TH3960B - เพอร์ไฮโดรไธอะเซฟีนและอนุพันธ์ต่างๆ ของเพอร์ไฮโดรอะเซฟีน การเตรียมและการใช้สารเหล่านี้สำหรับรักษาโรค - Google Patents

Abstract

สารประกอบที่มีสูตร (I) (สูตรเคมี) (ซึ่ง A คือหมู่แอลคิลีนที่ถูกแทนที่ได้โดยเลือกให้ถูกแทนที่ได้ด้วยหมู่อะมิโนหรือเฮเทอโรไซคลิค และเลือกให้ออกซิเจนหรือซัลเฟอร์อะตอมเข้าแทรกอยู่ด้วยได้ R2 คือหมู่ อินทรีย์ชนิดต่างๆ B คือ C1-C2 แอลคิลีนและ Y คือซัลเฟอร์หรือเมธิลีน) และเกลือบและเอสเทอร์ต่างๆ ที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของสารนั้นเป็นตัวสารที่มีคุณค่าในการรักษาโรคความดันโลหิตสูง ซึ่งอาจเตรียมได้โดยการทำปฏิกิริยาคอนเดนเซชันของสารประกอบที่สมนัยกันซึ่งมีหมู่อะมิโนแทนหมู่ A-CH(COOH) -NH- สิทธิบัตรยา

Claims (9)

1. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (I) (สูตรเคมี) ซึ่ง A แทนหมู่ที่มีสูตร (i) : (สูตรเคมี) หรือหมู่ที่มีสูตร (ii) (สูตรเคมี) ซึ่ง R4 และ R5 เลือกได้อย่างอิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจนอะตอม, หมู่ C1-C6 แอลคิล และหมู่ป้อนกันอะมิโนที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย หมู่ 2,2,2-ไทคลอโรเอธอกซิคาร์บอนิล, 2-ไอโอโดเอธอกซิคาร์บอนิล, ไทรเมธิลซิลิลเอธอกซิคาร์บอนิล, 2-(พารา-ทอลูอีซัลโฟนิล) เอธอกซิลคาร์บอนิล,เทอร์-บิวทอกซิคาร์บอนิล, แอลลิลออกซิคาร์บอนิล, เบนซิลออกซิคาณ์บอนิล, พารา-เมธอกซิลออกซิคาณ์บอนิล, พารา-ไนโทรเบนซิลออกซิคาร์บอนิล, ฟอร์มิล, แอซีทิล,เบนโซอิล, คลอโรแอซีทิล, ไทรฟลูออโรแอซีทิล, เมธอกซิเมธิล, เบนซิล, ออกซิเมธิลม เบนซิล, 3,4-ไดเมธอกซิเบนซิล, ไทรทิล, ไทรเมธิลซิลิล และเทอร์-บิวทิลไดเมธิลซิลิล; Z แทนหมู่ C1-C9 แอลคิลีน; W แทนหมู่ C1-C6 แอลคิลรน หรือหมู่ที่มีสูตร ?(CH2)k-X-(CH2)1-, ซึ่ง X แทนออกซิเจน หรือซัลเฟอร์อะตอม, k แทนตัวเลขที่ใกล้ 0 หรือตัวเลขจาก 1 ถึง 5, และ1 แทนตัวเลขจาก 1 ถึง 5; และ M และ n เหมือนกันหรือแตกต่างกันได้ แต่ละชนิดแทนตัวเลขจาก 1 ถึง 6 ; R2 แทนหมู่ C1-C6 แอลคิล, หมู่ C3-C8 ไซโคลแอลคิล, หมู่ C6-C10 คาร์โบไซ-คลิค แอริล หรือหมู่เฮเทอโรไซคลิคที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยหมู่ไอโซออกซาโซลิล, 1,3,4-ออกซาไดอะโซลิล, 1,3,4-ไธอะไดอะโซลิล และหมู่ไอโซออกซาโซลิล, 1,3,4-ออกซา-ไดอะโซลิล และ 1,3,4-ไธอะไดอะโซลิลดังกล่าว ซึ่งถูกแทนที่ได้ด้วยหมู่แทนที่ C1-C4 แอลคิลอย่างน้อยที่สุดหนึ่งหมู่, หมู่แอริลดังกล่าวไม่ได้ถูกแทนที่ หรือที่มีหมู่แทนที่อย่างน้อยที่สุดหนึ่งหมู่ที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย หมู่แทนที่ (เอ), ที่นิยามข้างล่าง; B แทนหมู่ C1-C2 แอลคิลีน Y แทนซัลเฟอร์อะตอมหรือหมู่เมธิลีน (CH2); และ หมู่แทนที่ (เอ) : หมู่ C1-C6 แอลคิล, หมู่แอแรลคิล ซึ่งส่วนแอลคิลนี้คือ C1-C6 แอลคิล และส่วนแอริลนี้คือ C6-C10 คาร์โบไซคลิคแอริล ซึ่งมีหมู่แทนที่จาก 0 ถึง 3 หมู่ที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยหมู่แทนที่ (เอ) ซึ่งไม่ใช่หมู่แอริล, หมู่ไฮดรอกซิ,หมู่ C1-C6 แอลคอกซิ, หมู่ C6-C10 คาร์โบไซคลิค แอริล ที่มีหมู่แทนที่จาก 0 ถึง 3 หมู่ที่เลือกได้จากลุ่มที่ประกอบด้วยหมู่แทนที่ (เอ) ซึ่งมีใช่หมู่แอริล, หมู่แอริลคิลออกซิ ซึ่งส่วนของแอลคิลเป็น C1-C6 แอลคิล และส่วนของแอริลเป็น C6-C10 คาร์โบไซคลิค แอริล ซึ่งมีหมู่แทนที่จาก 0 ถึง 3 หมู่ที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยหมู่แทนที่ (เอ) ซึ่งไม่ใช่หมู่แอริล, หมู่ C6-C10 แอริลออกซิ, เฮโลเจนอะตอม, หมู่ไนโทร, หมู่ไซแอโน, หมู่คาร์บอกซิ, หมู่แอลคอกซิคาร์บอกนิล ที่มีคาร์บอนทั้งหมดจาก 2 ถึง 7 อะตอม, หมู่อะมิโน, หมู่ C1-C6 แอลคิล อะมิโน, หมู่ไดแอลคิลอะมิโ ซึ่งแต่ละส่วนของแอลคิลเป็น C1-C6 แอลคิล, หมู่คาร์บาโมอิล,หมู่แอลคิลคาร์บาโมอิลซึ่งส่วนของแอลคิลเป็น C1-C6 แอลคิล, หมู่ไดแอลคิบคาร์บาโมอิล ซึ่งแต่ละส่วนของแอลคิลเป็น C1-C6 แอลคิล, หมู่แอร์แคทโท, หมู่ C1-C6 แอลคิลไธโอ, หมู่ C6-C10 คาร์โบไซคลิค แอริลไธโอ, หมู่ C1-C6 แอลคิลซัลโฟนิล และหมู่ C6-C10 คาร์โบไซคลิค แอริลซัลโฟนิล ซึ่งส่วนของแอริลมีหมู่แทนที่ C1-C6 แอลคิลจาก 0 ถึง 3 หมู่; และเกลือ และเอสเทอร์ของสารนี้ที่ยอมรับทางเภสัชกรรม ซึ่กรรมวิธีประกอบด้วยการรวม (condensation) สารประกอบที่มีสูตร (II) : (สูตรเคมี) (ซึ่ง R2,B และ Y เหมือนที่นิยามไว้ข้างบน; และ R3 แทนไฮโดรเจนอะตอมหรือ หมู่ป้องกันคาร์บอกซิที่ควรใช้คือทำให้เกิดเป็นเอสเทอร์ กับสารประกอบที่มีสูตร (III) : A-CH(CooR1)-X? (III) (ซึ่ง A เหมือนที่นิยามไว้ข้างบน : X? แทนเฮโลเจนอะตอมหรือหมู่ซัลลโฟนิลออกซิ; และ R1 ความหมายเหมือน R3 หรือโดยรีดคัคทีฟ คอนเดนเซซัน (reductive comdensation) ของสารประกอบที่มีสูตร (II) ที่กล่าวมาก่อนนี้กับสารประกอบที่มีสูตร (IV) : A-C(=0)-COOR1 (IV) (ซึ่ง R1 และ A เหมือนที่นิยามไว้ข้างบน) และเลือกนำเอาผลิตภัณฑ์ไปทำขั้นตอนการเอสหมู่ป้องกันออก, การทำให้เป็นเกลือ, เอสเทอริฟิเคชัน, ทรานสขเอสเทอริฟิเคชัน และอะมิเดชันหนึ่งขั้นตอนหรือมากกว่า

2. กรรมวิธีตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1 ,เพื่อเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (Ia) (สูตรเคมี) ซึ่ง A,B,Y และR2 เหมือนที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 และเลือก R1 และ R3 ได้อย่างอิสระจากหมู่ที่ประกอบด้วยไฮโดรเจนอะคอม, หมู่ C1-C10 แอลคิล, หมู่แอแรลคิลซึ่งส่วนของแอริลคือหมู่ C6-C10 คาร์โบไซคลิคแอริล และส่วนของแอลคิลคือ C1-C6 แอลคิล, หมู่ C6-C14 คาร์โบไซคลิคแอริล, หมู่ฟธาลิคิล และหมู่ไทรแอลคิลซิลิล ซึ่งแต่ละส่วนของแอลคิลคือ C1-C6 แอลคิล, หมู่ที่กล่าวนี้แทนได้โดย R1 และ R3 ที่ไม่ถูกแทนที่หรืออย่างน้อบที่สุดมีหมู่แทนที่ (เอ) ที่นิยามในข้อถือสิทธิที่ 1 หนึ่งหมู่

3. กรรมวิธีตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่ง: A แทนหมู่ที่มีมีสูตร (i) ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิที่ 1, หรือหมู่ที่มีสูตร (ii) ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่ง: R4 และ R5 ทั้งคู่แทนไฮโดรเจนอะตอม; Z แทนหมู่ C4-C8 แอลคิลีน W แทนหมู่ C2-C4 แอลคิลีน หรือหมู่ที่มีสูตร ?(CH2)k-s-(CH2)l-,ซึ่ง k แทนตัวเลขที่ใกล้ 0 หรือตัวเลข 1 หรือ 2 และ l แทนตัวเลขจาก 1 ถึง 3; และ M และ n เป็นชนิดเดียวกันกหรือแตกต่างกันได้ และแต่ละชนิดแทนตัวเชข 1 หรือ 2; R2 แทนหมู่เฟนิล, หมู่แนฟธิล หรือหมู่เฮเทอโรไซคลิคที่ถูกแทนที่หรือไม่ได้ถูกแทนที่ที่นิยามในข้อถือสิทธิที่ 1, หมู่เฟนิล และแนฟธิลดังกล่าวไม่ได้ถูกแทนที่หรือที่มีหมู่แทนที่อย่างน้อยที่สุดหนึ่งหมู่ที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยหมู่แทนที่ (เอ), ที่นิยามในข้อถือสิทธิที่ 1; B แทนหมู่เมธิลีน; และ Y แทนซัลเฟอร์อะตอมหรือหมู่เมธิลีน

4. กรรมวิธีที่มีสูตร (I) ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งแทนหมู่ที่มีสูตร (i) ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิที่ 1 หรือหมู่ที่มีสูตร (ii) ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิที่1 ซึ่ง R4 และ R5 ทั้งคู่แทนไฮโดรเจนอะตอม; Z แทนหมู่ C7 หรือ C8 แอลคิลีน W แทนหมู่ C3 หรือ C4 แอลคิลีน หรือหมู่ที่มีสูตร -(CH2)k-s-(CH2)l, ซึ่ง k แทนตัวเลขที่ใกล้ 0 หรือตัวเลข 1 และ l แทนตัวเลขจาก 1 ถึง 3; m แทนด้วยตัวเลข 1 หรือ 2; และ n แทนตัวเลข 2; R2 แทนหมู่เฟนิล, หมู่ไธอีนิล, หมู่ฟิวริล, หมู่ออกซาโซลิล, หมู่ไอโซออกซาโซลิล, หมู่ไธอะโซลิล หรือหมู่ 1,3,4-ไธอะไดอะโซลิล B แทนหมู่เมธิลีน; และ Y แทนซัลเฟอร์อะตอมหรือหมู่เมธิลีน;

5. กรรมวิธีที่มีสูตร (I) ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่ง A แมนหมู่ที่มีสูตร H2N-Z-, ซึ่ง Z แทนหมู่ C7 หรือ C8 แอลคิลีน: R2 แทนหมู่เฟนิล, หมู่ 2-ไธอีนิล, หมู่ 3-ไธอีนิล หรือหมู่ 2-ฟิวริล B แทนหมู่เมธิลีน; และ Y แทนซัลเฟอร์อะตอม หรือหมู่เมธิลีน;

6. กรรมวิธีที่มีสูตร (I) ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่ง A แทนหมู่ที่มีสูตร H2N-Z-, ซึ่ง Z แทนหมู่ C7 หรือ C8 แอลคิลีน : R2 แทนหมู่ 2-ไธอีนิล, หมู่ 3-ไธอีนิล หรือหมู่ 2-ฟิวริล; B แทนหมู่เมธิลีน ; และ Y แทนซัลเฟอร์อะตอม;

7. กรรมวิธีที่มีสูตร (I) ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่ง A แทนหมู่ที่มีสูตร (iia) (สูตรเคมี) ซึ่ง : W แทนหมู่เททราเมธิลีนหรือหมู่ที่มีสูตร ?(CH2)k-s-(CH2)l-, ซึ่ง k แทนตัวเลขที่ใกล้ 0 หรือตัวเลข 1 และ l แทนตัวเลขจาก 1 ถึง 3 ; m แทนตัวเลข 2 ; และ n แทนตัวเลข 2; R2 แทนหมู่เฟนิล, หมู่ 2-ไธอีนิล, หมู่ 3-ไธอีนิล หรือหมู่ 2-ฟิวริล, B แทนหมู่เมธิลีน และ Y แทนซัลเฟอร์อะตอมหรือหมู่เมธิลีน,

8. กรรมวิธีที่มีสูตร (I) ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่ง A แทนหมู่ที่มีสูตร (iia) ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิที่ 7 ซึ่ง W แทนหมู่เททราเมธิลีน หรือหมู่ ?(CH2)k-s-(CH2)l-, ซึ่ง k แทนตัวเลขที่ใกล้ 0 หรือตัวเลข 1 และ l แทนตัวเลขจาก 1 ถึง 3, m แทนตัวเลข 2 และ n แทนตัวเลข 2, R2 แทนหมู่ 2-ไธอีนิล, หมู่ 3-ไธอีนิลหรือหมู่ 2-ฟิวริล, B แทนหมู่เมธิลีน และ Y แทนซัลเฟอร์อะตอม

9. กรรมวิธีตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งเลือกสารตั้งต้น เพื่อเตรียม &-[6-(8-อะมิโ-1คาร์บอกซิออคทิลอะมิโน)-5-ออกโซ-2-(2-ไธอีนิล)-เพอร์ไฮโดร-1,4-ไธอะเซพีน-4-อิล]แอซีทิค แอซิด, และเกลือที่ยอมรับทาง &-[6-(9-อะมิโน-1-คาร์บออกซิโนนิลอะมิโน)-5-ออกโซ-2-(2-ไธอีนิล)-เพอร์ไฮโดร-1,4-ไธอะเซพีน-4-อิล]แอซีทิด แอซิด, &-[6-(8-อะมิโน-1-คาร์บอกซิออคทิลอะมิโน)-5-ออกโซ-2-(3-ไธอีนิล)-เพอร์ไฮโดร-1,4-ไธอะเซพิน-4-อิล] แอซีทิด แอซิด, &-[6-(8-อะมิโน-1-คาร์บอกซิออคทิลอะมิโ)-5-ออกโซ-2-(2-ฟิวริล)-เพอร์ไฮโดร-1,4-ไธอะเซพิน-4-อิล] แอซีทิค แอซิด, &-[6-(8-อะมิโน-1-คาร์บอกซิออดทิลอะมิโน) 5-ออกโซ-2-เฟนิล-เพอร์ไฮโดร-1,4-ไธอะเซพิน-4-อิล] แอซีทิค แอซิด, &-[3-(8-อะมิโน-1-คาร์บอกซิออทิลอะมิโน)-2-ออกโซ-6-(2-ไธอีนิล)-เพอร์ไฮโดรอะเซพิน-1-อิล] แอซีทิค แอซิด, &-[3-(9-อะมิโน-1-คาร์บอกซิโนนิลอะมิโน)-2-ออกโซ-6-(2-ไธอีนิล)-เพอร์ไฮโดรอะเซพิน-1-อิล]แอซีทิค แอซิด, &-[3-(8-อะมิโน-1-คาร์บอกซิออคทิลอะมิโน)-2-ออกโซ-6-เฟนิล-เพอร์ไฮโดรอะเซพิน-1-อิล] แอซีทิด แอซิด, &-[3-(9-อะมิโน-1-คาร์บอกซิโนนิลอะมิโน)-2-ออกโซ-6-เฟนิล-เพอร์ไฮโดรอะเซพิน-1-อิล] แอซีทิค แอซิด, &-{6-[1-คาร์บอกซิ-5-(4-พิเพอริดิล) เพนทิลอะมิโน] -5-ออกโซ-2-(2-ไธอีนิล)เพอร์ไฮโดร-1,4-ไธอะเซพิน-4-อิล}แอซีทิค แอซิค, &-{6-[1-คาร์บอกซิ-5-(4-พิเพอริดิล) เพนทิลอะมิโน]-5-ออกโซ-2-เฟนิลเพอร์ไฮโดร-1,4-ไธอะเวพิน-4-อิล} แอซีทิด แอซิด, &-{6-[1-คาร์บอกซิ-5-(4-พิเพอริดิล)เพนทิลอะมิโน]-5-ออกโซ-2-(3-ไธอีนิล)เพอร์ไฮโดร-1,4-ไธอะเซพิน-4-อิล} แอซีทิค แอซิด, &-{6-[1-คาร์บอกซิ-5-(4-พิเพอริดิล) เพนทิลอะมิโน]-5-ออกโซ-2-(2-พิวริล) เพอร์ไฮโดร-1,4-ไธอะเซพิน-4-อิล}แอซีทิค แอซิด, &-{3-[1-คาร์บอกซิ-5-(4-พิเพอริดิล) เพนทิลอะมิโน]-2-ออกโซ-6-(2-ไธอีนิล)เพอร์ไฮโดรอะเซพิน-1-อิล} แอซีทิด แอซิด, &-{3-[1-คาร์บอกซิก-5-(4-พิเพอริดิล) เพนทิลอะมิโน]-2-ออกโซ-6-(3-ไธอีนิล)เพอร์ไฮโดรอะเซพิน-1-อิล} แอซีทิค แอซิด, &-{3-[1-คาร์บอกซิ-5-(4-พิเพอริดิล) เพนทิลอะมิโน]-2-ออกโซ-6-เฟนิลเพอร์ไฮโดรอะเซพิน-1-อิล} แอซีทิค แอซิด, &-{6(R)-[-8-อะมิโน-1(S)-คาร์บอกซิออคทิลอะมิโน]-5-ออกโซ-2(S)-(2-ไธอีนิล) เพอร์ไฮโดร-1,4-ไธอะเซพิน-4-อิล} แอซีทิค แอซิด, &-{3(S)-[3-อะมิโน-1(S)-คาร์บอกซิออคทิลอะมิโน]-2-ออกโซ-6(R)-เฟนิลเพอร์ไฮโดรอะเซพิน-1-อิล} แอซีทิค แอซิด, &-{6(R)-[1(S)-คาร์บอกซิ-5-(4-พิเพอริดิล) เพนทิลอะมิโน]-5-ออกโซ-2(S)-(2-ไธอีนิล) เพอร์ไฮโดร-1,4-ไธอะเซพิน-4-อิล} แอซีทิค แอซิด, &-[3(S)-[1(S)-คาร์บอกซิ-5-(4-พิเพอริดิล)เพนทิลอะมิโน]-2-ออกโซ-6(R)-เฟนิลเพอร์ไฮโดรอะเซพิน-1-อิล} แอซีทิค แอซิด, และเกลือที่ยอมรับเภสัชกรรมของสารนั้น