Claims (12)
1. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมยาสำเร็จทางเภสัชที่ประกอบไปด้วย (เอ) แกนที่มีปฏิกิริยาเป็นด่างที่ประกอบด้วยสารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมที่เปลี่ยนแปลงได้ด้วยกรดและสารประกอบที่มีปฏิกิริยาเป็นด่างซึ่งแตกต่างจากสารออกฤทธิ์ดังกล่าว เกลือด่างของสารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมที่เปลี่ยนแปลงได้ด้วยกรดหรือเกลือด่างของสารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมที่เปลี่ยนแปลงได้ด้วยกรดและสารประกอบที่มีปฏิกิริยาเป็นด่าง ซึ่งแตกต่างจากสารออกฤทธิ์ดังกล่าว (บี) สารเคลือบชั้นแรก (subcoating) ชนิดเฉื่อย ซึ่งละลายหรือแตกสลายออกอย่างรวดเร็วในน้ำที่ได้เข้าสัมผัสกับส่วนของแกนดังกล่าว สารเคลือบชั้นแรกดังกล่าวประกอบด้วยชั้นหนึ่งชั้นหรือมากกว่าที่ประกอบด้วยพวกวัสดุที่เลือกได้จาก กลุ่มที่ประกอบด้วยเนื้อสารที่เป็นเม็ดยา สารประกอบที่เกิดเป็นแผ่นบางๆ และสารประกอบที่เป็นด่าง และ (ซี) ชั้นเคลือบที่ไม่ละลายในกระเพาะแต่ละลายได้ในลำไส้ล้อมรอบชั้นที่เคลือบชั้นแรก ซึ่งชั้นเคลือบชั้นแรกนี้แยกแกนที่มีปฏิกิริยาเป็นด่างจากชั้นที่เคลือบที่ไม่ละลายในกระเพาะแต่ละลายได้ในลำไส้ซึ่งทำให้ความเสถียรของยาที่เตรียมเช่นนั้นเพิ่มสูงขึ้น1. A procedure for the preparation of a finished pharmaceutical drug consisting of (a) an alkaline reactive core containing an acid-modified pharmaceutical active ingredient and an alkaline reactive compound different from the active ingredient, an alkaline salt of the acid-modified pharmaceutical active ingredient, or an alkaline salt of the acid-modified pharmaceutical active ingredient and an alkaline reactive compound different from the active ingredient; (b) an inert subcoating that is rapidly soluble or disintegrates in water upon contact with the core. Such subcoating consists of one or more layers of selected materials from the group of tablet material, the formulation compound, and the alkaline compound; and (c) a gastrointestinally insoluble but enteric-soluble coating surrounding the subcoating, which separates the alkaline reactive core from the gastrointestinally insoluble coating, thereby increasing the stability of such a prepared drug.
2. การเตรียมตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งสารประกอบที่เปลี่ยนแปลงได้ด้วยกรดมีสูตรทั่วไป I (สูตรเคมี) ซึ่ง A คือหมู่เฮเทอโรไซคลิคที่เลือกให้ถูกแทนที่ได้ R1,R2,R3 และ R4 เหมือนกันหรือแตกต่างกันได้และควรเป็นไฮโดรเจน แอลคิลขนาดเล็ก แอลคอกซีขนาดเล็ก (สูตร) แอลคิลขนาดเล็กหรือเฮโลเจน และ R5 คือ R หรือหมู่แอลคิลขนาดเล็ก ซึ่ง ขนาดเล็กหมายถึง คาร์บอน 1-6 อะตอม ยกเว้นสารประกอบออเมพราโซล,5-เมธอกซิ-2(4-เมธอกซิ-3,-5-ไดเมธิล-2-พิริดินิล)เมธิล)ซัลฟินีล)-13-เบนซิมิดาโซล,หรือสารประกอบที่เปลี่ยนแปลงได้ด้วยกรด คือ 2-(2-ไดเมธิลอะมิโนเบนซิล)ซัลฟินิล)-เบนซิมิดาโซล2. Preparation according to claim 1, where acid-changeable compounds have a general formula I (chemical formula), where A is a selectable substituted heterocyclic group, R1, R2, R3, and R4 may be the same or different and should be hydrogen, small alkyl, small alkoxy (formula), small alkyl, or halogen, and R5 is R or a small alkyl group, where small means 1-6 carbon atoms, except for the compounds aomeprazole, 5-methoxy-2(4-methoxy-3,-5-dimethyl-2-pyridinyl)methyl)sulfinyl)-13-benzimidazole, or the acid-changeable compound 2-(2-dimethylaminobenzyl)sulfinyl)-benzimidazole.
3. การเตรียมตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งชั้นที่เคลือบชั้นแรกนี้ประกอบด้วยหนึ่งชนิดหรือมากกว่าของแมกนีเซียม ออกไซด์,แมกนีเซียม ไฮดรอกไซด์หรือสารที่ประกอบด้วย (สูตรเคมี) หรือ (สูตรเคมี) ซึ่ง n ไม่เป็นจำนวนเต็มและน้อยกว่า 23. Preparation pursuant to claim 1 in which the first coating layer consists of one or more types of magnesium oxide, magnesium hydroxide or a substance containing (chemical formula) or (chemical formula) where n is a non-integer and less than 2.
4. การเตรียมตามข้อถือสิทธิที่ 2 ซึ่งการเคลือบชั้นแรกนี้ประกอบด้วยชั้นย่อยๆ สองชั้นหรือมากกว่า4. Preparation pursuant to claim 2, whereby this first coating consists of two or more sub-layers.
5. การเตรียมตามข้อถือสิทธิที่ 4 ซึ่งชั้นที่เคลือบชั้นแรกนี้ประกอบด้วย ไฮดรอกซิโพรพิล เมธิลเซลลูโลส,ไฮดรอกซิโพรพิลเซลลูโลสหรือโพลีไวนิลพิร์โรลิโดน5. Preparation pursuant to claim 4, whereby the first coating layer consists of hydroxypropyl methylcellulose, hydroxypropyl cellulose or polyvinylpyrrolidone.
6. การเตรียมตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งแกนที่เป็นด่างนี้ประกอบด้วยสารประกอบที่เปลี่ยนแปลงได้ด้วยกรดและสารประกอบด่างที่เป็น พีเอช-บัฟเฟอร์ที่ทำให้สภาพแวดล้อมเล็กน้อยของสารประกอบที่เปลี่ยนแปลงได้ด้วยกรดมีพีเอช 7-126. Preparation according to claim 1, in which the alkaline core consists of an acid-changeable compound and a pH-buffered alkaline compound that slightly alters the environment of the acid-changeable compound to a pH of 7-12.
7. การเตรียมตามข้อถือสิทธิที่ 6 ซึ่งสารประกอบด่างประกอบด้วยหนึ่งชนิดหรือมากกว่าของแมกนีเซียม ออกไซด์, ไฮดรอกไซด์หรือคาร์บอเนท,อะลูมิเนียม ไฮดรอกไซด์, อะลูมิเนียม,แคลเซียม, โซเดียมหรือโพแทสเซียมคาร์บอเนท, ฟอสเฟท หรือซิเทรท ส่วนประกอบของสารประกอบอะลูมิเนียม/แมกนีเซียม (สูตรเคมี) ซึ่ง n ไม่เป็นจำนวนเต็มและน้อยกว่า 27. Preparation pursuant to claim 6, in which an alkaline compound contains one or more of magnesium oxide, hydroxide or carbonate, aluminum hydroxide, aluminum, calcium, sodium or potassium carbonate, phosphate or citrate, components of an aluminum/magnesium compound (chemical formula) in which n is a non-integer and less than 2.
8. การเตรียมตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งแกนที่เป็นด่างนี้ประกอบด้วยเกลือด่างของสารประกอบที่เปลี่ยนแปลงได้ด้วยกรดเช่นเกลือโซเดียม, โพแทสเซียม, แมกนีเซียม, แคลเซียมหรือแอมโมเนียม8. Preparation according to claim 1, in which the alkaline core consists of alkaline salts of acid-changeable compounds such as sodium, potassium, magnesium, calcium or ammonium salts.
9. การเตรียมตามข้อถือสิทธิที่ 7 ซึ่งแกนที่เป็นด่างนี้ประกอบด้วยเกลือด่างของสารประกอบที่เปลี่ยนแปลงได้ด้วยกรดที่ผสมอยู่กับสารประกอบที่เป็นด่างชนิดเฉื่อย9. Preparation pursuant to claim 7, in which the alkaline core consists of an acid-changeable alkaline salt mixed with an inert alkaline compound.
10. การเตรียมตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งการเคลือบแบบไม่ละลายในกระเพาะแต่ละลายได้ในลำไส้นี้ประกอบด้วย ไฮดรอกซิโพรพิล เมธิล เซลลูโลส ฟธาเลท, เซลลูโลส แอซีเททฟธาเลท,โคโพลีเมอร์ไรส์ เมธาคริลิค แอซิด/ เมธาคริลิค แอซิด เมธิล เอสเทอร์หรือโพลีไวนิล แอซีเททฟธาเลท ที่เลือกให้มีพลาสทิไซเซอร์อยู่ด้วย10. Preparation under Patent 1, in which the gastric-soluble but intestinal-soluble coating consists of hydroxypropyl methyl cellulose phthalate, cellulose acetate phthalate, methacrylic acid/methacrylic acid methyl ester copolymer, or polyvinyl acetate phthalate, selected to contain a plasticizer.
11. การเตรียมตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งปริมาณน้ำของรูปแบบขนาดสารสุดท้ายที่มีสารประกอบที่เปลี่ยนแปลงได้ด้วยกรดอยู่นี้ไม่เกิน 1.5% โดยน้ำหนัก11. Preparation pursuant to claim 1, where the water content of the final formulation containing the acid-modifying compound does not exceed 1.5% by weight.
12. การเตรียมสูตรผสมทางเภสัชกรรมทางปากที่มีสารประกอบที่เปลี่ยนแปลงได้ด้วยกรด ซึ่งเคลือบแกนที่มีสารประกอบที่เปลี่ยนแปลงได้ด้วยกรดผสมอยู่กับสารประกอบที่มีปฏิกิริยาเป็นด่างสารเดียวหรือหลายสาร หรือเกลือด่างของสารประกอบที่เปลี่ยนแปลงได้ด้วยกรดที่เลือกผสมเข้ากับสารประกอบที่มีปฏิกิริยาเป็นด่างสารเดียวหรือหลายสาร ชั้นเคลือบชั้นแรกที่เฉื่อยต่อปฏิกิริยา หนึ่งชั้นหรือมากกว่า ซึ่งหลังจากนั้นเคลือบแกนนี้เคลือบชั้นแรกแล้วนี้ต่อไปด้วยสารเคลือบที่ไม่ละลายในกระเพาะแต่ละลายได้ในลำไส้12. Preparation of oral pharmaceutical formulations containing acid-modified compounds, with a core containing the acid-modified compound mixed with one or more alkaline compounds, or alkaline salts of the selected acid-modified compound mixed with one or more alkaline compounds, and one or more initial inert coating layers, which are then further coated with a gastric-insoluble but intestinal-soluble coating.