TH50176A - 3,3-ไดแอริลโพรพิลามีน, การใช้ และการเตรียมของมัน - Google Patents

Abstract

DC60 การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับ สารประกอบใหม่ของสูตร (I): (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 และ Ar เป็นตามที่นิยาม ไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1, เกลือของมัน กับกรดที่เป็นที่ยอมรับ เชิงสรีรวิทยา และเมื่อสารประกอบสามารถอยู่ในรูปออฟติคัล ไอ โซเมอร์, ของผสมราซิมิคและแต่ละเอแนซิโอเมอร์ สารประกอบ เหล่านี้มีฤทธิ์แอนตีโคลิ เนอร์จิค และการประดิษฐ์นี้เกี่ยว ข้องกับสารประกอบของสูตร I สำหรับการใช้เป็นสารที่ มีฤทธิ์ เชิงการรักษา, องค์ประกอบที่มีสารประกอบของสูตร I, การใช้ประ โยชน์ของสาร ประกอบของสูตร I สำหรับการเตรียมยา แอนตีโคลิเ นอร์จิค, การใช้สารประกอบของสูตร I สำหรับการบำบัดการกลั้น ปัสสาวะไม่อยู่, และวิธีการเตรียมสารประกอบของสูตร I ด้วย เช่นกัน การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับ สารประกอบใหม่ของสูตร (I):(สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 และ Ar เป็นตามที่นิยาม ไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 เกลือของมันกับกรดที่เป็นที่ยอมรับ เชิงสรีรวิทยา และเมื่อสารประกอบสามารถอยู่ในรูปออฟติคัลไอ โซเมอร์, ของผสมราซิมิคและแต่ละเอแนซิโอเมอร์ สารประกอบ เหล่านี้มีฤทธิ์แอนติโคลเนอร์จิค และการประดิษฐ์นี้เกี่ยว ข้องกับสารประกอบของสูตร I สำหรับการใช้เป็นสารที่มีฤทธิ์ เชิงการรักษา, สารผสมที่มีสารประกอบของสูตร I, การใช้ประ โยชน์ของสารประกอบของสูตร I สำหรับการเตรียมยาแอนติโคลิเ นอร์จิค, การใช้สารประกอบของสูตร I สำหรับการบำบัดการกลั้น ปัสสาวะไม่อยู่, และวิธีการเตรียมสารประกอบของสูตร I ด้วย เช่นกัน

Claims (23)

1. สารประกอบของสูตร (I):(สูตรเคมี) ซึ่ง: R1 คือ ไฮโดรเจน, ไฮดรอกซิ, แอลคิล, แอลคอกซิ, ไฮดรอกซิ แอลคิล, ไทรฟลูออโรเมธิล, อะมิโน, แอลคิลคาร์บอนิลอะมิโน, แอลคิลคาร์บอนิลออกซิ, แฮโลเจน, R2 และ R3 ที่เป็นอิสระต่อกัน คือ ไฮโดรเจน, ไฮดรอกซิ, แอลคิล, แอลคอกซิ, ไฮดรอกซิแอลคิล, แฮโลเจน, แอลคอกซิคาร์ บอนิลแอลคิล, คาร์บามออิล, ซัลฟามออิล, R4 คือ สูตร- ไฮดรอกซิแอลคิล, สูตร-อะมิโนแอลคิล, สูตร-อะ มิโนแอลคิล-อะมิโน, แอลคอกซิแอลคิล, ไฮดรอกซิแอลคอกซิ แอลคิลอะมิโนแอลคิล, แอลคอกซิ-คาร์บอนิลแอลคิล, ไดไฮดรอกซิ แอลคิล, ฟอร์มิล, แอลคิลคาร์บอนิล, แอลคอกซิคาร์บอนิล แอลคิลคาร์บอนิลอะมิโนแอลคิล, อะมิโนแอลคิล, แอลคิลอะมิโน แอลคิล, ไดแอลคิลอะมิโนแอสคิล, คาร์บอกซิแอลคิล, คาร์บอ มออิลแอลคิล, คาร์บอกแซมิโดแอลคิล, คาร์บอกซิล, อะมิโน, ไน โทร, ไซแอนอ, ไนทริโล, ไซแอนอแอลคิล, แอซิโด, แอลคิลที่มี คาร์บอนอย่างน้อยสองอะตอม, แอลคอกซิที่มีคาร์บอนอย่างน้อย สองอะตอม, ไฮดรอกซิแอลคิลที่มีคาร์บอนอย่างน้อยสองอะตอม, R5 คือ ไฮโดรเจน, แฮโลเจน, แอลคิล, Ar คือ แอริล หรือเฮเทอโรแอลริล ซึ่งอาจจะเป็นมอนอ- หรือ อาจจะเป็นไดซับสทิทิวเทด อย่างเป็นอิสระ โดยแอลคิล, แอลคอก ซิ, ไฮดรอกซิ, ไฮดรอกซิแอลคิล, แฮโลเจน, แอลคอกซิคาร์บอนิล แอลคิล, คาร์บามออิล, ซัลฟามออิล, และ R6 และ R7 คือ หมู่ไฮโดรคาร์บิล ซึ่งอาจจะเหมือนกัน หรือ แตกต่างกันร่วมกันที่มีคาร์บอน อย่างน้อยสามอะตอม และซึ่ง อาจจะมีหมู่ไฮดรอกซิ หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งหมู่ และซึ่ง คาร์บอนอะตอม อาจจะเชื่อมต่อระหว่างกันโดยออกซิเจนอะตอม และซึ่ง R6 และ R7 อาจจะเกิดเป็นวงแหวนร่วมกับแอมีน ไนโตรเจน; โดยมีข้อแม้ว่า (a) เมื่อ: (i) อย่างน้อยสองของ R2. R3 และ R5 เป็นอย่างอื่นนอกเหนือ จาก ไฮโดรเจน, หรือ (ii) R1 เป็นอย่างอื่นนอกจาก ไฮดรอกซิ หรือเมธอกซิ, และ Ar เป็นอย่างอื่นนอกเหนือจาก เฟนิล นั่นคือ ออร์โธ-ซับสทิ ทิวเทด โดยไฮดรอกซิหรือเมธอกซิ, หรือ (iii) Ar คือ เฮเทโรแอริล, หรือ (iv) อย่างน้อยหนึ่งของ R6 และ R7 เป็นแอโรเมติก ไฮโดร คาร์บิล หรือไซโคลแอลคิล, แล้วละก็ R7\4 อาจจะเป็นไฮโดรเจน, เมธิล, เมธอกซิ, ไฮดรอกซิเมธิล, ไฮดรอกซิ, แฮโลเจน, คาร์บามออิล, ซัลฟามออิล; และ (b) เมื่อ Ar คือ อันซับสทิทิวเทด เฟนิล แล้วละก็ R1, R2, R3, R4 และ R5 ไม่สามารถเป็นไฮโดรเจนได้ทั้งหมด; เกลือของสารเหล่านี้ กับกรดที่เป็นที่ยอมรับเชิงสรีรวิทยา และของผสมราซีมิค และแต่ละเอแนนซิโอเมอร์ เมื่อสารประกอบ สามารถอยู่ในรูปแบบของออฟดิคัลไอโซเมอร์

2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R4 คือ (i)- ไฮดรอก ซิ-แอลคอกซิ, (i)-อะมิโนแอลคอกซิ, (i)-อะมิโนแอลคิลอะมิโน, แอลคอกซิแอลคิล, ไฮดรอกซิแอลคอกซิแอลคิลอะมิโนแอลคิล, ไดไฮดรอกซิแอลคิล, ฟอร์มิล, แอลคิลคาร์บอนิล, แอลคอกซิคาร์ บอนิล, แอลคอกซิคาร์บอนิลแอลคิล, แอลคิลคาร์บอนิล-อะมิโน แอลคิล, อะมิโนแอลคิล, แอลคิลอะมิโนแอลคิล, ไดแอลคิลอะมิโน แอลคิล, คาร์บอกซิแอลคิล, คาร์บามออิลแอลคิล, คาร์บอกแซมิ โดแอลคิล, คาร์บอกซิล, อะมิโน, ไนโทร, ไซแอนอ, ไนทริโล, ไซ แอนอแอลคลิ หรือ แอซิโด

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่ง R1 คือไฮโดรเจน หรือเมธิล, R2, R3 และ R5 เป็นไฮโดรเจนทั้งหมด หรือหนึ่ง ของ R2, R3 และ R5 คือเมธิล, เมธอกซิ, ไฮดรอกซิ, คาร์บอ มออิล, ซัลฟามออิล หรือ แฮโลเจน และหมู่อื่น ๆ เป็น ไฮโดรเจนและ Ar คือ เฟนิล หรือ เฟนิล ซึ่งเป็นมอนอ- หรือ ไดซับสทิทิวเทด อย่างเป็นอิสระ โดยเมธิล, เมธอกซิ, ไฮดรอก ซิ, ไฮโรอกซิเมธิล, คาร์บอมออิล, ซัลฟามออิล หรือ แฮโลเจน

4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง Ar คือ เฮเทโรแอริล

5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 4 ซึ่ง R1 คือ ไฮโดรเจน หรือเมธิล และ R2, R3 และ R5 เป็นไฮโดรเจนทั้งหมด หรือ หนึ่งของ R2, R3, R4 และ R5 คือ เมธิล, เมธอกซิ, ไฮดรอกซิ, ไฮโรอกซิเมธิล, คาร์บามออิล, ซัลฟามออิล หรือแฮโลเจนและ หมู่อื่นๆ เป็นไฮโดรเจน

6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 4 ซึ่ง R1 คือ ไฮโดรเจน, แอลคิล, ไฮดรอกซิแอลคิล, ไทรฟลูออโรเมธิล, อะมิโน, แอลคิล คาร์บอนิลอะมิโน, แอลคิล-คาร์บอนิลออกซิ หรือ แฮโลเจน และ Ar เป็นอย่างอื่นที่นอกเหนือจากเฟนิล นั่นคือ ออร์โธ-ซับสทิทิวเทด โดยไฮดรอกซิ หรืแอลคอกซิ

7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 6 ซึ่ง R1 คือ ไฮโดรเจน หรือเมธิล R2, R3, R4 และ R5 เป็นไฮโดรเจนทั้งหมด หรือ หนึ่งของ R2, R3, R4, และ R5 คือ เมธิล, เมธอกซิ, ไฮดรอก ซิ, คาร์บามออิล, ซัลฟามออิล หรือแฮโลเจน และหมู่อื่น ๆ เป็นไฮโดรเจน และ Ar คือ เฟนิล หรือ เฟนิล ซึ่งเป็น มอ นอ-หรือไดซับสทิทิวเทด อย่างเป็นอิสระ โดยเมธิล, เมธอกซิ, ไฮดรอกซิ, ไฮดรอกซิเมธิล, คาร์บามออิล, ซัลฟามออิล หรือ แฮโลเจน

8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง อย่างน้อยหนึ่งของ R6 และ R7 คือ แฮโรแมติก ไฮโดรคาร์บิล, ไซโคลแอลคิล หรือ สายโซ่ ไฮโดรคาร์บิล ซึ่งคาร์บอนอะตอมเชื่อมต่อระหว่างกัน โดย ออกซิเจน อะตอม อย่างน้อยในหนึ่งตำแหน่ง

9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 8 ซึ่ง R1 คือ ไฮโดรเจน หรือ เมธิล R2, R3, R4 และ R5 เป็นไฮโดรเจนทั้งหมด หรือ หนึ่งของ R2, R3, R4 และ R5 คือ เมธิล, เมธอกซิ, ไฮดรอกซิ, คาร์บามออิล, ซัลฟามออิล หรือแฮโลเจน และหมู่อื่น ๆ เป็น ไฮโดรเจน และ Ar คือ เฟนิล หรือ เฟนิล ซึ่งเป็นมอนอ-หรือ ไดซับสทิทิวเทด อย่างเป็นอิสระ โดยเมธิล, เมธอกซิ, ไฮดรอก ซิ, ไฮดรอกซิเมธิล, คาร์บามออิล ซัลฟามออิล หรือ แฮโลเจน

10. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 9 ข้อหนึ่งข้อใด ซึ่ง R1 คือ ไฮดรอกซิ, แฮโลเจน, ไทรฟลูออโรเมธิล, อะมิโน, เมธอกซิ หรือ ไฮดรอกซิเมธิล

11. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 10 ข้อหนึ่งข้อ ใด ซึ่ง R2 และ R3 ที่เป็นอิสระต่อกัน คือ ไฮโดรเจน, ไฮด รอกซิ หรือ ไฮดรอกซิเมธิล

12. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 10 ข้อหนึ่งข้อ ใด ซึ่ง R4 คือ ไฮโดรเจน, ฟอร์มิล, แอลคอกซิคาร์บอนิล, แอลคิลคาร์บอนิล, ไฮดรอกซิแอลคิล, แอลคอกซิแอลคิล, คาร์บอก แซมิโดแอลคิล, คาร์บามออิลแอลคิล, อะมิโนแอลคิล, อะมิโน, แอซิโด, ไซแอนอแอลคิล, คาร์บอกซิ หรือ คาร์บอกซิแอลคิล

13. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 12 ซึ่ง R4 คือ ไฮโดรเจน, ฟอร์มิล, ไฮดรอกซิเมธิล, ไฮดรอกซิเอธิล, ไฮดรอกซิโพรพิล, ไฮดรอกซิ-บิวทิล, ไฮดรอกซิเพนทิล, ไฮดรอกซิเฮกซิล, เอธอก ซิเมธิล, เมธอกซิคาร์บอนิล, อะมิโน, อะมิโนโพรพิล, แอ เซทิล, 1, 2-ไฮดรอกซิเอธิล, เอธิลอะมิโนเมธิล, หรือไฮดรอก ซิเอธอกซิเอธิลอะมิโนเอธิล

14. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 13 ข้อหนึ่งข้อ ใด ซึ่ง R5 คือ ไฮโดรเจน

15. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 14 ข้อหนึ่งข้อ ใด ซึ่งแต่ละ R6 และ R7 ที่เป็นอิสระต่อกัน หมายถึง หมู่ ไฮโดรคาร์บิลอิ่มตัว โดยเฉพาะ หมู่แอลิ-แฟติก ไฮโดรคาร์บิล อิ่มตัว อย่างเช่น C1-3 แอลคิล โดยเฉพาะ C1-6 แอลคิล หรือ แอแดแมนทิล, R6 และ R7 ร่วมกันที่มีอย่างน้อยสามที่ควรใช้ อย่างน้อย 4 คาร์บอนอะตอม

16. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 14 ข้อหนึ่งข้อ ใด ซึ่ง R6 และ R7 ร่วมกันเกิดเป็นวงแหวนที่มีแอมีน ไนโตรเจน

17. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 16 ข้อหนึ่งข้อ ใด ซึ่งอย่างน้อยหนึ่งของ R6 และ R7 ประกอบรวมด้วยสายโซ่ คาร์บอนที่มีกิ่งก้าน

18. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 17 ข้อหนึ่งข้อ ใด ซึ่ง Ar คือ ไธอินิล, พีร์โรล, ไธแอโซลิล, ออกซาโซลิล, เมธิลไธแอโซลิล หรือ เมธิลพีร์โรล

19. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งคือ: N,N- ไดไอโซโพรพิล-3(2-ฟลูออโรเฟนิล)-3-เฟนิลโพรเพนแอมีน ไฮโดรคลอไรด์, N,N-ไดไอโซโพรพิล-3-(5-ฟอร์มิล-2-ไฮดรอกซิ-เฟนิล)-3-เฟนิล โพรเพน-แอมีน, หรือ (R)-ไอโซเมอร์ของมัน, N,N-ไดไอโซโพรพิล-3-(2-ไฮดรอกซิ-5-เมธิลออกซิคาร์บอนนิลเฟ นิล)-3-เฟนิลโพรเพนแอมีน, หรือ (R)-ไอโซเมอร์ของมัน, N,N-ไดไอโซโพรพิล-3-(5-แอเซทิล-2-ไฮดรอกซิเฟนิล)-3-เฟนิล โพรเพนแอมีน, หรือ (R)-ไอโซเมอร์ของมัน N,N-ไดไอโซโพรพิล-3-[2-ไฮดรอกซิ-5-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)เฟ นิล]-3-เฟนิลโพรเพนเอมีน, หรือ (R)-ไอโซเมอร์ของมัน, N,N-ไดไอโซโพรพิล-3-[2-ไฮดรอกซิ-5-(1-ไฮดรอกซิเอธิล)เฟ นิล]-3-เฟนิลโพรเพนแอมีน, หรือ 3(R)-ไอโซเมอร์ของมัน, N,N-ไดไอโซโพรพิล-3-(R)-[5-(1(R), 2- ไดไฮดรอกซิ เอธิล)-2-ไฮดรอกซิเฟนิล]-3-เฟนิลโพรเพนแอมีน, หรือ 1(S)-ไอ โซเมอร์ของมัน, N,N-ไดไอโซโพรพิล-3-[2-ไฮดรอกซิ-5-(6-ไฮดรอกซิเอธิล)เฟ นิล]-3-เฟนิลโพรเพนแอมีน, หรือ (R)-ไอโซเมอร์ของมัน, N,N-ไดไอโซโพรพิล-3-(5-เอธอกซิเมธิล-2-ไฮดรอกซิเฟ นิล)-3-เฟนิลโพรเพนแอมีน, หรือ(R)-ไอโซเมอร์ของมัน, N,N-ไดไอโซโพรพิล-3-[5-(อะมิโนโพรพิล)-2-ไฮดรอกซิเฟ นิล]-3-เฟนิลโพรเพนแอมีน, หรือ(R)-ไอโซเมอร์ของมัน, N,N-ไดไอโซโพรพิล-3-[5-(3-แอเซแทมิโดโพรพิล)-2-ไฮดรอกซิเฟ นิล]-3-เฟนิลโพรเพนแอมีน, หรือ(R)-ไอโซเมอร์ของมัน, N,N-ไดไอโซโพรพิล-3-[5-(2-ไซแอนอเอธิล)-2-ไฮดรอกซิเฟ นิล]-3-เฟนิลโพรเพนแอมีน, หรือ(R)-ไอโซเมอร์ของมัน, N,N-ไดไอโซโพรพิล-3-(5-อะมิโน-2-ไฮดรอกซิเฟนิล)-3-เฟนิล โพรเพนแอมีน, หรือ(R)-ไอโซเมอร์ของมัน, N,N-ไดไอโซโพรพิล-3-(5-แอซิโด-2-ไฮดรอกซิเฟนิล)-3-เฟนิล โพรเพนแอมีน, หรือ(R)-ไอโซเมอร์ของมัน, N,N-ไดไอโซโพรพิล-3-[2-ไฮดรอกซิ-5-(3-ไฮดรอกซิโพรพิล)เฟ นิล]-3-เฟนิลโพรเพนแอมีน, หรือ(R)-ไอโซเมอร์ของมัน, N,N-โซโคลบิวทิล-N-เมธิล-3-(2-ไฮดรอกซิเฟนิล)-3-เฟนิลโพร เพนแอมีน, N,N-ไดไอโซโพรพิล-3-(2-ไฮดรอกซิเฟนิล)-3-(2-ไธอีนิล)โพร เพนแอมีน, หรือ N,N-ไดไอโซโพรพิล-3-(2-ไฮดรอกซิ-5-เมธิลเฟนิล)-3-(2-ไธอี นิล) โพรเพนแอมีน, หรือ (R)-ไอโซเมอร์ของมัน,

20. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 19 ข้อหนึ่งข้อใด สำหรับการใช้เป็นสารแสดงฤทธิ์เชิงเภสัชกรรม โดยเฉพาะเป็น แอนตีโคลิเนอร์จิค เอเจนด์ (anticholinergic agent)

21. สารผสมเภสัชกรรมที่ประกอบรวมด้วยสารประกอบตามข้อถือ สิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 19 ก่อนหน้านี้ ข้อหนึ่งข้อใด และควรมี สารตัวพาเชิงเภสัชกรรมที่ใช้กันได้

22. การใช้ประโยชน์ของสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง ข้อ 19 ก่อนหน้านี้ ข้อหนึ่งข้อใด สำหรับการเตรียมยาแอนตี โคลิเนอร์จิค

23. วิธีการเตรียมสารประกอบข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 19 ก่อนหน้านี้ ข้อหนึ่งข้อใด ซึ่งประกอบรวมด้วย : a) การทำปฏิกิริยาของสารประกอบของสูตร II (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 ถึง R5 และ Ar เป็นตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 และ Y คือหมู่ที่จะหลุดออกกับแอมีน HNR6 R7 ซึ่ง R6 และ R7 เป็นตามที่นิยามไว้ข้างบน หรือ b) การรีคิวซ์ สารประกอบของสูตร III (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 ถึง R7 และ Ar เป็นตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 และอาจจะปกป้องหมู่ไฮดรอกซิ หมู่ใดหมู่หนึ่ง หรือ c) N-แอลดิเลติง สารประกอบของสูตร IV (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 ถึง R5 และ Ar เป็นตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 และอาจจะปกป้องหมู่ไฮดรอกซิ หมู่ใดหมู่หนึ่ง และซึ่ง Z มีความหมายเหมือนกันกับ R6 และ R7 หรือ d) การรีดิวซ์ สารประกอบของสูตร Va หรือ Vb (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 ถึง R5 และ Ar เป็นตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 และอาจจะปกป้องหมู่ไฮดรอกซิหมู่ใดหมู่หนึ่ง และ W หมาย ถึง หมู่ไฮดรอกซิ หรือแฮโลเจน หรือ c) ในสารประกอบของสูตร VI (สูตรเคมี) ซึ่ง R2 ถึง R7 และ Ar เป็นตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 และ R1a คือ คาร์บอกซิลหรือแอลคอกซิล การเปลี่ยน R1a ไป เป็น ไฮดรอกซิ หรือ (สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R6, R7 และ Ar เป็นตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิ ข้อ 1และหนึ่งของ R1b ถึง R3b คือ แอลคิลีน และหมู่อื่นๆ เป็นตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 สำหรับ R2 ถึง R5 การรีดิวซ์แอลคิลีน ไปเป็นแอลคิล, ไฮดรอกซิแอลคิล หรือไดไฮดรอกซิแอลคิล หรือ g) ในสารประกอบของสูตร [ตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 การเปลี่ยนหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งของหมู่ R1 ถึง R5 ไปเป็น อีกหมู่หนึ่ง หรือหมู่อื่น ๆ R1 ถึง R5 หรือ h) การทำปฏิกิริยาของสารประกอบของสูตร VIII (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 ถึง R7 เป็นตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1และ X คือ ออกซิเจน หรือซัลเฟอร์กับสารประกอบของสูตร IX CH3N=C: IX เพื่อเกิดเป็นสารประกอบของสูตร Ia (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 ถึง R7 เป็นตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 และ X เป็นตามที่นิยามไว้ข้างบน หรือ (i) การทำปฏิกิริยาของสารประกอบของสูตร VIII ข้างบน ซึ่ง X คือ ออกซิเจน กับสารประกอบของสูตร X (สูตรเคมี) เพื่อเกิดเป็นสารประกอบของสูตร Ib (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 ถึง R7 เป็นตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1หรือ (i) การเปลี่ยนสารประกอบของสูตร XI (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 ถึง R7 เป็นตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ไป เป็นสารประกอบของสูตร XII (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 ถึง R7 เป็นตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ (k) การเปลี่ยนสารประกอบของสูตร XIII (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 ถึง R7 เป็นตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 และ X คือ ออกซิเจน หรือ ซัลเฟอร์ไปเป็นสารประกอบของสูตร XIV (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 ถึง R7 เป็นตามที่นิยามไว้ข้างบน และ R8 และ R9 ที่เป็นอิสระต่อกัน คือ ไฮโดรเจนหรือแอลคิล และ i) เมื่อจำเป็น การขจัดเอาหมู่ปกป้อง ไฮดรอกซิ ในสารประกอบ ที่ได้ออก ii) ถ้าต้องการ การเปลี่ยนเบสของสูตร I ที่ได้ ไปเป็นเกลือ ของมัน ด้วยกรดที่เป็นที่ยอมรับเชิงสรีรวิทยา หรือในทางตรง กันข้าม และ/หรือ iii) ถ้าต้องการ การแยกของผสมของออฟดิคัล ไอโซเมอร์ ที่ได้ ออกเป็นแต่ละเอแนนซิโอเมอร์ (ข้อถือสิทธิ 23 ข้อ, 13 หน้า, รูป)