TH60994A - อนุพันธ์ 1h-อิมิแดโซลที่มี cb1- แอนโกนิสทิค cb1 พาร์เชียลแอกโกนีสทิค หรือ cb1-แอนแทกโกนิสทิค แอคทิวิที - Google Patents

Abstract

DC60 (11/11/45) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับกลุ่มของอนุพันธ์ 1H-อิมิแดโซล ตัวใหม่ วิธีการ เพื่อเตรียมสารประกอบนี้ และส่วนผสม เชิงเภสัชกรรม ที่มีหนึ่งตัว หรือหลายตัวของ สารประกอบนี้ เป็นองค์ประกอบออกฤทธิ์ อนุพันธ์ 1H-อิมิแดโซลนี้ เป็นแคนนาบินอยด์-CB1 รีเซพ เทอร์ แอกโกนีสท์ ที่แรงเป็นพาร์เชียลแอกโกนีสท์ หรือแอนแทก โกนีสท์ มีประโยชน์เพื่อบำบัดโรคจิต หรือ ความผิดปกติทาง ประสาทวิทยา ตลอดจนโรคอื่นๆ ที่เกี่ยวกับแคนนาบินอยด์ นิว โรแทรนส์มิสชัน สารประกอบนี้ มีสูตรทั่วไป (I) (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง R และ R1-R4 มีความหมายที่ให้ไว้ในรายละเอียดของการประดิษฐ์ การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับกลุ่มของอนุพันธ์ 1H- อิมิแดโซล ตัวใหม่ วิธีการ เพื่อเตรียมสารประกอบนี้ และส่วนผสม เชิงเภสัชกรรม ที่มีหนึ่งตัว หรือหลายตัวของ สารประกอบนี้ เป็นองค์ประกอบออกฤทธิ์ อนุพันธ์ 1H-อิมิแอโซลนี้ เป็นแคนนาบินอยด์ -CB1 รีเซพ เทอร์ แอกโกนีสท์ ที่แรงเป็นพาร์เชียลแอกโกนีสท์ หรือแอนแทก โกนีสท์ มีประโยชน์เพื่อบำบัดโรคจิต หรือ ความผิดปกติทาง ประสาทวิทยา ตลอดจนโรคอื่นๆ ที่เกี่ยวกับแคนนาบินอยด์ นิว โรแทรนส์มิสชัน สารประกอบนี้ มีสูตรทั่วไป (I) (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง R และ R1-R4 มีความหมายที่ให้ไว้ในรายละเอียดของการประดิษฐ์

Claims (10)

1. สารประกอบของสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง - R แทนฟีนิล ไทอีนิล 2-เพอริดินิล 3-เพอริดินิล 4-เพ อริดินิล เพอริมิดินิล ไพราซินิล เพอริแดซินิล หรือไทรอะซิ นิล ซึ่งกลุ่มต่างๆ อาจถูกเข้าแทนที่ด้วยตัวเข้าแทนที่ Y 1,2,3 หรือ 4 ตัว ซึ่งสามารถเหมือนกัน หรือแตกต่างกัน จาก กลุ่ม C1-3 แอลคิล หรือ แอลคอกซี ไฮดรอกซิ เฮโลเจน ไทรฟลู ออโรเมทิล ไทรฟลูออโรเมทิลไทโอ ไทรฟลูออโรเมทอกซี ไนโทร อะ มิโน โมโน-หรือ ไดแอลคิล (C1-2) -อะมิโน โมโน-หรือ ได แอลคิล (C1-2) อะมิโด (C1-3) - แอลคอกซิคาร์บอนิล คาร์บอก ซิล ไซยาโน คาร์บาโมอิล และอะซีทิล หรือ R แทน แนพทิล โดย กำหนดว่า เมื่อ R คื อ 4-เพอริดินิล R4 แทนเฮโลเจน อะตอม หรือ ไซยาโน คาร์บาโมอิล ฟอร์มิล อะซีทิล ไทรฟลูออ โรอะซีทิล ฟลูออโรอะซีทิล โพรไพโอนิล. ซัลฟาโมอิล หรือกลุ่ม C1-4 แอลคิลที่เป็นแขนง หรือไม่เป็นแขนง ซึ่งกลุ่ม C1-4 แอลคิล อาจถูกเข้าแทนที่ด้วย 1-3 ฟลูออโรอะตอม หรือด้วย โบรโม คลอโร ไอโดโด ไซยาโน หรือกลุ่มไฮดรอกซี - R1 แทนฟีนิล หรือเพอริดินิล ซึ่งกลุ่มนั้นอาจถูกเข้าแทน ที่ด้วยตัวเข้าแทนที่ Y 1-4 ตัว ซึ่งสามารถเหมือนกัน หรือ แตกต่างกัน ซึ่ง Y มีความหมายที่ระบุแล้วข้างต้น หรือ R1 แทน เพอริมิดิล ไพราซินิล เพอริแดซินิล หรือ ไทรอะซินิล ซึ่งกลุ่มต่งๆ อาจถูกเข้าแทนที่ด้วย ตัวเข้าแทนที่ Y 1-2 ตัว ซึ่งสามารถเหมือนกัน หรือแตกต่างกัน หรือ R1 แทนวงแหวน 5-เมมเบอร์ อะโรเมทิค เฮเทอโรไซคลิค ที่มี 1 หรือ 2 เฮเทอา โรอะตอม จากกลุ่ม (N O S) ซึ่งเฮเทอโรอะตอมนั้น สามารถ เหมือนกัน หรือแตกต่างกัน ซึ่งวงแหวน 5 เมมเบอร์ อะ โรเมทิค เฮเทอโรไซคลิคนั้น อาจถูกเข้าแทนที่ด้วยตัวเข้าแทน ที่ Y 1-2 ตัว ซึ่งสามารถ เหมือนกัน หรือแตกต่างกัน หรือ R1 แทน แนพทิล - R2 แทน H C1-8 แอลคิลชนิดแขนง หรือไม่เป็นแขนง C3-8 ไซ โคลแอลคิล, C3-8 แอลคีนิล, C5-8 ไซโคลแอลคีนิล ซึ่งกลุ่ม ต่างๆ อาจมีซัลเฟอร์ ออกซิเจน หรือไนโทรเจนอะตอม - R3 แทน C2-8 แอลคิลชนิดแขนง หรือไม่เป็นแขนง, C1-8 แอล คอกซี C5-8 ไซโคลแอลคิล ออกซิ, C3-8 ไซโคลแอลคิล, C3-10 ไบไซ โคลแอลคิล, C3-10 ไทรไซโคลแอลคิล, C3-8 แอลคีนิล,C5-8 ไซ โคลแอลคินิล, ซึ่งกลุ่มต่างๆ แบบเป็นทางเลือกอาจมีเฮเทอโร อะตอม หนึ่งตัว หรือหลายตัว จากกลุ่ม (O, N, S) และซึ่ง กลุ่มต่างๆ อาจถูกเข้าแทนที่ด้วย กลุ่มไฮดรอกซี หรือ 1-2 กลุ่มของ C1-3 แอลคิล หรือ 1-3 ฟลูออโรอะตอม หรือ R3 แทน เบนซิล หรือ กลุ่มฟีเนทิล ซึ่งวงแหวนอะโรเมทิคนั้น อาจถูก เข้าแทนที่ด้วยตัว เข้าแทนที่ Z 1-5 ตัว ซึ่งสามารถเหมือน กัน หรือแตกต่างกันจากกลุ่ม C1-3 แอลคิล หรือ แอลคอกซี ไฮด รอกซี เฮโลเจน ไทรฟลูออโรเมทิล ไทรฟลูออโรเมทิลไทโอ ไทรฟลูออโร เมทอกซี ไนโทรอะมิโน โมโน- หรือไดแอลคิล (C1-2)- อะมิโน โมโน- หรือ ไดแอลคิล (C1-2) อะมิโด (C1-3)-แอลคิลซัลโฟนิล ไดเมทิลซัลฟามิโด C1-3- แอลคอกซีคาร์บอนิล คาร์บอกซิล ไทรฟลูออโรเมทิลซัลโฟนิล ไซยาโน คาร์ บาโมอิล ซัลฟาโมอิล และอะเซทิล หรือ R3 แทนฟีนิล หรือ กลุ่มเพอริดิน ซึ่งกลุ่มต่างๆ อาจถูกเข้าแทนที่ด้วยตัวเข้า แทนที่ Z 1-4 ตัว ซึ่ง Z มีความหมายที่ระบุแล้วข้างต้น หรือ R3 แทนกลุ่มเพอริดินิล หรือ R3 แทนกลุ่มฟีนิล โดย กำหนดว่า R4 แทนเฮโลเจนอะตอม หรือไซยาโน คาร์บาโมอิล ฟอร์ มิล อะซีทิล ไทรฟลูออโรอะซีทิล ฟลูออโรอะซีทิล โพรไพโอนิล ซัลฟาโมอิล หรือกลุ่ม C1-4 แอลคิล ซึ่งกลุ่ม C1-4 แอลคิล อาจถูกเข้าแทนที่ด้วย 1-3 ฟลูออโรอะตอม หรือด้วย โบรโม คลอ โร ไอโอโด ไซยาโน หรือกลุ่มไฮดรอกซี หรือ R3 แทนกลุ่ม NR5R6 โดยกำหนดว่า R2 แทนไฮโดรเจนอะตอม หรือกลุ่มเมทิล ซึ่ง - R5 และ R6 เหมือนกัน หรือแตกต่างกัน และแทน C1-4 แอลคิล ที่เป็นแขนง หรือไม่เป็นแขนง หรือ R5 และ R6 รวมกับไนโทรเจน อะตอม ซึ่งมันยึดอยู่ ทำเป็นกลุ่ม โมดนไซคลิค หรือ ไบไซคลิค เฮเทอโรไซคลิค ที่อิ่มตัว หรือไม่อิ่มตัวที่มี 4 ถึง 10 อะตอมในวงแหวน ซึ่งกลุ่มเฮเทอโรไซคลิคมีหนึ่งหรือสองเฮเทอโร อะตอมจากกลุ่ม (N O S) ซึ่งเฮเทอโรอะตอมสามารถเหมือนกัน หรือแตกต่างกัน ซึ่งกลุ่มเฮเทอโรไซคลิค อาจถูกเข้าแทนที่ ด้วยกลุ่ม C1-3 แอลคิล หรือกลุ่มไฮดรอกซี หรือ R2 และ R3 รวมกับ ไนโทรเจนอะตอม ซึ่งมันยึดอยู่ ทำเป็นกลุ่มเฮเทอโรไซค ลิคอิ่มตัว หรือไม่อิ่มตัว ที่มี 4 ถึง 10 อะตอมในวงแหวน ซึ่งกลุ่มเฮเทอโรไซคลิคมีเฮเทอโรอะตอม 2 ตัว หรือ มากกว่านั้นจากกลุ่ม (N O S) ซึ่งเฮเทอโรอะตอมสามารถ เหมือนกัน หรือแตกต่างกัน ซึ่งกลุ่มเฮเทอโรไซคลิค อาจถูก เข้าแทนที่ด้วยกลุ่ม C1-3 แอลคิล หรือ กลุ่มไฮดรอกซี - R4 แทนไฮโดรเจน หรือเฮโลเจนอะตอม หรือไซยาโน คาร์บาโมอิล ฟอร์มิล อะเซทิล ไทรฟลูออโรอะเซทิล ฟลูออโรอะเซทิล โพรไพโอ นิล ซัลฟาโมอิล หรือกลุ่ม C1-4 แอลคิล ที่เป็นแขนง หรือไม่ เป็นแขนง ซึ่งกลุ่ม C1-4 แอลคิลอาจถูกเข้าแทนที่ด้วย 1-3 ฟลูออโร อะตอม หรือด้วยโบรโม คลอโร ไอโอโด ไซยาโน หรือ กลุ่มไฮดรอกซี และโปรดรัค สเทอรีโอไอโซเมอร์ และเกลือของมัน

2. ส่วนผสมเชิงเภสัชกรรม ที่มีปริมาณที่ออกฤทธิ์ เชิงเภสัช กรรม ของอย่างน้อยที่สุด หนึ่งของสารประกอบตามอ้างในข้อถือ สิทธิ 1 เป็นองค์ประกอบออกฤทธิ์

3. วิธีการเตรียมส่วนผสมเชิงเภสัชกรรมตามอ้างในข้อถือสิทธิ 2 ที่มีลักษณะสำคัญที่ว่า ให้นำสารประกอบตามอ้างในข้อถือ สิทธิ 1 ไปทำให้อยู่ในรูปที่เหมาะสม เพื่อทำการบริหาร

4. ขบวนการเพื่อเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (I) ที่มีลักษณะ สำคัญที่ว่า ให้เตรียมสารประกอบซึ่ง R, R1-R3 มีควมหมายที่ ให้ไว้ในข้อถือสิทธิ 1 และ R4 แทนไฮโดรเจน หรือเฮโลเจนอะตอม หรือไซยาโน คาร์บาโมอิล ฟอร์มิล อะซีทิล ไทรฟลูออโรอะซีทิล โพรไพโอนิล ซัลฟาโมอิล หรือกลุ่ม C1-4 แอลคิล ซึ่งกลุ่ม C1-4 แอลคิลอาจถูกเข้าแทนที่ด้วย 1-3 ฟลูออโรอะตอม โดยการ ทำปฏิกิริยาสารประกอบที่มีสูตร (II), (III) หรือ (IV) กับ สารประกอบสูตร R2R3NH

5. ขบวนการเพื่อเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (II) (สูตรเคมี) (II) ซึ่ง R4 แทนกลุ่ม C1-4 แอลคิล ซึ่งกลุ่ม C1-4 แอลคิลอาจ ถูกเข้าแทนที่ด้วยตัวเข้าแทนที่ 1-3 ฟลูออโร หรือ R4 แทน เฮโลเจนอะตอม หรือไซยาโน ฟอร์มิล อะซีทิล ไทรฟลูออโรอะ ซีทิล ฟลูออโรอะซีทิล หรือ กลุ่มโพรไพโอนิล ที่มีลักษณะ สำคัญที่ว่า ให้เตรียมสารประกอบซึ่ง R และ R1 มีความหมาย ที่ให้ไว้ในข้อถือสิทธิ 1 และ R7 แทนกลุ่มแอลคิล (C1-4) ชนิดแขนง หรือ ไม่เป็นแขนง หรือกลุ่มเบนซิล โดยการทำ ปฏิกิริยาสารประกอบที่มีสูตร (II) ซึ่ R4 คือ ไฮโดรเจน อะตอม กับสารประกอบที่มีสูตร R4'-X ซึ่ง X แทนกลุ่มหลุดออก ไป แล R4' แทนกลุ่ม C1-4 แอลคิล ซึ่งกลุ่ม C1-4 แอลคิลอาจ ถูกเข้าแทนที่ด้วยตัวเข้าแทนที่ 1-3 ฟลูออโร หรือ R4' แทน เฮโล เจนอะตอม หรือไซยาโน ฟอร์มิล อะซีทิล ไทรฟลูออโรอะซีทิล ฟลูออโรอะซีทิล หรือ กลุ่มโพรไพโอนิล โดยมีเบสที่แรงที่ไม่ เป็นนิวคลีโอฟิลิค

6. ขบวนการเพื่อเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (II) (สูตรเคมี) (II) ซึ่ง R4 แทนกลุ่ม C1-4 แอลคิลแบบแขนง หรือไม่เป็นแขนง ซึ่งกลุ่ม C1-4 แอลคิล อาจถูกเข้าแทนที่ ด้วยต้วเข้าแทนที่ 1-3 ฟลูออโร ที่มีลักษณะสำคัญที่ว่า ให้เตรียมสารประกอบซึ่ง R, R1 มีความหมายที่ให้ไว้ในข้อถือสิทธิ 1 และ R7 แทนกลุ่ม แอลคิล (C1-4) แบบแขนง หรือ ไม่เป็นแขนง หรือกลุ่มเบนซิล โดยการทำปฏิกิริยาสารประกอบที่มีสูตร (V) หรือ เทาโทเมอร์ ของมัน (สูตรเคมี) (V) ซึ่ง R และ R1 มีความหมายที่ให้ไว้ในข้อถือสิทธิ 1 กับสาร ประกอบที่มีสูตร (VI) (สูตรเคมี) (VI) ซึ่ง R4 แทนกลุ่ม C1-4 แอลคิล แบบแขนง หรือไม่เป็นแขนง ซึ่งกลุ่ม C1-4 แอลคิล อาจถูก เข้าแทนที่ด้วย 1-3 ฟลูออโรอะตอม และ R8 แทนกลุ่มที่หลุดออกไป และ R7 แทนกลุ่ม แอลคิล (C1-4) แบบแขนง หรือไม่เป็นแขนง หรือ กลุ่มเบนซิล

7. สารประกอบของสูตร (IX) (สูตรเคมี) (IX) ซึ่ง R และ R4 มีความหมายที่ให้ไว้ในข้อถือสิทธิ 1 และ R1 แทนกลุ่มฟีนิล หรือ เพอริดินิล ซึ่งกลุ่มต่างๆ อาจถูกเข้า แทนที่ด้วยตัวเข้าแทนที่ Y 1-4 ตัว ซึ่งสามารถเหมือนกัน หรือแตกต่างกัน หรือ R1 แทนเพอริมิดินิล ไพราซินิล เพอริแด ซินิล หรือกลุ่มไทรอะซินิล ซึ่งกลุ่มต่างๆ อาจถูกเข้าแทน ที่ดวยตัวเข้าแทนที่ Y 1-2 ตัวซึ่งสามารถเหมือนกัน หรือ แตกต่างกัน หรือ R1 แทนส่วนของ 5-เมมเบอร์ อะโรเมทิค เฮเทอ โรไซคลิค ที่มี 1 หรือ 2 เฮเทอโรอะตอม จากกลุ่ม (N O S) ซึ่งเฮเทอโรอะตอมสามารถเหมือนกัน หรือแตกต่างกัน ซึ่งส่วนของ 5-เมมเบอร์อะโรเมทิคเฮเทอโรไซคลิค อาจถูกเข้าแทนที่ด้วยตัว เข้าแทนที่ Y 1-2 ตัว ซึ่งสามารถเหมือนกัน หรือ แตกต่างกัน หรือ R1 แทนแนพทิล และ R9 แทนกลุ่มไฮดรอกซี ก ลุ่มแอลคอกซี (C1-4) ฃนิดแขนง หรือำไม่เป็นแขนง กลุ่มเบนซิ ลออกซี หรือตัวเข้าแทนที่ คลอโร

8. สารประกอบสูตร (X) และเทาโทเมอร์ของมัน (สูตรเคมี) (X) ซึ่ง R แทนกลุ่ม 4-คลอโรฟี นิล กลุ่ม 4-โบรโมฟีนิล หรืกลุ่ม 4- (ไทรฟลูออโรเมทิล) ฟี นิล

9. การใช้สารประกอบตามอ้างในข้อถือสิทธิ 1 เพื่อเตรียมส่วน ผสม เชิงเภสัชกรรม เพื่อบำบัดความผิดปกติที่เกี่ยวกับแคนนา บินอยด์นิวโรแทนส์มิสชัน

10. การใช้ตามอ้างในข้อถือสิทธิ 9 ที่มีลักษณะสำคัญที่ว่า ความผิดปกตินั้น คือความผิดปกติทางจิตวิทยา เช่น โรคจิต ความกังวลอย่างแรง ความหดหู่ การไร้ความตั้งใจ ความผิดปกติ ของความทรงจำ ความผิดปกติของความรู้ความเข้าใจ และความผิด ปกติ ทางประสาทวิทยา เช่น ความผิดปกติที่เป็นความเสื่อมทาง ประสาท โรควิกลจริต ความตึง หรือ กำลังของกล้ามเนื้อเสื่อม ความเกร็งของกล้ามเนื้อ การสั่นกระตุก ลมบ้าหมู มัลทิเพิล ส เคลอโรซีส ความบาดเจ็บที่สมองที่เจ็บปวด สโทร๊ค โรคของ parkinson โรคของ Alzheimer ลมบ้าหมู โรคของ Huntington ซินโดรมของ Toutette สมองใหญ่ขาดโลหิตที่มาหล่อเลี้ยง เลือก ตกในสมอง การบาดเจ็บในกระโหลกศีรษระ และสมองสโทร๊ค การบาดเจ็บที่ไขสันหลัง ความผิดปกติที่เป็นการอักเสบของ สมอง เพลค สเคลอโรซิส เอนเซฟาไลทิสที่มาจากไวรัส ความผิด ปกติที่เกี่ยวกับดีไมเอลลิไนเซชัน ตลอดจนเพื่อทำการบำบัด ความปวด ได้แก่ โรคปวดที่เกี่ยวกับระบบประสาท และโรคอย่าง อื่น ที่เกี่ยวกับแคนนาบินอยด์ นิวโรแทรนส์มิสชัน รวมถึง การบำบัด เซพทิคซ็อค กลูโคมา มะเร็งไดอะบีทิส การอาเจียน อาการคลื่นเหียน ความผิดปกติของกระเพาะอาหาร และลำไส้ การ มีแผลในกระเพาะอาหาร อาการท้องร่วง และความผิดปกติของหัวใจ และหลอดเลือด