TH64279B - สารประกอบสำหรับรักษาการปรับตัวที่ไม่เหมาะของส่วนฐาน - Google Patents

สารประกอบสำหรับรักษาการปรับตัวที่ไม่เหมาะของส่วนฐาน

Info

Publication number
TH64279B
TH64279B TH101002445A TH0101002445A TH64279B TH 64279 B TH64279 B TH 64279B TH 101002445 A TH101002445 A TH 101002445A TH 0101002445 A TH0101002445 A TH 0101002445A TH 64279 B TH64279 B TH 64279B
Authority
TH
Thailand
Prior art keywords
alkyl
formula
carbonyl
radical
amino
Prior art date
Application number
TH101002445A
Other languages
English (en)
Other versions
TH60264A (th
Inventor
เมทแซนซ์บอลล์สเทอร็อส นางมาเรีย
มานูเอล บาร๋โตโลเมเนเบรดา นายโจเซ่
อิกนาซิโอ อันเดรสกิล นายโจเซ่
แวน เอเมเลน นายคริสตอฟ
จาเวียร์ เฟอร์เนนเดซกาดี นายฟรานซิสโก
เจซูส อัลเซซาร์วากา นายมานูเอล
ฟรานส์ เลโอโปลด์ เดอ ไบรน์ นายมาร์เซล
Original Assignee
นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์
นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์
นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์ นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์ นายบุญมา เตชะวณิช นายต่อพงศ์ โทณะวณิก
นายต่อพงศ์ โทณะวณิก
นายบุญมา เตชะวณิช
Filing date
Publication date
Application filed by นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์, นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์, นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์ นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์ นายบุญมา เตชะวณิช นายต่อพงศ์ โทณะวณิก, นายต่อพงศ์ โทณะวณิก, นายบุญมา เตชะวณิช filed Critical นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์
Publication of TH60264A publication Critical patent/TH60264A/th
Publication of TH64279B publication Critical patent/TH64279B/th

Links

Abstract

สิทธิบัตรยา

Claims (9)

1. สารประกอบที่มีสูตร (I) (สูตรเคมี) (l), รูปไอโซเมอร์ทางสเทอริโอเคมีของสารนั้น, รูป N-ออกไซด์ของสารนั้น, เกลือจากการเติมกรดซึ่งเป็น ที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ของสารนั้น หรือเกลือควอเทอร์แนรี แอมโมเนียมของสารนั้น ซึ่ง -a1=a2-a3=a4- คือ อนุมูลที่มีเวเลนซี 2 ซึ่งมีสูตร -N=CH-CH=CH- (a-1), -CH=N-CH=CH- (a-2), -CH=CH-N=CH- (a-3), -CH=CH-CH-N- (a-4), -N=N-CH=CH- (a-5), -N=CH-N=CH- (a-6), -N=CH-CH=N- (a-7), -CH=N-N=CH- (a-8), -CH=N-CH=N- (a-9), หรือ -CH=CH-N=N- (a-10); -Z1-Z2- คือ อนุมูลที่มีเวเลนซี 2 ซึ่งมีสูตร -Y1-CH(R4)-CH2- (b-1), -Y1-CH(R4)-O- (b-2), -Y1-CH(R4)-CH2-O- (b-3), -Y1-CH(R4)-CH2-S- (b-4), -Y1-CH(R4)-CH2-NH- (b-5), -Y1-CH(R4)-CH2-CH2- (b-6), -Y1-CH(R4)-CH2-CH2-CH2- (b-7), -Y1-CH(R4)-CH- (b-8), -Y1-CH(R4)-CH-CH2- (b-9), -Y1-CH(R4)-CH=CH- (b-10), หรือ -Y1-C(R4)-CH-CH2-CH2- (b-11), หรือ -Y1-CH2-CH(R4)- (b-12), ซึ่ง เมื่อเป็นไปได้, ไฮโดรเจน 1 หรือ 2 อะตอม บนอะตอมของคาร์บอนหรือไนโตรเจน อะตอมเดียวกันหรือต่างกันอาจเลือกถูกแทนที่โดยไฮดรอกซี, C1-4แอลคิลออกซิ C1-4 แอลคิล, C1-4 แอลคิลคาร์บอนิล หรือ C1-6 แอลคิลซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยเฮโล, ไฮดรอกซิ, C3-6 ไซโคลแอลคิล, หรือ เฟนิล; y1 คือ ออกซิเจนหรือกำมะถัน; alk1 คือ C1-4 แอลคิลคาร์บอนิล, คาร์บอนิล C1-4 แอลคิล, C1-4 แอลคิลคาร์บอนิล C1-4 แอลคิล, คาร์บอนิล หรือ C1-6 แอลเคนไดอิล ซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกซิ, เฮโล , อะมิโน, ไฮดรอกซิ C1-4 แอลคิลออกซิ, ไฮดรอกซิคาร์บอนิล, C1-4 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, อะมิโนคาร์บอ นิล, มอนอ-หรือ ได(C1-4แอลคิล) อะมิโนคาร์บอนิล, C1-4 แอลคิลออกซิ C1-4-แอลคิล, C1-4 แอล คิฃคาร์บอนิลออกซิ, C1-4 แอลคิลคาร์บอนิลออกซิ-C1-4 แอลคิลออกซิคาร์บอนิลออกซิ, C1-4 แอล คิลออกซิอิมิโน, เฟนิล-C1-4 แอลคิลอะมิโน, C1-4 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล C1-4 แอลเคนิล, ไซแอ โน C1-6 แอลเคนิล หรือ C1-6 ไซโคลแอลคิลคาร์บอนิลอกซี C1-4 แอลคิลออกซิคาร์บอนิลออกซิ; R1,R2 และ R3 แต่ละตัวเลือกโดยอิสระได้จาก ไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล, C3-6 แอลเคนิล, C1-6 แอลคิลออกซี, ไฮดรอกซีคาร์บอนิล, ไทรเฮโลเมทิล, ไทรเฮโลเมธอกซิ, เฮโล, ไฮดรอกซิ, ไซแอโน, ไนโทร, อะมิโน, C1-6 แอลคิลคาร์บอนิลอะมิโน, C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, C1-4 แอลคิลคาร์บอนิลออกซิ, อะมิโนคาร์บอนิล, มอนอ- หรือ ได (C1-6-แอลคิล) อะมิโนคาร์บอนิล, อะมิโนC1-6 แอลคิล, มอนอ- หรือได(C1-6-แอลคิล) อะมิโน C1-6 แอลคิล, C1-4 แอลคิลคาร์บอนิล ออกซีC1-4แอลคิลออกซิคาร์บอนิลออกซิ, หรือ C3-6 ไซโคลแอลคิลคาร์บอนิลออกซิ C1-4 แอลคิล ออกซิคาร์บอนิลออกซิ ; R4 คือ ไฮโดรเจน, ไฮดรอกซิคาร์บอกนิล, เฟนิล, อะมิโนคาร์บอนิล, มอนอ- หรือ ได (C1-4แอลคิล)อะมิโนคาร์บอนิล, C1-4แอลคอกซี C1-4 แอลคิล, C1-4 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, N-พิร์ โรลิดินิลคาร์บอนิล, N-พิเพอริดินิลคาร์บอนิล, N-โฮโมพิเพอริดินิลคาร์บอนิล, C1-4 แอลคิลคาร์บอ นิลออกซิ C1-4 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, C1-4 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล C1-4 แอลคิล, C1-6 ไซโคลแอล คิลคาร์บอริลออกซิ C1-4 แอลคิลออกซิคาร์บอนิลออกซี, หรือ C1-6 แอลคิล ที่เลือกถูกแทนที่ด้วย ไฮดรอกซิ, ไซแอโน, อะมิโน, เฟนิล, มอนอ- หรือ ได(C1-4แอลคิล) อะมิโน, หรือ มอนอ- หรือ ได (C1-4แอลคิล) อะมิโนคาร์บอนิล; -A- คือ อนุมูลที่มีเวเลนซี 2 ที่มีสูตร (สูตรเคมี) (c-1) (สูตรเคมี) (c-2) (c-3) (c4) (c-5) (c-6) (c-7) ซึ่ง m คือ 0 หรือ 1; Alk2 คือ อนุมูลที่มีเวเลนซี 2 ซึ่งเลือกได้โดยอิสระได้จาก C1-4 แอลคิลคาร์บอนิล C1-4 แอลคิล; เฟนิล; C3-6 ไซโคลแอลคิลคาร์บอนิลออกซี C1-4 แอลคิลออกซิคาร์บอนิลออกซิ; C3-8 ไซโคลแอลเคน ไดอิลที่เลือกถูกแทนที่ด้วย เฮโล, ไฮดรอกซิ, ไฮดรอกซิคาร์บอนิล, ไฮดรอกซิ C1-4 แอลคิล, C1-4 แอลคิลออกซิ, C1-4 แอลคิลออกซิ C1-4 แอลคิล, C1-4 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, C1-4 แอลคิลคาร์บอนิล ออกซิ C1-4 แอลคิลออกซิคาร์บอนิลออกซี , C3-6 ไซโคฃแอลคิลคาร์บอนิลออกซิ C1-4 แอลคิลออกซิ คาร์บอนิลออกซี, เฟนิล 1 หรือ มากกว่า 1 หมู่; หรือ C1-6 แอลคิลที่เลือกถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกซิ, เฮโล, อะมิโน, ไฮดรอกซิคาร์บอนิล, ไฮดรอกซิ C1-4 แอลคิล, C1-4 แอลคอกซิ, C1-4 แอลคิลออกซิ C1-4 แอลคิล, C1-4 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, C1-4แอลคิลคาร์บอนิลออกซิ C1-4 แอลคิลออกซิคาร์บอ นิลออกซิ, C3-6 ไซโคลแอลคิล, อะมิโนคาร์บอนิล, มอนอ- หรือ ได (C1-4แอลคิล) อะมิโนคาร์บอ นิล 1 หรือมากกว่า 1 หมู่, หรือ C1-6 แอลคิล 1 หรือมากกว่า 1 หมู่ ซึ่ง C1-6 แอลคิลร่วมกับ คาร์บอนอะตอม ที่ติดอยู่กับ C1-4 แอลคิล อาจก่อเกิด C3-6 ไซโคลแอลคิล; R6 คือ ไฮโดรเจน, C1-4 แอลคิล, เฮโล, ไฮดรอกซี, ไฮดรอกซี C1-4 แอลคิล, C1-4 แอล คิลออกซิ, อะมิโน C1-4 แอลคิล, C1-4 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, C1-4 แอลคิลคาร์บอนิลออกซี C1-4 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, อะมิโน, ไฮดรอกซิคาร์บอนิล, อะมิโนคาร์บอนิล, มอนอ- หรือ ได(C1-4 แอลคิลออกซิคาร์บอนิลออกซิ; R5 คือ อนุมูลที่มีสูตร (สูตรเคมี) (d-1) (d-2) (d-3) (d-4) (d-5) ซึ่ง n คือ 1 หรือ 2; p1 คือ 0, p2 คือ 1 หรือ 2; หรือ p1 คือ 1 หรือ 2 , และ p2 คือ 0; X คือ ออกซิเจน, กำมะถัน, NR9 หรือ CHNO2; Y2 คือ ออกซิเจน หรือ กำมะถัน; R7 คือ ไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, เฟนิล หรือ เฟนิลเมธิล; R8 คือ C1-6 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, เฟนิล หรือเฟนิลเมธิล; R9 คือ ไซแอโน, C1-6แอลคิล, C3-6ไซโคลแอลคิล, C1-6แอลคิลออกซิคาร์บอนิล หรืออะมิ โนคาร์บอนิล; R10 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-4 แอลคิล ; หรือ R9 และ R10 ร่วมกับไนโตรเจน อะตอม ซึ่ง ติดอยู่กับ R9 และ R10 อาจก่อเกิด หมู่พิร์โรลิดินิล, พิเพอริดินิล, โฮโมพิเพอริดินิล, พิเพอแรซินิล, หรือมอโฟลิดินิล, ซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วย C1-4 แอลคิล หรือ C1-4 แอลคิลออกซิ ; และ Q คือ อนุมูลที่มีเวเลนซี 2 ที่มีสูตร -CH2-CH2- (e-1), -CO-CH2- (e-6), -CH2-CH2-CH2- (e-2), -(CH2)2-CO- (e-7), -CH2-CH2-CH2-CH2- (e-3), -CO-(CH2)2- (e-8), -CH=CH- (e-4), -CO-(CH2)-CO- (e-9) , -(CH2)-CO- (e-5), -(CH2)-CO-CH2- (e10), ซึ่ง ไฮโดรเจน 1 หรือ 2 อะตอมคาร์บอน อะตอมเดียวกัน หรือต่างกัน อาจเลือกถูกแทนที่โดย C1-4 แอลคิล, ไฮดรอกซี หรือเฟนิล, หรือ Q คือ อนุมูลที่มีเวเลนซี 2 ที่มีสูตร (สูตรเคมี) (e-11) ,หรือ (สูตรเคมี) (e-12)
2. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R5 คือ อนุมูลที่มีสูตร (d-a) ซึ่ง X คือ ออกซิเจน และ Q คือ อนุมูลที่มีสูตร (e-2) หรือ (e-5)
3. สารประกอบตามที่ข้อถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง อนุมูลที่มีเวเลนซี 2 -a1=a2-a3=a4- คือ อนุมูลที่มีสูตร (a-1), (a-2), หรือ (a-4); อนุมูล ที่มีเวเลนซี 2 -Z1 -Z2 - คือ อนุมูลที่มีสูตร (b-1), (b-2) หรือ (b-4) ซึ่ง R4 คือ ไฮโดรเจน; Alk1 คือ -CH2-; อนุมูลที่มี เวเลนซี 2 -A- คือ อนุมูลที่มีสูตร (c-1) หรือ (c-2) และ R5 คือ อนุมูล ที่มีสูตร (d-1) ซึ่ง X คือ ออกซิเจน, R7 คือ ไฮโดรเจน และ Q คือ (e-1), (e-2), (e-5) หรือ (e-7)
4. สารประกอบตามที่ข้อถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง อนุมูลที่มีเวเลนซี 2 -a1=a2-a3=a4 คือ อนุมูลที่ มีสูตร (a-1), (b-2), หรือ (b-4) ซึ่ง R4 คือ ไฮโดรเจน; Alk1 คือ -CH2; อนุมูลที่มีเวเลนซี 2 -A- คือ อนุมูลที่มีสูตร (c-2) และ R6 คือ ไฮดรอกซิเมธิล และ R5 คือ อนุมูล ที่มีสูตร (d-1) ซึ่ง X คือ ออกซิเจน, R7 คือ ไฮโดรเจน, และ Q คือ (e-1), (e-2), (e-5) หรือ (e-7)
5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง อนุมูลที่มีเวเลนซี 2 -a1=a2-a3=a4- คือ อนุมูล ที่มีสูตร (a-1), (a-2), หรือ (a-4); อนุมูลที่มีเวเลนซี 2 -Z1 -Z2 - คือ อนุมูลที่มีสูตร (b-1), (b-2) หรือ (b-4) ซึ่ง R4 คือ ไฮโดรเจน; Alk1 คือ -CH2-; อนุมูลที่มีเวเลนซี 2 -A- คือ อนุมูลที่ มีสูตร -CH2-CHOH-CH2-; และ R5 คือ อนุมูล ที่มีสูตร (d-1) ซึ่ง X คือ ออกซิเจน, R7 คือ ไฮโดรเจน, และ Q คือ (e-1), (e-2), (e-5) หรือ (e-7)
6. สารประกอบตามที่ข้อถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง สารประกอบ คือ 1-[1-[(2,3-ไดไฮโดร[1,4]ไดออกซิโน[2,3-b]พิริดิน-3-อิล)เมธิล]-4-พิเพอริดินิล]-2-อิมิแดโซลิ ดิโนน 1-[1-[(2,3-ไดไฮโดร[1,4]ไดออกซิโน[2,3-b]พิริดิน-3-อิล)เมธิล]-4-พิเพอริดินิล]เททระ ไฮโดร-2(1H)-พิริมิดิโนน 1-[3-[[(2,3-ไดไฮโดร[1,4]ไดออกซิโน[2,3-b]พิริดิน-3-อิล)เมธิล]อะมิโน]โพรพิล]ไดไฮโดร- 2,4(1H,3H)-พิริมิดีนไดโอน และ 1-[3-[[(2,3-ไดไฮโดร[1,4]ไดออกซิโน[2,3-b]พิริดิน-3-อิล)เมธิล]อะมิโน]โพรพิล]-2,4-อิมิแด โซลิดีนไดโอน, เกลือจากการเติมกรดซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์, รูปไอโซเมอร์เชิงสเทริโอ เคมี หรือรูป N-ออกไซด์ของสารนั้น
7. สารผสมทางเภสัชศาตร์ซึ่งประกอบรวมด้วยตัวพาซึ่งเป็น ที่ยอมรับทางเภสัชศาตร์ และสารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 6 ข้อใดข้อหนึ่งในปริมาณที่ได้ ผล ในการรักษาโรค
8. กรรมวิธีเตรียมสารผสมทางเภสัชศาตร์ที่ขอถือสิทธิไว้ใน ข้อถือสิทธิข้อ 7 ซึ่งสาร ประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อ ถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 6 ข้อใดข้อหนึ่งในปริมาณที่ได้ผลในการ รักษาโรคถูกผสมให้เข้ากันกับตัวพาที่ซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชศาสตร์
9. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง ข้อ 6 ข้อใดข้อหนึ่งสำหรับใช้ เป็นยา 1
0. กรรมวิธีเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (I) ซึ่ง a) แอลคิเลท อินเทอร์มิเดียมที่มีสูตร (II) ด้วยอินเทอร์มิเดียมที่มีสูตร (III) ในตัวทำ ละลายที่เฉื่อยต่อปฏิกิริยาและโดยเลือกมีเบสที่เหมาะสม (สูตรเคมี) (l) (ll) (lll) b) ทำการรีดักทีฟแอลคิลเลทอินเทอร์มิเดียมที่มีสูตร (IV), ซึ่ง Alk1\' แทนพันธะโดยตรง หรือ C1-5 แอลเคนไดอิล, ด้วยอินเทอร์มิเดียมที่มีสูตร (III); (สูตรเคมี) (l) (lV) (lll) c) ให้อินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร (V), ซึ่ง Alk1 แทนพันธะโดยตรงหรือ C1-5 แอลเคนไดอิล ทำปฏิกิริยากับอินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร (III); (สูตรเคมี) (l) (V) (lll) ในแผนปฏิกิริยาข้างต้น อนุมูล -Z1-Z2-, R1,R2,R3,R4,R5,R6, Alk1 และ Alk2 เป็น ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 และ W คือ หมู่จากไปที่เหมาะสม d) หรือ เปลี่ยนสารประกอบที่มีสูตร (I) ไปเป็นชนิดอื่นๆ แต่ละชนิดได้ตามปฏิกิริยาการ แปลงซึ่งทราบกันในศิลปวิทยาการ หรือถ้าต้องการ ให้เปลี่ยนสารประกอบที่มีสูตร (I) ไปเป็นเกลือ จากการเติมกรด หรือในทางตรงข้ามให้เปลี่ยนเกลือจากการเติมกรดของสารประกอบที่มีสูตร (I) ไปเป็นรูปเบสอิสระด้วยด่าง; และถ้าต้องการ ให้เตรียมรูปไอโซเมอร์เชิงสเทริโอเคมีของสารเหล่า นั้น
TH101002445A 2001-06-21 สารประกอบสำหรับรักษาการปรับตัวที่ไม่เหมาะของส่วนฐาน TH64279B (th)

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TH60264A TH60264A (th) 2004-01-09
TH64279B true TH64279B (th) 2018-08-16

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11878975B2 (en) Substituted indole compounds useful as TLR inhibitors
US11180474B2 (en) Dimethoxyphenyl substituted indole compounds as TLR7, TLR8 or TLR9 inhibitors
JP7287964B2 (ja) 置換インドールエーテル化合物
KR100233323B1 (ko) 타키키닌 길항질의 신규 의약 용도
EP3728218A1 (en) Amino indole compounds useful as tlr inhibitors
GB2240475A (en) 5ht-3 antagonist for the prevention or reduction of dependence
MY119118A (en) Thiophenopyrimidines
CA2682329A1 (en) Substituted imidazopyridine derivatives as melanocortin-4 receptor antagonists
CA2311669A1 (en) (benzodioxan, benzofuran or benzopyran) derivatives having fundic relaxation properties
JP2016519091A5 (th)
AR012488A1 (es) Un compuesto derivado de quino- y quinazolinas antagonistas del factor liberador de corticotropina, un procedimiento para su preparacion, unacomposicion que los comprende, un procedimiento para la preparacion de dicha composicion, intermediarios y el uso de dichos compuestos para la fabricacion
JP2009527569A (ja) ムスカリン受容体の調節剤
JP2010500412A (ja) ムスカリン受容体の調節剤
WO2025111582A1 (en) Aza-tetracyclic oxazepine inhibitors of kras-g12d
AU2008318854A1 (en) Use of CFMS inhibitor for treating or preventing bone cancer and the bone loss and bone pain associated with bone cancer
JPWO2019216294A5 (th)
EP1517708A1 (en) Combination treatment for depression and anxiety by nk1 and nk3 antagonists
CA2410233A1 (en) Compounds for treating impaired fundic relaxation
CA2947313A1 (en) 6-substituted-3h-1,3-benzothiazol-2-one compounds as tarp-gamma 8 dependent ampa receptor antagonists
TH64279B (th) สารประกอบสำหรับรักษาการปรับตัวที่ไม่เหมาะของส่วนฐาน
TH60264A (th) สารประกอบสำหรับรักษาการปรับตัวที่ไม่เหมาะของส่วนฐาน
JPH02145518A (ja) 偏頭痛の予防または治療用組成物
KR20070086756A (ko) 무스카린성 수용체의 조절제
CA2374905A1 (en) Pyrrolidinyl, piperidinyl or homopiperidinyl-substituted benzopyran derivatives for treating impaired fundic relaxation
BRPI0910530B8 (pt) compostos espiro (piperidina-4,2’-pirrolideno)-1-(3,5-trifluormetilfenil)metilcarboxamidas, composição farmacêutica compreendendo ditos compostos e uso dos mesmos para o tratamento de depressão, ansiedade, distúrbios do sono ou êmese