Claims (9)
1. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (I) (สูตรเคมี) ซึ่ง A แทนหมู่ที่มีสูตร (i) : (สูตรเคมี) หรือหมู่ที่มีสูตร (ii) (สูตรเคมี) ซึ่ง R4 และ R5 เลือกได้อย่างอิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจนอะตอม, หมู่ C1-C6 แอลคิล และหมู่ป้อนกันอะมิโนที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย หมู่ 2,2,2-ไทคลอโรเอธอกซิคาร์บอนิล, 2-ไอโอโดเอธอกซิคาร์บอนิล, ไทรเมธิลซิลิลเอธอกซิคาร์บอนิล, 2-(พารา-ทอลูอีซัลโฟนิล) เอธอกซิลคาร์บอนิล,เทอร์-บิวทอกซิคาร์บอนิล, แอลลิลออกซิคาร์บอนิล, เบนซิลออกซิคาณ์บอนิล, พารา-เมธอกซิลออกซิคาณ์บอนิล, พารา-ไนโทรเบนซิลออกซิคาร์บอนิล, ฟอร์มิล, แอซีทิล,เบนโซอิล, คลอโรแอซีทิล, ไทรฟลูออโรแอซีทิล, เมธอกซิเมธิล, เบนซิล, ออกซิเมธิลม เบนซิล, 3,4-ไดเมธอกซิเบนซิล, ไทรทิล, ไทรเมธิลซิลิล และเทอร์-บิวทิลไดเมธิลซิลิล; Z แทนหมู่ C1-C9 แอลคิลีน; W แทนหมู่ C1-C6 แอลคิลรน หรือหมู่ที่มีสูตร ?(CH2)k-X-(CH2)1-, ซึ่ง X แทนออกซิเจน หรือซัลเฟอร์อะตอม, k แทนตัวเลขที่ใกล้ 0 หรือตัวเลขจาก 1 ถึง 5, และ1 แทนตัวเลขจาก 1 ถึง 5; และ M และ n เหมือนกันหรือแตกต่างกันได้ แต่ละชนิดแทนตัวเลขจาก 1 ถึง 6 ; R2 แทนหมู่ C1-C6 แอลคิล, หมู่ C3-C8 ไซโคลแอลคิล, หมู่ C6-C10 คาร์โบไซ-คลิค แอริล หรือหมู่เฮเทอโรไซคลิคที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยหมู่ไอโซออกซาโซลิล, 1,3,4-ออกซาไดอะโซลิล, 1,3,4-ไธอะไดอะโซลิล และหมู่ไอโซออกซาโซลิล, 1,3,4-ออกซา-ไดอะโซลิล และ 1,3,4-ไธอะไดอะโซลิลดังกล่าว ซึ่งถูกแทนที่ได้ด้วยหมู่แทนที่ C1-C4 แอลคิลอย่างน้อยที่สุดหนึ่งหมู่, หมู่แอริลดังกล่าวไม่ได้ถูกแทนที่ หรือที่มีหมู่แทนที่อย่างน้อยที่สุดหนึ่งหมู่ที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย หมู่แทนที่ (เอ), ที่นิยามข้างล่าง; B แทนหมู่ C1-C2 แอลคิลีน Y แทนซัลเฟอร์อะตอมหรือหมู่เมธิลีน (CH2); และ หมู่แทนที่ (เอ) : หมู่ C1-C6 แอลคิล, หมู่แอแรลคิล ซึ่งส่วนแอลคิลนี้คือ C1-C6 แอลคิล และส่วนแอริลนี้คือ C6-C10 คาร์โบไซคลิคแอริล ซึ่งมีหมู่แทนที่จาก 0 ถึง 3 หมู่ที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยหมู่แทนที่ (เอ) ซึ่งไม่ใช่หมู่แอริล, หมู่ไฮดรอกซิ,หมู่ C1-C6 แอลคอกซิ, หมู่ C6-C10 คาร์โบไซคลิค แอริล ที่มีหมู่แทนที่จาก 0 ถึง 3 หมู่ที่เลือกได้จากลุ่มที่ประกอบด้วยหมู่แทนที่ (เอ) ซึ่งมีใช่หมู่แอริล, หมู่แอริลคิลออกซิ ซึ่งส่วนของแอลคิลเป็น C1-C6 แอลคิล และส่วนของแอริลเป็น C6-C10 คาร์โบไซคลิค แอริล ซึ่งมีหมู่แทนที่จาก 0 ถึง 3 หมู่ที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยหมู่แทนที่ (เอ) ซึ่งไม่ใช่หมู่แอริล, หมู่ C6-C10 แอริลออกซิ, เฮโลเจนอะตอม, หมู่ไนโทร, หมู่ไซแอโน, หมู่คาร์บอกซิ, หมู่แอลคอกซิคาร์บอกนิล ที่มีคาร์บอนทั้งหมดจาก 2 ถึง 7 อะตอม, หมู่อะมิโน, หมู่ C1-C6 แอลคิล อะมิโน, หมู่ไดแอลคิลอะมิโ ซึ่งแต่ละส่วนของแอลคิลเป็น C1-C6 แอลคิล, หมู่คาร์บาโมอิล,หมู่แอลคิลคาร์บาโมอิลซึ่งส่วนของแอลคิลเป็น C1-C6 แอลคิล, หมู่ไดแอลคิบคาร์บาโมอิล ซึ่งแต่ละส่วนของแอลคิลเป็น C1-C6 แอลคิล, หมู่แอร์แคทโท, หมู่ C1-C6 แอลคิลไธโอ, หมู่ C6-C10 คาร์โบไซคลิค แอริลไธโอ, หมู่ C1-C6 แอลคิลซัลโฟนิล และหมู่ C6-C10 คาร์โบไซคลิค แอริลซัลโฟนิล ซึ่งส่วนของแอริลมีหมู่แทนที่ C1-C6 แอลคิลจาก 0 ถึง 3 หมู่; และเกลือ และเอสเทอร์ของสารนี้ที่ยอมรับทางเภสัชกรรม ซึ่กรรมวิธีประกอบด้วยการรวม (condensation) สารประกอบที่มีสูตร (II) : (สูตรเคมี) (ซึ่ง R2,B และ Y เหมือนที่นิยามไว้ข้างบน; และ R3 แทนไฮโดรเจนอะตอมหรือ หมู่ป้องกันคาร์บอกซิที่ควรใช้คือทำให้เกิดเป็นเอสเทอร์ กับสารประกอบที่มีสูตร (III) : A-CH(CooR1)-X? (III) (ซึ่ง A เหมือนที่นิยามไว้ข้างบน : X? แทนเฮโลเจนอะตอมหรือหมู่ซัลลโฟนิลออกซิ; และ R1 ความหมายเหมือน R3 หรือโดยรีดคัคทีฟ คอนเดนเซซัน (reductive comdensation) ของสารประกอบที่มีสูตร (II) ที่กล่าวมาก่อนนี้กับสารประกอบที่มีสูตร (IV) : A-C(=0)-COOR1 (IV) (ซึ่ง R1 และ A เหมือนที่นิยามไว้ข้างบน) และเลือกนำเอาผลิตภัณฑ์ไปทำขั้นตอนการเอสหมู่ป้องกันออก, การทำให้เป็นเกลือ, เอสเทอริฟิเคชัน, ทรานสขเอสเทอริฟิเคชัน และอะมิเดชันหนึ่งขั้นตอนหรือมากกว่า1. Methods for the preparation of compounds with formula (I) (chemical formula), where A represents the formula (i) group: (chemical formula) or the formula (ii) group (chemical formula), where R4 and R5 are independently selected from. group consisting of Hydrogen atoms, C1-C6 alkyl groups, and selectable amino feeders from groups consisting of 2,2,2-tychloroethoxycarbonyl groups, 2-iodoae. Thoxycarbonyl, trimethylcyllethoxycarbonyl, 2-(para-toluisulfonyl) ethoxycarbon, ter -butoxycarbonyl, allyloxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, para-methoxyloxycarbonyl, para-nitrobenzyl oxycarbonyl, formyl, acetyl,benzoyl, chloroacetyl, trifluoroacetyl, methoxymethyl, benzyl l, oxymethylbenzyl, 3,4-dimethoxybenzyl, trityl, trimethylsilyl and ter-butyl dimethylsilyl; Z represents the C1-C9 alkylene group; W stands for the C1-C6 alkylone group or the group with the formula ?(CH2)k-X-(CH2)1-, where X represents the oxygen or sulfur atom, k represents numbers close to 0 or numbers from 1 to 5, and 1 represents numbers from 1 to 5; and M and n are the same or different. Each species represents a number from 1 to 6 ; R2 represents the C1-C6 alkyl group, the C3-C8 cycloalkyl group, the C6-C10 carbocyclic aryl group, or the heteamine group. Arocyclic selected from a group consisting of isoxazolyl groups, 1,3,4-oxadiazol, 1,3,4-thiadiazolyl. and the isoxazolyl, 1,3,4-oxa-diazoly and 1,3,4-thiadiazolyl groups thereof. which is replaced by at least one C1-C4 alkyl group, such aryl group is not replaced. or with at least one optional group from the group comprising the replacement group (A), defined below; B represents the C1-C2 alkylene group; Y represents the sulfur atom or methylene (CH2 group); and the substituent group (A): C1-C6 alkyl group, aralkyl group, where this alkyl part is C1-C6 alkyl and this aryle part is C6-C10 carbo. Cyclic Aryl which contains from 0 to 3 substituent groups, selectable from groups consisting of (A) substituent groups that are not aryl groups, hydroxyl groups, C1-C6 alxoxi groups, C6-C10 carbo groups. Cyclic aryl with 0 to 3 substituent groups, selectable from the substituent group (A) which is not aryl, arylkyoxyl groups. where the alkyl fraction is C1-C6 alkyl and the aryl fraction is C6-C10, a carbocyclic aryl with 0 to 3 substituents selectable from the Consists of substituents (A) groups which are not aryl groups, C6-C10 aryloxy groups, halogen atoms, nitro groups, cyano groups, carboxy groups, alkoxycarbok groups. jasper with total carbon from 2 to 7 atoms, amino groups, C1-C6 alkyl amino groups, dialkyl amino groups in which each alkyl fraction is C1-C6 alkyl, carbamoyl group, alkylcarbamoyl group, where the alkyl fraction is C1-C6 alkyl. l, dialkib carbamoil group in which each alkyl fraction is a C1-C6 alkyl, an alkyl group, a C1-C6 alkylthio group, a C6-C10 carbocyclic arylthio group. , group C1-C6 alkylsulfonyl and group C6-C10 carbocyclic arylsulfonyl in which the aryl segment has C1-C6 alkyl groups from 0 to 3 groups; and the salts and esters of this compound that are pharmaceutically accepted which the process consists of combining (condensation) Compound with formula (II) : (chemical formula) (where R2,B and Y are defined above; and R3 represents the hydrogen atom or The anti-carboxylic group that should be used is ester-forming. with a compound with the formula (III) : A-CH(CooR1)-X? (III) (where A is the same as defined above : X? instead of halogen atoms or sulfonyloxygen groups; and R1 is synonymous with R3, or by the reductive comdensation of the compound with formula (II) previously mentioned with compound with formula (IV) : AC(=0)-COOR1. (IV) (where R1 and A are the same as defined above) and the product is elected to the protective group ester removal, salting, esterification, transesterification. Terrification and one or more steps
2. กรรมวิธีตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1 ,เพื่อเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (Ia) (สูตรเคมี) ซึ่ง A,B,Y และR2 เหมือนที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 และเลือก R1 และ R3 ได้อย่างอิสระจากหมู่ที่ประกอบด้วยไฮโดรเจนอะคอม, หมู่ C1-C10 แอลคิล, หมู่แอแรลคิลซึ่งส่วนของแอริลคือหมู่ C6-C10 คาร์โบไซคลิคแอริล และส่วนของแอลคิลคือ C1-C6 แอลคิล, หมู่ C6-C14 คาร์โบไซคลิคแอริล, หมู่ฟธาลิคิล และหมู่ไทรแอลคิลซิลิล ซึ่งแต่ละส่วนของแอลคิลคือ C1-C6 แอลคิล, หมู่ที่กล่าวนี้แทนได้โดย R1 และ R3 ที่ไม่ถูกแทนที่หรืออย่างน้อบที่สุดมีหมู่แทนที่ (เอ) ที่นิยามในข้อถือสิทธิที่ 1 หนึ่งหมู่2. The procedure as requested in Claim 1 , to prepare a compound with the formula (Ia) (chemical formula) in which A,B,Y and R2 as defined in Claim 1 and select R1 and R3. independently from the hydrogen acom-containing group, the C1-C10 alkyl group, the aralkyl group in which the aryl fraction is the C6-C10 carbocyclic aryl group. and the alkyl fractions are C1-C6 alkyl groups, C6-C14 carbocyclic aryl groups, phthalicyl groups, and trialkylsyl groups. where each alkyl fraction is C1-C6. The alkyl groups are represented by the irreplaceable R1 and R3, or at least have the substituting group (A) defined in Claim 1. one group
3. กรรมวิธีตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่ง: A แทนหมู่ที่มีมีสูตร (i) ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิที่ 1, หรือหมู่ที่มีสูตร (ii) ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่ง: R4 และ R5 ทั้งคู่แทนไฮโดรเจนอะตอม; Z แทนหมู่ C4-C8 แอลคิลีน W แทนหมู่ C2-C4 แอลคิลีน หรือหมู่ที่มีสูตร ?(CH2)k-s-(CH2)l-,ซึ่ง k แทนตัวเลขที่ใกล้ 0 หรือตัวเลข 1 หรือ 2 และ l แทนตัวเลขจาก 1 ถึง 3; และ M และ n เป็นชนิดเดียวกันกหรือแตกต่างกันได้ และแต่ละชนิดแทนตัวเชข 1 หรือ 2; R2 แทนหมู่เฟนิล, หมู่แนฟธิล หรือหมู่เฮเทอโรไซคลิคที่ถูกแทนที่หรือไม่ได้ถูกแทนที่ที่นิยามในข้อถือสิทธิที่ 1, หมู่เฟนิล และแนฟธิลดังกล่าวไม่ได้ถูกแทนที่หรือที่มีหมู่แทนที่อย่างน้อยที่สุดหนึ่งหมู่ที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยหมู่แทนที่ (เอ), ที่นิยามในข้อถือสิทธิที่ 1; B แทนหมู่เมธิลีน; และ Y แทนซัลเฟอร์อะตอมหรือหมู่เมธิลีน3. Procedures as requested in Claim 1, where: A represents the formulated group (i) as defined in Claim 1, or the formulated group (ii) as defined in Claim 1. Right 1, where: R4 and R5 both represent the hydrogen atom; Z represents the C4-C8 alkylene group, W represents the C2-C4 alkylene group, or the formula ?(CH2)k-s-(CH2)l-, where k represents numbers close to 0 or numbers 1 or 2 and l represents numbers from 1 to 3; and M and n can be of the same type or different. and each type represents the schek 1 or 2; R2 represents the phenyl group, the naphthyl group, or the superseded or non-superseded heterocyclic group defined in claim 1, the group. Such phenyl and naphthyl are not substituted or contain at least one optional group from the comprising group (A), defined in Claim 1; B represents the meth group. Lean; and Y represents the sulfur atom or the methylene group.
4. กรรมวิธีที่มีสูตร (I) ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งแทนหมู่ที่มีสูตร (i) ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิที่ 1 หรือหมู่ที่มีสูตร (ii) ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิที่1 ซึ่ง R4 และ R5 ทั้งคู่แทนไฮโดรเจนอะตอม; Z แทนหมู่ C7 หรือ C8 แอลคิลีน W แทนหมู่ C3 หรือ C4 แอลคิลีน หรือหมู่ที่มีสูตร -(CH2)k-s-(CH2)l, ซึ่ง k แทนตัวเลขที่ใกล้ 0 หรือตัวเลข 1 และ l แทนตัวเลขจาก 1 ถึง 3; m แทนด้วยตัวเลข 1 หรือ 2; และ n แทนตัวเลข 2; R2 แทนหมู่เฟนิล, หมู่ไธอีนิล, หมู่ฟิวริล, หมู่ออกซาโซลิล, หมู่ไอโซออกซาโซลิล, หมู่ไธอะโซลิล หรือหมู่ 1,3,4-ไธอะไดอะโซลิล B แทนหมู่เมธิลีน; และ Y แทนซัลเฟอร์อะตอมหรือหมู่เมธิลีน;4. Methods with formula (I) as claimed in Claim 1 representing formula group (i) as defined in Claim 1, or group containing formula (ii) as defined in Claim 1 Claim 1, where R4 and R5 both represent hydrogen atoms; Z represents the C7 or C8 alkylene group, W represents the C3 or C4 alkylene group, or a group with the formula -(CH2)k-s-(CH2)l, where k represents numbers close to 0 or 1 and l represents numbers 1 to 3; m represents 1 or 2; and n represents the number 2; R2 represents the phenyl group, the thienyl group, the furil group, the oxazolin group, the isooxazole group, the thiazol group or the 1,3 group. ,4-thiadiazol B represents the methylene group; and Y represents the sulfur atom or methylene group;
5. กรรมวิธีที่มีสูตร (I) ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่ง A แมนหมู่ที่มีสูตร H2N-Z-, ซึ่ง Z แทนหมู่ C7 หรือ C8 แอลคิลีน: R2 แทนหมู่เฟนิล, หมู่ 2-ไธอีนิล, หมู่ 3-ไธอีนิล หรือหมู่ 2-ฟิวริล B แทนหมู่เมธิลีน; และ Y แทนซัลเฟอร์อะตอม หรือหมู่เมธิลีน;5. Method with formula (I) as claimed in Claim 1, where A is a group with formula H2N-Z-, where Z represents a C7 or C8 alkylene group: R2 represents a phenyl group. , 2-thienyl group, 3-thienyl group or 2-furyl group B instead of methylene group; and Y represents the sulfur atom. or methylene group;
6. กรรมวิธีที่มีสูตร (I) ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่ง A แทนหมู่ที่มีสูตร H2N-Z-, ซึ่ง Z แทนหมู่ C7 หรือ C8 แอลคิลีน : R2 แทนหมู่ 2-ไธอีนิล, หมู่ 3-ไธอีนิล หรือหมู่ 2-ฟิวริล; B แทนหมู่เมธิลีน ; และ Y แทนซัลเฟอร์อะตอม;6. Process with formula (I) as claimed in claim 1, where A represents group with formula H2N-Z-, where Z represents group C7 or C8 alkylene : R2 represents group 2-. thienyl, 3-thienyl group or 2-furyl group; B represents the methylene group ; and Y represents the sulfur atom;
7. กรรมวิธีที่มีสูตร (I) ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่ง A แทนหมู่ที่มีสูตร (iia) (สูตรเคมี) ซึ่ง : W แทนหมู่เททราเมธิลีนหรือหมู่ที่มีสูตร ?(CH2)k-s-(CH2)l-, ซึ่ง k แทนตัวเลขที่ใกล้ 0 หรือตัวเลข 1 และ l แทนตัวเลขจาก 1 ถึง 3 ; m แทนตัวเลข 2 ; และ n แทนตัวเลข 2; R2 แทนหมู่เฟนิล, หมู่ 2-ไธอีนิล, หมู่ 3-ไธอีนิล หรือหมู่ 2-ฟิวริล, B แทนหมู่เมธิลีน และ Y แทนซัลเฟอร์อะตอมหรือหมู่เมธิลีน,7. Process with formula (I) as claimed in claim 1, where A represents the formula (iia) group (chemical formula), where : W represents the tetramethylene group or the formulated group. ?(CH2)k-s-(CH2)l-, where k represents numbers close to 0 or 1 and l represents numbers from 1 to 3 ; m represents numbers 2 ; and n represents the number 2; R2 represents the phenyl group, the 2-thienyl group, the 3-thienyl group or the 2-furyl group, B represents the methylene group and Y represents the sulfur atom or the methyl group. Lean,
8. กรรมวิธีที่มีสูตร (I) ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่ง A แทนหมู่ที่มีสูตร (iia) ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิที่ 7 ซึ่ง W แทนหมู่เททราเมธิลีน หรือหมู่ ?(CH2)k-s-(CH2)l-, ซึ่ง k แทนตัวเลขที่ใกล้ 0 หรือตัวเลข 1 และ l แทนตัวเลขจาก 1 ถึง 3, m แทนตัวเลข 2 และ n แทนตัวเลข 2, R2 แทนหมู่ 2-ไธอีนิล, หมู่ 3-ไธอีนิลหรือหมู่ 2-ฟิวริล, B แทนหมู่เมธิลีน และ Y แทนซัลเฟอร์อะตอม8. Method with formula (I) as claimed in Claim 1, where A represents group with formula (iia) as defined in Claim 7, where W represents tetramethylene group. or group ?(CH2)ks-(CH2)l-, where k represents numbers close to 0 or 1 and l represents numbers from 1 to 3, m represents numbers 2 and n represents numbers 2, R2 represents groups 2-Thie. Onyx, 3-thienyl group or 2-furyl group, B represents methylene group and Y represents sulfur atom.
9. กรรมวิธีตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งเลือกสารตั้งต้น เพื่อเตรียม &-[6-(8-อะมิโ-1คาร์บอกซิออคทิลอะมิโน)-5-ออกโซ-2-(2-ไธอีนิล)-เพอร์ไฮโดร-1,4-ไธอะเซพีน-4-อิล]แอซีทิค แอซิด, และเกลือที่ยอมรับทาง &-[6-(9-อะมิโน-1-คาร์บออกซิโนนิลอะมิโน)-5-ออกโซ-2-(2-ไธอีนิล)-เพอร์ไฮโดร-1,4-ไธอะเซพีน-4-อิล]แอซีทิด แอซิด, &-[6-(8-อะมิโน-1-คาร์บอกซิออคทิลอะมิโน)-5-ออกโซ-2-(3-ไธอีนิล)-เพอร์ไฮโดร-1,4-ไธอะเซพิน-4-อิล] แอซีทิด แอซิด, &-[6-(8-อะมิโน-1-คาร์บอกซิออคทิลอะมิโ)-5-ออกโซ-2-(2-ฟิวริล)-เพอร์ไฮโดร-1,4-ไธอะเซพิน-4-อิล] แอซีทิค แอซิด, &-[6-(8-อะมิโน-1-คาร์บอกซิออดทิลอะมิโน) 5-ออกโซ-2-เฟนิล-เพอร์ไฮโดร-1,4-ไธอะเซพิน-4-อิล] แอซีทิค แอซิด, &-[3-(8-อะมิโน-1-คาร์บอกซิออทิลอะมิโน)-2-ออกโซ-6-(2-ไธอีนิล)-เพอร์ไฮโดรอะเซพิน-1-อิล] แอซีทิค แอซิด, &-[3-(9-อะมิโน-1-คาร์บอกซิโนนิลอะมิโน)-2-ออกโซ-6-(2-ไธอีนิล)-เพอร์ไฮโดรอะเซพิน-1-อิล]แอซีทิค แอซิด, &-[3-(8-อะมิโน-1-คาร์บอกซิออคทิลอะมิโน)-2-ออกโซ-6-เฟนิล-เพอร์ไฮโดรอะเซพิน-1-อิล] แอซีทิด แอซิด, &-[3-(9-อะมิโน-1-คาร์บอกซิโนนิลอะมิโน)-2-ออกโซ-6-เฟนิล-เพอร์ไฮโดรอะเซพิน-1-อิล] แอซีทิค แอซิด, &-{6-[1-คาร์บอกซิ-5-(4-พิเพอริดิล) เพนทิลอะมิโน] -5-ออกโซ-2-(2-ไธอีนิล)เพอร์ไฮโดร-1,4-ไธอะเซพิน-4-อิล}แอซีทิค แอซิค, &-{6-[1-คาร์บอกซิ-5-(4-พิเพอริดิล) เพนทิลอะมิโน]-5-ออกโซ-2-เฟนิลเพอร์ไฮโดร-1,4-ไธอะเวพิน-4-อิล} แอซีทิด แอซิด, &-{6-[1-คาร์บอกซิ-5-(4-พิเพอริดิล)เพนทิลอะมิโน]-5-ออกโซ-2-(3-ไธอีนิล)เพอร์ไฮโดร-1,4-ไธอะเซพิน-4-อิล} แอซีทิค แอซิด, &-{6-[1-คาร์บอกซิ-5-(4-พิเพอริดิล) เพนทิลอะมิโน]-5-ออกโซ-2-(2-พิวริล) เพอร์ไฮโดร-1,4-ไธอะเซพิน-4-อิล}แอซีทิค แอซิด, &-{3-[1-คาร์บอกซิ-5-(4-พิเพอริดิล) เพนทิลอะมิโน]-2-ออกโซ-6-(2-ไธอีนิล)เพอร์ไฮโดรอะเซพิน-1-อิล} แอซีทิด แอซิด, &-{3-[1-คาร์บอกซิก-5-(4-พิเพอริดิล) เพนทิลอะมิโน]-2-ออกโซ-6-(3-ไธอีนิล)เพอร์ไฮโดรอะเซพิน-1-อิล} แอซีทิค แอซิด, &-{3-[1-คาร์บอกซิ-5-(4-พิเพอริดิล) เพนทิลอะมิโน]-2-ออกโซ-6-เฟนิลเพอร์ไฮโดรอะเซพิน-1-อิล} แอซีทิค แอซิด, &-{6(R)-[-8-อะมิโน-1(S)-คาร์บอกซิออคทิลอะมิโน]-5-ออกโซ-2(S)-(2-ไธอีนิล) เพอร์ไฮโดร-1,4-ไธอะเซพิน-4-อิล} แอซีทิค แอซิด, &-{3(S)-[3-อะมิโน-1(S)-คาร์บอกซิออคทิลอะมิโน]-2-ออกโซ-6(R)-เฟนิลเพอร์ไฮโดรอะเซพิน-1-อิล} แอซีทิค แอซิด, &-{6(R)-[1(S)-คาร์บอกซิ-5-(4-พิเพอริดิล) เพนทิลอะมิโน]-5-ออกโซ-2(S)-(2-ไธอีนิล) เพอร์ไฮโดร-1,4-ไธอะเซพิน-4-อิล} แอซีทิค แอซิด, &-[3(S)-[1(S)-คาร์บอกซิ-5-(4-พิเพอริดิล)เพนทิลอะมิโน]-2-ออกโซ-6(R)-เฟนิลเพอร์ไฮโดรอะเซพิน-1-อิล} แอซีทิค แอซิด, และเกลือที่ยอมรับเภสัชกรรมของสารนั้น9. Process as requested in Claim 1, which selects the precursor to prepare &-[6-(8-amimo-1carboxyoctylamino)-5-oxo. -2-(2-thienyl)-perhydro-1,4-thiacepine-4-il]acetic acid, and its salts accepted &-[6-(9-amino-1-carboxynonylamino)-5-oxo-2-(2-thienyl)-perhydro-1,4 -thiazepine-4-il]acetid acid, &-[6-(8-amino-1-carboxyoctylamino)-5-oxo -2-(3-thienyl)-perhydro-1,4-thiazepin-4-il] acetide acid, &-[6-(8-amino -1-carboxyoctylamino)-5-oxo-2-(2-furyl)-perhydro-1,4-thiacepin-4- il] acetic acid, &-[6-(8-amino-1-carboxyothylamino) 5-oxo-2-phenyl-perhy dro-1,4-thiazepin-4-il] acetic acid, &-[3-(8-amino-1-carboxyothylamino) -2-oxo-6-(2-thienyl)-perhydroacepin-1-il] acetic acid, &-[3-(9-amino -1-carboxynonyl amino)-2-oxo-6-(2-thienyl)-perhydroacepin-1-yl]acetic acid D, &-[3-(8-amino-1-carboxyoctylamino)-2-oxo-6-phenyl-perhydroacepin-1 -il] acetide acid, &-[3-(9-amino-1-carboxynonylamino)-2-oxo-6-phenyl-perhy droazepin-1-il] acetic acid, &-{6-[1-carboxy-5-(4-piperidyl) pentylamino ] -5-oxo-2-(2-thienyl)perhydro-1,4-thiazepin-4-il}acetic acid, &-{6- [1-carboxy-5-(4-piperidyl)pentylamino]-5-oxo-2-phenyl Perhydro-1,4-thiavepin-4-il} acetide acid, &-{6-[1-carboxy-5-(4-piperidi) l)pentylamino]-5-oxo-2-(3-thienyl)perhydro-1,4-thiacepin-4-il} acetic acid, &-{6-[1-carboxy-5-(4-piperidyl)pentylamino]-5-oxo-2-(2-puri l) perhydro-1,4-thiazepin-4-il}acetic acid, &-{3-[1-carboxy-5-(4-pi peridyl) pentylamino]-2-oxo-6-(2-thienyl)perhydroacepin-1-il} acetide acid, &-{3-[1-carboxy-5-(4-piperidyl)pentylamino]-2-oxo-6-(3-thienyl)per Hydroacepin-1-il} acetic acid, &-{3-[1-carboxy-5-(4-piperidyl) penthylamide No]-2-oxo-6-phenylperhydroacepin-1-il} acetic acid, &-{6(R)-[-8-amino -1(S)-carboxyoctylamino]-5-oxo-2(S)-(2-thienyl) perhydro-1,4-thiacepi N-4-il} acetic acid, &-{3(S)-[3-amino-1(S)-carboxyoctylamino]-2- Oxo-6(R)-phenylperhydroacepin-1-il} acetic acid, &-{6(R)-[1(S)-carboxylate Si-5-(4-piperidyl) pentylamino]-5-oxo-2(S)-(2-thienyl) perhydro-1,4-thi Acepin-4-il} acetic acid, &-[3(S)-[1(S)-carboxy-5-(4-piperidyl)pen Till amino]-2-oxo-6(R)-phenylperhydroacepin-1-il} acetic acid, and its pharmaceutically accepted salts.