Claims (20)
1. สูตรประกอบของสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง : n คือ 0,1 หรือ 2; m คือ 0,1 หรือ 2; ผลรวมของ n รวมกับ m น้อยกว่าหรือเท่ากับ 2 ซึ่งพันธะเส้นประทำให้เกิดวงไซโคลโพรพิลเมื่อ Y คือ CH; X คือไฮโดรเจน หรือ CN; Y คือ CH, CH2, CHF, CF2, O, S, SO หรือ SO2 A คืออะดาแมนทิลซึ่งสามารถเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่จากศูนย์ถึงหกหมู่ที่เลือกแต่ละ หมู่อย่างอิสระจาก OR1, NR1R2, แอลคิล, แอลเคนิล, แอลคายนิล, ไซโคลแอลคิล, ไซโคลแอลคิลแอลคิล, ไบไซโคลแอลคิล, ไบไซโคลแอลคิลแอลคิล, แอลคิลไธโอแอลคิล, แอริลแอลคิลไธโอแอลคิล, ไซโคลแอลเคนิล, แอริล, อาแรลคิล, เฮเทอโรแอริล, เฮเทอโรแอริลแอลคิล, ไซโคลเฮเทอโรแอลคิล และไซโคลเฮเทอโรแอลคิลแอลคิล ซึ่งทั้งหมดเลือก ถูกแทนที่ผ่านอะตอมคาร์บอนที่ว่างอยู่ด้วย 1, 2, 3, 4 หรือ 5 หมู่ที่เลือกจากไฮโดรเจน, แฮโล, แอลคิล, พอลิแฮโลแอลคิล, แอลคอกซิ, แฮโลแอลคอกซิ, พอลิแฮโลแอลคอกซิ, แอลคอกซิคาร์บอนิล, แอลเคนิล, แอลคายนิล, ไซโคลแอลคิล, ไซโคลแอลคิลแอลคิล, พอลิไซโคลแอลคิล, เฮเทอโรแอริลอะมิโน, แอริลอะมิโน, ไซโคลเฮเทอโรแอลคิล, ไซโคลเฮเทอโรแอลคิลแอลคิล, ไฮดรอกซิ, ไฮดรอกซิแอลคิล, ไนโตร, ไซยาโน, อะมิโน, อะมิโนที่ถูกแทนที่, แอลคิลอะมิโน, ไดแอลคิลอะมิโน, ไธออล, แอลคิลไธโอ, แอลคิลคาร์บอนิล, แอซิล, แอลคอกซิคาร์บอนิล, อะมิโนคาร์บอนิล, แอลคายนิลอะมีโนคาร์บอนิล, แอลคิลอะมิโนคาร์บอนิล, แอลเคนิลอะมิโนคาร์บอนิล, แอลคิลคาร์บอนิลออกซิ, แอลคิลคาร์บอนิลอะมิโน, แอริลคาร์บอนิลอะมิโน, แอลคิลซัลโฟนิลอะมิโน, แอลคิลอะมิโนคาร์บอนิลอะมิโน, แอลคอกซีคาร์บอนิลอะมิโน, แอลคิลซัลโฟนิล, อะมิโนซัลโฟนิล, แอลคิลซัลฟินิล, ซัลโฟนามิโด และซัลโฟนิล; R1 และ R2 แต่ละหมู่ถูกเลือกอย่างอิสระจากไฮโดรเจน, แอลคิล, แอลเคนิล, แอลคายนิล, แอริล และเฮเทอโรแอริล; ซึ่งรวมถึงเกลือของสารเหล่านั้นที่ยอมรับกันทางเภสัชกรรม และโพรดรัก เอสเทอร์ของสาร เหล่านั้น และสเทอริโอไอโซเมอร์ของสารเหล่านั้นทั้งหมด โดยมีเงื่อนไขว่าสารประกอบของสูตร (I) ไม่ถูกเลือกจาก (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) และ (สูตรเคมี)1. The constituent form of formula (I) (chemical formula) (I) where: n is 0, 1 or 2; m is 0, 1 or 2; the sum of n plus m is less than or equal to 2; such that the dashed bonds form a cyclopropyl ring when Y is CH; X is hydrogen or CN; Y is CH, CH2, CHF, CF2, O, S, SO or SO2; A is adamanthyl which can be selectively replaced by any of the six selected substituents. The groups are independent of OR1, NR1R2, alkyl, alkenil, alkynil, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, bicycloalkyl, bicycloalkylalkyl, alkylthioalkyl, arylalkylthioalkyl, cycloalkenil, aryl, aryl, heteroaryl, heteroarylalkyl, cycloheteroalkyl, and cycloheteroalkylalkyl, all of which are selective. Substituted via a vacant carbon atom by 1, 2, 3, 4, or 5 selected groups from hydrogen, halo, alkyl, polyhaloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, polyhaloalkoxy, alkoxycarbonyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkyl, polycycloalkyl, heteroarylamino, arylamino, cycloheteroalkyl, cycloheteroalkylalkyl, hydroxyl, hydroxylalkyl, nitro, cyano, amino, substituted amino, alkylamino, dialkylamino, thiol, alkylthio, alkylcarbonyl, acyl, alkoxycarbonyl, aminocarbonyl. Alkylaminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, alkenylaminocarbonyl, alkylcarbonyloxy, alkylcarbonylamino, arylcarbonylamino, alkylsulfonylamino, alkylaminocarbonylamino, alkoxycarbonylamino, alkylsulfonyl, aminosulfonyl, alkylsulfinyl, sulfonamide, and sulfonyl; R1 and R2 each group is independently selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, and heteroaryl; including all pharmaceutically accepted salts of those, and prodrugs, esters of those, and all stereoisomers of those, provided that the compound of formula (I) is not selected from (chemical formula), (chemical formula), and (chemical formula).
2. สารประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่เลือกจาก (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) และ (สูตรเคมี)2. Compounds as defined in Claim 1 selected from (chemical formula), (chemical formula), and (chemical formula).
3. สารประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่เลือกจาก (สูตรเคมี) และ3. The compounds as defined in Claim 1 selected from (chemical formulas) and
4. สารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) หรือ (สูตรเคมี)4. Compounds of the formula (chemical formula) (chemical formula) or (chemical formula).
5. สารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) หรือ (สูตรเคมี)5. Compounds of the formula (chemical formula) or (chemical formula).
6. สารผสมทางเภสัชกรรมที่ประกอบรวมด้วยสารประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 และแคริเออร์สำหรับสารเหล่านั้นที่ยอมรับกันทางเภสัชกรรม6. A pharmaceutical mixture comprising the compounds defined in Claim 1 and their pharmaceutically acceptable carriers.
7. การรวมกันทางเภสัชกรรมที่ประกอบรวมด้วยสารประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 และสารบำบัดอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยสารต้านโรคเบาหวาน, สารต้านโรค อ้วน, สารต้านความดันสูง, สารต้านโรคท่อเลือดแดงและหลอดเลือดแดงแข็ง และสารทำให้ลิพิตต่ำ ลง7. A pharmaceutical combination consisting of compounds as defined in claim 1 and at least one therapeutic agent selected from a group of antidiabetic, antiobesity, antihypertensive, antiatherosclerotic, and antilipid inhibitors.
8. การรวมกันทางเภสัชกรรมตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 7 ซึ่งสารบำบัดคือสารต้านโรค เบาหวาน8. Pharmaceutical combinations as defined in claim 7, in which the therapeutic agent is an antidiabetic agent.
9. การรวมกันตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 8 ซึ่งสารต้านโรคเบาหวานคือสารอย่างน้อยหนึ่ง ชนิดที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยไบกัวไนต์, ซัลโฟนิล ยูเรีย, ตัวยับยั้งกลูโคซิเตส, PPAR แกมมา แอกโกนิสท์, PPAR แอลฟา/แกมมา ดูอัล แอกโกนิสท์, ตัวยับยั้ง aP2, ตัวยับยั้ง SGLT2, สารทำให้ ไวต่ออินซูลิน, เพพไทด์-1 ที่คล้ายกลูคากอน (GLP-1), อินซูลินและเมไกลทิไนด์9. A combination as defined in claim 8 in which an antidiabetic agent is at least one agent selected from a group comprising biguanite, sulfonyl urea, a glucosidase inhibitor, PPAR gamma agonist, PPAR alpha/gamma dual agonist, aP2 inhibitor, an SGLT2 inhibitor, an insulin sensitizer, glucagon-like peptide-1 (GLP-1), insulin, and meglycinide.
10. การรวมกันตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 9 ซึ่งสารต้านโรคเบาหวานคือสารอย่างน้อย หนึ่งชนิดที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยเมทฟอร์มิน, ไกลบิวไรด์, ไกลเมพิไรด์, ไกลพิไรด์, ไกลพิไซด์, คลอร์โพรพาไมด์, ไกลคลาไซด์, อะคาร์โบส, มิไกลทอล, พิโอไกลทาโซน, โทรไกลทาโซน, โรซิไกลทาโซน, อินซูลิน, ไอซาไกลทาโซน, เรพาไกลไนต์และนาเทไกลไนด์10. The combination as defined in claim 9, whereby at least one antidiabetic agent is selected from a group consisting of metformin, gliburide, glimepiride, glypiride, glypiside, chlorpropamide, glyclaside, acarbose, miglycol, pioglyctazone, troglyctazone, rosiglyctazone, insulin, isaglyctazone, repaglycinide and natheglycinide.
11. การรวมกันตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 8 ซึ่งมีสารประกอบในอัตราส่วนน้ำหนักต่อสาร ต้านโรคเบาหวานในช่วงประมาณ 0.01 ถึงประมาณ 300:111. Combinations as defined in claim 8, which contain compounds in a weight-to-antidiabetic ratio ranging from approximately 0.01 to approximately 300:1.
12. การรวมกันตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 7 ซึ่งสารต้านโรคอ้วนคือสารอย่างน้อยหนึ่ง ชนิดที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยบีตา 3 แอดรีเนอร์จิก แอกโกนิสท์, ตัวยับยั้งลิเพส, ตัวยับยั้งการดูด ซึมกลับเซอโรโทนิน (และโดพามีน), สารประกอบไธรอยด์ รีเซพเตอร์ บีตา และยาเบื่ออาหาร12. A combination as defined in Claim 7 in which the anti-obesity agent is at least one agent selected from a group of beta-3 adrenergic agonists, lipase inhibitors, serotonin (and dopamine) reuptake inhibitors, thyroid receptor beta compounds, and appetite suppressants.
13. การรวมกันตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 12 ซึ่งสารต้านโรคอ้วนคือสารอย่างน้อยหนึ่ง ชนิดที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยออร์ลิสแทท, ซิบูทรามีน, โทเพอราเมท, แอกโซคีน, เด็กแซมเฟทามีน, เฟนเทอร์มีน, เฟนิลโพรพานอลแอมีนและมาซินดอล13. A combination as defined in Recognize 12 in which the anti-obesity agent is at least one agent selected from the group comprising orlistat, sibutramine, toperamate, axokine, dexamphenamine, phentermine, phenylpropanolamine and mazindol.
14. การรวมกันตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 7 ซึ่งสารทำให้ลิพิดต่ำลงคือสารอย่างน้อยหนึ่ง ชนิดที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยตัวยับยั้ง MTP, โปรตีนถ่ายโอนคอเลสเทอรอล เอสเทอร์, ตัวยับยั้ง HMG CoA รีดัคเทส, ตัวยับยั้งสควอลีนซินธิเนส, อนุพันธ์ไฟบริค แอซิด, ตัวควบคุมให้มีแอดทิวิที ของ LDL รีเซพเตอร์มากขึ้น, ตัวยับยั้งลิพอกซิจิเนส, หรือตัวยับยั้ง ACAT14. A combination as defined in claim 7 in which a lipid-lowering agent is one or more agents selected from a group of MTP inhibitors, cholesterol transfer protein esters, HMG CoA reductase inhibitors, squalene synthesizer inhibitors, fibric acid derivatives, LDL receptor activity enhancers, lipoxygenase inhibitors, or ACAT inhibitors.
15. การรวมกันตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 14 ซึ่งสารทำให้ลิพิดต่ำลงคือสารอย่างน้อยหนึ่ง ชนิดที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบพราแวสแททิน, โลแวสแททิน, ซิมแวสแททิน, อะทอร์แวสแททิน, เซอริแวสแททิน, ฟลูแวสแททิน, นิสแวสแททิน, วิสแอสแททิน, เฟนอไฟเบรท, เจมไฟโบรซิล, โคลไฟเบรท และอะแวสซิมิบ15. The combination as defined in Requisition 14 in which the lipid-lowering agent is at least one agent selected from the group comprising pravastatin, lovastatin, symvastatin, atorvastatin, cerivastatin, fluvastatin, nisvastatin, visastatin, phenofibrate, gemibrozil, clofibrate and avassimib.
16. การรวมกันตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 14 ซึ่งมีสารประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิ ข้อ 1 ในอัตราส่วนน้ำหนักต่อสารทำให้ลิพิตต่ำลงในช่วงประมาณ 0.01 ถึงประมาณ 100:116. Combinations as defined in Claim 14, which contain compounds as defined in Claim 1 in a weight-to-weight ratio of lipid-lowering compounds in the range of approximately 0.01 to approximately 100:1.
17. การใช้สารประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 สำหรับการผลิตเภสัชภัณฑ์สำหรับ รักษาหรือยืดเวลาการดำเนินหรือระยะเริ่มต้นของโรคเบาหวาน, โรคจอตาเหตุเบาหวาน, โรคเส้น ประสาทเหตุเบาหวาน, โรคไตเหตุเบาหวาน, การหายของบาดแผล, ความทนอินซูลิน, ภาวะเลือดมี น้ำตาลมาก, ภาวะเลือดมีอินซูลินมาก, กลุ่มอาการ X, โรคแทรกเหตุเบาหวาน, ระดับแฟทที แอซิด อิสระหรอืกลีเซอรอลในเลือดสูง, ภาวะเลือดมีลิพิตมาก, โรคอ้วน, ภาวะเลือดมีไทรกลีเซอไรด์มาก, โรคท่อเลือดแดงและหลอดเลือดแดงแข็งหรือความดันสูง17. Use of the compounds as defined in Claim 1 for the manufacture of pharmaceuticals for the treatment or delay of the progression or onset of diabetes mellitus, diabetic retinopathy, diabetic neuropathy, diabetic nephropathy, wound healing, insulin tolerance, hyperglycemia, hyperinsulinemia, Syndrome X, diabetic complications, hyperlipidemia or hyperglycemia, hyperlipidemia, obesity, hypertriglyceride levels, atherosclerosis or hypertension.
18. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 17 ซึ่งยังประกอบรวมด้วยการใช้ปริมาณที่ให้ผลในการบำบัด อย่างพร้อมกันหรือติดต่อกันของสารบำบัดเพิ่มเติมอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย สารต้านโรคเบาหวาน, สารต้านโรคอ้วน, สารต้านความดันสูง, สารต้านท่อเลือดแดงและหลอดเลือด แดงแข็ง, สารสำหรับยับยั้งการปฏิเสธเนื้อเยื่อปลูกถ่ายเอกพันธุ์ในการปลูกถ่ายและสารทำให้ลิพิตต่ำ ลง18. Use under claim 17, which also includes the use of therapeutic doses concurrently or consecutively of at least one additional therapeutic agent selected from a group comprising antidiabetic agents, antiobesity agents, antihypertensive agents, antiatherosclerosis agents, agents for inhibiting homologous transplant rejection and lipid depressants.
19. สารผสมทางเภสัชกรรมที่ยับยั้ง DPP-IV ที่มีสารประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 119. A pharmaceutical mixture that inhibits DPP-IV containing the compounds defined in Claim 1.
20. การใช้สารผสมทางเภสัชกรรมที่ประกอบรวมด้วยสารประกอบตามที่นิยามในข้อถือ สิทธิข้อ 1 สำหรับการผลิตภัณฑ์สำหรับยับยั้ง DPP-IV20. Use of pharmaceutical mixtures containing the compounds defined in Claim 1 for the production of DPP-IV inhibitors.