TH68733A - ของผสมของพอลิแซคคาไรด์ที่มาจากเฮพาริน การเตรียมและสารผสมทางเภสัชกรรมที่มีของผสมนั้น - Google Patents

Abstract

DC60 (25/12/46) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับของผสมของพอลิแซคคาไรด์ที่มาจากเฮพาริน ซึ่งมีมวลโมเลกุล เฉลี่ย 1500 ถึง 3000 ดาลตัน และอัตราส่วนต้าน -Xa/ต้าน-IIa มากกว่า 30 วิธีการเตรียม ของมัน และ สารผสมทางเภสัชกรรมซึ่งมีของผสมนั้น การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับของผสมของพอลิแซคคาไรด์ที่มาจากเฮพาริน ซึ่งมีมวลโมเลกุล เฉลี่ย 1500 ถึง 3000 ดาลตัน และอัตราส่วนต้าน -Xa/ต้าน-IIa มากกว่า 30 วิธีการเตรียม ของมัน และ สารผสมทางเภสัชกรรมซึ่งมีของผสมนั้น

Claims (33)

1. ของผสมของซัลเฟเทคโอลิโกแซคคาไรด์ ซึ่งมีโครงสร้างทั่วไปของพอลิแซคคาไรด์ที่เป็น องค์ประกอบของเฮพารินและซึ่ง มีลัษณะเฉพาะต่อไปนี้ - ของผสมนั้นมีมวลโมเลกุลเฉลี่ย 1500 ถึง 3000 ดาลตัน แอคทิวิตีต้าน -Xa 120 ถึง 200 IU/mg แอคทิวิตีต้าน -IIaที่น้อยกว่า 10 IU/mg และอัตราส่วนของแอคทิวิตีต้าน -Xa/แอคทิวิตีต้าน -IIa ที่มากกว่า 30 โอลิโกแซคคาไรด์ที่เป็นองค์ประกอบของของผสม - มีหน่วยแซคคาไรด์ 2 ถึง 26 หน่วย - มีหน่วย 4,5-ยูโรนิค แอซิค 2-0-ซัลเฟตชนิดไม่อิ่มตัวที่ หนึ่งในส่วนปลายของมัน - มีเฮกซาเซคคาไรด์ deltaIIa-IIs-Is ที่มีสูตร : (สูตรเคมี) และอยู่ในรูปของเกลือของโลหะอัลคาไล หรืออัลคาไลน์เอิร์ธ

2. ของผสมของโอลิโกแซคคาไรด์ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือ สิทธิข้อ 1 ที่แสดงลักษณะเฉพาะ ที่ว่าได้เลือกเกลือของ โลหะอัลคาไลหรืออัลคาไลน์-เอิร์ธจากเกลือโซเดียม โพแทสเซียม แคลเซียม และแมกนี้เซียม

3. ของผสมของโอลิโกแซคคาไรด์ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือ สิทธิข้อ 1 หรือ 2 ที่แสดง ลักษณะเฉพาะที่ว่ามันมีเฮกซาแซคคา ไรด์แฟรคชันซึ่งแสดงแทนตั้งแต่ 15 ถึง 25% ของของผสมของ โอ ลิโกแซคคาไรด์

4. ของผสมของโอลิโกแซคคาไรด์ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือ สิทธิข้อ 3 ที่แสดงลักษณะเฉพาะ ที่ว่ามันมี 8 ถึง 15% ของเฮก ซาแซคคาไรด์ deltaIIa-IIs-Is ในเฮกซาแซคคาไรด์แฟรคชันของของผสม ของโอลิโกแซคคาไรด์

5. ของผสมของโอลิโกแซคคาไรด์ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือ สิทธิข้อ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ แสดงลักษณะเฉพาะที่ว่า มันแสดงแอคทิวิตี้ต้าน -Xa อยู่ระหว่าง 150 IU/mg และ 200 IU/mg

6. ของผสมของโอลิโกแซคคาไรด์ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือ สิทธิข้อ 1 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่งที่ แสดงลักษณะเฉพาะที่ว่า มันมีแอคทิวิตี้ต้าน -IIa ที่น้อยกว่า 5 IU/mg และโดย เฉพาะอย่างยิ่ง 0.5 ถึง 3.5 IU/mg

7. ของผสมของโอลิโกแซคคาไรด์ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือ สิทธิข้อ 1 ถึง 6 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ แสดงลัษณะเฉพาะที่ว่า มันแสดงอัตราส่วนของแอคทิวิตีต้าน -Xa/แอคทิวิตีต้าน -IIa มากกว่า 50 และ โดยเฉพาะอย่างยิ่งมากกว่า 100

8. ของผสมของโอลิโกแซคคาไรด์ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือ สิทธิข้อ 1 ถึง 7 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ แสดงลักษณะเฉพาะที่ว่า มันมีมวลโมเลกุลเฉลี่ย อยู่ระหว่าง 2000 และ 3000 ดาลตัน และโดยเฉพาะ อย่างยิ่งตั้งต้น 2400 ถึง 2650 Da

9. ของผสมของโอลิโกแซคคาไรด์ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือ สิทธิข้อ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ แสดงลักษณะเฉพาะที่ว่า มันแสดงแอคทิวิตีต้าน -Xa อยู่ระหว่าง 150 และ 200 IU/mg แอคทิวิตีต้าน -IIa อยู่ระหว่าง 0.5 และ 3.5 IU/mg และมวล โมเลกุลเฉลี่ยอยู่ระหว่าง 2400 และ 2650 Da

10. วิธีเตรียมของผสมของโอลิโกแซคคาไรด์ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิ ข้อ 1 ถึง 9 ข้อใด ข้อหนึ่ง ระหว่างเกลือควอเทอร์แนรี แอมโมเนียมของเบนซิลเอสเทอร์ของเฮพารินถูกดีพอลิเมอไรซ์ ใน ตัวกลางอินทรีย์ที่มีเบนแก่อินทรีย์ที่มี pKa มากกว่า 20 ที่แสดงลักษณะเฉพาะที่ว่าเบสอินทรีย์ที่ใช้ ประกอบด้วยกลุ่ม ของฟอสฟาซีน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสารละลายไดคลอโรมีเทนมี ร้อยละของน้ำที่ น้อยกว่า 0.6%

11. วิธีตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 10 เพื่อการ เตรียมของผสมของโอลิโกแซคคาไรด์ ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือ สิทธิข้อ 1 ที่แสดงลักษณะเฉพาะที่ว่าปริมาณน้ำน้อยกว่า 0.3% และที่ความใช้ คือ น้อยกว่า 0.2%

12. วิธีการเตรียมตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 10 หรือ 11 ที่แสดงลักษณะเฉพาะที่ว่า เกลือควอเทอร์แนรี แอมโมเนียมของเบนซิลเอสเทอร์ของเฮพารินเป็นเกลือเบนเซตโท เนียมเซตทิล พิริดิเนียมหรือเซตทิลไทรเมทิลแออโมเนียม

13. วิธีการเตรียมตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 10 หรือ 11 ที่แสดงลักษณะเฉพาะที่ว่า เบสของกลุ่มฟอสฟาซีนเป็น เบสที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่งแรดิคัล R1 ถึง R7 เหมือนกันหรือแตกต่างกัน และแสดง แทนอัลสคิลแรดิคัลเชิงเส้น หรือมีกิ่งซึ่งมี อะตอมคาร์บอน 1 ถึง 6 อะตอม

14. วิธีการเตรียมตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 10 หรือ 11 ที่แสดงลักษณะเฉพาะที่ว่า อัตราส่วนโมลของเบสแก่/เอส เทอร์ อยู่ระหว่าง 0.2 และ 5 และที่ควรใช้คือ ระหว่าง 0.6 และ 2

15. วิธีการเตรียมโอลิโกแซคคาไรด์ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 9 ข้อใดข้อหนึ่ง จากเฮพาริน ซึ่งได้ดำเนินปฏิบัติการ ต่อไปนี้ a) ทรานซาลิฟิเคชัน ของโซเดียมเฮพารินโดยการกระทำของเบน เซตโทเนียมคลอไรด์ b) เอสเทอริฟิเคชันของเบนเซตโทเนียม เฮพาริเนตที่ได้มาโดย การกระทำของเบนซิล คลอไรด์ c) ทรานซาลิฟิเคชันของเบนซิลเอสเทอร์ที่ได้มาและการได้รับ เกลือควอเทอร์แนรี แอมโมเนียม d) ดีพอลิเมอไรเซชัน เกลือควอเทอร์แนรีแอมโมเนียมของเบน ซิลเอสเทอร์ของเฮพาริน โดย วิธีตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 10 หรือ 11 e) การแปลงผันเกลือควอเทอร์แนรีแอมโมเนียมไปเป็นเกลือ โซเดียม f) แซพอนิฟิเคชัน เฮพารินโดยการกระทำของเบส เช่น โซเดียม ไฮดรอกไซด์อย่างเลือกได้ g) การทำให้บริสุทธิ์อย่างเลือกได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งโดย การกระทำของตัวออกซิไดซ์ เช่น ไฮโดรเจนเพอรอกไซด์

16. วิธีตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 15 ที่แสดง ลักษณะเฉพาะที่ว่าปฏิกิริยาของขั้น a) ได้ ถูกดำเนินการโดย การกระทำของเบนเซตโทเนียมคลอไรด์ที่มากเกินพอ ต่อโซเดียมเฮ พารินที่อุณหภูมิ ในย่าน 15 ถึง 25 ํซ. ที่มีอัตราส่วนโมลของเกลือ/โซเดียมเฮพาริน ระหว่าง 3 และ 4

17. วิธีตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 15 ที่แสดงลักษณะเฉพาะที่ว่าเอสเทอริฟิเคชันของ ขั้น b) ได้ถูกดำเนินการในตัวทำละลายอินทรีย์ที่ถูกคลอริเนต เช่น คลอโรฟอร์ม หรือเมทิลีนคลอไรด์ ที่อุณหภูมิระหว่าง 25 และ 45 ํซ. ที่ควรใช้คือ ระหว่าง 30 ํ และ 40 ํ ซ. และเอสเทอร์ในรูปของเกลือ โซเดียมได้ถูกนำกลับคืนมาโดยการตกตะกอนโดยใช้ โซเดียมอะซีเทตที่ 10 % โดยน้ำหนักใน แอลกอฮอล์ เช่น เมทา นอล ในสัดส่วน 1 ถึง 1.2 ปริมาณของแอลกอฮอล์ต่อปริมาณของ ตัวกลาง ปฏิกิริยา

18. วิธีตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 15 หรือ 17 ที่ แสดงลักษณะเฉพาะที่ว่า ระดับของ เอสเทอริฟิเคชันของเกลือควอ เทอร์แนรีแอมโมเนียมของเบนซิลเอสเทอร์ของเฮพารินอยู่ ระหว่าง 50 และ 100% และที่ควรใช้คือ ระหว่าง 70 และ 90%

19. วิธีตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 15,17 หรือ 18 ที่แสดงลักษณะเฉพาะที่ว่าได้ใช้ 0.5 ถึง 1.5 ส่วนโดยน้ำ หนักของเบนซิลคลอไรด์ต่อ 1 ส่วน โดยน้ำหนักของเกลือเบนเซตโท เนียมของ เฮพาริน ที่มีเวลาของปฏิกิริยาอยู่ระหว่าง 10 และ 35 ซม.

20. วิธีตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 15 ที่แสดง ลักษณะเฉพาะที่ว่าทรานซาลิฟิเคชั่นของ ขั้น c) ได้ถูกดำเนิน การโดยใช้ควอเทอร์แนรีแอมโมเนียมคลอไรด์ และที่ควรใช้คือ เบนเซตโทเนียม คลอไรด์ เซตทิลพิริดิเนียมคลอไรด์ หรือ เซตทิลไทรเมทิลแอมโมเนียมคลอไรด์ในตัวกลางเอเควียสที่ อุณหภูมิระหว่าง 10 และ 25 ํซ.

21. วิธีตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 20 ที่แสดง ลักษณะเฉพาะที่ว่าอัตราส่วนโมลของ เกลือควอเทอร์แนรี แอมโมเนียมคลอไรด์/เกลือโซเดียมของเบนซิลเอสเทอร์ของเฮพา รินอยู่ระหว่าง 2 และ 3

22. วิธีตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 15 ที่แสดง ลักษณะเฉพาะที่ว่า การแปลงผันไปเป็น เกลือโซเดียมของเกลือค วอเทอร์แนรีแอมโมเนียมของเบนซิลเอสเทอร์ของเฮพารินที่ถูกดี พอลิเมอร์ไรซ์ (ขั้นe) ได้ถูกดำเนินการโดยการกระทำกับตัว กลางปฏิกิริยาด้วยสารละลายแอลกอฮอล์ที่มีโซเดียม อะซีเทต และที่ควรใช้คือ สารละลาย 10% ของโซเดียมอะซีเทตในเมทานอล (น้ำหนัก/ปริมาตร) ที่ อุณหภูมิระหว่าง 15 และ 25 ํซ.

23. วิธีตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 15 ที่แสดง ลักษณะเฉพาะที่ว่าแซพอนิฟิเคชัน (ขั้น f) ได้ถูกดำเนินการ โดยใช้โลหะอัลคาไลไฮดรอกไซด์ เช่น โซเดียมไฮดรอกไซด์ โพแทสเซียม ไฮดรอกไซด์ หรือลิเธียมไฮดรอกไซด์ ในตัวกลางเอเค วียสที่อุณหภูมิระหว่าง 0 และ 20 ํซ. และที่ควร ใช้คือ 0 และ 10 ํซ.

24. วิธีตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 23 ที่แสดง ลักษณะเฉพาะที่ว่าใช้ 1 ถึง 5 โมล สมมูลย์ของโลหะอัล คาไลไฮดรอกไซด์และที่ควรใช้คือ 1 ถึง 2 โมลสมมูลย์ของ โซเดียมไฮดรอกไซด์

25. วิธีตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 15 ที่แสดง ลักษณะเฉพาะที่ว่า การทำให้บริสุทธิ์ (ขั้น g) ได้ถูกดำ เนินการโดยใช้ไฮโดรเจนเพอรอกไซด์ในตัวกลางเอเควียสที่ อุณหภูมิ 10 ถึง 50 ํซ. และที่ควรใช้คือ ระหว่าง 20 และ 40 ํซ.

26. โอลิโกแซคคาไรด์ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่ง เป็นสารรักษา โรค

27 . โอลิโกแซคคาไรด์ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่งเป็นสารรักษา โรค ซึ่งมีแอคทิวิตีต้าน การเกิดลิ่มในหลอดเลือด

28. สารรักษาโรคตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 26 หรือ 27 เพื่อการป้องกันหรือการ รักษาการเกิดลิ่มในหลอดเลือดดำ และแดง การเกิดลิ่มในหลอดเลือดโลหิตลึก พูลโมนารี เอมบอลิ ซึม อาการปวดเค้นแบบไม่มั่นคง มายโอคาร์เดียลอินฟาร์คชัน การขาดโลหิตเฉพาะที่หัวใจ โรคอุดตัดของ หลอดเลือดแดงส่วน ปลาย และคลื่นไฟฟ้าหัวใจผิดปกติชนิดหนึ่ง ผนังของหลอดเลือด แดงกระด้าง และภาวะหลอดเลือดแดงแข็ง มะเร็ง โดยการปรับแองจิ โอเจเนซิส และปัจจัยการเจริญเติบโตและ ความผิดปกติเกี่ยวกับ เบาหวาน เช่น พยาธิสภาพของเรตินาจากเบาหวาน และโรคของไต

29. สารผสมทางเภสัชกรรมซึ่งมีสารรักษาโรคอย่างน้อยหนึ่ง ชนิดตามที่นิยามไว้ในข้อถือ สิทธิข้อ 26 และส่วนเติมเนื้อยา หรือตัวนำสารหรือสารเติมแต่งชนิดเฉื่อยทางเภสัชกรรมหนึ่ง ชนิดหรือ มากกว่านั้น

30. สารผสมทางเภสัชกรรมตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 29 ที่แสดงลักษณะเฉพาะที่ว่า มันประกอบด้วยสารละลายสำหรับ การฉีดโดยวิธีเข้าทางใต้ผิวหนัง หรือภายในเส้นเลือดดำ

31. สารผสมทางเภสัชกรรมตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 29 ที่แสดงลักษณะเฉพาะที่ว่า มันประกอบด้วยสารละลายสำหรับ การสูดดมที่มุ่งหมายสำหรับวิธีผ่านเข้าปอด

32. สารผสมทางเภสัชกรรมตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 29 ที่แสดงลักษณะเฉพาะที่ว่า มันประกอบด้วยสารละลายสำหรับ การให้ยาที่มุ่งหมายสำหรับการใช้ทางปาก

33. ของผสมของพอลิแซคคาไรด์ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 9 ข้อใดหนึ่ง ซึ่งอาจ ถูกได้มาโดยวิธีตามที่นิยามในข้อ ถือสิทธิข้อ 15