TH57799A - อนุพันธ์ควิโนลีน - Google Patents

Abstract

DC60 (11/06/45) สารประกอบของสูตร I (สูตรเคมี) I รวมทั้งเกลือและเอสเทอร์ที่สามารถยอมรับได้ในทางเภสัชกรรม ของสิ่งเหล่านี้ ในที่ซึ่ง R1, R2, R3, R4, R5 และ A มีความหมายที่ ถูกกำหนดให้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 สามารถถูกใช้ในรูปแบบของการ- เตรียมทางเภสัชกรรมสำหรับการบำบัดรักษาหรือการป้องกันของ โรคข้ออักเสบ โรคเบาหวาน ความล้มเหลวเกี่ยวกับไต ความผิด ปกติเกี่ยวกับการกิน และภาวะอ้วนมากเนื่องจากมีไขมันสะสม ใน ร่างกาย สารประกอบของสูตร I (สูตรเคมี) I รวมทั้งเกลือและเอสเทอร์ที่สามารถยอมรับได้ในทางเภสัชกรรม ของสิ่งเหล่านี้ ในที่ซึ่ง R1, R2, R3, R4, R5 และ A มีความหมายที่ ถูกกำหนดให้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 สามารถถูกใช้ในรูปแบบของการ- เตรียมทางเภสัชกรรมสำหรับการบำบัดรักษาหรือการป้องกันของ โรคข้ออักเสบ โรคเบาหวาน ความล้มเหลวเกี่ยวกับไต ความผิด ปกติเกี่ยวกับการกิน และภาวะอ้วนมากเนื่องจากมีไขมันสะสม ใน ร่างกาย

Claims (34)

1. สารประกอบสูตร I (สูตรเคมี) I ในที่ซึ่ง R1 เป็นไฮโดรเจน,อัลคิล,อัลคอกซีอัลคิล,อัลคีนิล,อัลคินิล,ไฮดรอกซีอัลคิล, อะราลคิล,เฮเทอโรไซคลิลอัลคิล, ไซโคลอัลคิลอัลคิล,NH2-SO2-,มอนออัลคิล- อะมิโน-SO2-,ไดอัลคิลอะมิโน-SO2-,อัลคิล-SO2-,อะริล,NH2-อัลคิล,มอนอ- อัลคิลอะมิโนอัลคิล,ไดอัลคิลอะมิโนอัลคิล,อัลคอกซีคาร์บอนิลอัลคิล,คาร์บอกซี อัลคิล,อะริล-SO2-O-อัลคิล, ไซโคลอัลคิล หรือ ไซโคลอัลคิลอัลคิล R2 เป็นไฮโดรเจน, ฮาโลเจน,อัลคิล,อัลคีนิล,อัลคินิล,อะราลคิล,เฮเทอโรอะริล- อัลคิล, ไฮดรอกซีอัลคิล,อัลคอกซี, อัลคอกซีอัลคอกซี, ไฮดรอกซีอัลคอกซีอัลคิล, อะริลออกซี, อะริลอะมิโน,เฮเทอโรอะริลอะมิโน,-NH2-,มอนออัลคิลอะมิโน, ไดอัลคิลอะมิโน, เฮเทอ-โรไซคลิล,อะริลอัลคิลอะมิโน,เฮเทอโรอะริลอัลคิล- อะมิโน, อะริล, อะริลอัลคอกซี หรือเฮเทอโรอะริลอัลคอกซี R3 เป็นไฮโดรเจน,อัลคิล,-NH2-, มอนออัลคิลอะมิโน,ไดอัลคิลอะมิโน หรือ อัลคอกซี R4 เป็นไฮโดรเจน, อัลคิล,ไซโคลอัลคิล,อัลคอกซี,ไฮดรอกซี-NH2-,มอนออัลคิล อะมิโน, ไดอัลคิลอะมิโน,แอซีทิลอะมิโน,ไซยาโน, ไฮดรอกซีอัลคิล,อัลคอกซี อัลคิล, ไซโคลอัลคอกซี,อัลคอกซีอัลคอกซี,ไซโคลอัลคิลอัลคอกซี,เฮเทอโรไซค ลิล, เฮเทอโรไซคลิลออกซี,เฮเทอโรไซคลิลออกซีอัลคอกซี, ไฮดรอกซีอัลคอกซี, อัลคอกซีคาร์บอนิล, คาร์บอกซี,เฮเทอโรไซคลิลอัลคิล,อัลคิล-SO2-หรือ อะริล- SO2- R5 เป็นไฮโดรเจน, อัลคิล, ไซโคลอัลคิล,อัลคอกซี,ไฮดรอกซี ,-NH2-,มอนออัลคิล อะมิโน,ไดอัลคิลอะมิโน,แอซีทิลอะมิโน,ไซยาโน,ไฮดรอกซีอัลคิล,อัลคอกซี อัลคิล, ไซโคลอัลคอกซี, อัลคอกซอัลคอกซี, ไซโคลอัลคิลอัลคอกซี,เฮเทอโร ไซคลิล, เฮเทอโรไซคลิลออกซี,เฮเทอโรไซคลิลออกซีอัลคอกซี, ไฮดรอกซี- อัลคอกซี, อัลคอกซีคาร์บอนิล,คาร์บอกซี, เฮเทอโรไซคลิลอัลคิล,อัลคิล-SO2- หรือ อะริล-SO2-และ A เป็นวงเฮเทอโรไซคลิกอิ่มตัวหนึ่งวงหรือสองวงที่มีสมาชิก 5 ถึง 10 อะตอมซึ่ง ประกอบด้วยอะตอมของไนโตรเจนซึ่งถูกยึดติดกับวงควิโนลีนและเฮเทอโร อะตอมนอกจากนี้หนึ่งหรือสองอะตอมอย่างเลือกได้ซึ่งถูกเลือกอย่างเป็นอิสระ จากออกซิเจน ซัลเฟอร์ และไนโตรเจน และเกลือที่สามารถยอมรับได้ในทางเภสัชกรรมและเอสเทอร์ของสิ่งเหล่านั้น

2. สารประกอบตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 1 ในที่ ซึ่ง R1 เป็นไฮโดรเจน,อัลคิล,อัลคอกซีอัลคิล,อัลคีนิล,ไฮดรอกซีอัลคิล,อะราล- คิล เฮเทอโรไซคลิลอัลคิล ไซโคลอัลคิลอัลคิล,NH2-SO2- มอนออัลคิลอะมิโน- SO2-,ไดอัลคิลอะมิโน-SO2- หรือ อัลคิล-SO2- R4 เป็นไฮโดรเจน อัลคิล อัลคอกซี ไฮดรอกซี-NH2-, มอนออัลคิลอะมิโน ไดอัลคิลอะมิโน แอซีทิลอะมิโน หรือไซยาโน R5 เป็นไฮโดรเจน และ A เป็นวงอิ่มตัวซึ่งประกอบด้วยอะตอมของไนโตรเจนซึ่งถูกยึดติดกับวงควิโนลีน และ ส่วนของ -(CH2)n เมื่อ n เป็น 4, 5 หรือ 6

3. สารประกอบตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 2 ในที่ซึ่ง R1 เป็นไฮโดรเจน ไซโคลอัลคิลอัลคิล, อะราลคิล หรือ เฮเทอโรอะริลอัลคิล

4. สารประกอบตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ ข้อ 1 หรือ 3 ในที่ซึ่ง R1 เป็นไฮโดรเจน อะราลคิล หรือเฮเทอโรอะริลอัลคิล

5. สารประกอบตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 4 ในที่ซึ่ง R1 เป็นไฮโดรเจน เฟนิลอัลคิล หรือไพริดินิลอัลคิล ในที่ซึ่งวงเฟนิล-และไพริดินิลถูกแทน ที่อย่างเลือกได้ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งถึงสามหมู่ที่ถูกเลือกอย่างเป็นอิสระจากอัลคอกซี ไซยาโนและฮาโลเจน

6. สารประกอบตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 5 ในที่ซึ่ง R1 เป็นไฮโดรเจน ไซโคลโพรพิลเมธิล (เมธอกซีเฟนิล) เมธิล (ไซยาโนเฟนิล)เมธิล (คลอโรเฟนิล)เมธิล ไพริดิ นิลเมธิล, คลอโรไพริดินิลเมธิล หรือ ฟลูออโรไพริดินิลเมธิล

7. สารประกอบตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือ สิทธิข้อ 1 หรือ 6 ในที่ซึ่ง R2 เป็นไฮโดรเจน อัลคิลหรือ ฮาโลเจน

8. สารประกอบตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 7 ในที่ ซึ่ง R2 เป็นไฮโดรเจน

9. สารประกอบตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 7 ในที่ ซึ่ง R2 เป็นอัลคิล

10. สารประกอบตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 7 ในที่ ซึ่ง R2 เป็นไฮโดรเจน.บิวทิล. ฟลูออโร, คลอโร หรือโบรโม

11. สารประกอบตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือ สิทธิข้อ 1 หรือ 10 ในที่ซึ่ง R3 เป็นไฮโดรเจน อัลคิลหรือ NH2-

12. สารประกอบตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 10 ในที่ ซึ่ง R3 เป็นอัลคิล

13. สารประกอบตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 11 ในที่ ซึ่ง R3 เป็นเมธิล

14. สารประกอบตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือ สิทธิข้อ 1 ถึง 13 ในที่ซึ่ง R4 เป็นไฮโดรเจน อัลคอกซี อัล คอกซีอัลคิล, ไฮดรอกซีอัลคิล หรือ ไฮดรอกซี

15. สารประกอบตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 14 ในที่ ซึ่ง R4 เป็นไฮโดรเจน

16. สารประกอบตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือ สิทธิข้อ 1 ถึง 15 ในที่ซึ่ง A เป็นวงไพร์โรลิดินิล หรืออะเซพานิ

17. สารประกอบตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 16 ในที่ ซึ่ง A เป็นวงไพร์โรลิดินิล

18. สารประกอบตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือ สิทธิข้อ 1 ถึง 17 ในที่ซึ่ง R5 เป็นไฮโดรเจน

19. สารประกอบตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือ สิทธิข้อ 1 ถึง 18 ถูกเลือกจาก 2-เมธิล-4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-ควิโนลีน-7-ออล 7-(3-เมธอกซี-เบนซิลออกซี)-2-เมธิล-4-ไพร์โรลิ ดิน-1-อิล-ควิโนลีน 2-(2-เมธิล-4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-ควิโนลิน-7-อิลออก ซิเมธิล)-เบนโซไนไทรส์ 4-(2-เมธิล-4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-ควิโนลิน-7-อิลออก ซีเมธิล)-เบนโซไนไทรส์ 7-(3- คลอโร-เบนซิลิออกซี-2-เมธิล-4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-ควิ โนลีน 7-(4- คลอโร-เบนซิลออกซี)-2-เมธิล-4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-ควิ โนลีน (S)-4-[4-(3-เอธอกซี-ไพร์โรลิดิน-1-อิล)-2-เมธิล-ควิโนลิน-7-อิลออกซีเมธิล]-เบนโซ- ไนไทรล์ 6-บิวทิล-4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-ควิโนลีน-7-ออล 4-(6-บิวทิล-4-ไพร์ลิดิน-1-อิล-ควิโนลิน-7-อิลออกซีเมธิล)-เบนโซไนไทรล์ 4-อะเซพาน-1-อิล-2-เมธิล-7-(ไพริดิน-4-อิลเมธอกซี)-ควิโนลีน 4-(4-อะเซพาน-1-อิล-2-เมธิล-ควิโนลิน-7-อิลออกซีเมธิล)-เบนโซไนไทรล์ 3-(4-อะเซพาน-1-อิล-2-เมธิล-ควิโนลิน-7-อิลออกซีเมธิล)-เบนโซไนไทรล์ 7-(2-คลอโร-ไพริดิน-3-อิลเมธอกซี)-2-เมธิล-4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-ควิโนลีน (S)-4-(3-เอธอกซี-ไพร์โรลิดิน-1-อิล)-7-(2-ไตรฟลูออโร-ไพริดิน-3-อิลเมธอกซี)-2-เมธิล- ควิโนลีน (S)-7-(2-คลอโร-ไพริดิน-3-อิลเมธอกซี)-4-(3-เอธอกซี-ไพร์โรลิดิน-1-อิล)-2-เมธิล- ควิโนลีน (S)-7-(2-คลอโร-ไพริดิน-3-อิลเมธอกซี)-4-(2-เมธอกซีเมธิล-ไพร์โรลิดิน-1-อิล)-2-เมธิล- ควิโนลีน (S)-7-(2-ฟลูออโร-ไพริดิน-3-อิลเมธอกซี)-4-(2-เมธอกซีเมธิล-ไพร์โรลิดิน-1-อิล)-2-เมธิล- ควิโนลีน (S)-{1-[7-(2-ฟลูออโร-ไพริดิน-3-อิลเมธอกซี)-2-เมธิล-ควิโนลิน-4-อิล]-ไพร์โรลิดิน-2- อิล}-เมธานอล (S)-{1-[7-(2-คลอโร-ไพริดิน-3-อิลเมธอกซี)-2-เมธิล-ควิโนลิน-4-อิล]-ไพร์โรลิดิน-2-อิล}- เมธานอล 4-(6-ฟลูออโร-2-เมธิล-4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-ควิโนลิน-7-อิลออกซีเมธิล)-เบนโซไนไทรล์ 6-ฟลูออโร-7-(2-ฟลูออโร-ไพริดิน-3-อิลเมธอกซี)-2-เมธิล-4-ไพรโรลิดิน-1-อิล-ควิโนลีน 7-(2-คลอโร-ไพริดิน-3-อิลเมธอกซี)-6-ฟลูออโร-2-เมธิล-4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-ควิโนลีน (S)-4-[4-(3-เมธอกซี-ไพร์โรลิดิน-1-อิล)-2-เมธิล-ควิโนลิน-7-อิลออกซีเมธิล]-เบนโซ- ไนไทรล์ (S)-4-[6-ฟลูออโร-4-(2-ไฮดรอกซีเมธิล-ไพร์โรลิดิน-1-อิล)-2-เมธิล-ควิโนลิน-7-อิลออกซี เมธิล]-เบนโซไนไทรล์ (S)-4-[4-(3-ไฮดรอกซี-ไพร์โรลิดิน-1-อิล)-2-เมธิล-ควิโนลิน-7-อิลออกซีเมธิล]-เบนโซ- ไนไทรล์ (R)-4-[4-(3-ไฮดรอกซี-ไพร์โรลิดิน-1-อิล)-2-เมธิล-ควิโนลิน-7-อิลออกซีเมธิล]-เบนโซ- ไนไทรล์ (R)-4-[4-(2-ไฮดรอกซีเมธิล-ไพร์โรลิดิน-1-อิล)-2-เมธิล-ควิโนลิน-7-อิลออกซีเมธิล]- เบนโซไนไทรล์

20. กระบวนการสำหรับการเตรียมของสารประกอบตามความสอดคล้องกับข้อ ใดข้อหนึ่งของ ข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 19 ซึ่งประกอบด้วย ปฏิกิริยาต่อไปนี้หนึ่งปฏิกิริยา a) ปฏิกิริยาของสารประกอบของสูตร Ia ในที่ปรากฏอยู่ของสารประกอบสูตร R1-Hal (สูตรเคมี) R1-Hal (สูตรเคมี) la l ในที่ซึ่ง R1, R2, R3, R4, R5 และ A เป็นดังที่ถูกให้คำนิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 และ Hal เป็น ฮาโลเจน b) ปฏิกิริยาสำหรับการสร้างพันธะ C/O, C/N หรือ C/C ที่ถูกเร่งปฏิกิริยาด้วย Pd ของ สารประกอบของสูตร Ic เพื่อที่จะได้รับสารประกอบของสูตร I (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) Ic I ในที่ซึ่ง R1, R2, R3, R4, R5 และ A ถูกให้คำนิยามดังในข้อถือสิทธิข้อ 1 และ Hal เป็น ฮาโลเจน หรือ c) ปฏิกิริยาแลกเปลี่ยนฮาโลเจน/โลหะของสารประกอบของสูตร I ดังที่ถูกให้คำ นิยามในขั้นตอน b) และการควบแน่นที่ถูกเร่งปฏิกิริยาด้วย Pd ต่อมาซึ่งมีฮาโลเจไนด์ของ สูตร R2-Hal เพื่อให้ผลเป็นสารประกอบของสูตร I ในที่ซึ่ง R1, R3, R4, R5 และ A เป็นดังที่ ถูกให้คำนิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 Hal เป็นฮาโลเจนและ R2 เป็นอัลคีนิล, อัลคินิล, อัลคอกซี อัลคอกซีอัลคอกซี อะริลออกซี อะริลอะมิโน เฮเทอโรอะริลอะมิโน NH2-, มอนออัลคิลอะมิโน ไดอัลคิลอะมิโน อะริลอัลคิลอะมิโน เฮเทอโรอะริลอัลคิลอะมิโน อะริล อะริลอัลคอกซี หรือเฮเทอโรอะริลอัลคอกซี หรือ d) ปฏิกิริยาของสารประกอบสูตร II ในที่ปรากฏอยู่ของแอลกอฮอล์ของสูตร R1-OH และตัวเร่งปฏิกิริยาที่เป็นแพลเลเดียมเพื่อที่จะได้รับสารประกอบของสูตร I (สูตรเคมี) R1-OH (สูตรเคมี) Pd II I ในที่ซึ่ง R2, R3, R4, R5 และ A เป็นดังที่ถูกให้คำนิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1, Hal เป็น ฮาโลเจนและ R1 เป็นไฮโดรเจน อัลคิล อัลคอกซีอัลคิล อัลคินิล อัลคินิล ไฮดรอกซี- อัลคิล อะราลคิล เฮเทอโรไซคลิลอัลคิล ไซโคลอัลคิลอัลคิล NH2-SO2-,มอนออัลคิล อะมิโน -SO2- ไดอัลคิลอะมิโน-SO2-,อัลคิล-SO2-,อะริล,NH2-อัลคิล,มอนออัลคิล- อะมิโนอัลคิล, ไดอัลคิลอะมิโนอัลคิล,อัลคอกซีคาร์บอนิลอัลคิล,คาร์บอกซีอัลคิล,อะริล- SO2-O-อัลคิล,ไซโคลอัลคิล หรือ ไซโคลอัลคิลอัลคิล

21. สารประกอบตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือ สิทธิข้อ 1 ถึง 19 สำหรับใช้ใน ฐานะเป็นสารที่ออกฤทธิ์ทาง การรักษา

22. สารประกอบตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือ สิทธิข้อ 1 ถึง 19 สำหรับการ เตรียมของยารักษาโรคสำหรับการ ป้องกันโรคและการรักษาของความเจ็บป่วยซึ่งถูกทำให้ เกิดขึ้น โดยความผิดปกติที่ถูกมีส่วนร่วมกับ NPY รีเซพเตอร์

23. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบด้วยสารประกอบในความ สอดคล้องกับข้อใดข้อ หนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 19 และ พาหนะที่เฉื่อยทางการรักษา

24. การใช้ของสารประกอบตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อ ถือสิทธิข้อ 1 ถึง 19 สำหรับการเตรียมของยารักษาโรคสำหรับ การบำบัดรักษาและการป้องกันโรคของโรคข้อ อักเสบ โรคเบาหวาน ความผิดปกติเกี่ยวกับการกินและภาวะอ้วนมากเนื่องจากมีไขมัน สะสมในร่างกาย

25. สารประกอบตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือ สิทธิข้อ 1 ถึง 19 เมื่อถูกผลิต ตามความสอดคล้องกับกระบวน การของข้อถือสิทธิข้อ 20

26. การใช้สารประกอบดังที่ถูกให้นิยามในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือ สิทธิข้อ 1 ถืง 19 ในการ บำบัดรักษาหรือการป้องกันโรคของโรค ข้ออักเสบ โรคเบาหวาน ความผิดปกติเกี่ยวกับ การกินและภาวะ อ้วนมากเนื่องจากมีไขมันสะสมในร่างกาย

27. การใช้สารประกอบดังที่ถูกให้นิยามในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือ สิทธิข้อ 1 ถึง 19 และ ตัวยับยั้งไลเพสในการบำบัดรักษา ของภาวะอ้วนมากเนื่องจากมีไขมันสะสมในร่างกาย

28. การใช้สารประกอบตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 27 ในที่ ซึ่งตัวยับยั้งไลเพสเป็น ออร์ลิสแทท

29. การใช้สารประกอบตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือ สิทธิข้อ 27 หรือ 28 สำหรับการบริหารในเวลาเดียวกัน แยกกัน หรือต่อเนื่องกัน

30. การใช้ของสารประกอบตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือ สิทธิข้อ 1 ถึง 19 ในการผลิตของยารักษาโรคสำหรับการบำบัด รักษาและการป้องกันของภาวะอ้วนมากเนื่อง จากมีไขมันสะสมใน ร่างกายในคนไข้ซึ่งยังไดัรับการบำบัดรักษาด้วยตัวยับยั้ง ในเพสอีก ด้วย

31. การใช้ตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 30 ในซึ่ง ตัวยับยั้งไลเพสเป็นออร์ลิสแทท

32. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิข้อ 23 ประกอบ ด้วยตัวยับยั้งไลเพส

33. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิ ข้อ 32 ในที่ซึ่งตัวยับยั้ง ไลเพสเป็นออร์ลิสแทท

34. การประดิษฐ์ดังที่ถูกอธิบายก่อนนี้ในที่นี้