TH55475A - สารยับยั้งฟาร์นิซิลโปรตีนทรานสเฟอเรส สำหรับการรักษาโรคของข้อ - Google Patents

Abstract

DC60 การประดิษฐ์นี้ได้รับการเกี่ยวข้องกับการค้นพบว่าสารยับยั้งฟาร์นิซิลโปรตีนทรานสเฟอเรส มีประโยชน์สำหรับการเตรียม ส่วนประกอบทางเภสัชกรรมสำหรับการรักษาโรคของข้อ เช่น ข้อ อักเสบรูห์มาติค, โรคข้อต่อเสื่อม, ข้ออักเสบในวัยรุ่น และเก๊าท์ การประดิษฐ์นี้ได้รับการเกี่ยวข้องกับการค้นพบว่าสารยับยั้งฟาร์นิซิลโปรตีนทรานสเฟอ- เรส มีประโยชน์สำหรับการเตรียม ส่วนประกอบทางเภสัชกรรมสำหรับการรักษาโรคของข้อ เช่น ข้อ อักเสบรูห์มาติค, โรคข้อต่อเสื่อม, ข้ออักเสบในวัยรุ่น, และเก๊าท์

Claims (10)

แก้ไข 6/1/2560 1. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมสำหรับการผลิตยาสำหรับรักษาโรคของข้อ ที่ซึ่ง องค์ประกอบประกอบรวมด้วยสารประกอบ 4-(3-คลอโรฟีนิล-6-[(4-คลอโรฟีนิล)ไฮดรอกซิ(1-เมทิล-1H-อิมิดาโซล-5-อิล)- เมทิล]-1- เมทิล-2(1H)-ควิโนลิโนน, 6-[อะมิโน(4-คลอโรฟีนิล)-1-เมทิล-1H-อิมิดาโซล-5-อิลเมทิล]-4-(3-คลอโรฟีนิล)-1-เมทิล-2 (1H)-ควิโนลิโนน; 6-[(4-คลอโรฟีนิล)ไฮดรอกซิ(1-เมทิล-1H-อิมิดาโซล-5-อิล)เมทิล]-4-(3-เอทอกซิฟีนิล)-1 เมทิล-2(1H)-ควิโนลิโนน; 6-[(4-คลอโรฟีนิล)(1-เมทิล-1H-อิมิดาโซล-5-อิล)เมทิล]-4-(3-เอทอกซิฟีนิล)-1เมทิล-2(1H)- ควิโนลิโนน มอนอไฮโดรคลอไรด์ มอนอไฮเดรท; 6-[อะมิโน(4-คลอโรฟีนิล)(1-เมทิล-1H-อิมิดาโซล-5-อิล)เมทิล]-4-(3-เอทอกซิฟีนิล)-1-เมทิล- 2(1H)-ควิโนลิโนน; หรือ 6-[อะมิโน(4-คลอโรฟีนิล)(1-เมทิล-1H-อิมิดาโซล-5-อิล)เมทิล]-1-เมทิล-4-(3-โพรพิลฟีนิล)- 2(1H)-ควิโนลิโนน; รูปแบบสเทอริโอไอโซเมอร์ของสารนั้น หรือเกลือที่เกิดจากการเติมกรดหรือด่างที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของสารนั้น; 2. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารประกอบคือ (+) -6-[(อะมิโน(4- คอลโรฟีนิล)(1-เมทิล-1H-อิมิดาโซล-5-อิล)เมทิล]-4-(3-คลอโรฟีนิล)1-1เมทิล-2-(1H)-ควิโนลิโนน; หรือเกลือที่เกิดจากการเติมกรดที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของสารนั้น 3. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิก่อนหน้าข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งปริมาณยังผลทาง การรักษาขององค์ประกอบทางเภสัชกรรมได้รับการให้ทางปากหรือนอกลำไส้ 4. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิกข้อ 1 ซึ่งโรคของข้อ คือข้ออักเสบ รห์มาตอยด์, โรคข้อต่อเสื่อม, ข้ออักเสบในวัยรุ่น, ข้ออักเสบหลายข้อ, เก๊าท์, ข้ออักเสบหลายข้อที่ผิว ชั้นนอก (การติดเชื้อไวรัสแม่น้ำรอส), ข้ออักเสบที่เกี่ยวกับโรคสะเก็ดเงิน, ข้อสันหลังอักเสบเคลื่อนที่ ไม่ได้, ซิสทิมิกลูพัสอิริทีมาโทซัส; หรือโรคของข้อที่สังเกตได้ในกลุ่มอาการเฟลที, กลุ่มอารการ ไรย์เทอร์ หรือกลุ่มอาการสทิลล์ 5. สารยับยั้งฟาร์นิซิลโปรตีนทรานเฟอเรสสำหรับการเตรียมองค์ประกอบทางเภสัชกรรม สำหรับการรักษาโรคของข้อ ซึ่งยับยั้งฟาร์นิซิลโปรตีนทรานเฟอเรสที่กล่าวมาแล้วคือ (+)-6-[อะมิโน(4-คลอโลฟีนิล)(1-เมทิล-1H-อิมิดาโซล-5-อิล)เมทิล]4-(3-คลอโรฟีนิล)-1-เมทิล-2-(1H)- ควิโนลิโนน; หรือเกลือที่เกิดจากการเติมกรดที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของสารนั้น 6. สารยับยั้งฟาร์นิซิลโปรตีนทรานสเฟอเรสในข้อถือสิทธิที่ 5 ที่ซึ่งปริมาณยังผลทาง การรักษาขององค์ประกอบทางเภสัชกรรมได้รับการให้ทางปากหรือนอกลำไส้ 7. สารยับยั้งฟาร์นิซิลโปรตีนทรานสเฟอเรสในข้อถือสิทธิที่ 5 ที่ซึ่งโรคของข้อ คือ ข้ออักเสบรูห์มาตอยด์, โรคข้อต่อเสื่อม, ข้ออักเสบในวัยรุ่น, ข้ออักเสบหลายข้อ, เก๊าท์, ข้ออักเสบ หลายข้อที่ผิวชั้นนอก (การติดเชื้อไวรัสแม่น้ำรอส), ข้ออักเสบที่เกี่ยวกับโรคสะเก็ดเงิน, ข้อสันหลัง อักเสบเคลื่อนที่ไม่ได้, ซิสทิมิกลูพัสอิริทีมาโทซัส; หรือโรคของข้อที่สังเกตได้ในกลุ่มอาการเฟลที, กลุ่มอาการไรย์เทอร์ หรือกลุ่มอาการสทิลล์ -----------------------------------------------------------------------------

1. การใช้อย่างน้อยที่สุดของสารยับยั้งฟาร์นิซิลโปรตีนทราสเฟอเรส สำหรับการเตรียมของ สารผสมทางเภสัชกรรม สำหรับการ รักษาโรคของข้อ ซึ่งสารยับยั้งฟาร์นิซิลโปรตีนทรานสเฟอเรส ที่ กล่าวมาแล้ว คือ สารประกอบของสูตร (I), หรือสารประกอบ ของสูตร (II) หรือ (III) ซึ่งได้รับการ เมแทบอไลซ์ในกายเป็น สารประกอบของสูตร (I), สารประกอบที่กล่าวมาแล้วได้รับการ แสดงด้วย (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (I) (II) (สูตรเคมี) (III) รูปแบบสเทอริโอไอโซเมอร์ของสาร, เกลือ ที่เกิดจากการเติมกรดหรือด่างที่ยอมรับ ทางเภสัชกรรมของสาร, ซึ่งเส้นประแสดงพันธะที่เป็นทางเลือก; X คือออกซิเจนหรือซัลเฟอร์ (sulfur); R1 คือไฮโดรเจน,C1-2 แอลคิล,Ar1,,Ar2 C1-6 แอลคิล,ควิโนลินิล C1-6 แอลคิล,ไพริดิล C1-6 แอลคิล,ไฮดรอกซิC1-6 แอลคิล,C1-6 แอลคิลออกซิ C1-6 แอลคิล, มอนอ-หรือ ได(C1-6 แอลคิล) อะมิโน C1-6 แอลคิล,อะมิโน C1-6 แอลคิล, หรืออนุมูลของสูตร -Alk1-C(=O)-R9,-Alk1-S-(O)-R9 หรือ -Alk1-S(O)2-R9,ซึ่ง Alk1 คือ C1-6 แอลเคนไดอิล, R9 คือ ไฮดรอกซิ,C1-6 แอลคิล,C1-6 แอลคิลออกซิ,อะมิโน,C1-8 แอลคิล อะมิโน หรือ C1-8 แอลคิลอะมิโนที่ได้รับการแทนที่ด้วย C1-6 แอลคิล ออกซิคาร์บอนิล; R2,R3 และ R16 ซึ่งแต่ละหมู่ไม่ขึ้นต่อกัน คือ ไฮโดรเจน,ไฮดรอกซิ,แฮโล, ไซยาโน, C1-6 แอลคิล,C1-6 แอลคอกซี,ไฮดรอกซิ C1-6 แอลคิลออกซิ,C1-6 แอลคิลออกซิ, C1-6 แอลคิลออกซิ,อะมิโน C1-6 แอลคิลออกซิ, มอนอ-หรือได(C1-6 แอลคิล)อะมิโน C1-6 แอลคิลออกซิ, ,Ar1,,Ar2 C1-6 แอลคิล,Ar2 ออกซิ, Ar2 C1-6 แอลคิลออกซิ, ไฮดรอกซิคาร์บอนิล,C1-6 แอลคิล ออกซิคาร์บอนิล,ไทรแฮโลเมทิล ไทรแฮโลเมทอกซิ, C2-6 แอลคินิล, 4,4-ไดเมทิลออกซาโซลิล; หรือ เมื่อ R2 และ R3 ที่อยู่ตำแหน่งชิดกันซึ่งได้รับการรวมกัน อาจทำให้เกิดอนุมูลเวเลนซีสอง ของสูตร -O-CH2-O- (a-1), -O-CH2-CH2-O- (a-2), -O-CH=CH- (a-3), -O-CH2-CH2- (a-4), -O-CH2-CH2-CH2- (a-5).หรือ -CH=CH-CH=CH- (a-6); R4 และ R5 ซึ่งแต่ละหมู่ไม่ขึ้นต่อกันคือ ไฮโดรเจน,แฮโล,Ar1,, C1-6 แอลคิล,ไฮดรอกซิ C1-6 แอลคิล, C1-6 แอลคิลออกซิ,C1-6 แอลคิล, C1-6 แอลคิลออกซิ,C1-6 แอลคิลไทโอ, อะมิโน,ไฮดรอกซิคาร์บอนิล,C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล,C1-6 แอลคิล S(O)C1-6 แอลคิล หรือ C1-6 แอลคิล S(O)C1-6 แอลคิล; R6 และ R7 ซึ่งแต่ละหมู่ไม่ขึ้นต่อกัน คือไฮโดรเจน,แฮโล, ไซยาโน,C1-6 แอลคิล,C1-6 แอลคิล ออกซิ, Ar2 ออกซิ,ไทรแฮโลเมทิล,C1-6 แอลคิลไทโอ,ได (C1-6 แอลคิล) อะมิโน, หรือ เมื่อ R6 และ R7 ที่อยู่ตำแหน่งชิดกันซึ่งได้รับการรวมกัน อาจทำให้เกิดอนุมูลเวเลนซีสอง ของสูตร -O-CH2-O- (c-1) หรือ -CH=CH-CH=CH- (c-2); R8 คือ ไฮโดรเจน,C1-6 แอลคิล,ไซยาโน,ไฮดรอกซิคาร์บอนิล,C1-6 แอลคิลออกซิ- คาร์บอนิล,C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล,C1-6 แอลคิล,ไซยาโน C1-6 แอลคิล,C1-6 แอลคิล- ออกซิคาร์บอนิลC1-6 แอลคิล, คาร์บอกซิ C1-6 แอลคิล, ไฮดรอกซิ C1-6 แอลคิล, อะมิโน C1-6 แอลคิล,มอนอ หรือ ได(C1-6 แอลคิล),อะมิโน C1-6 แอลคิล ,อิมิดาโซลิล, แฮโล C1-6 แอลคิล, C1-6 แอลคิลออกซิ C1-6แอลคิล, อะมิโนคาร์บอนิล C1-6 แอลคิล, หรืออนุมูลของสูตร -O-R 10 (b-1) -S-R10 (b-2) -N-R11R12 (b-3) ซึ่ง R10 คือ ไฮโดรเจน,C1-6แอลคิล, C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล, Ar1,Ar2 C1-6แอลคิล,C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล C1-6 แอลคิล, หรืออนุมูลหรือสูตร -Alk2-OR13 หรือ -Alk2-NR14 R15; R11 คือ ไฮโดรเจน,C1-12แอลคิล, Ar1หรือ Ar2 C1-6แอลคิล; R12 คือ ไฮโดรเจน,C1-6แอลคิล, C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล,C1-6 แอลคิลออกซิ- คาร์บอนิล,C1-6 แอลคิลอะมิโนคาร์บอนิล , Ar1,Ar2 C1-6 แอลคิล, C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล C1-6 แอลคิล, กรดอะมิโนธรรมชาติ,Ar1 คาร์บอนิล, Ar2 C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล,อะมิโนคาร์บอนิลคาร์บอนิล,C1-6 แอลคิลออกซิ C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล, ไฮดรอกซี, C1-6 แอลคิลออกซิ,อะมิโนคาร์บอนิล, ได (C1-6 แอลคิล) อะมิโน C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล,อะมิโน,C1-6 แอลคิล อะมิโน, C1-6 แอลคิลคาร์บอนิลอะมิโน,หรืออนุมูลหรือสูตร -Alk2-OR13 หรือ -Alk2-NR14R15; ซึ่ง Alk2 คือ C1-6 แอลเคนไดอิล; R13 คือ ไฮโดรเจน,C1-6 แอลคิล, C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล,ไฮดรอกซิ,C1-6 แอลคิล, Ar1 หรือ Ar2 C1-6แอลคิล; R14 คือ ไฮโดรเจน,C1-6 แอลคิล, Ar1หรือ Ar2 C1-6แอลคิล; R15 คือ ไฮโดรเจน,C1-6 แอลคิล, C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล, Ar1 หรือ Ar2 C1-6แอลคิล; R17 คือ ไฮโดรเจน, แฮโล,ไซยาโน,C1-6 แอลคิล, C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, Ar1; R18 คือ ไฮโดรเจน,C1-6 แอลคิล, C1-6 แอลคิลออกซิ หรือ แฮโล; R19 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-6 แอลคิล; Ar1 คือฟีนิล หรือฟีนิลที่ได้รับการแทนที่ด้วย C1-6 แอลคิล, ไฮดรอกซิ,อะมิโน,C1-6 แอลคิลออกซิ หรือแฮโล; และ Ar2 คือฟีนิล หรือฟีนิลที่ได้รับการแทนที่ด้วย C1-6 แอลคิล, ไฮดรอกซิ,อะมิโน, C1-6 แอลคิล ออกซิ หรือแฮโล

2. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารยับยั้งฟาร์นิซิล โปรตีนทราสเฟอเรสที่กล่าวมาแล้ว คือ สารประกอบของสูตร (I) ซึ่ง X คึอออกซิเจน

3. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารยับยั้งฟาร์นิซิล โปรตีนทราสเฟอเรสที่กล่าวมาแล้ว คือ สารประกอบของสูตร (I) และซึ่ง เส้นประแสดงพันธะ

4. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารยับยั้งฟาร์นิซิล โปรตีนทราสเฟอเรสที่กล่าวมาแล้ว คือ สารประกอบของสูตร (I) และซึ่ง R1 คือ ไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล, C1-6 แอลคิลออกซิ C1-6 แอลคิล หรือ มอนอ-หรือได (C1-6 แอลคิล) อะมิโน C1-6 แอลคิล

5. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง สารยับยั้งฟาร์นิซิล โปรตีนทราสเฟอเรสที่กล่าวมาแล้ว คือ สารประกอบของสูตร (I) และ R1 คือไฮโดรเจน และ R2 คือแฮโล, C1-6 แอลคิล, C2-6 แอลคีนิล, C1-6 แอลคิลออกซิ, ไทรแฮโลเมทอกซิ หรือไฮดรอกซิ C1-6 แอลคิลออกซิ

6. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารยับยั้งฟาร์นิซิล โปรตีนทราสเฟอเรสที่กล่าวมาแล้ว คือ สารประกอบของสูตร (I) และ R8 คือไฮโดรเจน,ไฮดรอกซิ,แฮโล C1-6 แอลคิล,ไฮดรอกซิ C1-6 แอลคิล,ไซยาโนC1-6 แอลคิล, C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล C1-6 แอลคิล,อิมิดาโซลิล,หรืออนุมูล ของสูตร -NR11R12 ซึ่ง R11 คือไฮโดรเจน หรือ C1-12 แอลคิล และ R12 คือ ไฮโดรเจน,C1-6 แอลคิล, C1-6 แอลคิลออกซิ,C1-6 แอลคิลออกซิ, C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล, ไฮดรอกซิ หรืออนุมูลของสูตร -Alk2- OR13 ซึ่ง R13 คือ ไฮโดรเจนหรือ C1-6 แอลคิล

7. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 1 สารประกอบคือ 4-(3-คลอโรฟีนิล)-6-[(4-คลอโรฟีนิล)ไฮดรอกซิ(1-เมทิล-1H-อิมิดาโซล-5-อิล)- เมทิล]-1เมทิล-2(1H)ควิโนลิโนน, 6-{อะมิโน (4-คลอโรฟีนิล)-1-เมทิล-1H-อิมิดาโซล-5-อิลเมทิล]-4-(3-คลอโรฟีนิล)-1- เมทิล-2(1H)ควิโนลิโนน; 6-[(4-คลอโรฟีนิล)ไฮดรอกซิ(1-เมทิล-1H-อิมิดาโซล-5-อิล)เมทิล]-4-(3- -เอทอกซิฟีนิล)-1เมทิล-2(1H)-ควิโนลิโนน; 6-[(4-คลอโรฟีนิล)(1-เมทิล-1H-อิมิดาโซล-5-อิล)เมทิล]-4-(3-เอทอกซิฟินิล)-1- เมทิล-2(1H)ควิโนลิโนน มอนอไฮโดรคลอไรด์ มอนอไฮเดรท; 6-[อะมิโน(4-คลอโรฟีนิล)(1-เมทิล-1H-อิมิดาโซล-5-อิล)เมทิล]-4- -(3-เอทอกซิฟินิล)-1-เมทิล-2(1H)ควิโนลิโนน; และ 6-[อะมิโน(4-คลอโรฟีนิล)(1-เมทิล-1H-อิมิดาโซล-5-อิล)เมทิล]-1-เมทิล-4- -(3-โพรพิลฟีนิล)-2(1H)-ควิโนลิโนน; รูปแบบสเทอริโอไอโซเมอร์ของสารนั้น หรือเกลือที่เกิดจากการเติมกรดหรือด่างที่ยอมรับทางเภสัชกรรม;

8. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารประกอบคือ (+)-6-[อะมิโน(4-คลอโรฟีนิล)(1-เมทิล- -1H-อิมิดาโซล-5-อิล)เมทิล]-4-(3-เอทอกซิฟินิล)-1-เมทิล-2(1H)ควิโนลิโนน; หรือเกลือที่เกิดจาก การเติมกรดที่ยอมรับทางเภสัชกรรม ของสารนั้น

9. การใช้ของข้อถือสิทธิก่อนหน้าข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งปริมาณ ยังผลทางการรักษาของสารผสม ทางเภสัชกรรมได้รับการให้ปากหรือ นอกลำไส้

10. การใช้ยาข้อถือสิทธิข้อ 1 โรคของข้อ คือข้ออักเสบ รูห์มาตอยด์, โรคข้อต่อเสื่อม, ข้ออักเสบ ในวัยรุ่น, ข้ออักเสบหลายข้อ, เก๊าท์, ข้ออักเสบหลายข้อ ที่ผิวชั้นนอก (การติดเชื้อไวรัสแม่น้ำ รอส) , ข้ออักเสบที่ เกี่ยวกับโรคสะเก็ดเงิน, ข้อสันหลังอักเสบเคลื่อนที่ไม่ ได้, ซิสทิมิกลูพัสอิริทีมาโทซัส; หรือโรคของข้อที่สังเกต ได้ในกลุ่มอาการเฟลที, กลุ่มอาการไรย์เทอร์ หรือกลุ่มอากา รสทิลล์