TH33869A - 2-ไซยาโนไพร์โรลิดีน ที่ถูกแทนที่ตรงตำแหน่ง n - Google Patents

Abstract

DC60 (15/12/40) 2-ไซยาโนไพร์โรลิดีนที่ถูกแทนที่ตรงตำแหน่ง N ด้วย N' ไกลซิล, เช่น สารประกอบของสูตร I (สูตรเคมี) I โดยที่ R จะมีนัยสำคัญอย่างหลากหลาย, เป็นสารใหม่ มันสามารถยับยั้ง DPP-IV (ไดเปปติดิล-เปปติเดส-IV) แอคติวิตี้ ดังนั้น มันจะ ถูกระบุสำหรับใช้ในทางเภสัชกรรมสำหรับยับยั้ง DPP-IV และในการรักษาของสภาวะที่ผ่าน ตัวกลางโดย DPP-IV เช่น โรคเบาหวานที่ขึ้นกับสารที่ไม่ใช่อินซูลีน, ข้ออักเสบ, ความอ้วน ผิดปกติ, กระดูกพรุน และสภาวะต่อไปของความทนน้ำตาลได้ที่เสื่อไป สาร2-ไซยาโนไพร์โรลีดีนที่ถูกแทนที่ตรงตำแหน่งNด้วยN''ไกลซิลเช่นสารประกอบของสูตรI (สูตรเคมี) โดยที่Rจะมีนัยสำคัญอย่างหลากหลาย,เป็นสารใหม่ มันสามารถยับยั้งDPP-IV(ไดเปปติดิล-เปปติเดส-IV)แอ คติวิตี้ดังนั้นมันจะถูกระบุสำหรับใช้ในทางเภสัชกรรมสำหรับ ยับยั้งDPP-IVและในการรักษาของสภาวะที่ผ่านตัวกลาง โดยDPP-IVเช่นโรคเบาหวานที่ขึ้นกับสารที่ไม่ใช่อินซู ลีน,ข้ออักเศบ,ความอ้วนผิวปกติ,กระดูกพรุนและสภาวะต่อไปของ ความทนน้ำตาลได้ที่เสียไป สิทธิบัตรยา

Claims (9)

ข้อถือสิทธฺ์ (ทั้งหมด) ซึ่งจะไม่ปรากฏบนหน้าประกาศโฆษณา :

1.สารประกอบของสูตร I (สูตรเคมี) I โดยที่ R คือ a)R1R1aN(CH2)m-โดยที่ R1 คือ ส่วนไพริดินิล หรือ ไพริมิดินิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่หนึ่งหมู่ หรือ สองหมู่อย่างเป็น อิสระด้วย (C1-4)อัลคิล,(C1-4)อัลคอกซี,ฮาโลเจน,ไตรฟลูออโรเมทธิล,ไซยาโน หรือ ไนโตร หรือ ฟีนิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่หนึ่งหมู่ หรือ สองหมู่อย่างเป็นอิสระด้วย(C1-4)อัลคิล,(C1-4)อัลคอกซี หรือ ฮาโลเจน R1a คือ ไฮโดรเจน หรือ(C1-8)อัลคิล และ m คือ 2 หรือ 3 b)(C3-12)ไซโคลอัลคิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่หนึ่งหมู่ใน 1 ตำแหน่งด้วย(C1-3)ไฮดรอก ซีอัลคิล c)R2(CH2)n- โดยที่อย่างใดอย่างหนึ่งของ R2 คือ ฟีนิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่หนึ่งหมู่ หรือ สองหมู่อย่างเป็นอิสระ หรือ สามหมู่อย่าง เป็นอิสระด้วย(C1-4)อัลคิล,(C1-4)อัลคอกซี,ฮาโลเจน หรือ ฟีนิลไธโอที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่หนึ่งหมู่ ในวงแหวนฟีนิลด้วยไฮดรอกซีเมทธิล หรือ คือ(C1-8)อัลคิล;ส่วน[3.1.1]ไบไซคลิค คาร์โบไซคลิคที่ อาจเลือกให้ถูกแทนที่หนึ่งหมู่ หรือ หลายหมู่ด้วย(C1-8)อัลคิล;ส่วนไพริดินิล หรือ แนพธิลที่อาจเลือก ให้ถูกแทนที่หนึ่งหมู่ หรือ สองหมู่อย่างเป็นอิสระด้วย(C1-4)อัลคิล,(C1-4)อัลคอกซี หรือ ฮาโลเจน; ไซโคลเฮกซีน หรือ อะดาแมนทิล และ n คือ 1 ถึง 3 หรือ R2 คือ ฟีนอกซีที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่หนึ่งหมู่ หรือ สองหมู่อย่างเป็นอิสระด้วย(C1-4)อัลคิล, (C1-4)อัลคอกซี หรือ ฮาโลเจน และ n คือ 2 หรือ 3 d)(R3)2CH(CH2)2- โดยที่แต่ละ R3 อย่างเป็นอิสระคือ ฟีนิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่หนึ่งหมู่ หรือ สองหมู่อย่างเป็นอิสระด้วย(C1-4)อัลคิล,(C1-4)อัลคอกซี หรือ ฮาโลเจน e)R4(CH2)p- โดยที่ R4 คือ 2-ออกโซไพร์โรลิดินิล หรือ(C2-4)อัลคอกซี และ p คือ 2 ถึง 4 f)ไอโซโพรพิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่หนึ่งหมู่ใน 1 ตำแหน่งด้วย(C1-3)ไฮดรอกซีอัลคิล g)R5 โดยที่ R5 คือ:ส่วนอินดานิล;ไพร์โรลิดินิล หรือ พิเพอริดินิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ ด้วยเบนซิล;ส่วน [2.2.1]-หรือ [3.1.1]ไบไซคลิค คาร์โบไซคลิคที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่หนึ่งหมู่ หรือ หลายหมู่อย่างด้วย(C1-8)อัลคิล;อะดาแมนทิล หรือ(C1-8)อัลคิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่หนึ่งหมู่ หรือ หลายหมู่อย่างเป็นอิสระด้วยไฮดรอกซี,ไฮดรอกซีเมทธิล หรือ ฟีนิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่หนึ่งหมู่ หรือ สองหมู่อย่างเป็นอิสระด้วย(C1-4)อัลคิล,(C1-4)อัลคอกซี หรือ ฮาโลเจน ในรูปอิสระ หรือ ในรูปของเกลือจากการเติมกรด

2.สารประกอบของสูตรI (สูตรเคมี) โดยที่Rคือ a)R1R1aN(CH2)mโดยที่ R1คือไพริดินิลหรือไพริมิดินิลโมอิตี้ที่ถูกแทนที่หนึ่ง หมู่อย่างมีทางเลือกหรือสองหมู่อย่างอิสระต่อกัน ด้วย(C1-4)อัลคิล,(C1-4)อัลคอกซี,ฮาโลเจนไตรฟลูออ โรเมททิล,ไซยาโนหรือไนโตรหรือฟีนิลที่ถูกแทนที่หนึ่งหมู่ อย่างมีทางเลือกหรือสองหมู่อย่างอิสระต่อกัน ด้วย(C1-4)อัลคิล,(C1-4)อัลคอกซีหรือฮาโลเจน R1aคือไฮโดรเจนหรือ(C1-8)อัลคิล;และ mคือ2หรือ3 b)(C3-12)ไซโคลอิลคิลที่ถูกแทนที่หนึ่งหมู่อย่างมีทางเลือก ในตำแหนงที่1ด้วย(C1-3)ไฮดรอกซีอัลคิล c)R2(CH2)n-โดยที่อย่างใดอย่างหนึ่งR2คือฟีนิลที่ถูกแทนที่หรือหมู่อย่างมีทางเลือกหรือสอง หมู่หมู่อย่างอิสระต่อกันหรือสามหมู่อย่างอิสระต่อกัน ด้วย(C1-4)อัลคิล,(C1-4)อัลคอกซี,ฮาโลเจนหรือฟีนิลไธโอที่ ถูกแทนที่หนึ่งหมู่อย่างมีทางเลือกในวงแหวนฟีนิลด้วยไฮดรอก ซีเมทธิล;หรือคือ(C1-8)อัลคิล(3.1.1)ไบโซคลิกคาร์โบไซคลิก โนอิตี่ที่ถูกแทนที่หนึ่งหมู่หรือหลายหมู่อย่างมีทางเลือก ด้วย(C1-8)อัลคิล;ไพริดินิลหรือแนพธิลโมอิตี้ที่ถูกแทนที่ หนึ่งหมู่อย่างมีทางเลือกหรือสองหมู่อย่างอิสระต่อกัน ด้วย(C1-4)อัลคิล,(C1-4)อัลคอกซี,(C1-4)อัลคอกซีหรือฮาโล เจน;ไซโคลเฮกซีน;หรืออะดาแมนทิล;และ nคือ1ถึง3และ R2คือฟีนอกซีที่ถูกแทนที่หนึ่งหมู่อย่างมีทางเลือกหรือสอง หมู่อย่างอิสระต่อกันด้วย(C1-4)อัลคิล,(C1-4)อัลคอกซี,ฮาโล เจนและ nคือ2หรือ3 d)(R3)2CH(CH2)2-โดยที่แต่ละR3เป็นอิสระต่อกันคือฟีนิลที่ ถูกแทนที่หนึ่งหมู่อย่างมีทางเลือกหรือสองหมู่อย่างอิสระ ต่อกันด้วย(C1-4)อัลคิล,(C1-4)อัลคอกซีหรือฮาโลเจน e)R4(CH2)4-โดยที่R4คือ2-ออกโซไพร์โรลีดีนิลหรือ(C2-4)อัล คอกซีและpคือ2ถึง4 f)ไอโซโพรพิลที่ถูกแทนที่หนึ่งหมู่อย่างมีทางเลือกใน ตำแหน่งที่1ด้วย(C1-3)ไฮดรอกซีอัลคิล g)R5โดยที่R5คืออินดานิล;ไพร์โรลิดีนิลหรือไพเพอริดี นิลโมอิตี่ที่ถูกแทนที่อย่างมีทางเลือกด้วยเบนซิล; (2.2.1)-หรือ(3.1.1)ไบโซคลิกคาร์โบไซคลิก โมอิตี้ที่ถูก แทนที่หนึ่งหมู่หรือหลายหมู่อย่างมีทางเลือก ด้วย(C1-8)อัลคิล;อะตาแมนทิล;หรือ(C1-8)อัลคิลที่ถูกแทนที่ หนึ่งหมู่หรือหลายหมู่อย่างมีทางเลือด้วยไฮดรอกซี,ไฮดรอก ซีเมทธิลหรือฟีนิลถูกแทนที่หนึ่งหมู่อย่งมีทางเลือกหรือสอง หมู่อย่างมีอิสระต่อกันหรือด้วย(C1-4)อัลคิล,(C1-4)อัลคอก ซีหรือฮาโลเจน,ในรูปอิสระหรือในรูปกรดเติมเกลือ

3.สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่2(สารประกอบIp)โดย ที่RคือRbโดยที่ a)(สูตรเคมี) คือไพริดินิลหรือไพริมิดีนิลโมอิตี้ที่ถูก แทนที่หนึ่งหมู่อย่างมีทางเลือกหรือสองหมู่อย่างมีอิสระต่อ กันด้วยฮาโลเจน,ไตรฟลูออโรเมทธิล,ไซยาโนหรือไนโตร b)(C3-7)ไซโคลอัลคิลที่ถูกแทนที่หนึ่งหมู่อย่างทางเลือกใน ตำแหน่งที่1ด้วย(C1-3)ไฮดรอกซิอัลคิล c)(สูตรเคมี) คือฟีนิลที่ถูกแทนที่หนึ่งหมู่อย่างมีทาง เลือกหรือสองหมู่อย่างมีอิสระต่อกันหรือสามหมู่อย่างมี อิสระต่อกันด้วยฮาโลเจนหรือ(C1-3)อัลคอกซี d)(สูตรเคมี) ที่เป็นอิสระต่อกันคือฟีนิลที่ถูกแทนที่ หนึ่งหมู่อย่างมีทางเลือกด้วยฮาโลเจนหรือ(C1-3)อัลคอกซี e)R4(CH2)3-โดยที่R4เป็นดังที่กำหนดไว้ข้างต้น;หรือ f)ไอโซโพรพิลที่ถูกแทนที่หนึ่งหมู่อย่างมีทางเลือกใน ตำแหน่งที่1ด้วย(C1-3)ไฮดรอกซีอัลคิล;ไนรูปอิสระหรือในรูป กรดเติมเกลือ

4.สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่2(สารประกอบIs)โดย ที่RคือRa,โดยที่ a)(สูตรเคมี) คือไพริดีนิลที่ถูกแทนที่หนึ่งหมู่อย่างมี ทางเลือกหรือสองหมู่อย่างมีอิสระต่อกันด้วยคลอรีน,ไตรฟลูออ โรเมทธิล,ไซยาโนหรือไนโตร,ไพริมิดิลที่ถูกแทนที่หนึ่งหมู่ อย่างมีทางเลือกด้วยคลอรีนหรือไตรฟลูออโรเมทธิลหรือฟีนิล (อักษรเคมี)คือไฮโดรเจนหรือเมทธิล;และ msคือ2หรือ3 b)(C3-12)ไซโคลอัลคิลที่ถูกแทนที่หนึ่งหมู่หรืออย่างมีทาง เลือกในตำแหน่งที่1ด้วยไฮดรอซีเมทธิล c)(สูตรเคมี) โดยที่อย่างใดอย่างหนึ่ง (อักษรเคมี)คือฟีนิลที่ถูกแทนที่หนึ่งหมู่อย่างมีทางเลือก หรือสองหมู่อย่างมีอิสระต่อกันหรือสามหมู่อย่างมีอิสระต่อ กันด้วยฮาโลเจน,อัลคอกซีของ1หรือ2คาร์บอนอะตอมหรือฟีนิลไธ โอที่ถูกแทนที่หนึ่งหมู่ในวงแหวนฟีนิลด้วยไฮดรอก ซีเมทธิล;(C1-6)อัลคิล;6,6-ไดเมทธิลไบไซ โคล(3.1.1)เฮพท์-2-อิล;ไพริดินิล,ไซโคลเฮกซีน;หรืออะดา แมนทิล;และnsคือ1ถึง3;หรือ (อักษรเคมี)คือฟีนอกซี,และnsคือ2; d)(3,3-ไดฟีนิล)โพรพิล; e)(สูตรเคมี) คือ2-ออกโซไพร์โรลิดิน-1-อิลหรือไอโซโพรพอก ซีและpsคือ2หรือ3 f)ไอโซโพรพิลที่ถูกแทนที่หนึ่งหมู่อย่างมีทางเลือกใน ตำแหน่งที่1ด้วยไฮดรอกซีเมทธิล g)(อักษรเคมี)คืออินดานิล;ไพร์โรลิดินิลหรือไพเพอริดินิล โมอิตี้ที่ถูกแทนที่ตรงNอย่างมีทางเลือกด้วยเบนซิล;ไบไซ โคล(2.2.1)เฮพท์-2-อิล;2,6,6-ไตรเมทธิลไบไซ โคล(3.1.1)เฮพท์-3-อิล;อะดาแมนทิล;หรือ(C1-6)อัลคิลที่ถูก แทนที่หนึ่งหมู่มีทางเลือกหรือสองหมู่อย่างมีอิสระต่อกัน ด้วยไฮดรอกซี,ไฮดรอกซีเมทธิลหรือฟีนิล;ในรูปอิสระหรือในรูป กรดเติมเกลือ

5.สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่2โดยที่Rคือ2-((5-ไซยาโนไพริ ดิน-2-อิล)อะมิโน)เอทธิล, เช่น 1-(2(5-ไซยาโนไพริ ดีน-2-อิล)อะมิโน)เอทธิลอะมิโน)อะเซทิล-2-ไซยาโน-(S)-ไพร์ โรลิดีนในรูปอิสระหรือในรูปกรดเติมเกลือโดยเฉพาะอย่างยิ่ง ในรูปกรดไดไฮโดรคลอไรด์เติมเกลือหรือสารประกาอบตามข้อถือ สิทธิที่2ที่เป็นสูตรIโดยที่Rคืออย่างใดอย่างหนึ่งของ -2-((5-คลอโรไพริดิน-2-อิล)อะมิโน)เอทธิล,หรือ -(1-ไฮดรอซีเมทธิล)ไซโคลเพนต์-1-อิล,หรือ -2-((5-ไนโตรไพริดีน-2-อิล)อะมิโน)เอทธิล,หรือ -3-(ไอโซโพรพอกซี)โพรพิล,ในรูปอิสระหรือในรูปกรดเติมเกลือ

6.กรรวิธีสำหรับการเตรียมของสารประกอบตามข้อถือสิทธิ ที่1ที่ซึ่งประกอบด้วยการคู่ควบสารประกาอบ(2-ไซยาโนไพร์โร ลิดิโน)คาร์โบนิลเมทธิลีนที่ไวต่อปฏิกิริยากับเอมีนที่ถูก แทนที่ซึ่งเหมาะสมหรือสำหรบการเตรียมของสารประกอบตามข้อถือ สิทธิที่2,ที่ซึ่งประกอบด้วยการทำปฏิกิริยาของสารประกอบของ สูตรII (สูตรเคมี) โดยที่Xคือหมู่ที่ไวต่อปฏิกิริยากับสารประกอบของสูตรIII NH2R III โดยที่Rเป็นดังที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่2และสารประกอบ ที่ได้นำกลับมาในรูปอิสระหรือในรูปกรดเติมเกลือ

7.สารผสมในทางเภสัชกรรมประกอบด้วยสารประกอบตามข้อถือสิทธิ ที่1ในรูปอิสระหรือรูปกรดเติมเกลือที่เป็นที่ยอมรับในทาง เภสัชกรรมควบคู่ไปด้วยอย่างน้อยหนึ่งสารพาหะหรือสารเจือจาง ที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม

8.สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่1ในรูปอิสระหรือในรูปกรดเติม เกลือที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมสำหรับใช้เป็นยา

9.การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่1ในรูปอิสระหรือในรูป กรดเติมเกลือที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมในทางเภสัชกรรม ในการเตรียมเวชภัณฑ์สำหรับการยับยั้งDPP-IVหรือสภาวะการท รีทด์ที่ผ่านตัวกลางโดยDPP-IV (ข้อถือสิทธิ 9 ข้อ, 7 หน้า, รูป)