TH32089A - A new type of esters of derivatives 1,4-Disodium Ted Piperidine - Google Patents

A new type of esters of derivatives 1,4-Disodium Ted Piperidine

Info

Publication number
TH32089A
TH32089A TH9701000716A TH9701000716A TH32089A TH 32089 A TH32089 A TH 32089A TH 9701000716 A TH9701000716 A TH 9701000716A TH 9701000716 A TH9701000716 A TH 9701000716A TH 32089 A TH32089 A TH 32089A
Authority
TH
Thailand
Prior art keywords
formula
alkyl
hydrogen
group
amino
Prior art date
Application number
TH9701000716A
Other languages
Thai (th)
Inventor
จอห์น เลิฟ นายคริสโตเฟอร์
ปอล เรเน่ มารี อังเดร บอสมันส์ นายฌอง
กุสตาฟ ซีลิน เวอร์ดองค์ นายมาร์ก
เอเดรียนัส จาโคบัส เชิร์คส์ นายโยอันเนส
Original Assignee
แจนซ์เซน ฟาร์มมาซูติกา เอ็นวี
นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์
นายดำเนิน การเด่น
นายต่อพงศ์ โทณะวณิก
นายวิรัช ศรีเอนกราธา
Filing date
Publication date
Application filed by แจนซ์เซน ฟาร์มมาซูติกา เอ็นวี, นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์, นายดำเนิน การเด่น, นายต่อพงศ์ โทณะวณิก, นายวิรัช ศรีเอนกราธา filed Critical แจนซ์เซน ฟาร์มมาซูติกา เอ็นวี
Publication of TH32089A publication Critical patent/TH32089A/en

Links

Abstract

DC60 (07/11/49) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับสารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) (I), รูปของ N-ออกไซด์ต่าง เกลือที่ได้จากการเติมกรด ที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมและแบบสเตอริโอเคมิ คัล ไอโซเมอร์ ของสารดังกล่าว, โดยที่ R1 เป็นหมู่ C1-6อัลคิลอกซี, C2-6อัลคีนิลอกซี หรือ C2-6อัลไคนิลอกซี; R2 เป็นไฮโดรเจน หรือ C1-6อัลคิลอกซี, หรือเมื่อนำ R1 และ R2 รวมเข้าด้วยกันแล้ว ก็อาจก่อรูปอนุมูลชนิดไบวาเลนท์ของสูตร, โดยที่ในอนุมูลชนิดไบวาเลนท์ดังกล่าวนั้น ไฮโดรเจน หนึ่งหรือสองอะตอมอาจถูกแทนที่ด้วยหมู่ C1-6อัลคิล;R3 เป็นไฮโดรเจน หรือฮาโล; L เป็นหมู่ C3-6ไซโคลอัลคิล, C5-6ไซโคลอัลคาโนน, C2-6อัลคีนิล อาจเลือกให้ถูกแทนที่ได้ด้วยอะริล หรือ L เป็นอนุมูลที่มีสูตร -Alk-R4, -Alk-NR5R6, 1-R6-4-พิเพอริดินิล, Alk-X-R7, -Alk-Y-C(=O)-R9, หรือ -Alk-Y-C(=O)-NR11R12, โดยที่ Alk แต่ละหมู่นั้นเป็น C1-12อัลเคนไดอิล; R4 เป็นไฮโดรเจน, หมู่ C1-6อัลคิลซัลโฟนิลอะมิโน, C3-6ไซโคลอัลคิล, C5-6ไซโคลอัลคาโนน, Ar-, ได(Ar)เมธิล, Ar-ออกซี- หรือ Het1; R5 เป็นไฮโดรเจน หรือหมู่ C1-6อัลคิล; R6 เป็นหมู่ Het2; R7 เป็นไฮโดนเจน, หมู่ C1-6อัลคิล, ไฮดรอกซีC1-6อัลคิล, C3-6ไซโคลอัลคิล, Ar หรือ Het2; X เป็น O,S,SO2 หรือ NR8, ซึ่ง R8 ดังกล่าวนั้น เป็นไฮโดรเจน, หมู่ C1-6อัลคิล หรือ Ar;R9 เป็นไฮโดรเจน, หมู่ C1-6 อัลคิล, C3-6 ไซโคลอัลคิล, Ar ArC1-6อัลคิล, ได(Ar)เมธิล, C1-6อัลคิลอกซี หรือไฮดรอกซี; Y เป็นหมู่ NR10 หรือเป็นพันธะที่เชื่อมต่อ โดยตรง; ซึ่งหมู่ R10 ดังกล่าวนั้นเป็นไฮโดรเจน, C1-6อัลคิล หรือ Ar; R11 และ R12 แต่ละหมู่นั้นซึ่ง อิสระต่อกันจะเป็นไฮโดรเจน, หมู่ C1-6อัลคิล, C3-6ไซโคลอัลคิล, Ar หรือ ArC1-6อัลคิล; หรือหมู่ R11 และ R12 รวมกันกับไนโตรเจนอะตอม ซึ่งจะทำให้ R11 และ R12 อาจก่อรูปวงแหวนไพร์โรลิดินิล หรือ พิเพอริดินิลริง ซึ่งทั้งสองหมู่ดังกล่าวนั้นอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่ C1-6อัลคิล, อะมิโน หรือโมโน หรือ ได(C1-6อัลคิล)อะมิโน; หรือหมู่ R11 และ R12 ดังกล่าวรวมกันกับไนโตรเจน ซึ่งจะทำให้ R11 และ R12 ดังกล่าวนั้นอาจก่อรูปอนุมูลพิเพอราซินิล หรือ 4-มอร์ฟอลินิลซึ่งทั้งสองหมู่นั้นอาจเลือกให้ถูก แทนที่ด้วยหมู่ C1-6อัลคิล กรรมวิธีสำหรับการเตรียมผลิตภัณฑ์ต่าง ๆ ดังกล่าว, สูตรผสมที่ประกอบ ด้วยผลิตภัณฑ์ต่างๆ ดังกล่าว และการใช้ผลิตภัณฑ์ต่าง ๆ ดังกล่าวในการเป็นยารักษาโรคดังที่ได้เปิด เผยไว้ดังกล่าว โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับการบำบัดรักษาภาวะที่เกี่ยวข้องกับความด้อยลงของการขับ อาหารออกของกระเพาะอาหาร การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับสารประกอบที่มีสูตรดังนีชนิดที่อยู่ในรูปของ N-ออกไซด์ต่าง ๆ เกลือที่ได้จากการเติมกรด ที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมและชนิดที่อยู่ในรูปสเทอริโอเคมิเคิล (stereochemical ในทางเคมีมิติซึ่งตำแหน่งกลุ่มอะตอมในสาร ประกอบนั้นจะสัมพันธ์กับคุณสมบัติของมัน) ไอโซเมอร์ (isomer, สารประกอบที่มีสูตรเหมือนกันแต่มีคุณสมบัติทางเคมีและฟิสิกส์ต่ ต่างกัน)ของมันดังกล่าวDC60 (07/11/49) This invention pertains to a compound with the formula (chemical formula) (I), a pharmaceutically acceptable form of N-oxides, acid-additive salts and stereochemical isomers of such compound, where R1 is a C1-6 alkyloxy, C2-6 alkenyloxy or C2-6 alkinyloxy group; R2 is hydrogen or C1-6 alkyloxy, or when R1 and R2 are combined they may form a bivalent radical of the formula, in which one or two hydrogen atoms may be replaced by a C1-6 alkyl group; R3 is hydrogen or halo; L is a C3-6 cycloalkyl, C5-6 cycloalkanone, or C2-6 alkenyl group, which may be selectively substituted for aryl, or L is a radical with the formula -Alk-R4, -Alk-NR5R6, 1-R6-4-piperidinyl, Alk-X-R7, -Alk-Y-C(=O)-R9, or -Alk-Y-C(=O)-NR11R12, where each Alk group is a C1-12 alkanediyl; R4 is hydrogen, a C1-6 alkylsulfonylamino group, C3-6 cycloalkyl, C5-6 cycloalkanone, Ar-, di(Ar)methyl, Ar-oxy-, or Het1; R5 is hydrogen or a C1-6 alkyl group; R6 is a Het2 group; R7 is hydrogen, a C1-6 alkyl group, hydroxyl C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, Ar, or Het2; X is O, S, SO2, or NR8, where R8 is hydrogen, a C1-6 alkyl group, or Ar; R9 is hydrogen, a C1-6 alkyl group, C3-6 cycloalkyl, Ar, ArC1-6 alkyl, di(Ar)methyl, C1-6 alkyloxy, or hydroxyl; Y is an NR10 group or a direct bond; where R10 is hydrogen, a C1-6 alkyl, or Ar; R11 and R12, independently of each other, are hydrogen, a C1-6 alkyl group, C3-6 cycloalkyl, Ar, or ArC1-6 alkyl. Or, the R11 and R12 groups combine with nitrogen atoms, causing R11 and R12 to form pyrrolidinyl or piperidinyl rings, both of which may be selectively replaced by C1-6 alkyl, amino, mono, or di(C1-6 alkyl)amino groups; or, the R11 and R12 groups combine with nitrogen, causing R11 and R12 to form piperazinyl or 4-morpholinyl radicals, both of which may be selectively replaced by C1-6 alkyl groups. The methods for preparing such products, the formulations containing such products, and the therapeutic uses of such products as revealed above, especially for the treatment of conditions associated with impaired gastric emptying, this invention involves compounds with the following formulas in the form of various N-oxides, pharmaceutically acceptable acidic salts, and stereochemical forms. In chemistry, the dimension in which the position of atomic groups in a compound is related to its properties refers to its isomers (compounds with the same formula but different chemical and physical properties).

Claims (9)

OCR 09WPOCR 09WP 1. สารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) (I'), รูปแบบ N-ออกไซด์, เกลือที่ได้จากการเติมกรดที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมและรูปแบบสเทอริโอเคมิ คัล ไอโซเมอร์ของสารดังกล่าว ซึ่ง R1 เป็นหมู่ C1-6 อัลคิลอกซี; R2 เป็นไฮโดรเจน, หรือเมื่อนำ R1 และ R2 รวมเข้าด้วยกันแล้วอาจก่อรูปอนุมูลชนิดไบวาเลนท์ที่มีสูตร -O-CH2-O- (a-1), -O-CH2-CH2- (a-2), -O-CH2-CH2-O- (a-3), ซึ่งในอนุมูลชนิดไบวาเลนท์ดังกล่าวนั้นไฮโดรเจนหนึ่งหรือสองอะตอมอาจถูกแทนที่ได้ด้วยหมู่ C1-6อัลคิล; R3 เป็นฮาโล; L เป็นอนุมูลที่มีสูตร -Alk-R4 (b-2), -Alk-NR5R6 (b-2), (สูตรเคมี) (b-3), R4 เป็น Het1 หรือ ฟีนิลอกซีที่ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1, 2 หรือ 3 หมู่ซึ่งแต่ละหมู่ดังกล่าวนั้น เป็นอิสระต่อกันที่เลือกจากฮาโล, ไตรฮาโลเมธิล, C1-6อัลคิล หรือ C1-6อัลคิลอกซี; R5 เป็นไฮโดรเจนหรือหมู่ C1-6อัลคิล; R6 เป็นหมู่ Het2; Het1 และ Het2 แต่ละหมู่นั้นอิสระต่อกันที่เลือกจากไพรดนิลที่มีการแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหรือ สองหมู่ซึ่งแต่ละหมู่นั้นอิสระต่อกันที่เลือกจากฮาโล, ไฮดรอกซี, ไซยาโน, C1-6อัลคิล; ไพริมิดีนิลที่มีการแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหรือสองหมู่ซึ่งแต่ละหมู่นั้นอิสระต่อกันที่เลือก จากฮาโล, ไฮดรอกซี, ไซยาโน, C1-6อัลคิล, C1-6อัลคิลอกซี, อะมิโน และโมโน และ ได(C1-6อัลคิล)อะมิโน; ไพริดาซินิลที่มีการแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหรือสองหมู่ซึ่งแต่ละ หมู่ นั้นอิสระต่อกันที่เลือกจากหมู่ไฮดรอกซี, C1-6อัลคิลอกซี, C1-6อัลคิล, หรือฮาโล; ไพราซินิลที่มีการแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหรือสองหมู่ซึ่งแต่ละหมู่นั้นอิสระต่อกันที่เลือก จากหมู่ฮาโล, ไฮดรอกซี, ไซยาโน, C1-6อัลคิล, C1-6อัลคิลอกซี, อะมิโน, โมโน- และ ได(C1-6อัลคิล)อะมิโนและ C1-6อัลคิลอกซีคาร์บอนิล; Het1 สามารถเป็นอนุมูลที่มีสูตร (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (c-1) (c-2) (c-4) Het1 และ Het2 แต่ละหมู่นั้นอิสระต่อกันซึ่งเช่นกันที่สามารถเลือกได้จากอนุมูลที่มีสูตร (สูตรเคมี) (d4) ซึ่ง R13 เป็นไฮโดรเจน หรือหมู่ C1-4อัลคิล1. Compounds with the formula (chemical formula) (I'), N-oxide forms, pharmaceutically acceptable acid-additive salts, and stereochemical isomers of such compounds, in which R1 is a C1-6 alkyl group; R2 is hydrogen, or when R1 and R2 are combined they may form bivalent radicals with the formulas -O-CH2-O- (a-1), -O-CH2-CH2- (a-2), -O-CH2-CH2-O- (a-3), in which one or two hydrogen atoms may be replaced by a C1-6 alkyl groups; R3 is a halo; L is a radical with the formulas -Alk-R4 (b-2), -Alk-NR5R6 (b-2), (chemical formula) (b-3), R4 is Het1 or a phenyloxy substituted by 1, 2 or 3 substituents, each of which Independent substituents are selected from halo, trihalomethyl, C1-6 alkyl, or C1-6 alkyl groups; R5 is hydrogen or a C1-6 alkyl group; R6 is a Het2 group; Het1 and Het2 are each independently selected from pyridnil with one or two substituents, each independently selected from halo, hydroxy, cyano, C1-6 alkyl groups; pyrimidenil with one or two substituents, each independently selected from halo, hydroxy, cyano, C1-6 alkyl, C1-6 alkyl, amino, and mono and di(C1-6 alkyl)amino groups; pyridazinil with one or two substituents, each independently selected from hydroxy, C1-6 alkyl, C1-6 alkyl, or halo groups. Pyrazinyl with one or two independent substituents that can be selected from halo, hydroxyl, cyano, C1-6 alkyl, C1-6 alkyloxy, amino, mono- and di(C1-6 alkyl)amino and C1-6 alkyloxycarbonyl groups; Het1 can be a radical with the formula (c-1) (c-2) (c-4). Het1 and Het2 are each independent of each other, which can also be selected from radicals with the formula (d4) where R13 is hydrogen or a C1-4 alkyl group. 2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ซึ่ง L เป็นอนุมูลที่มีสูตร (b-2) หรือ (b-3) และ หมู่ R6 เป็น Het22. A compound according to claim 1 in which L is a radical with the formula (b-2) or (b-3) and the R6 group is Het2. 3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ซึ่ง L เป็นอนุมูลที่มีสูตร (b-1) และ หมู่ R4 เป็น Het1 หรือฟีนิลอกซีที่ถูกแทนที่3. Compounds according to claim 1 in which L is a radical with the formula (b-1) and the R4 group is Het1 or a substituted phenyloxy. 4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ซึ่งนำหมู่ R1 และ R2 รวมเข้าด้วยกันเพื่อก่อรูป อนุมูลที่มีสูตร (a-2) หรือ (a-3), ซึ่งอาจเลือกให้มีไฮโดรเจนอะตอมหนึ่งหรือสองอะตอมที่ถูกแทนที่ ด้วยเมธิล4. A compound according to claim 1 which combines groups R1 and R2 to form a radical with the formula (a-2) or (a-3), which may be selectively given to have one or two hydrogen atoms replaced by methyl. 5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ซึ่ง สารประกอบคือ [1-[2-[(3-เมธิล-2-ไพราซินิล)อะมิโน)เอธิล]-4-พิเพอริดินิล]เมธิล 4-อะมิโน-5-คลอโร- 2, 3-ไดไฮโดร-7-เบนโซฟูแรนคาร์บอกซิเลท; หรือ [1-[2-[2, 3-ไดไฮโดร-3-(1-เมธิลเอธิล)-2-ออกโซ-1H-อิมิดาโซล-1-อิล]เอธิล]-4- พิเพอริดินิล]เมธิล 4-อะมิโน-5-คลอโร-2, 3-ไดไฮโดร-7-เบนโซฟูแรนคาร์บอกซิเลท; หรือ [1-[2-[(3-เมธิล-2-ไพราซินิล)อะมิโน]เอธิล]-4-พิเพอริดินิล]เมธิล 8-อะมิโน-7-คลอโร- 2, 3-ไดไฮโดร-1, 4-เบนโซไดออกซิน-5-คาร์บอกซิเลท; หรือ [1-[1-(3-เมธิล-2-ไพราซินิล)-4-พิเพอริดินิล]-4-พิเพอริดินิล]เมธิล 8-อะมิโน-7-คลอโร- 2, 3-ไดไฮโดร-1, 4-เบนโซไดออกซิน-5-คาร์บอกซิเลท; รูปแบบสเตอริโอเคมิคัล ไอโซเมอร์, เกลือ ที่ได้จากการเติมกรดที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมและรูปแบบ N-ออกไซด์ของสารดังกล่าว5. The compound according to claim 1, which is [1-[2-[(3-methyl-2-pyrazinyl)amino)ethyl]-4-piperidinyl]methyl 4-amino-5-chloro-2,3-dihydro-7-benzofuran carboxylate; or [1-[2-[2,3-dihydro-3-(1-methylethyl)-2-oxo-1H-imidazole-1-yl]ethyl]-4-piperidinyl]methyl 4-amino-5-chloro-2,3-dihydro-7-benzofuran carboxylate; or [1-[2-[(3-methyl-2-pyrazinyl)amino]ethyl]-4-piperidinyl]methyl 8-amino-7-chloro-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-5-carboxylate; or [1-[1-(3-methyl-2-pyrazinil)-4-piperidinil]-4-piperidinil]methyl 8-amino-7-chloro-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-5-carboxylate; stereochemical isomer, salt obtained by adding pharmaceutically acceptable acids, and N-oxide form of the substance. 6. สารผสมทางเภสัชกรรมที่ประกอบรวมด้วยสารตัวพาที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม และปริมาณที่ออกฤทธิ์ในการรักษาของสารประกอบดังที่อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ ข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 56. A pharmaceutical mixture containing a pharmaceutically acceptable carrier substance and the therapeutic dose of any one of the claims in Claims 1 through 5. 7. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารผสมทางเภสัชกรรมดังที่อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิ ข้อ 6 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะที่ว่าปริมาณที่ออกฤทธิ์ในการรักษาของสารประกอบดังที่อ้างสิทธิในข้อ ถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 5 นั้นได้ผสมเข้ากันเป็นเนื้อเดียวกันดีกับสารตัวพา ที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม7. A procedure for the preparation of pharmaceutical mixtures as claimed in Claim 6, which is characterized by the therapeuticly active amount of any one of the compounds claimed in Claim 1 through 5 being homogeneously mixed with a pharmaceutically acceptable carrier substance. 8. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 5 สำหรับใช้เป็นยา8. Any of the compounds listed in Claims 1 through 5 may be used as medicine. 9. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (I’) ดังที่อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิ ข้อ 1 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะโดย a) การทำปฏิกิริยาของอินเตอร์มีเดียต (intermediate) ที่มีสูตร (II) กับอนุพันธ์ของกรด คาร์บอกซิลิคที่มีสูตร (III) หรืออนุพันธ์ที่มีหมู่ฟังก์ชั่นนอลที่ไวต่อปฏิกิริยาดังกล่าว, ดังเช่น เอซิดคลอไรด์, (สูตรเคมี) + (สูตรเคมี) (สัญลักษณ์) (I’) (II) (III) b) การทำปฏิกิริยา N-อัลคิเลทิ่งของอินเตอร์มีเดียตที่มีสูตร (IV), โดยที่ W แทนหมู่ที่ หลุดออกที่เหมาะสม ดังเช่น ฮาโล, กับสารทำปฏิกิริยาที่มีสูตร (V) (สูตรเคมี) + (สูตรเคมี) (สัญลักษณ์) (I') (IV) (V) c) การทำปฏิกิริยาของอินเตอร์มีเดียตชนิดคีโทน หรืออัลดีไฮด์ที่เหมาะสมที่มีสูตร L'=O (IV-a), ซึ่ง L'=O ดังกล่าวแทนอนุพันธ์ที่มีสูตร L-H, ซึ่งเจมินัลไฮโดรเจนสอง อะตอมถูกแทนที่ด้วยออกซิเจนกับพิเพอริดินที่มีสูตร (V) (สูตรเคมี) + (สูตรเคมี) (สัญลักษณ์) (I’) (IV-a) (V) d) การทำปฏิกิริยาคาร์บอนิเลทิ่งของอินเตอร์มีเดียตที่มีสูตร (XII), ซึ่ง X เป็นโบรโม หรือไอโอโด, โดยที่มีอินเตอร์มีเดียตที่มีสูตร (II) (สูตรเคมี) + (สูตรเคมี) (สัญลักษณ์) (I') (II) (XII) ในตัวทำละลายที่เฉื่อยต่อปฏิกิริยา ดังเช่น ตัวอย่างเช่น อะเซโทไนไทรล์ หรือเททราไฮโดรฟูแรน, โดยที่มีตัวเร่งปฏิกิริยาที่เหมาะสม, ดังเช่น พาลเลเดียม-บน-คาร์บอน, และเอมีนชนิดตติยภูมิ ดังเช่น ตัวอย่างเช่น ไตรเอทธิลามีน, และที่อุณหภูมิอยู่ในช่วงระหว่างอุณหภูมิห้อง และอุณหภูมิกลั่นกลับคืน (reflux) ของของผสมของปฏิกิริยาดังกล่าว, และ, ถ้าหากต้องการ, การเปลี่ยนสารประกอบที่มีสูตร (I) ให้ไปเป็นแต่ละรูปแบบโมเลกุลต่าง ๆ ที่รู้ จักกันในศิลปวิทยาการ; และนอกจากนั้น, ถ้าหากต้องการ, การเปลี่ยนสารประกอบที่มีสูตร (I’) ให้ไป เป็นเกลือที่ได้จากการเติมกรดที่ไม่เป็นพิษซึ่งออกฤทธิ์ในทางการบำบัดรักษาโรคโดยการกระทำกับ กรด, หรือในทางตรงข้าม, เปลี่ยนรูปแบบเกลือที่ได้จากการเติมกรดดังกล่าวให้ไปเป็นเบสที่อิสระโดย การกระทำกับด่าง, และ, ถ้าหากต้องการ, การเตรียมรูปแบบสเตอริโอเคมิคัล ไอโซเมอร์หรือรูปแบบ N-ออกไซด์ของสารดังกล่าว9. The procedure for the preparation of a compound of the formula (I’) as claimed in claim 1, which is characterized by: a) the reaction of an intermediate of the formula (II) with a carboxylic acid derivative of the formula (III) or a derivative containing a reactive functional group, such as acid chloride, (chemical formula) + (chemical formula) (symbol) (I’) (II) (III); b) the N-alkylated reaction of an intermediate of the formula (IV), where W represents a suitable ejected group, such as halo, with a reagent of the formula (V) (chemical formula) + (chemical formula) (symbol) (I') (IV) (V); c) the reaction of a suitable ketone or aldehyde intermediate of the formula L'=O (IV-a), where L'=O represents a derivative of the formula L-H, which is compound hydrogenated by two hydrogens. The atom is replaced by oxygen with piperidin with the formula (V) (chemical formula) + (chemical formula) (symbol) (I') (IV-a) (V) d) Carbonylation reaction of an intermediate with the formula (XII), where X is bromo or iodo, with an intermediate with the formula (II) (chemical formula) + (chemical formula) (symbol) (I') (II) (XII) in an inert solvent such as, for example, acetonitrile or tetrahydrofuran, with a suitable catalyst, such as palladium-on-carbon, and a tertiary amine such as, for example, triethylamine, and at a temperature between room temperature and the reflux temperature of the mixture of such reactions, and, if desired, conversion of the compound with the formula (I) into each of the various molecular forms known in the sciences; Furthermore, if desired, the conversion of the compound with the formula (I') into a non-toxic, therapeuticly active acid-added salt by action on the acid, or conversely, the conversion of such acid-added salt into a free base by action on the alkali, and, if desired, the preparation of stereochemical isomers or N-oxide forms of such compound.
TH9701000716A 1997-02-28 A new type of esters of derivatives 1,4-Disodium Ted Piperidine TH32089A (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TH32089A true TH32089A (en) 1999-02-20

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
IL302137A (en) Compounds and methods for the targeted degradation of androgen receptor protein
RU2000103212A (en) MONOCYCLIC BENZAMIDES OF 3- OR 4-SUBSTITUTED 4- (AMINOMETHYL) PIPERIDINE DERIVATIVES WITH GASTROKINETIC PROPERTIES
AU2001242744B2 (en) Diphenylalkylamine derivatives useful as opioid delta receptor ligands
RU2213089C2 (en) Monocyclic benzamides of derivatives of 3- or 4-substituted 4-(aminomethyl)piperidine, methods for their preparing, pharmaceutical composition, method for its preparing, derivative of carboxylic acid
AU2002238947B2 (en) Triazaspiro[5.5]undecane derivatives and drugs containing the same as the active ingredient
HU228128B1 (en) 1-(1,2-disubstituted piperidinyl)-4-substituted piperidine derivatives as tachykinin receptor antagonists
DK2346855T3 (en) PROCEDURE FOR PREPARING QUINOLONE COMPOSITIONS
PL185029B1 (en) 1-(1,2-disubstituted-piperidinyl)-4-substituted derivatives of piperazine
ATE186548T1 (en) NEW AMINO ACID DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THESE COMPOUNDS
NZ542304A (en) Nitrogen-containing heterocyclic derivatives and drugs containing the same as the active ingredient
TW201107325A (en) Nitrogen-containing spiro cyclic compounds and pharmaceutical use thereof
EP1154988B1 (en) Mevinolin derivatives
WO2020168172A1 (en) Conjugate compounds for the degradation of raf
EP0518672A2 (en) Cyclic renin inhibitors
AU2001232319B2 (en) Phenoxyalkylamine derivates useful as opioid delta receptor ligands
KR920002141B1 (en) Dimeric epipodo phyllotoxin glucoside derivatives
CN115916784A (en) Novel imidazopyrazine derivatives
BR112013022314A2 (en) compound, pharmaceutical composition, and method for treating hypertension
CA2524894A1 (en) Cyclic amine derivatives, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them
DE60021521T4 (en) ISONIPECOTAMIDE FOR THE TREATMENT OF INTEGRIN-MEDIATED INTERFERENCE
EP0941092B1 (en) Use of nk-1 receptor antagonists for treating major depressive disorders
JPH01193264A (en) 1-((5-(4-substituted-1-piperadinyl)methyl)-pyrrol -2-yl or fran-2-yl)methyl 2-piperadines effective for treatment of schizophrenia
WO2006090853A1 (en) Nitrogenous heterocyclic compound and medicinal use thereof
TH45377A (en) Bicyclic benzamide of its derivatives 4- (aminomethyl) - piperidine Which has been replaced by the 3rd or 4th
TH29792B (en) Bicyclic benzamide of its derivatives 4- (aminomethyl) - piperidine Which has been replaced by the 3rd or 4th