TH58461A - เรตินออิค แอซิด มิเมทิค แอนิไลด์ - Google Patents

Abstract

DC60 (06/02/46) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับสารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) (I) N-ออกไซด์, เกลือของการเติมที่เป็นที่ยอมรับเชิงเภสัชกรรม และรูปแบบสเตอรีโอเคมี ไอโซเมอร์ ของมัน ซึ่ง X หมายถึง O, S หรือ NR3; R1 หมายถึง ไฮโดนเจน, ไฮดรอกซิ, C1-6แอลคิล หรือ แอริล; R2 หมายถึง ไฮโดรเจน; ออฟชันนัลลี ซับสทิทิว เทด C1-12แอลคิล; C3-7ไซโคลแอลคิล; C2-8แอลคีนิล; แอริล; Het1; หรือ R1 และ R2 ร่วมกัน อาจจะเกิดเป็น ไบแวเลนท์ แรดิคัลของสูตร -(CH2)n- ซึ่ง n คือ 2, 3, 4, 5 หรือ 6; R3 หมายถึง ไฮโดรเจน, ออฟชันนัลลี ซับสทิทิวเทดC1-6 แอลคิล, แอริล, Het1; R4 หมายถึง ไฮโดรเจน; ไฮดรอกซิ; เ มอร์แคปโท; C1-6แอลคิลออกซิ; C1-6แอลคิลไธโอ; แอริลออกซิ; แอริลไธโอ; Het1-ออกซิ; Het1-ไธโอ; ออฟชันนัลลี ซับสทิทิว เทดC1-12แอลคิล; ออฟชันนัลลี ซับสทิทิวเทด C2-8แอลคีนิล; ออฟชันนัลลี ซับสทิทิวเทดC2-8แอลไคนิล; ออฟชันนัลลี ซับสทิทิวเทดC3-7ไซโคลแอลคิล; ออฟชันนัลลี ซับสทิทิวเทดC5-7ไซโคลแอลคินิล; แอริล ; Het1; หรือ -AIk-NR3R5 (i) หรือ -NR3R5 (ii) ซึ่ง AIk หมายถึง C1-6 แอลเคนไดอิล; และ R5 หมายถึง ไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล, แอริล, Het1, (แอริล หรือ Het1)C1-6แอลคิล, (แอริล หรือ Het1)คาร์บอนิล หรือ (แอริล หรือ Het1) C1-6แอลคิ ลออกซิคาร์บอนิล; แอริล หมายถึง ออฟชันนัลลี ซับสทิทิวเทด อินแดนิล, อินดีนิล, แนฟทิล, 5,6,7,8-เททราไฮโดร-2-แนฟแทลี นิล หรือเฟนิล; Het หมายถึง ออฟชันนัลลี ซับสทิทิวเทด อันแซ ทูเรเทด เฮเทโรไซเคิล; และ Het1 หมายถึง ออฟชันนัลลี ซับสทิทิวเทด มอนอไซคลิค หรือไบไซคลิค เฮเทโรไซเคิล; ที่มี เรตินออิค มิเมทิค แอคดติวิตี; การเตรียมของ สารเหล่านี้ สารผสมที่มีสารเหล่านี้ และการใช้ประโยชน์ของสารเหล่านี้ เป็นยา การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับสารประกอบของสูตร (สูตรเคมี)N-ออกไซด์, เกลือของการเดิมที่เป็นที่ยอมรับเชิงเภสัชกรรม และรูปแบบสเตอรีโอเคมีไอโซเมอร์ ของมัน ซึ่ง X หมานถึง O,S หรือ NR3; R1 หมสยถึง ไฮโดนเจน, ไฮดรอกซิ, C1-6 แอลคิล หรือ แอริล; R2 หมายถึง ไฮโดรเจน; ออฟชันนัลลี ซับสทิทิว เทด C1-12แอลคิล; C3-7ไซโคลแอลคิล; C2-8แอลคีนิล; แอริล; Het1; หรือ R1 และ R2 ร่วมกัน อาจจะเกิดเป็นไบแวเลนท์ แรดิคัลของสูตร -(CH2)m ซึ่ง n คือ 2, 3, 4,5 หรือ 6; R3 หมายถึง ไฮโดรเจน, ออฟชันนัลลี ซับสทิทิวเทด C1-6 แอลคิล,แอริล, Het1;'' R4 หมายถึง ไฮโดรเจน; ไฮดรอกซิซ เ มอร์แคปโท; C1-6แอลคิลออกซิ; C1-6 แอลคิลไธโอ; แอริลออกซิ; แอริลไธโอ;Het1-ออกซิ; Het1- ไธโอ;ออฟชันนัลลี ซับสทิทิว เทดC1-12แอลคิล; ออฟชันนัลลี ซับสทิทิวเทด C2-8 แอลคีนิล ออฟชันนัลลี ซับสทิทิวเทด C2-8 แอลไคนิล; แอริล ;Het1; หรือ -AIk-NR3R5 (i) หรือ -NR3R5 (ii) ซึ่ง AIk หมายถึง C1-6 แอลเคนไดอิล; และ R5 หมายถึง ไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล,แอริล, Het1, (แอริล หรือ Het1) C1-6แอลคิล, (แอริล หรือ Het1) คาร์บอนิล หรือ (แอริล หรือ Het1) C1-6 แอลคิ ลออกซิคาร์บอนิล; แอริล หมายถึง ออฟชันนัลลี ซับสทิทิวเทด อินแอนิล, อินดีนิล, แนฟทิล, 5,6,7,8-เททราไฮโดร-2-แนฟแทลี นิล หรือเฟนิล; Het หมายถึง ออฟชันนัลซับสทิทิวเทด อันแซ ทูเรเทด เฮเทโรไซเคิล; และ Het1 หมายถึง ออฟชันนัลลี ซัลสทิทิวเทด มอนอไซคลิค หรือไบไซคลิค เฮเทโรไซเคิล; ที่มี เรดินออิค มิเมทิค แอคดิวิดี ; การเตรียมของสารเหล่านี้ สารผสมที่มีสารเหล่านี้ และการใช้ประโยชน์ของสารเหล่านี้ เป็นยา

Claims (14)

1. สารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี)N-ออกไซด์, เกลือของการเติมที่เป็นที่ยอมรับเชิงเภสัชกรรม และรูปแบบสเตอริโอเคมีไอโซเมอร์ ของมัน ซึ่ง : X หมายถึง -O-, -S- หรือ -NR3; R1 หมายถึง ไฮโดรเจน, ไฮดรอกซิ, C1-6แอลคิล หรือ แอริล; R2 หมายถึง ไฮโดรเจน; C1-12 แอลคิล; C3-7 ไซโคลแอลคิล; C2-8 แอลคีนิล; แอริล; Het; หรือ C1-12 แอลคิล ที่ถูกแทน ที่ด้วยหนึ่งหรือสองหมู่แทนที่ ที่เลือกมาจาก C3-7 ไซโคล แอลคิล, ไฮดรอกซิ, C1-4 แอลคิลออกซิ, ไซแอนอ,อะมิโน, มอนอ- และ ได(C1-4แอลคิล)อะมิโน, มอนอ - หรือ ได(แอ ริลC1-4แอลคิล) อะมิโน, ได(แอริลC1-4แอลคิล)อะมิโนคาร์บอ นิลออกซิ, (C1-4แอลคิล)(แอริลC1-4แอลคิล)อะมิโน,มอนอ - และได (แอริล)อะมิโน, (C1-4แอลคิล)(ได(C1-4แอลคิล)-อะมิ โนC1-4แอลคิล,มอร์ฟอลินิล, เปอร์ไฮโดร-แอซีพินิล, คาร์บอก ซิล, C1-4แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, อะมิโนคาร์บอนิล,มอนอ-และ ได(C1-4แอลคิล)อะมิโนคาร์บอนิล, แอริล, แอริลออกซิ และ แอ ริลไซโอ; หรือ R1 และ R2 ร่วมกัน อาจจะเกิดเป็นไบแวเลนท์ แรติคัลของสูตร -R1 -R2- ซึ่ง -R1 -R2- หมายถึง -(CH2)a ซึ่ง n คือ 2, 3, 4, 5 หรือ 6 R3 หมายถึง ไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล, แอริล, Het1 หรือ C1-6 แอลคิล ที่ถูกแทนที่ด้วย แอริล หรือ Het: R4 หมายถึง ไฮโดรเจน; ไฮดรอกซิ; เมอร์แคปโท; C1-6 แอลคิ ลออกซิ; C1-6 แอลคิลไธโอ; แอริลออกซิ; แอริลไธโอ; Het -ออก ซิ; Het - ไธโอ; C 1-12แอลคิล ที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ ด้วย หนึ่ง สอง หรือสามหมู่แทนที่ ที่แต่ละหมู่เลือกอย่าง เป็นอิสระจาก แฮโล, ไฮดรอกซิ, เมอร์แคปโท, C1-6แอลคิลออก ซิ, C1-6แอลคิลไธโอ, แอริลออกซิ, แอริลไธโอ, Het1 ออก ซิ.-Het -ไธโอ, C3-7 ไซโคลแอลติล ที่อาจจะเลือกให้ถูกแทน ที่ด้วย ไฮดรอกซิ คาร์บอนิล C1-6แอลคิล, คาร์บอกซิล, C1-6 แอลคิลออกซิ-คาร์บอนิล, แอริล C1-6แอลคิลออกซิ, แอ ริลC1-6แอลคิลไธโอ, แอริล, Het; C2-6 แอลคินิล ที่อาจจะ เลือกให้ถูกแทนที่ด้วย หนึ่ง สอง หรือ สามหมู่แทนที่ที่ เลือกมาจาก แฮโล C3-7 ไซโคลแอลคิล, แอริล Het; C2-6แอลไคนิล ที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย แฮโล, C3-7ไซโคลแอลคิล, แอริล;C3-7ไซโคลแอลคิล ที่อาจจะเลือกให้ ถูกแทนที่ด้วย C1-6 แอลคิล หรือ แอริล: C5-7 ไซโคลแอลคีนิล ที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย C1-6แอลคิล หรือ แอริล; แอ ริล; Het;หรือ -Alk-NR3R5 (i) หรือ -NR3R5 (ii) ซึ่ง Alk หมายถึง C1--6 แอลแคนไดอิล: และ R5 หมายถึง ไฮโตรเจน, C1-6 แอลคิล, แอริล,Het''. (แอริล หรือ Het'') C1-6 แอลคิล, (แอริล หรือ Het'') คาร์บอนิล หรือ (แอริล หรือ Het'') C1-6 แอลคิล ออกซิคาร์บอนิล ; แอริล หมายถึง อินแตนิล, อินดีนิล, แนฟทิล, 5.6.7.8-เททรา ไฮโดร -2-แนฟแทลีนิล, เฟนิล; อินแดนิล, อินดีนิล, แนฟทิล หรือเฟนิล ที่กล่าวแล้ว อาจจะถูกแทนที่ด้วยหนึ่งสอง สาม สี่ หรือ ห้าหมู่แทนที่ที่แต่ละหมู่เลือกอย่างเป็นอิสระจาก ไฮดรอกซิ, แฮโล, ไนโทร, ไซแอนอ, อะมิโน, แอซิโด, มอนอ-หรือ ได (C1-6 แอลคิล) อะมิโน, C1-6 แอลคิลลาร์บอนิลอะมิโน, C1-6แอลคิล, พอลิแฮโล C1-6แอลคิล, คาร์บอนิล C1-6แอลคิล, เฟนิล, เฟนิลออกซิ, เฟนิล C1-6แอลคิลออกซิ, พิริดินิล C1-6แอลคิลอกซิ, C1-6แอลคิลออกซี, ฟอร์มิล, คาร์บอกซิล และ C1-6แอลคิลคาร์บอนิล; หรือคาร์บอนที่อยู่ติดกันสองอะตอม บนเฟนิลที่กล่าวแล้ว อาจจะถูกแทนที่โดยไบแวเลนท์ แรดิคัล เดี่ยวที่มีสูตร C1-12 แอลเคนไดอิล หรือ พอลิแฮโล C 1-12แอลเคนไดอิล Het หมายถึง อันแซทูเรเทด เฮเทโรไซเคิล ที่เลือกมาจาก พิร์ โรลิล, พิแรโซลิล, อิมิแอโซลิล, ไทรแอโซลิล, เททราโซลิก และ พิริตินิล; อาจจะเลือกให้แต่ละอันแซทูเรเทด เฮเทโร ไซเคิลที่กล่าวแล้ว ให้ถูกแทนที่ด้วย อะมิโน, เมอร์แคปโท, C1-6แอลคิล, C1-6 แอลคิล ไธโอ หรือ แอริล; และ Het1 หมายถึง มอนอไซคลิค เฮเทโรไซเคิล ที่เลือกมาจาก พิร์ โรลืดินิล, พิร์โรลิล, พิแรโซลิล, อิมิแดโซลิล, 1,3,4-ไทร แอโซลิล, 1,2,4-ไทรแอโซลิล, เททราไฮโดรฟิวแรนิล, ฟิวแร นิล,ไธโอแลนิล, ไธอีนิล, ไดออกโซแลนิล, ไอซอกแซโซลิล, ออก ซาโซลิล, ไอโซไธแอโซลิล, ไธแอโซลิล. ไอซอกแซโซลินิล,ออกซา โซลิดินิล, ไอโซไธแอโซลินิล, ไธแอโซลิดินิล,พิเพอริดินิล, พิริดินิล, พิเพอร์แอซินัล, พิริแอซินิล, พิริมิดินิล, พิ แรซินิล, 1,2,3-ไทรแอซินิล, 1,2,4-ไทรแอซินิล, เททราไฮโดร ไพแรนิล, ไพแรนิล, มอร์ฟอลินิล และ ไดออกแซ หนึ่ง หรือ สอง หมู่แทนที่ แต่ละหมู่เลือกอย่างเป็นอิสระจาก C1-4แอลคิล, ไฮดรอกซิ,อะมิโน, แฮโล, แอริล, แอริลคาร์บอนิล หรือ C1-4แอลคิลออกซิคาร์บอนิล;หรือ ไบไซคลิค เฮเทโรไซเคิล ที่ เลือกมาจาก อินโดลินิล, อินโดลิล, อินแตโซลิล, เบนซิมีแตโซ ลิล, เบนโซไทรแอโซลิล, เบนโซฟิวแรนิล, เบนโซไธอีนิล, 2H-1- เบนโซไพแรนิล, 3,4- ไดไฮโดร-2H-1- เบนโซไพแรนิล, เบนโซไพแรนิล,เบนซ์ไธแอ โซลิล, ไอโซควินอลินิล, ควินอลินิล, 3,4- ไดไฮโดรควินอลินิล, ซินนอลินิล, ควีนแอโซลินิล, ควินอ ซาลินิล, โครแมนิล 1,4 เบนโซไดออกซินิล, 1,4-เบนโซซาไธแอนิล, เบนโซไดออกซานิล และ เบนโซ ไดออกโซแลนิล, แต่ละไบไซคลิค เฮเทโรไซเคิล ที่กล่าวแล้ว อาจจะถูกแทนที่ด้วยหนึ่ง หรือ สอง หมู่ที่แทนที่ แต่ละหมู่ เลือกอย่างเป็นอิสระจาก C 1-4 แอลคิล, ไฮดรอกซิ, อะมิโน, แฮโล, แอริล, แอริลคาร์บอนิล หรือ C1-4 แอลคิลออกซิคาร์บอ นิล

2. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R1 หมายถึง ไฮโดรเจน, ไฮดรอกซิ หรือ C1-6แอลคิล; และ R2 หมาย ถึง ไฮโดรเจน;C 1-12แอลคิล; C3-7 ไซโคลแอลคิล; C2-8 แอลคี นิล; แอริล; Het; หรือC1-12 แอลคิล ที่ถูกแทนที่ด้วยหนึ่ง หรือสองหมู่แทนที่ที่เลือกมาจาก ไฮดรอกซิ, C1-4แอลคิลออก ซิ, ไซแอนอ, มอนอ-และได (C1-4 แอลคิล) อะมิโน, มอนอ หรือ ได(แอริลC1-4แอลคิล)อะมิโน, (C1-4แอลคิล)อะมิโนคาร์บอนิล ออกซิ, (C1-4แอลคิล)(แอริลC1-4แอลคิล)อะมิโนC1-4แอลคิล)อะ มิโน, พเพอรินิล, พิเพอร์แอซินิล อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ ด้วย C1-4 แอลคิล, มอร์ฟอลินิล, จะเกิดเป็น ไบแวเลนท์ แรดิคัลของสูตร -R1 -R-2 ซึ่ง -R1 -R-2 หมายถึง -(CH2)a- ซึ่ง n คือ 2

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือข้อ 2 ซึ่ง R3 คือ ไฮโดรเจน; X คือ O แบะ R4 คือ แอริล หรือ C1-12 แอลคิล อาจ จะเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย หนึ่ง, สอง หรือ สาม หมู่แทนที่ ที่แต่ละหมู่เลือกอย่างเป็นอิสระจาก แฮโล, ไฮดรอกซิ, C16 แอลคิลออกซิ, C1-6 แอลคิลไธโอ, แอริลออกซิ, แอริลไธโอ, Het'' -ไธโอ, C3-7 ไซโคลแอลคิล ที่อาจจะเลือกให้ถูกแทนที่ ด้วย ไฮดรอกซิคาร์บอนิล C1-6 แอลคิล, คาร์บอกซิล, C16แอลคิ ลออกซิคาร์บอนิล, แอริลC1-6แอลคิลไธโอ, แอริล, Het''; หรือ แรติคัลของสูตร (ii)

4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือข้อ 2 ซึ่ง R3 คือ ไฮ โตรเจน; X คือ S และ R4 คือ แรคิคัลของสูตร (ii)

5. สารผสมเภสัชกรรมที่ประกอบด้วยสารตัวพาที่เป็นที่ยอมรับ เชิงเภสัชกรรม และสารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 1 ถึงข้อ 4 ข้อใดข้อหนึ่ง เป็นสารแสดงฤทธิ์ ในปริมาณที่มี ประสิทธิภาพเชิงรักษา

6. กรรมวิธีการเตรียมสารผสมเภสัชกรรมตามที่ขอถือสิทธิในข้อ ถือสิทธิข้อ 5 ทีจำแนกลักษณะที่ว่า ผสมสารตัวพาที่เป็นที่ ยอมรับเชิงเภสัชกรรมให้เข้ากับปริมาณที่มีประสิทธิภาพเชิง การรักษาของสารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 4 ข้อใดข้อหนึ่ง

7. การใช้สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 4 ข้อใด ข้อหนึ่ง เป็นยา

8. การใช้สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง ข้อ 4 ข้อใดข้อหนึ่ง สำหรับการผลิตยาสำหรับการบำบัดความผิด ปกติของเนื้องอกวิทยา และความผิดปกติเคอราทิไนเซซัน

9. กรรมวิธีการเตรียมสารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือ สิทธิข้อ 1 ที่จำแนกลักษณะโดย a) การทำปฏิกิริยาของสารมัธยันดร์ของสูตร (II) ซึ่ง W คือ หมู่ที่จะหลุดออกที่เหมาะสม กับสารมัธยันตร์ของสูตร (III) หรืออนุพันธ์ฟังก์ชันนัลของมันในตัวทำละลายเฉื่อยของ ปฏิกิริยา และโดยที่มีเบสที่เหมาะสมอยู่ด้วย (สูตรเคมี) และในกรณี W'' คือหมู่ไฮดรอกซิ โดยที่มีไทรเฟนิลฟอสฟีนและได เอธิลแอโซไดคาร์บอกซิเลทหรืออนุพันธ์ฟังก์ซันนัลของเอเจนท์ ที่กล่าวแล้วรีเอเจนท์ไดรีเอเจนท์หนึ่ง หรือโดยที่มี 1- ไฮดรอกซิ -1H-เบนโซไทรแอโซล และไตไซโคลเฮกซิลคาร์บอไดอิมีด อยู่ด้วย b) N- แอลคิเลซันของสารมัธยันตร์ของสูตร (IV) กับสารมัธ ยันตร์ของสูตร (V) ซึ่ง W คือหมู่ที่จะหลุดออกที่เหมาะสม ในตัวทำละลายเฉื่อยของ ปฏิกิริยา และอาจจะเลือกให้มีเบสที่เหมาะสมอยู่ด้วย หรือ (สูตรเคมี) N-แอลคิเลชันของสารมัธยันตร์ของสูตร (IV) กับแอนไฮไดรด์, ไซแอเนท, ไธโอไซแอเนท, ไอโซไซแอเนท หรือ ไอโซไธโอไซแอเนท อาจจะเลือกให้มีกรดอยู่ด้วย c) การทำปฏิกิริยาของสารมัธยันตร์ของสูตร (VI) ซึ่ง W3 คือ หมูที่จะหลุดออกที่เหมาะสม กับสารมัธยันตร์ของสูตร R4 H (VII) ซึ่ง R คือ Het C1-12 แอลคิลหรือแรติคัลของสูตร (i) ในตัวทำละลายเฉื่อยของปฏิกิริยา โดยที่มีเบสที่เหมาะสมอยู่ ด้วย จึงเป็นการเกิดสารประกอบของสูตร (I-a) (สูตรเคมี) c) การทำปฏิกิริยาของสารมัธยันตร์ของสูตร (VIII) กับ Het-H (III) หรืออนุพันธ์ฟังก์ชันนัลของมัน โดยที่มี n-บิวทิล ลิเธียมหรืออนุพันธ์ฟังก์ชันนัล ในตัว ทำละลายเฉื่อยของ ปฏิกิริยา และอาจจะเลือกให้มีคลอโรไทรเอธิลไซเลนอยู่ด้วย จึงใด้สารประกอบของสูตร (I) ซึ่ง R'' คือ ไฮดรอกซิ สาร ประกอบที่กล่าวแล้ว แทนโดยสูตร (L-b) (สูตรเคมี) e) การทำปฏิกิริยาของไพรแมรีหรือเซคันเตอรี แอมีนของสูตร (VIII) กับสารมัธยันตร์ของสูตร (IX) ในตัวทำละลายเฉื่อยของ ปฏิกิริยา; จึงได้สารประกอบของสูตร (I) ซึ่ง R3 คือ ไฮโดรเจน และ R4 เชื่อมต่อโดยไนโตรเจน อะตอม กับส่วนที่ เหลือของโมเลกุล สารประกอบที่กล่าวแล้วแทนโดยสูตร (I-c) (สูตรเคมี) d) การทำปฏิกิริยาของสารมัธยันตร์ของสูตร (XI) กับ Het-H (XII) หรืออนุพันธ์ฟังก์ชันนัลของมัน ในตัวทำละลายเฉื่อย ของปฏิกิริยา จึงได้สารประกอบของสูตร (I) ซึ่ง R2 คือ ออฟ ชันนัลลี ซับสทิทิวเทด ไฮดรอกซิเมธิล ที่แทนที่โดยสูตร (I-d) (สูตรเคมี) (g) การทำปฏิกิริยาของสารมัธยันตร์ของสูตร (XIII) ซึ่ง W4 คือหมู่ที่จะหลุดออกที่เหมาะสม กับสารมัธยันตร์ของสูตร (XIV) ในตัวทำละลายที่เหมาะสม และโดยที่มีกรดอยู่ด้วย; (สูตรเคมี) h) การทำปฏิกิริยาของสารมัธยันตร์ที่สัมพันธ์กันกับสาร ประกอบของสูตร (I) ซึ่ง R2 คือ LG-C1-12 แอลคิล ซึ่ง LG คือหมู่ที่จะหลุดออกที่เหมาะสม กับ C1-4 แอลคิล OM+ ซึ่ง M คือ ไอออนของโลหะทีเหมาะสม ในตัวทำละลายที่เหมาะสม จึงได้ สารประกอบของสูตร (I) ซึ่ง R2 คือ C1-4 แอลคิลออกซิ C1-12 แอลคิล; i) การรีดิวซ์สารมัธยันตร์ของสูตร (XV) ซึ่ง R2 เหมือนกัน กับ R 2เป็นออฟชันนัลลีซับสทิทิวเทด C1-12 แอลคิล โดยการ ใช้ตัวรีดิวซ์ที่เหมาะสม ในตัวทำละลายที่เหมาะสม จึงได้สาร ประกอบของสูตร (I-e; (สูตรเคมี) j) การทำปฏิกิริยาของสารมัธยันตร์ของสูตร (XXIII) กับฟอร์แมมีด โดยที่มีกรดอยู่ด้วย จึงเกิดสารประกอบของสูตร (I-f); (สูตรเคมี) และถ้าต้องการ การแปลงผันสารประกอบของสูตร (I) ไปเป็นซึ่ง กันและกัน ตามการแปลงผันที่เป็นรู้จักกันในศิลปวิทยาการ และเพิ่มเติมจากนั้น ถ้าต้องการ การแปลงผันสารประกอบของ สูตร (I) ไปเป็นเกลือของการเติมกรดที่ไม่เป็นพิษที่มีฤทธิ์ เชิงการรักษา โดยการดำเนินการกับกรด หรือไปเป็นเกลือของการ เติมเบสที่ไม่เป็นพิษที่มีฤทธิ์เชิงการรักษา โดยการดำเนิน การกับเบส หรือในทางตรงกันข้าม การแปลงผันรูปแบบเกลือของ การเดิมกรด ไปเป็นเบสอิสระโดยการดำเนินการกับแอลคาไล หรือ การแปลงผันเกลือของการเติมเบสไปเป็นกรดอิสระโดยการเติมกรด และถ้าต้องการ การเตรียมรูปแบบสเตอริโอเคมี ไอโซเมอร์ของ มัน

10. สารผสมเภสัชกรรมที่ประกอบด้วยสารตัวพาที่เป็นที่ยอมรับ เชิงเภสัชกรรม และ (a) ปริมาณที่มีประสิทธิภาพของเรดินออิค แอซิด อนุพันธ์ของมัน หรือรูปแบบสเตอรีโอเคมีไอโซเมอร์ ของ มัน และ (b) ปริมาณที่มีประสิทธิภาพของสารประกอบของสูตร (I) ตามที่บรรยายไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อ หนึ่ง เป็นสารแสดงฤทธิ์

11. สารผสมเภสัชกรรมที่ประกอบด้วยสารตัวพาที่เป็นที่ยอมรับ เชิงเภสัชกรรม และ (a) ปริมาณที่มีประสิทธิภาพของแคลซิไทร ออลหรือสารก่อนเป็นยาของมัน และ (b) ปริมาณที่มี ประสิทธิภาพของสารประกอบของสูตร (I) ตามที่บรรยายไว้ในข้อ ถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 4 ข้อใดข้อหนึ่ง เป็นสารแสดงฤทธิ์

12. ผลิตภัณฑ์ที่มี (a) สารผสมเภสัชกรรมที่มีปริมาณที่มี ประสิทธิภาพของเรตินออิดแอซิด อนุพันธ์ของมัน หรือรูปแบบสเ ตอริโอเคมีของมัน และสารตัวพาที่เป็นที่ยอมรับเชิงเภสัช กรรม และ (b) สารผสมเภสัชกรรมที่มีปริมาณที่มีประสิทธิภาพ ของสารประกอบของสูตร (I) ตามที่บรรยายไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 4 และสารตัวพาที่เป็นที่ยอมรับเชิงเภสัชกรรม เป็น การเตรียมที่ร่วมกัน สำหรับการใช้ในเวลาเดียวกัน แยกกัน หรือตามลำดับ ในความผิดปกติของวิทยาการเกี่ยวกับผิวหนังและ โรคผิวหนังและของเนื้องอกวิทยา

13. ผลิตภัณฑ์ที่มี (a) สารผสมเภสัชกรรมที่มีปริมาณที่มี ประสิทธิภาพของแคลซิไทรออลหรือสารก่อนเป็นยาของมัน และสาร ตัวพาที่เป็นที่ยอมรับเชิงเภสัชกรรม และ (b) สารผสมเภสัช กรรมที่มีปริมาณที่มีประสิทธิภาพของสารประกอบของสูตร (I) ตามที่บรรยายไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 4 ข้อใดข้อหนึ่ง และสารตัวพาที่เป็นที่ยอมรับเชิงเภสัชกรรม เป็นการเตรียม ที่ร่วมกัน สำหรับการใช้ในเวลาเดียวกัน แยกกันหรือตามลำดับ ในความผิดปกติของวิทยาการเกี่ยวกับผิวหนังและโรคผิวหนังและ ของเนื้องอกวิทยา

14. ผลิตภัณฑ์ที่มี a) สารผสมเภสัชกรรมที่ประกอบด้วยปริมาณ ที่มีประสิทธิภาพของสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 4 ข้อใดข้อหนึ่ง และสารตัวพาที่เป็นที่ยอมรับเชิงเภสัชกรรม และ (b) สารผสมเภสัชกรรมที่ประกอบด้วยปริมาณที่มี ประสิทธิภาพเชิงเภสัชกรรมของแอนติ-นีโอพลาสติก เอเจนท์ และ สารตัวพาที่เป็นที่ยอมรับเชิงเภสัชกรรม เป็นการเตรียมที่ ร่วมกัน สำหรับการใช้ในเวลาเดียวกัน แยกกกันหรือตามลำดับ ในความผิดปกติของวิทยาการเกี่ยวกับผิวหนังและโรคผิวหนังและ ของเนื้องอกวิทยา (ข้อถือสิทธิ 14 ข้อ, 7 หน้า, 0 รูป)