TH72362B - แอนติบอดีไกลโคซิลเลชันในบริเวณผันแปร - Google Patents

Abstract

DC60 (09/03/56) การประดิษฐ์ครั้งนี้เกี่ยวข้องกับการจัดเตรียมโมเลกุลแอนติบอดีบริสุทธิ์ซึ่ง ถูกแสดงคุณลักษณะเฉพาะดังที่ อย่างน้อยหนึ่งตำแหน่งการเชื่อมจับแอนติเจนจะประกอบรวมด้วย แอสพาราจีน (Asn) ที่ถูกไกลโคซิลเลต ในบริเวณผันแปรของสายหนัก (VH) อย่างจำเพาะเจาะจง มากกว่า, โมเลกุลแอนติบอดีจะถูกจัดหาให้ซึ่งจะมีความสามารถในการจดจำ เบตา-A4-เปบไทด์ /Aเบตา4 อย่างเลือกจำเพาะ การประดิษฐ์ครั้งนี้จะเกี่ยวข้องโดยเฉพาะกับของผสมของแอนติบอดีซึ่ง ประกอบรวมด้วยหนึ่งหรือสองตำแหน่งการเชื่อมจับแอนติเจนที่ถูกไกลโคซิลเลตที่มีแอสพาราจีน (Asn) ที่ถูกไกลโคซิลเลต ในบริเวณผันแปรของสายหนัก, นั้นคือของผสมของไอโซฟอร์มของ แอนติบอดีซึ่งประกอบรวมด้วย Asn ที่ถูกไกลโคซิลเลตในบริเวณผันแปรของสายหนัก (VH) ที่ถูกเปิดเผยไว้ด้วยคือสารผสมหรือสารจัดเตรียมแอนติบอดีซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดี ไอโซฟอร์มที่ถูกไกลโคซิลเลตอย่างจำเพาะ นอกจากนี้, การใช้งานเชิงเภสัชกรรมและ เชิงการวินิจฉัยโรคสำหรับแอนติบอดีเหล่านี้จะถูกจัดหาไว้ โดยเป็นตัวอย่าง แอนติบอดี ไอโซฟอร์มอาจจะถูกใช้ในการแทรกแซงเชิงเภสัชกรรมของการเกิดโรคแอมีลอยด์หรือ การสร้างแผ่นคราบแอมีลอยด์ และ/หรือในการวินิจฉัยของสิ่งดังกล่าว การประดิษฐ์ครั้งนี้เกี่ยวข้องกับการจัดเตรียมโมเลกุลแอนติบอดีบริสุทธิ์ซึ่ง ถูกแสดงคุณลักษณะเฉพาะดังที่ อย่างน้อยหนึ่งตำแหน่งการเชื่อมจับแอนติเจนจะประกอบรวมด้วย แอสพาราจีน (Asn) ที่ถูกไกลโคซิลเลต ในบริเวณผันแปรของสายหนัก (VH) อย่างจำเพาะเจาะจง มากกว่า, โมเลกุลแอนติบอดีจะถูกจัดหาให้ซึ่งจะมีความสามารถในการจดจำ เบตา-A4-เปบไทด์ /Aเบตา4 อย่างเลือกจำเพาะ การประดิษฐ์ครั้งนี้จะเกี่ยวข้องโดยเฉพาะกับของผสมของแอนติบอดีซึ่ง ประกอบรวมด้วยหนึ่งหรือสองตำแหน่งการเชื่อมจับแอนติเจนที่ถูกไกลโคซิลเลตที่มีแอสพาราจีน (Asn) ที่ถูกไกลโคซิลเลต ในบริเวณผันแปรของสายหนัก, นั้นคือของผสมของไอโซฟอร์มของ แอนติบอดีซึ่งประกอบรวมด้วย Asn ที่ถูกไกลโคซิลเลตในบริเวณผันแปรของสายหนัก (VH) ที่ถูกเปิดเผยไว้ด้วยคือสารผสมหรือสารจัดเตรียมแอนติบอดีซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดี ไอโซฟอร์มที่ถูกไกลโคซิลเลตอย่างจำเพาะ นอกจากกนี้, การใช้งานเชิงเภสัชกรรมและ เชิงการวินิจฉัยโรคสำหรับแอนติบอดีเหล่านี้จะถูกจัดหาไว้ โดยเป็นตัวอย่าง แอนติบอดี ไอโซฟอร์มอาจจะถูกใช้ในการแทรกแซงเชิงเภสัชกรรมของการเกิดโรคแอมีลอยด์หรือ การสร้างแผ่นคราบแอมีลอยด์ และ/หรือในการวินิจฉัยของสิ่งดังกล่าว สิทธิบัตรยา

Claims (1)

ข้อถือสิทธฺ์ (ทั้งหมด) ซึ่งจะไม่ปรากฏบนหน้าประกาศโฆษณา :แก้ไข 22/02/2562 หน้า 1 ของจำนวน 9 หน้า ข้อถือสิทธิ 1., และโดยที่องค์ประกอบดังกล่าวจะประกอบรวมด้วยน้อยกว่า 5% ของโมเลกุลแอนติบอดี ซึ่งมีลักษณะเฉพาะที่ว่า ไม่มีตำแหน่งการเชื่อมจับแอนติเจนของโมเลกุลเเอนติบอดีดังกล่าวประกอบ รวมด้วยแอสพาราจีน (Asn) ที่ถูกไกลโคซิลเลต ในบริเวณผันแปรของสายหนัก (VH) ---------------------------------------------------------------------------------------------------- 1. โมเลกุลแอนติบอดีบริสุทธิ์ซึ่งถูกแสดงคุณลักษณะเฉพาะดังที่ อย่างน้อยหนึ่งตำแหน่ง การเชื่อมจับแอนติเจนของโมเลกุลแอนติบอดีดังกล่าวจะประกอบรวมด้วยแอสพาราจีน (Asn) ที่ถูก ไกลโคซิลเลตในบริเวณผันแปรของสายหนัก (VH) 2. โมเลกุลแอนติบอดีบริสุทธิ์ตามข้อถือสิทธิ 1, โดยที่แอสพาราจีน (Asn) ที่ถูกไกลโคซิลเลต ในบริเวณผันแปรของสายหนัก (VH) ดังกล่าว จะอยู่ในบริเวณ CDR2 1. 4. โมเลกุลแอนติบอดีบริสุทธิ์ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 3, โดยที่โมเลกุลแอนติบอดี ดังกล่าวจะมีความสามารถในการจดจำ เบตา-A4-เปบไทด์/Aเบตา4 อย่างเลือกจำเพาะ 1. หรือส่วนหนึ่งของอย่างน้อย 15 กรดอะมิโนของสายลำดับดังกล่าว 1. หรือกับอย่างน้อยสองบริเวณของชิ้นท่อนของ SEQ ID NO. 3 ซึ่งประกอบรวมด้วย อย่างน้อย 15 กรดอะมิโนโดยที่สองบริเวณบน เบตา-A4-เปบไทด์/Aเบตา4 ดังกล่าว หรือชิ้นท่อน ของพวกมันดังกล่าว จะประกอบรวมกรดอะมิโนบนตำแหน่งที่ 3 ถึง 6 และบนตำแหน่งที่ 18 ถึง 26; หรือ (e) สายลำดับกรดนิวคลิอิกที่ลดรูปไปเป็นสายลำดับกรดนิวคลิอิกดังที่จำกัดความไว้ในข้อใด ข้อหนึ่งของ (a) ถึง (b) 1. หรือกับอย่างน้อยสองบริเวณของชิ้นท่อนของ SEQ ID NO. 3 ซึ่งประกอบรวมด้วยอย่างน้อย 15 กรดอะมิโน โดยที่สองบริเวณบน เบตา-A4-เปบไทด์/Aเบตา4 ดังกล่าว หรือชิ้นท่อนของพวกมันดังกล่าวจะประกอบ รวมด้วยกรดอะมิโนบนตำแหน่งที่ 3 ถึง 6 และบนตำแหน่งที่ 18 ถึง 26 8. โมเลกุลแอนติบอดีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 7, โดยที่สองตำแหน่งการเชื่อมจับจะ ประกอบรวมด้วย (Asn) ที่ถูกไกลโคเลตในบริเวณที่ผันแปรของสายหนัก (VH) 9. โมเลกุลแอนติบอดีตามข้อถือสิทธิ 8, โดยที่บริเวณ CDR2 ของสายหนัก (VH) จะประกอบรวม ด้วย Asn ที่ถูกไกลโคซิลเลต 1 1.1 1. โมเลกุลแอนติบอดีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 10, โดยที่ไกลโคซิลเลชันแบบ Asn ใน บริเวณ VH ดังกล่าวจะถูกเลือกสรรจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย: (a) โครงสร้างน้ำตาลของชนิดไบแอนเทนนารีเชิงซ้อน; (b) โครงสร้างน้ำตาลของชนิดไบแอนเทนนารีไฮบริด; (c) โครงสร้างน้ำตาลของชนิดไบแอนเทนนารี โอลิโกแมนโนส; และ (d) โครงสร้างน้ำตาลไบ-แอนเทนนารี ของโครงสร้างใดๆ ที่ให้ไว้ในรูปที่ 5 หรือรูปที่ 27 1 2. โมเลกุลแอนติบอดีตามข้อถือสิทธิ 11, โดยที่โครงสร้างน้ำตาลดังกล่าวจะไม่ประกอบรวมด้วย ฟูโคซิลเลชันแกนกลาง 1 1. 1 4. โมเลกุลแอนติบอดีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 13, ซึ่งจะถูกผลิตแบบรีคอมบิแนนท์ 1 5. โมเลกุลแอนติบอดีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 14 ซึ่งจะถูกผลิตในเซลล์ CHO 1 6. โมเลกุลแอนติบอดีตามข้อถือสิทธิ 15, โดยที่เซลล์ CHO คือ CHO K1 หรือ CHO K1 SV 1 7. วิธีการสำหรับการจัดเตรียมโมเลกุลแอนติบอดีดังที่จำกัดความไว้ในข้อใดข้อหนึ่งของ ข้อถือสิทธิ 1 ถึง 16 ซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอนของ (a) การแสดงออกแบบรีคอมบิแนนท์ของโมเลกุลกรดนิวคลิอิกเฮทเทอโรโลกัส ซึ่งจะ ถอดรหัสให้โมเลกุลแอนติบอดีดังที่จำกัดความไว้ในของใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 13 ในเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยน้มที่ถูกเพาะเลี้ยง; (b) การทำให้บริสุทธิ์ของโมเลกุลแอนติบอดีที่ถูกแสดงออกแบบรีคอมบิแนนท์ดังกล่าว โดย วิธีการซึ่งประกอบด้วยขั้นตอนของ (b1) การทำให้บริสุทธิ์โดยโปรตีน A คอลัมน์ (b2) การทำให้บริสุทธิ์โดยคอลัมน์แลกเปลี่ยนไอออน; และ (b3) การทำให้บริสุทธิ์โดยคอลัมน์การคัดแยกขนาด 1 8. วิธีการตามข้อถือสิทธิ 17, โดยที่การทำให้บริสุทธิ์โดยคอลัมน์แลกเปลี่ยนไอออนดังกล่าว จะประกอบรวมด้วยโครมาโทกราฟีแลกเปลี่ยนแคทไอออน 1 9. วิธีการตามข้อถือสิทธิ 17 หรือ 18, ซึ่งประกอบรวมต่อไปด้วยขั้นตอนเพิ่มเติม (c) โครมาโทกราฟีเชิงการวิเคราะห์ และ/หรือขั้นตอนการทำให้เข้มข้นต่อไป 2 0. สารผสมซึ่งประกอบรวมด้วยโมเลกุลแอนติบอดีซึ่งถูกแสดงคุณลักษณะเฉพาะดังที่ หนึ่งตำแหน่งการเชื่อมจับแอนติเจนของโมเลกุลแอนติบอดีดังกล่าวจะประกอบรวมด้วยแอสพาราจีน (Asn) ที่ถูกไกลโคซิลเลตในบริเวณผันแปรของสายหนัก (VH) และซึ่งประกอบรวมด้วยโมเลกุล แอนติบอดีซึ่งถูกแสดงคุณลักษณะเฉพาะดังที่ สองตำแหน่งการเชื่อมจับแอนติเจนของโมเลกุล แอนติบอดีดังกล่าวจะประกอบรวมด้วยแอสพาราจีน (Asn) ที่ถูกไกลโคซิลเลตในบริเวณผันแปรของ สายหนัก (VH), และซึ่งประกอบรวมด้วยน้อยกว่า 5% ของโมเลกุลแอนติบอดีซึ่งถูกแสดง คุณลักษณะ เฉพาะดังที่ ไม่มีตำแหน่งการเชื่อมจับแอนติเจนของโมเลกุลแอนติบอดีดังกล่าวจะประกอบรวมด้วย แอสพาราจีน (Asn) ที่ถูกไกลโคซิลเลตในบริเวณผันแปรของสายหนัก (VH) 2 1. สารผสมซึ่งประกอบรวมด้วยโมเลกุลแอนติบอดีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 16 หรือ โมเลกุลแอนติบอดีที่ถูกจัดเตรียมโดยวิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 17 ถึง 19 2 2. สารผสมตามข้อถือสิทธิ 20 หรือ 21, ซึ่งคือสารผสมเชิงการวินิจฉัยโรค หรือเชิงเภสัชกรรม 2 3. การใช้โมเลกุลแอนติบอดีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 16 หรือสารผสมตามข้อใด ข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 20 ถึง 22 สำหรับการจัดเตรียมเวชภัณฑ์สำหรับการป้องกันและ/หรือการบำบัด โรคที่เกี่ยวข้องกับการเกิดแอมีลอยด์ และ/หรือการสร้างแผ่นคราบแอมีลอยด์ 2 4. การใช้โมเลกุลแอนติบอดีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 16 หรือสารผสมตามข้อใด ข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 20 ถึง 22 สำหรับการจัดเตรียมชุดคิทเชิงการวินิจฉัยสำหรับการตรวจหาโรคที่ เกี่ยวข้องกับการเกิดแอมีลอยด์ และ/หรือการสร้างแผ่นคราบแอมีลอยด์ 2 5. การใช้โมเลกุลแอนติบอดีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 16 หรือสารผสมตามข้อใด ข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 20 ถึง 22 สำหรับการจัดเตรียมเวชภัณฑ์สำหรับการแยกสลายแผ่นคราบ แอมีลอยด์ 2 6. การใช้โมเลกุลแอนติบอดีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 16 หรือสารผสมตามข้อใด ข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 20 ถึง 22 สำหรับการจัดเตรียมสารผสมเชิงเภสัชกรรมสำหรับการก่อภูมิคุ้มกัน แบบรับมาต่อต้านการสร้างแผ่นคราบแอมีลอยด์ 2 7. การใช้โมเลกุลแอนติบอดีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 16 หรือสารผสมตามข้อใด ข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 20 ถึง 22 สำหรับการจัดเตรียมสารผสมเชิงเภสัชกรรมสำหรับการบำบัดเชิง การป้องกันต่อต้านโรคที่เกี่ยวข้องกับการเกิดแอมีลอยด์ และ/หรือการสร้างแผ่นคราบแอมีลอยด์ 2 8. การใช้งานตามข้อถือสิทธิ 27, โดยที่การมีอยู่ก่อนหน้าของแผ่นคราบ หรืออินเทอร์มิเดียท การรวมก้อนของแอมีลอยด์-เบตา จะถูกลดลง 2 9. การใช้โมเลกุลแอนติบอดีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 16 หรือสารผสมตามข้อใด ข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 20 ถึง 22 สำหรับการจัดเตรียมชุดคิทเชิงการวินิจฉัยสำหรับการวินิจฉัยโรคที่ เกี่ยวข้องกับการเกิดแอมีลอยด์และ/หรือการสร้างแผ่นคราบแอมีลอยด์ในผู้ป่วย หรือสำหรับ การวินิจฉัยแนวโน้มของผู้ป่วยต่อการพัฒนาของโรคที่เกี่ยวข้องกับการเกิดแอมีลอยด์ และ/หรือ การสร้างแผ่นคราบแอมีลอยด์ 3 0. การใช้งานตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 23, 24 หรือ 27 ถึง 29, โดยที่โรคดังกล่าวคือ ภาวะสมองเสื่อม, โรคอัลไซเมอร์, โรคเส้นประสาทสั่งการ, ดาวน์ ซินโดรม, โรคครีอุทซ์เฟลด์ จาคอป (Creutzfeld Jacob), การตกเลือดในสมองเหตุพันธุกรรมที่มีโรคแอมีลอยด์ชนิดดัทช์ (Dutch), ภาวะสมองเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับการเกิดลิวอีบอดี (Lewy body) , โรคพาร์กินสัน, ภาวะสมองเสื่อมที่ เกี่ยวกับ HIV, ALS หรือความผิดปกติของประสาทที่เกี่ยวข้องกับการสูงวัย 3

1. ชุดคิทซึ่งประกอบรวมด้วยโมเลกุลแอนติบอดีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 16 หรือ ดังที่จัดเตรียมโดยวิธีการตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 17 ถึง 19 หรือสารผสมดังที่จำกัดความไว้ ในข้อถือสิทธิ 20 ถึง 22