Claims (10)
1. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมอนุพันธ์ ออร์โท-อัลคิเลทด์ เบนโซอิก แอซิด ที่มีสูตร I ( สูตรเคมี) I ที่ซึ่ง A คือ อนุมูลอัลคิล ที่มาจาก 1 ถึง 4 คาร์บอน อะตอม, มีคุณลักษณะที่เอริล โบรไมด์ ที่มีสูตร II (สูตรเคมี) II ที่ซึ่ง A เป็นเช่นที่ได้ระบุไว้ในสูตร I, ถูกทำปฏิกิริยา กับ สารประกอบเซคันดารี หรือ เทอเทียรี ออร์กาโน ลิเทียม และ CO21. The procedure for preparing ortho-alkylated benzoic acid derivatives with formula I (chemical formula) I, where A is an alkyl radical derived from 1 to 4 carbon atoms, and aryl bromide with formula II (chemical formula) II, where A is as specified in formula I, is reacted with a secondary or tertiary organo-compound, lithium, and CO2.
2. กรรมวิธีที่สอดคล้องต่อข้อถือสิทธิ 1,มีคุณลักษณะที่ได้ ใช้ สารประกอบเซคันดารี ออร์กาโน ลิเทียมถูกเลือกมาจากลุ่ม ที่ประกอบด้วยเซคันดารี-บิวทิลลิเทียม, ไอโซโพรพิลลิเทียม , เซคันดารี- เอมิลลิเทียม, 4-เฮปทิลลิเทียม ไซโคลโพรพิลลิเทียม หรือไซโคลเฮกซิล ลิเทียม หรือสารประกอบ เทอร์เทียริ ออร์กาโนลิเทียม ที่ เลือก มาจากกลุ่มที่ประกอบด้วย เทอร์เทียรี-บิวทิลลิเทียม,เทอร์เ ทีย รี- เอมิลลิเทียม, ไตรเอทธิลเมทธิลลิเทียม, 1-เมทธิลไซโคลเพน ทิลลิเทียม หรืออะดาแมนทิลลิเทียม2. The process conforming to claim 1, which has the characteristics of a secondary organolithium compound selected from the group containing secondary-butyllithium, isopropyllithium, secondary-amillitium, 4-heptyllithium, cyclopropyllithium, or cyclohexyllithium, or a tertiary organolithium compound selected from the group containing tertiary-butyllithium, tertiary-amillitium, triethylmethyllithium, 1-methylcyclopentyllithium, or adamanthylithium.
3. กรรมวิธีที่สอดคล้องต่อข้อถือสิทธิ 1 หรือ 2 สำหรับการ เตรียม ของ 4-คลอโร-2-เมทธิลเบนโซ อิก แอซิด มีคุณลักษณะที่ได้ใช้ 2-โบรโม-5-คลอโรโทลูอีน3. A procedure consistent with claim 1 or 2 for the preparation of 4-chloro-2-methylbenzoic acid is characterized by the use of 2-bromo-5-chlorotoluene.
4. กรรมวิธีที่สอดคล้องต่อข้อถือสิทธิ 1 ถึง 3 ,มีคุณลักษณะ ที่ ปฎิกิริยาได้ถูกดำเนินไปที่อุณหภูมิ ระหว่าง -100 องศา เซลเซียส และ +50 องศาเซลเซียส,และผลิตภัณฑ์ของปฎิกิริยาถูกทำหให้ตก ตะกอนโดยการเติมกรด4. The procedure consistent with claims 1 to 3 is characterized by the reaction being carried out at temperatures between -100°C and +50°C, and the reaction products being precipitated by acid addition.
5. กรรมวิธีที่สอดคล้องต่อข้อถือสิทธิ 1 ถึง 4, มีคุณลักษณะ ที่ ปฎิกิริยาได้ถูกดำเนินไปในตัวทำ ละลายเฉื่อยที่เลือกมาจาก กลุ่ม ที่ประกอบด้วย ไดเอทธิล อีเทอร์, เมทธิล เมอร์เทียรี-บิวทิล อีเทอร์, เตตราไฮโดรฟิวเรน , ไดออกเซน , โทลูอีน , เฮกเซน , ปีโตรเลียม อีเทอร์ หรือของผสมของพวกมัน5. A procedure consistent with claims 1 through 4 is characterized by the reaction being carried out in an inert solvent selected from a group consisting of diethyl ether, methyl myrtieri-butyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, toluene, hexane, petroleum ether, or a mixture of them.
6. กรรมวิธีที่สอดคล้องต่อข้อถือสิทธิ 1 ถึง 5, มีคุณลักษณะ ที่เอริล โบรไมด์ ที่มีสูตร II ถูกนำเข้า ไปในตัวทำละลายเฉื่อย, จากนั้นเติมสารประกอบเซคันดารี หรือ เทอร์เทียรี ออร์กาโนลิเทียม, ของผสมของปฎิกิริยานี้ถูกหยด ลงยังตัวทำละลายที่อิ่มตัวด้วย CO2, และทำให้ของผสมอิ่มตัว ด้วย CO2, อีกครั้ง6. The procedure consistent with claims 1 through 5 is characterized by the introduction of aryl bromide with formula II into an inert solvent, followed by the addition of a secondary or tertiary organolithium compound, and the mixture of this reaction is then drop-into a CO2-saturated solvent, and the mixture is saturated with CO2 again.
7. การใช้ของ 4-คลอโร-2-เมทธิลเบนโซอิก แอซิด ที่เตรียมขึ้น โดยกรรมวิธีของข้อถือสิทธิ 3 เป็น เสมือนอินเตอร์มีเดียท ใน การสังเคราะห์ของ N-ไดอะมิโนเมทธิลีน-2-เมทธิล-4-(-1ไพ โรลอิล)-5- เมทธิลซัลโฟนิลเบนซาไมด์7. The use of 4-chloro-2-methylbenzoic acid prepared by the method of Patent 3 as an intermediate in the synthesis of N-diaminomethylene-2-methyl-4-(-1pyrolyl)-5-methylsulfonylbenzamide.
8. กรรมวิธีสำหรับการเตรียม N-ไดอะมิโนเมทธิ ลีน-2-เมทธิล-4-(1-ไพโรลอิล)-5-เมทธิลซัลโฟนิล เบน ซาไมด์ , อันมีคุณลักษณะที่ ในขั้นตอน a) 2-โบรโม-5-คลอโรโทลูอีน ถูกทำปฎิกิริยากับสาร ประกอบเซคันดารี หรือเทอร์เทียรี ออร์กาโนลิเทียม , ที่ต้อง การโดยเฉพาะอย่างยิ่งคือ เซคันดารี-บิวทิลลิเทียม, และ CO2 เพื่อให้ได้ 4-คลอโร-2-เมทธิลเบนโซอิก แอซิด, ในขั้นตอน b) 4-คลอโร-2-เมทธิลเบนโซอิก แอซิด ถูกทำปฎิ กิริยากับคลอโรซัลโฟนิก แอซิด, โซเดียม ซัลโฟท์ และเมทธิล ไอโอไดด์ เพื่อให้ 2-เมทธิล-4-คลอโร-5-เมทธิลซัลโฟนิลเบนโซอิก แอซิด, ในขั้นตอน c) 2-เมทธิล-4-คอลโร-5-เมทธิลซัลโฟนิลเบนโซอิก แอ ซิด ถูกทำปฎิกิริยากับเบนซิล- เอมีน เพื่อให้4-เบนซิลอะมิ โน-5-เมทธิลซัลโฟนิล-2-เมทธิลเบนโซอิก แอซิด, ในขั้นตอน d) 4-เบนซิลอะมิโน-5-เมทธิลซัลโฟนิล-2-เมทธิลโซอิก แอซิด ถูกเอสเทอริไฟด์ ด้วย แอลกอฮอล์ เพื่อให้เอสเทอร์ของ 4-เบนซิลอะมิโน-5-เมทธิลซัลโฟนิล-2-เมทธิลเบนโซอิก แอซิด ที่ สัมพันธ์กัน, ในขั้นตอน e) เอสเทอร์จากขั้นตอน d) ถูกรีดิวซ์เพื่อให้ 4-อะ มิโน-5-เมทธิลซัลโฟนิล-2-เมทธิล เบนโซอิก เอสเทอร์ ที่ สัมพันธ์กัน, ในขั้นตอน f) 4-อะมิโน-5-เมทธิลซัลโฟนิล-2-เมทธิลเบนโซอิก เอสเทอร์ ถูกทำปฎิกิริยากับ ไดเมทธอกซีเตตราไฮโดรฟิวเรน เพื่อให้ 2-เมทธิล-4-(1-ไพโรลอิล)-5-เมทธิลซัลโฟนิลเบนโซอิก เอสเทอร์, และ ในขั้นตอน g) 2-เมทธิล-4(1-ไพโรลอิล)-5-เมทธิลซัลโฟนิลเบน โซอิก เอสเทอร์ ถูกทำปฎิกริยากับ กัวนิดีน เพื่อให้ N-ไดอะ มิโนเมทธิลีน-2-เมทธิล-4-(1-ไพโรลอิล)-5-เมทธิลซัลโฟนิลเบน ซาไมด์8. Procedure for the preparation of N-diaminomethylene-2-methyl-4-(1-pyrolyl)-5-methylsulfonyl benzamide, with the following characteristics: in step a) 2-bromo-5-chlorotoluene is reacted with a secondary or tertiary organolithium compound, which is particularly desirable. Secondary butyl lithium, and CO2 are used to obtain 4-chloro-2-methylbenzoic acid. In step b), 4-chloro-2-methylbenzoic acid is reacted with chlorosulfonic acid, sodium sulfote, and methyl iodide to obtain 2-methyl-4-chloro-5-methylsulfonylbenzoic acid. In step c), 2-methyl-4-chloro-5-methylsulfonylbenzoic acid is reacted with benzylamine to obtain 4-benzylamine. In step d), 4-benzylamino-5-methylsulfonyl-2-methylbenzoic acid is esterified with alcohol to form a related ester of 4-benzylamino-5-methylsulfonyl-2-methylbenzoic acid. In step e), the ester from step d) is reduced to form a related 4-amino-5-methylsulfonyl-2-methylbenzoic acid ester. In step f), the 4-amino-5-methylsulfonyl-2-methylbenzoic acid ester reacts with... Dimethoxytetrahydrofuran is used to yield 2-methyl-4-(1-pyrolyl)-5-methylsulfonylbenzoic ester, and in step g) 2-methyl-4(1-pyrolyl)-5-methylsulfonylbenzoic ester is reacted with guanidine to yield N-diaminomethylene-2-methyl-4-(1-pyrolyl)-5-methylsulfonylbenzamide.
9. การใช้ของ 4-คลอโร-2-เมทธิลเบนโซอิก แอซิด ที่เตรียมขึ้น โดยกรรมวิธีดังที่อธิบายข้างต้น เป็น เสมือนอินเตอร์มีเดียท ในการสังเคราะห์ของ N-ไดอะมิโนเมทธิ ลีน-2-เมทธิล-4, 5-ได (เมทธิลซัล โฟนิล) เบนซาไมด์9. The use of 4-chloro-2-methylbenzoic acid, prepared by the method described above, as an intermediate in the synthesis of N-diaminomethylene-2-methyl-4,5-di(methylsulfonyl)benzamide.
10. กรรมวิธีสำหรับการเตรียม N-ไดอะมิโนเมทธิ ลีน-2-เมทธิล-4, 5-ได (เมทธิลซัลโฟนิล) เบนซา ไมด์, อันมี ลักษณะที่ ในขั้นตอน a) 2-โบรโม-5-คลอโรโทลูอีน ถูกทำปฎิกิริยากับสาร ประกอบเซคันดารี หรือเทอร์เทียรี ออร์กาโนลิเทียม , ที่ต้อง การโดยเฉพาะอย่างยิ่งคือ เซคันดารี-บิวทิลลิเทียม, และ CO2 เพื่อให้ได้ 4-คลอโร-2-เมทธิลเบนโซอิก แอซิด, ในขั้นตอน b) 4-คลอโร-2-เมทธิลเบนโซอิก แอซิด ถูกทำปฎิ กิริยากับคลอโรซัลโฟนิก แอซิด, โซเดียม ซัลโฟท์ และเมทธิล ไอโอไดด์ เพื่อให้ 2-เมทธิล-4-คลอโร-5-เมทธิลซัลโฟนิลเบนโซอิก แอซิด, ในขั้นตอน c) 2-เมทธิล-4-คอลโร-5-เมทธิลซัลโฟนิลเบนโซอิก แอ ซิด ถูกทำปฎิกิริยากับโซเดียม เมทธิลไทโอเลท และจากนั้นฟถูกออกซิไดซ์ ด้วยออกซิไดซิ่ง เอเจนท์ เพื่อให้ 2-เมทธิล-4,5-ได (เมทธิลซัลโฟนิล) เบนโซอิก แอซิด, ในขั้นตอน d) 2-เมทธิล-4,5-ได(เมทธิลซัลโฟนิล) เบนโซอิก แอซิด ถูกทำปฎิกิริยากับไทโอนิล คลอไรด์เพื่อให้ 2-เมทธิล-4,5-ได (เมทธิลซัลโฟนิล) เบนโซอิล คลอไรด์, และ ในขั้นตอน e) 2-เมทธิล-4,5-ได (เมทธิลซัลโฟนิล) เบนโซอิล คอล ไรด์ ถูกทำปฎิกิริยากับกัวนิดิ- เนียม คลอไรด์เพื่อให้ N-ไดอะมิโนเมทธิลีน-2-เมทธิล-4, 5-ได (เมทธิลซัลโฟนิล) เบน ซาไมด์10. Procedure for the preparation of N-diaminomethylene-2-methyl-4,5-di(methylsulfonyl)benzamide, characterized in step a) 2-bromo-5-chlorotoluene is reacted with a secondary or tertiary organolithium compound, particularly: Secondary butyl lithium, and CO2 are used to obtain 4-chloro-2-methylbenzoic acid. In step b), 4-chloro-2-methylbenzoic acid is reacted with chlorosulfonic acid, sodium sulfote, and methyl iodide to obtain 2-methyl-4-chloro-5-methylsulfonylbenzoic acid. In step c), 2-methyl-4-chloro-5-methylsulfonylbenzoic acid is reacted with sodium methylthiolate and then oxidized with an oxidizing agent to obtain 2-methyl-4,5-dioxide. In step d), 2-methyl-4,5-di(methylsulfonyl) benzoic acid is reacted with thionyl chloride to yield 2-methyl-4,5-di(methylsulfonyl) benzoyl chloride, and in step e), 2-methyl-4,5-di(methylsulfonyl) benzoyl chloride is reacted with guanidinium chloride to yield N-diaminomethylene-2-methyl-4,5-di(methylsulfonyl) benzamide.