภสัชภัณฑ์สำหรับ รักษาหรือยืดเวลาการดำเนินหรือระยะเริ่มต้นของโรคเบาหวาน, โรคจอตาเหตุเบาหวาน, โรคเส้น ประสาทเหตุเบาหวาน, โรคไตเหตุเบาหวาน, การหายของบาดแผล, ความทนอินซูลิน, ภาวะเลือดมี น้ำตาลมาก, ภาวะเลือดมีอินซูลินมาก, กลุ่มอาการ X, โรคแทรกเหตุเบาหวาน, ระดับแฟทที แอซิด อิสระหรอืกลีเซอรอลในเลือดสูง, ภาวะเลือดมีลิพิตมาก, โรคอ้วน, ภาวะเลือดมีไทรกลีเซอไรด์มาก, โรคท่อเลือดแดงและหลอดเลือดแดงแข็งหรือความดันสูง

18. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 17 ซึ่งยังประกอบรวมด้วยการใช้ปริมาณที่ให้ผลในการบำบัด อย่างพร้อมกันหรือติดต่อกันของสารบำบัดเพิ่มเติมอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย สารต้านโรคเบาหวาน, สารต้านโรคอ้วน, สารต้านความดันสูง, สารต้านท่อเลือดแดงและหลอดเลือด แดงแข็ง, สารสำหรับยับยั้งการปฏิเสธเนื้อเยื่อปลูกถ่ายเอกพันธุ์ในการปลูกถ่ายและสารทำให้ลิพิตต่ำ ลง

19. สารผสมทางเภสัชกรรมที่ยับยั้ง DPP-IV ที่มีสารประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1

20. การใช้สารผสมทางเภสัชกรรมที่ประกอบรวมด้วยสารประกอบตามที่นิยามในข้อถือ สิทธิข้อ 1 สำหรับการผลิตภัณฑ์สำหรับยับยั้ง DPP-IV