TH4774A

TH4774A - ไธอาไซโคลแอลเคโน (3, 2-b) พิริดีน ซึ่งถูกแทนที่วิธีสำหรับเตรียมสารผสมและวิธีใช้

Info

Publication number: TH4774A
Application number: TH8701000191A
Authority: TH
Inventors: เอฟ. ชเวนเดอร์ นายชาร์ลส์; เอช. ดอดด์ นายจอห์น
Original assignee: นายดำเนิน การเด่น; นายวิรัช ศรีเอนกราธา
Filing date: 1987-04-09
Publication date: 1988-04-01

Abstract

ได้อธิบายถึงสารไธอาไซโคลแอลเคโน (3, 2, b) พิริดีน ซึ่งถูกแทนที่ชนิดใหม่ ซึ่งสารประกอบเหล่านี้มีประโยชน์เป็นสารต่อต้านช่องผ่านแคลเซียมที่เกี่ยวกับหัวใจต่อต้านโรคหืดและมีฤทธิ์ต่อต้านการบีบตัวของหลอดลม สิทธิบัตรยา

Claims

1. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง n คือเลขจำนวนเต็มจาก 1 ถึง 12, R1 คือไฮโดรเจน, อะมิโน, C1-8 แอลคิล, C1-8 เฮโลแอลคิล, หรือ CH2OR2;R2 คือแอลคิล ชนิดที่มีกิ่งแยกที่มีคาร์บอน 1 ถึง 8 อะตอม, ไซโคลแอลคิลที่มีคาร์บอน 3 ถึง 7 อะตอม หรือ แอลคิลีน-X, ที่มีคาร์บอนอย่างน้อย 2 อะตอมซึ่ง X คือแอลคอกซิ, ไฮดรอกซิ, เฮโล, p-ทอซิลอกซิ, เมซิลอกซิ, อะมิโน, พิริดิล หรือ NR4R5, ซึ่ง R4 และ R5 มีความหมายเหมือนกันหรือต่างกันและได้เลือกจากไฮโดรเจน, แอลคิล, ไซโคลแอลคิล, เฟนิล, เบนซิล, เฟนิลเอธิล, หรือ R4, R5 และไนโทรเจนอะตอมซึ่งต่อกันแล้วเกิดเป็น 5,6 หรือ 7 เมมเบอร์ เฮเทอโรไซคลิค ริง ซึ่งเลือกประกอบด้วยออกซิเจนหรือซัลเฟอร์อะตอมหรือไนโทรเจนอะตอมที่เพิ่มเข้าไป, หรือเฮเทอโร ไซคลิค ริงดังกล่าวนั้นอาจหลอมเป็นเบนซีนริง, และเป็นอินลีน, ไอโซอินโดลีน, เททราไฮโดรควิโนลีน หรือเททราไฮโดรไอโซควิโนลีน และในตัวอย่างนั้น ซึ่งเฮเทอโรไซคลิคริงดังกล่าวคือเพอแรซิโน,ซึ่งพิเพอแรซิโนนั้นอาจเลือกทนที่ในตำแหน่งที่ 4- ด้วยหมุ่แทนที่ R6 ซึ่งได้เลือกจาก แอลคิล,ไซโคลแอลคิล เบนซิล, เฟนิล ซึ่งถูกแทนที่ด้วย แอลคอกวิ, เฮโล, แอลคิล,ไนโทรหรือฟลูออโรเมธิล, R3 คือ 2-พิริดิล, 3-พิริดิล ซึ่งถูกแทนที่ในตำแหน่งที่ 2,4,5 หรือ 6 นั้นด้วยหนึ่งหมู่หรือมากกว่าซึ่งเลือกจากเฮโลเจน, ไนโทร,แอลคอกซิ,แอลคิลไธโอ, ไซแอโน, คาร์แบลคอกซิ, ไดฟลูออโรเมธอกซิ, ไดฟลูออโรเมธิลไธโอหรือแอลคิลซัลโฟนิล, 2-ไธเอนิล, 3-ไธเอนิล, 2,1,3 -เบนซอกไดอาโซลิล, 2,1,3-เบนซิไธอาไดอะโซลิลหรือเฟนิลที่แทนที่ในตำแหน่งที่ 2 ถึง 6 ด้วยหมุ่หนึ่งหมู่หรือมากกว่า ซึ่งเลือกจากไฮโดรเจน, แอลคิล, แอลคอกซิ, ไซแอโน, คาร์แบลคอกซิ, แอลคิลไธโอ, ไดฟลูออโรเมธอกซิ, ไดฟลูออโรเมธิลไธโอ, แอลคิลซัลโฟนิล, เฮโล,ไนโทรหรือไทรฟลูออโรเมธิล, ออพทิคอล แอนทิโพด หรือเกลือของสารนั้นที่ได้จากการเติม แอซิดหรือเบสซึ่งยอมรับในทางเภสัชกรรม ซึ่งกรรมวิธีนั้นประกอบด้วยการนำสารประกอบของสูตร (V) (สูตรเคมี) ไปทำปฏิกิริยากับสารประกอบของสูตร (VI) (สูตรเคมี) และสารประกอบของสูตร R3CHO (VII) เพื่อจะเตรียมสารประกอบของสูตร (VIII) (สูตรเคมี) ในตัวอย่างนั้น ซึ่ง n คือ 2 และหลังจากนั้นนำสารประกอบ(VIII) ดังกล่าวไปทำการดีไฮเดรทเพื่อจะเตรียมสารประกอบของสูตร (Ia) (สูตรเคมี) หรือเพื่อเตรียมสารประกอบของสูตร(Ib) (สูตรเคมี) ในตัวอย่างนี้ซึ่ง n คือ 3, 4, 5 หรือ 6 หรือเพื่อเตรียมสารประกอบของสูตร (XII) (สูตรเคมี) ซึ่ง n คือเลขจำนวนเต็มจาก 3 ถึง 12 ซึ่งกรรมวิธีหลังนี้ประกอบด้วยการนำสารประกอบของสูตร (V) ทำปฏิกิริยากับสารประกอบของสูตร (VI) และสารประกอบของสูตร (VII) เพื่อจะเตรียมสารประกอบของสูตร (XII) ดังกล่าว และหลังจากนั้นทำการเปลี่ยนสารประกอบ (XII) ให้เป็นสารประกอบ Ib ถ้ามีความประสงค์หรือ ในตัวอย่างนี้ซึ่งมีความประสงค์เพื่อเตรียมสารประกอบสุดท้ายของสูตร (Id) (สูตรเคมี) เมื่อนำสารประกอบของสูตร (V) ไปทำปฏิกิริยากับสารประกอบของสูตร (VIa) (สูตรเคมี) และสารประกอบของสูตร R3CHO (VII) เพื่อที่จะเตรียมสารประกอบของสูตร (Ic) (สูตรเคมี) เมื่อสารประกอบ (Ic) ดังกล่าวทำปฏิกิริยากับสารประกอบของสูตร YSO2Cl ซึ่ง Y คือ p-เมธิลเฟนิลหรือแอลคิล เพื่อที่จะเตรียมสารประกอบของสูตร (X) (สูตรเคมี) และหลังจากกนั้นนำสารประกอบ (X) ดังกล่าวไปทำปฏิกิริยากับสารประกอบของสูตร HNR4R5(XI) เพื่อที่จะเตรียมสารประกอบของสูตร (Id) (สูตรเคมี)

2. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 สำหรับเตรียมสารประกอบตามสูตรI ซึ่งเป็น N-เบนซิล-N-เมธิลอะมิโนเอธิล 9-(2-คลอโรเฟนิล)-2,4,5,6,9-เฮกซาไฮโดร-7-เมธิล-1,1-ไดออกโซไธอาไซโคลเฮพเทโน [3,2-b] พิริดีน-8-คาร์บอกซิเลท

3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 สำหรับเตรียมสารประกอบตามสูตรI ซึ่งเป็น N-เบนซิล-N-เมธิลอะมิโนเอธิล 9-(2-คลอโร-6-ฟลูออโรเฟนิล)-2,4,5,6,9-เฮกซาไฮโดร-7-เมธิล-1,1-ไดออกโซไธอาไซโคลเฮพเทโน [3,2-b] พิริดีน-8-คาร์บอกซิเลท

4. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 สำหรับเตรียมสารประกอบตามสูตรI ซึ่งเป็น N-เบนซิล-N-เมธิลอะมิโนเอธิล 2,4,5,6,9-เฮกซาไฮโดร-7-เมธิล-9-(2-ไทรพลูออโรเมธิลเฟนิล)-1,1-ไดออกโซไธอาไซโคลเฮพเทโน [3,2-b] พิริดีน-8-คาร์บอกซิเลท

5. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 สำหรับเตรียมสารประกอบตามสูตรI ซึ่งเป็น N-เบนซิล-N-เมธิลอะมิโนเอธิล 10-(2,3-ไดคลอโรเฟนิล-3,4,5,6,7,10-เฮกซาไฮโดร-8เมธิล-1, 1-ไดออกโซไธอาไซโคล ออกเทโน [3,2-b] พิริดีน-8-คาร์บอกซิเลท

6. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1 สำหรับเตรียมสารประกอบตามสูตรI ซึ่งเป็น (N-เบนซิล-N-เมธิลอะมิโนเอธิล 10-(2-ไดฟลูออโรเมธอกซิลเฟนิล)-3,4,5,6,7,10-เฮกซาไฮโดร-8เมธิล-1, 1-ไดออกโซไธอาไซโคลออกเทโน [3,2-b] พิริดีน-8-คาร์บอกซิเลท