TH51481C3 - เปปไตด์ของมิวแตนท์โปรตีนที่เกิดขึ้นจากการแปลงพันธุ์ที่มีการเปลี่ยนแปลงตามโครงและวัคซีนของสารเหล่านี้ - Google Patents

Abstract

DC60 (12/01/55) เปปไตด์จากผลิตภัณฑ์โปรตีนที่เกี่ยวเนื่องกับการกลายพันธุ์โดยการเคลื่อนของรหัส พันธุกรรมในยีน ซึ่งกระตุ้นภูมิคุ้มกันเซล T สำหรับการใช้ในวัคซีนมะเร็งและองค์ประกอบสำหรับ การบำบัด ต่อต้านมะเร็ง เปปไตด์จากผลิตภัณฑ์โปรตีนที่เกี่ยวเนื่องกับยีนที่ถูกแปลงพันธุ์ที่มีการเปลี่ยนแปลงตามโครง ซึ่ง สกัดภูมิคุ้มกันเซลลู ลาร์ T สำหรับการใช้ในวัคซีนมะเร็งและสารผสมสำหรับการบำบัด ต่อต้านมะเร็ง

Claims (2)

1. เปปไตด์ ซึ่งกำหนดลักษณะเฉพาะในที่ว่ามัน a) คือ อย่างน้อย 8 กรดอะมิโนยาวและเป็นส่วนของมิวแตนท์ โปรตีนที่เกิดขึ้นจากการ แปลงพันธุ์ที่มีการเปลี่ยนแปลงตาม โครงในยีนของเซลมะเร็ง และ b) ประกอบด้วยอย่างน้อยหนึ่งกรดอะมิโนของส่วนมิวแตนท์ของ ลำดับโปรตีนที่ถ่ายรหัส โดยยีนดังกล่าว และ c) ประกอบด้วย 0-10 กรดอะมิโนจากปลายคาร์บอกซิลของส่วน ปกติของลำดับโปรตีน ก่อนก่อนปลายอะมิโนของลำดับมิวแตนท์ และอาจ ขยายต่อไปถึงปลายคาร์บอกซิลของส่วนมิวแตนท์ ของโปรตีนดังที่ กำหนดโดยโดดอนการหยุดแบบใหม่ที่เกิดขึ้นโดยการแปลงพันธุ์ ที่มีการเปลี่ยน แปลงตามโครง และ d) เหนี่ยวนำ ทั้งในความยาวทั้งหมดของมันหรือหลังการแปร รูปโดยเซลที่มีแอนติเจน การตอบสนองเซล T 2. เปปไตด์ตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งกำหนดลักษณะเฉพาะในที่ว่า มันมี 8-25 กรดอะมิโน 3. เปปไตด์ตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งกำหนดลักษณะเฉพาะในที่ว่า มันมี 9-20 กรดอะมิโน 4. เปปไตด์ตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งกำหนดลักษณะเฉพาะในที่ว่า มันมี 9-16 กรดอะมิโน 5. เปปไตด์ตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งกำหนดลักษณะเฉพาะในที่ว่า มันมี 8-12 กรดอะมิโน 6. เปปไตด์ตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งกำหนดลักษณะเฉพาะในที่ว่า มันมี 20-25 กรดอะมิโน 7. เปปไตด์ตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งกำหนดลักษณะเฉพาะในที่ว่า มันมี 9 กรดอะมิโน 8. เปปไตด์ตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งกำหนดลักษณะเฉพาะในที่ว่า มันมี 12 กรดอะมิโน 9. เปปไตด์ตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งกำหนดลักษณะเฉพาะในที่ว่า มันมี 13 กรดอะมิโน 1 0. เปปไตด์ตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งกำหนดลักษณะเฉพาะใน ที่ว่ามันเป็นส่วนของมิวแตนท์ โปรตีนที่ถ่ายรหัสโดยการแปลง พันธุ์ที่มีการเปลี่ยนแปลงตามโครงในยีน BAX และยีน TGFเบตาRll 1 1. เปปไตด์ตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งกำหนดลักษณะเฉพาะใน ที่ว่ามันเป็นส่วนชองมิวแตนท์ โปรตีนที่ถ่ายรหัสโดยการแปลงพันธุ์ที่มีการเปลี่ยนแปลงตามโครงในยีน hTGFเบตา2, ยีน DCC, ยีน BRCA1, ยีน BRCA2, ยีน hPTP, ยีน top2, ยีน TTK, ยีน CTCF, ยีนโปรตีสที่คล้าย FADD-โฮ โมเลกัส ICE/CED-3 ของมนุษย์, ยีน hRBP1, ยีน hFMR1, ยีน TINUR ของมนุษย์, ยีนเนื้องอก b-raf, ยีน NF1, ยีนเจิร์มไลน์ n-myc ของมนุษย์, ยีน n-myc ของมนุษย์, ยีนตัวยับยั้ง ras ของมนุษย์, ยีน hMSH6, ยีนนาโฟรินซ์คาร์ซิโนมา EBV BNLF-1 ของมนุษย์, ยีนโปรตีนบังคับ วัฎจักรเซลของมนุษย์ p300 (โปรตีนที่เชื่อม E1A), BIGH3, ยีนทรานส์คริปชั่นแฟคเตอร์ ETV1 ของมนุษย์, ยีน IFGBR4, ยีน MUC1 ของมนุษย์, ยีน JAK1, ยีน JAK3, ยีน Flt4 ของมนุษย์, ยีน ที่เกี่ยวเนื่องกับ p53 ของมนุษย์, ยีน hCAN, ยีนเนื้องอกครั้งแรก hDBL/hMCF2PO, ยีน hDEk, ยีน p107, ยีน hGPR1, ยีน hRBP53, ยีน hlTf-2, ยีน hKiSS-1, ยีน hTP-1, ยีน hFDF-5, ยีน hMTA1, ยีน hTFIIB90, ยีน hLUCA-1, โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกของวิล์มของมนุษย์ (WIT-l), ยีน lCErel-III, ยีน FasL, ยีน BARD1, ยีน hMCF.2, ยีน fas และ ยีน DPC4 ของมนุษย์ 1 2. เปปไตด์ตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งกำหนดลักษณะเฉพาะในที่ว่ามันเลือกได้จากกลุ่มของเปป ไตดท์ที่มีหมายเลขระบุลำดับต่อไปนี้ se q.i d.nos. 1-21, se q.i d.no. 428, seq-i d.no. 438 และ se q.i d.nos. 456-458 หรือส่วนของสิ่ง เหล่านี้สิ่งใดสิ่งหนึ่ง 1 3. เปปไตด์ตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งกำหนดลักษณะเฉพาะในที่ว่ามันเลือกได้จากกลุ่มของเปป ไตดท์ที่มีหมายเลขระบุลำดับต่อไปนี้ se q.i d.nos. 22-427, se q.i d.no. 429-437, se q.i d.no. 439-455 และ se q.id-nos. 459 หรือส่วน ของสิ่งเหล่านี้สิ่งใดสิ่งหนึ่ง 1 4. สารผสมในการปรุงยา ซึ่งประกอบด้วยเปปไตด์ตามข้อ ถือสิทธิข้างต้นข้อใดข้อหนึ่ง และพาหะหรือสารเจือที่ยอมรับ ได้ในการปรุงยา 1 5. วัคซีนมะเร็ง ซึ่งประกอบด้วยเปปไตด์ตามข้อถือสิทธิ 1-13 ข้อใดข้อหนึ่ง และพาหะ หรือสารเจือที่ยอมรับได้ในการ ปรุงยา 1 6. การใช้เปปไตด์ตามข้อถือสิทธิ 1-13 ข้อใดข้อหนึ่ง สำหรับการเตรียมสารผสมในการ ปรุงยาเพื่อบำบัดหรือป้องกัน มะเร็ง 1 7. การใช้เปปไตด์ตามข้อถือสิทธิ 1-13 ข้อใดข้อหนึ่ง ใน การเตรียมวัคซีนเพื่อบำบัดหรือ ป้องกันโรคมะเร็งด้วยการ เหนี่ยวนำภูมิคุ้มกันเซล T จำเพาะแก่โปรตีนมิวแตนท์หรือ ส่วนของมันที่ ถูกถ่ายรหัสโดยยีนที่ถูกแปลงพันธุ์ที่มีการ เปลี่ยนแปลงตามโครงโดยการกระตุ้นภายในร่างกายหรือ ภายนอก ร่างกาย 1 8. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 17 โดยที่ปริมาณของเปปไตด์อยู่ ในช่วง 1 ไมโครกรัม (1 มิวg) ถึง 1 กรัม (l g) และนิยมให้อยู่ในช่วง 1 ไมโครกรัม (1 มิวg) ถึง 1 มิลลิกรัม (1 มก.) 1 9. การเปปไตด์ตามข้อถือสิทธิ 1-13 ข้อใดข้อหนึ่ง ใน การบำบัดหรือป้องกันโรคมะเร็ง 20, การใช้ตามข้อถือสิทธิ 19 โดยที่ปริมาณของเปปไตด์อยู่ในช่วง 1 ไมโครกรัม (1 มิวg) ถึง 1 กรัม (1 ก.) และนิยมให้อยู่ในช่วง 1 ไมโครกรัม (1 มิวg) ถึง 1 มิลลิกรัม (1 มก.) 2 1. สารผสมในการปรุงยาหรือสารผสมวัคซีน ซึ่งประกอบด้วยการรวมอย่างน้อยหนึ่งเปป ไตด์ตามข้อถือสิทธิ 1-13 ข้อใดข้อหนึ่ง และ อย่างน้อยหนึ่งเปปไตด์ตาม PCT/N092/00032 2 2. วิธีการสำหรับการระบุเปปไตด์ชนิดใหม่ ซึ่งตรงกับส่วน ของโปรตีนที่เกิดขึ้นจากการ แปลงพันธุ์ที่มีการเปลี่ยนแปลง ตามโครงในยีน ซึ่งกำหนดลักษณะเฉพาะโดยขั้นตอนต่อไปนี้ 1) การระบุยีนในเซลมะเร็งที่ไวต่อการแปลงพันธุ์ของการ เปลี่ยนแปลงตามโครงโดยการมี ลำดับซ้ำของโมโนนิวคลีโอไซด์เบส อย่างน้อยห้าสารที่เหลือ หรือลำดับซ้ำของได-มิวคลีโอไซด์ เบส อย่างน้อยสี่ไดนิวคลีโอไซด์เบส และ 2) การขจัด สารที่เหลือนิวคลีโอไซด์เบสหนึ่งชนิด หรือ หนึ่งหน่วยของไดนิวคลีโอไซด์ เบสจากลำดับซ้ำตามลำดับ และการ ระบุลำดับกรดอะมิโนของโปรตีนที่ถูกถ่ายรหัสโดยลำดับยีนที่ เปลี่ยนแปลงตราบเท่าที่รวมถึงโคดอนการหยุดใหม่ และ/หรือ 3) การขจัด สารที่เหลือของนิวคลีโอไซด์เบสสองชนิด หรือสอง หน่วยของได-นิวคลีโอ ไซด์เบสจากลำดับซ้ำ ตามลำดับและการระบุ ลำดับกรดอะมิโนของโปรตีนที่ถูกถ่ายรหัสโดยลำดับ ยีนที่เปลี่ยนแปลงตราบเท่าที่รวมถึงโคดอนการหยุดใหม่ และ/หรือ 4) การแทรก สารที่เหลือของนิวคลีโอไซด์เบสหนึ่งชนิดหรือ หนึ่งหน่วยของได-นิวคลีโอ ไซด์เบสจากลำดับซ้ำ ตามลำดับและการ ระบุลำดับกรดอะมิโนของโปรตีนที่ถูกถ่ายรหัสโดยลำดับ ยีนที่ เปลี่ยนแปลงตราบเท่าที่รวมถึงโคดอนการหยุดใหม่ และ/หรือ 5) การแทรก สารที่เหลือของนิวคลีโอไซด์เบสสองชนิด หรือสอง หน่วยของได-นิวคลีโอ ไซด์เบสจากลำดับซ้ำ ตามลำดับและการระบุ ลำดับกรดอะมิโนของโปรตีนที่ถูกถ่ายรหัสโดยลำดับ ยีนที่เปลี่ยนแปลงตราบเท่าที่รวมถึงโคดอนการหยุดใหม่ 2 3. วิธีการตามข้อถือสิทธิ 22 ซึ่งกำหนดลักษณะเฉพาะในที่ ว่ามันรวมถึงขั้นตอนต่อไปนี้ 6) การหาว่าเปปไตด์ชนิดใหม่ ทั้งในความยาวทั้งหมดของมัน หรือส่วนที่สั้นลงของ เปปไตด์ สามารถที่จะกระตุ้นเซล T และอาจเลือก 7) การหาเปปเตด์ที่มีอีพิโทปที่ร่วมกลุ่มอยู่สำหรับ โมเลกุล HLA ชนิด I และ/หรือ ชนิด II แบบสำคัญที่ต่างกัน 2 4. ลำดับ DNA ที่ถูกแยกออกซึ่งประกอบด้วยลำดับ DNA หรือตัวแปรของมันที่ถ่ายรหัส มิวเตนท์เปปไตด์ที่มีการเปลี่ยนแปลงตามโครงการข้อถือสิทธิ 1 2 5. ลำดับ DNA ที่ถูกแยกออกซึ่งประกอบด้วย se q.i d.nos. 1-21, se q.i d.no. 428, se q.i d.no. 438 และ se q.i d.nos. 456-458 หรือตัวแปรของมัน 2 6. ลำดับ DNA ที่ถูกแยกออกซึ่งประกอบด้วย se q.i d.nos. 22-427, se q.i d.no. 429- 437, se q.i d.no. 439-455 และ se q.i d.nos. 459 หรือตัวแปรของมัน 2 7. การใช้ลำกับ DNA ตามข้อถือสิทธิ 24-26 ข้อใดข้อหนึ่ง สำหรับการเตรียมสารผสมใน การปรุงยาเพื่อบำบัดหรือป้องกันโรค มะเร็ง 28 การใช้ลำดับ DNA ตามข้อถือสิทธิ 24-26 ข้อใดข้อหนึ่ง ใน การบำบัดหรือป้องกันโรค มะเร็ง 2 9. พลาสมิดหรือไวรัสเวคเตอร์ ซึ่งประกอบด้วย ลำดับ DNA ของข้อถือสิทธิ 24 ที่ถ่าย รหัสมิวแตนท์เปปไตด์ที่มีการ เปลี่ยนแปลงตามโครง 3 0. เวคเตอร์ตามข้อถือสิทธิ 29 โดยที่เวคเตอร์ คือ อี.โคไล พลาสมิค, ลิสเทอเรียเวคเตอร์ และรีคอมบิแนนท์ ไวรัสเวคเตอร์ รีคอมบิแนนท์ไวรัสเวคเตอร์ รวมถึง แต่ไม่จำกัดแค่ออร์โธพอกซ์ ไวรัส, คานารีไวรัส, คาปริพอกซ์ไวรัส, ซุยพอกซ์ไวรัส, วัคซิเนีย, บาคิวโลไวรัส, อะดีนโนไวรัสใน มนุษย์, SV40, หรือ โบวีนพาพิลโลมาไวรัส 3

1. การใช้พลาสมิคหรือไวรัสเวคเตอร์ตามข้อถือสิทธิ 29 สำหรับการเตรียมสารผสมใน การปรุงยาเพื่อบำบัดหรือป้องกัน รักษามะเร็ง 3

2. การใช้พลาสมิคหรือไวรัสเวคเตอร์ตามข้อถือสิทธิ 29 ใน การบำบัดหรือป้องกันรักษา โรคมะเร็ง