Claims (100)
------15/01/2562------(OCR) หน้า 1 ของจำนวน 3 หน้าข้อถือสิทธิ 1. โมโนโคลนอลแอนติบอดีมนุษย์ที่แยกได้ซึ่งประกอบรวมด้วยบริเวณแปรผันของสายหนักมนุษย์และสายเบามนุษย์ ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่แสดงใน SEQ ID NO:7และ SEQ ID NO:8 ตามลำดับ 2. แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งยับยั้งการจับเกาะของเซลล์M21 กับวิโทรณคตินอย่างสมบูรณ์ 3. แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งประกอบรวมด้วยสายหนัก IgG มนุษย์ และสายเบาแคปป้ามนุษย์ 4. แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งประกอบรวมด้วยสายหนัก IgGl หรือ IgG3 5. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 1 และตัวพาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 6. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 5 ซึ่งแอนติบอดีได้รับการรวมกับสารด้านเนืองอกที่ได้รับการเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยรังสีเภสัชกรรม, ตัวควบคุมตัวรับเอสโทรเจน, เรตินอยค์,ตัวยับยัง โทโปไอโซเมอเรส, ไซโททอกซิน, สารแอลคิเลติ้ง, ไนโตรเจนมัสตาร์ด, ไนโตรโซยูเรีย,แอนติเมแทบอไลท์, สารยับยังไมโทติค, สารช่วยเพิ่มประสิทธิภาพรังสีบำบัด (radiosensitizer) 7. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 6 ซึ่งสารแอลคิเลติงคือ ดาคาร์บาชีน 8. อิมมูโนคอนจูเกตซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 1 เชื่อมกับสารบำบัด 9. อิมมูโนคอนจูเกตของข้อถือสิทธิที่ 8 ซึ่งสารบำบัดคือไซโททอกซิน 10. อิมมูโนคอนจูเกตของข้อถือสิทธิที่ 9 ซึ่งสารบำบัดคือ เรติโอไอโซโทป 11. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยอิมมูโนคอนจูเกตของข้อถือสิทธิที่8 และตัวพาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 12. สิ่งของจากการผลิตสำหรับการใช้ทางเภสัชกรรมหรือการวินิจฉัยมนุษย์ ซึ่งประกอบรวมด้วยวัสดุการบรรจุและภาชนะซึ่งประกอบรวมด้วยสารละลายหรือรูปแบบไลโอทิเไลซ์ของหน่วยย่อยแอนติบอดีแอนติ-แอลฟา-V มนุษย์ที่แยกได้ตามข้อถือสิทธิที่ 1 13. สิ่งของจากการผลิตของข้อถือสิทธิที่ 12 ซึ่งภาชนะตังกล่าวคือส่วนประกอบของอุปกรณ์นำส่งหรือระบบที่ไม่ผ่านทางเดินอาหาร, ใต้ผิวหนัง, ในกล้ามเนื้อ, ในหลอดเลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม, ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมอง ------------ ------25/06/2561------(OCR) 1 ของจำนวน 3 หน้า หน้า ข้อถือสิทธิ 1. โมโนโคลนอลแอนติบอดีมนุษย์ที่แยกได้ซึ่งประกอบรวมด้วยบริเวณแปรฝันของ สายหนักมนุษย์และสายเบามนุษย์ ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่แสดงใน SEQ ID NO:7 และ SEQ ID NO:8 ตามลำดับ 2. แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งยับยังการจับเกาะของเซลล์M21 กับวิโทรเนคดิน อย่างสมบูรณ์ แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งประกอบรวมด้วยสายหนัก IgG มนุษย์ และสายเบา แคปป้ามนุษย์ 4. แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งประกอบรวมด้วยสายหนัก IgGl หรือ IgG3 5. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 1 และ ตัวพาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 6. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 5 ซึ่งแอนติบอดีได้รับการรวมกับสารด้านเนืองอกที่ ได้รับการเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยรังสีเภสัชกรรม, ตัวควบคุมตัวรับเอสโทรเจน, เรตินอยค์, ตัวยับยั้ง โทโปไอโซเมอเรส, ไซโททอกซิน, สารแอลคิเลติ้ง, ไนโตรเจนมัสตาร์ด, ไนโตรโซยูเรีย, แอนติเมแทบอไลท์, สารยับยังไมโทติค, สารช่วยเพิ่มประสิทธิภาพรังสีบำบัด (radiosensitizer) 7. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 6 ซึ่งสารแอลคิเลติ้งคือ ดาคาร์บาซีน 8. อิมมูโนคอนจูเกตซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 1 เชื่อมกับ สารบำบัด 9. อิมมูโนคอนจูเกตของข้อถือสิทธิที่ 8 ซึ่งสารบำบัดคือไซโททอกซิน 10. อิมมูโนคอนจูเกตของข้อถือสิทธิที่ 9 ซึ่งสารบำบัดคือ เรติโอไอโซโทป 11. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยอิมมูโนคอนจูเกตของข้อถือสิทธิที่ 8 และตัวพาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 12. สิ่งของจากการผลิตสำหรับการใช้ทางเภสัชกรรมหรือการวินิจฉัยมนุษย์ ซึ่งประกอบ รวมด้วยวัสดุการบรรจุและภาชนะซึ่งประกอบรวมด้วยสารละลายหรือรูปแบบไลโอฟไลซ์ของหน่วย ย่อยแอนติบอดีแอนติ-แอลฟา-V มนุษย์ที่แยกได้ตามข้อถือสิทธิที่ 1 13. สิ่งของจากการผลิตของข้อถือสิทธิที่ 12 ซึ่งภาชนะตังกล่าวคือส่วนประกอบของ อุปกรณ์นำส่งหรือระบบที่ไม่ผ่านทางเดินอาหาร, ใต้ผิวหนัง, ในกล้ามเนื้อ, ในหลอดเลือดดำ, ใน ข้อต่อ, ในหลอดลม, ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมอง หน้า 2 ของจำนวน 3 หน้า น้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อหัวใจ, ใน กระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ในปอด, ใน ไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก, ในกระเพาะปัสสาวะ, ใน ปริมาณเข้มข้นมาก (bolus), ทางช่องคลอด, ทางไส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้สิน, ในจมูก หรือผ่านเดอร์มิส 14. โมโนโคลนอลแอนติบอดีมนุษย์ที่แยกไต้ตามข้อถือสิทธิที่ 1 ที่ผลิตโดยวิธีการ ซึ่งประกอบรวมด้วยการทรานสเฟก (transfect) เซลล์เข้าบ้าน หรือสัตว์ทรานสเจนิค หรือพืช ทรานสเจนิค หรือเซลล์พืชที่สามารถแสดงลักษณะแอนติบอดีดังกล่าวในปริมาณที่สามารถนำกลับ ออกมาไต้ กับโมเลกุลกรดนิวคลีอิคประมวลรหัสแอนติบอดีตังกล่าวและนำกลับแอนติบอดีจากเซลล์, สัตว์หรือพืช 15. โมโนโคลนอลแอนติบอดีมนุษย์ที่แยกไต้ตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งแอนติบอดีตังกล่าว จับกับ (สูตร) มนุษย์และอินทีกริน (สูตร) ที่ไต้รับการทำให้บริสุทธิ์ด้วยค่าสัมพรรคภาพอย่างน้อย หนึ่งค่าที่ได้รับการคัดเลือกจากอย่างน้อย 10-9 โมลาร์, อย่างน้อย 10-10 โมลาร์, อย่างน้อย 10-11 โมลาร์ หรืออย่างน้อย 10-12 โมลาร์ 16. โมโนโคลนอลแอนติบอดีมนุษย์ที่แยกไต้ตามข้อถือสิทธิที่ 15 ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าว จับกับ (สูตร) มนุษย์และอินทึกริน (สูตร) ที่ได้รับการทำให้บริสุทธิ์ด้วยค่าส้มพรรคภาพอย่างน้อย 10-9 โมลาร์ 17. โมโนโคลนอลแอนติบอดีมนุษย์ที่แยกไต้ตามข้อถือสิทธิที่ 15 ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าว จับกับ (สูตร) มนุษย์และอินทึกริน (สูตร) ที่ไต้รับการทำให้บริสุทธิ์ด้วยค่าสัมพรรคภาพอย่างน้อย 10-10 โมลาร์ 18. โมโนโคลนอลแอนติบอดีมนุษย์ที่แยกไต้ตามข้อถือสิทธิที่ 15 ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าว จับกับ (สูตร) มนุษย์และอินทึกริน (สูตร) ที่ได้รับการทำให้บริสุทธิ์ด้วยค่าส้มพรรคภาพอย่างน้อย 10-11 โมลาร์ 19. โมโนโคลนอลแอนติบอดีมนุษย์ที่แยกไต้ตามข้อถือสิทธิที่ 15 ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าว จับกับอินทึกริน (สูตร) มนุษย์ ในเชลล์ HEK-293 ที่ไต้รับการทรานสเฟกกับโครงสร้าง cDNA เพื่อ แสดงลักษณะมากเกิน (overexpress) อินทึกริน (สูตร) 20. โมโนโคลนอลแอนติบอดีมนุษย์ของข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งเป็นแอนติบอดี IgGlแคปป้า 21. กรดนิวคลีอิคที่แยกได้ ซึ่งประมวลรหัสแอนติ-แอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม อินทีกริน คู่ที่แยกได้ซึ่งประกอบรวมด้วย (i) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายหนักของ หน้า 3 ของจำนวน 3 หน้า SEQ ID NOS:1, 2 และ 3; หรือ (ii) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR สายเบาของ SEQ ID NOS:4, 5 และ 6 22. เวกเตอร์กรดนิวคลีอิคที่แยกได้ ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิคที่แยกได้ตาม ข้อถือสิทธิที่ 21 23. เซลล์เจ้าบ้านโปรคาริโอตซึ่งประกอบรวมด้วยเวคเตอร์กรดนิวคลีอิคที่แยกได้ตาม ข้อถือสิทธิที่ 22 24. วิธีการสำหรับการผลิตแอนติ-แอนติบอดีอินทึกรินคู่ (anti-dual integrin antibody) ซึ่งประกอบรวมด้วยการแปลรหัสเวคเตอร์กรดนัวคลีอิคตามข้อถือสิทธิที่ 22 ภายใต้ภาวะในหลอด หรือในกาย ในลักษณะที่แอนติบอดีอินทีกรินคู่ได้ถูกแสดงลักษณะในปริมาณที่ตรวจพบได้ หรือ นำกลับออกมาได้ 25. กรดนิวคลีอิคที่แยกได้ ซึ่งประมวลรหัสโมโนโคลนอลแอนติบอดีมนุษย์ซึ่งประกอบ รวมด้วยบริเวณแปรผันของสายหนักมนุษย์และสายเบามนุษย์ ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน ที่แสดงใน SEQ ID NO:7 และ SEQ ID NO:8 ตามลำดับ 26. เวคเตอร์กรดนิวคลีอิคที่แยกได้ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิคที่แยกได้ตาม ข้อถือสิทธิที่ 25 27. เซลล์เจ้าบ้านโปรคาริโอต ซึ่งประกอบรวมด้วยเวคเตอร์กรดนิวคลีอิคที่แยกได้ตาม ข้อถือสิทธิที่ 26 28. วิธีการสำหรับการผลิตแอนติ-แอนติบอดีอินทีกรินคู่ซึ่งประกอบรวมด้วยการแปล รหัสเวคเตอร์กรดนิวคลีอิคตามข้อถือสิทธิที่ 26 ภายใต้ภาวะในหลอดหรือในกาย ในลักษณะที่ แอนติบอดีอินทึกรินคู่ได้ถูกแสดงลักษณะในปริมาณที่ตรวจพบได้ หรือนำกลับออกมาได้ 29. กรดนิวคลีอิคที่แยกได้ของข้อถือสิทธิที่ 25 ซึ่งแอนติบอดียับยังการจับเกาะของเซลล์ M21 กับวิโทรณคตินอย่างสมบูรณ์ 30. กรดนิวคลีอิคที่แยกได้ตามข้อถือสิทธิที่ 25 ซึ่งแอนติบอดีประกอบรวมด้วยสายหนัก IgG มนุษย์และสายเบาแคปป้ามนุษย์ 31. กรดนิวคลีอิคที่แยกได้ตามข้อถือสิทธิที่ 25 ซึ่งแอนติบอดีประกอบรวมด้วยสายหนัก IgGl หรือ IgG3 32. กรดนัวคลีอิคที่แยกได้ตามข้อถือสิทธิที่ 25 ซึ่งแอนติบอดีคือแอนติบอดี IgGlแคปป้า ------------ แก้ไข 22/12/2559 1. โมโนโคลนอลแอนติบอดีมนุษย์ที่แยกได้ซึ่งประกอบรวมด้วยบริเวณแปรผันของสาย หนักมนุษย์และสายเบามนุษย์ ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่แสดงใน SEQ ID NO:7 และ SEQ ID NO:8 ตามลำดับ 2. แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งยับยั้งการจับเกาะของเซลล์ M21 กับวิโทรเนคตินอย่าง สมบูรณ์ 3. แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งประกอบรวมด้วยสายหนัก IgG มนุษย์ และสายเบา แคปป้ามนุษย์ 4. แอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งประกอบรวมด้วยสายหนัก IgG1 หรือ IgG3 5. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 1 และ ตัวพาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 6. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 5 ซึ่งแอนติบอดีได้รับการรวมกับสารต้านเนื้องอกที่ได้รับ การเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยรังสีเภสัชกรรม, ตัวควบคุมตัวรับเอสโทรเจน, เรตินอยด์, ตัวยับยั้ง โทโปไอโซเมอเรส, ไซโททอกซิน, สารแอลคิเลติ้ง, ไนโตรเจนมัสตาร์ด, ไนโตรโซยูเรีย, แอนติเมแท บอไลท์, สารยับยั้งไมโทติค, สารช่วยเพิ่มประสิทธิภาพรังสีบำบัด (radiosensitizer) 7. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 6 ซึ่งสารแอลคิเลติ้งคือ ดาคาร์บาซีน 8. อิมมูโนคอนจูเกตซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 1 เชื่อมกับสารบำบัด 9. อิมมูโนคอนจูเกตของข้อถือสิทธิที่ 8 ซึ่งสารบำบัดคือไซโททอกซิน 10. อิมมูโนคอนจูเกตของข้อถือสิทธิที่ 9 ซึ่งสารบำบัดคือ เรดิโอไอโซโทป 11. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยอิมมูโนคอนจูเกตของข้อถือสิทธิที่ 8 และตัวพาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 12. สิ่งของจากการผลิตสำหรับการใช้ทางเภสัชกรรมหรือการวินิจฉัยมนุษย์ซึ่งประกอบรวม ด้วยวัสดุการบรรจุและภาชนะซึ่งประกอบรวมด้วยสารละลายหรือรูปแบบไลโอฟิไลซ์ของหน่วยย่อย แอนติบอดีแอนติ-แอลฟ่า-V มนุษย์ที่แยกได้ตามข้อถือสิทธิที่ 1 13. สิ่งของจากการผลิตของข้อถือสิทธิที่ 12 ซึ่งภาชนะดังกล่าวคือส่วนประกอบของอุปกรณ์ นำส่งหรือระบบที่ไม่ผ่านทางเดินอาหาร, ใต้ผิวหนัง, ในกล้ามเนื้อ, ในหลอดเลือดดำ, ในข้อต่อ, ใน หลอดลม, ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างทาย, ในสมองน้อย, ใน โพรงสมอง, ในลำไล้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อหัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก, ในกระเพาะปัสสาวะ, ในปริมาณ เข้มข้นมาก (bolus), ทางช่องคลอด, ทางไส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก หรือผ่านเดอร์มิส 14. โมโนโคลนอลแอนติบอดีมนุษย์ที่แยกได้ตามข้อถือสิทธิที่ 1 ที่ผลิตโดยวิธีการ ซึ่งประกอบรวมด้วยการทรานสเฟก (transfect) เซลล์เจ้าบ้าน หรือสัตว์ทรานสเจนิค หรือพืช ทรานสเจนิค หรือเซลล์พืชที่สามารถแสดงลักษณะแอนติบอดีดังกล่าวในปริมาณที่สามารถนำกลับ ออกมาได้ กับโมเลกุลกรดนิวคลีอิคประมวลรหัสแอนติบอดีดังกล่าวและนำกลับแอนติบอดีจากเซลล์, สัตว์หรือพืช 15. โมโนโคลนอลแอนติบอดีมนุษย์ที่แยกได้ตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับ กับ (สูตรเคมี) มนุษย์และอินทีกริน (สูตรเคมี) ที่ได้รับการทำให้บริสุทธิ์ด้วยค่าสัมพรรคภาพอย่างน้อยหนึ่ง ค่าที่ได้รับการคัดเลือกจากอย่างน้อย 10-9 โมลาร์, อย่างน้อย 10-10 โมลาร์, อย่างน้อย 10-11 โมลาร์ หรือ อย่างน้อย 10-12 โมลาร์ 16. โมโนโคลนอลแอนติบอดีมนุษย์ที่แยกได้ตามข้อถือสิทธิที่ 15 ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับ กับ (สูตรเคมี) มนุษย์และอินทีกริน (สูตรเคมี) ที่ได้รับการทำให้บริสุทธิ์ด้วยค่าสัมพรรคภาพอย่างน้อย 10-9 โมลาร์ 17. โมโนโคลนอลแอนติบอดีมนุษย์ที่แยกได้ตามข้อถือสิทธิที่ 15 ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับ กับ (สูตรเคมี) มนุษย์และอินทีกริน (สูตรเคมี) ที่ได้รับการทำให้บริสุทธิ์ด้วยค่าสัมพรรคภาพอย่างน้อย 10-10 โมลาร์ 18. โมโนโคลนอลแอนติบอดีมนุษย์ที่แยกได้ตามข้อถือสิทธิที่ 15 ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับ กับ (สูตรเคมี) มนุษย์และอินทีกริน (สูตรเคมี) ที่ได้รับการทำให้บริสุทธิ์ด้วยค่าสัมพรรคภาพอย่างน้อย 10-11 โมลาร์ 19. โมโนโคลนอลแอนติบอดีมนุษย์ที่แยกได้ตามข้อถือสิทธิที่ 15 ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับ กับอินทีกริน (สูตรเคมี) มนุษย์ ในเซลล์ HEK-293 ที่ได้รับการทรานสเฟกกับโครงสร้าง cDNA เพื่อแสดง ลักษณะมากเกิน (overexpress) อินทีกริน (สูตรเคมี) 20. โมโนโคลนอลแอนติบอดีมนุษย์ของข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งเป็นแอนติบอดี IgG1แคปป้า 21. กรดนิวคลีอิคที่แยกได้ซึ่งประมวลรหัสแอนติ-แอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมอินทีกริน คู่ที่แยกได้ซึ่งประกอบรวมด้วย (i) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายหนักของ SEQ ID NOS:1, 2 และ 3; หรือ (ii) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR สายเบาของ SEQ ID NOS:4, 5 และ 6 22. เวกเตอร์กรดนิวคลีอิคที่แยกได้ ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิคที่แยกได้ตาม ข้อถือสิทธิที่ 21 23. เซลล์เจ้าบ้านโปรคาริโอตซึ่งประกอบรวมด้วยเวคเตอร์กรดนิวคลีอิคที่แยกได้ตาม ข้อถือสิทธิที่ 22 24. เซลล์เจ้าบ้านตามข้อถือสิทธิที่ 23 ซึ่งเซลล์เจ้าบ้านดังกล่าวเป็นอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ คัดเลือกจาก COS-1, COS-7, HEK293, BHK21, CHO, BSC-1, Hep G2, P3X63Ag8.653, SP2/0, HeLa, เซลล์เนื้องอกไขกระดูก หรือเซลล์มะเร็งปุ่มน้ำเหลือง 25. วิธีการสำหรับการผลิตแอนติ-แอนติบอดีอินทีกรินคู่ (anti-dual integrin antibody) ซึ่งประกอบรวมด้วยการแปลรหัสเวคเตอร์กรดนิวคลีอิคตามข้อถือสิทธิที่ 22 ภายใต้ภาวะในหลอด หรือในกาย ในลักษณะที่แอนติบอดีอินทีกรินคู่ได้ถูกแสดงลักษณะในปริมาณที่ตรวจพบได้ หรือ นำกลับออกมาได้ 26. กรดนิวคลีอิคที่แยกได้ซึ่งประมวลรหัสโมโนโคลนอลแอนติบอดีมนุษย์ซึ่งประกอบรวม ด้วยบริเวณแปรผันของสายหนักมนุษย์และสายเบามนุษย์ ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนที่ แสดงใน SEQ ID NO:7 และ SEQ ID NO:8 ตามลำดับ 27. เวคเตอร์กรดนิวคลีอิคที่แยกได้ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิคที่แยกได้ตาม ข้อถือสิทธิที่ 26 28. เซลล์เจ้าบ้านโปรคาริโอต ซึ่งประกอบรวมด้วยเวคเตอร์กรดนิวคลีอิคที่แยกได้ตาม ข้อถือสิทธิที่ 27 29. เซลล์เจ้าบ้านตามข้อถือสิทธิที่ 28 ซึ่งเซลล์เจ้าบ้านดังกล่าวเป็นอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่คัด เลือกจาก COS-1, COS-7, HEK293, BHK21, CHO, BSC-1, Hep G2, P3X63Ag8.653, SP2/0, HeLa, เซลล์เนื้องอกไขกระดูก หรือเซลล์มะเร็งปุ่มน้ำเหลือง 30. วิธีการสำหรับการผลิตแอนติ-แอนติบอดีอินทีกรินคู่ซึ่งประกอบรวมด้วยการแปลรหัส เวคเตอร์กรดนิวคลีอิคตามข้อถือสิทธิที่ 27 ภายใต้ภาวะในหลอดหรือในกาย ในลักษณะที่แอนติบอดี อินทีกรินคู่ได้ถูกแสดงลักษณะในปริมาณที่ตรวจพบได้ หรือนำกลับออกมาได้ 31. กรดนิวคลีอิคที่แยกได้ของข้อถือสิทธิที่ 26 ซึ่งแอนติบอดียับยั้งการจับเกาะของเซลล์ M21 กับวิโทรเนคตินอย่างสมบูรณ์ 32.กรดนิวคลีอิคที่แยกได้ตามข้อถือสิทธิที่ 26 ซึ่งแอนติบอดีประกอบรวมด้วยสายหนัก IgG มนุษย์และสายเบาแคปป้ามนุษย์ 33. กรดนิวคลีอิคที่แยกได้ตามข้อถือสิทธิที่ 26 ซึ่งแอนติบอดีประกอบรวมด้วยสายหนัก IgG1 หรือ IgG3 34. กรดนิวคลีอิคที่แยกได้ตามข้อถือสิทธิที่ 26 ซึ่งแอนติบอดีคือแอนติบอดี IgG1เเคปป้า ------------------15/01/2562------(OCR) Page 1 of 3 pages of claims. 1. Isolated human monoclonal antibody incorporating variant regions of human heavy and human light chains, incorporating amino acid sequences shown in SEQ ID NO:7 and SEQ ID NO:8, respectively. 2. Antibody of claim 1, which completely inhibits the adhesion of M21 cells to vitroctin. 3. Antibody of claim 1 incorporating human IgG heavy chain and human kappa light chain. 4. Antibody of claim 1 incorporating IgGl or IgG3 heavy chain. 5. Pharmaceutical composition incorporating antibody of claim 1 and a pharmaceutically acceptable carrier. 6. Composition of claim 5 in which the antibody is combined with a selected neoplastic agent from a group consisting of radiopharmaceuticals, estrogen receptor regulators, retinoids, inhibitors, etc. Topoisomerase, cytotoxin, alkylating agent, nitrogen mustard, nitrosourea, antimetabolite, mitotic inhibitor, radiosensitizer. 7. Component under claim 6 in which the alkylating agent is dacarbachine. 8. Immunoconjugate consisting of an antibody under claim 1 linked to a therapeutic agent. 9. Immunoconjugate of claim 8 in which the therapeutic agent is cytotoxin. 10. Immunoconjugate of claim 9 in which the therapeutic agent is a retioisotope. 11. Pharmaceutical component consisting of an immunoconjugate of claim 8 and a pharmaceutically acceptable carrier. 12. Manufacturing substance for human pharmaceutical or diagnostic use. This includes packaging materials and containers incorporating solutions or lyothiolate forms of the isolated human anti-alpha-V antibody subunits as per claim 1. 13. Manufacturing items of claim 12, where such containers are components of delivery devices or systems that are not through the gastrointestinal tract, subcutaneous, intramuscular, intravenous, intra-joint, intra-tracheal, intra-abdominal, intra-sacral, intra-cartilage, intra-villary, intra-corporeal, intra-body cavity, intra-brain. ------------ ------25/06/2018------(OCR) 1 of 3 pages Page Claims 1. Isolated human monoclonal antibodies incorporating variant regions of the human heavy and human light chains incorporating the amino acid sequences shown in SEQ ID NO:7 and SEQ ID NO:8, respectively. 2. Antibody of claim 1 inhibiting M21 cell adhesion. 1. Completely compatible with vitronecdin. 2. Antibody of Patent 1 comprising a heavy chain of human IgG and a light chain of human Kappa. 3. Antibody of Patent 1 comprising a heavy chain of IgGl or IgG3. 4. Pharmaceutical composition comprising an antibody of Patent 1 and a pharmaceutically acceptable carrier. 5. Composition of Patent 5 comprising an antibody combined with a selected oncogenic agent from a group comprising radiopharmaceuticals, estrogen receptor regulators, retinoids, topoisomerase inhibitors, cytotoxins, alkylating agents, nitrogen mustard, nitrosourea, antimetabolites, mitotic inhibitors, and radiotherapy enhancers. (radiosensitizer) 7. A component under claim 6 in which the alkylating agent is dacarbazine. 8. An immunoconjugated antibody under claim 1 linked to a therapeutic agent. 9. An immunoconjugated antibody under claim 8 in which the therapeutic agent is cytotoxin. 10. An immunoconjugated antibody under claim 9 in which the therapeutic agent is a retioisotope. 11. A pharmaceutical component in which the immunoconjugated antibody under claim 8 and a pharmaceutically acceptable carrier. 12. A manufactured item for pharmaceutical or diagnostic use in humans, in which the packaging materials and containers contain a solution or lyoflated form of the isolated human anti-alpha-V antibody subunit under claim 1. 13. A manufactured item under claim 12 in which the container is a component of Delivery devices or systems that do not pass through the gastrointestinal tract: subcutaneous, intramuscular, in venous, in joint, in trachea, in abdominal cavity, in the sacral sac, in cartilage, in the small cavity, in the body cavity, in the brain. Page 2 of 3. Less, in the cerebral ventricles, in the large intestine, in the cervix, in the stomach, in the liver, in the cardiac muscle, in the bone, in the pelvis, in the pericardial sac, in the abdominal cavity, in the pleural cavity, in the prostate gland, in the lungs, in the rectum, in the kidneys, in the retina, in the spinal cord, in the synovial fluid, in the thoracic cavity, in the uterus, in the bladder, in a highly concentrated dose (bolus), vaginal, rectal, buccal, subcutaneous, nasal, or through the dermis. 14. Human monoclonal antibodies isolated according to Patent 1 produced by a method which includes the transfection of cells into a home. or transgenic animals or transgenic plants or plant cells capable of expressing such antibodies in quantities that can be retrieved with the nucleic acid molecule encoding such antibodies and retrieved from the cells, animals or plants. 15. Human monoclonal antibodies isolated purified under Patent 1, in which such antibodies bind to (formula) human and integrin (formula) purified with at least affinity values. One value selected from at least 10-9 molar, at least 10-10 molar, at least 10-11 molar, or at least 10-12 molar. 16. Human monoclonal antibody isolated purified pursuant to claim 15, which binds to a human (formulation) and integrint (formulation) purified with an affinity of at least 10-9 molar. 17. Human monoclonal antibody isolated purified ... 20. The human monoclonal antibody of claim 1, an IgGl kappa antibody, which binds to the human integrin (formula) in HEK-293 cells transfected with the cDNA structure to overexpress the integrin (formula). 21. The isolated nucleic acid encoding the mammalian integrin antibody pair, comprising (i) all of the CDR amino acid sequences of the heavy chain of page 3 of 3 pages SEQ ID NOS:1, 2, and 3; or (ii) all of the CDR amino acid sequences of the light chain of SEQ ID NOS:4, 5, and 6. 22. The isolated nucleic acid vector comprising the nucleic acids isolated according to claim 21. 23. The prokaryotic host cell comprising the nucleic acid vectors according to claim 21. 24. A method for the production of an anti-dual integrin antibody incorporating translated nucleic acid vectors according to Patent 22 under in vitro or in vivo conditions in which the anti-dual integrin antibody is characterized in detectable or recoverable quantities. 25. An isolated nucleic acid encoding a human monoclonal antibody incorporating human heavy and light chain variant regions incorporating the amino acid sequences shown in SEQ ID NO:7 and SEQ ID NO:8, respectively. 26. An isolated nucleic acid vector incorporating the nucleic acid isolated according to Patent 25. 27. A prokaryotic host cell incorporating the nucleic acid vector isolated according to Patent 26. 28. A method for the production of an anti-dual integrin antibody incorporating translated nucleic acid vectors according to Patent 22. 28. Isolated nucleic acid vector codes according to patent 26 under in vitro or in vivo conditions in a manner in which the unicellular antibody pair is characterized in detectable or recoverable quantities. 29. Isolated nucleic acids according to patent 25 in which the antibody completely inhibits the binding of M21 cells to vitroctin. 30. Isolated nucleic acids according to patent 25 in which the antibody comprises human IgG heavy chain and human kappa light chain. 31. Isolated nucleic acids according to patent 25 in which the antibody comprises IgGl or IgG3 heavy chains. 32. Isolated nucleic acids according to patent 25 in which the antibody is an IgGl kappa antibody. ------------ Revised 22/12/2016 1. Isolated human monoclonal antibody incorporating variant regions of human heavy and human light chains. The pharmaceutical formulations consist of: 1. An antibody conjugated with the amino acid sequences shown in SEQ ID NO:7 and SEQ ID NO:8, respectively. 2. An antibody of claim 1 that completely inhibits M21 cell adhesion to vitronectin. 3. An antibody of claim 1 conjugated with a human IgG heavy chain and a human Kappa light chain. 4. An antibody of claim 1 conjugated with either an IgG1 or IgG3 heavy chain. 5. A pharmaceutical formulation conjugated with an antibody of claim 1 and a pharmaceutically acceptable carrier. 6. A pharmaceutical formulation of claim 5 in which the antibody is conjugated with a selective antitumor agent from a group comprising radiopharmaceuticals, estrogen receptor regulators, retinoids, topoisomerase inhibitors, cytotoxins, alkylating agents, nitrogen mustard, nitrosourea, antimethabsorbates, mitotic inhibitors, and radiotherapy enhancers. (radiosensitizer) 7. A component under claim 6 in which the alkylating agent is dacarbazine. 8. An immunoconjugated antibody under claim 1 linked to the therapeutic agent. 9. An immunoconjugated antibody under claim 8 in which the therapeutic agent is cytotoxin. 10. An immunoconjugated antibody under claim 9 in which the therapeutic agent is a radioisotope. 11. A pharmaceutical component in which the immunoconjugated antibody under claim 8 and a pharmaceutically acceptable carrier. 12. A manufactured item for pharmaceutical or diagnostic use in humans in which the packaging materials and containers contain a solution or lyophilized form of the isolated human anti-alpha-V antibody subunit under claim 1. 13. A manufactured item under claim 12 in which the container is a component of the device. Delivery methods that do not involve the gastrointestinal tract include: subcutaneous, intramuscular, venous, joint, trachea, abdominal, sacral, cartilage, ventricles, cerebellum, cerebral ventricles, large intestine, cervical uterus, stomach, liver, cardiac muscle, bone, pelvis, pericardial sac, abdominal cavity, pleural cavity, prostate, lung, rectum, kidney, retina, spinal cord, synovial fluid, thoracic cavity, uterus, bladder, in highly concentrated doses (bolus), vaginal, rectal, buccal, sublingual, nasal, or dermis. 14. Human monoclonal antibodies isolated under Patent 1 produced by a method incorporating transfection of host cells. or transgenic animals or transgenic plants or plant cells capable of expressing such antibodies in traceable quantities with the nucleic acid molecules encoding such antibodies and retrieving the antibodies from the cells, animals or plants. 15. Human monoclonal antibodies isolated under Patent 1, which bind to human (chemical formula) and integrin (chemical formula) purified with at least one affinity value. 15. A human monoclonal antibody isolated under Patent 15, which binds to a human (chemical formula) and integrin (chemical formula) purified with an affinity of at least 10-9 molar, at least 10-10 molar, at least 10-11 molar, or at least 10-12 molar. 16. A human monoclonal antibody isolated under Patent 15, which binds to a human (chemical formula) and integrin (chemical formula) purified with an affinity of at least 10-9 molar. 17. A human monoclonal antibody isolated under Patent 15, which binds to a human (chemical formula) and integrin (chemical formula) purified with an affinity of at least 10-10 molar. 18. A human monoclonal antibody isolated under Patent 15, which binds to a human (chemical formula) and integrin (chemical formula) purified with an affinity of at least 10-11 molar. 19. A human monoclonal antibody isolated under Patent 15, which binds to an integrin. 20. Human monoclonal antibody of claim 1, an IgG1 kappa antibody, encoding the mammalian integrin antibody (chemical formula). 21. Isolated nucleic acid encoding the mammalian integrin antibody pair, assembled with (i) all of the CDR amino acid sequences of the heavy chains of SEQ ID NOS:1, 2, and 3; or (ii) all of the CDR amino acid sequences of the light chains of SEQ ID NOS:4, 5, and 6. 22. Isolated nucleic acid vector assembled with the nucleic acids isolated according to claim 21. 23. Prokaryotic host cell assembled with the nucleic acid vectors according to claim 21. 24. Host cells as per Relief 23, which are at least one type selected from COS-1, COS-7, HEK293, BHK21, CHO, BSC-1, Hep G2, P3X63Ag8.653, SP2/0, HeLa, bone marrow tumor cells, or lymphoma cells. 25. A method for the production of an anti-dual integrin antibody incorporating the translated nucleic acid vectors as per Relief 22 under in vitro or in vivo conditions in which the anti-dual integrin antibody is characterized in detectable or recoverable quantities. 26. Isolated nucleic acid encoding a human monoclonal antibody incorporating human heavy and light chain variant regions. 27. An isolated nucleic acid vector incorporating the amino acid sequences shown in SEQ ID NO:7 and SEQ ID NO:8, respectively. 28. A prokaryotic host cell incorporating the isolated nucleic acid vector in accordance with Relief 26. 29. A host cell in accordance with Relief 28, which is at least one of the following selected species: COS-1, COS-7, HEK293, BHK21, CHO, BSC-1, Hep G2, P3X63Ag8.653, SP2/0, HeLa, bone marrow tumor cells, or lymphoma cells. 30. A method for the production of a paired integrin anti-antibody containing the translation of the nucleic acid vector in accordance with Relief 27 under in vitro or in vivo conditions in a manner in which the antibody... The following integrins were characterized in detectable or recoverable quantities: 31. Isolated nucleic acids according to claim 26, in which the antibody completely inhibits M21 cell adhesion to vitronectin. 32. Isolated nucleic acids according to claim 26, in which the antibody comprises a human IgG heavy chain and a human kappa light chain. 33. Isolated nucleic acids according to claim 26, in which the antibody comprises either an IgG1 or IgG3 heavy chain. 34. Isolated nucleic acids according to claim 26, in which the antibody is a kappa IgG1 antibody.
1. แอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมต่ออินทีกรินคู่ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งประกอบ รวมด้วยส่วนแปรผันอย่างน้อยหนึ่งส่วน ซึ่งประกอบรวมด้วย SEQ ID NO:7 หรือ 81. A mammalian antibody against at least one isolated dual integrin, incorporating at least one variant fraction incorporating SEQ ID NO:7 or 8.
2. แอนติบอดีอินทีกรินคู่ตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะกับอินทีกรินคู่ โดยมีสัมพรรคภาพหนึ่งเป็นอย่างน้อยที่คัดเลือกจากอย่างน้อย 10-9 โมลาร์ อย่างน้อย 10-10 โมลาร์ อย่างน้อย 10-11 โมลาร์ หรืออย่างน้อย 10-12 โมลาร์2. A dual integrin antibody pursuant to claim 1, which binds to a dual integrin with at least one affinity selected from at least 10⁻⁹ molar, at least 10⁻⁰ molar, at least 10⁻¹¹ molar, or at least 10⁻¹² molar.
3. แอนติบอดีอินทีกรินคู่ตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวต่อต้านอย่างน้อย แอคติวิตีหนึ่งของโปรตีนอินทีกรินคู่อย่างน้อยหนึ่งชนิดอย่างมีนัยสำคัญ3. A dual integrin antibody pursuant to claim 1, which significantly opposes at least one activity of at least one dual integrin protein.
4. กรดนิวคลีอิคที่แยกได้ ซึ่งประมวลรหัสแอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมต่ออินทีกรินคู่ที่ แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมีส่วนแปรผันอย่างน้อยหนึ่งส่วน ซึ่งประกอบรวมด้วย SEQ ID NO:7 หรือ 84. Isolated nucleic acid encoding a mammalian antibody against at least one isolated paired integrin containing at least one variant, comprising SEQ ID NO:7 or 8.
5. เวกเตอร์กรดนิวคลีอิคที่แยกได้ ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิคที่แยกได้ตาม ข้อถือสิทธิที่ 45. An isolated nucleic acid vector incorporating the isolated nucleic acids as per Claim 4.
6. เซลล์เจ้าบ้านโปรคาริโอต หรือยูคาริโอต ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิคที่แยกได้ตาม ข้อถือสิทธิที่ 56. A prokaryotic or eukaryotic host cell containing isolated nucleic acids as per claim 5.
7. เซลล์เจ้าบ้านตามข้อถือสิทธิที่ 6 ซึ่งเซลล์เจ้าบ้านดังกล่าวเป็นอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ คัดเลือกจากเซลล์ COS-1, COS-7, HEK293, BHK21, CHO,BSC-1, Hep G2, 653, SP2/0, 293, HeLa, เซลล์เนื้องอกไขกระดูก หรือเซลล์มะเร็งปุ่มน้ำเหลือง หรืออนุพันธ์ เซลล์ที่ทำให้เป็นอมตะ หรือที่ ถูกทรานสฟอร์มใด ๆ ของมัน7. Host cells as per claim 6, which are at least one type selected from COS-1, COS-7, HEK293, BHK21, CHO, BSC-1, Hep G2, 653, SP2/0, 293, HeLa, bone marrow tumor cells, or lymphoma cells, or any immortalized or transformed derivatives of them.
8. วิธีสำหรับการผลิตแอนติบอดีต่ออินทีกรินคู่อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งประกอบรวมด้วยการ แปลรหัสกรดนิวคลีอิคตามข้อถือสิทธิที่ 4 ภายใต้ภาวะในหลอด ในกาย หรือ ณ ที่เดิม ในลักษณะที่ แอนติบอดีอินทีกรินคู่ได้ถูกแสดงลักษณะในปริมาณที่ตรวจพบได้ หรือนำกลับออกมาได้8. A method for the production of at least one integrin antibody incorporating the nucleic acid translation as per Patent 4, under in vitro, in vivo, or at-site conditions, in such a way that the integrin antibody is characterized in detectable or recoverable quantities.
9. สารผสม ซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมต่ออินทีกรินคู่ที่แยกได้ อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมีส่วนแปรผันอย่างน้อยหนึ่งส่วน ซึ่งประกอบรวมด้วย SEQ ID NO:7 หรือ 8 และตัวพา หรือสารเจือจางที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมอย่างน้อยหนึ่งชนิด9. A mixture containing at least one isolated mammalian antibody against a dual integrin, containing at least one variant containing SEQ ID NO:7 or 8, and at least one pharmaceutically acceptable carrier or diluent.
10. สารผสมตามข้อถือสิทธิที่ 9 ต่อไป ซึ่งประกอบรวมด้วยสารผสมอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่ง ประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิภาพของสารประกอบ หรือโปรตีนอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ คัดเลือกจากอย่างน้อยหนึ่งชนิดของฉลาก หรือตัวรายงานที่ตรวจหาได้ตัวปฏิปักษ์ TNF, สารแอนติรูมาติก, ยาคลายกล้ามเนื้อ, ยาง่วงซึม, ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตอรอยด์ (NSAID), ยาระงับปวด, ยาระงับความรู้สึก, ยาระงับประสาท, ยาระงับความรู้สึกเฉพาะที่, ยาขัดขวางกล้ามเนื้อ ร่วมประสาท, ยาต้านจุลชีพ, ยาต้านโรคสะเก็ดเงิน, คอร์ติโคสเตอรอยด์, แอแนบอลิคสเตอรอยด์, อีริโธรไพอิทิน, การก่อภูมิคุ้มกัน, อิมมูโนโกลบูลิน, ยากดภูมิคุ้มกัน, ฮอร์โมนกระตุ้นการเติบโต, ยาการทดแทนฮอร์โมน, รังสีเภสัชกรรม, ยาแก้ซึมเศร้า, ยารักษาโรคจิต, ยากระตุ้น, ยารักษาโรคหืด, เบต้าอะโกนิสต์, สเตอรอยด์ชนิดสูดหายใจ, อีพิเนฟริน หรืออะนาลอก, ไซโตไคน์ หรือตัวปฏิปักษ์ ไซโตไคน์10. The mixtures under claim 9 below, which contain at least one mixture containing an effective amount of at least one compound or protein selected from at least one label or detectable report, including: TNF antagonists, antirheumatic agents, muscle relaxants, sedatives, nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), analgesics, anesthetics, sedatives, local anesthetics, neuromuscular blockers, antimicrobials, antipsoriatic agents, corticosteroids, anaerobic steroids, erythropoietin, immunosuppressants, immunoglobulins, immunosuppressants, growth hormones, hormone replacement therapy, radiopharmaceuticals, antidepressants, antipsychotics, stimulants, asthma medications, beta-agonists, inhaled steroids, epinephrine or its analogs, cytokines or cytokine antagonists.
11. แอนติ-ไอดิโอไทป์แอนติบอดี หรือชิ้นส่วน ซึ่งจับเกาะอย่างจำเพาะกับแอนติบอดีสัตว์ เลี้ยงลูกด้วยนมต่ออินทีกรินคู่ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมีส่วนแปรผันอย่างน้อยหนึ่งส่วน ซึ่ง ประกอบรวมด้วย SEQ ID NO:7 หรือ 811. An anti-idiotype antibody or fragment that specifically binds to a mammalian antibody against at least one isolated paired integrin containing at least one variant, comprising SEQ ID NO:7 or 8.
12. การใช้สารผสม ซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิภาพของแอนติบอดีสัตว์ เลี้ยงลูกด้วยนมต่ออินทีกรินคู่ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมีส่วนแปรผันอย่างน้อยหนึ่งส่วน ซึ่งประกอบรวมด้วย SEQ ID NO:7 หรือ 8 ในการผลิตยาสำหรับการวินิจฉัย หรือรักษาภาวะที่เกี่ยว ข้องกับอินทีกรินคู่ในเซลล์, เนื้อเยื่อ, อวัยวะ หรือสัตว์12. The use of a mixture containing an effective amount of mammalian antibody against at least one isolated dual integrin with at least one variation, comprising SEQ ID NO:7 or 8, in the manufacture of drugs for the diagnosis or treatment of conditions associated with dual integrins in cells, tissues, organs, or animals.
13. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 12 ซึ่งปริมาณที่มีประสิทธิภาพดังกล่าวคือ 0.001-50 มก./ กิโลกรัมของเซลล์, เนื้อเยื่อ, อวัยวะ หรือสัตว์ดังกล่าว13. Use under claim 12, where the effective dose is 0.001-50 mg/kg of such cells, tissues, organs or animals.
14. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 12 ซึ่งการสัมผัสดังกล่าว หรือการให้ดังกล่าวเป็นโดยอย่างน้อย วิธีหนึ่งที่คัดเลือกจากวิธีที่ไม่ผ่านทางเดินอาหาร, ใต้ผิวหนัง, ในกล้ามเนื้อ, ในหลอดเลือดดำ, ในข้อ ต่อ, ในหลอดลม, ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมองน้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อหัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ในปอด ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก, ในกระเพาะปัสสาวะ, ในปริมาณเข้มข้นมาก (bolus), ทางช่องคลอด, ทางไส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก หรือผ่านเดอร์มิส14. Use under claim 12 where such contact or administration is by at least one method selected from non-invasive methods: subcutaneous, intramuscular, intravenous, intra-joint, intratracheal, intra-abdominal, intra-sacral, intra-cartilage, intra-ventricles, intra-nasal cavity, intra-body cavity, intraceneum, intra-cerebral ventricles, intracolon, intra-cervical uterus, intra-stomach, intra-liver, intracardia, intra-cardiac, intra-abdominal, intra-pleural cavity, intra-prostate, intra-lung, intra-rectum, intra-renal, intra-retinal, intra-retinal, intra-retinal, intra-sacral, intra-dermis, in a highly concentrated dose (bolus), vaginally, rectally, buccal, sublingual, nasal, or through the dermis.
15. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 12 ต่อไป ซึ่งประกอบรวมด้วยการให้ก่อนพร้อมกัน หรือหลังการ สัมผัส หรือการให้ (a) ดังกล่าวด้วยสารผสมอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณที่มี ประสิทธิภาพของสารประกอบ หรือโปรตีนอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่คัดเลือกจากอย่างน้อยหนึ่งชนิดของ ฉลาก หรือตัวรายงานที่ตรวจหาได้ตัวปฏิปักษ์ TNF, สารแอนติรูมาติก, ยาคลายกล้ามเนื้อ, ยาง่วงซึม, ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตอรอยด์ (NSAID), ยาระงับปวด, ยาระงับความรู้สึก, ยาระงับประสาท, ยาระงับความรู้สึกเฉพาะที่, ยาขัดขวางกล้ามเนื้อร่วมประสาท, ยาต้านจุลชีพ, ยาต้านโรคสะเก็ดเงิน คอร์ติโคสเตอรอยด์, แอแนบอลิคสเตอรอยด์, อีริโธรไพอิทิน, การก่อภูมิคุ้มกัน, อิมมูโนโกลบูลิน, ยากดภูมิคุ้มกัน, ฮอร์โมนกระตุ้นการเติบโต, ยาการทดแทนฮอร์โมน, รังสีเภสัชกรรม, ยาแก้ซึมเศร้า, ยารักษาโรคจิต, ยากระตุ้น, ยารักษาโรคหืด, เบต้าอะโกนิสต์, สเตอรอยด์ชนิดสูดหายใจ, อีพิเนฟริน หรืออะนาลอก, ไซโตไคน์ หรือตัวปฏิปักษ์ไซโตไคน์15. Continued use under claim 12, which includes prior, concomitant, or post-exposure administration, or administration of (a) such as with at least one mixture containing an effective amount of at least one compound or protein selected from at least one label or detectable report, TNF antagonist, antirheumatic agent, muscle relaxant, sedative, nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID), analgesic, anesthetic, sedative, local anesthetic, neuromuscular blocker, antimicrobial, antipsoriatic agent, corticosteroid, anabolic steroid, erythropoietin, immunosuppressant, immunoglobulin, immunosuppressant, growth hormone, hormone replacement therapy, radiopharmaceutical, antidepressant, antipsychotic, stimulant, asthma drug, beta-agonist, inhaled steroid, epinephrine or its analog, cytokine or cytokine antagonist.
16. อุปกรณ์ทางการแพทย์ ซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมต่ออินทีกรินคู่ ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมีส่วนแปรผันอย่างน้อยหนึ่งส่วน ซึ่งประกอบรวมด้วย SEQ ID NO:7 หรือ 8 ซึ่งอุปกรณ์ดังกล่าวเหมาะสมต่อการสัมผัส หรือการให้แอนติบอดีต่ออินทีกรินคู่อย่างน้อยหนึ่ง ชนิดดังกล่าวโดยอย่างน้อยวิธีหนึ่งที่คัดเลือกจากวิธีที่ไม่ผ่านทางเดินอาหาร, ใต้ผิวหนัง, ในกล้ามเนื้อ, ในหลอดเลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม, ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมองน้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อหัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก, ในกระเพาะปัสสาวะ, ในปริมาณเข้มข้นมาก (bolus), ทางช่องคลอด, ทางไส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก หรือผ่านเดอร์มิส16. A medical device incorporating at least one isolated mammalian antibody against a dual integrin, with at least one variation, incorporating SEQ ID NO:7 or 8, which is suitable for the exposure or administration of at least one such dual integrin antibody by at least one method selected from non-gastrointestinal, subcutaneous, intramuscular, intravenous, intra-joint, intra-traumatic, intra-abdominal, intra-sacral, intra-cartilage, intra-small cavity, intra-body cavity, intra-cerebellum, intra-cerebral ventricles, intra-colon, intra-cervical, intra-gastric, intra-liver, intra-hepatocellular cartilage, intra-lung, intra-rectal, intra-renal, intra-retinal, intra-retinal, intra-spinal, intra-articular, intra-articular, intra-bladder, in high concentrations (bolus), vaginal, rectal, buccal, sublingual, intra-nasal, or intra-dermis.
17. สิ่งของการผลิตสำหรับการใช้ทางเภสัชกรรม หรือวินิจฉัยมนุษย์ ซึ่งประกอบรวมด้วย วัสดุการบรรจุ และภาชนะ ซึ่งประกอบรวมด้วยสารละลายหรือรูปที่ถูกไลโอฟิไลซ์ของแอนติบอดี สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมต่ออินทีกรินคู่ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมีส่วนแปรผันอย่างน้อยหนึ่งส่วน ซึ่งประกอบรวมด้วย SEQ ID NO:7 หรือ 817. Items manufactured for pharmaceutical or diagnostic use in humans, including packaging materials and containers, containing a solution or lyophilized form of at least one isolated paired integrin mammalian antibody with at least one variation, containing SEQ ID NO:7 or 8.
18. สิ่งของการผลิตตามข้อถือสิทธิที่ 17 ซึ่งภาชนะดังกล่าวเป็นส่วนประกอบของอุปกรณ์ หรือระบบการส่งปล่อยที่ไม่ผ่านทางเดินอาหาร, ใต้ผิวหนัง, ในกล้ามเนื้อ, ในหลอดเลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม, ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมองน้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อ หัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก, ในกระเพาะ ปัสสาวะ, ในปริมาณเข้มข้นมาก (bolus), ทางช่องคลอด, ทางไส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก หรือ ผ่านเดอร์มิส18. The product of claim No. 17, in which the container is an element of a device or delivery system that is not through the gastrointestinal tract, subcutaneous, intramuscular, in venous, intra-articular, intra-tracheal, intra-abdominal, intra-sacral, in cartilage, in the small cavity, in the body cavity, in the cerebellum, in the cervical ventricles, in the large intestine, in the cervix, in the stomach, in the liver, in the heart muscle, in the bone, in the pelvis, in the pericardial sac, in the abdominal cavity, in the pleural cavity, in the prostate gland, in the lungs, in the rectum, in the kidneys, in the retina, in the spinal cord, in the synovial fluid, in the thoracic cavity, in the uterus, in the bladder, in a highly concentrated amount (bolus), vaginally, rectally, buccally, sublingually, in the nose, or through the dermis.
19. วิธีสำหรับการผลิตแอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมต่ออินทีกรินคู่ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่ง ชนิดซึ่งมีส่วนแปรผันอย่างน้อยหนึ่งส่วน ซึ่งประกอบรวมด้วย SEQ ID NO:7 หรือ 8 ซึ่งประกอบรวม ด้วยการให้เซลล์เจ้าบ้าน หรือสัตว์ทรานสเจนิค หรือพืชทรานสเจนิค หรือเซลล์พืชที่สามารถแสดง ลักษณะแอนติบอดีดังกล่าวในปริมาณที่สามารถนำกลับออกมาได้19. A method for the production of mammalian antibodies against at least one isolated dual integrin with at least one variation, comprising SEQ ID NO:7 or 8, by providing host cells, transgenic animals, transgenic plants, or plant cells capable of expressing such antibodies in a reversible quantity.
20. แอนติบอดีต่ออินทีกรินคู่อย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ผลิตโดยวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1920. At least one antibody against a dual integrin produced by the method specified in claim 19.
21. แอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมต่ออินทีกรินคู่ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งประกอบ รวมด้วย (i) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโนส่วนกำหนดความเป็นคู่สม (CDR) ของสายหนักของ SEQ ID NOS:1, 2 และ 3 หรือ (ii) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายเบาของ SEQ ID NOS:4, 5 และ 621. A mammalian antibody against at least one isolated dual integrin comprising (i) all of the amino acid sequences of the complement derivation portion (CDR) of the heavy chains of SEQ ID NOS:1, 2, and 3, or (ii) all of the amino acid sequences of the CDR of the light chains of SEQ ID NOS:4, 5, and 6.
22. แอนติบอดีอินทีกรินคู่ตามข้อถือสิทธิที่ 21 ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะกับอินทีกรินคู่ โดยมีสัมพรรคภาพหนึ่งเป็นอย่างน้อยที่คัดเลือกจากอย่างน้อย 10-9 โมลาร์ อย่างน้อย 10-10 โมลาร์ อย่างน้อย 10-11 โมลาร์ หรืออย่างน้อย 10-12 โมลาร์22. A dual integrin antibody pursuant to claim 21, in which such antibody binds to a dual integrin with at least one affinity selected from at least 10⁻⁹ molar, at least 10⁻⁰ molar, at least 10⁻¹¹ molar, or at least 10⁻¹² molar.
23. แอนติบอดีอินทีกรินคู่ตามข้อถือสิทธิที่ 21 ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวต่อต้านอย่างน้อย แอคติวิตีหนึ่งของโปรตีนอินทีกรินคู่อย่างน้อยหนึ่งชนิดอย่างมีนัยสำคัญ23. A dual integrin antibody pursuant to claim 21, which significantly opposes at least one activity of at least one dual integrin protein.
24. กรดนิวคลีอิคที่แยกได้ ซึ่งประมวลรหัสแอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมต่ออินทีกรินคู่ที่ แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งเป็น (i) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายหนักของ SEQ ID NOS:1, 2 และ 3 หรือ (ii) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายเบาของ SEQ ID NOS:4, 5 และ 624. Isolated nucleic acids encoding mammalian antibodies against at least one isolated dual integrin, which are (i) all of the CDR amino acid sequences of the heavy chains of SEQ ID NOS:1, 2, and 3, or (ii) all of the CDR amino acid sequences of the light chains of SEQ ID NOS:4, 5, and 6.
25. เวกเตอร์กรดนิวคลีอิคที่แยกได้ ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิคที่แยกได้ตาม ข้อถือสิทธิที่ 425. An isolated nucleic acid vector incorporating the isolated nucleic acids as per Claim 4.
26. เซลล์เจ้าบ้านโปรคาริโอต หรือยูคาริโอต ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิคที่แยกได้ตาม ข้อถือสิทธิที่ 2526. A prokaryotic or eukaryotic host cell containing isolated nucleic acids as per claim 25.
27. เซลล์เจ้าบ้านตามข้อถือสิทธิที่ 26 ซึ่งเซลล์เจ้าบ้านดังกล่าวเป็นอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ คัดเลือกจากเซลล์ COS-1, COS-7, HEK293, BHK21, CHO, BSC-1, Hep G2, 653, SP2/0, 293, HeLa, เซลล์เนื้องอกไขกระดูก หรือเซลล์มะเร็งปุ่มน้ำเหลือง หรืออนุพันธ์ เซลล์ที่ทำให้เป็นอมตะ หรือที่ ถูกทรานสฟอร์มใด ๆ ของมัน27. Host cells as per claim 26, which are at least one type selected from COS-1, COS-7, HEK293, BHK21, CHO, BSC-1, Hep G2, 653, SP2/0, 293, HeLa, bone marrow tumor cells, or lymphoma cells, or any immortalized or transformed derivatives of them.
28. วิธีสำหรับการผลิตแอนติบอดีต่ออินทีกรินคู่อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งประกอบรวมด้วย การแปลรหัสกรดนิวคลีอิคตามข้อถือสิทธิที่ 24 ภายใต้ภาวะในหลอด ในกาย หรือ ณ ที่เดิม ในลักษณะที่แอนติบอดีอินทีกรินคู่ได้ถูกแสดงลักษณะในปริมาณที่ตรวจพบได้ หรือนำกลับออกมา ได้28. A method for the production of antibodies against at least one paired integrin, incorporating nucleic acid translation as per Patent 24, under in vitro, in vivo, or at-site conditions, in such a way that the paired integrin antibodies are characterized in detectable or recoverable quantities.
29. สารผสม ซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมต่ออินทีกรินคู่ที่แยกได้ อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมี (i) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายหนักของ SEQ ID NOS:1, 2 และ 3 หรือ (ii) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายเบาของ SEQ ID NOS:4, 5 และ 6 และ ตัวพา หรือสารเจือจางที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมอย่างน้อยหนึ่งชนิด29. A mixture containing at least one mammalian antibody against an isolated dual integrin, which contains (i) all of the CDR amino acid sequences of the heavy chains of SEQ ID NOS:1, 2 and 3, or (ii) all of the CDR amino acid sequences of the light chains of SEQ ID NOS:4, 5 and 6, and at least one pharmaceutically acceptable carrier or diluent.
30. สารผสมตามข้อถือสิทธิที่ 29 ต่อไป ซึ่งประกอบรวมด้วยสารผสมอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่ง ประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิภาพของสารประกอบ หรือโปรตีนอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ คัดเลือกจากอย่างน้อยหนึ่งชนิดของฉลาก หรือตัวรายงานที่ตรวจหาได้ตัวปฏิปักษ์ TNF, สารแอนติรูมาติก, ยาคลายกล้ามเนื้อ, ยาง่วงซึม, ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตอรอยด์ (NSAID), ยาระงับปวด, ยาระงับความรู้สึก, ยาระงับประสาท, ยาระงับความรู้สึกเฉพาะที่, ยาขัดขวางกล้ามเนื้อ ร่วมประสาท, ยาต้านจุลชีพ, ยาต้านโรคสะเก็ดเงิน, คอร์ติโคสเตอรอยด์, แอแนบอลิคสเตอรอยด์, อีริโธรไพอิทิน, การก่อภูมิคุ้มกัน, อิมมูโนโกลบูลิน, ยากดภูมิคุ้มกัน, ฮอร์โมนกระตุ้นการเติบโต, ยาการทดแทนฮอร์โมน, รังสีเภสัชกรรม, ยาแก้ซึมเศร้า, ยารักษาโรคจิต, ยากระตุ้น, ยารักษาโรคหืด, เบต้าอะโกนิสต์, สเตอรอยด์ชนิดสูดหายใจ, อีพิเนฟริน หรืออะนาลอก, ไซโตไคน์ หรือตัวปฏิปักษ์ ไซโตไคน์30. The mixtures under claim 29 below, which contain at least one mixture containing an effective amount of at least one compound or protein selected from at least one label or detectable report, including: TNF antagonists, antirheumatic agents, muscle relaxants, sedatives, nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), analgesics, anesthetics, sedatives, local anesthetics, neuromuscular blockers, antimicrobials, antipsoriatic agents, corticosteroids, anaerobic steroids, erythropoietin, immunosuppressants, immunoglobulins, immunosuppressants, growth hormones, hormone replacement therapy, radiopharmaceuticals, antidepressants, antipsychotics, stimulants, asthma medications, beta-agonists, inhaled steroids, epinephrine or its analogs, cytokines or cytokine antagonists.
31. แอนติ-ไอดิโอไทป์แอนติบอดี หรือชิ้นส่วน ซึ่งจับเกาะอย่างจำเพาะกับแอนติบอดีสัตว์ เลี้ยงลูกด้วยนมต่ออินทีกรินคู่ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมี (i) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายหนักของ SEQ ID NOS:1, 2 และ 3 หรือ (ii) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของ สายเบาของ SEQ ID NOS:4, 5 และ 631. An anti-idiotype antibody or fragment that specifically binds to a mammalian antibody against at least one isolated paired integrin containing (i) all of the CDR amino acid sequences of the heavy chains of SEQ ID NOS:1, 2, and 3, or (ii) all of the CDR amino acid sequences of the light chains of SEQ ID NOS:4, 5, and 6.
32. การใช้สารผสม ซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิภาพของแอนติบอดีสัตว์ เลี้ยงลูกด้วยนมต่ออินทีกรินคู่ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมี (i) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายหนักของ SEQ ID NOS:1, 2 และ 3 หรือ (ii) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของ สายเบาของ SEQ ID NOS:4, 5 และ 6 ในการผลิตยาสำหรับการวินิจฉัย หรือรักษาภาวะที่เกี่ยวข้องกับ อินทีกรินคู่ในเซลล์, เนื้อเยื่อ, อวัยวะ หรือสัตว์32. The use of a mixture containing the effective amount of mammalian antibodies against at least one isolated dual integrin containing (i) all of the CDR amino acid sequences of the heavy chains of SEQ ID NOS:1, 2, and 3, or (ii) all of the CDR amino acid sequences of the light chains of SEQ ID NOS:4, 5, and 6, in the manufacture of a drug for the diagnosis or treatment of conditions associated with dual integrins in cells, tissues, organs, or animals.
33. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 32 ซึ่งปริมาณที่มีประสิทธิภาพดังกล่าวคือ 0.001-50 มก./ กิโลกรัมของเซลล์, เนื้อเยื่อ, อวัยวะ หรือสัตว์ดังกล่าว33. Use under claim 32, where the effective dose is 0.001-50 mg/kg of such cells, tissues, organs or animals.
34. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 32 ซึ่งการสัมผัสดังกล่าว หรือการให้ดังกล่าวเป็นโดยอย่างน้อย วิธีหนึ่งที่คัดเลือกจากวิธีที่ไม่ผ่านทางเดินอาหาร, ใต้ผิวหนัง, ในกล้ามเนื้อ, ในหลอดเลือดดำ, ในข้อ ต่อ, ในหลอดลม, ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมองน้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อหัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก, ในกระเพาะปัสสาวะ, ในปริมาณเข้มข้นมาก (bolus), ทางช่องคลอด, ทางไส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก หรือผ่านเดอร์มิส34. Use under claim 32 where such contact or administration is by at least one method selected from non-invasive methods: subcutaneous, intramuscular, intravenous, intra-joint, intraphalangeal, intra-abdominal, intra-sacral, intra-cartilage, intra-ventricles, intra-nasal cavity, intra-body cavity, intraceneum, intra-cerebral ventricles, intracolon, intra-cervical uterus, intra-stomach, intra-liver, intracardia, intra-cardiac, intra-abdominal, intra-pleural cavity, intra-prostate, intra-lung, intra-rectum, intra-renal, intra-retina, intra-retinal, intra-spinal, intra-articular, intra-articular, intra-bladder, in highly concentrated doses (bolus), vaginally, rectally, buccal, sublingual, nasal, or through the dermis.
35. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 32 ต่อไปซึ่งประกอบรวมด้วยการให้ก่อน พร้อมกัน หรือหลัง การสัมผัส หรือการให้ (a) ดังกล่าวด้วยสารผสมอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณที่มี ประสิทธิภาพของสารประกอบ หรือโปรตีนอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่คัดเลือกจากอย่างน้อยหนึ่งชนิดของ ฉลาก หรือตัวรายงานที่ตรวจหาได้ตัวปฏิปักษ์ TNF, สารแอนติรูมาติก, ยาคลายกล้ามเนื้อ, ยาง่วงซึม, ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตอรอยด์ (NSAID), ยาระงับปวด, ยาระงับความรู้สึก, ยาระงับประสาท, ยาระงับความรู้สึกเฉพาะที่, ยาขัดขวางกล้ามเนื้อร่วมประสาท, ยาต้านจุลชีพ, ยาต้านโรคสะเก็ดเงิน, คอร์ติโคสเตอรอยด์, แอแนบอลิคสเตอรอยด์, อีริโธรไพอิทิน, การก่อภูมิคุ้มกัน, อิมมูโนโกลบูลิน, ยากดภูมิคุ้มกัน, ฮอร์โมนกระตุ้นการเติบโต, ยาการทดแทนฮอร์โมน, รังสีเภสัชกรรม, ยาแก้ซึมเศร้า, ยารักษาโรคจิต, ยากระตุ้น, ยารักษาโรคหืด, เบต้าอะโกนิสต์, สเตอรอยด์ชนิดสูดหายใจ, อีพิเนฟริน หรืออะนาลอก, ไซโตไคน์ หรือตัวปฏิปักษ์ไซโตไคน์35. Continued use under claim 32 which includes prior, concomitant or post-exposure administration of (a) with at least one mixture containing an effective amount of at least one compound or protein selected from at least one label or detectable report, TNF antagonist, antirheumatic agent, muscle relaxant, sedative, nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID), analgesic, anesthetic, sedative, local anesthetic, neuromuscular blocker, antimicrobial, antipsoriatic agent, corticosteroid, anabolic steroid, erythropoietin, immunosuppressant, immunoglobulin, immunosuppressant, growth hormone, hormone replacement therapy, radiopharmaceutical, antidepressant, antipsychotic, stimulant, asthma drug, beta-agonist, inhaled steroid, epinephrine or its analog, cytokine or cytokine antagonist.
36. อุปกรณ์ทางการแพทย์ ซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมต่ออินทีกรินคู่ ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมี (i) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายหนักของ SEQ ID NOS:1, 2 และ 3 หรือ (ii) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายเบาของ SEQ ID NOS:4, 5 และ 6 ซึ่งอุปกรณ์ดังกล่าวเหมาะสมต่อการสัมผัส หรือการให้แอนติบอดีต่อ อินทีกรินคู่อย่างน้อยหนึ่งชนิดดังกล่าวโดยอย่างน้อยวิธีหนึ่งที่คัดเลือกจากวิธีที่ไม่ผ่านทางเดินอาหาร, ใต้ผิวหนัง, ในกล้ามเนื้อ, ในหลอดเลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม, ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมองน้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อหัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก, ในกระเพาะปัสสาวะ, ในปริมาณเข้มข้นมาก (bolus), ทางช่องคลอด, ทางไส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก หรือผ่านเดอร์มิส36. A medical device containing at least one isolated mammalian antibody against a dual integrin, which contains (i) all of the CDR amino acid sequences of the heavy chains of SEQ ID NOS:1, 2, and 3, or (ii) all of the CDR amino acid sequences of the light chains of SEQ ID NOS:4, 5, and 6, in which such device is suitable for exposure or administration of the antibody. At least one of the aforementioned integrin pairs is administered by at least one method selected from non-gastrointestinal routes: subcutaneous, intramuscular, in venous, intrajoint, tracheal, abdominal, encapsulated, in cartilage, in the small cavity, in the body cavity, in the cerebellum, in the cranial ventricles, in the large intestine, in the cervix, in the stomach, in the liver, in the heart muscle, in the bone, in the pelvis, in the pericardium, in the abdominal cavity, in the pleural cavity, in the prostate gland, in the lungs, in the rectum, in the kidneys, in the retina, in the spinal cord, in the synovial fluid, in the thoracic cavity, in the uterus, in the bladder, in a highly concentrated dose (bolus), vaginally, rectally, buccally, sublingually, in the nose, or through the dermis.
37. สิ่งของการผลิตสำหรับการใช้ทางเภสัชกรรม หรือวินิจฉัยมนุษย์ ซึ่งประกอบรวมด้วย วัสดุการบรรจุ และภาชนะ ซึ่งประกอบรวมด้วยสารละลาย หรือรูปที่ถูกไลโอฟิไลซ์ของแอนติบอดี สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมต่ออินทีกรินคู่ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมี (i) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายหนักของ SEQ ID NOS:1, 2 และ 3 หรือ (ii) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของ สายเบาของ SEQ ID NOS:4, 5 และ 637. Items manufactured for pharmaceutical or human diagnostic use, including packaging materials and containers, containing a solution or lyophilized form of at least one isolated paired integrin mammalian antibody containing (i) all of the CDR amino acid sequences of the heavy chain of SEQ ID NOS:1, 2, and 3, or (ii) all of the CDR amino acid sequences of the light chain of SEQ ID NOS:4, 5, and 6.
38. สิ่งของการผลิตตามข้อถือสิทธิที่ 37 ซึ่งภาชนะดังกล่าวเป็นส่วนประกอบของอุปกรณ์ หรือระบบการส่งปล่อยที่ไม่ผ่านทางเดินอาหาร, ใต้ผิวหนัง, ในกล้ามเนื้อ, ในหลอดเลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม, ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมองน้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อ หัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก, ในกระเพาะ ปัสสาวะ, ในปริมาณเข้มข้นมาก (bolus), ทางช่องคลอด, ทางไส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก หรือ ผ่านเดอร์มิส38. The product of claim 37, in which the container is an element of a device or delivery system that is not through the gastrointestinal tract, subcutaneous, intramuscular, in venous, intra-articular, intra-tracheal, intra-abdominal, intra-sacral, in cartilage, in the small cavity, in the body cavity, in the cerebellum, in the cervical ventricles, in the large intestine, in the cervix, in the stomach, in the liver, in the heart muscle, in the bone, in the pelvis, in the pericardial sac, in the abdominal cavity, in the pleural cavity, in the prostate gland, in the lungs, in the rectum, in the kidneys, in the retina, in the spinal cord, in the synovial fluid, in the thoracic cavity, in the uterus, in the bladder, in a highly concentrated amount (bolus), vaginal, rectal, buccal, sublingual, nasal, or through the dermis.
39. วิธีสำหรับการผลิตแอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมต่ออินทีกรินคู่ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่ง ชนิดซึ่งมี (i) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายหนักของ SEQ ID NOS:1, 2 และ 3 หรือ (ii) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายเบาของ SEQ ID NOS:4, 5 และ 6 ซึ่งประกอบรวมด้วย การให้เซลล์เจ้าบ้าน หรือสัตว์ทรานสเจนิค หรือพืชทรานสเจนิค หรือเซลล์พืชที่สามารถแสดง ลักษณะแอนติบอดีดังกล่าวในปริมาณที่สามารถนำกลับออกมาได้39. A method for the production of mammalian antibodies against at least one isolated dual integrin containing (i) all of the CDR amino acid sequences of the heavy chains of SEQ ID NOS:1, 2, and 3, or (ii) all of the CDR amino acid sequences of the light chains of SEQ ID NOS:4, 5, and 6, which are combined by administering host cells, transgenic animals, transgenic plants, or plant cells capable of expressing such antibodies in reversible quantities.
40. แอนติบอดีต่ออินทีกรินคู่อย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ผลิตโดยวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 3940. At least one antibody against a dual integrin produced by the method specified in claim 39.
41. แอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมต่ออินทีกรินคู่ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่ง ซึ่งประกอบรวม ด้วย CDR สายหนัก หรือสายเบาอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของอย่างน้อยหนึ่งลำดับ ของ SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5 หรือ 641. At least one isolated mammalian antibody against a dual integrin comprising at least one heavy or light chain CDR containing at least one amino acid sequence of SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5, or 6.
42. แอนติบอดีอินทีกรินคู่ตามข้อถือสิทธิที่ 41 ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะกับอินทีกรินคู่ โดยมีสัมพรรคภาพหนึ่งเป็นอย่างน้อยที่คัดเลือกจากอย่างน้อย 10-9 โมลาร์ อย่างน้อย 10-10 โมลาร์ อย่างน้อย 10-11 โมลาร์ หรืออย่างน้อย 10-12 โมลาร์42. A dual integrin antibody pursuant to claim 41, in which such antibody binds to a dual integrin with at least one affinity selected from at least 10⁻⁹ molar, at least 10⁻⁰ molar, at least 10⁻¹¹ molar, or at least 10⁻¹² molar.
43. แอนติบอดีอินทีกรินคู่ตามข้อถือสิทธิที่ 41 ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวต่อต้านอย่างน้อย แอคติวิตีหนึ่งของโปรตีนอินทีกรินคู่อย่างน้อยหนึ่งชนิดอย่างมีนัยสำคัญ43. A dual integrin antibody pursuant to claim 41, which significantly opposes at least one activity of at least one dual integrin protein.
44. กรดนิวคลีอิคที่แยกได้ ซึ่งประมวลรหัสแอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมต่ออินทีกรินคู่ที่ แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมี CDR สายหนัก หรือสายเบาอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมีลำดับ กรดอะมิโนของอย่างน้อยหนึ่งชนิดของ SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5 หรือ 644. Isolated nucleic acid encoding a mammalian antibody against at least one isolated dual integrin containing at least one heavy or light chain CDR containing the amino acid sequence of at least one of SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5, or 6.
45. เวกเตอร์กรดนิวคลีอิคที่แยกได้ ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิคที่แยกได้ตาม ข้อถือสิทธิที่ 4445. An isolated nucleic acid vector incorporating the isolated nucleic acids as per claim 44.
46. เซลล์เจ้าบ้านโปรคาริโอต หรือยูคาริโอต ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิคที่แยกได้ตาม ข้อถือสิทธิที่ 4546. A prokaryotic or eukaryotic host cell containing isolated nucleic acids as per claim 45.
47. เซลล์เจ้าบ้านตามข้อถือสิทธิที่ 46 ซึ่งเซลล์เจ้าบ้านดังกล่าวเป็นอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ คัดเลือกจากเซลล์ COS-1, COS-7, HEK293, BHK21, CHO, BSC-1, Hep G2, 653, SP2/0, 293, HeLa, เซลล์เนื้องอกไขกระดูก หรือเซลล์มะเร็งปุ่มน้ำเหลือง หรืออนุพันธ์ เซลล์ที่ทำให้เป็นอมตะ หรือที่ ถูกทรานสฟอร์มใด ๆ ของมัน47. Host cells as per claim 46, which are at least one type selected from COS-1, COS-7, HEK293, BHK21, CHO, BSC-1, Hep G2, 653, SP2/0, 293, HeLa, bone marrow tumor cells, or lymphoma cells, or any immortalized or transformed derivatives of them.
48. วิธีสำหรับการผลิตแอนติบอดีต่ออินทีกรินคู่อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งประกอบรวมด้วยการ แปลรหัสกรดนิวคลีอิคตามข้อถือสิทธิที่ 44 ภายใต้ภาวะในหลอด ในกาย หรือ ณ ที่เดิม ในลักษณะที่ แอนติบอดีอินทีกรินคู่ได้ถูกแสดงลักษณะในปริมาณที่ตรวจพบได้ หรือนำกลับออกมาได้48. A method for the production of antibodies against at least one paired integrin, incorporating nucleic acid translation as per Patent 44, under in vitro, in vivo, or at-site conditions, in such a way that the paired integrin antibodies are characterized in detectable or recoverable quantities.
49. สารผสม ซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมต่ออินทีกรินคู่ที่แยกได้ อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมี CDR สายหนัก หรือสายเบาอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของ อย่างน้อยหนึ่งชนิดของ SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5 หรือ 6 และตัวพา หรือสารเจือจางที่ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรมอย่างน้อยหนึ่งชนิด49. A mixture comprising at least one isolated mammalian antibody against a dual integrin containing at least one heavy or light chain CDR containing at least one amino acid sequence of SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5, or 6, and at least one pharmaceutically acceptable carrier or diluent.
50. สารผสมตามข้อถือสิทธิที่ 49 ต่อไป ซึ่งประกอบรวมด้วยสารผสมอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่ง ประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิภาพของสารประกอบ หรือโปรตีนอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ คัดเลือกจากอย่างน้อยหนึ่งชนิดของฉลาก หรือตัวรายงานที่ตรวจหาได้ตัวปฏิปักษ์ TNF, สารแอนติรูมาติก, ยาคลายกล้ามเนื้อ, ยาง่วงซึม, ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตอรอยด์ (NSAID), ยาระงับปวด, ยาระงับความรู้สึก, ยาระงับประสาท, ยาระงับความรู้สึกเฉพาะที่, ยาขัดขวางกล้ามเนื้อ ร่วมประสาท, ยาต้านจุลชีพ, ยาต้านโรคสะเก็ดเงิน, คอร์ติโคสเตอรอยด์, แอแนบอลิคสเตอรอยด์, อีริโธรไพอิทิน, การก่อภูมิคุ้มกัน, อิมมูโนโกลบูลิน, ยากดภูมิคุ้มกัน, ฮอร์โมนกระตุ้นการเติบโต, ยาการทดแทนฮอร์โมน, รังสีเภสัชกรรม, ยาแก้ซึมเศร้า, ยารักษาโรคจิต, ยากระตุ้น, ยารักษาโรคหืด, เบต้าอะโกนิสต์, สเตอรอยด์ชนิดสูดหายใจ,อีพิเนฟริน หรืออะนาลอก, ไซโตไคน์ หรือตัวปฏิปักษ์ ไซโตไคน์50. The following mixtures under claim 49 contain at least one mixture containing an effective amount of at least one compound or protein selected from at least one label or detectable report: TNF antagonist, antirheumatic agent, muscle relaxant, sedative, nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID), analgesic, anesthetic, sedative, local anesthetic, neuromuscular blocker, antimicrobial, antipsoriatic agent, corticosteroid, anaerobic steroid, erythropoietin, immunosuppressant, immunoglobulin, immunosuppressant, growth hormone, hormone replacement therapy, radiopharmaceutical, antidepressant, antipsychotic, stimulant, asthma drug, beta-agonist, inhaled steroid, epinephrine or its analog, cytokine or cytokine antagonist.
51. แอนติ-ไอดิโอไทป์แอนติบอดี หรือชิ้นส่วน ซึ่งจับเกาะอย่างจำเพาะกับแอนติบอดีสัตว์ เลี้ยงลูกด้วยนมต่ออินทีกรินคู่ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่ง CDR สายหนัก หรือสายเบาอย่างน้อย หนึ่งชนิด ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของอย่างน้อยหนึ่งชนิดของ SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5 หรือ 651. An anti-idiotype antibody or fragment that specifically binds to a mammalian antibody against at least one isolated paired integrin, of which at least one heavy or light chain CDR contains the amino acid sequence of at least one of SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5, or 6.
52. การใช้สารผสม ซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิภาพของแอนติบอดีสัตว์ เลี้ยงลูกด้วยนมต่ออินทีกรินคู่ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมี CDR สายหนัก หรือสายเบาอย่างน้อย หนึ่งชนิด ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของอย่างน้อยหนึ่งชนิดของ SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5 หรือ 6 ใน การผลิตยาสำหรับวินิจฉัย หรือรักษาภาวะที่เกี่ยวข้องกับอินทีกรินคู่ในเซลล์, เนื้อเยื่อ, อวัยวะ หรือ สัตว์52. The use of a mixture containing an effective amount of mammalian antibody against at least one isolated dual integrin, containing at least one heavy or light chain CDR, with at least one amino acid sequence of SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5, or 6, in the manufacture of drugs for the diagnosis or treatment of conditions involving dual integrins in cells, tissues, organs, or animals.
53. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 52 ซึ่งปริมาณที่มีประสิทธิภาพดังกล่าวคือ 0.001-50 มก./ กิโลกรัมของเซลล์, เนื้อเยื่อ, อวัยวะ หรือสัตว์ดังกล่าว53. Use under claim 52, where the effective dose is 0.001-50 mg/kg of such cells, tissues, organs or animals.
54. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 52 ซึ่งการสัมผัสดังกล่าว หรือการให้ดังกล่าวเป็นโดยอย่างน้อย วิธีหนึ่งที่คัดเลือกจากวิธีที่ไม่ผ่านทางเดินอาหาร, ใต้ผิวหนัง, ในกล้ามเนื้อ, ในหลอดเลือดดำ, ในข้อ ต่อ, ในหลอดลม, ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมองน้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อหัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก, ในกระเพาะปัสสาวะ, ในปริมาณเข้มข้นมาก (bolus), ทางช่องคลอด, ทางไส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก หรือผ่านเดอร์มิส54. Use under claim 52 where such contact or administration is by at least one method selected from non-invasive methods: subcutaneous, intramuscular, intravenous, intra-joint, intratracheal, intra-abdominal, intra-sacral, intra-cartilage, intra-ventricles, intra-nasal cavity, intra-body cavity, intraceneum, intra-cerebral ventricles, intracolon, intra-cervical uterus, intra-stomach, intra-liver, intracardia, intra-cardiac, intra-abdominal, intra-pleural cavity, intra-prostate, intra-lung, intra-rectum, intra-renal, intra-retinal, intra-retinal, intra-spinal, intra-articular, intra-articular, intra-bladder, in highly concentrated doses (bolus), vaginally, rectally, buccal, sublingual, nasal, or through the dermis.
55. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 52 ต่อไป ซึ่งประกอบรวมด้วยการให้ก่อน พร้อมกัน หรือหลัง การสัมผัสหรือการให้ (a) ดังกล่าวด้วยสารผสมอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณที่มี ประสิทธิภาพของสารประกอบ หรือโปรตีนอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่คัดเลือกจากอย่างน้อยหนึ่งชนิดของ ฉลาก หรือตัวรายงานที่ตรวจหาได้ตัวปฏิปักษ์ TNF, สารแอนติรูมาติก, ยาคลายกล้ามเนื้อ, ยาง่วงซึม, ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตอรอยด์ (NSAID), ยาระงับปวด, ยาระงับความรู้สึก, ยาระงับประสาท, ยาระงับความรู้สึกเฉพาะที่, ยาขัดขวางกล้ามเนื้อร่วมประสาท, ยาต้านจุลชีพ, ยาต้านโรคสะเก็ดเงิน, คอร์ติโคสเตอรอยด์, แอแนบอลิคสเตอรอยด์, อีริโธรไพอิทิน, การก่อภูมิคุ้มกัน, อิมมูโนโกลบูลิน, ยากดภูมิคุ้มกัน, ฮอร์โมนกระตุ้นการเติบโต, ยาการทดแทนฮอร์โมน, รังสีเภสัชกรรม, ยาแก้ซึมเศร้า, ยารักษาโรคจิต, ยากระตุ้น, ยารักษาโรคหืด, เบต้าอะโกนิสต์, สเตอรอยด์ชนิดสูดหายใจ, อีพิเนฟริน หรืออะนาลอก, ไซโตไคน์ หรือตัวปฏิปักษ์ไซโตไคน์55. Continued use under claim 52, which includes prior, concomitant, or post-exposure to (a) such exposure or administration of at least one mixture containing an effective amount of at least one compound or protein selected from at least one label or detectable report, TNF antagonist, antirheumatic agent, muscle relaxant, sedative, nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID), analgesic, anesthetic, sedative, local anesthetic, neuromuscular blocker, antimicrobial, antipsoriatic agent, corticosteroid, anabolic steroid, erythropoietin, immunosuppressant, immunoglobulin, immunosuppressant, growth hormone, hormone replacement therapy, radiopharmaceutical, antidepressant, antipsychotic, stimulant, asthma drug, beta-agonist, inhaled steroid, epinephrine or its analog, cytokine or cytokine antagonist.
56. อุปกรณ์ทางการแพทย์ ซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมต่ออินทีกรินคู่ ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมี CDR สายหนัก หรือสายเบาอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมีลำดับ กรดอะมิโนของอย่างน้อยหนึ่งชนิดของ SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5 หรือ 6 ซึ่งอุปกรณ์ดังกล่าว เหมาะสมต่อการสัมผัส หรือการให้แอนติบอดีต่ออินทีกรินคู่อย่างน้อยหนึ่งชนิดดังกล่าวโดย อย่างน้อยวิธีหนึ่งที่คัดเลือกจากวิธีที่ไม่ผ่านทางเดินอาหาร, ใต้ผิวหนัง, ในกล้ามเนื้อ, ในหลอดเลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม, ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมองน้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อหัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อม ลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก, ในกระเพาะปัสสาวะ, ในปริมาณเข้มข้นมาก (bolus), ทางช่องคลอด, ทางไส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก หรือผ่านเดอร์มิส56. A medical device containing at least one isolated mammalian antibody against a dual integrin, containing at least one heavy or light chain CDR, with an amino acid sequence of at least one of SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5, or 6, which is suitable for the exposure or administration of at least one of the following non-gastrointestinal methods: subcutaneous, intramuscular, intravenous, intra-joint, tracheal, peritoneal, sacral, cartilage, small cavity, body cavity, cerebellum, cerebral ventricles, colon, cervical, gastric, liver, cardiac muscle, bone, pelvis, pericardial sac, abdominal cavity, pleural cavity, prostate, lung, rectum, kidney, retina, spinal cord, synovial fluid, thoracic cavity, uterus, bladder, in a highly concentrated (bolus), vaginal, rectal, buccal, sublingual, nasal, or dermis.
57. สิ่งของการผลิตสำหรับการใช้ทางเภสัชกรรม หรือวินิจฉัยมนุษย์ ซึ่งประกอบรวมด้วย วัสดุการบรรจุ และภาชนะ ซึ่งประกอบรวมด้วยสารละลาย หรือรูปที่ถูกไลโอฟิไลซ์ของแอนติบอดี สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมต่ออินทีกรินคู่ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมีส่วนแปรผันอย่างน้อยหนึ่งส่วน ซึ่งประกอบรวมด้วย SEQ ID NO:7 หรือ 857. Items manufactured for pharmaceutical or diagnostic use in humans, including packaging materials and containers, containing solutions or lyophilized forms of at least one isolated paired integrin mammalian antibody with at least one variation, containing SEQ ID NO:7 or 8.
58. สิ่งของการผลิตตามข้อถือสิทธิที่ 57 ซึ่งภาชนะดังกล่าวเป็นส่วนประกอบของอุปกรณ์ หรือระบบการส่งปล่อยที่ไม่ผ่านทางเดินอาหาร, ใต้ผิวหนัง, ในกล้ามเนื้อ, ในหลอดเลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม, ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมองน้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อ หัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก, ในกระเพาะ ปัสสาวะ, ในปริมาณเข้มข้นมาก (bolus), ทางช่องคลอด, ทางไส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก หรือ ผ่านเดอร์มิส58. The product of claim No. 57, in which the container is an element of a device or delivery system that is not through the gastrointestinal tract, subcutaneous, intramuscular, in venous, intra-articular, intra-tracheal, intra-abdominal, intra-sacral, in cartilage, in the small cavity, in the body cavity, in the cerebellum, in the cervical ventricles, in the large intestine, in the cervix, in the stomach, in the liver, in the heart muscle, in the bone, in the pelvis, in the pericardial sac, in the abdominal cavity, in the pleural cavity, in the prostate gland, in the lungs, in the rectum, in the kidneys, in the retina, in the spinal cord, in the synovial fluid, in the thoracic cavity, in the uterus, in the bladder, in a highly concentrated amount (bolus), vaginal, rectal, buccal, sublingual, nasal, or through the dermis.
59. วิธีสำหรับการผลิตแอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมต่ออินทีกรินคู่ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่ง ชนิด ซึ่งมี CDR สายหนัก หรือสายเบาอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของอย่างน้อยหนึ่ง ชนิดของ SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5 หรือ 6 ซึ่งประกอบรวมการให้เซลล์เจ้าบ้าน หรือสัตว์ ทรานสเจนิค หรือพืชทรานสเจนิค หรือเซลล์พืชที่สามารถแสดงลักษณะแอนติบอดีดังกล่าวใน ปริมาณที่สามารถนำกลับออกมาได้59. A method for the production of mammalian antibodies against at least one isolated dual integrin containing at least one heavy or light chain CDR with at least one amino acid sequence of SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5, or 6, in combination with transgenic or transgenic plant host cells or plant cells capable of expressing such antibodies in resuspended quantities.
60. แอนติบอดีต่ออินทีกรินคู่อย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ผลิตโดยวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 5960. At least one antibody against a dual integrin produced by the method specified in claim 59.
61. แอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมต่ออินทีกรินคู่ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งจับเกาะกับ ส่วนเดียวกันของโปรตีนอินทีกรินคู่เช่นเดียวกับแอนติบอดี ซึ่งประกอบรวมด้วย CDR สายหนัก หรือ สายเบาอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของอย่างน้อยหนึ่งชนิดของ SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5 หรือ 661. A mammalian antibody against at least one isolated dual integrin that binds to the same region of a dual integrin protein as the antibody, which comprises at least one heavy or light chain CDR containing at least one amino acid sequence of SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5, or 6.
62. แอนติบอดีอินทีกรินคู่ตามข้อถือสิทธิที่ 61 ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะกับอินทีกรินคู่ โดยมีสัมพรรคภาพหนึ่งเป็นอย่างน้อยที่คัดเลือกจากอย่างน้อย 10-9 โมลาร์ อย่างน้อย 10-10 โมลาร์ อย่างน้อย 10-11 โมลาร์ หรืออย่างน้อย 10-12 โมลาร์62. A dual integrin antibody pursuant to claim 61, in which such antibody binds to a dual integrin with at least one affinity selected from at least 10⁻⁹ molar, at least 10⁻⁰ molar, at least 10⁻¹¹ molar, or at least 10⁻¹² molar.
63. แอนติบอดีอินทีกรินคู่ตามข้อถือสิทธิที่ 61 ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวต่อต้านอย่างน้อย แอคติวิตีหนึ่งของโปรตีนอินทีกรินคู่อย่างน้อยหนึ่งชนิดอย่างมีนัยสำคัญ63. A dual integrin antibody pursuant to claim 61, which significantly opposes at least one activity of at least one dual integrin protein.
64. กรดนิวคลีอิคที่แยกได้ ซึ่งประมวลรหัสแอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมต่ออินทีกรินคู่ที่ แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งจับเกาะกับส่วนเดียวกันของโปรตีนอินทีกรินคู่เช่นเดียวกับแอนติบอดี ซึ่งประกอบรวมด้วย CDR สายหนัก หรือสายเบาอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของ อย่างน้อยหนึ่งชนิดของ SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5 หรือ 664. Isolated nucleic acid encoding at least one mammalian antibody against an isolated dual integrin that binds to the same region of the dual integrin protein as the antibody, comprising at least one heavy or light chain CDR containing at least one amino acid sequence of SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5, or 6.
65. เวกเตอร์กรดนิวคลีอิคที่แยกได้ ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิคที่แยกได้ตาม ข้อถือสิทธิที่ 6465. An isolated nucleic acid vector incorporating the isolated nucleic acids as per claim 64.
66. เซลล์เจ้าบ้านโปรคาริโอต หรือยูคาริโอต ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิคที่แยกได้ตาม ข้อถือสิทธิที่ 6566. A prokaryotic or eukaryotic host cell containing isolated nucleic acids as per claim 65.
67. เซลล์เจ้าบ้านตามข้อถือสิทธิที่ 66 ซึ่งเซลล์เจ้าบ้านดังกล่าวเป็นอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ คัดเลือกจากเซลล์ COS-1, COS-7, HEK293, BHK21, CHO, BSC-1, Hep G2, 653, SP2/0, 293, HeLa, เซลล์เนื้องอกไขกระดูก หรือเซลล์มะเร็งปุ่มน้ำเหลือง หรืออนุพันธ์ เซลล์ที่ทำให้เป็นอมตะ หรือที่ ถูกทรานสฟอร์มใด ๆ ของมัน67. Host cells as per claim 66, which are at least one type selected from COS-1, COS-7, HEK293, BHK21, CHO, BSC-1, Hep G2, 653, SP2/0, 293, HeLa, bone marrow tumor cells, or lymphoma cells, or any immortalized or transformed derivatives of them.
68. วิธีสำหรับการผลิตแอนติบอดีต่ออินทีกรินคู่อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งประกอบรวมด้วยการ แปลรหัสกรดนิวคลีอิคตามข้อถือสิทธิที่ 64 ภายใต้ภาวะในหลอด ในกาย หรือ ณ ที่เดิม ในลักษณะที่ แอนติบอดีอินทีกรินคู่ได้ถูกแสดงลักษณะในปริมาณที่ตรวจพบได้ หรือนำกลับออกมาได้68. A method for the production of antibodies against at least one paired integrin, incorporating nucleic acid translation as per claim 64, under in vitro, in vivo, or at-site conditions, in such a way that the paired integrin antibodies are characterized in detectable or recoverable quantities.
69. สารผสม ซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมต่ออินทีกรินคู่ที่แยกได้ อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งจับเกาะกับส่วนเดียวกันของโปรตีนอินทีกรินคู่เช่นเดียวกับแอนติบอดี ซึ่ง ประกอบรวมด้วย CDR สายหนัก หรือสายเบาอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของ อย่างน้อยหนึ่งชนิดของ SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5 หรือ 6 และตัวพา หรือสารเจือจางที่ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรมอย่างน้อยหนึ่งชนิด69. A mixture comprising at least one mammalian antibody against an isolated dual integrin protein that binds to the same region of the dual integrin protein as the antibody, comprising at least one heavy or light chain CDR containing at least one amino acid sequence of SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5, or 6, and at least one pharmaceutically acceptable carrier or diluent.
70. สารผสมตามข้อถือสิทธิที่ 69 ต่อไป ซึ่งประกอบรวมด้วยสารผสมอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่ง ประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิภาพของสารประกอบ หรือโปรตีนอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ คัดเลือกจากอย่างน้อยหนึ่งชนิดของฉลาก หรือตัวรายงานที่ตรวจหาได้ตัวปฏิปักษ์ TNF, สารแอนติรูมาติก, ยาคลายกล้ามเนื้อ, ยาง่วงซึม, ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตอรอยด์ (NSAID), ยาระงับปวด, ยาระงับความรู้สึก, ยาระงับประสาท, ยาระงับความรู้สึกเฉพาะที่, ยาขัดขวางกล้ามเนื้อ ร่วมประสาท, ยาต้านจุลชีพ, ยาต้านโรคสะเก็ดเงิน, คอร์ติโคสเตอรอยด์, แอแนบอลิคสเตอรอยด์, อีริโธรไพอิทิน, การก่อภูมิคุ้มกัน, อิมมูโนโกลบูลิน, ยากดภูมิคุ้มกัน, ฮอร์โมนกระตุ้นการเติบโต, ยาการทดแทนฮอร์โมน, รังสีเภสัชกรรม, ยาแก้ซึมเศร้า, ยารักษาโรคจิต, ยากระตุ้น, ยารักษาโรคหืด, เบต้าอะโกนิสต์, สเตรอยด์ชนิดสูดหายใจ, อีพิเนฟรินหรืออะนาลอก, ไซโตไคน์ หรือตัวปฏิปักษ์ ไซโตไคน์70. The mixtures under claim 69 below, which contain at least one mixture containing an effective amount of at least one compound or protein selected from at least one label or detectable report, including: TNF antagonists, antirheumatic agents, muscle relaxants, sedatives, nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), analgesics, anesthetics, sedatives, local anesthetics, neuromuscular blockers, antimicrobials, antipsoriatic agents, corticosteroids, anaerobic steroids, erythropoietin, immunosuppressants, immunoglobulins, immunosuppressants, growth hormones, hormone replacement therapy, radiopharmaceuticals, antidepressants, antipsychotics, stimulants, asthma medications, beta-agonists, inhaled steroids, epinephrine or its analogs, cytokines or cytokine antagonists.
71. แอนติ-ไอดิโอไทป์แอนติบอดี หรือชิ้นส่วน ซึ่งจับเกาะอย่างจำเพาะกับแอนติบอดีสัตว์ เลี้ยงลูกด้วยนมต่ออินทีกรินคู่ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งจับเกาะกับส่วนเดียวกันของโปรตีน อินทีกรีนคู่เช่นเดียวกับแอนติบอดี ซึ่งประกอบรวมด้วย CDR สายหนัก หรือสายเบาอย่างน้อยหนึ่ง ชนิด ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของอย่างน้อยหนึ่งชนิดของ SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5 หรือ 671. An anti-idiotype antibody or fragment that specifically binds to a mammalian antibody against at least one isolated paired integrin that binds to the same region of a protein; a paired integrin like the antibody, which comprises at least one heavy or light chain CDR containing at least one amino acid sequence of SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5, or 6.
72. การใช้สารผสม ซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิภาพของแอนติบอดีสัตว์ เลี้ยงลูกด้วยนมต่ออินทีกรินคู่ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งจับเกาะกับส่วนเดียวกันของโปรตีน อินทีกรินคู่เช่นเดียวกับแอนติบอดี ซึ่งประกอบรวมด้วย CDR สายหนัก หรือสายเบาอย่างน้อยหนึ่ง ชนิดซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของอย่างน้อยหนึ่งชนิดของ SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5 หรือ 6 ในการ ผลิตยาสำหรับการวินิจฉัย หรือรักษาภาวะที่เกี่ยวข้องกับอินทีกรินคู่ในเซลล์, เนื้อเยื่อ, อวัยวะ หรือสัตว์72. The use of compounds containing effective amounts of mammalian antibodies against at least one isolated dual integrin that binds to the same region of a dual integrin protein, as well as antibodies containing at least one heavy or light chain CDR containing at least one amino acid sequence of SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5, or 6, in the manufacture of drugs for the diagnosis or treatment of conditions associated with dual integrins in cells, tissues, organs, or animals.
73. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 72 ซึ่งปริมาณที่มีประสิทธิภาพดังกล่าวคือ 0.001-50 มก./ กิโลกรัมของเซลล์,เนื้อเยื่อ,อวัยวะ หรือสัตว์ดังกล่าว73. Use under claim 72, where the effective dose is 0.001-50 mg/kg of cells, tissues, organs or animals.
74. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 72 ซึ่งการสัมผัสดังกล่าว หรือการให้ดังกล่าวเป็นโดยอย่างน้อย วิธีหนึ่งที่คัดเลือกจากวิธีที่ไม่ผ่านทางเดินอาหาร, ใต้ผิวหนัง, ในกล้ามเนื้อ, ในหลอดเลือดดำ, ในข้อ ต่อ, ในหลอดลม, ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมองน้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อหัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก, ในกระเพาะปัสสาวะ, ในปริมาณเข้มข้นมาก (bolus), ทางช่องคลอด, ทางไส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก หรือผ่านเดอร์มิส74. Use under claim 72 where such contact or administration is by at least one method selected from non-invasive methods: subcutaneous, intramuscular, intravenous, intra-joint, intraphalangeal, intra-abdominal, intra-sacral, intra-cartilage, intra-ventricles, intra-nasal cavity, intra-body cavity, intraceneum, intra-cerebral ventricles, intracolon, intra-cervical uterus, intra-stomach, intra-liver, intracardia, intra-cardiac, intra-abdominal, intra-pleural cavity, intra-prostate, intra-lung, intra-rectum, intra-renal, intra-retina, intra-retinal, intra-spinal, intra-articular, intra-articular, intra-bladder, in highly concentrated doses (bolus), vaginally, rectally, buccal, sublingual, nasal, or through the dermis.
75. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 72 ต่อไป ซึ่งประกอบรวมด้วยการให้ก่อน พร้อมกัน หรือหลัง การสัมผัสหรือการให้ (a) ดังกล่าวด้วยสารผสมอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณที่มี ประสิทธิภาพของสารประกอบ หรือโปรตีนอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่คัดเลือกจากอย่างน้อยหนึ่งชนิดของ ฉลากหรือตัวรายงานที่ตรวจหาได้ตัวปฏิปักษ์ TNF, สารแอนติรูมาติก, ยาคลายกล้ามเนื้อ, ยาง่วงซึม, ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตอรอยด์ (NSAID), ยาระงับปวด, ยาระงับความรู้สึก, ยาระงับประสาท, ยาระงับความรู้สึกเฉพาะที่, ยาขัดขวางกล้ามเนื้อร่วมประสาท, ยาต้านจุลชีพ, ยาต้านโรคสะเก็ดเงิน, คอร์ติโคสเตอรอยด์, แอแนบอลิคสเตอรอยด์, อีริโธรไพอิทิน, การก่อภูมิคุ้มกัน, อิมมูโนโกลบูลิน, ยากดภูมิคุ้มกัน, ฮอร์โมนกระตุ้นการเติบโต, ยาการทดแทนฮอร์โมน, รังสีเภสัชกรรม, ยาแก้ซึมเศร้า, ยารักษาโรคจิต, ยากระตุ้น, ยารักษาโรคหืด, เบต้าอะโกนิสต์, สเตอรอยด์ชนิดสูดหายใจ, อีพิเนฟริน หรืออะนาลอก, ไซโตไคน์ หรือตัวปฏิปักษ์ไซโตไคน์75. Continued use under claim 72, which includes prior, concomitant, or post-exposure to (a) such exposure or administration of at least one mixture containing an effective amount of at least one compound or protein selected from at least one label or detectable report, TNF antagonist, antirheumatic agent, muscle relaxant, sedative, nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID), analgesic, anesthetic, sedative, local anesthetic, neuromuscular blocker, antimicrobial, antipsoriatic agent, corticosteroid, anabolic steroid, erythropoietin, immunosuppressant, immunoglobulin, immunosuppressant, growth hormone, hormone replacement therapy, radiopharmaceutical, antidepressant, antipsychotic, stimulant, asthma drug, beta-agonist, inhaled steroid, epinephrine or its analog, cytokine or cytokine antagonist.
76. อุปกรณ์ทางการแพทย์ ซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมต่ออินทีกรินคู่ ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งจับเกาะกับส่วนเดียวกันของโปรตีนอินทีกรินคู่เช่นเดียวกับแอนติบอดี ซึ่งประกอบรวมด้วย CDR สายหนัก หรือสายเบาอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของ อย่างน้อยหนึ่งชนิดของ SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5 หรือ 6 ซึ่งอุปกรณ์ดังกล่าวเหมาะสมต่อการสัมผัส หรือการให้แอนติบอดีต่ออินทีกรินคู่อย่างน้อยหนึ่งชนิดดังกล่าวโดยอย่างน้อยวิธีหนึ่งที่คัดเลือกจาก วิธีที่ไม่ผ่านทางเดินอาหาร, ใต้ผิวหนัง, ในกล้ามเนื้อ, ในหลอดเลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม, ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมองน้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อหัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก, ในกระเพาะปัสสาวะ, ในปริมาณเข้มข้นมาก (bolus), ทางช่องคลอด, ทางไส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก หรือผ่านเดอร์มิส76. A medical device incorporating at least one isolated mammalian antibody against a paired integrin protein that binds to the same region of the paired integrin protein as the antibody incorporating at least one heavy or light chain CDR containing at least one amino acid sequence of SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5, or 6, and such device is suitable for exposure to or administration of at least one such paired integrin antibody by at least one method selected from Methods of administration that do not pass through the digestive tract include: subcutaneous, intramuscular, in venous, intrajoint, intraventricle, intra-abdominal cavity, in the sac, in cartilage, in the small cavity, in the body cavity, in the cerebellum, in the ventricles, in the large intestine, in the cervix, in the stomach, in the liver, in the heart muscle, in the bone, in the pelvis, in the pericardium, in the abdominal cavity, in the pleural cavity, in the prostate gland, in the lungs, in the rectum, in the kidneys, in the retina, in the spinal cord, in the synovial fluid, in the thoracic cavity, in the uterus, in the bladder, in a highly concentrated dose (bolus), via the vagina, rectum, buccal passage, sublingual passage, nasal passage, or through the dermis.
77. สิ่งของการผลิตสำหรับการใช้ทางเภสัชกรรม หรือวินิจฉัยมนุษย์ ซึ่งประกอบรวมด้วย วัสดุการบรรจุ และภาชนะ ซึ่งประกอบรวมด้วยสารละลาย หรือรูปที่ถูกไลโอฟิไลซ์ของแอนติบอดี สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมต่ออินทีกรินคู่ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งจับเกาะกับส่วนเดียวกันของโปรตีน อินทีกรินคู่เช่นเดียวกับแอนติบอดี ซึ่งประกอบรวมด้วย CDR สายหนัก หรือสายเบาอย่างน้อยหนึ่ง ชนิด ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของอย่างน้อยหนึ่งชนิดของ SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5 หรือ 677. Manufacturing items for pharmaceutical or human diagnostic use, including packaging materials and containers, containing solutions or lyophilized forms of at least one isolated mammalian integrin antibody that binds to the same region of a protein; or an integrin antibody containing at least one heavy or light chain CDR containing at least one amino acid sequence of SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5, or 6.
78. สิ่งของการผลิตตามข้อถือสิทธิที่ 77 ซึ่งภาชนะดังกล่าวเป็นส่วนประกอบของอุปกรณ์ หรือระบบการส่งปล่อยที่ไม่ผ่านทางเดินอาหาร, ใต้ผิวหนัง, ในกล้ามเนื้อ, ในหลอดเลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม, ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมองน้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อ หัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก, ในกระเพาะ ปัสสาวะ, ในปริมาณเข้มข้นมาก (bolus), ทางช่องคลอด, ทางไส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก หรือ ผ่านเดอร์มิส78. The product of claim No. 77, in which the container is an element of a device or delivery system that is not through the gastrointestinal tract, subcutaneous, intramuscular, in venous, intra-articular, intra-tracheal, intra-abdominal, intra-sacral, in cartilage, in the small cavity, in the body cavity, in the cerebellum, in the cervical ventricles, in the large intestine, in the cervix, in the stomach, in the liver, in the heart muscle, in the bone, in the pelvis, in the pericardial sac, in the abdominal cavity, in the pleural cavity, in the prostate gland, in the lungs, in the rectum, in the kidneys, in the retina, in the spinal cord, in the synovial fluid, in the thoracic cavity, in the uterus, in the bladder, in a highly concentrated amount (bolus), vaginal, rectal, buccal, sublingual, nasal, or through the dermis.
79. วิธีสำหรับการผลิตแอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมต่ออินทีกรินคู่ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่ง ชนิดซึ่งจับเกาะกับส่วนเดียวกันของโปรตีนอินทีกรินคู่เช่นเดียวกับแอนติบอดี ซึ่งประกอบรวมด้วย CDR สายหนัก หรือสายเบาอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของอย่างน้อยหนึ่งชนิดของ SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5 หรือ 6 ซึ่งประกอบรวมด้วยการให้เซลล์เจ้าบ้าน หรือสัตว์ทรานสเจนิค หรือพืชทรานสเจนิค หรือเซลล์พืชที่สามารถแสดงลักษณะแอนติบอดีดังกล่าวในปริมาณที่สามารถนำ กลับออกมาได้79. A method for the production of mammalian antibodies against at least one isolated dual integrin that binds to the same region of a dual integrin protein as the antibody incorporated with at least one heavy or light chain CDR containing at least one amino acid sequence of SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5, or 6, by providing host cells, transgenic animals, transgenic plants, or plant cells capable of expressing such antibodies in a reversible quantity.
80. แอนติบอดีต่ออินทีกรินคู่อย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ผลิตโดยวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 7980. At least one antibody against a dual integrin produced by the method specified in claim 79.
81. แอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมต่ออินทีกรินคู่ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งประกอบ รวมด้วย CDR มนุษย์อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะอย่างจำเพาะกับอย่างน้อยหนึ่ง อีพิโทปซึ่งประกอบรวมด้วยอย่างน้อย 1-3 ถึงลำดับกรดอะมิโนทั้งหมดของ SEQ ID NO:981. At least one isolated mammalian antibody against a dual integrin, incorporating at least one human CDR, which specifically binds to at least one epitope containing at least 1–3 of the total amino acid sequences of SEQ ID NO:9.
82. แอนติบอดีอินทีกรินคู่ตามข้อถือสิทธิที่ 81 ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะกับอินทีกรินคู่ โดยมีสัมพรรคภาพหนึ่งเป็นอย่างน้อยที่คัดเลือกจากอย่างน้อย 10-9 โมลาร์ อย่างน้อย 10-10 โมลาร์ อย่างน้อย 10-11 โมลาร์ หรืออย่างน้อย 10-12 โมลาร์82. A dual integrin antibody pursuant to claim 81, in which such antibody binds to a dual integrin with at least one affinity selected from at least 10⁻⁹ molar, at least 10⁻⁰ molar, at least 10⁻¹¹ molar, or at least 10⁻¹² molar.
83. แอนติบอดีอินทีกรินคู่ตามข้อถือสิทธิที่ 81 ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวต่อต้านอย่างน้อย แอคติวิตีหนึ่งของโปรตีนอินทีกรินคู่อย่างน้อยหนึ่งชนิดอย่างมีนัยสำคัญ83. A dual integrin antibody pursuant to claim 81, which significantly opposes at least one activity of at least one dual integrin protein.
84. กรดนิวคลีอิคที่แยกได้ ซึ่งประมวลรหัสแอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมต่ออินทีกรินคู่ที่ แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมี CDR มนุษย์อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะ อย่างจำเพาะกับอย่างน้อยหนึ่งอีพิโทป ซึ่งประกอบรวมด้วยอย่างน้อย 1-3 ถึงลำดับกรดอะมิโน ทั้งหมดของ SEQ ID NO:984. An isolated nucleic acid encoding a mammalian antibody against at least one isolated dual integrin containing at least one human CDR, which specifically binds to at least one epitope comprising at least 1–3 of the complete amino acid sequences of SEQ ID NO:9.
85. เวกเตอร์กรดนิวคลีอิคที่แยกได้ ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิคที่แยกได้ตาม ข้อถือสิทธิที่ 8485. An isolated nucleic acid vector comprising the isolated nucleic acids as per claim 84.
86. เซลล์เจ้าบ้านโปรคาริโอต หรือยูคาริโอต ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิคที่แยกได้ตาม ข้อถือสิทธิที่ 8586. A prokaryotic or eukaryotic host cell containing isolated nucleic acids as per claim 85.
87. เซลล์เจ้าบ้านตามข้อถือสิทธิที่ 86 ซึ่งเซลล์เจ้าบ้านดังกล่าวเป็นอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ คัดเลือกจากเซลล์ COS-1, COS-7, HEK293, BHK21, CHO, BSC-1, Hep G2, 653, SP2/0, 293, HeLa, เซลล์เนื้องอกไขกระดูก หรือเซลล์มะเร็งปุ่มน้ำเหลือง หรืออนุพันธ์ เซลล์ที่ทำให้เป็นอมตะ หรือที่ ถูกทรานสฟอร์มใด ๆ ของมัน87. Host cells as per claim 86, which are at least one type selected from COS-1, COS-7, HEK293, BHK21, CHO, BSC-1, Hep G2, 653, SP2/0, 293, HeLa, bone marrow tumor cells, or lymphoma cells, or any of their immortalized or transformed derivatives.
88. วิธีสำหรับการผลิตแอนติบอดีต่ออินทีกรินคู่อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งประกอบรวมด้วยการ แปลรหัสกรดนิวคลีอิคตามข้อถือสิทธิที่ 84 ภายใต้ภาวะในหลอด ในกาย หรือ ณ ที่เดิม ในลักษณะที่ แอนติบอดีอินทีกรินคู่ได้ถูกแสดงลักษณะในปริมาณที่ตรวจพบได้ หรือนำกลับออกมาได้88. A method for the production of antibodies against at least one paired integrin, incorporating nucleic acid translation as per claim 84, under in vitro, in vivo, or at-site conditions, in such a way that the paired integrin antibodies are characterized in detectable or recoverable quantities.
89. สารผสม ซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมต่ออินทีกรินคู่ที่แยกได้ อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมี CDR มนุษย์อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะอย่างจำเพาะ กับอย่างน้อยหนึ่งอีพิโทป ซึ่งประกอบรวมด้วยอย่างน้อย 1-3 ถึงลำดับกรดอะมิโนทั้งหมดของ SEQ ID NO:9 และตัวพา หรือสารเจือจางที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมอย่างน้อยหนึ่งชนิด89. A mixture comprising at least one mammalian antibody against an isolated dual integrin containing at least one human CDR, in which such antibody specifically binds to at least one epitope, comprising at least 1–3 of the complete amino acid sequences of SEQ ID NO:9, and at least one pharmaceutically acceptable carrier or diluent.
90. สารผสมตามข้อถือสิทธิที่ 89 ต่อไป ซึ่งประกอบรวมด้วยสารผสมอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่ง ประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิภาพของสารประกอบ หรือโปรตีนอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ คัดเลือกจากอย่างน้อยหนึ่งชนิดของฉลาก หรือตัวรายงานที่ตรวจหาได้ตัวปฏิปักษ์ TNF, สารแอนติรูมาติก, ยาคลายกล้ามเนื้อ, ยาง่วงซึม, ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตอรอยด์ (NSAID), ยาระงับปวด, ยาระงับความรู้สึก, ยาระงับประสาท, ยาระงับความรู้สึกเฉพาะที่, ยาขัดขวางกล้ามเนื้อ ร่วมประสาท, ยาต้านจุลชีพ, ยาต้านโรคสะเก็ดเงิน, คอร์ติโคสเตอรอยด์, แอแนบอลิคสเตอรอยด์, อีริโธรไพอิทิน, การก่อภูมิคุ้มกัน, อิมมูโนโกลบูลิน, ยากดภูมิคุ้มกัน, ฮอร์โมนกระตุ้นการเติบโต, ยาการทดแทนฮอร์โมน, รังสีเภสัชกรรม, ยาแก้ซึมเศร้า, ยารักษาโรคจิต, ยากระตุ้น, ยารักษาโรคหืด, เบต้าอะโกนิสต์, สเตอรอยด์ชนิดสูดหายใจ, อีพิเนฟริน หรืออะนาลอก, ไซโตไคน์ หรือตัวปฏิปักษ์ ไซโตไคน์90. The following mixtures under claim 89 contain at least one mixture containing an effective amount of at least one compound or protein selected from at least one label or detectable report: TNF antagonist, antirheumatic agent, muscle relaxant, sedative, nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID), analgesic, anesthetic, sedative, local anesthetic, neuromuscular blocker, antimicrobial, antipsoriatic agent, corticosteroid, anaerobic steroid, erythropoietin, immunosuppressant, immunoglobulin, immunosuppressant, growth hormone, hormone replacement therapy, radiopharmaceutical, antidepressant, antipsychotic, stimulant, asthma drug, beta-agonist, inhaled steroid, epinephrine or its analog, cytokine or cytokine antagonist.
91. แอนติ-ไอดิโอไทป์แอนติบอดี หรือชิ้นส่วน ซึ่งจับเกาะอย่างจำเพาะกับแอนติบอดีสัตว์ เลี้ยงลูกด้วยนมต่ออินทีกรินคู่ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมี CDR มนุษย์อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่ง แอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะอย่างจำเพาะกับอย่างน้อยหนึ่งอีพิโทป ซึ่งประกอบรวมด้วยอย่างน้อย 1-3 ถึงลำดับกรดอะมิโนทั้งหมดของ SEQ ID NO:991. An anti-idiotype antibody or fragment that specifically binds to at least one mammalian antibody against at least one isolated dual integrin containing at least one human CDR, and that such antibody specifically binds to at least one epitope comprising at least 1–3 of the complete amino acid sequences of SEQ ID NO:9.
92. การใช้สารผสมซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิภาพของแอนติบอดีสัตว์ เลี้ยงลูกด้วยนมต่ออินทีกรินคู่ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมี CDR มนุษย์อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่ง แอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะอย่างจำเพาะกับอย่างน้อยหนึ่งอีพิโทป ซึ่งประกอบรวมด้วยอย่างน้อย 1-3 ถึงลำดับกรดอะมิโนทั้งหมดของ SEQ ID NO:9 ในการผลิตยาสำหรับการวินิจฉัย หรือรักษาภาวะที่ เกี่ยวข้องกับอินทีกรินคู่ในเซลล์, เนื้อเยื่อ, อวัยวะ หรือสัตว์92. The use of a mixture containing an effective amount of mammalian antibodies against at least one isolated dual integrin containing at least one human CDR, in which such antibodies specifically bind to at least one epitope containing at least 1–3 of the complete amino acid sequences of SEQ ID NO:9, in the manufacture of a drug for the diagnosis or treatment of conditions involving dual integrins in cells, tissues, organs, or animals.
93. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 92 ซึ่งปริมาณที่มีประสิทธิภาพดังกล่าวคือ 0.001-50 มก./ กิโลกรัมของเซลล์, เนื้อเยื่อ, อวัยวะ หรือสัตว์ดังกล่าว93. Use under claim 92, where the effective dose is 0.001-50 mg/kg of such cells, tissues, organs or animals.
94. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 92 ซึ่งการสัมผัสดังกล่าวหรือการให้ดังกล่าวเป็นโดยอย่างน้อย วิธีหนึ่งที่คัดเลือกจากวิธีที่ไม่ผ่านทางเดินอาหาร, ใต้ผิวหนัง, ในกล้ามเนื้อ, ในหลอดเลือดดำ, ในข้อ ต่อ, ในหลอดลม, ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมองน้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อหัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ในปอด ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก, ในกระเพาะปัสสาวะ, ในปริมาณเข้มข้นมาก (bolus), ทางช่องคลอด,ทางไส้ตรง,ทางแก้ม,ใต้ลิ้น,ในจมูก หรือผ่านเดอร์มิส94. Use under claim 92 where such contact or administration is by at least one method selected from non-invasive methods: subcutaneous, intramuscular, intravenous, intra-joint, intraphalangeal, intra-abdominal, intra-sacral, intra-cartilage, intra-ventricles, intra-nasal cavity, intra-body cavity, intraceneum, intra-cerebral ventricles, intracolon, intra-cervical uterus, intra-stomach, intra-liver, intracardia, intra-cardiac, intra-abdominal, intra-pleural cavity, intra-prostate, intra-lung, intra-rectum, intra-renal, intra-retinal, intra-retinal, intra-spinal, intra-articular, intra-articular, intra-bladder, in a highly concentrated dose (bolus), vaginally, rectally, buccal, sublingual, nasal, or through the dermis.
95. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 92 ต่อไป ซึ่งประกอบรวมด้วยการให้ก่อน พร้อมกัน หรือหลัง การสัมผัสหรือการให้ (a) ดังกล่าวด้วยสารผสมอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณที่มี ประสิทธิภาพของสารประกอบ หรือโปรตีนอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่คัดเลือกจากอย่างน้อยหนึ่งชนิดของ ฉลาก หรือตัวรายงานที่ตรวจหาได้ตัวปฏิปักษ์ TNF, สารแอนติรูมาติก, ยาคลายกล้ามเนื้อ, ยาง่วงซึม, ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตอรอยด์ (NSAID), ยาระงับปวด, ยาระงับความรู้สึก, ยาระงับประสาท, ยาระงับความรู้สึกเฉพาะที่, ยาขัดขวางกล้ามเนื้อร่วมประสาท, ยาต้านจุลชีพ, ยาต้านโรคสะเก็ดเงิน คอร์ติโคสเตอรอยด์, แอแนบอลิคสเตอรอยด์, อีริโธรไพอิทิน, การก่อภูมิคุ้มกัน, อิมมูโนโกลบูลิน, ยากดภูมิคุ้มกัน, ฮอร์โมนกระตุ้นการเติบโต, ยาการทดแทนฮอร์โมน, รังสีเภสัชกรรม, ยาแก้ซึมเศร้า, ยารักษาโรคจิต, ยากระตุ้น, ยารักษาโรคหืด, เบต้าอะโกนิสต์, สเตอรอยด์ชนิดสูดหายใจ, อีพิเนฟริน หรืออะนาลอก, ไซโตไคน์ หรือตัวปฏิปักษ์ไซโตไคน์95. Continued use under claim 92, which includes prior, concomitant, or post-exposure to (a) such exposure or administration of at least one mixture containing an effective amount of at least one compound or protein selected from at least one label or detectable report, TNF antagonist, antirheumatic agent, muscle relaxant, sedative, nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID), analgesic, anesthetic, sedative, local anesthetic, neuromuscular blocker, antimicrobial, antipsoriatic agent, corticosteroid, anaerobic steroid, erythropoietin, immunosuppressant, immunoglobulin, immunosuppressant, growth hormone, hormone replacement therapy, radiopharmaceutical, antidepressant, antipsychotic, stimulant, asthma medication, beta-agonist, inhaled steroid, epinephrine or its analog, cytokine or cytokine antagonist.
96. อุปกรณ์ทางการแพทย์ ซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมต่ออินทีกรินคู่ ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมี CDR มนุษย์อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะ อย่างจำเพาะกับอย่างน้อยหนึ่งอีพิโทป ซึ่งประกอบรวมด้วยอย่างน้อย 1-3 ถึงลำดับกรดอะมิโน ทั้งหมดของ SEQ ID NO:9 ซึ่งอุปกรณ์ดังกล่าวเหมาะสมต่อการสัมผัส หรือการให้แอนติบอดีต่อ อินทีกรินคู่อย่างน้อยหนึ่งชนิดดังกล่าวโดยอย่างน้อยวิธีหนึ่งที่คัดเลือกจากวิธีที่ไม่ผ่านทางเดินอาหาร, ใต้ผิวหนัง, ในกล้ามเนื้อ, ในหลอดเลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม, ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมองน้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อหัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก, ในกระเพาะปัสสาวะ, ในปริมาณเข้มข้นมาก (bolus), ทางช่องคลอด, ทางไส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก หรือผ่านเดอร์มิส96. A medical device containing at least one isolated mammalian antibody against a dual integrin, containing at least one human CDR, which specifically binds to at least one epitope comprising at least 1–3 of the complete amino acid sequences of SEQ ID NO:9, and which is suitable for the exposure or administration of at least one such dual integrin antibody by at least one non-gastrointestinal, subcutaneous, intramuscular, intravenous, intra-joint, intra-traumatic, intra-abdominal, intra-sacral, intra-cartilage, intra-small cavity, intra-body cavity, in the cerebellum, intra-cerebral ventricles, in the colon, in the cervix, in the stomach, in the liver, in the heart muscle, in the bone, in the pelvis, in the pericardium, in the abdominal cavity, in the pleural cavity, in the prostate, in the lungs, in the rectum, in the kidneys, in the retina, in the spinal cord, in the synovial fluid, in the thoracic cavity, in the uterus, in the bladder, in a highly concentrated (bolus), vaginally, rectally, buccally, sublingually, in the nose, or through the dermis.
97. สิ่งของการผลิตสำหรับการใช้ทางเภสัชกรรม หรือวินิจฉัยมนุษย์ ซึ่งประกอบรวมด้วย วัสดุการบรรจุ และภาชนะ ซึ่งประกอบรวมด้วยสารละลาย หรือรูปที่ถูกไลโอฟิไลซ์ของแอนติบอดี สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมต่ออินทีกรินคู่ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมี CDR มนุษย์อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะอย่างจำเพาะกับอย่างน้อยหนึ่งอีพิโทป ซึ่งประกอบรวมด้วยอย่างน้อย 1-3 ถึงลำดับกรดอะมิโนทั้งหมดของ SEQ ID NO:997. Manufacturing items for pharmaceutical or diagnostic use in humans, including packaging materials and containers, containing a solution or lyophilized form of at least one isolated mammalian dual integrin antibody containing at least one human CDR, which antibody specifically binds to at least one epitope, containing at least 1–3 of the complete amino acid sequences of SEQ ID NO:9.
98. สิ่งของการผลิตตามข้อถือสิทธิที่ 97 ซึ่งภาชนะดังกล่าวเป็นส่วนประกอบของอุปกรณ์ หรือระบบการส่งปล่อยที่ไม่ผ่านทางเดินอาหาร, ใต้ผิวหนัง, ในกล้ามเนื้อ, ในหลอดเลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม, ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมองน้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อ หัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก, ในกระเพาะ ปัสสาวะ, ในปริมาณเข้มข้นมาก (bolus), ทางช่องคลอด, ทางไส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก หรือ ผ่านเดอร์มิส98. The product of claim 97, in which the container is an element of a device or delivery system that is not through the gastrointestinal tract, subcutaneous, intramuscular, in venous, intra-articular, intra-tracheal, intra-abdominal, intra-sacral, in cartilage, in the small cavity, in the body cavity, in the cerebellum, in the cervical ventricles, in the large intestine, in the cervix, in the stomach, in the liver, in the heart muscle, in the bone, in the pelvis, in the pericardial sac, in the abdominal cavity, in the pleural cavity, in the prostate gland, in the lungs, in the rectum, in the kidneys, in the retina, in the spinal cord, in the synovial fluid, in the thoracic cavity, in the uterus, in the bladder, in a highly concentrated amount (bolus), vaginally, rectally, buccally, sublingually, in the nose, or through the dermis.
99. วิธีสำหรับการผลิตแอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมต่ออินทีกรินคู่ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่ง ชนิดซึ่งมี CDR มนุษย์อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะอย่างจำเพาะกับอย่างน้อย หนึ่งอีพิโทป ซึ่งประกอบรวมด้วยอย่างน้อย 1-3 ถึงลำดับกรดอะมิโนทั้งหมดของ SEQ ID NO:9 ซึ่ง ประกอบรวมด้วยการให้เซลล์เจ้าบ้าน หรือสัตว์ทรานสเจนิค หรือพืชทรานสเจนิค หรือเซลล์พืชที่ สามารถแสดงลักษณะแอนติบอดีดังกล่าวในปริมาณที่สามารถนำกลับออกมาได้99. A method for the production of at least one isolated mammalian antibody against a dual integrin containing at least one human CDR, which specifically binds to at least one epitope comprising at least 1–3 of the complete amino acid sequence of SEQ ID NO:9, by providing host cells, transgenic animals, transgenic plants, or plant cells capable of expressing such antibody in a reversible quantity.
100. แอนติบอดีต่ออินทีกรินคู่อย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ผลิตโดยวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 99100. At least one antibody against a dual integrin produced by the method according to claim 99.