Claims (5)
1.กรรมวิธีสำหรับการเตรียมอนุพันธ์ควิโนลีนที่มีสูตร(สูตรเคมี) ซึ่งZคือหมู่อะมิโนหรือเฮโลเจนอะตอม, Rคือ(สูตรเคมี) หรือ(สูตรเคมี) ซึ่งR1คือไฮโดรเจนอะตอม,หมู่แอลคิลหรือเฮโลแอลคิลขนาดเล็ก R2คือไฮโดรเจนอะตอมหรือหมู่แอลคิลขนาดเล็ก R3คือหมู่แอลคิลหรือเฮโลแอลคิลขนาดเล็ก R4คือไฮโดรเจนอะตอมหรือหมู่แอลคิลขนาดเล็ก R5และR6เหมือนกันหรือแตกต่างกันได้และแต่ละหมู่นี้แทน ไฮโดรเจนอะตอม หรือหมู่แอลคิลขนาดเล็ก,หรือR5และR6รวมเข้ากับไนโตรเจน อะตอมที่ต่ออยู่ด้วยเกิดเป็นเฮเทอโรไซคลิค ริง,และnคือ0หรือ1พร้อมกับข้อแม้ว่าเมื่อZเป็นหมู่อะมิโน แล้ว,Rคือ(B); หรือเอสเทอร์ของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมหรือเกลือ ของอนุพันธ์หรือเอสเทอร์ที่กล่าวนี้ที่ยอมรับในทางเภสัช กรรมซึ่งประกอบด้วย (1)การทำปฏิกิริยาสาประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่งXคือเฮโลเจนอะตอม,Yคือไฮโดรเจนอะตอมหรือหมู่แอ ลิเฟทิค,และZเหมือนที่นิยามข้างบน,พร้อมกับมีข้อแม้ว่า เมื่อZเป็นเฮโลเจนอะตอม, Yคือไฮโดรเจนอะตอมกับสารประกอบที่มีสูตร R-H (III) ซึ่งRเหมือนที่นิยามข้างบน, (2)การทำปฏิกิริยาสารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่งR,XและYเหมือนที่นิามข้างบน,กับแอมโมเนียหรือ (3)การทำโซลโวไลส์หรือไฮโดรจีโนไลส์สารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่งZ'คือหมู่อะมิโน,เฮโลเจนอะตอมหรืออะมิโนที่ได้ป้องกัน เอาไว้, R'คือ(สูตรเคมี) หรือ(สูตรเคมี) ซึ่งW'คือไฮโดรเจนอะตอม,หรือหมู่ที่ป้องกันอะมิ โน,และR1,R2,R3,R4,R5และnเหมือนที่นิยามข้างบน,พร้อมกับมี ข้อแม้ว่าอย่างน้อยที่สุดZ'คือหมู่อะมิโนที่ป้องกันเอาไว้ หรือW'คือหมู่ป้องกัน-อะมิโนอย่างใดอย่างหนึ่ง,และ เมื่อZ'คือหมู่อะมิโนหรืออะมิโนที่ป้องกันเอา ไว้,R'คือ(B'); หรือ (4)การไซไคลส์สารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่งY'คือหมู่แอลิเฟทิค,และR,XและZเหมือนที่นิยามข้างบนใน ที่มีเบสอยู่ด้วย, และ (5)ถ้าต้องการ,เปลี่ยนสารประกอบที่เตรียมไว้ดังนั้นไปเป็น เกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม1. A procedure for the preparation of quinoline derivatives with the formula (chemical formula) where Z is an amino or halogen atom, R is (chemical formula) or (chemical formula) where R1 is a hydrogen atom, a small alkyl or haloalkyl group, R2 is a hydrogen atom or a small alkyl group, R3 is a small alkyl or haloalkyl group, R4 is a hydrogen atom or a small alkyl group, R5 and R6 may be the same or different and each represents a hydrogen atom or a small alkyl group, or R5 and R6 are combined with an attached nitrogen atom to form a heterocyclic ring, and n is 0 or 1 with the condition that when Z is an amino group, then R is (B); or an ester of the substance that is pharmaceutically acceptable or a salt of the derivative or ester that is pharmaceutically acceptable, consisting of (1) a compound reaction with the formula (chemical formula) where X is a halogen atom, Y is a hydrogen atom or aliphatic group, and Z is as defined above, with the condition that (2) reaction of a compound with the formula (chemical formula) in which R, X and Y are as defined above, with ammonia; or (3) solvolization or hydrogenolysis of a compound with the formula (chemical formula) in which Z' is the amino group, halogen atom or protected amino group, R' is (chemical formula) or (chemical formula) in which W' is the hydrogen atom, or protected amino group, and R1, R2, R3, R4, R5 and n are as defined above, with the condition that at least Z' is the protected amino group or W' is either the protected-amino group, and when Z' is the amino group or protected amino group, R' is (B'); or (4) cyclization of a compound with the formula (chemical formula) in which Y' is the aliphatic group, and R, X and Z are as defined above. containing a base, and (5) if desired, change the prepared compound to a pharmaceutically acceptable salt of that substance.
2.กรรมวิธีสำหรับการการเตรียมอนุพันธ์ควิโนลีนที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่งZคือหมู่อะมิโนหรือเฮโลเจนอะตอม Rคือ(สูตรเคมี) หรือ(สูตรเคมี) ซึ่งR1คือไฮโดรเจนอะตอม,หมู่แอลคิลหรือเฮโลแอลคิลขนาดเล็ก R2คือไฮโดรเจนอะตอมหรือหมู่แอลคิลขนาดเล็ก R3คือหมู่แอลคิลหรือเฮโลแอลคิลขนาดเล็ก R4คือไฮโดรเจนอะตอมหรือหมู่แอลคิลขนาดเล็ก R5และR6เหมือนกันหรือแตกต่างกันได้และแต่ละหมู่นี้แทน ไฮโดรเจนอะตอม หรือหมู่แอลคิลขนาดเล็ก,หรือR5และR6รวมเข้ากับไนโตรเจนที่ ต่ออยู่ด้วยเกิดเป็นเฮเทอโรไซคลิคริง,และnคือ0หรือ1พร้อม กับข้อแม้ว่าเมื่อZเป็นหมู่อะมิโนแล้ว,Rคือ(B); หรือเอสเทอร์ของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมหรือเกลือ ของอนุพันธ์ที่กล่าวหรือเอสเทอร์ที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบด้วยการทำปฏิกิริยาสาประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่งXคือเฮโลเจนอะตอม,Yคือไฮโดรเจนอะตอมหรือหมู่แอ ลิเฟทิค,และZเหมือนที่นิยามข้างบน,พร้อมกับมีข้อแม้ว่า เมื่อZเป็นเฮโลเจนอะตอม, Yคือไฮโดรเจนอะตอมกับสารประกอบที่มีสูตร R-H (III) ซึ่งRเหมือนที่นิยามข้างบน, และถ้าต้องการ,เปลี่ยสารประกอบนี้ได้รับดังนั้นไปเป็นเกลือ ของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม2. Procedures for the preparation of quinoline derivatives with the formula (chemical formula) where Z is an amino or halogen atom, R is (chemical formula) or (chemical formula) where R1 is a hydrogen atom, a small alkyl or haloalkyl group, R2 is a hydrogen atom or a small alkyl group, R3 is a small alkyl or haloalkyl group, R4 is a hydrogen atom or a small alkyl group, R5 and R6 may be the same or different and each group represents a hydrogen atom or a small alkyl group, or R5 and R6 are combined with an attached nitrogen to form a heterocyclic ring, and n is 0 or 1 with the condition that when Z is an amino group, R is (B); or a pharmaceutically acceptable ester of that substance or a salt of the aforementioned derivative or a pharmaceutically acceptable ester consisting of a compound reaction with the formula (chemical formula) where X is a halogen atom, Y is a hydrogen atom or aliphatic group, and Z is as defined above, with the condition that When Z is the halogen atom, Y is the hydrogen atom with a compound having the formula R-H(III) where R is the same as defined above, and if desired, this compound is changed to thus become a salt of that substance that is accepted in pharmaceuticals.
3.กรรมวิธีสำหรับการเตรียมอนุพันธ์ควิโนลีนที่มีสูตร (สูตรเคมี) R3คือหมู่แอลคิลหรือเฮโลแอลคิลขนาดเล็ก R4คือไฮโดรเจนอะตอมหรือหมู่แอลคิลขนาดเล็ก R5และR6เหมือนกันหรือแตกต่างกันได้และแต่ละหมู่นี้แทน ไฮโดรเจนอะตอม หรือหมู่แอลคิลขนาดเล็ก,หรือR5และR6รวมเข้ากับไนโตรเจนที่ ต่ออยู่ด้วยเกิดเป็นเฮเทอโรไซคลิคริง,และnคือ0หรือ1 หรือเอสเทอร์ของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมหรือเกลือ ของอนุพันธ์ที่กล่าวนี้หรือเอสเทอร์ที่ยอมรับในทางเภสัช กรรม, ซึ่งประกอบด้วยการทำปฏิกิริยาสารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่งXคือเฮโลเจนอะตอม,Yคือไฮโดรเจนอะตอมหรือหมู่แอลิเฟทิค, และR3,R4,R5,R6และnเหมือนที่นิยามไว้ในข้างบน,กับ แอมโมเนีย,และถ้าต้องการ,เปลี่ยนสารประกอบที่เตรียมได้ดัง นั้นไปเป็นเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในในทางเภสัชกรรม3. The procedure for preparing quinoline derivatives with the chemical formula R3 being a small alkyl or haloalkyl group, R4 being a hydrogen atom or a small alkyl group, R5 and R6 being the same or different and each representing a hydrogen atom or a small alkyl group, or R5 and R6 combined with an attached nitrogen to form a heterocyclic ring, and n being 0 or 1, or a pharmaceutically acceptable ester or salt of the said derivative, or a pharmaceutically acceptable ester, involves reacting a compound with the chemical formula where X is a halogen atom, Y is a hydrogen atom or aliphatic group, and R3, R4, R5, R6 and n as defined above, with ammonia, and if desired, converting the prepared compound into a pharmaceutically acceptable salt of that substance.
4.กรรมวิธีสำหรับการเตรียมอนุพันธ์ควิโนลีนที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่งZคือหมู่อะมิโนหรือเฮโลเจนอะตอม, Rคือ(สูตรเคมี) หรือ(สูตรเคมี) ซึ่งR1คือไฮโดรเจนอะตอม,หมู่แอลคิลหรือเฮโลแอลคิลขนาดเล็ก R2คือไฮโดรเจนอะตอมหรือหมู่แอลคิลขนาดเล็ก R3คือหมู่แอลคิลหรือเฮโลแอลคิลขนาดเล็ก R4คือไฮโดรเจนอะตอมหรือหมู่แอลคิลขนาดเล็ก R5และR6เหมือนกันหรือแตกต่างกันได้และแต่ละหมู่นี้แทน ไฮโดรเจนอะตอม หรือหมู่แอลคิลขนาดเล็ก,หรือR5และR6รวมเข้ากับไนโตรเจนที่ ต่ออยู่ด้วยเกิดเป็นเฮเทอโรไซคลิคริง,และnคือ0หรือ1พร้อม กับข้อแม้ว่าเมื่อZเป็นหมู่อะมิโนแล้ว,Rคือ(B); หรือเอสเทอร์ของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมหรือเกลือ ของอนุพันธ์ที่กล่าวนี้หรือเอสเทอร์ที่ยอมรับในทางเภสัช กรรม, ซึ่งประกอบด้วยการทำโซลโวไลท์หรือไฮโดรจีโนไลส์สารประกอบ ที่มีสูตร (สูตรเคมี) Rคือ(สูตรเคมี) หรือ(สูตรเคมี) ซึ่งW'คือไฮโดรเจนอะตอม,หรือหมู่ที่ป้องกันอะมิ โน,และR1,R2,R3,R4,R5และnเหมือนที่นิยามข้างบน,พร้อมกับมี ข้อแม้ว่าอย่างน้อยที่สุดZ'คือหมู่อะมิโนที่ป้องกันเอาไว้ หรือW'คือหมู่ป้องกัน-อะมิโนอย่างใดอย่างหนึ่ง,และ เมื่อZ'คือหมู่อะมิโนหรืออะมิโนที่ป้องกันเอา ไว้,R'คือ(B'); และถ้าต้องการ,เปลี่ยนสารประกอบที่เตรียมได้ดังนั้นไปเป็น เกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม4. Procedures for the preparation of quinoline derivatives with the formula (chemical formula) where Z is an amino or halogen atom, R is (chemical formula) or (chemical formula) where R1 is a hydrogen atom, a small alkyl or haloalkyl group, R2 is a hydrogen atom or a small alkyl group, R3 is a small alkyl or haloalkyl group, R4 is a hydrogen atom or a small alkyl group, R5 and R6 may be the same or different and each group represents a hydrogen atom or a small alkyl group, or R5 and R6 are combined with an attached nitrogen to form a heterocyclic ring, and n is 0 or 1 with the condition that when Z is an amino group, R is (B); or a pharmaceutically acceptable ester of the substance or a salt of the aforementioned derivative or a pharmaceutically acceptable ester, which consists of the solvolizing or hydrogenolyzing of a compound with the formula (chemical formula) R is (chemical formula) or (chemical formula) where W' is a hydrogen atom, or an amino-protective group. No, and R1, R2, R3, R4, R5 and n as defined above, with the caveat that at least Z' is the protected amino group or W' is either the protected-amino group, and when Z' is the amino group or the protected amino group, R' is (B'); and if desired, the prepared compound is then converted into a pharmaceutically acceptable salt of that compound.
5.กรรมวิธีสำหรับการเตรียมอนุพันธ์ควิโนลีนที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่งZคือหมู่อะมิโนหรือเฮโลเจนอะตอม, Rคือ(สูตรเคมี) หรือ(สูตรเคมี) ซึ่งR1คือไฮโดรเจนอะตอม,หมู่แอลคิลหรือเฮโลแอลคิลขนาดเล็ก R2คือไฮโดรเจนอะตอมหรือหมู่แอลคิลขนาดเล็ก R3คือหมู่แอลคิลหรือเฮโลแอลคิลขนาดเล็ก R4คือไฮโดรเจนอะตอมหรือหมู่แอลคิลขนาดเล็ก R5และR6เหมือนกันหรือแตกต่างกันได้และแต่ละหมู่นี้แทน ไฮโดรเจนอะตอม หรือหมู่แอลคิลขนาดเล็ก,หรือR5และR6รวมเข้ากับไนโตรเจนที่ ต่ออยู่ด้วยเกิดเป็นเฮเทอโรไซคลิคริง,และnคือ0หรือ1พร้อม กับข้อแม้ว่าเมื่อZเป็นหมู่อะมิโนแล้ว,Rคือ(B); หรือเอสเทอร์ของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมหรือเกลือ ของอนุพันธ์ที่กล่าวนี้หรือเอสเทอร์ที่ยอมรับในทางเภสัช กรรม, ซึ่งประกอบด้วยการทำไซไคลส์สารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่งY'คือหมู่แอลิเฟทิค,และR,XและZเหมือนที่นิยามข้างบนใน ที่มีเบสอยู่ด้วย,และถ้าต้องการ,เปลี่ยนสารประกอบที่เตรียม ไว้ดังนั้นไปเป็นเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม (ข้อถือสิทธิ 5 ข้อ, 11 หน้า, รูป)5. A procedure for the preparation of quinoline derivatives with the formula (chemical formula) where Z is an amino or halogen atom, R is (chemical formula) or (chemical formula) where R1 is a hydrogen atom, a small alkyl or haloalkyl group, R2 is a hydrogen atom or a small alkyl group, R3 is a small alkyl or haloalkyl group, R4 is a hydrogen atom or a small alkyl group, R5 and R6 may be the same or different and each group represents a hydrogen atom or a small alkyl group, or R5 and R6 are combined with a connected nitrogen to form a heterocyclic ring, and n is 0 or 1 with the condition that when Z is an amino group, R is (B); or a pharmaceutically acceptable ester of that substance or a salt of the aforementioned derivative or a pharmaceutically acceptable ester, which consists of the cyclization of a compound with the formula (chemical formula) where Y' is an aliphatic group, and R, X and Z as defined above in It contains a base, and if desired, the prepared compound can be converted into a pharmaceutically acceptable salt of that substance (Clause 5, page 11, Figure).