TH55186A - อนุพันธ์ควินาโซลีน, องค์ประกอบทางเภสัชกรรมที่มีสารประกอบเหล่านี้, การใช้สารเหล่านั้นและกรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารเหล่านั้น - Google Patents

Abstract

DC60 (07/09/55) การประดิษฐ์ที่นำเสนอเกี่ยวข้องกับอนุพันธ์ควินาโซลีน(Quinazoline derivatives) ของสูตรทั่วไป (สูตรเคมี) (I), ในที่นี้ Ra, Rb และ Rc เป็นตามที่กำหนดในข้อถือสิทธิ 1,ทูโทเมอร์, สเตอริโอไอโซเมอร์ และเกลือของ สารเหล่านั้น, โดยเฉพาะอย่างยิ่งเกลือซึ่งยอมรับได้ทางสรีรวิทยาของสารเหล่านั้น ที่มีกรดหรือด่างที่เป็นอนิ นทรีย์ หรืออินทรีย์ ที่ซึ่ง มีคุณสมบัติซึ่งมีคุณค่าทางเภสัชกรรม, โดยเฉพาะอย่างยิ่งมีผลในการยับยั้งการ ส่งผ่านสัญญาณ ที่สื่อผ่านโดยไทโรซีน ไคเนส, ใช้สารเหล่านั้นในการรักษาโรค, โดยเฉพาะโรคเกี่ยวกับ เนื้องอก และโรคของปอด และทางเดินหายใจ, และการเตรียมสารเหล่านั้น การประดิษฐ์ที่นำเสนอเกี่ยวข้องกับอนุพันธ์ควินาโซลีน(Quinazoline derivatives) ของสูตรทั่วไป (สูตรเคมี) (I), ในที่นี้ Ra, Rb และ Rc เป็นตามที่กำหนดในข้อถือสิทธิ 1,ทูโทเมอร์, สเตอริโอไอโซเมอร์ และเกลือของ สารเหล่านั้น, โดยเฉพาะอย่างยิ่งเกลือซึ่งยอมรับได้ทางสรีรวิทยาของสารเหล่านั้น ที่มีกรดหรือด่างที่เป็นอนิ นทรีย์ หรือ อินทรีย์ ที่ซึ่ง มีคุณสมบัติซึ่งมีคุณค่าทางเภสัชกรรม, โดยเฉพาะอย่างยิ่งมีผลในการยับยั้งการ ส่งผ่านสัญญาณ ที่สื่อผ่านโดยไทโรซีน ไคเนส, ใช้สารเหล่านั้นในการรักษาโรค, โดยเฉพาะโรคเกี่ยวกับ เนื้องอก และโรคของปอด และทางเดินหายใจ, และการเตรียมสารเหล่านั้น

Claims (9)

1. อนุพันธ์ควินาโซลีน (Quinazoline derivatives) ของสูตรทั่วไป (สูตรเคมี) (I), โดยที่ Ra แสดงถึง หมู่เบนซิล, 1-ฟีนิลเอทธิล หรือ 3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล Rb แสดงถึง หมู่ไดเมทธิลามิโน และ Rc แสดงถึง หมู่ไซโคลโพรพิลเมทธอกซี, ไซโคลบิวทิลอกซี, ไซโคลเพนทิลอกซี,เตตรา- ไฮโดรฟูแรน-3-อิล-ออกซี, เตตราไฮโดรฟูแรน-2-อิล-เมทธอกซี, เตตราไฮโดรฟูแรน-3-อิล-เมทธอกซี ,เตตราไฮโดรไพแรน-4-อิล-ออกซี หรือ เตตราไฮโดรไพแรน-4-อิล-เมทธอกซี 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูออโรฟีนิล)อะมิโน]-6-{[4-(ไดเมทธิลอะมิโน)-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล] อะมิโน}-7-ไซโคลโพรพิลเมทธอกซี-ควินาโซลีน ทูโทเมอร์, สเตอริโอไอโซเมอร์ และเกลือของสารเหล่านั้น

2. สารประกอบของสูตรทั่วไป I ซึ่งสอดคล้องกับข้อถือสิทธิ 1, ในที่นี้ Ra, Rb และ Rc เป็นตามที่กำหนดในข้อถือสิทธิ 1, แต่ยกเว้นสารประกอบ (1) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-{[4-[N,N-ไดเอทธิลามิโน)-1-ออกโซ-2-บิวเทน- 1-อิล]อะมิโน}-7-ไซโคลโพรพิลเมทธอกซี-ควินาโซลีน, (2) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-{[4-(มอร์โฟลีน-4-อิล)-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1- อิล]อะมิโน}-7-ไซโคลโพรพิลเมทธอกซี-ควินาโซลีน, (3) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-{[4-(ไดเมทธิลามิโน)-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล] อะมิโน}-7-ไซโคลโพรพิลเมทธอกซี-ควินาโซลีน, (4) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-{[4-(มอร์โฟลิน-4-อิล)-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1- อิล]อะมิโน}-7-ไซโคลบิวทิลอกซี-ควินาโซลีน, (5) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-{[4-(N,N-ไดเอทธิลามิโน)-1-ออกโซ-2-บิวเทน- 1-อิล]อะมิโน}-7-ไซโคลเพนทิลอกซี-ควินาโซลีน, (6) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-{[4-(ไดเอทธิลามิโน)-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล] อะมิโน}-7-ไซโคลเพนทิลอกซี-ควินาโซลีน, (7) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-{[4-[N,N-ไดเอทธิลามิโน)-1-ออกโซ-2-บิวเทน- 1-อิล]อะมิโน}-7-ไซโคลเพนทิลอกซี-ควินาโซลีน, (8) 4-[(R)-(1-ฟีนิล-เอทธิล)อะมิโน]-6-{[4-[(มอร์โฟลิน-4-อิล)-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล] อะมิโน}-7-ไซโคลบิวทิลอกซี-ควินาโซลีน, (9) 4-[(R)-(1-ฟีนิล-เอทธิล)อะมิโน]-6-{[4-[(มอร์โฟลิน-4-อิล)-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล] อะมิโน}-7-ไซโคลโพรพิลเมทธอกซี-ควินาโซลีน, (10) 4-[(R)-(1-ฟีนิล-เอทธิล)อะมิโน]-6-{[4-[(มอร์โฟลิน-4-อิล)-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล] อะมิโน}-7-ไซโคลเพนทิลอกซี-ควินาโซลีน, (11) 4-[(R)-(1-ฟีนิล-เอทธิล)อะมิโน]-6-{[4-[(ไดเอทธิลามิโน-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล] อะมิโน}-7-ไซโคลเพนทิลอกซี-ควินาโซลีน, (12) 4-[(R)-(1-ฟีนิล-เอทธิล)อะมิโน]-6-{[4-[(ไดเอทธิลามิโน-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล] อะมิโน}-7-ไซโคลเพนทิลอกซี-ควินาโซลีน, (13) 4-[(R)-(1-ฟีนิล-เอทธิล)อะมิโน]-6-{[4-(ไดเอทธิลามิโน-1-ออกโซ-2-บิวแทน-1-อิล] อะมิโน}-7-ไซโคลโพรพิลเทธอกซี-ควินาโซลีน, (14) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-{[4-[บิส-(2-เมทธอกซีเอทธิล)-อะมิโน]-1- ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล}อะมิโน}-7-ไซโคลโพรพิลเมทธอกซี-ควินาโซลีน, (15) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-{[4-[N-เอทธิล-N-(2-เมทธอกซีเอทธิล)- อะมิโน]-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล}อะมิโน}-7-ไซโคลโพรพิลเมทธอกซี-ควินาโซลีน, (16) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-{[4-[N-เมทธิล-N-(เตตราไฮโดรไพแรน-4-อิล)- อะมิโน]-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล}อะมิโน}-7-ไซโคลพิลเมทธอกซี-ควินาโซลีน, (17) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-{[4-(ไดเอทธิลามิโน)-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล] อะมิโน}-7-(เตตราไฮโดรฟูแรน-2-อิล)เมทธอกซี]-ควินาโซลีน, (18) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-{[4-(ไดเอทธิลามิโน)-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล] อะมิโน}-7-[(S)-(เตตราไฮโดรฟูแรน-3-อิล)ออกซี]-ควินาโซลีน, (19) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-{[4-(ไดเอทธิลามิโน)-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล] อะมิโน}-7-[(เตตราไฮโดรไพแรน-4-อิล)ออกซี]-ควินาโซลีน, (20) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-({4-[N-เมทธิล-N-(เตตราไฮโดรฟูแรน-2-อิล- เมธิล)-อะมิโน]-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล]อะมิโน)-7-ไซโคลโพรพิลเมทธอกซี-ควินาโซลีน, (21) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-({4-(N-เมทธิล-N-(เตตราไฮโดรฟูแรน-3-อิล- เมทธิล)-อะมิโน-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล}อะมิโน)-7-ไซโคลโพรพิลเมทธอกซี-ควินาโซลีน, (22) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-({4-[N-(2-เมทธอกซีเอทธิล)-N-เมทธิลามิโน]-1- ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล}อะมิโน)-7-ไซโคลโพรพิลเมทธอกซี-ควินาโซลีน, (23) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-({4-[บิส-(2-เมทธอกซีเอทธิล)-อะมิโน]-1- ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล}อะมิโน)-7-ไซโคลบิวทิลอกซี-ควินาโซลีน, (24) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-({4-(N-เมทธิล-N-(2-เมทธอกซีเอทธิล)อะมิโน]- 1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล}อะมิโน)-7-ไซโคลบิวทิลอกซี-ควินาโซลีน, (25) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-({4-[(S)-N-เมทธิล-N-(เตตราไฮโดรฟูแรน-3- อิล)-อะมิโน]-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล}อะมิโน}-7-ไซโคลบิวทิลอกซี-ควินาโซลีน, (26) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-({4-[(R)-N-เมทธิล-N-(เตตราไฮโดรฟูแรน-3- อิล)-อะมิโน]-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล}อะมิโน}-7-ไซโคลบิวทิลอกซี-ควินาโซลีน, (27) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-({4-[N-เมทธิล-N-(เตตราไฮโดรโพแรน-4-อิล)- อะมิโน]-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล}อะมิโน)-7-ไซโคลบิวทิลอกซี-ควินาโซลีน, (28) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-({4-[(R)-N-เมทธิล-N-(เตตราไฮโดรฟูแรน-2-อิล เมทธิล)-อะมิโน]-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล}อะมิโน)-7-ไซโคลบิวทิลอกซี-ควินาโซลีน, (29) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-({4-[(S)-N-เมทธิล-N-(เตตราไฮโดรฟูแรน-2-อิล เมทธิล)-อะมิโน]-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล}อะมิโน)-7-ไซโคลบิวทิลอกซี-ควินาโซลีน, (30) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-({4-[N-เมทธิล-N-(2-เมทธอกซีเอทธิล)- อะมิโน]-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล}อะมิโน)-7-(เตตราไฮโดรฟูแรน-3-อิล-ออกซี)-ควินาโซลีน, (31) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-{[4-[N-เมทธิล-N-(2-เมทธอกซีเอทธิล)- อะมิโน]-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล}อะมิโน)-7-(เตตราไฮโดรไพแรน-4-อิล-ออกซี)-ควินาโซลีน, (32) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-({4-[N-เมทธิล-N-(2-เมทธอกซีเอทธิล)- อะมิโน]-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล}อะมิโน)-7-(เตตราไฮโดรฟูแรน-2-อิล-เมทธอกซี)-ควินาโซลีน, และ (33) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-{[4-(N-ไซโคลโพรพิล-N-เมทธิล-อะมิโน)-1- ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล]อะมิโน}-7-ไซโคลโพรพิลเมทธอกซี-ควินาโซลีน, ทูโทเมอร์, สเตอริโอไอโซเมอร์ และเกลือของสารเหล่านั้น

3. สารประกอบของสูตรทั่วไป I ซึ่งสอดคล้องกับข้อถือสิทธิ 1, ในที่นี้ Ra แสดงถึง หมู่ 1-ฟีนิลเอทธิล หรือ 3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล, Rb แสดงถึง หมู่ไดเมทธิลามิโน, N-เมทธิล-N-เอทธิลามิโน, ไดเอทธิลามิโน, N-เมทธิล-N-ไอโซโพรพิลามิโน, N-เมทธิล-N-ไซโคลโพรพิลามิโน, N-เมทธิล-N-(2-เมทธอกซี เอทธิล)-อะมิโน, N-เอทธิล-N-(2-เมทธอกซีเอทธิล)-อะมิโน, บิส-(2-เมทธอกซีเอทธิล)-อะมิโน, มอร์โฟลิโน, N-เมทธิล-N-(เตตราไฮโดรฟูแรน-3-อิล)-อะมิโน, N-เมทธิล-N-(เตตราไฮโดรฟูแรน-2- อิลเมทธิล)-อะมิโน, N-เมทธิล-N-(เตตราไฮโดรฟูแรน-3-อิล-เมทธิล)-อะมิโน, N-เมทธิล-N-(เตตรา ไฮโดรไพแรน-4-อิล)-อะมิโน หรือ N-เมทธิล-N-(เตตราไฮโดรไพแรน-4-อิล-เมทธิล)-อะมิโน และ Rc แสดงถึงหมู่ไซโคลโพรพิลเมทธอกซี, ไซโคลบิวทิลอกซี, ไซโคลเพนทิลอกซี, เตตราไฮโดรฟูแรน-3-อิล-ออกซี, เตตราไฮโดรฟูแรน-2-อิล-เมทธอกซี, เตตราไฮโดรฟูแรน-3-อิล- เมทธอกซี, เตตราไฮโดรไพแรน-4-อิล-ออกซี หรือ เตตราไฮโดรไพแรน-4-อิล-เมทธอกซี, ยกเว้นสารประกอบ (1) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-{[4-(N,N-ไดเอทธิลามิโน)-1-ออกโซ-2-บิวเทน- 1-อิล]อะมิโน}-7-ไซโคลโพรพิลเมทธอกซี-ควินาโซลีน, (2) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-{[4-(มอร์โฟลิน-4-อิล)-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1- อิล]อะมิโน}-7-ไซโคลโพรพิลเมทธอกซี-ควินาโซลีน, (3) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-{[4-(ไดเมทธิลามิโน)-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล] อะมิโน}-7-ไซโคลโพรพิลเมทธอกซี-ควินาโซลีน, (4) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-{[4-(มอร์โฟลิน-4-อิล)-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1- อิล]อะมิโน}-7-ไซโคลบิวทิลอกซี-ควินาโซลีน, (5) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-{[4-(มอร์โฟลิน-4-อิล)-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1- อิล]อะมิโน}-7-ไซโคลเพนทิลอกซี-ควินาโซลีน, (6) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-{[4-(ไดเอทธิลามิโน)-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล] อะมิโน}-7-ไซโคลบิวทิลอกซี-ควินาโซลีน, (7) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-{[4-(ไดเอทธิลามิโน)-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล] อะมิโน}-7-ไซโคลเพนทิลอกซี-ควินาโซลีน, (8) 4-[(R)-(1-ฟีนิล-เอทธิล)อะมิโน]-6-{[4-[(มอร์โฟลิน-4-อิล)-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล] อะมิโน}-7-ไซโคลบิวทิลลอกซี-ควินาโซลีน, (9) 4-[(R)-(1-ฟีนิล-เอทธิล)อะมิโน]-6-{[4-[(มอร์โฟลิน-4-อิล)-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล] อะมิโน}-7-ไซโคลโพรพิลเมทธอกซี-ควินาโซลีน, (10) 4-[(R)-(1-ฟีนิล-เอทธิล)อะมิโน]-6-{[4-[(มอร์โฟลิน-4-อิล)-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล] อะมิโน}-7-ไซโคลเพนทิลอกซี-ควินาโซลีน, (11) 4-[(R)-(1-ฟีนิล-เอทธิล)อะมิโน]-6-{[4-[(ไดเอทธิลามิโน)-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล] อะมิโน}-7-ไซโคลบิวทิลลอกซี-ควินาโซลีน, (12) 4-[(R)-(1-ฟีนิล-เอทธิล)อะมิโน]-6-{[4-[(ไดเอทธิลามิโน)-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล] อะมิโน}-7-ไซโคลเพนทิลอกซี-ควินาโซลีน, (13) 4-[(R)-(1-ฟีนิล-เอทธิล)อะมิโน]-6-{[4-[(ไดเอทธิลามิโน)-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล] อะมิโน}-7-ไซโคลโพรพิลเมทธอกซี-ควินาโซลีน, (14) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-([4-[บิส-(2-เมทธอกซีเอทธิล)-อะมิโน]-1- ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล}อะมิโน}-7-ไซโคลโพรพิลเมทธอกซี-ควินาโซลีน, (15) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-([4-[N-เอทธิล-N-(2-เมทธอกซีเอทธิล)- อะมิโน]-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล}อะมิโน)-7-ไซโคลโพรพิลเมทธอกซี-ควินาโซลีน, (16) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-([4-[N-เมทธิล-N-(เตตราไฮโดรไพแรน-4-อิล)- อะมิโน]-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล}อะมิโน)-7-ไซโคลโพรพิลเมทธอกซี-ควินาโซลีน, (17) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-{[4-(ไดเอทธิลามิโน)-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล] อะมิโน}-7-[(เตตราไฮโดรฟูแรน-2-อิล)เมทธอกซี]-ควินาโซลีน, (18) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-{[4-(ไดเอทธิลามิโน)-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล] อะมิโน}-7-[(S)-(เตตราไฮโดรฟูแรน-3-อิล)ออกซี]-ควินาโซลีน, (19) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-{[4-(ไดเอทธิลามิโน)-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล] อะมิโน}-7-[(เตตราไฮโดรไพแรน-4-อิล)ออกซี]-ควินาโซลีน, (20) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-([4-(N-เมทธิล-N-(เตตราไฮโดรฟูแรน-3-อิล)- อะมิโน]-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล}อะมิโน)-7-ไซโคลโพรพิลเมทธอกซี-ควินาโซลีน, (21) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-([4-[N-(2-เมทธอกซีเอทธิล)-N-เมธิลามิโน]-1- ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล}อะมิโน)-7-ไซโคลโพรพิลเมทธอกซี-ควินาโซลีน, (22) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-({4-[บิส-(2-เมทธอกซีเอทธิล)-อะมิโน]-1- ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล}อะมิโน)-7-ไซโคลบิวทิลลอกซี-ควินาโซลีน, (23) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-({4-[N-เมทธิล-N-(2-เมทธอกซีเอทธิล)- อะมิโน]-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล}อะมิโน)-7-ไซโคลบิวทิลอกซี-ควินาโซลีน, (24) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-({4-[(S)-N-เมทธิล-N-(เตตราไฮโดรฟูแรน-3- อิล)-อะมิโน]-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล}อะมิโน)-7-ไซโคลบิวทิลอกซี-ควินาโซลีน, (25) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-({4-[(R)-N-เมทธิล-N-(เตตราไฮโดรฟูแรน-3- อิล)-อะมิโน]-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล}อะมิโน)-7-ไซโคลบิวทิลอกซี-ควินาโซลีน, (26) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-({4-[N-เมทธิล-N-(เตตราไฮโดรไพแรน-4-อิล)- อะมิโน]-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล}อะมิโน)-7-ไซโคลบิวทิลอกซี-ควินาโซลีน, (27) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-({4-[N-เมทธิล-N-(2-เมทธอกซีเอทธิล)- อะมิโน]-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล}อะมิโน)-7-(เตตราไฮโดรฟูแรน-3-อิล-ออกซี)-ควินาโซลีน, (28) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-({4-[N-เมทธิล-N-(2-เมทธอกซีเอทธิล)- อะมิโน]-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล}อะมิโน)-7-(เตตราไฮโดรไพแรน-4-อิล-ออกซี)-ควินาโซลีน, (29) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-({4-[N-เมทธิล-N-(2-เมทธอกซีเอทธิล)- อะมิโน]-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล}อะมิโน)-7-(เตตราไฮโดรฟูแรน-2-อิล-เมทธอกซี)-ควินาโซลีน, (30) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-{[4-(N-ไซโคลโพรพิล-N-เมทธิล-อะมิโน)-1- ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล]อะมิโน}-7-ไซโคลโพรพิลเมทธอกซี-ควินาโซลีน, (31) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-({4-[N-เมทธิล-N-(เตตราไฮโดรฟูแรน-2-อิล- เมทธิล)-อะมิโน]-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล}อะมิโน)-7-ไซโคลโพรพิลเมทธอกซี-ควินาโซลีน, (32) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-({4-[(R)-N-เมทธิล-N-(เตตราไฮโดรฟูแรน-2- อิลเมทธิล)-อะมิโน]-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล}อะมิโน)-7-ไซโคลบิวทิลออกซี-ควินาโซลีน, และ (33) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-({4-[(S)-N-เมทธิล-N-(เตตราไฮโดรฟูแรน-2-อิล เมทธิล)-อะมิโน]-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล}อะมิโน}-7-ไซโคลบิวทิลลอกซี-ควินาโซลีน, ทูโทเมอร์, สเตอริโอไอโซเมอร์ และเกลือของสารเหล่านั้น

4. สารประกอบของสูตรทั่วไป I ต่อไปนี้สอดคล้องกับข้อถือสิทธิ 1: (a) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-{[4-(N,N-ไดเอทธิลามิโน)-ออกโซ-2-บิวเทน-1- อิล]อะมิโน}-7-ไซโคลบิวทิลอกซี-ควินาโซลีน, (b) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-{[4-(N,N-ไดเมทธิลามิโน)-ออกโซ-2-บิวเทน-1- อิล]อะมิโน}-7-ไซโคลเพนทิลอกซี-ควินาโซลีน, (c) 4-[(R)-(1-ฟีนิล-เอทธิล)อะมิโน]-6-{[4-(N,N-บิส-(2-เมทธอกซี-เอทธิล)-อะมิโน)-1- ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล]อะมิโน}-7-ไซโคลโพรพิลเมทธอกซี-ควินาโซลีน, (d) 4-[(R)-(1-ฟีนิล-เอทธิล)อะมิโน]-6-({4-[N-(2-เมทธอกซี-เอทธิล)-N-เอทธิล-อะมิโน]-1- ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล}อะมิโน)-7-ไซโคลโพรพิลเมทธอกซี-ควินาโซลีน, (e) 4-[(R)-(1-ฟีนิล-เอทธิล)อะมิโน]-6-({4-[N-(2-เมทธอกซี-เอทธิล)-N-เมทธิล-อะมิโน]-1- ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล}อะมิโน)-7-ไซโคลโพรพิลเมทธอกซี-ควินาโซลีน, (f) 4-[(R)-(1-ฟีนิล-เอทธิล)อะมิโน]-6-({4-[N-(เตตราไฮโดนไพแรน-4-อิล)-N-เมทธิล- อะมิโน]-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล}อะมิโน)-7-ไซโคลโพรพิลเมทธอกซี-ควินาโซลีน, (g) 4-[(R)-(1-ฟีนิล-เอทธิล)อะมิโน]-6-({4-[N-(เตตราไฮโดรฟูแรน-3-อิล)-N-เมทธิล- อะมิโน]-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล}อะมิโน)-7-ไซโคลโพรพิลเมทธอกซี-ควินาโซลีน, (h) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-[(4-{N-[(เตตราไฮโดรฟูแรน-3-อิล)เมทธิล]-N- เมทธิล-อะมิโน}-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล)อะมิโน]-7-ไซโคลโพรพิลเมทธอกซี-ควินาโซลีน, (i) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-{[4-(N,N-ไดเมทธิลามิโน)-1-ออกโซ-2-บิวเทน- 1-อิล]อะมิโน}-7-((R)-เตตราไฮโดรฟูแรน-3-อิลอกซี)-ควินาโซลีน, (j) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-{[4-(N,N-ไดเมทธิลามิโน)-1-ออกโซ-2-บิวเทน- 1-อิล]อะมิโน}-7-((S)-เตตราไฮโดรฟูแรน-3-อิลอกซี)-ควินาโซลีน, (k) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-{[4-(N,N-ไดเมทธิลามิโน)-1-ออกโซ-2-บิวเทน- 1-อิล]อะมิโน}-7-(เตตราไฮโดรไพแรน-4-อิลอกซี)-ควินาโซลีน, (l) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-{[4-(N,N-ไดเมทธิลามิโน)-1-ออกโซ-2-บิวเทน- 1-อิล]อะมิโน}-7-[(เตตราไฮโดรฟูแรน-3-อิล)เมทธอกซี]-ควินาโซลีน, (m) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-{[4-(N,N-ไดเมทธิลามิโน)-1-ออกโซ-2-บิวเทน- 1-อิล]อะมิโน}-7-[(เตตราไฮโดรฟูแรน-3-อิล)เมทธอกซี]-ควินาโซลีน, (o) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-{[4-(N,N-ไดเอทธิลามิโน)-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1- อิล]อะมิโน}-7-[(เตตราไฮโดรฟูแรน-3-อิล)เมทธอกซี]-ควินาโซลีน, (p) 4-[(R)-(1-ฟีนิล-เอทธิล)อะมิโน]-6-{[4-(N,N-ไดเมทธิลามิโน)-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล]อะมิ โน}-7-ไซโคลโพรพิลเมทธอกซี-ควินาโซลีน, (q) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-({4-(N,N-บิส-2-(เมทธอกซี-เอทธิล)-อะมิโน]-1-ออก โซ-2-บิวเทน-1-อิล}อะมิโน)-7-[(เตตราไฮโดรฟูแรน-2-อิล)เมทธอกซี]-ควินาโซลีน, (r) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-{[4-(มอร์โฟลิน-4-อิล)-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1-อิล]อะ มิโน}-7-[(เตตราไฮโดรฟูแรน-2-อิล)เมทธอกซี]-ควินาโซลีน, (s) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-{[4-(N-ไซโคลโพรพิล-N-เมทธิล-อะมิโน)-1-ออก โซ-2-บิวเทน-1-อิล]อะมิโน}-7-ไซโคลเพนทิลอกซี-ควินาโซลีน, และ (t) 4-[(3-คลอโร-4-ฟลูโอโรฟีนิล)อะมิโน]-6-{[4-(N,N-ไดเมทธิลามิโน)-1-ออกโซ-2-บิวเทน-1- อิล]อะมิโน}-7-[(S)-(เตตราไฮโดรฟูแรน-2-อิล)เมทธอกซี]-ควินาโซลีน, ทูโทเมอร์, สเตอริโอไอโซเมอร์ และเกลือของสารเหล่านั้น

5. เกลือซึ่งยอมรับได้ทางสรีรวิทยาของสารประกอบที่สอดคล้องกับอย่างน้อยที่ สุดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 4 ที่มีกรดหรือด่างที่เป็นอนินทรีย์ หรือ อินทรีย์

6. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมที่ประกอบด้วยสารประกอบที่สอดคล้องกับอย่าง น้อยที่สุดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 4 หรือเกลือซึ่งยอมรับได้ทางสรีรวิทยา ซึ่งสอดคล้องกับ ข้อถือสิทธิ 5 ซึ่งสามารถเลือกร่วมกันกับหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งสารพาหะ และ/หรือ สารเจือจางที่ ไม่ออกฤทธิ์

7. การใช้สารประกอบซึ่งสอดคล้องกับอย่างน้อยที่สุดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 5 สำหรับการเตรียมองค์ประกอบทางเภสัชกรรม ที่ซึ่งมีความเหมาะสมสำหรับการรักษาเนื้องอก ที่ไม่ร้ายแรง หรือ ร้ายแรง, สำหรับการป้องกัน และการรักษาโรคของทางเดินหายใจ และโรคปอด และสำหรับการรักษาโรคของทางเดินกระเพาะอาหาร และท่อน้ำดี และถุงน้ำดี

8. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมองค์ประกอบทางเภสัชกรรม ซึ่งสอดคล้องกับ ข้อถือสิทธิ 6, กำหนดลักษณะเฉพาะให้สารประกอบ ซึ่งสอดคล้องกับอย่างน้อยที่สุดข้อหนึ่งของ ข้อถือสิทธิ 1 ถึง 5 ร่วมกันในหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่ง สารพาหะ และ/หรือ สารเจือจางที่ไม่ออกฤทธิ์ โดยมิใช่วิธีการทางเคมี

9. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบของสูตรทั่วไป I ซึ่งสอดคล้องกับ ข้อถือสิทธิ 1 ถึง 5, กำหนดลักษณะเฉพาะนั่นคือ a) การทำปฏิกิริยาสารประกอบของสูตรทั่วไป (สูตรเคมี) (II), ในที่นี้ Ra และ Rc เป็นตามที่กำหนดในข้อถือสิทธิ 1 ถึง 5, ทำปฏิกิริยากับสารประกอบ ของสูตรทั่วไป (สูตรเคมี) (III), ในที่นี้ Rb เป็นตามที่กำหนดในข้อถือสิทธิ 1 ถึง 5 และ Z1 แสดงถึงหมู่หลุดออก หรือ หมู่ไฮดรอกซี, หรือ b) สารประกอบของสูตรทั่วไป (สูตรเคมี) (IV), ในที่ซึ่ง Ra และ Rc เป็นตามที่กำหนดในข้อถือสิทธิ 1 ถึง 5 และ Z2 แสดงถึงหมู่หลุดออก, ทำปฏิกิริยากับสารประกอบของสูตรทั่วไป H-Rb (V), ในที่นี้ Rb เป็นตามที่กำหนดในข้อถือสิทธิ 1 ถึง 5 และ ถ้ามีความจำเป็นหมู่ทำการป้องกันใด ๆ ที่ใช้ในระหว่างการทำปฏิกิริยาข้างบนถูก แยกออกอีกครั้ง และ/หรือ ถ้าต้องการสารประกอบของสูตรทั่วไป I ที่ได้รับนี้ ถูกรีโซลฟ์ให้เป็นสเตอริโอไอ โซเมอร์ของมันเอง และ/หรือ สารประกอบของสูตรทั่วไป I ที่ได้รับนี้ถูกผันกลับให้เป็นเกลือของสารเหล่านั้น, ที่เฉพาะมากกว่าสำหรับการใช้ทางเภสัชกรรม, ผันกลับให้เป็นเกลือซึ่งยอมรับได้ทางสรีรวิทยาของ สารเหล่านั้น