Claims (23)
1. สารประกอบของสูตร I (สูตรเคมี) หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารดังกล่าว โดยที่: A มีโครงสร้างแบบ i, ii, หรือ iii (สูตรเคมี), (สูตรเคมี), (สูตรเคมี) ; i ii iii X เป็น O, หรือ S ; R, เป็น (a) H, (b) NH2, (c) NHC1-4 แอลคิล, (d) C1-4 แอลคิล, ที่อาจถูกแทนที่โดยตัวหนึ่งหรือมากกว่าของ F, CI, หรือ CN, (e) C2-4 แอลคีนิล, (f) C1-4 แอลคิล, (g) SC1-4 แอลคิล, หรือ (h) (CH2)n C3-6 แอลคิล ไซโคลแอลคิล ; R2 และ R3 เป็นอิสระต่อกันที่เป็น H, F, CI หรือ C1-2 แอลคิล; R4 อยู่ได้ที่ตำแหน่งที่ C-3 หรือไม่ก็ C-4 และเป็น : (a) (สูตรเคมี) , หรือ (b) (สูตรเคมี) ; R5 เป็น H, หรือ CH3; R6 เป็น H, หรือ C1-4 แอลคิล, อาจถูกแทนที่โดย OH, SH, SCH3, NH2 หรือ NHC (=NH) NH2; R7 และ R8 เป็นอิสระต่อกันที่จะเป็น (a) H, (b) C1-4 แอลคิล, หรือ (c) R7 และ R8 ร่วมกันกับไนโตรเจนที่ซึ่งมันเกาะติดกันเมื่อก่อรูปเป็นวงแหวนเฮทเทอโร ไซคลิคแบบ 5-, 6- หรือ 7-เมมเบอร์ ที่อิ่มตัวที่อาจมีการเติมเฮทเทอโรอะตอมที่ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย O, S (O)a, หรือ N-R5; n เป็น 0, 1, หรือ 2 ; และที่ได้มีการจัดเตรียมไว้ด้วย เมื่อ X เป็น O, R4 ไม่ได้เป็นส่วนย่อย (a)1. A compound of formula I (chemical formula) or a pharmaceutically acceptable salt of such substance, where: A has a structure of type i, ii, or iii (chemical formula), (chemical formula), (chemical formula); i ii iii X is O, or S; R, is (a) H, (b) NH2, (c) NHC1-4 alkyl, (d) C1-4 alkyl, which may be substituted by one or more of F, CI, or CN, (e) C2-4 alkynyl, (f) C1-4 alkyl, (g) SC1-4 alkyl, or (h) (CH2)n C3-6 alkyl cycloalkyl; R2 and R3 are independent of each other and are H, F, CI, or C1-2 alkyl; R4 can be located at either C-3 or C-4 and is: (a) (chemical formula), or (b) (chemical formula); R5 is H, or CH3; R6 is H, or C1-4 alkyl, which may be replaced by OH, SH, SCH3, NH2, or NHC(=NH)NH2; R7 and R8 are independent of each other to be (a) H, (b) C1-4 alkyl, or (c) R7 and R8 together with nitrogen where they are attached when forming a saturated 5-, 6-, or 7-member heterocyclic ring which may have a chosen heteroatom added from a group consisting of O, S(O)a, or N-R5; n is 0, 1, or 2; and as provided when X is O, R4 is not a subunit (a).
2. สารประกอบของสูตร I ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ที่ซึ่ง R1 เป็น C1-4 แอลคิล2. Compounds of formula I according to claim 1 where R1 is a C1-4 alkyl.
3. สารประกอบของสูตร I ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 โดยที่ R1 เป็นเอทธิล3. A compound of formula I according to claim 1, where R1 is an ethyl...
4. สารประกอบของสูตร I ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 โดยที่ R1 เป็น NH24. A compound of formula I according to claim 1, where R1 is NH2.
5. สารประกอบของสูตร I ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 โดยที่ R1 เป็น C3-6 ไซโคลแอลคิล5. A compound of formula I according to claim 1, where R1 is a C3-6 cycloalkyl.
6. สารประกอบของสูตร I ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 โดยที่ X เป็นอะตอมกำมะถัน6. A compound of formula I according to claim 1, where X is a sulfur atom.
7. สารประกอบของสูตร I ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 โดยที่ X เป็นอะตอมออกซิเจน7. A compound of formula I according to claim 1, where X is an oxygen atom.
8. สารประกอบของสูตร I ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 โดยที่ R2 และ R3 เป็นอิสระต่อกันที่จะเป็น H หรือ F8. A compound of formula I according to claim 1, where R2 and R3 are independent of each other to be either H or F.
9. สารประกอบของสูตร I ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 โดยที่อย่าง น้อยตัวหนึ่งของ R2 และ R3 ที่เป็น H อีกตัวหนึ่งเป็น F9. A compound of formula I according to claim 1, where at least one of R2 and R3 is H and the other is F.
10. สารประกอบของสูตร I ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 โดยที่ R4 เป็น -CH2N(CH3)210. A compound of formula I according to claim 1, where R4 is -CH2N(CH3)2.
11. สารประกอบของสูตร I ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 โดยที่อย่าง น้อยตัวหนึ่งของ R4 เป็น 4-มอโฟลินิลเมทธิล11. A compound of formula I according to claim 1, where at least one of the components of R4 is 4-mofolinylmethyl.
12. สารประกอบของสูตร I ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 โดยที่ R4 เป็น 4- เมทธิล-1- ไพรเพอราซินิลเมทธิล12. A compound of formula I according to claim 1, where R4 is 4-methyl-1-piperazinylmethyl.
13. สารประกอบของสูตร I ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 โดยที่ R4 เป็น (สูตรเคมี) โดยที่ R5, R7 และ R8 จะเหมือนกับที่ได้กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อที่ 113. A compound of formula I according to claim 1, where R4 is (chemical formula), and R5, R7 and R8 are the same as those defined in claim 1.
14. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 สำหรับการผลิต เวชภัณฑ์สำหรับการรักษาทาง การแพทย์ของการติดเชื้อ จุลินทรีย์ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่ต้องการสารดังกล่าว14. Use of the compounds under claim 1 for the manufacture of pharmaceuticals for the medical treatment of microbial infections in mammals requiring such compounds.
15. การให้สารตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14 โดยที่สาร ประกอบดังกล่าวของสูตร I ถูกให้ยาเข้าไป ทางปาก ฉีด ผ่านผิว หนัง เพื่อการใช้เฉพาะที่ในสารผสมทางเภสัชกรรม15. Administration of the substance under claim 14 whereby the aforementioned substance of Formula I is administered orally, injected subcutaneously, orally for topical use in a pharmaceutical mixture.
16. การใช้สารตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14 โดยที่สาร ประกอบดังกล่าวถูกให้ยาเข้าไปในปริมาณ จากประมาณ 1 ถึง ประมาณ 5 มก/กก. ของ น้ำหนักตัว/วัน16. Use of the substance under claim 14 where the said substance is administered orally in doses ranging from approximately 1 to approximately 5 mg/kg of body weight/day.
17. การใช้สารตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 โดยที่สารประกอบ ดังกล่าวถูกให้ยาเข้าไปในปริมาณ จากประมาณ 1 ถึงประมาณ 50 มก/กก. ของน้ำหนักตัว/วัน17. Use of the substance under claim 1 where the compound is administered orally in doses ranging from approximately 1 to approximately 50 mg/kg body weight/day.
18. การใช้สำหรับการรักษาการติดเชื้อจุลินทรีย์ของข้อถือสิทธิ ข้อที่ 14 โดยที่การติดเชื้อเป็น การติดเชื้อทางผิวหนัง18. Use for the treatment of microbial infections under claim 14, where the infection is a skin infection.
19. การใช้สำหรับการรักษาการติดเชื้อจุลินทรีย์ของข้อถือสิทธิ ข้อที่ 14 โดยที่การติดเชื้อเป็น การติดเชื้อที่ตา19. Use for the treatment of microbial infections under claim 14, where the infection is an eye infection.
20. สารผสมทางเภสัชกรรมที่ประกอบบด้วยสารประกอบตามข้อถือ สิทธิข้อที่ 1 และตัวพาที่ ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม20. A pharmaceutical mixture containing the compounds specified in Patent I and a pharmaceutically acceptable carrier.
21. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ที่ซึ่งเป็น (1) (S)-N-[[3-[3-ฟลูออโร-4-[4-(ไฮดรอกซีอะเซทิล)-1-ไพรเพอราซินิล)ฟีนิล]-2-ออกโซ-5-ออกซา- โซลิดินิล]เมทธิล] โพรเพนไธโออะมีด 4-[(ไดเมทธิลอะมิโน)เมทธิล]เบนโซอิค แอซิด เอสเทอร์, (2) (S)-N-[[3-[3-ฟลูออโร-4-[4-[(ไฮดรอกซิ อะเซทิล)-1-ไพเพอราซินิล]ฟีนิล]-2-ออกโซ-5-ออกซา- โซลิดินิล]เมทธิล] โพรเพนไธโออะมีด 3-[(ไดเมทธิลอะมิโน)เมทธิล]เบนโซอิค แอซิด เอสเ ทอร์, (3) (S)-N-[[3-[3-ฟลูออโร-4-[4-[(ไฮดรอกซีอะเซทิล)-1-ไพเพอราซินิล]ฟีนิล]-2-ออกโซ-5-ออกซา- โซลิดินิล]เมทธิล] โพรเพนไธโออะมีด 3-(มอร์โฟลิโนเมทธิล)เบนโซอิค แอซิด เอสเทอร์, (4) (S)-N-[[3-[3-ฟลูออโร-4-[4-(ไฮดรอกซีอะเซทิล)-1-ไพเพอราซินิล]ฟีนิล]-2-ออกโซ-5-ออกซา- โซลิดินิล]เมทธิล] โพรเพนไธโออะมีด 3-[(4-เมทธิล-1-ไพเพอราซินิล)เมทธิล]เบนโซอิค แอซิด เอสเทอร์ (5) (S)-N-[[3-[3-ฟลูออโร-4-[4-(ไฮดรอกซีอะเซทิล)-1-ไพเพอราซินิล]ฟีนิล]-2-ออกโซ-5-ออกซา- โซลิดินิล]เมทธิล] โพรเพนไธโออะมีด 3-[(ไดเอทธิลอะมิโน)เมทธิล]เบนโซอิค แอซิด เอสเทอร์, (6) (S)-N-[[3-[3-ฟลูออโร-4-[4-(ไฮดรอกซีอะเซทิล)-1-ไพเพอราซินิล]ฟีนิล]-2-ออกโซ-5-ออกซา- โซลิดินิล]เมทธิล] โพรเพนไธโออะมีด [(ไดเอทธิลอะมิโน)เมทธิล]เบนโซอิค แอซิด เอสเทอร์, (7) (S)-N-[[3-[3-ฟลูออโร-4-[4-(ไฮดรอกซีอะเซทิล)-1-ไพเพอราซินิล]ฟีนิล]-2-ออกโซ-5-ออกซา- โซลิดินิล]เมทธิล] โพรเพนไธโอ อะมีด 4-(มอร์โฟลิโนเมทธิล)เบนโซอิค แอซิด เอสเทอร์, (8) (S)-N-[[3-[3-ฟลูออโร-4-[4-(ไฮดรอกซีอะเซทิล)-1-ไพเพอราซินิล]ฟีนิล]-2-ออกโซ-5-ออกซา- โซลิดินิล]เมทธิล] โพรเพนไธโออะมีด 4-[(4-เมทธิล-1-ไพเพอราซินิล)เมทธิล]เบนโซอิค แอซิด เอสเทอร์, (9) (S)-N-[[3-[3-ฟลูออโร-4-[4-(ไฮดรอกซีอะเซทิล)-1-ไพเพอราซินิล]ฟีนิล]-2-ออกโซ-5-ออกซา- โซลิดินิล]เมทธิล] ไซโคลโพรเพนคาร์โบไธโออะมีด 4-[(ไดเมทธิลอะมิโน)เมทธิล]เบนโซอิค แอซิด เอสเทอร์, (10) (S)-N-[[3-[3-ฟลูออโร-4-[4-(ไฮดรอกซีอะเซทิล)-1-ไพเพอราซินิล] ฟีนิล]-2-ออกโซ-5-ออกซา- โซลิดินิล] เมทธิล] ไธโอยูเรีย 4-[(ไดเมทธิลอะมิโน)เมทธิล] เบนโซอิค แอซิด เอสเทอร์, (11) (S)-N-[[3-[3-ฟลูออโร-4-[4-(ไฮดรอกซีอะเซทิล)-1-ไพเพอราซินิล)ฟีนิล]-2-ออกโซ-5-ออกซา- โซลิดินิล] เมทธิล] โพรเพนไธโออะมีด 4-(ไกลซิลอะมิโน)เอนโซอิค แอซิด เอสเทอร์, (12) (S)-N-[[3-[3-ฟลูออโร-4-[4-(ไฮดรอกซีอะเซทิล)-1-ไพเพอราซินิล)ฟีนิล]-2-ออกโซ-5-ออกซา- โซลิดินิล]เมทธิล] ไซโคลโพรเพนคาร์โบไธอะมีด 4-(ไกลซิลอะมิโน) เบนโซอิค แอซิด เอสเทอร์, (13) (S)-N-[[3-ฟลูออโร-4-[4-(ไฮดรอกซีอะเซทิล)-1-ไพเพอราซินิล)ฟีนิล]-2-ออกโซ-5-ออกซา- โซลิดินิล] เมทธิล] โพรเพนไธโออะมีด 4-(L-อะลานิลอะมิโน) เบนโซอิค แอซิด เอสเทอร์21. Compounds according to claim 1 that are (1) (S)-N-[[3-[3-fluoro-4-[4-(hydroxyacetyl)-1-piperazinyl)phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]propenthioamide 4-[(dimethylamino)methyl]benzoic acid ester, (2) (S)-N-[[3-[3-fluoro-4-[4-[(hydroxyacetyl)-1-piperazinyl]phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]propenthioamide 3-[(dimethylamino)methyl]benzoic acid ester, (3) (S)-N-[[3-[3-fluoro-4-[4-[(hydroxyacetyl)-1-piperacinyl]phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl] propanthioamide 3-(morpholinomethyl)benzoic acid ester, (4) (S)-N-[[3-[3-fluoro-4-[4-(hydroxyacetyl)-1-piperacinyl]phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl] propanthioamide 3-[(4-methyl-1-piperacinyl)methyl]benzoic acid ester, (5) (S)-N-[[3-[3-fluoro-4-[4-(hydroxyacetyl)-1-piperacinyl]phenyl]-2-oxo-5-oxa-zolidinyl]methyl] propanthioamide 3-[(diethylamino)methyl]benzoic acid ester, (6) (S)-N-[[3-[3-fluoro-4-[4-(hydroxyacetyl)-1-piperacinyl]phenyl]-2-oxo-5-oxa-zolidinyl]methyl] propanthioamide [(Diethylamino)methyl]benzoic acid ester, (7) (S)-N-[[3-[3-fluoro-4-[4-(hydroxyacetyl)-1-piperacinyl]phenyl]-2-oxo-5-oxa-zolidinyl]methyl] propanthioamide 4-(morpholinomethyl)benzoic acid ester, (8) (S)-N-[[3-[3-fluoro-4-[4-(hydroxyacetyl)-1-piperacinyl]phenyl]-2-oxo-5-oxa-zolidinyl]methyl] propanthioamide 4-[(4-methyl-1-piperacinyl)methyl]benzoic acid ester, (9) (S)-N-[[3-[3-fluoro-4-[4-(hydroxyacetyl)-1-piperacinyl]phenyl]-2-oxo-5-oxa-zolidinyl]methyl] cyclopropane carbothioamide 4-[(dimethylamino)methyl]benzoic acid ester, (10) (S)-N-[[3-[3-fluoro-4-[4-(hydroxyacetyl)-1-piperacinyl]phenyl]-2-oxo-5-oxa-zolidinyl]methyl]thiourea 4-[(dimethylamino)methyl]benzoic acid ester, (11) (S)-N-[[3-[3-fluoro-4-[4-(hydroxyacetyl)-1-piperacinyl)phenyl]-2-oxo-5-oxa-zolidinyl]methyl]propenthioamide 4-(glycylamino)benzoic acid ester, (12) (S)-N-[[3-[3-fluoro-4-[4-(hydroxyacetyl)-1-piperacinyl)phenyl]-2-oxo-5-oxa-zolidinyl]methyl] cyclopropanecarbothiamide 4-(glycylamino)benzoic acid ester, (13) (S)-N-[[3-fluoro-4-[4-(hydroxyacetyl)-1-piperacinyl)phenyl]-2-oxo-5-oxa-zolidinyl]methyl] propanethioamide 4-(L-alanylamino)benzoic acid ester
22. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ที่เป็น (1) (S)-N-[[3-[3-ฟลูออโร-4-[4-(ไฮดรอกซีอะเซทิล)-1-ไพเพอราซินิล ]ฟีนิล-2-ออกโซ-5-ออกซา- โซลิดินิล]เมทธิล]โพรเพนไธโออะมีด 4-[(ไดเมทธิลอะมิโน)เมทธิล]เบนโซอิค แอซิด เอสเทอร์, (2) (S)-N-[[3-[3-ฟลูออโร-4-[4-(ไฮดรอกซีอะเซทิล)-1-ไพเพอราซินิล ]ฟีนิล]-2-ออกโซ-5-ออกซา- โซลิดินิล]เมทธิล]โพรเพนไธโออะมีด 4-(มอร์โฟลิโนเมทธิล)เบนโซอิค แอซิด เอสเทอร์, หรือ (3) (S)-N-[[3-[3-ฟลูออโร-4-[4-(ไฮดรอกซีอะเซทิล)-1-ไพเพอราซินิล ]ฟีนิล]-2-ออกโซ-5-ออกซา- โซลิดินิล]เมทธิล]โพรเพนไธโออะมีด 4-[(4-เมทธิล-1-ไพเพอราซินิล)เมทธิล]เบนโซอิค แอซิด เอสเทอร์22. Compounds of claim 1 that are (1) (S)-N-[[3-[3-fluoro-4-[4-(hydroxyacetyl)-1-piperazinyl]phenyl-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]propenthioamide 4-[(dimethylamino)methyl]benzoic acid ester, (2) (S)-N-[[3-[3-fluoro-4-[4-(hydroxyacetyl)-1-piperazinyl]phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]propenthioamide 4-(morpholinomethyl)benzoic acid ester, or (3) (S)-N-[[3-[3-fluoro-4-[4-(hydroxyacetyl)-1-piperacinyl]phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]propenthioamide 4-[(4-methyl-1-piperacinyl)methyl]benzoic acid ester
23. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 โดยมีโครงสร้าง i, ii, หรือ iii เป็น (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี) ,หรือ (สูตรเคมี) i ii iii23. A compound of claim 1, having structure i, ii, or iii, is (chemical formula), (chemical formula), or (chemical formula) i ii iii.