Claims (54)
1.วิธีสังเคราะห์เพพไทด์โดยใช้เอนไซม์ ซึ่งประกอบด้วยขั้น การรวมตัว N-แอซิล-B-ซับสทิทิวเทด-L-แอสพาร์ทิค แอซิด ซึ่งมีหมู่ (สัญลักษณ์)-คาร์บอกซิเลทเข้ากับเฟนิลอาแลมีน แอลคิล เอสเทอร์ขนาดเล็กที่มีหมู่ (สัญลักษณ์)-แอมโมเนียม ในสารผสมที่ได้จากปฏิกิริยาในน้ำ ซึ่งประกอบด้วยเอนไซม์ที่ใช้ในการรวมตัวเพื่อให้เกิด N-แอซิล-L-แอสพาร์ทิล-(B-ซับสทิทิวเทด)-L-เฟนิลอาแลนีน แอลคิล เอสเทอร์ขนาดเล็ก) ซึ่งเป็นเพพไทด์ที่ไม่มีประจุ และ การขนส่งเพพไทด์ซึ่งไม่มีประจุจากสารผสมที่ได้จากปฏิกิริยาในน้ำผ่านเยื่อซึ่งไม่ยอมให้ไอออนผ่านไปยังสารผสมผลิตภัณฑ์1. Enzymatic peptide synthesis method, which involves the combination of N-acyl-B-substituted-L-aspartic acid (with a carboxylate group) with a small phenylalanine alkyl ester (with an ammonium group) in an aqueous reaction mixture. This mixture is aided by an enzyme that combines to form the N-acyl-L-aspartyl-(B-substituted)-L-phenylalanine alkyl ester (a non-ionic peptide), and the transport of the non-ionic peptide from the aqueous reaction mixture through an impermeable membrane to the product mixture.
2. วิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งเอนไซม์ที่ใช้ในการรวมตัวคือโปรทีเอสซึ่งใช้สร้างเพพไทด์ที่มีฤทธิ์ในช่วงพีเอชประมาณ 4.0 ถึง 9.02. The method described in claim 1, in which the enzyme used for aggregation is a protease, which produces an active peptide in the pH range of approximately 4.0 to 9.0.
3.วิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่งต่อมาประกอบด้วยขั้นของการเปลี่ยนเพพไทด์ซึ่งไม่มีประจุในสารผสมผลิตภัณฑ์นั้นไปเป็นสปีซีซึ่งไม่สามารถแพร่กลับผ่านเยื่อนั้น3. The method as specified in claim 2, which subsequently involves the conversion of the uncharged peptides in the product mixture into species that are irreversible through the membrane.
4.วิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 3 ซึ่งได้เปลี่ยนเพพไทด์ที่ไม่มีประจุนั้นไปเป็นสปีซีที่มีประจุโดยการทำให้แตกออกด้วยเอนไซม์เอสเซอเรส4. The method specified in claim 3, which converts the uncharged peptide to a charged species by enzymatic estrogenization.
5.วิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 4 ซึ่งเอนไซม์เอสเทอเรสนั้นมีฤทธิ์ในช่วงพีเอชประมาณ 6.0 ถึง 7.05. The method as specified in claim 4, in which the esterase enzyme is active in a pH range of approximately 6.0 to 7.0.
6.วิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 4 ซึ่งเอนไซม์เอสเทอเรสนั้นคัดเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยอะมิโนแอซิเลส I, (สูตร) -ไดโมทริพซินและซับทิลิซิน A6. The method specified in claim 4, in which the esterase enzyme is selectively selected from the group consisting of aminoacylase I, (formula)-dimotrypsin and subtilisin A.
7.วิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 4 ซึ่งเอนไซม์ เอสเทอเรสนั้นคืออะมิโนแอซิเลส I และพีเอชของสารผสมที่ได้จากปฏิกิริยานั้นคือประมาณ 7.07. The method specified in claim 4, whereby the esterase enzyme is aminoacylase I and the pH of the resulting mixture is approximately 7.0.
8.วิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 3 ซึ่งเยื่อนั้นประกอบด้วยของเหลวอินทรีย์ซึ่งไม่ผสมเป็นเนื้อเดียวกันกับน้ำที่อิมโมบิไลซ์ด้วยการซึมตามรูเล็กในรูในแผ่นไมโครพอรัสของเหลวอินทรีย์นั้นคือตัวทำละลายสำหรับเพพไทด์ซึ่งไม่มีประจุ8. The method described in claim 3, in which the membrane consists of an organic liquid that is indistinguishable from water and immobilized by pore-permeation in the microporous membrane, is the solvent for the uncharged peptides.
9.วิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 8 นั้นซึ่งแผ่นไมโครทอรัลนั้นทำมาจากวัสดุที่คัดเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยโพลิเททราฟลออโรเอธิลีนและโพลิโพรพิลีนและตัวทำละลายซึ่งประกอบด้วยสารประกอบอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่คัดเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย n-1-เดคานอล,n-เฮกซาเดคานอล,n-โดเดคานอล,N,N-ไดเอธิล-โดเดคาแนมีด,โดเดเคน,2-อุนเดคาโนนและสารผสมของสารเหล่านั้น9. The method specified in Claim 8, in which the microthoral sheets are made from a selection of materials from the group of polytetrafluoroethylene and polypropylene and a solvent containing at least one compound selected from the group of n-1-decanol, n-hexadecanol, n-dodecanol, N,N-diethyl-dodecanamide, dodecaine, 2-undecanone and a mixture of those compounds.
10. วิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 8 ซึ่งแผ่นไมโครพอรัสนั้นประกอบด้วยเส้นใยโพลิโพรพิลีนที่มีโพรงและตัวทำละลายนั้นประกอบด้วย N,N-ไดเอธิล-โดเดคาแนมีด และโดเดเคน10. The method specified in claim 8, in which the microporous sheet consists of porous polypropylene fibers and the solvent consists of N,N-diethyl-dodecanamede and dodecaine.
11. วิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 8 ซึ่งเยื่อนั้นคือเบนด์, ไทพ์ 2 ฮอลโลว์ ไฟเบอร์ ซีเลคทิฟ ไดแอลลิซิส เมมเบรน11. The method specified in Claim 8, which is the benth, type 2 hollow fiber selective diallysis membrane.
12. วิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 3 ซึ่งสารประกอบแรกคือ D,L-เฟนิลอาแลนีน เมธิลเฮเทอร์ และสารประกอบที่สองคือ N-แอซิล-E-ซับสทิทิวเทด-L-แอสพาร์ทิค แอซิดที่มีหมู่ (สูตรเคมี)-คาร์บอกซิเลท12. Method according to claim 3, in which the first compound is D,L-phenylalanine methylheater and the second compound is N-acyl-E-substituted-L-aspartic acid with a (chemical formula)-carboxylate group.
13. กรรมวิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 12 ซึ่งหมู่ N-แอซิล คัดเลือกมาจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย (สูตรเคมี)CH2OCO-,-CH=O และ (สูตรเคมี) CH2CO- และหมู่แทนที่ที่ตำแหน่ง B คัดเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย (สูตร)CH2O-, เทอร์ BuO-,CH3O-,NH2-13. The procedure specified in claim 12, in which the N-acyl group is selected from groups consisting of (chemical formula) CH2OCO-,-CH=O and (chemical formula) CH2CO- and the substituent at position B is selected from groups consisting of (chemical formula) CH2O-, ter BuO-,CH3O-,NH2-
14. กรรมวิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 3 ซึ่งเอนไซม์ที่ใช้ในการรวมตัวนั้นได้ฮิมโมบิไลซ์ไว้14. The process specified in claim 3, in which the enzyme used for incorporation is himobilized.
15. กรรมวิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 14 ซึ่งเอนไซม์สำหรับการรวมตัวนั้นคือเทอร์โมไลซินและพีเอชของสารผสมที่ได้จากปฏิกิริยานั้นคือประมาณ 7.015. The process as specified in claim 14, whereby the enzyme for incorporation is thermolysin and the pH of the resulting mixture is approximately 7.0.
16. กรรมวิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 14 ซึ่งต่อมาประกอบด้วยขั้นของการปรับพีเอชของสารผสมที่ได้จากปฏิกิริยานั้นใหม่ให้ได้พีเอชประมาณ 5.0 ก่อนการขนส่งเพพไทด์ที่ไม่มีประจุนั้นจากสารผสมที่ได้จากปฏิกิริยาผ่านเยื่อที่ไม่ยอมให้ไอออนผ่าน16. The procedure described in claim 14, which subsequently includes a step to re-pH the reaction mixture to approximately 5.0 before transporting the uncharged peptides from the reaction mixture through an ion-impermeable membrane.
17. กรรมวิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 3 ซึ่งต่อมาประกอบด้วยขั้นของการแยก N-แอซิล-C-ซับสทิทิวเทด-L-แอสพาร์ค แอซิด ซึ่งซึมผ่านเยื่อที่ไม่ยอมให้ไอออนผ่านนั้นปนออกมาในสารผสมผลิตภัณฑ์นั้นด้วย17. The process described in claim 3, which subsequently includes a step of separating N-acyl-C-substituted-L-aspark acid that permeates through an ion-impermeable membrane, is also included in the product mixture.
18. กรรมวิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 3 ซึ่งต่อมาประกอบด้วยขั้นของการแยกเฟนิลอาแลมีน เอสเทอร์ขนาดเล็กซึ่งซึมผ่านเยื่อที่ไม่ยอมให้ไอออนผ่านขึ้นปนออกมาในสารผสมผลิตภัณฑ์นั้นด้วย18. The process described in claim 3, which subsequently includes a step to separate the small phenylalamine esters that permeate through an ion-impermeable membrane into the product mixture.
19. วิธีสังเคราะห์เพพไทด์โดยใช้เอนไซม์ ซึ่งประกอบด้วยขั้นของ การรวมตัว N-แอซิล-B-ซับสทิทิวเทด-L-แอสพาร์ทิค แอซิด ซึ่งมีหมู่ (สัญลักษณ์)-คาร์บอกซิเลทเข้ากับเฟนิลอาแลมีน แอลคิล เอสเทอร์ขนาดเล็กที่มีหมู่ (สัญลักษณ์)-แอมโมเนียม ในสารผสมที่ได้จากปฏิกิริยาในน้ำ ซึ่งประกอบด้วยเอนไซม์ที่ใช้ในการรวมตัวเพื่อให้เกิด N-แอซิล-L-แอสพาร์ทิล-(B-ซับสทิทิวเทด)-L-เฟนิลอาแลนีน แอลคิล เอสเทอร์ขนาดเล็ก) ซึ่งเป็นเพพไทด์ที่ไม่มีประจุ และ การขนส่งเพพไทด์ซึ่งไม่มีประจุจากสารผสมที่ได้จากปฏิกิริยาในน้ำผ่านเยื่อซึ่งไม่ยอมให้ไอออนผ่านไปยังสารผสมผลิตภัณฑ์ การเปลี่ยนเพพไทด์ซึ่งไม่มีประจุในสารผสมผลิตภัณฑ์นั้นไปเป็นสปีซีซึ่งไม่สามารถแพร่กลับผ่านเยื่อนั้น และ การกำจัดสปีซีซึ่งไม่สามารถแพร่กลับย่านเยื่อนั้นจากสารผสมผลิตภัณฑ์นั้น19. Enzymatic peptide synthesis involves the following steps: the fusion of an N-acyl-B-substituted-L-aspartic acid (symbol)-carboxylate group with a phenylalanine alkyl ester (symbol)-ammonium group in an aqueous reaction mixture; the enzymatic action of this fusion to form an N-acyl-L-aspartyl-(B-substituted)-L-phenylalanine alkyl ester (a non-ionic peptide); the transport of the non-ionic peptide from the aqueous reaction mixture across an impermeable membrane to the product mixture; the conversion of the non-ionic peptide in the product mixture to a irreversible species; and the removal of the irreversible species from the product mixture.
20. กรรมวิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 19 ซึ่งต่อมาประกอบด้วยขั้นของการแยก N-แอซิล-B-ซับสทิทิวเทด-L-แอสพาร์คทิค แอซิด ซึ่งซึมผ่านเยื่อที่ไม่ยอมให้ไอออนผ่านนั้นปนออกมาในสารผสมผลิตภัณฑ์นั้นด้วย20. The process described in claim 19, which subsequently includes a step of separating N-acyl-B-substituted-L-aspartic acid that permeates through an ion-impermeable membrane, is also impured in the product mixture.
21. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 20 ซึ่งต่อมาประกอบด้วยขั้นของการแยกเฟนิลอาแลทีน แอลคิล เอสเทอร์ขนาดเล็ก ซึ่งซึมผ่านเยื่อที่ไม่ยอมให้ไอออนผ่านนั้นปนออกมาในสารผสมผลิตภัณฑ์นั้นด้วย21. The process under claim 20, which subsequently involves the separation of small phenylalatine alkyl esters that permeate through an ion-impermeable membrane and are impured in the product mixture.
22. วิธีสังเคราะห์เพพไทด์โดยใช้เอนไซม์ซึ่งประกอบด้วยขั้นของ การรวมตัวของสารประกอบอะมิโน แอซิดชนิดแรกและที่สองโดยใช้เอนไซม์ในสารผสมที่ได้จากปฏิกิริยาในน้ำตอนเริ่มต้นเพื่อให้เกิดสารประกอบซึ่งไม่มีประจุ การขนส่งสารประกอบซึ่งไม่มีประจุเข้าไปในสารผสมที่ได้จากปฏิกิริยาในน้ำตอนที่สองผ่านเยื่อซึ่งจะไม่ขนส่งสารประกอบอะมิโนแอซิดนั้นปริมาณมาก ๆ การเปลี่ยนสารประกอบซึ่งไม่มีประจุที่ขนส่งไปแล้วให้อยู่ในรูปซึ่งไม่สามารถขนส่งกลับผ่านเยื่อนั้นไปยังสารผสมที่ได้จากปฏิกิริยาตอนเริ่มต้นนั้น, และ การกำจัดสารประกอบนั้นในรูปซึ่งไม่สามารถขนส่งกลับผ่านเยื่อนั้นไปยังสารผสมที่ได้จากปฏิกิริยาตอนเริ่มต้นนั้น22. The enzymatic peptide synthesis method consists of steps involving the enzymatic combination of the first and second amino acid compounds in the initial aqueous mixture to form uncharged compounds; the transport of these uncharged compounds into the second aqueous mixture through a membrane that does not transport large quantities of the amino acids; the conversion of the transported uncharged compounds into a form that cannot be retransported through the membrane back into the initial mixture; and the removal of these untransportable compounds back into the initial mixture.
23. กรรมวิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 22 ซึ่งต่อมาประกอบด้วยขั้นของการแยกสารประกอบอะมิโน แอซิดชนิดแรกซึ่งซึมผ่านเยื่อนั้นปนออกมากับสารประกอบซึ่งไม่มีประจุเข้าไปในสารผสมที่ได้จากปฏิกิริยาในน้ำตอนที่สองออกจากสารผสมที่ ได้จากปฏิกิริยาในน้ำตอนที่สองนั้น23. The procedure described in claim 22, which subsequently involves the separation of the first amino acid compounds that permeate the membrane along with the uncharged compounds into the second aqueous mixture from the second aqueous mixture.
24. กรรมวิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 22 ซึ่งต่อมาประกอบด้วยขั้นของการแยกสารประกอบอะมิโน แอซิดชนิดที่สองซึ่งซึมผ่านเยื่อนั้นปนออกมากับสารประกอบซึ่งไม่มีประจุเข้าไปในสารผสมที่ได้จากปฏิกิริยาในน้ำตอนที่สองออกจากสารผสมที่ได้จากปฏิกิริยาในน้ำตอนที่สองนั้น24. The procedure specified in claim 22, which subsequently involves the separation of the secondary amino acid compounds that permeate the membrane along with the uncharged compounds into the secondary aqueous mixture from the secondary aqueous mixture.
25. กรรมวิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 23 ซึ่งต่อมาประกอบด้วยขั้นของการย้อมกลับของสารประกอบอะมิโนชนิดที่หนึ่งซึ่งซึมผ่านเยื่อนั้นปนออกมากับสารประกอบที่ไม่มีประจุไปยังสารผสมที่ได้จากปฏิกิริยาในน้ำตอนเริ่มต้น25. The procedure described in claim 23, which subsequently involves the backstaining of the first amino compounds that permeate the membrane, mixed with the uncharged compounds, into the initial aqueous mixture.
26. กรรมวิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 23 ซึ่งต่อมาประกอบด้วยขั้นของการย้อนกลับของสารประกอบอะมิโน แอซิดชนิดที่สอง ซึ่งซึมผ่านเยื่อนั้นปนออกมากับสารประกอบที่ไม่มีประจุไปยังสารผสมที่ได้จากปฏิกิริยาในน้ำตอนเริ่มต้นนั้น26. The procedure described in claim 23, which subsequently involves a reversal step of the second amino acid compound, which permeates through the membrane mixed with the uncharged compound, into the initial aqueous mixture.
27. วิธีการแยกสารประกอบราซิมิคของคาร์บอกซิลิค แอซิด โดยใช้เอนไซม์ซึ่งประกอบด้วยขั้นของ การไฮโดรไลส์สารประกอบคาร์บอกซิลิค แอซิด เอสเทอร์ที่เป็นราซิมิคในสารผสมที่ได้จากปฏิกิริยาในน้ำซึ่งประกอบด้วยเอนไซม์สำหรับไฮโดรไลส์เพื่อให้เกิดสารประกอบอิแนนซิโอเมอร์ที่มีประจุและสารประกอบอิแนนซิโอเมอริค เอสเทอร์ที่ไม่ มีประจุในสารผสมที่ได้จากปฏิกิริยาในน้ำนั้น และ การขนส่งสารประกอบอิแนนซิโอเมอริค เอสเทอร์ที่ไม่มีประจุจากสารผสมที่ได้จากปฏิกิริยาในน้ำนั้นผ่านเยื่อที่ไม่ยอมให้ไอออนผ่านไปยังสารผสมผลิตภัณฑ์นั้น27. A method for separating racemic compounds of carboxylic acid using enzymes, consisting of steps for hydrolyzing the racemic carboxylic acid esters in an aqueous reaction mixture containing enzymes for hydrolysis to form charged enanziomers and uncharged enanziomeric esters in the aqueous reaction mixture, and transporting the uncharged enanziomeric esters from the aqueous reaction mixture through an impermeable membrane to the product mixture.
28. วิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 27 ซึ่ง สารประกอบคาร์บอกซิลิค แอซิด เอสเทอร์ที่เป็นราซิมิคนั้นคือสารประกอบ D,L-อะมิโน แอซิด เอสเทอร์ สารประกอบอิแนนซิโอเมอร์ที่มีประจุนั้นคือสารประกอบ L-อะมิโน แอซิด และ สารประกอบอิแนนซิโอเมอร์ที่ไม่มีประจุนั้นคือสารประกอบ D-อะมิโน แอซิดเอสเทอร์28. In accordance with the claim in paragraph 27, the carboxylic acid ester compounds that are racemic are D,L-amino acid esters; the charged enanziomers are L-amino acid compounds; and the uncharged enanziomers are D-amino acid esters.
29.วิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 8 ซึ่งต่อมาประกอบด้วยขั้นของการเปลี่ยนสารประกอบ D-อะมิโน แอซิด เอสเทอร์ที่ไม่มีประจุในสารผสมผลิตภัณฑ์นั้นไปเป็น สปีชีซึ่งไม่สามารถแพร่กลับผ่านเยื่อนั้น29. The method specified in Claim 8, which subsequently involves the step of converting the uncharged D-amino acid ester compound in the product mixture into a species that is irreversible through the membrane.
30.วิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 29 ซึ่งขั้นของการเปลี่ยนคือ การปรับพีเอชของสารผสมผลิตภัณฑ์นั้นให้มีพีเอชประมาณ 2.030. The method specified in claim 29, the transition step of which is to adjust the pH of the product mixture to approximately 2.0.
31.วิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 29 ซึ่งเอนไซม์สำหรับไฮโดรไลส์ คัดเลือก 15 มาจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยอะมิโนแอซิเลส I,(สูตร)-ไดโมทริพชินและซับทิลิลซิน A31. The method specified in claim 29, in which 15 hydrolyzing enzymes are selected from groups consisting of aminoacylase I, (formula)-dimotrypsin and subtilylsin A.
32. วิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 29 ซึ่งเอนไซม์สำหรับไฮโดรไลส์นั้นได้อิมโมบิไลซ์ไว้32. The method specified in claim 29, in which the enzyme for hydrolysis is immobilized.
33. วิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 29 ซึ่งเยื่อนั้นประกอบด้วยของเหลวอินทรีย์ซึ่งไม่ผสมเป็นเนื้อเดียวกันกับน้ำหี่อิมโมบิสไลซ์ไว้โดยการซึมตามรูเล็กในรูปในแผ่นไมโคร พอรัส ของเหลวอินทรีย์นั้นคือตัวทำละลายสำหรับเพพไทด์ที่ไม่ประจุ33. The method specified in claim 29, in which the membrane consists of an organic liquid that is not homogeneous with the immobilized water by permeation through small pores in the form of a microporous sheet, the organic liquid being the solvent for the non-ionic peptides.
34. วิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 33 ซึ่งแผ่นไมโครพอรัสนั้นทำจากวัสดุที่คัดเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยโพลิเททราฟลูออโรเอธิลีนและโพลิโพรพิลีนและตัวทำละลายนั้นประกอบด้วยสารประกอบอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่คัดเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบ ด้วย D-1-เดคานอล,n-เฮกซาเดคานอล,n-โดเดคานอล,N,N-ไดเอธิล-โดเดคาแนมีด,โดเดเดน,2-อุนเดคาโนน และสารผสมของสารเหล่านี้34. The method specified in claim 33, in which the microporous sheets are made of a material selected from the group consisting of polytetrafluoroethylene and polypropylene, and the solvent consists of at least one compound selected from the group consisting of D-1-decanol, n-hexadecanol, n-dodecanol, N,N-diethyl-dodecanamede, dodedan, 2-undecanone and a mixture of these compounds.
35. วิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 33 ซึ่งแผ่นไมโครพอรัสประกอบด้วยเส้นใยโพลิโพรพิลีนที่มีโพรงและตัวทำละลายนั้นประกอบด้วย N,N-ไดเอธิล-โดเดคาแนมีด และโดเดเคน35. The method described in claim 33, in which a microporous sheet consisting of porous polypropylene fibers and a solvent composed of N,N-diethyl-dodecanamede and dodecaine.
36. วิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 33 ซึ่งเยื่อนั้นคือเบนด์,ไทพ 2 ฮอลโลว์ไฟเบอร์ ซีเลคทิฟ ไดแอลิซิส เมมเบรน36. The method specified in claim 33, which is the benth, type 2 hollow fiber selective dialysis membrane.
37. วิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 29 ซึ่งสารประกอบ D,L-อะมิโน แอซิด เอสเทอร์ คือ D,L-เฟนิลอาแลนีน แอลคิล เอสเทอร์ขนาดเล็กที่มีหมู่ (สูตร)-แอมโมเนียม37. The method specified in claim 29, in which the compound D,L-amino acid ester is a small D,L-phenylalanine alkyl ester containing a (formula)-ammonium group.
38. วิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 37 ซึ่ง D,L-เฟนิลอาแลนีน แอลคิลเอสเทอร์ขนาดเล็กคือ D,L-เฟนิลอาแลนีน เมธิล เอสเทอร์38. The method specified in claim 37, which is D,L-phenylalanine alkyl ester, is D,L-phenylalanine methyl ester.
39. กรรมวิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 29 ซึ่งต่อมาประกอบด้วยขั้นของ การรวมตัวของสารประกอบ L-อะมิโน แอซิดที่มีประจุนั้นกับสารประกอบอะมิโน แอซิดชนิดที่สองโดยใช้เอนไซม์ในสารผสมที่ได้จากปฏิกิริยาในน้ำ ตอนเริ่มต้นเพื่อให้ได้สารประกอบที่ไม่มีประจุ การขนส่งสารประกอบซึ่งไม่มีประจุเข้าในสารผสมที่ได้จากปฏิกิริยาในน้ำตอนที่สองผ่านเยื่อซึ่งจะไม่ขนส่งสารประกอบอะมิโน แอซิดนั้นจำนวนมาก, และ การเปลี่ยนสารประกอบซึ่งไม่มีประจุขนส่งแล้วให้อยู่ในรูปซึ่งไม่สามารถขนส่งผ่านเยื่อนั้นไปยังสารผสมที่ได้จากปฏิกิริยาตอนเริ่มต้นนั้นได้อีก39. The procedure described in claim 29, which subsequently involves the combination of the charged L-amino acid compound with a second amino acid compound using enzymes in the initial aqueous mixture to obtain an uncharged compound; the transport of the uncharged compound into the second aqueous mixture through a membrane that does not transport large quantities of the amino acid compound; and the conversion of the transported uncharged compound into a form that cannot be transported through the membrane back into the initial mixture.
40. กรรมวิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 39 ซึ่งต่อมาประกอบด้วยขั้นของการแยกสารประกอบอะมิโน แอซิดซึ่งซึมผ่านเยื่อนั้นปนออกมาและเข้าไปในสารผสมที่ได้จากปฏิกริยาในน้ำตอนที่สองนั้น40. The procedure described in claim 39, which subsequently involves the separation of amino acid compounds that permeate through the membrane and enter the second aqueous mixture,
41. วิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งต่อมาประกอบด้วยขั้นของการเปลี่ยนเพพไทด์ซึ่งไม่มีประจุในสารผสมผลิตภัณฑ์ไปเป็นสปีซีซึ่งไม่สามารถแพร่กลับผ่านเยื่อนั้น41. The procedure described in Claim 1, which subsequently involves the conversion of the uncharged peptides in the product mixture into species that are irreversible through the membrane.
42. วิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 41 ซึ่งเปลี่ยนเพพไทด์ที่ไม่มีประจุนั้นไปเป็นสปีซีที่มีประจุโดยทำให้แตกออกด้วยเอนไซม์ เอสเทอเรส42. The method specified in claim 41 which converts the uncharged peptide to a charged species by enzymatic esterification.
43. วิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 41 ซึ่งเอนไซม์ที่ใช้ในการรวมตัวนั้น คือ โปรทีเอสที่เป็นกรดหรือเป็นกลางซึ่งใช้สร้างเพพไทด์ที่มีฤทธิ์ในช่วงพีเอชประมาณ 4.0 ถึง 8.043. The method specified in claim 41, in which the enzyme used for incorporation is an acidic or neutral protease used to produce an active peptide in the pH range of approximately 4.0 to 8.0.
44. วิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 41 ซึ่งเอนไซม์ที่ใช้ในการรวมตัวนั้นคือโปรทีเอสซึ่งคัดเลือกมาจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยเซรีน โปรทีเนส ไธออล โปรทีเนส, คาร์บอกซิล โปรทีเนสและเมทัลโลโปรทีเนส44. The method specified in claim 41, in which the enzyme used for integration is a protease selected from a group consisting of serine protease, thiol protease, carboxyl protease and metalloprotease.
45. วิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 41 ซึ่งเอนไซม์ที่ใช้ในการรวมตัวนั้นคัดเลือกมาจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยไดโมทริพซิน,ทริพซิน,ซัลทิลิซิน BMP',Achromobacter โปรทีเอส,แพเพน,เพพซิน เทอร์โมไลซิน และโทรลิซิน,และพีเอชของสารผสมที่ได้จากปฏิกิริยานั้นอยู่ระหว่างประมาณ 4.0 ถึง 8.045. The method specified in claim 41, in which the enzymes used for incorporation are selected from a group consisting of dimotrypsin, trypsin, sulfilisin, BMP', Achromobacter protease, papain, pepsin, thermolysin, and trolysin, and the pH of the resulting mixture is between approximately 4.0 and 8.0.
46.วิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 41 ซึ่งเอนไซม์ที่ใช้ในการรวมตัวนั้นคือเทอร์โมไลซินและพีเอชของสารผสมที่ได้จากปฏิกิริยานั้นคือประมาณ 5.546. The method specified in claim 41, in which the enzyme used for aggregation is thermolysin and the pH of the resulting mixture is approximately 5.5.
47.วิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 45 ซึ่งเยื่อนั้นประกอบด้วยของเหลวอินทรีย์ซึ่งมีผสมเป็นเนื้อเดียวกันกับน้ำที่อิมโมบิไลซ์ไว้ด้วยการซึมตามรูเล็กในรูในแผ่นไมโครพอรัสของเหลวอินทรีย์นั้นคือตัวทำละลายสำหรับเพพอไทด์ซึ่งไม่มีประจุนั้น47. The method specified in Claim 45, in which the membrane consists of an organic liquid homogeneously mixed with water immobilized by pore-permeation in the microporous membrane, where the organic liquid is the solvent for the uncharged peptides.
48. วิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 47 ซึ่งแผ่นไมโครพอรัสทำมาจากวัสดุที่คัดเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยโพลิเททราฟลูออโรเอธิลีนและโพลิโพรพิลีนและตัวทำละลายนั้นประกอบด้วยสารประกอบอย่างน้อยหนึ่งชนิดซึ่งคัดเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย n-1-เดคานอล,n-เฮกซาเดคานอล,n-โดเดคานอลและสารผสมของสารเหล่านี้48. The method specified in claim 47, in which microporous sheets are made from materials selected from the group consisting of polytetrafluoroethylene and polypropylene, and the solvent contains at least one compound selected from the group consisting of n-1-decanol, n-hexadecanol, n-dodecanol and mixtures of these compounds.
49. วิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 47 ซึ่งเยื่อนั้นคือเบนด์, ไทพ์ 1 ฮอลโลว์ ไฟเบอร์ ซีเลคทิฟ ไดแอลิซิส เมมเบรน49. The method specified in claim 47, which is the bend, type 1 hollow fiber selective dialysis membrane.
50. วิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 44 ซึ่งพีเอชของสารละลายในน้ำนั้นอยู่ระหว่างประมาณ 4.0 และ 6.050. The method specified in claim 44, where the pH of the aqueous solution is between approximately 4.0 and 6.0.
51. วิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 45 ซึ่งพีเอชของสารละลายในน้ำนั้นอยู่ระหว่างพีเอชประมาณ 4.0 และ 6.051. The method specified in claim 45, where the pH of the aqueous solution is between approximately 4.0 and 6.0.
52. วิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 46 ซึ่งสารประกอบแรกคือ D,L-เฟนิลอาแลนีน เมธิล เอสเทอร์, และสารประกอบชนิดที่สองนั้นคือ N-แอซิล-B-ซับสทิทิวเทด-L-แอสพาร์ทิด แอซิดที่มีหมู่ (สูตร)-คาร์บอกซิเลท52. The method specified in Claim 46, whereby the first compound is D,L-phenylalanine methyl ester, and the second compound is N-acyl-B-substituted-L-aspartic acid with (formula)-carboxylate group.
53. กรรมวิธีตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 52 ซึ่งหมู่ N-แอซิล นั้นคัดเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย (สูตร)CH2OCO-,-CH=O และ (สูตร) CH2CO-1 และหมู่แทนที่ตำแหน่ง B นั้นคัดเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย (สูตร) CH2O-,เทอร์ BuO-,CH30-,NH2-53. The procedure specified in claim 52, in which the N-acyl group is selected from groups containing (formula)CH2OCO-,-CH=O and (formula)CH2CO-1, and the substituent group at position B is selected from groups containing (formula)CH2O-,therBuO-,CH30-,NH2-.
54. วิธีสำหรับสังเคราะห์เพพไทด์โดยใช้เอนไซม์ซึ่งประกอบด้วยขั้นของ การรวมตัวของสารประกอบอะมิโน แอซิดชนิดแรกและชนิดที่สองในสารผสมที่ได้จากปฏิกิริยาในน้ำตอนเริ่มต้นเพื่อให้เกิดสารประกอบซึ่งไม่มีประจุ การขนส่งสารประกอบซึ่งไม่มีประจุเข้าไปในสารผสมที่ได้จากปฏิกิริยาในน้ำตอนที่สองผ่านเยื่อซึ่งจะไม่ขนส่งสารประกอบอะมิโน แอซิด จำนวนมาก และ การเปลี่ยนสารประกอบซึ่งไม่มีประจุที่ขนส่งมาแล้วให้อยู่ในรูปซึ่งไม่สามารถขนส่งผ่านเยื่อไปยังสารผสมที่ได้จากปฏิกิริยาในตอนเริ่มต้นได้อีก54. An enzymatic peptide synthesis method consisting of steps involving the combination of the first and second amino acid compounds in the initial aqueous mixture to form uncharged compounds; the transport of these uncharged compounds into the second aqueous mixture through a membrane that does not transport a large number of amino acid compounds; and the conversion of the transported uncharged compounds into a form that cannot be transported across the membrane back into the initial mixture.