Claims (15)
1. สูตรผสมของเหลวที่เสถียร, ที่ปราศจากน้ำ หรือ เกือบปราศจากน้ำ ซึ่งประกอบรวม ด้วย พอลิเอธิลีน ไกลคอล และ เกลือ โซเดียม หรือ โพแทสเซียมของตัวยับยั้ง H+, K+ - ATPase, และ ที่ เลือกให้มีสารเพิ่มเนื้อยาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม ที่ละ ลายได้ในสูตรผสมนี้1. A stable, anhydrous, or near-anhydrous liquid formulation comprising polyethylene glycol and the sodium or potassium salt of an H+, K+-ATPase inhibitor, and of select pharmaceutically acceptable, soluble excipients in this formulation.
2. สูตรผสมของเหลวที่เสถียรตามข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่งเกลือ โซเดียม หรือ โพแทสเซียม ของตัวยับยั้ง H+, K+ - ATPase คือ เกลือ โซเดียม หรือ โพแทสเซียม ของสารประกอบที่มีสูตรทั่วไป I, หรือ เกลือโซเดียม หรือ โพแทสเซียม ของชนิดอีแนนทิโอเมอร์ เดี่ยวของสารนี้ (สูตรเคมี) I ซึ่ง Het1 คือ (สูตรเคมี) หรือ (สูตรเคมี) Het2 คือ (สูตรเคมี) หรือ (สูตรเคมี) X = (สูตรเคมี) หรือ (สูตรเคมี) ซึ่ง N ที่อยู่ในส่วนที่เป็น เบนซิมิดาโซล หมายความว่า หนึ่งอะตอมของคาร์บอนอะตอมของริงที่ถูก แทนที่ โดย R6 - R9 อาจเลือกให้แลกเปลี่ยนกับ ไนโตรเจน อะตอม โดยปราศจากหมู่แทนที่ ใด ๆ อยู่ด้วย; R1, R2 และ R3 เป็นชนิดที่เหมือนกัน หรือ แตกต่างกัน และที่เลือกได้จาก ไฮโดรเจน, แอลคิล, แอลคอกซิ ที่เลือกให้ถูกแทนที่โดย ฟลูออรีน, แอลคิลไธโอ, แอลคอกซิแอลคอกซิ, ไดแอลคิลอะมิโน, พิเพอริดิโน, มอร์โฟลิโน, เฮโลเจน, เฟนิล และ เฟนิลแอลคอกซิ; R4 และ R5 เป็นชนิดเดียวกัน หรือ แตกต่างกัน และที่เลือกได้จาก ไฮโดรเจน, แอลคิล และ แอแรลคิล; R6' คือ ไฮโดรเจน, เฮโลเจน, ไทรฟลูออโรเมธิล, แอลคิล และ แอลคอกซิ; R6 - R9 เป็นชนิดเดียวกัน หรือ แตกต่างกัน และที่เลือกได้จาก ไฮโดรเจน, แอลคิล, แอลคอกซิ, เฮโลเจน, เฮโลแอลคอกซิ, แอลคิลคาร์บอนิล, แอลคอกซิคาร์บอนิล, ออกซาโซลิล, ไทรฟลูออโรแอลคิล, หรือ หมู่ R6 - R9 ที่อยู่ติด ๆ กัน เกิดเป็นโครงสร้าง ริง ขึ้นซึ่งอาจถูก แทนที่ต่อไปได้อีก; R10 คือ ไฮโดรเจน หรือ เกิดเป็น แอลคีลีน เชน ที่รวมเข้าด้วยกันกับ R3 และ R11 และ R12 เป็นชนิดเดียวกัน หรือ แตกต่างกัน และที่เลือกได้จากไฮโดรเจน, เฮโลเจน หรือ แอลคิล2. A stable liquid formulation pursuant to claim 1, whereby the sodium or potassium salt of the H+, K+-ATPase inhibitor is the sodium or potassium salt of a compound with general formula I, or the sodium or potassium salt of a single enantiomer of this compound (chemical formula) I, where Het1 is (chemical formula) or (chemical formula), Het2 is (chemical formula) or (chemical formula), X = (chemical formula) or (chemical formula), where N in the benzimidazole portion means that one carbon atom of the ring replaced by R6 - R9 may be selectively exchanged for a nitrogen atom without any substituents present; R1, R2, and R3 are either identical or different and are selectable from hydrogen, alkyl, and alkoxy, which can be replaced by fluorine, alkylthio, alkoxyalkoxy, dialkylamino, piperidino, morpholino, halogen, phenyl, and phenylalkoxy; R4 and R5 are either identical or different and are selectable from hydrogen, alkyl, and aralkyl; R6' is hydrogen, halogen, trifluoromethyl, alkyl, and alkoxy; R6 - R9 are either identical or different and are selectable from hydrogen, alkyl, alkoxy, halogen, haloalkoxy, alkylcarbonyl, alkoxycarbonyl, oxazolyl, trifluoroalkyl, or adjacent R6 - R9 groups forming a ring structure which may be Further replacements are possible; R10 is hydrogenated or forms an alkyl chain combined with R3, R11, and R12, which are of the same or different types and are selectable from hydrogenated, halogenated, or alkyl chains.
3. สูตรผสมของเหลวที่เสถียรตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-2, ซึ่งเกลือโซเดียม หรือ โพแทสเซียม ของตัวยับยั้ง H+, K+ - ATPase, คือ เกลือโซเดียม หรือ โพแทสเซียม ของสาร ประกอบที่มีสูตรใดสูตรหนึ่งของสูตรต่อไปนี้, หรือ เกลือโซเดียม หรือ โพแทสเซียม ของอีแนนทิโอ เมอร์ เดี่ยวของสารเหล่านี้ (สูตรเคมี) (Ia)3. A stable liquid formulation pursuant to one of the claims 1-2, in which the sodium or potassium salt of the H+, K+-ATPase inhibitor is the sodium or potassium salt of one of the following compounds, or the sodium or potassium salt of a single enantiomer of these compounds (chemical formula) (Ia).
4. สูตรผสมของเหลวที่เสถียรตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ ที่ 1-3, ซึ่งสารประกอบ คือ ชนิดเกลือโซเดียม4. A stable liquid formulation according to one of the claims 1-3, in which the compound is a sodium salt.
5. สูตรผสมของเหลวที่เสถียรตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ ที่ 1-3, ซึ่งสารประกอบ คือ ชนิดเกลือโพแทสเซียม5. A stable liquid formulation according to one of the claims 1-3, in which the compound is a potassium salt.
6. สูตรผสมของเหลวที่เสถียรตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ ที่ 1-4, ซึ่งเลือกสาร ประกอบได้จาก เกลือโซเดียม ของ (S)-โอเมพราโซล และเกลือโซเดียมของโอเมพราโซล6. A stable liquid formulation according to one of the claims 1-4, which may be composed of the sodium salt of (S)-omeprazole and the sodium salt of omeprazole.
7. สูตรผสมของเหลวที่เสถียรตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ ที่ 1-6, ซึ่งเลือก พอลิเอธิลีน ไกลคอล ได้จาก พอลิเอธิลีน ไกลคอล 200, 300 และ 4007. A stable liquid formulation according to one of the claims 1-6, in which polyethylene glycol is selected from polyethylene glycol 200, 300 and 400.
8. สูตรผสมของเหลวที่เสถียรตามข้อถือสิทธิ ที่ 7, ซึ่งพอลิเอธิลีน ไกลคอล คือ ชนิด พอลิเอธิลีน ไกลคอล 4008. A stable liquid formulation pursuant to claim No. 7, in which polyethylene glycol is of the type polyethylene glycol 400.
9. สูตรผสมของเหลวที่เสถียรตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ ที่ 1-8, ซึ่งปริมาณน้ำ ของสารละลายมีอยู่น้อยกว่า 6% โดย น้ำหนัก, และที่ควรใช้คือ ที่มีอยู่น้อยกว่า 3% โดยน้ำหนัก9. A stable liquid formulation according to one of the claims 1-8, in which the water content of the solution is less than 6% by weight, and preferably less than 3% by weight.
10. สูตรผสมของเหลวที่เสถียรตามข้อถือสิทธิที่ 9, ซึ่ง ปริมาณน้ำมีอยู่น้อยกว่า 2% โดย น้ำหนัก10. A stable liquid formulation according to claim 9, in which the water content is less than 2% by weight.
11. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสูตรผสมของเหลวที่เสถียร ซึ่ง ประกอบรวมด้วย พอลิเอธิลีน ไกลคอล และเกลือโซเดียม หรือ โพแทสเซียม ของตัวยับยั้ง H+, K+ - ATPase, และที่เลือก ให้มีสาร เพิ่มเนื้อยาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม, ซึ่งผสมเกลือ โซเดียม หรือ โพแทสเซียม ของตัวยับยั้ง H+,K+ - ATPase, และ พอลิ เอธิลีน ไกลคอล เข้าด้วยกัน, และที่เลือกให้ใส่สารเพิ่ม เนื้อยาที่ละลายได้ เข้ารวมด้วย, ซึ่งหลังจากนั้นเลือกให้ พ่นชะสารละลายนี้ด้วยไนโตรเจน เพื่อให้ได้รับปริมาณน้ำมี ค่าที่ กำหนดไว้ก่อนแล้ว11. Procedure for the preparation of stable liquid formulations comprising polyethylene glycol and sodium or potassium salts of H+,K+-ATPase inhibitors, and with the addition of pharmaceutically acceptable excipients, which are mixed with sodium or potassium salts of H+,K+-ATPase inhibitors and polyethylene glycol, and with the addition of soluble excipients, after which the solution is eluipped with nitrogen to obtain a predetermined water content.
12. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสูตรผสมของเหลวที่เสถียร ซึ่ง ประกอบรวมด้วย พอลิเอธิลีน ไกลคอล และ เกลือโซเดียม หรือ โพแทสเซียม ของตัวยับยั้ง H+, K+ - ATPase, และที่เลือก ให้มีสาร เพิ่มเนื้อยาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม, ซึ่งผสมตัวยับยั้ง H+, K+ - ATPase, โซเดียม หรือ โพแทสเซียม ไฮดรอกไซด์ และ พอลิ เอธิลีน ไกลคอล เข้าด้วยกัน, และที่เลือกให้ใส่สารเพิ่ม เนื้อยาที่ ละลายได้เข้ารวมด้วย, ซึ่งหลังจากนั้น เลือกให้ พ่นชะสารละลายนี้ด้วยไนโตรเจน เพื่อให้ได้รับ ปริมาณน้ำมี ค่าที่กำหนดไว้ก่อนแล้ว12. Procedure for the preparation of stable liquid formulations comprising polyethylene glycol and sodium or potassium salts of H+, K+-ATPase inhibitors, and selected pharmaceutically acceptable excipients; a mixture of H+, K+-ATPase inhibitors, sodium or potassium hydroxide, and polyethylene glycol, and selected soluble excipients, which are then eluted with nitrogen to obtain a predetermined water content.
13. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 10 หรือ 11 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งบ่งลักษณะเฉพาะในกรณีที่ว่า กรรมวิธีนี้ประกอบรวมถึง ขั้นตอนเพิ่มเติมที่กรองสูตรผสมของเหลวนี้แบบให้ปราศจาก เชื้อ13. The process under either claim 10 or 11, which is specific in that the process includes additional steps that sterilize this liquid formulation.
14. การใช้สูตรผสมของเหลวที่เสถียรตามข้อถือสิทธิที่ 1 ใน ทางเวชกรรม14. The use of stable liquid formulations as per Patent 1 in medical practice.
15. การใช้พอลิเอธิลีน ไกลคอล และเกลือโซเดียม หรือ โพแทสเซียม ของตัวยับยั้ง H+, K+ - ATPase, ในการผลิตให้เป็น สูตรผสมของเหลวที่เสถียรตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-10, เพื่อนำไปใช้ในการบำบัดโรคเกี่ยวกับกระเพาะอาหารและ ลำไส้15. The use of polyethylene glycol and sodium or potassium salts of H+, K+-ATPase inhibitors, in the production of a stable liquid formulation according to one of the claims 1-10, for the treatment of gastrointestinal diseases.