TH34386A

TH34386A - วิธีการของการทำให้อนุพันธ์เตตราไฮโดรพิริดินเกิดผลึก และรูปแบบของผลึกที่ได้รับด้วยวิธีการเช่นนั้น

Info

Publication number: TH34386A
Application number: TH9701005286A
Authority: TH
Inventors: แอนโทเน นายคารอน; บรูโน นายฟรานซ์; โอลิเวีย นายมอนเนียร์
Original assignee: ซาโนฟี ซินเธลาโบ; นางดารานีย์ วัจนะวุฒิวงศ์; นางสาวสนธยา สังขพงศ์; นายธเนศ เปเรร่า; นายโรจน์วิทย์ เปเรร่า
Filing date: 1997-12-22
Publication date: 1999-08-13

Abstract

DC60 การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับวิธีการของการทำให้อนุพันธ์เตตราไฮโดรพิริดีนตกผลึก รูปแบบของผลึกชนิดใหม่ที่ได้รับโดยวิธีการเหล่านี้ และองค์ประกอบทางเภสัชกรรมโดยที่ซึ่ง อนุพันธ์เตตราไฮโดรพิริดีนที่ซึ่งให้รูปแบบของผลึกที่มี อยู่เป็นตัวยาออกฤทธิ์ การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับวิธีการของการทำให้อนุพันธ์เตตราไฮโดรพิริดีนตกผลึกรูปแบบของผลึกชนิดใหม่ที่ได้รับรับ โดยวิธีการเหล่านี้ และองค์ประกอบทางเภสัชกรรมโดยที่ซึ่ง อนุพันธ์เตตราไฮโดรพิริดีนที่ซึ่งให้รูปแบบของผลึกที่มี อยู่เป็นตัวยาออกฤทธิ์

Claims

1.วิธีการของการทำให้1-[2-(แนฟธ-2-อิล)เอธิล]-4-(3-ไดรฟลูออโรเมธิลฟีนิล)-1,2,3,6-เตตราไฮโดรพิริดีน ไฮโดรคลอไรด์ (SR57746A) เป็นผลึกโดยที่ซึ่ง (a) สารประกอบได้ถูกละลายโดยการให้ความร้อนในตัวทำละลาย ที่ถูกเลือกจากอัลคานอลซึ่งมี 1 ถึง 3 คาร์บอนอะตอม คีโตน ซึ่งมี 3 ถึง 6 คาร์บอนอะตอมไดเมธิลซัลโฟไซด์และเอธิลอะ ซิเตรท และตัวทำละลายดังกล่าวโดยที่เหมาะสมประกอบด้วยตั้ง แต่ 5 ถึง 30% ของน้ำหนักกรดไฮโดรคลอริคที่อยู่ในน้ำ (b) สารละลายของผลที่ได้รับถูกทำให้เย็นลงที่ -10/+10 องศาเซลเซียส ที่อัตราเร็ว 3 ถึง 100 เซลเซียส/ชม. พร้อม กับทำการคนที่ 0 ถึง 600 รอบต่อนาที และ (c) ผลผลิตที่ได้รับได้ถูกแยกออกและทำให้มีขนาดเล็กมากโดย เหมาะสม

2.วิธีการตามที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ซึ่งขั้น ตอน (a) ถูกดำเนินการด้วยการรีฟลักซ์ SR57746A ในส่วนผสม 95/5 ถึง 70/30 เอธานอล/กรดไฮโดรคลอริค จนกระทั่งการละลาย สมบูรณ์ ขั้นตอน (b) ถูกดำเนินการได้โดยการทำสารละลายที่ ได้รับให้เย็นลงจนถึงประมาณ 4 องศาเซลเซียส ด้วยการลาด เอียงของอุณหภูมิที่ 3 ถึง 100 องศาเซลเซียส ต่อชั่วโมง ปราศจากการคน และรูปแบบ 1 ของ 1-[2-(แนฟธ-2-อิล)เอธิล]-4-(3-ไดรฟลูออโรเมธิลฟี นิล)-1,2,3,6-เตตราไฮโดรพิริดีนไฮโดรคลอไรด์ ได้ถูกแยกออก ในขั้นตอน (c)

3.วิธีการตามที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ซึ่งขั้น ตอน (a) ถูกดำเนินการด้วยการรีฟลักซ์ SR57746A ในแอลกอฮอล์ บริสุทธิ์ หรือส่วนผสม 95/5 ถึง 70/15 เอธิลอะซิเตต/น้ำ จน กระทั่งการละลายสมบูรณ์ สารประกอบดังกล่าวมีอยู่ในสารละลายเหล่านี้ที่ความเข้มข้น 10-80 กรัม/ลิตร ในส่วนผสมเอธิลอะซิเตต/น้ำ หรือ 5-150 กรัม/ลิตร ในแอลกอฮอล์บริสุทธิ์ ขั้นตอน (b) ได้ถูกดำเนินการโดยการทำให้เย็นจากอุณหภูมิ ของการรีฟลักซ์ถึงประมาณ 5 องศาเซลเซียส ด้วยการลาดลงของ อุณหภูมิที่ 100 ถึง 30 องศาเซลเซียส ต่อชั่วโมง และทำการ คนด้วยความเร็ว 100 ถึง 600 รอบต่อนาที และรูปแบบ II ของ1-[2-(แนฟธ-2-อิล)เอธิล]-4-(3-ไดรฟลูออโรเมธิลฟี นิล)-1,2,3,6-เตตราไฮโดรพิริดีนไฮโดรคลอไรด์ ได้ถูกแยกออก ในขั้นตอน (c)

4.วิธีการตามที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ซึ่งขั้น ตอน (a) ถูกดำเนินการด้วยการรีฟลักซ์ SR57764A ในไดเมธิลซัลโฟไซด์จนกระทั่งการละลายสมบูรณ์ ขั้นตอน (b) ถูกดำเนินการได้โดยการทำความเย็นสารละลายที่ได้รับด้วยการ ลาดเอียงของอุณหภูมิที่ 3 ถึง 100 องศาเซลเซียส ต่อชั่วโมง และความเร็วของเครื่องคนที่ 0 ถึง 600 รอบต่อนาที และรูป แบบ II ของ 1-[2-(แนฟธ-2-อิล)เอธิล]-4-(3-ไดรฟลูออ โรเมธิลฟีนิล)-1,2,3,6-เตตราไฮโดรพิริดีนไฮโดรคลอไรด์ ได้ ถูกแยกออกในขั้นตอน (c)

5.วิธีการตามที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ซึ่งขั้น ตอน (a) ถูกดำเนินการด้วยการรีฟลักซ์ SR57746A ในส่วนผสม 95/5 ถึง 70/30 เอธานอล/น้ำจนกระทั่งการละลายสมบูรณ์ ขั้น ตอน (b)ถูกดำเนินการโดยการทำความเย็นสารละลายที่ได้รับด้วย การลาดเอียงของอุณหภูมิที่ 3 ถึง 30 องศาเซลเซียส ต่อชั่ว โมง และความเร็วของเครื่องคนที่ 0 ถึง 600 รอบต่อนาที และ รูปแบบ I/III ของ1-[2-(แนฟธ-2-อิล)เอธิล]-4-(3-ไดรฟลูออ โรเมธิลฟีนิล)-1,2,3,6-เตตราไฮโดรพิริดีนไฮโดรคลอไรด์ใน อัตราส่วน 80/20 ถึง 60/40 ได้ถูกแยกออกในขั้นตอน (c)

6.วิธีการตามที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิ 5 โดยที่ซึ่งส่วน ผสม 90/10 เอธานอล/น้ำได้ถูกใช้ในขั้นตอน (a) ขั้นตอน (b)ถูกดำเนินการโดยการทำความเย็นสารละลายของผลที่ได้รับที่ 5 องศาเซลเซียส ด้วยการลาดเอียงของอุณหภูมิที่ 10 ถึง 20 องศาเซลเซียส ต่อชั่วโมง และความเร็วของเครื่องคนที่ 200 ถึง 400 รอบต่อนาที และรูปแบบ I/III ของ1-[2-(แนฟธ-2-อิล)เอธิล]-4-(3-ไดรฟลูออโรเมธิลฟี นิล)-1,2,3,6-เตตราไฮโดรพิริดีนไฮโดรคลอไรด์ในอัตราส่วน 70/30 ถึง 65/35 ได้ถูกแยกออกในขั้นตอน

7.วิธีการตามที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิ 6 โดยที่ซึ่งการ ลาดเอียงของอุณหภูมิคือ 10 องศาเซลเซียส ต่อชั่วโมงและความ เร็วของเครื่องคนคือ 400 รอบต่อนาทีในขั้นตอน (b) และส่วน ผสมของรูปแบบ I/III ของ1-[2-(แนฟธ-2-อิล)เอธิล]-4-(3-ไดรฟลูออโรเมธิลฟี นิล)-1,2,3,6-เตตราไฮโดรพิริดีนไฮโดรคลอไรด์ในอัตราส่วน 66/34 ได้ถูกแยกออกในขั้นตอน

8.วิธีการตามที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ ข้อถือสิทธิ 1 ถึง 7 โดยที่ซึ่งเครื่องคนใบภายได้ถูกใช้

9.รูปแบบ I ของ1-[2-(แนฟธ-2-อิล)เอธิล]-4-(3-ไดรฟลูออ โรเมธิลฟีนิล)-1,2,3,6-เตตราไฮโดรพิริดีนไฮโดรคลอไรด์ได้ รับโดยวิธีการของข้อถือสิทธิ 2

10.รูปแบบ II ของ1-[2-(แนฟธ-2-อิล)เอธิล]-4-(3-ไดรฟลูออ โรเมธิลฟีนิล)-1,2,3,6-เตตราไฮโดรพิริดีนไฮโดรคลอไรด์ได้ รับโดยวิธีการของข้อถือสิทธิ 3

11.รูปแบบ III ของ1-[2-(แนฟธ-2-อิล)เอธิล]-4-(3-ไดรฟลูออ โรเมธิลฟีนิล)-1,2,3,6-เตตราไฮโดรพิริดีนไฮโดรคลอไรด์ได้ รับโดยวิธีการของข้อถือสิทธิ 4

12.ส่วนผสมของรูปแบบ I และ IIIของ1-[2-(แนฟธ-2-อิล)เอธิล]-4-(3-ไดรฟลูออโรเมธิลฟี นิล)-1,2,3,6-เตตราไฮโดรพิริดีนไฮโดรคลอไรด์ได้รับโดยวิธี การของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 5 ถึง 7

13..รูปแบบ I ของ1-[2-(แนฟธ-2-อิล)เอธิล]-4-(3-ไดรฟลูออ โรเมธิลฟีนิล)-1,2,3,6-เตตราไฮโดรพิริดีนไฮโดรคลอไรด์ที่ ซึ่งมี * อุณหภูมิของการเปลี่ยนสภาพของแข็ง-ของแข็งคือ 148.4 + 1.6 องศาเซลเซียส และ * แอนทราปีของการเปลี่ยนสภาพคือ 26.4 + 1.1 จูน/กรัม 14.รูปแบบ I ตามที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิ 13 ส่วนของแบบ อย่างการหักเหของผงด้วยรังสี X มีคุณลักษณะเฉพาะของเส้น (มุมแบรก 28) ที่ * 9.9 + 0.3 องศาเซลเซียส

*14.8 + 0.3 องศาเซลเซียส *20.8 + 0.3 องศาเซลเซียส (ความหนาแน่น 100)

15.รูปแบบ II ของ1-[2-(แนฟธ-2-อิล)เอธิล]-4-(3-ไดรฟลูออ โรเมธิลฟีนิล)-1,2,3,6-เตตราไฮโดรพิริดีนไฮโดรคลอไรด์ที่ ซึ่งมี * อุณหภูมิของการเปลี่ยนสภาพของแข็ง-ของแข็งคือ 153.9+ 1.1 องศาเซลเซียส และ * แอนทราปีของการเปลี่ยนสภาพคือ 24.1 + 1.0 จูน/กรัม

16.รูปแบบ I ตามที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิ 15 ส่วนของแบบ อย่างการหักเหของผงด้วยรังสี X มีคุณลักษณะเฉพาะของเส้น (มุมแบรก 28) ที่ *14.5 + 0.3 (ความหนาแน่น 100)

17.รูปแบบ III ของ1-[2-(แนฟธ-2-อิล)เอธิล]-4-(3-ไดรฟลูออ โรเมธิลฟีนิล)-1,2,3,6-เตตราไฮโดรพิริดีนไฮโดรคลอไรด์ที่ ซึ่งมี * อุณหภูมิของการเปลี่ยนสภาพของแข็ง-ของแข็งคือ 141+ 2 องศาเซลเซียส และ

18.รูปแบบผลึกตามที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิ 9 ถึง 17 โดยที่ซึ่งได้ถูกทำให้เป็นขนาด เล็กมาก

19.ส่วนผสมของรูปแบบ I ตามที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิ 13 หรือ 14 และ รูปแบบ III ตามที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิ 17 อยู่ในอัตราส่วนของรูปแบบ I/รูปแบบ III คือ 80/20 ถึง 60/40

20.ส่วนผสมตามที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิ 19 ในอัตราส่วน ของรูปแบบ I/รูปแบบ III คือ 70/30 ถึง 65/35

21.ส่วนผสมตามที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิ 20 ในอัตราส่วน ของรูปแบบ I/รูปแบบ III คือ 70/30 ถึง 66/34

22.ส่วนผสมตามที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิ 19 ถึง 21 โดยที่ ซึ่งถูกทำให้มีขนาดเล็กมาก

23.องค์ประกอบทางเภสัชกรรมที่ประกอบด้วยตัวยาออก ฤทธิ์1-[2-(แนฟธ-2-อิล)เอธิล]-4-(3-ไดรฟลูออโรเมธิลฟี นิล)-1,2,3,6-เตตราไฮโดรพิริดีนไฮโดรคลอไรด์อยู่ในรูปแบบ ของผลึกที่ทำให้มีขนาดเล็กมากอย่างเหมาะสมที่ซึ่งเลือกได้ จากรูปแบบ I รูปแบบ II รูปแบบ III และส่วนผสมรูปแบบ I/รูป แบบ III ตามที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อ ถือสิทธิ 9 ถึง 21

24.องค์ประกอบตามที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิ 23 โดยที่ซึ่ง ตัวยาออกฤทธิ์คือส่วนผสมตามที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิ 22 อยู่ในรูปแบบของหน่วยปริมาณการใช้ต่อครั้ง

25.องค์ประกอบตามที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิ 24 โดยที่ซึ่ง แต่ละหน่วยปริมาณการใช้ต่อครั้งประกอบด้วยปริมาณของตัวยา ออกฤทธิ์ที่ทำให้เป็นขนาดเล็กมาก ที่ซึ่งสอดคล้องกับปริมาณ การใช้ต่อครั้งที่เลือกได้จาก 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5 และ 3 มก. ของเบสอิสระ (ข้อถือสิทธิ 25 ข้อ, 6 หน้า, 4 รูป)