TH42174A

TH42174A - แอนติบอดีที่ทำให้เหมือนมนุษย์ซึ่งจำเพาะสำหรับ 4-1bb ของมนุษย์และสารผสมทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบด้วยสิ่งเดียวกัน

Info

Publication number: TH42174A
Application number: TH9901004294A
Authority: TH
Inventors: ยูอิล กัง นายชาง
Original assignee: แอลจี เคมิคอล ลิมิเต็ด
Filing date: 1999-11-16
Publication date: 2000-12-29

Abstract

DC60 (11/02/43) การประดิษฐนี้ได้รับการเกี่ยวข้องกับแอนติบอดีที่ทำให้เหมือนมนุษย์ซึ่งยึดเหนี่ยวอย่าง จำเพาะโปรตีน 4-1BB แอนติบอดีสามารถได้รับการทำโดยการตอบต่อของบริเวณที่กำหนด ความเป็น ส่วนเสริมซึ่งกันและกัน (CDR's) ของมอนอโคลนอล แอนติบอดีของหนูด้วย 4-1BB ของมนุษย์กับ ส่วนที่เหลืออยู่ ของแอนติบอดีของมนุษย์ และโดยการทำการแทนที่กรดอะมิโนนอก จากนี้ สารผสม ทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบด้วยแอนติบอดีที่ทำ ให้เหมือนมนุษย์สามารถได้รับการทำและสามารถได้ รับการใช้ เพื่อจะรักษาโรคภูมิคุ้มกันตนเองเพื่อจะกด การตอบสนองภูมิ คุ้มกัน แอนติบอดีที่ทำให้ เหมือนมนุษย์ของการประดิษฐ์นี้ มีสัมพรรคภาพสูงสำหรับ 4-1BB ของมนุษย์ และแสดงลำดับที่ เหมือน กันกับของแอนติบอดีของมนุษย์ จากผลอันนั้น สารผสมทาง เภสัชกรรมของการประดิษฐ์นี้สามารถได้ รับการใช้เพื่อจะรักษา โรคภูมิคุ้มกันตนเอง และกระทำเป็นสารกดภูมิคุ้มกันในมนุษย์ โดยไม่มีผลข้าง เคียงมาก การประดิษฐนี้ได้รับการเกี่ยวข้องกับแอนติบอดีที่ทำให้เหมือนมนุษย์ซึ่งยึดเหนี่ยวอย่าง จำเพาะโปรตีน 4-1BB แอนติบอดีสามารถได้รับการทำโดยการตอบต่อของบริเวณที่กำหนด ความเป็น ส่วนเสริมซึ่งกันและกัน (CDR's) ของมอนอโคลนอล แอนติบอดีของหนูด้วย 4-1BB ของมนุษย์กับ ส่วนที่เหลืออยู่ ของแอนติบอดีของมนุษย์ และโดยการทำการแทนที่กรดอะมิโนนอก จากนี้ สารผสม ทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบด้วยแอนติบอดีที่ทำ ให้เหมือนมนุษย์สามารถได้รับการทำและสามารถได้ รับการใช้ เพื่อจะรักษาโรคภูมิคุ้มกันตนเองเพื่อจะกด การตอบสนองภูมิ คุ้มกัน แอนติบอดีที่ทำให้ เหมือนมนุษย์ของการประดิษฐ์นี้ มีสัมพรรคภาพสูงสำหรับ 4-1BB ของมนุษย์ และแสดงลำดับที่ เหมือน กันกับของแอนติบอดีของมนุษย์ จากผลอันนั้น สารผสมทาง เภสัชกรรมของการประดิษฐ์นี้สามารถได้ รับการใช้เพื่อจะรักษา โรคภูมิคุ้มกันตนเอง และกระทำเป็นสารกดภูมิคุ้มกันในมนุษย์ โดยไม่มีผลข้าง เคียงมาก

Claims

1. สารผสมซึ่งประกอบด้วยอย่างน้อยที่สุด 1 แอนติบอดีที่ทำให้เหมือนมนุษย์ ซึ่งอย่าง น้อยที่สุด 1 แอนติบอดีที่ทำให้ เหมือนมนุษย์ดังกล่าว ประกอบด้วย: a) โซ่เบาของแอนติบอดี ซึ่งประกอบ ด้วยโซ่เบาของมอนอโคลนแอนติบอดีของ มนุษย์ซึ่งมีบริเวณที่ กำหนดความเป็นส่วนเสริมซึ่งกันและกัน ของโดเมนที่ยึด เหนี่ยวแอนติเจนซึ่งได้ รับการแทนที่โดยบริเวณที่กำหนด ความ เป็นส่วนเสริมซึ่งกันและกันของโดเมนที่ยึดเหนี่ยวแอนติเจน ของโซ่เบาของมอนอโคลนอล แอนติบอดีของหนู ซึ่งยึดเหนี่ยว อย่างจำเพาะกับโปรตีน h4-1BB และ b) โซ่หนักของแอนติบอดี ซึ่งประกอบด้วยโซ่หนักของมอนอโคลนอลแอนติบอดีของ มนุษย์ซึ่ง มีบริเวณที่กำหนดความเป็นส่วนเสริมซึ่งกันและกันของโด เมนที่ยึดเหนี่ยวแอนดิเจน ซึ่งได้ รับการแทนที่โดยบริเวณที่ กำหนด ความเป็นส่วนเสริมซึ่งกันและกันของโดเมนที่ยึด เหนี่ยวแอนติเจน ของโซ่หนักของมอนอโคลนอล แอนติบอดีของหนู ซึ่งยึดเหนี่ยวอย่างจำเพาะกับโปรตีน h4-1BB

2. สารผสมของข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งโดเมนที่ยึดเหนี่ยว แอนติเจนทั้งหมดของโซ่เบาของ มอนอโคลนอลแอนติบอดีของมนุษย์ ดังกล่าวได้รับการแทนที่ด้วยโดเมนที่ยึดเหนี่ยวแอนดิเจน ทั้ง หมดของโซ่เบาของมอนอโคลนอลแอนติบอดีของหนู่ดังกล่าว

3. สารผสมของข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งส่วนของโดเมนที่ยึดเหนี่ยว แอนติเจนซึ่งเชื่อมความ เป็นส่วนเสริมซึ่งกันและกันซึ่ง กำหนดบริเวณดังกล่าวของโซ่เบาของมอนอโคลนแอนติบอดีของ มนุษย์ดังกล่าว ได้รับการแทนที่ด้วยส่วนที่สอดคล้องกันของ โดเมนที่ยึดเหนี่ยวแอนติเจนของโซ่เบา ของมอนอโคลนอล แอนติบอดีของหนูดังกล่าว

4. สารผสมของข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งโดเมนที่ยึดเหนี่ยว แอนติเจนทั้งหมดของโซ่หนัก ของมอนอโคลนอลแอนติบอดีของมนุษย์ดังกล่าวได้รับการแทนที่ด้วยโดเมนที่ยึดเหนี่ยวแอนติเจนทั้ง หมดของโซ่หนักของมอนอโคลนอลแอนดิบอดีของหนูดังกล่าว

5.สารผสมของข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งส่วนของโดเมนที่ยึดเหนี่ยว แอนติเจน ซึ่งเชื่อมความ เป็นส่วนเสริมซึ่งกันและกันดังกล่าวที่กำหนดบริเวณของโซ่หนักของมอนอโคลนอลแอนติบอดีของ มนุษย์ ดังกล่าว ได้รับการแทนที่ด้วยส่วนที่สอดคล้องกันของโดเมน ที่ยึดเหนี่ยวแอนติเจน ของโซ่หนัก ของมอนอโคลนอลแอนติบอดีของหนูดังกล่าว

6. สารผสมของข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่งโดเมนที่ยึดเหนี่ยว แอนติเจนทั้งหมดของโซ่หนัก ของมอนอโคลนอลแอนติบอดีของมนุษย์ ดังกล่าว ได้รับการแทนที่ด้วยโดเมนที่ยึดเหนี่ยวแอนติเจน ทั้งหมดของโซ่หนักของมอนอโคลนอลแอนติบอดีของหนูดังกล่าว

7. สารผสมของข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งจนถึง 10 กรดอะมิโนใน ส่วนองค์ประกอบของโซ่ เบาได้รับการแทนที่ด้วย กรดอะมิโนที่ สอดคล้องกันจากมอนอโคลนอลแอนติบอดีของหนู ซึ่งยึด เหนี่ยว อย่างจำเพาะต่อโปรตีน h4-1BB

8. สารผสมของข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งจนถึง 11 กรดอะมิโนใน ส่วนองค์ประกอบของโซ่ หนักได้รับการแทนที่ด้วย กรดอะมิโนที่ สอดคล้องกันจากมอนอโคลนอลแอนติบอดีของหนู ซึ่งยึด เหนี่ยว อย่างจำเพาะต่อโปรตีน h4-1BB

9. สารผสมของข้อถือสิทธิข้อ 7 ซึ่งจนถึง 11 กรดอะมิโนใน ส่วนองค์ประกอบของโซ่ หนักได้รับการแทนที่ด้วย กรดอะมิโนที่ สอดคล้องกันจากมอนอโคลนอลแอนติบอดีของหนู ซึ่งยึด เหนี่ยว อย่างจำเพาะกับโปรตีน h4-1BB

10. สารผสมของข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง Kd ของอย่างน้อยที่ สุด 1 แอนติบอดีที่ทำให้เหมือน มนุษย์ดังกล่าวสำหรับ h4-1BB น้อยกว่าหรือเท่ากับ 8.7 x 10 -11 ไมลาร์

11. สารผสมของข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งประกอบด้วยอย่างน้อย ที่สุด 2 ของแอนติบอดีที่ทำ ให้เหมือนมนุษย์ดังกล่าว

12. สารผสมของข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งอย่างน้อยที่สุด 1 แอนติบอดีที่ทำให้เหมือนมนุษย์ ดังกล่าวได้รับการผลิตโดยสาร พันธุ์เซลล์ที่ฝากเป็น KCTC 0540 BP หรือเป็น KCTC 0541BP

13. สารผสมของข้อถือสิทธิข้อ 11 ซึ่งอย่างน้อยที่สุด 2 แอนติบอดีที่ทำให้เหมือนมนุษย์ ดังกล่าวได้รับการผลิตโดยสาร พันธุ์เซลล์ที่ฝากเป็น KCTC 0540BP หรือเป็น KCTC 0541BP

14. แอนติบอดีที่ทำให้เหมือนอนุษย์ประกอบด้วย: a) บริเวณ ที่แปรผันได้ของโซ่เบา ซึ่งประกอบด้วยพอลิเพปไทด์ซึ่งมีลำ ดับกรดอะมิโน ของ SEQ ID เลขที่: 1 b) บริเวณที่แปรผันได้ของ โซ่เบา ซึ่งประกอบด้วยพอลิเพปไทด์ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโน ของ SEQ ID เลขที่: 2 c) บริเวณคงที่ของโซ่เบาที่เหมือนกันกับ บริเวณคงที่ของโซ่เบาของแอนติบอดีของ มนุษย์ และ d) บริเวณคง ที่ของโซ่หนักที่เหมือนกันกับบริเวณคงที่ของแอนติบอดีของ มนุษย์

15. แอนติบอดีที่ทำให้เหมือนมนุษย์ ของข้อถือสิทธิข้อ 14 ซึ่งแอนติบอดีที่ทำให้เหมือน มนุษย์ดังกล่าว ได้รับการแสดง ออกจากเซลล์ของสายพันธุ์เซลล์ที่ฝากไว้เป็น KCTC 0540 BP

16. แอนติบอดีที่ทำให้เหมือนมนุษย์ประกอบด้วย: a) บริเวณ ที่แปรผันได้ของโซ่เบา ซึ่งประกอบด้วยพอลิเพปไทด์ซึ่งมีลำ ดับกรดอะมิโน ของ SEQ ID เลขที่: 3 b) บริเวณที่แปรผันได้ของ โซ่หนัก ซึ่งประกอบด้วยพอลิเพปไทด์ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโน ของ SEQ ID เลขที่: 4 c) บริเวณคงที่ของโซ่เบาที่เหมือนกันกับ บริเวณคงที่ของโซ่เบาของแอนติบอดีมนุษย์ และ d) บริเวณคงที่ ของโซ่หนักที่เหมือนกันกับบริเวณคงที่ของโซ่เบาของ แอนติบอดีมนุษย์

17. แอนติบอดีที่ทำให้เหมือนมนุษย์ ของข้อถือสิทธิข้อ 14 หรือ 16 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งโซ่ หนัก คือ โซ่แกมมา (gamma) 1 แกมมา 2 แกมมา 3 หรือแกมมา 4

18. แอนติบอดีที่ทำให้เหมือนมนุษย์ของข้อถือสิทธิข้อ 14 หรือ 16 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง โซ่เบา คือ โซ่เบาแคพพา หรือ แลบดา (lambda)

19. แอนติบอดีที่ทำให้เหมือนมนุษย์ของข้อถือสิทธิข้อ 16 ซึ่งแอนติบอดีที่ทำให้เหมือน มนุษย์ดังกล่าวได้รับการแสดง ออกจากเซลล์ของสารพันธุ์เซลล์ที่ฝากไว้เป็น KCTC 0541 BP

20. พลาสมิดซึ่งประกอบด้วยพอลินิวคลิโอไทด์ ซึ่งใส่รหัส บริเวณที่แปรผันได้ของโซ่ เบาของแอนติบอดีที่ทำให้เหมือน มนุษย์ ซึ่งพลาสมิดดังกล่าว คือ pRc-Hz4B-k-gs หรือ pRc-Hz4B4- Mok-gs ซึ่งอยู่ในเซลล์ที่ฝากไว้เป็น KCTC 0537 BP

21. พลาสมิดซึ่งประกอบด้วยพอลินิวคลิโอไทด์ ซึ่งใส่รหัส บริเวณที่แปรผันได้ของโซ่ หนักของแอนติบอดีที่ทำให้เหมือน มนุษย์ ซึ่งพลาสมิดดังกล่าว คือ pCI-Hz4B-H หรือ Pcl-Hz4B4- MoH ซึ่งอยู่ในเซลล์ที่ฝากไว้เป็น KCTC 0536 BP

22. เซลล์ของผู้ที่ได้รับการอาศัยแปลงด้วยพลาสมิดของข้อ ถือสิทธิข้อ 20

23. เซลล์ของผู้ที่ได้รับการอาศัยแปลงด้วยพลาสมิดของข้อ ถือสิทธิข้อ 21

24. เซลล์ของสายพันธุ์เซลล์ได้ฝากเป็น KCTC 0540BP หรือ เป็น KCTC 0541BP

25. วิธีการสำหรับการกดการตอบสนองภูมิคุ้มกันในผู้ได้รับ การทดลองซึ่งประกอบด้วย การใช้ยาต่อผู้ได้รับการทดลองดัง กล่าวด้วยปริมาณของสารผสมของข้อถิอสิทธิข้อ 1 และข้อ 10-13 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือด้วยสารผสมซึ่งประกอบด้วยแอนติบอดีของ ข้อถือสิทธิข้อ 14-19 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ มีผลสำหรับการยับ ยั้งการปลุกฤทธิ์ T เซลล์

26. วิธีการสำหรับการแยกแยะคนไข้สำหรับการตอบสนองภูมิคุ้ม กันตนเอง ซึ่งประกอบ ด้วยการสัมผัสตัวอย่างจากคนไข้ดังกล่าว ด้วยแอนติบอดี ซึ่งยึดเหนี่ยวอย่างจำเพาะต่อโปรตีน H4-1BB และกำหนดจำนวนของเซลล์ CD4+ และ CD8+ ซึ่งได้รับการยึด เหนี่ยวอย่างจำเพาะโดยแอนติบอดีดัง กล่าว ซึ่งพบว่ามากกว่า 1% ของเซลล์ CD4+ ดังกล่าวหรือมากกว่า 2% ของเซลล์ CD8+ ดัง กล่าวที่ได้ รับการติดฉลากไว้ แสดงการตอบสนองภูมิคุ้มกันตน เอง

27. วิธีการของข้อถือสิทธิข้อ 25 ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าว คือ แอนติบอดีของข้อถือสิทธิข้อ 12-15 ข้อใดข้อหนึ่ง

28. สารผสมสำหรับการกดคุ้มกันซึ่งประกอบด้วย (i) สารผสม ของข้อถือสิทธิข้อ 1 และข้อ 10-13 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือ (ii) ซึ่งประกอบด้วยแอนติบอดี ของข้อถือสิทธิข้อ 14-19 ข้อใดข้อ หนึ่ง และตัวพาที่ยอมรับทางเภสัชกรรม

29. สารผสมของข้อถือสิทธิข้อ 22 นอกจากนี้ยังประกอบด้วย สิ่งพิมพ์ที่บรรยายการให้ยา ของสารผสมดังกล่าวต่อคนไข้ซึ่ง แสดงกลุ่มอาการของโรคภูมิคุ้มกันตนเอง

30. สารผสมของข้อถิอสิทธิข้อ 29 ซึ่งโรคภูมิคุ้มกันตนเอง ดังกล่าวคือ โรคข้ออักเสบ คล้ายรูห์มาติค

31. วิธีการสำหรับการกดการตอบสนองภูมิคุ้มกันในคนไข้ซึ่ง ประกอบด้วยการให้สาร ผสมของข้อถือสิทธิข้อ 28 แก่คนไข้ใน ปริมาณที่มีผลที่จะกดการตอบสนองภูมิคุ้มกันดังกล่าว

32. วิธีการของข้อถือสิทธิข้อ 31 ซึ่งการตอบสนองภูมิคุ้ม กันดังกล่าว คือ การไม่ยอมรับ การปลูกถ่าย