TH54368A - อนุพันธ์ของมอร์โฟลีนชนิดใหม่, กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารเหล่านี้ และสารผสมทางเภสัชกรรมที่มีสารเหล่านี้ - Google Patents
อนุพันธ์ของมอร์โฟลีนชนิดใหม่, กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารเหล่านี้ และสารผสมทางเภสัชกรรมที่มีสารเหล่านี้Info
- Publication number
- TH54368A TH54368A TH1000944A TH0001000944A TH54368A TH 54368 A TH54368 A TH 54368A TH 1000944 A TH1000944 A TH 1000944A TH 0001000944 A TH0001000944 A TH 0001000944A TH 54368 A TH54368 A TH 54368A
- Authority
- TH
- Thailand
- Prior art keywords
- compounds
- formula
- compound
- methyl
- trifluoromethyl
- Prior art date
Links
Abstract
DC60 (19/06/43) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับสารประกอบสูตร : (สูตรเคมี) (I) และเกี่ยวกับเกลือของสารเหล่านี้ที่เกิดกับกรดอินทรีย์ หรือกรดอนินทรีย์, เกี่ยวกับซอลเวทของสาร เหล่านี้ และ/หรือ เกี่ยวกับไฮเดรทของสารเหล่านี้, ซึ่งมีแอฟฟินิทีแรงมากและ การเลือกสูงสำหรับ ฮิวแมน NK1 รีเซพเตอร์สำหรับสาร P การประดิษฐ์นี้ยังเกี่ยวกับกรรมวิธีสำหรับเตรียมสารเหล่า นี้, เกี่ยวกับสารประกอบอินเทอร์- มีเดียท ที่มีสูตร (IV), (VI) และ (VIII) ซึ่งใช้ประโยชน์สำหรับเตรียมสารเหล่านี้, เกี่ยวกับ สารผสมทาง เภสัชกรรมที่มีสารเหล่านี้ และเกี่ยวกับการใช้สาร เหล่านี้สำหรับผลิต ผลิตภัณฑ์ยาที่ใช้สำหรับรักษา อาการโรค ซึ่ง สาร P และ/หรือ ฮิวแมน NK1 รีเซพเตอร์มีส่วนเกี่ยว ข้อง การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับสารประกอบสูตร : (สูตรเคมี) (I) และเกี่ยวกับเกลือของสารเหล่านี้ที่เกิดกับกรดอินทรีย์ หรือกรดอนินทรีย์, เกี่ยวกับซอลเวทของสาร เหล่านี้ และ/หรือ เกี่ยวกับไฮเดรทของสารเหล่านี้, ซึ่งมีแอฟฟินิทีแรงมากและ การเลือกสูงสำหรับ ฮิวแมน NK1 รีเซพเตอร์สำหรับสาร P การประดิษฐ์นี้ยังเกี่ยวกับกรรมวิธีสำหรับเตรียมสารเหล่า นี้, เกี่ยวกับสารประกอบอินเทอร์- มีเดียท ที่มีสูตร (IV), (VI) และ (VIII) ซึ่งใช้ประโยชน์สำหรับเตรียมสารเหล่านี้, เกี่ยวกับ สารผสมทาง เภสัชกรรมที่มีสารเหล่านี้ และเกี่ยวกับการใช้สาร เหล่านี้สำหรับผลิต, ผลิตภัณฑ์ยาที่ใช้สำหรับรักษา อาการโรค ซึ่ง สาร P และ/หรือ ฮิวแมน NK1 รีเซพเตอร์มีส่วนเกี่ยว ข้อง
Claims (30)
1. สารประกอบสูตร : (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง - Ar คือเฟนิลซึ่งถูกแทนที่ 1 หรือ 2 หมู่ด้วยเฮโลเจนอะตอม; (C1-3)แอลคิล, - X คือหมู่ R2-N ; หมู่ R3-CH ; - R1 คือ คลอรีนอะตอท, โบรมีน อะตอม, (C1-C3)แอลคิล หรือ ไทรฟลูออโรเมธิล, - R2 คือ (C1-C6) แอลคิล, (C3-C6)ไซโคลแอลคิล, หมู่ -CR4R5CONR6R7; - R3 คือ หมู่ -CR4R5CONR6R7; -R4 และ R5 คือ อนุมูลเหมือนกันที่เลือก จากเมธิล, เอธิล, n-โพรพิล หรือ n-บิวทิล; - หรือในอีกรูปแบบหนึ่ง R4 และ R5 รวมตัวกับคาร์บอนอะตอม ซึ่งหมู่ทั้ง 2 นี้เกาะอยู่กลาย เป็น (C3-C6)-ไซโคลแอลคิล, - R6 และ R7 แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกันคือ ไฮโดรเจน;(C1-C3) แอลคิล, - หรือในอีกในรูปแบบหนึ่ง R6 และ R7 รวมตัวกับไนโตรเจนอะตอม ซึ่งหมู่ทั้ง 2 นี้ เกาะอยู่ กลายเป็นอนุมูล เฮเทอโรไซคลิค ที่เลือกจาก 1-อะเซทิดินิล, 1-พิรอลิดินิล, 1-พิเพอริดิ- นิล, 4-มอร์โฟลินิล, 4-ไธโอมอร์โฟลินิล หรือ เปอร์ไฮโตร-1-อะ เซฟินิล, และเกลือที่เป็น ไปได้ของสารเหล่านี้ที่เกิดกับกรด อินทรีย์หรือกรดอนินทรีย์, ซอลเวทของสารเหล่านี้ และ/หรือ ไฮเดรทของสารเหล่านี้
2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่ง Ar คือ 3,4-ไดคลอ โรเฟนิล
3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งหมู่แทนที่ R1 คือ คลอรีนอะตอม, เมธิล, เอธิล, ไอโซโพรพิล หรือ ไทรฟลูออโรเมธิล
4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่ง X คือหมู่ R2-N ซึ่ง R2 คือ (C1-C6) แอลคิล หรือ (C3-C6) ไซโคลแอลคิล
5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 4, ซึ่ง R2 คือ ไซโคลโพรพิล หรือไซโคลเฮกซิล
6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่ง X คือหมู่ R2-N ซึ่ง R2 คือ หมู่ -CR4R5CONR6R7
7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 6, ซึ่ง R4 และ R5 แต่ละหมู่ คือ เมธิล หรืออีกรูปแบบ หนึ่ง, รวมตัวกับคาร์บอนอะตอม ซึ่ง หมู่ทั้ง 2 นี้ เกาะอยู่กลายเป็นโซโคลเฮกซิล
8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 6 ซึ่ง R6 และ R7 เหมือนกัน และเป็นไฮโดรเจน หรือ เมธิล
9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่ง X คือ หมู่ R3-CH ซึ่ง R3 คือ หมู่ -CR4R5CONR6R7
10. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 9, ซึ่ง R4 และ R5 แต่ละ หมู่คือ เมธิล หรืออีกรูปแบบ หนึ่ง, รวมตัวกับคาร์บอนอะตอม ซึ่งหมู่ทั้ง 2 นี้ เกาะอยู่กลายเป็นไซโคลเฮกซิล หรือไซโคล โพรพิล
11. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 9, ซึ่ง R6 และ R7 เหมือนกันและเป็นไฮโดรเจน หรือ เมธิล
12. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งมีสูตร : (สูตรเคมี) (I') ซึ่ง - R'1 คือ คลอรีนอะตอม, เมธิล, เอธิล, ไอโซโพรพิล หรือ ไทรฟลู ออโรเมธิล; - R'2 คือ ไซโคลเพนพิล หรือ ไซโคลเฮกซิล; และเกลือของสารเหล่า นี้ที่เกิดกับกรดอินทรีย์ หรือ กรดอนินทรีย์, ซอลเวทของสาร เหล่านี้ และ/หรือ ไฮเดรทของสารเหล่านี้
13. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งมีสูตร : (สูตรเคมี) (I'') ซึ่ง R'1 คือ คลอรีนอะตอม, เมธิล, เอธิล, ไอโซโพรพิล หรือ ไทรฟลูออโรเมธิล; R'4 และ R'5 แต่ละหมู่คือ เมธิล, หรือ อีกรูปแบบหนึ่ง, รวม ตัวกับคาร์บอนอะตอม ซึ่ง หมู่ ทั้ง 2 นี้ เกาะอยู่กลายเป็น ไซโคลเฮกซิล, R'6 และ R'7 เหมือนกัน และเป็นไฮโดรเจน หรือเมธิล และเกลือ ของสารเหล่านี้ที่เกิดกับกรด อินทรีย์หรือกรดอนินทรีย์, ซอล เวทของสารเหล่านี้ และ/หรือ ไฮเดรทของสารเหล่านี้
14. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งมีสูตร : (สูตรเคมี) (I''') ซึ่ง - R'1 คือ คลอรีนอะตอม, เมธิล, เอธิล, ไอโซโพรพิล หรือ ไทรฟลู ออโรเมธิล; - R'4 และ R'5 แต่ละหมู่คือ เมธิล, หรือ อีกรูปแบบหนึ่ง, รวม ตัวกับคาร์บอนอะตอม ซึ่ง หมู่ ทั้ง 2 นี้ เกาะอยู่กลายเป็น ไซโคลเฮกซิล, - R'6 และ R'7 เหมือนกัน และเป็นไฮโดรเจน หรือ เมธิล และเกลือ ของสารเหล่านี้ที่เกิดกับ กรดอินทรีย์หรือกรดอนินทรีย์, ซอล เวทของสารเหล่านี้ และ/หรือ ไฮเดรทของสารเหล่า นี้
15. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 14 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งมีสูตร (I), (I').(II') หรือ (I"'') ในรูปออพทิคัลลี เ พียว
16. 2-[2-(4-ไซโคลเฮกซิลพิเพอแร ซิน-1-อิล)เอธิล]-2-(3,4-ไดคลอโรเฟ นิล)-4-[2-[3,5- บิส(ไทรฟลูออโรเมธิล)เฟนิล)แอซิทิล]มอร์โฟ ลีน, (+) ไอโซเมอร์, เกลือของสารเหล่านี้, ซอลเวทของ สารนี้ และ/หรือ ไฮเดรทของสารนี้
17. 2-[2-[4-(1-คาร์แบโมอิลไซโคลเฮกซิล)พิเพอริ ดิน-1-อิล]เอธิล]-2-(3,4-ไดคลอโร-เฟ นิล)- 4-[2-[3,5-บิส(ไทรฟลูออโรเมธิล)เฟนิล)แอซิทิล]มอร์โฟ ลีน. (+)ไอโซเมอร์,เกลือของสารนี้, ซอลเวท ของสารนี้ และ/หรือ ไฮเดรทของสารนี้
18. 2-[2-[4-(1-คาร์แบโมอิล-1-เมธิลเอธิล)พิเพอแร ซิน-1-อิล]เอธิล]-2-(3,4-ไดคลอโรเฟนิล- 4-[2-[3,5-บิส(ไทรฟลู ออโรเมธิล)เฟนิล]แอซิทิล]มอร์โฟลีน, (+)ไอโซเมอร์, เกลือของ สารนี้ ซอลเวท ของสารนี้, และ/หรือ ไฮเดรทของสารนี้
19. 2-[2-[4-(1-คาร์แบโมอิล-1-เมธิลเอธิล)พิเพอริดิน-1-อิล]เอธิล]-2-(3,4-ไดคลอโรเฟนิล)-4- [2-[3,5-บิส(ไทรฟลู ออโรเมธิล)เฟนิล]แอซิทิล]มอร์โฟลีน, (+)ไอโซเมอร์, เกลือของ สารนี้, ซอลเวท ของสารนี้ และ/หรือ ไฮเดรทของสารนี้
20. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิข้อ 1, เกลือของสารเหล่านี้, ซอลเวทของสารเหล่านี้ และ/หรือ ไฮเดรทของสารเหล่านี้, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือ : la) ให้สารประกอบสูตร : (สูตรเคมี) (II) ซึ่ง Ar มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้สำหรับสารประกอบสูตร (I) ในข้อถือสิทธิข้อ I และ E คือ ไฮโดรเจน หรือ หมู่ป้องกันของ O-(O-protecting group), ทำปฏิกิริยากับอนุพันธ์ฟังก์ชันนัลของ แอซิดที่มีสูตร : (สูตรเคมี) (III) ซึ่ง R1 มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้สำหรับสารประกอบสูตร (I) ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ได้สาร ประกอบสูตร : (สูตรเคมี) (IV) ; 2a) เมื่อ E คือ หมู่ป้องกัน, เลือกเอา E ออกโดยให้ทำปฏิกิริยากับกรดหรือด่าง, ได้แอลกอฮอล์ สูตร : (สูตรเคมี) (IV, E = H) ; 3a) ให้แอลกอฮอล์ที่ได้ในขั้น 1a) หรือในขั้น 2a) ที่มีสูตร (IV, E = H) ทำปฏิกิริยากับสาร ประกอบสูตร : Y-SO2-CI (V) ซึ่ง Y คือ หมู่เมธิล, เฟนิล, ทอลิล หรือไทรฟลูออโรเมธิล, ได้สารประกอบสูตร : (สูตรเคมี) (VI) 4a) ให้สารประกอบสูตร (VI) ทำปฏิกิริยากับสารประกอบสูตร : (สูตรเคมี) (VII) ซึ่ง x มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้สำหรับสารประกอบสูตร (I) ในข้อถือสิทธิข้อ 1; 5) และเลือกเปลี่ยนสารประกอบที่ได้ไปเป็นเกลือของสารเหล่านี้ชนิดหนึ่งที่เกิดกับกรด อนินทรีย์ หรือ กรดอินทรีย์
21. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิข้อ 1, เกลือของสารเหล่านี้, ซอลเวทของสารเหล่านี้ และ/หรือ ไฮเดรทของสารเหล่านี้, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือ 1b) ให้สารประกอบสูตร : (สูตรเคมี) (II) ซึ่ง Ar มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ สารสำหรับสารประกอบสูตร (I) ในข้อถือสิทธิข้อ 1, E คือ ไฮโดรเจนหรือหมู่ป้องกันของ O ทำปฏิกิริยากับอนุพันธ์ฟังก์ชันนัลของแอซิดที่มีสูตร : (สูตรเคมี) (III) ซึ่ง R1 มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้สำหรับสารประกอบสูตร (I) ในข้อถือสิทธิข้อ 1, ได้สาร ประกอบสูตร : (สูตรเคมี) (IV) ; เมื่อ E คือหมู่ป้องกันเลือกเอาหมู่ป้องกันออกโดยให้ทำปฏิกิริยากับกรดหรือด่าง, ได้แอลกอฮอล์ สูตร: (สูตรเคมี) (IV , E = H) ; 2b) ออกซิไดซ์สารประกอบสูตร (IV,E=H) ที่ได้เพื่อเตรียมสารประกอบสูตร : (สูตรเคมี) (VIII) 3b) ให้สารประกอบสูตร (VIII) ทำปฏิกิริยากับสารประกอบสูตร : (สูตรเคมี) (VII) ซึ่ง X มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้สำหรับสารประกอบสูตร (I) ในข้อถือสิทธิข้อ 1, โดยมีกรด อยู่ด้วย, จากนั้นรีดิวซ์ เกลืออินเทอร์มิเดียทอิมิเนียมที่ได้โดยใช้ตัวรีดิวซ์ 4c) และเลือกเปลี่ยนสารประกอบที่ได้ไปเป็นเกลือของสารเหล่านี้ชนิดหนึ่งที่เกิดกับกรด อนินทรีย์หรือกรดอินทรีย์
22. สารประกอบสูตร : (สูตรเคมี) (IV) ; ซึ่ง - Ar คือ เฟนิลซึ่งถูกแทนที่ 1 หรือ 2 หมู่ด้วยเฮโลเจนอะตอม ; (C1-C3)แอลคิล; - E คือ ไฮโดรเจน หรือ หมู่ป้องกันของ O, - R1 คือ คลอรีนอะตอม, โบรมีนอะตอม, (C1-C3) แอลคิล หรือ ไทรฟลูออโรเมธิล, ในรูปอิแนนทิโอเมอริคัลลีเพียว หรือในรูปแรซิมิค
23. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 22 ซึ่งมีสูตร (IV) ซึ่ง E คือ ไฮโดรเจน
24. สารประกอบ สูตร : (สูตรเคมี) (VI) ซึ่ง - Ar คือ เฟนิลซึ่งถูกแทนที่ 1 หรือ 2 หมู่ด้วยเฮโลเจน อะตอม, (C1-C3) แอลคิล; - Y คือ เมธิล, เฟนิล, ทอลิล หรือ ไทรฟลูออโรเมธิล, - R1 คือ คลอรีนอะตอม, โบรมีนอะตอม, (C1-C3) แอลคิล หรือ ไทรฟลูออโรเมธิล, ในรูปอิแนนซิโอเมอริคัลลิเพียว หรือ ในรูปแรซิมิก
25. สารประกอบสูตร : (สูตรเคมี) (VIII) ; - Ar คือ เฟนิลซึ่งถูกแทนที่ 1 หรือ 2 หมู่ด้วยเฮโลเจน อะตอม, (C1-C3) แอลคิล; - R1 คือ คลอรีนอะตอม, โบรมีนอะตอม, (C1-C3) แอลคิล หรือ ไทรฟลูออโรเมธิล, ในรูปอิแนนซิโอเมอริคัลลิเพียว หรือ ในรูปแรซิมิก
26. สารผสมทางเภสัชกรรมที่ประกอบรวมด้วยสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 19 ข้อ ใดข้อหนึ่ง หรือ เกลือซอลเวท และ/หรือ ไฮเดรทของสารเหล่านี้ ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมชนิด หนึ่ง, เป็นสารออกฤทธิ์หลัก
27. สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 26, ที่มีสารออกฤทธิ์หลักจาก 0.1 ถึง 1,000 มก. ในรูปแบบยาต่อหน่วย, ซึ่งสารออกฤทธิ์หลักผสมกับสารทำให้ยาเป็นรูปร่างทางเภสัชกรรมอย่าง น้อย 1 ชนิด
28. การใช้สารประกอบสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือเกลือ, ซอลเวท และ/หรือ ไฮเดรท ของสารเหล่านี้ ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมชนิดหนึ่ง สำหรับเตรียมผลิตภัณฑ์ยาที่ใช้สำหรับรักษา อาการโรคใดๆซึ่งสาร P และ/หรือ ฮิวแมน NK1 รีเซพเตอร์ มีส่วนเกี่ยวข้อง
29. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 28 สำหรับเตรียมผลิตภัณฑ์ยาที่ใช้สำหรับรักษาอาการโรค ต่างๆของระบบทางเดินหายใจ, กระเพาะอาหารและลำไส้, ที่เกี่ยวข้องกับปัสสาวะ, ภูมิคุ้มกันโรคหรือ ระบบหัวใจและหลอดเลือดหรือของระบบประสาทส่วนกลาง,และอาการเจ็บปวด, ไมเกรน, อาการ อักเสบ, อาการคลื่นไส้, อาการอาเจียร และโรคผิวหนังต่างๆ
30. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 29, สำหรับเตรียมผลิตภัณฑ์ยาที่ใช้สำหรับรักษาโรคหลอดลม อักเสบเรื้อรัง ซึ่งหายใจติดขัด (obstructive chronic bronchitis), โรคหืดหอบ (asthrna), อาการกลั้น ปัสสาวะไม่อยู่ (urinary incontinence), โรคลำไส้เกิดการระคายเคือง (irritable bowel syndrome), โรค ลำไส้เล็กอักเสบ (Crohn's disease), โรคลำไส้ใหญ่อักเสบเนื่องจากแผลเปื่อย (ulcerative colitis), โรค เศร้าซึม (depression), โรคจิตกังวล (anxiety) และโรคลมบ้าหมู (epilepsy)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TH54368A true TH54368A (th) | 2002-12-12 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU751139B2 (en) | Amide derivative | |
| AU754705B2 (en) | Thienylazolylalcoxyethanamines, their preparation and their application as medicaments | |
| HUT76466A (en) | Piperazine derivatives, process for producing them and pharmaceutical compositions containing them | |
| ZA200402999B (en) | Polymorphous form of rimonabant, preparation method and pharmaceutical compositions containing same. | |
| CA2466965A1 (en) | Sulphonamide derivatives, their preparation and use as medicaments | |
| JP2005525332A (ja) | ５−ｈｔ６受容体アフィニティーを有するスルホニル化合物 | |
| IE901665L (en) | Arylthiazolylmethylimidazoles | |
| JP2006522036A (ja) | 精神疾患および神経障害の処置のための５−ｈｔ受容体アンタゴニスト | |
| KR20240128870A (ko) | 모노아실글리세롤 리파아제(magl) 억제 | |
| IL171894A (en) | Aztidine compounds, preparations and pharmaceutical preparations containing them | |
| JP4833832B2 (ja) | ピラゾール化合物 | |
| CA2375671A1 (en) | 4-phenyl-pyrimidine derivatives | |
| WO2021175848A1 (en) | Alpha-methyl-substituted diazabicyclo[4.3.1] decane derivates for treatment of psychiatric disorders | |
| SK289692A3 (en) | Imidazolylmethyl-pyridine, method of preparation thereof, medicament and pharmaceutical composition containing this pyridine | |
| RU2001124835A (ru) | Новые производные морфолина, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
| JPH04244083A (ja) | 三環状ピリドン誘導体 | |
| US5635521A (en) | Imidazolylmethyl-pyridines | |
| JP2002536442A5 (th) | ||
| EP0325984A2 (en) | 5-substituted 1-/4-(1-pyrrolidinyl)-2-butynyl/-2-pyrrolidones and related compounds, a process for their preparation and their use as medicaments | |
| RU2001121989A (ru) | Производные (1-фенацил-3-фенил-3-пиперидилэтил)пиперидина, способы их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
| HU190710B (en) | Process for preparing 2-/4-piperazinyl/-4-phenyl-quinazoline derivatives | |
| EP0452850B1 (en) | 4-[3-(4-Oxothiazoldinyl)]butynylamines, a process for their preparation and their use as medicaments | |
| GB2162843A (en) | Piperazine derivatives | |
| JPH0285270A (ja) | モルホリン誘導体 | |
| JPH01104064A (ja) | 塩基性に置換されたベンゾフランカルボン酸アミド、この化合物の製法及びこれを含有する医薬 |