TH64971A - Urea derivative as integrin 4 antagonist - Google Patents

Urea derivative as integrin 4 antagonist

Info

Publication number
TH64971A
TH64971A TH201000138A TH0201000138A TH64971A TH 64971 A TH64971 A TH 64971A TH 201000138 A TH201000138 A TH 201000138A TH 0201000138 A TH0201000138 A TH 0201000138A TH 64971 A TH64971 A TH 64971A
Authority
TH
Thailand
Prior art keywords
alkyl
replaced
aeryl
cycloalkyl
different
Prior art date
Application number
TH201000138A
Other languages
Thai (th)
Inventor
มิเกล จิเมเนช มายอร์กา นายฮวน
บาช ทานา นายจอร์ดี้
มาเรีย ออนโตเรีย ออนโตเรีย นางเจซูส
นาวาร์โร โรเมโร นายเอลอยซา
Original Assignee
นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์
นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์
นายบุญมา เตชะวณิช
นายต่อพงศ์ โทณะวณิก
Filing date
Publication date
Application filed by นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์, นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์, นายบุญมา เตชะวณิช, นายต่อพงศ์ โทณะวณิก filed Critical นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์
Publication of TH64971A publication Critical patent/TH64971A/en

Links

Abstract

DC60 (01/04/45) แอนทาโกนิสท์ชนิดใหม่ของ อัลฟา4เบตา1 อินทิกรินและ/หรือ อัลฟา4เบตา7 อินทิกรินของสารประกอบ สูตรทั่วไป I (สูตรเคมี) สูตร I หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชศาสตร์ของสารนั้น, ซึ่ง : R1 คือ C3-10แอลคิล, C3-10แอลเคนิล, C3-10แอลคินิล, ไซโคลแอลคิล, ไซโคลแอลคิล-C1-10แอลคิล, ไซโคลแอลคิล-C2-10แอลเคนิล, ไซโคลแอลคิล-C2-10แอลคินิล, เฮเทอโรไซคลิล, เฮเทอโรไซคลิล-C1-10แอลคิล, เฮเทอโรไซคลิล-C2-10แอลเคนิล, เฮเทอโรไซคลิล-C2-10แอลคินิล, แอริล, แอริล-C1-10แอลคิล, แอริล-C2-10แอลเคนิล, แอริล-C2-10แอลคินิล, เฮเทอโรแอริล, เฮเทอโรแอริล-C1-10แอลคิล, เฮเทอโรแอริล-C2-10แอลเคนิล, หรือ เฮเทอโรแอริล-C2-10แอลคินิล; ซึ่งหมู่หรือส่วนแอลคิล, แอลเคนิล, และแอลคินิลดังกล่าวไม่ถูกแทนที่ หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งถึงสี่หมู่, ซึ่งอาจเหมือนหรือแตกต่างกันและเป็นอิสระต่อกันเลือก จาก Ra; และซึ่งหมู่หรือส่วนไซโคลแอลคิล, เฮเทอโรไซคลิล, แอริล, และเฮเทอโรแอริลดังกล่าวไม่ ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งถึงสี่หมู่, ซึ่งอาจเหมือนหรือแตกต่างกันและเป็นอิสระต่อ กันเลือกจาก Rb; R2 คือ ไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล, C0-2แอลคิลไซโคลแอลคิล, C0-2แอลคิลแอริล, C0-2แอลคิลเฮเทอโรแอริล, ไซโคลแอลคิล-C0-2แอลคิล, แอริล-C0-2แอลคิล หรือ เฮเทอโรแอริล-C0-2แอลคิล, ซึ่งหมู่หรือส่วนแอริลและเฮเทอโรแอริลดังกล่าวไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทน ที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งถึงสี่หมู่, ซึ่งอาจเหมือนหรือแตกต่างกันและเป็นอิสระต่อกันเลือกจาก Ra; R3 และ R4 เป็นอิสระต่อกันคือ ไฮโดรเจนหรือ C1-4แอลคิล; R2 และ R3 รวมกับอะตอมซึ่งหมู่เหล่านั้นติดอยู่, อาจก่อวงชนิด 4-8 เมมเบอร์; R5 คือ C1-6แอลคิล, ไซโคลแอลคิล, ไซโคลแอลคิล-C1-4แอลคิล, เฮเทอโรไซคลิล, เฮเทอโรไซคลิล-C1-4แอลคิล, แอริล, แอริล-C1-4แอลคิล, เฮเทอโรแอริลหรือเฮเทอโรแอริล-C1-4แอลคิล; ซึ่งหมู่หรือส่วนแอลคิลดังกล่าวไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งถึงสี่หมู่, ซึ่งอาจเหมือน หรือแตกต่างกันและเป็นอิสระต่อกันเลือกจาก Ra; และซึ่งหมู่หรือส่วนไซโคลแอลคิล, เฮเทอโรไซคลิล, แอริล, และเฮเทอโรแอริลดังกล่าวไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งถึงสี่ หมู่, ซึ่งอาจเหมือนหรือแตกต่างกันและเป็นอิสระต่อกันเลือกจาก Rb; L1 คือ -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(S)-, -N(Rc)-, -CH2-, -CH2N(Rc)-, - CON(Rc)-, -CSN(Rc)-, -N(Rc)CO-, -N(Rc)CS-, -S(O)2N(Rc)- or -N(Rc)S(O)2-; L2 คือ พันธะโคเวเลนท์, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(S)-, - N(Rc)-, -CON(Rc)-, -OC(O)N(Rc), -CSN(Rc)-, -N(Rc)CO-, -N(Rc)C(O)O-, -N(Rc)CS-, - S(O)2N(Rc)-, -N(Rc)S(O)2-, -N(Rc)CON(Rc)-, หรือ -N(Rc)CSN(Rc)-, ซึ่งถ้ามีหมู่แทนที่ Rc สองหมู่, หมู่เหล่านี้อาจเหมือนหรือแตกต่างกัน; W คือ O, S, NH, N(Rc), หรือ NCN; X คือ -(CH2)nแอริล-, หรือ -(CH2)nเฮเทอโรแอริล-, ซึ่งหมู่หรือส่วนแอริลและเฮเทอโรแอริล ดังกล่าวไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งถึงสี่หมู่, ซึ่งอาจเหมือนหรือแตกต่างกันและ เป็นอิสระต่อกันเลือกจาก Rb; Y คือ มอนอไซคลิค แอริล, หรือมอนอไซคลิค เฮเทอโรแอริลซึ่งมีเฮเทอโรอะตอมหนึ่งหรือ สองอะตอมที่เลือกจาก N, O และ S, ซึ่งหมู่หรือส่วนแอริลและเฮเทอโรแอริลดังกล่าวไม่ถูกแทนที่ หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งถึงสี่หมู่, ซึ่งอาจเหมือนหรือแตกต่างกันและเป็นอิสระต่อกันเลือก จาก Rb; Z คือ -C(O)ORd, -P(O)2ORd, -S(O)2ORd, -S(O)2N(Rd)(Rd), -C(O)NH2, - C(O)N(Re)S(O)2Rd, -S(O)2N(Re)C(O)Rd, -5-เททระโซลิล, หรือ -C(O)Rd; ซึ่งถ้ามี Rd สองหมู่, หมู่เหล่านี้อาจเหมือนหรือแตกต่างกัน; Ra คือ -OH, -ORe, -NO2, halogen, -S(O)Re, -S(O)2Re, -SRe, -S(O)2ORe, -S(O)NreRe, -S(O)2NReRe, -NReRe, -O(CReRe)mNReRe, -C(O)Re, -CO2Re, - CO2(CReRe)mCONReRe, -OC(O)Re, -CN, -C(O)NReRe, -NReC(O)Re, - OC(O)NReRe, -NReC(O)ORe, -NReC(O)NReRe, -CRe(N-ORe), -CFH2, -CF2H,Ra, หรือ -CF3; ซึ่งถ้ามี Re สองหมู่หรือมากกว่า, หมู่เหล่านี้อาจเหมือนหรือแตกต่างกัน; Rb คือ หมู่ที่เลือกจาก -OH, -ORe, -NO2, เฮโลเจน, -S(O)Re, -S(O)2Re, -SRe, - S(O)2ORe, -S(O)NReRe -S(O)2NReRe, -NReRe, -O(CReRe)mNReRe, -C(O)Re, - CO2Re, -CO2(CReRe)mCONReRe, -OC(O)Re, -CN, -C(O)NReRe, -NReC(O)Re, - OC(O)NReRe, -NReC(O)ORe, -NReC(O)NReRe, -CRe(N-ORe), -CFH2, -CF2H,Ra, -CF3-, C1-6แอลคิล, C2-4แอลเคนิล, C2-4แอลคินิล, ไซโคลแอลคิล, ไซโคลแอลคิล-C1-4แอลคิล, เฮเทอโรไซคลิล, เฮเทอโรไซคลิล-C1-4แอลคิล, แอริล, แอริล-C1-4แอลคิล, เฮเทอโรแอริลหรือ เฮเทอโรแอริล-C1-4แอลคิล; ซึ่งหมู่หรือส่วนแอลคิล, แอลเคนิล, แอลคินิล, ไซโคลแอลคิล, เฮเทอโรไซคลิล, แอริล, และเฮเทอโรแอริลดังกล่าวไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งถึงสี่ หมู่, ซึ่งอาจเหมือนหรือแตกต่างกันและเป็นอิสระต่อกันเลือกจาก Ra; Rc คือ ไฮโดรเจน, C1-10แอลคิลหรือไซโคลแอลคิล; ซึ่งหมู่หรือส่วนแอลคิลหรือ ไซโคลแอลคิลดังกล่าวไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งถึงสี่หมู่, ซึ่งอาจเหมือนหรือแตก ต่างกันและเลือกจาก Ra; Rd คือ ไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล, ไซโคลแอลคิล, ไซโคลแอลคิล-C1-4แอลคิล, เฮเทอโรไซคลิล, เฮเทอโรไซคลิล-C1-4แอลคิล, แอริล, แอริล-C1-4แอลคิล, เฮเทอโรแอริลหรือเฮเทอโรแอริล-C1-4แอลคิล; ซึ่งหมู่หรือส่วนแอลคิล, ไซโคลแอลคิล, เฮเทอโรไซคลิล, แอริล, และเฮเทอโรแอริลดังกล่าวไม่ถูก แทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งถึงสี่หมู่, ซึ่งอาจเหมือนหรือแตกต่างกันและเป็นอิสระต่อกัน เลือกจาก Ra; Re คือ ไฮโดรเจน, หรือ C1-4แอลคิล n คือ จำนวนเต็มจาก 0 ถึง 2 ; m คือ จำนวนเต็มจาก 1 ถึง 6 แอนทาโกนิสท์ชนิดใหม่ของ อัลฟา 4 เบตา 1 อินทิกรินและ/หรือ อัลฟา 4 เบตา 7 อินทิกรินของสารประกอบ สูตรทั่วไป I : (สูตรเคมี) สูตร I หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชศาสตร์ของสารนั้น, ซึ่ง : R1 คือ C3-10แอลคิล, C3-10แอลเคนิล, C3-10แอลคินิล, ไซโคลแอลคิล, ไซโคลแอลคิล-C1-10แอลคิล, ไซโคลแอลคิล-C2-10แอลเคนิล, ไซโคลแอลคิล-C2-10แอลคินิล, เฮเทอโรไซคลิล, เฮเทอโรไซคลิล-C1-10แอลคิล, เฮเทอโรไซคลิล-C2-10แอลเคนิล, เฮเทอโรไซคลิล-C2-10แอลคินิล, แอริล, แอริล-C1-10แอลคิล, แอริล-C2-10แอลเคนิล, แอริล-C2-10แอลคินิล, เฮเทอโรแอริล, เฮเทอโรแอริล-C1-10แอลคิล, เฮเทอโรแอริล-C2-10แอลเคนิล, หรือ เฮเทอโรแอริล-C2-10แอลคินิล; ซึ่งหมู่หรือส่วนแอลคิล, แอลเคนิล, และแอลคินิลดังกล่าวไม่ถูกแทนที่ หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งถึงสี่หมู่, ซึ่งอาจเหมือนหรือแตกต่างกันและเป็นอิสระต่อกันเลือก จาก Ra; และซึ่งหมู่หรือส่วนไซโคลแอลคิล, เฮเทอโรไซคลิล, แอริล, และเฮเทอโรแอริลดังกล่าวไม่ ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งถึงสี่หมู่, ซึ่งอาจเหมือนหรือแตกต่างกันและเป็นอิสระต่อ กันเลือกจาก Rb; R2 คือ ไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล, C0-2แอลคิลไซโคลแอลคิล, C0-2แอลคิลแอริล, C0-2แอลคิลเฮเทอโรแอริล, ไซโคลแอลคิล-C0-2แอลคิล, แอริล-C0-2แอลคิลหรือ เฮเทอโรแอริล-C0-2แอลคิล, ซึ่งหมู่หรือส่วนแอริลและเฮเทอโรแอริลดังกล่าวไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทน ที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งถึงสี่หมู่, ซึ่งอาจเหมือนหรือแตกต่างกันและเป็นอิสระต่อกันเลือกจาก Ra; R3 และ R4 เป็นอิสระต่อกันคือ ไฮโดรเจนหรือ C1-4แอลคิล; R2 และ R3 รวมกับอะตอมซึ่งหมู่เหล่านั้นติดอยู่, อาจก่อวงชนิด 4-8 เมมเบอร์; R5 คือ C1-6แอลคิล, ไซโคลแอลคิล, ไซโคลแอลคิล-C1-4แอลคิล, เฮเทอโรไซคลิล, เฮเทอโรไซคลิล-C1-4แอลคิล, แอริล, แอริล-C1-4แอลคิล, เฮเทอโรแอริลหรือเฮเทอโรแอริล-C1-4แอลคิล; ซึ่งหมู่หรือส่วนแอลคิลดังกล่าวไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งถึงสี่หมู่, ซึ่งอาจเหมือน หรือแตกต่างกันและเป็นอิสระต่อกันเลือกจาก Ra; และซึ่งหมู่หรือส่วนไซโคลแอลคิล, เฮเทอโรไซคลิล, แอริล, และเฮเทอโรแอริลดังกล่าวไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งถึงสี่ หมู่, ซึ่งอาจเหมือนหรือแตกต่างกันและเป็นอิสระต่อกันเลือกจาก Rb; L1 คือ -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(S)-, -N(Rc)-, -CH2-, -CH2N(Rc)-, - CON(Rc)-, -CSN(Rc)-, -N(Rc)CO-, -N(Rc)CS-, -S(O)2N(Rc)- or -N(Rc)S(O)2-; L2 คือ พันธะโคเวเลนท์, -O-, -S-, -S-(O)-, -S-(O)2-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(S)-, - N(Rc)-, -CON(Rc)-, -OC(O)N(Rc), -CSN(Rc)-, -N-(Rc)CO-, -N(Rc)C(O)O-, -N(Rc)CS-, - S(O)2N(Rc)-, -N(Rc)S(O)2-, -N(Rc)CON(Rc)-, หรือ -N(Rc)CSN(Rc)-, ซึ่งถ้ามีหมู่แทนที่ Rc สองหมู่, หมู่เหล่านี้อาจเหมือนกันหรือแตกต่างกัน; W คือ O, S, NH, N(Rc), หรือ NCN; X คือ -(CH2)nแอริล-, หรือ -(CH2)nเฮเทอโรแอริล-, ซึ่งหมู่หรือส่วนแอริลและเฮเทอโรแอริล ดังกล่าวไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งถึงสี่หมู่, ซึ่งอาจเหมือนหรือแตกต่างกันและ เป็นอิสระต่อกันเลือกจาก Rb; Y คือ มอนอไซคลิค แอริล, หรือมอนอไซคลิค เฮเทอโรแอริลซึ่งมีเฮเทอโรอะตอมหนึ่งหรือ สองอะตอมที่เลือกจาก N,O และ S, ซึ่งหมู่หรือส่วนแอริลและเฮเทอโรแอริลดังกล่าวไม่ถูกแทนที่ หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งถึงสี่หมู่, ซึ่งอาจเหมือนหรือแตกต่างกันและเป็นอิสระต่อกันเลือก จาก Rb; Z คือ -C(O)ORd, -P(O)2ORd, -S(O)2ORd, -S(O)2N(Rd)(Rd), -C(O)NH2, - C(O)N(Re)S(O)2Rd, -S(O)2N(Re)C(O)Rd, -5-เททระโซลิล, หรือ -C(O)Rd; ซึ่งถ้ามี Rd สองหมู่, หมู่เหล่านี้อาจเหมือนหรือแตกต่างกัน; Ra คือ -OH, -ORe, -NO2, halogen, -S(O)Re, -S(O)2Re, -SRe, -S(O)2ORe, -S(O)NreRe, -S(O)2NReRe, -NReRe, -O(CReRe)mNReRe, -C(O)Re, -CO2Re, CO2(CReRe)mCONReRe, -OC(O)Re, -CN, -C(O)NReRe, -NReC(O)Re, OC(O)NReRe, -NReC(O)ORe, -NReC(O)NReRe, -CRe(N-ORe), -CFH2, -CF2H,Ra, หรือ -CF3; ซึ่งถ้ามี Re สองหมู่หรือมากกว่า, หมู่เหล่านี้อาจเหมือนหรือแตกต่างกัน; Rb คือ หมู่ที่เลือกจาก -OH, -ORe, -NO2, เฮโลเจน, -S(O)Re, -S(O)2Re, -SRe, - S(O)2ORe, -S(O)NReRe -S(O)2NReRe, -NReRe, -O(CReRe)mNReRe, -C(O)Re, - CO2Re, -CO2(CReRe)mCONReRe, -OC(O)Re, -CN, -C(O)NReRe, -NReC(O)Re, - OC(O)NReRe, -NReC(O)ORe, -NReC(O)NReRe, -CRe(N-ORe), -CFH2, -CF2H,Ra, -CF3-, C1-6แอลคิล, C2-4แอลเคนิล, C2-4แอลคินิล, ไซโคลแอลคิล, ไซโคลแอลคิล-C1-4แอลคิล, เฮเทอโรไซคลิล, เฮเทอโรไซคลิล-C1-4แอลคิล, แอริล, แอริล-C1-4แอลคิล, เฮเทอโรแอริลหรือ เฮเทอโรแอริล-C1-4แอลคิล; ซึ่งหมู่หรือส่วนแอลคิล, แอลเคนิล, แอลคินิล, ไซโคลแอลคิล, เฮเทอโรไซคลิล, แอริล, และเฮเทอโรแอริลดังกล่าวไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งถึงสี่ หมู่, ซึ่งอาจเหมือนหรือแตกต่างกันและเป็นอิสระต่อกันเลือกจาก Ra; Rc คือ ไฮโดรเจน, C1-10แอลคิลหรือไซโคลแอลคิล; ซึ่งหมู่หรือส่วนแอลคิลหรือ ไซโคลแอลคิลดังกล่าวไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งถึงสี่หมู่, ซึ่งอาจเหมือนหรือแตก ต่างกันและเลือกจาก Ra; Rd คือ ไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล, ไซโคลแอลคิล, ไซโคลแอลคิล-C1-4แอลคิล, เฮเทอโรไซคลิล, เฮเทอโรไซคลิล-C1-4แอลคิล, แอริล, แอริล-C1-4แอลคิล, เฮเทอโรแอริลหรือเฮเทอโรแอริล-C1-4แอลคิล; ซึ่งหมู่หรือส่วนแอลคิล, ไซโคลแอลคิล, เฮเทอโรไซคลิล, แอริล, และเฮเทอโรแอริลดังกล่าวไม่ถูก แทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งถึงสี่หมู่, ซึ่งอาจเหมือนหรือแตกต่างกันและเป็นอิสระต่อกัน เลือกจาก Ra; Re คือ ไฮโดรเจน, หรือ C1-4แอลคิล n คือ จำนวนเต็มจาก 0 ถึง 2 ; m คือ จำนวนเต็มจาก 1 ถึง 6: สิทธิบัตรยา DC60 (01/04/45) new antagonists of alpha 4 beta 1 integrin and / or alpha 4 beta 7 integrin of general formula I (chemical formula) formula I or Pharmacologically acceptable salts of that substance, in which: R1 is C3-10 alkyl, C3-10 Lkylenyl, C3-10 alkyl, Cycloalkyl, Cycloalkyl. L-C1-10 Alkyl, Cycloalkyl-C2-10 LKenyl, Cycloalkyl-C2-10 Alkyl, Heterocyclil, Heparin Terocyclil -C1-10 alkyl, heterocyclil-C2-10 LKenyl, heterocyclil-C2-10 alkyl, Aryl, aryl-C1-10 alkyl, aryl-C2-10 Lkylenyl, aryl-C2-10 alkyl, hetero aeryl, hethe Auralyl -C1-10 alkyl, hetero-aeryl-C2-10 LKenyl, or hetero-aeryl-C2-10 alkyl; The groups or parts of alkyls, alkyls, and alkyls are not replaced. Or to be replaced by one to four substituting ranks, which may be the same or different and independently chosen from Ra; And which cycloalkyl group, heterocyclic, aeryl, and heteroairyl are not Substituted or replaced with one to four substitution groups, which may be identical or different and independent of each other, selected from Rb; R2 is Hydrogen, C1-6 Alkyl, C0-2 Alkyl cycloid. Alkyls, C0-2 Alkyl aryls, C0-2 Alkyl heteroeryls, cycloalkyls-C0-2 alkyls, aryls- C0-2 alkyl or hetero aeryl-C0-2 alkyl, in which the group or its aryl and hetero aeryl segments are not replaced or substituted. Where with one to four substitution groups, which may be identical or different and independent of each other, selected from Ra; R3 and R4 are independent of hydrogen or C1-4 alkyl; R2 and R3 combine with atoms to which they are attached, possibly forming a 4-8 member circle; R5 is C1-6 alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-C1-4 alkyl, heterocyclil, heterocyclic- C1-4 Alkyls, Aryls, Aryl-C1-4 Alkyls, Heteroeryl or Heteroairyl-C1-4 Alkyls; In which the alkyl groups or parts are not replaced or replaced by one to four substituting groups, which may be like Or different and independent, selected from Ra; And where the cycloalkyl group, heterocyclic, aeryl, and heteroairyl are not replaced or replaced by one to four substituting groups, which It may be same or different and independent of each other, select from Rb; L1 is -S-, -S (O) -, -S (O) 2-, -C (O) -, -C (O) O-. , -C (S) -, -N (Rc) -, -CH2-, -CH2N (Rc) -, - CON (Rc) -, -CSN (Rc) -, -N (Rc) CO-, -N (Rc) CS-, -S (O) 2N (Rc) - or -N (Rc) S (O) 2-; L2 is a covalent bond, -O-, -S-, -S (O). -, -S (O) 2-, -C (O) -, -C (O) O-, -OC (O) -, -C (S) -, - N (Rc) -, -CON (Rc ) -, -OC (O) N (Rc), -CSN (Rc) -, -N (Rc) CO-, -N (Rc) C (O) O-, -N (Rc) CS-, - S (O) 2N (Rc) -, -N (Rc) S (O) 2-, -N (Rc) CON (Rc) -, or -N (Rc) CSN (Rc) -, where if there is a group instead of Rc. Two groups, these may be the same or different; W is O, S, NH, N (Rc), or NCN; X is - (CH2) n aryl -, or - (CH2) n hetero aeryl -, which is an aeryl group or part. And hetero aeryl They are not replaced or replaced with one to four substitution groups, which may be the same or different and Independent of each other, select from Rb; Y is monoacrylic, ariel, or mono-acrylic. Heteroaryyl, which has one hetero atom Two atoms selected from N, O and S, whose group or section of aeryls and heteroairyls are not replaced. Or is replaced by one to four substitution groups, which may be identical or different and independent of each other, selected from Rb; Z is -C (O) ORd, -P (O) 2ORd, -S (O) 2ORd, -S (O) 2N (Rd) (Rd), -C (O) NH2, - C (O) N (Re) S (O) 2Rd, -S (O) 2N (Re) C (O) Rd, -5-Tetra Solil, or -C (O) Rd; Which if there are two groups of Rd, these may be the same or different; Ra is -OH, -ORe, -NO2, halogen, -S (O) Re, -S (O) 2Re, -SRe, -S (O) 2ORe, -S (O) NreRe, -S (O) 2NReRe. , -NReRe, -O (CReRe) mNReRe, -C (O) Re, -CO2Re, - CO2 (CReRe) mCONReRe, -OC (O) Re, -CN, -C (O) NReRe, -NReC (O) Re, - OC (O) NReRe, -NReC (O) ORe, -NReC (O) NReRe, -CRe (N-ORe), -CFH2, -CF2H, Ra, or -CF3; Where if there are two or more Re groups, these may be the same or different; Rb is a group chosen from -OH, -ORe, -NO2, Helogen, -S (O) Re, -S (O) 2Re, -SRe, --S (O) 2ORe, -S (O) NReRe -S. (O) 2NReRe, -NReRe, -O (CReRe) mNReRe, -C (O) Re, - CO2Re, -CO2 (CReRe) mCONReRe, -OC (O) Re, -CN, -C (O) NReRe, - NReC (O) Re, - OC (O) NReRe, -NReC (O) ORe, -NReC (O) NReRe, -CRe (N-ORe), -CFH2, -CF2H, Ra, -CF3-, C1-6 Alkyls, C2-4 Lkylken, C2-4 Alkynyl, Cycloalkyl, Cycloalkyl-C1-4 Alkyl, Heterocyclic L, Heterocyclil-C1-4 Alkyl, Aeryl, Aeryl-C1-4 Alkyl, Heterocyclil or Hetero aeryl-C1-4 alkyl; Which groups or parts of alkyls, LKnyl, alkyl, cycloalkyl, heterocyclil, aeryl, and heteroaryyl are not Replaced or replaced with one to four substitution groups, which may be identical or different and independent of each other selected from Ra; Rc is hydrogen, C1-10 alkyl or cycloalkyl; Which group or part of alkyl or Such cycloalkyls are not replaced or replaced with one to four substitution groups, which may be identical or broken. Different and choose from Ra; Rd is hydrogen, C1-6 alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-C1-4 alkyl, heterocyclil, Heterocyclil -C1-4 alkyl, aeryl, aeryl-C1-4 alkyl, heterocyclil or heteroeryl-C1 -4 alkyls; The groups or parts of alkyl, cycloalkyl, heterocyclic, aeryl, and heteroaryyl are not. Replace or be replaced with one to four substitution groups, which can be identical or different and independent of each other, selected from Ra; Re is hydrogen, or C1-4 alkyl; n is an integer from 0 to 2; m is Integers from 1 to 6, new type of antagonist alpha 4 beta 1 integrin, and / or alpha 4 beta 7 integrin of the general formula I compound: (chemical formula) formula I or salt that Pharmacodynamic acceptable of the substance, which: R1 is C3-10 alkyl, C3-10 Lkylenyl, C3-10 alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl- C1-10 Alkyl, Cycloalkyl-C2-10 Lkylenyl, Cycloalkyl-C2-10 Alkyl, Heterocyclic, Heter Rosycyclil -C1-10 alkyl, heterocyclil-C2-10 LKenyl, heterocyclil-C2-10 alkyl, air L, aryl-C1-10 alkyl, aryl-C2-10 Lkylenyl, aryl-C2-10 alkyl, heteroairyl, hetero Aeryl-C1-10 alkyl, hetero-aeryl-C2-10 LKenyl, or hetero-aeryl-C2-10 alkyl; The groups or parts of alkyls, alkyls, and alkyls are not replaced. Or to be replaced by one to four substituting ranks, which may be the same or different and independently chosen from Ra; And which cycloalkyl group, heterocyclic, aeryl, and heteroairyl are not Substituted or replaced with one to four substitution groups, which may be identical or different and independent of each other, selected from Rb; R2 is Hydrogen, C1-6 Alkyl, C0-2 Alkyl cycloid. Alkyls, C0-2 Alkyl aryls, C0-2 Alkyl heteroeryls, cycloalkyls-C0-2 alkyls, aryls- C0-2 alkyl or Hetero-aeryl-C0-2 alkyl, in which the group or the aeryls and the hetero aeryls are not replaced or substituted. Where with one to four substitution groups, which may be identical or different and independent of each other, selected from Ra; R3 and R4 are independent of hydrogen or C1-4 alkyl; R2 and R3 combine with atoms to which they are attached, possibly forming a 4-8 member loop; R5 is C1-6 alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-C1-4 alkyl, heterocyclil, heterocyclic- C1-4 Alkyls, Aryls, Aryl-C1-4 Alkyls, Heteroeryl or Heteroairyl-C1-4 Alkyls; In which the alkyl group or part is not replaced or replaced by one to four substituting groups, which may look like Or different, and independently chosen from Ra; And where the cycloalkyl group, heterocyclic, aeryl, and heteroairyl are not replaced or replaced by one to four substituting groups, which It may be same or different and independent of each other, select from Rb; L1 is -S-, -S (O) -, -S (O) 2-, -C (O) -, -C (O) O-. , -C (S) -, -N (Rc) -, -CH2-, -CH2N (Rc) -, - CON (Rc) -, -CSN (Rc) -, -N (Rc) CO-, -N (Rc) CS-, -S (O) 2N (Rc) - or -N (Rc) S (O) 2-; L2 is a covalent bond, -O-, -S-, -S- (O. ) -, -S- (O) 2-, -C (O) -, -C (O) O-, -OC (O) -, -C (S) -, - N (Rc) -, -CON (Rc) -, -OC (O) N (Rc), -CSN (Rc) -, -N- (Rc) CO-, -N (Rc) C (O) O-, -N (Rc) CS- , - S (O) 2N (Rc) -, -N (Rc) S (O) 2-, -N (Rc) CON (Rc) -, or -N (Rc) CSN (Rc) -, if applicable. The two Rc groups, these may be the same or different; W is O, S, NH, N (Rc), or NCN; X is - (CH2) n aryl -, or - (CH2) n hetero aeryl -, which is an aeryl group or part. And hetero aeryl They are not replaced or replaced with one to four substitution groups, which may be the same or different and Independent of each other, select from Rb; Y is monoacrylic, ariel, or mono-acrylic. Heteroaryyl, which has one hetero atom Two atoms selected from N, O and S, whose group or section of aeryls and heteroairyls are not replaced. Or is replaced by one to four substitution groups, which may be identical or different and independent of each other, selected from Rb; Z is -C (O) ORd, -P (O) 2ORd, -S (O) 2ORd, -S (O) 2N (Rd) (Rd), -C (O) NH2, - C (O) N (Re) S (O) 2Rd, -S (O) 2N (Re) C (O) Rd, -5-Tetra Solil, or -C (O) Rd; Which if there are two groups of Rd, these may be the same or different; Ra is -OH, -ORe, -NO2, halogen, -S (O) Re, -S (O) 2Re, -SRe, -S (O) 2ORe, -S (O) NreRe, -S (O) 2NReRe. , -NReRe, -O (CReRe) mNReRe, -C (O) Re, -CO2Re, CO2 (CReRe) mCONReRe, -OC (O) Re, -CN, -C (O) NReRe, -NReC (O) Re. , OC (O) NReRe, -NReC (O) ORe, -NReC (O) NReRe, -CRe (N-ORe), -CFH2, -CF2H, Ra, or -CF3; Where if there are two or more Re groups, these may be the same or different; Rb is a group chosen from -OH, -ORe, -NO2, Helogen, -S (O) Re, -S (O) 2Re, -SRe, --S (O) 2ORe, -S (O) NReRe -S. (O) 2NReRe, -NReRe, -O (CReRe) mNReRe, -C (O) Re, - CO2Re, -CO2 (CReRe) mCONReRe, -OC (O) Re, -CN, -C (O) NReRe, - NReC (O) Re, - OC (O) NReRe, -NReC (O) ORe, -NReC (O) NReRe, -CRe (N-ORe), -CFH2, -CF2H, Ra, -CF3-, C1-6 Alkyls, C2-4 Lkylken, C2-4 Alkynyl, Cycloalkyl, Cycloalkyl-C1-4 Alkyl, Heterocyclic L, Heterocyclil-C1-4 Alkyl, Aeryl, Aeryl-C1-4 Alkyl, Heterocyclil or Hetero aeryl-C1-4 alkyl; Which groups or parts of alkyls, LKnyl, alkyl, cycloalkyl, heterocyclil, aeryl, and heteroaryyl are not Replaced or replaced with one to four substitution groups, which may be identical or different and independent of each other selected from Ra; Rc is hydrogen, C1-10 alkyl or cycloalkyl; Which group or part of alkyl or Such cycloalkyls are not replaced or replaced with one to four substituting groups, which may be identical or broken. Different and choose from Ra; Rd is hydrogen, C1-6 alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-C1-4 alkyl, heterocyclil, Heterocyclil -C1-4 alkyl, aeryl, aeryl-C1-4 alkyl, heterocyclil or heteroeryl-C1 -4 alkyls; The groups or parts of alkyl, cycloalkyl, heterocyclic, aeryl, and heteroaryyl are not. Replace or be replaced with one to four substitution groups, which can be identical or different and independent of each other, selected from Ra; Re is hydrogen, or C1-4 alkyl; n is an integer from 0 to 2; m is Integers from 1 to 6: Drug Patents

Claims (1)

1. สารประกอบสูตรทั่วไป I : (สูตรเคมี) สูตร I หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชศาสตร์ของสารนั้น, ซึ่ง : R1 คือ C3-10แอลคิล, C3-10แอลเคนิล, C3-10แอลคินิล, ไซโคลแอลคิล, ไซโคลแอลคิล-C1-10แอลคิล, ไซโคลแอลคิล-C2-10แอลคิล, ไซโคลแอลคิล-C2-10แอลคินิล, เฮเทอโรไซคลิล, เฮเทอโรไซคลิล-C1-10แอลคิล, เฮเทอโรไซคลิล-C2-10แอลเคนิล, เฮเทอโรไซคลิล-C2-10แอลคินิล, แอริล, แอริล-C1-10แอลคิล, แอริลC2-10แอลเคนิล, แอริล-C2-10แอลคินิล, เฮเทอโรแอริล, เฮเทอโรแอริล-C1-10แอลคิล, เฮเทอโรแอริล-C2แท็ก : สิทธิบัตรยา1. General formula I: (Chemical formula) Formula I or pharmacologic salt of that substance, in which: R1 is C3-10 Alkyl, C3-10 Lkenyl, C3-10 Alkylenyl. , Cycloalkyl, cycloalkyl-C1-10 alkyl, cycloalkyl-C2-10 alkyl, cycloalkyl-C2-10 L Kinil, heterocyclil, heterocyclil -C1-10 alkyl, heterocyclil-C2-10 Lkenyl, hetero Cyclic-C2-10 Alkylenyl, Aryl, Aryl-C1-10 Alkyl, Aryl C2-10 Lkyl, Aryl-C2-10 Alkyl Onyx, hetero aeryl, hetero aeryl-C1-10 alkyl, hetero aeryl-C2. Tag: drug patent.
TH201000138A 2002-01-16 Urea derivative as integrin 4 antagonist TH64971A (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TH64971A true TH64971A (en) 2004-11-18

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
MY129423A (en) Urea derivatives as integrin 4 antagonists
IL129376A0 (en) Substituted oxime derivatives useful as neurokinin antagonists
PT741710E (en) CHLOROPYRYMIDINE INTERMEDIARIES
Parlow et al. Piperazinyl glutamate pyridines as potent orally bioavailable P2Y12 antagonists for inhibition of platelet aggregation
RU2010105678A (en) HETEROCYCLIC AMIDE COMPOUNDS AS PROTEINKINASE INHIBITORS
Kamal et al. Recent advances in the solid-phase combinatorial synthetic strategies for the quinoxaline, quinazoline and benzimidazole based privileged structures
US6069254A (en) Carboxamide derivatives of piperidine for the treatment of thrombosis disorders
RS51698B (en) Pyrrolopyrimidines as protein kinase inhibitors
PL186370B1 (en) Methaguanidine, urea, thiourea or azacyclic derivatives of aminobenzoic acid as antagonists of integrin
EP1693705A3 (en) Resist composition, compound for use in the resist composition and pattern forming method using the resist composition
EP1595870A4 (en) Process for producing phenylalanine derivative having quinazolinedione skeleton and intermediate for the same
AR072051A1 (en) COMPOUNDS THAT INCLUDE A CICLOBUTOXI GROUP
TH64971A (en) Urea derivative as integrin 4 antagonist
PT99138A (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-AMINOPYRIMIDINE-4-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
AU2660300A (en) Substituted benzo(DE)isoquinoline-1,3-diones
RU2005138590A (en) PHARMACEUTALLY USEFUL SALTS OF CARBONIC ACID DERIVATIVES
CO5160261A1 (en) SUBSTITUTED BIFENYL DERIVATIVES THAT ARE NK-1 ANTAGONISTS, THEIR SYNTHESIS PROCEDURE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
ITMI20050833A1 (en) NEW PROCEDURE FOR THE SYNTHESIS OF AMINOADAMANTANI
Short et al. Sympathetic nervous system blocking agents. V. Derivatives of isobutyl-, tert-butyl-, and neopentylguanidine
PL102929B1 (en) METHOD OF MAKING NEW SUBSTITUTED BENZAMIDES
CN1982314A (en) Methods for preparing irinotecan
ES2121076T3 (en) DERIVATIVE AMIDO N, N'-DISUBSTITUTED.
AR035692A1 (en) DERIVATIVES OF 2,5-DIOX IMIDAZOLIDINE, A PROCEDURE FOR THEIR PREPARATION, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM.
Clare et al. Protease inhibitors. Part 2. Weakly basic thrombin inhibitors incorporating sulfonyl-aminoguanidine moieties as S1 anchoring groups: synthesis and structure-activity correlations
CA2610436C (en) Carboxamide derivatives of pyrrolidine, piperidine and hexahydroazepine for the treatment of thrombosis disorders