Claims (2)
1. สารประกอบของสูตร (I) (สูตรเคมี) รูปแบบสเทอริโอเคมีไอโซเมอร์ของสารประกอบ,รูปแบบ N-ออกไซด์ของสารประกอบ หรือเกลือที่เกิดจากการเติมกรดหรือด่างที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของสารประกอบ ซึ่ง R1 และ R2 เข้าร่วมกันทำให้เกิดอนุมูลไบวาเลนท์ของสูตร -O-CH2-O- (a-1), -O-CH2-CH2- (a-2) -O-CH2-CH2-O- (a-3) -O-CH2-CH2-CH2- (a-4) ที่ซึ่งในอนุมูลไบเวเลนท์ ที่กล่าวมาแล้วจะมีอะตอมไฮโดรเจน 1 หรือ 2 อะตอมที่อาจได้รับ การแทนที่ด้วย C1-6 แอลคิล, R3 คือ ไฮโดรเจน หรือ แฮโล; R4 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-6 แอลคิล; R5 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-6 แอลคิล; L คือ C3-6 ไซโคลแอลคิล ,C5-6 ไซโคลแอลคาโนน หรือ C2-6 แอลคินิล หรือ L คือ อนุมูลของสูตร - Alk-R6 (b-1), - Alk-X-R7 (b-2), - Alk-Y-C(=O)-R9 (b-3), หรือ - Alk-Y-C(=O)-R11R12 (b-4) ซึ่งแต่ละ Alk คือ C1-12 แอลแคนไดอิล; และ R6 คือ ไฮโดรเจน,ไฮดรอกซิ,ไซยาโน C1-6 แอลคิลซัลโฟนิลอะมิโน ,C3-6 ไซโคลแอลคิล, C5-6 ไซโคลแอลคาโนน, หรือ Het1; R7 คือ ไฮโดรเจน,C1-6 แอลคิล,ไฮดรอกซิ C1-6 แอลคิล, C3-6ไซโคลแอลคิล,หรือ Het2; X คือ O,S,SO2 หรือ NR8,R8 ที่กล่าวมาแล้วเป็นไฮโดรเจนหรือ C1-6 แอลคิล, R9 คือ ไฮโดรเจน,C1-6 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, C1-6แอลคิลออกซิ หรือไฮดรอกซิ; Y คือ NR10 หรือพันธะ; R10 ที่กล่าวมาแล้วเป็นไฮโดรเจนหรือ C1-6 แอลคิล, R11 และ R12 ซึ่งแต่ละหมู่ไม่ขึ้นต่อกัน คือ ไฮโดรเจน C1-6 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล,หรือR11 และ R12 ได้ร่วมกันกับอะตอมไนโตรเจน ที่มี R11 และ R12 อาจทำให้เกิดวงแหวนไพริรอลิดินิล หรือ พิเพอริดินิล ซึ่งทั้งสองอาจได้รับการแทนที่อย่างเป็นทางเลือกด้วย C1-6แอลคิล,อะมิโนหรือ มอนอ หรือไต (C1-6 แอลคิล) อะมิโน,หรือR11 และ R12 ที่กล่าวมาแล้ว ได้ร่วมกันกับไนโตรเจน ที่มี R11 และ R12 อาจทำให้เกิดอนุมูลพิเพอราซินิล หรือ 4-มอร์โฟลินิล ซึ่งทั้งสองอาจได้รับการ แทนที่อย่างเป็นทางเลือกด้วย C1-6 แอลคิล; และHet1 และ Het2 ซึ่งแต่ละหมู่ไม่ขึ้นต่อกันได้รับการ เลือกจากฟิวแรน,ฟิวแรน ซึ่งได้รับการแทนที่ด้วย C1-6 แอลคิล หรือ แฮโล;เททราไฮโดรฟิวแรน เททราไฮโดรฟิวแรน ซึ่งได้รับการแทนที่ด้วย C1-6 แอลคิล;ไดออกโซแลน ไดออกโซแลน ซึ่งได้รับ การแทนที่ด้วย C1-6แอลคิล,ไดออกเซน;ไดออกเซน ซึ่งได้รับการแทนที่ด้วย C1-6 แอลคิล; เททราไฮโดรไพแรน ,เททราไฮโดรไพแรน ซึ่งได้รับการแทนที่ด้วย C1-6 แอลคิล;ไพร์รอลิดินิล; ไพร์รอลิดินิล ซึ่งได้รับการแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 หรือ 2 หมู่ซึ่งแต่ละหมู่ไม่ขึ้นต่อกัน ซึ่งได้รับการ เลือกจาก แฮโล,ไฮดรอกซิ,ไซยาโน,หรือ C1-6 แอลคิล;ไพริดินิล ;ไพริดินิล ซึ่งได้รับการแทนที่ด้วย หมู่แทนที่ 1 หรือ 2หมู่ซึ่งแต่ละหมู่ ไม่ขึ้นต่อกัน ซึ่งได้รับการเลือก จากแฮโล,ไฮดรอกซิ,ไซยาโน ,C1-6 แอลคิล; ไพริมิดินิลไพริดินิล ซึ่งได้รับการแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 หรือ 2 หมู่ ซึ่งแต่ละหมู่ ไม่ขึ้นต่อกัน ซึ่งได้รับการเลือกจากแฮโล,ไฮดรอกซิ,ไซยาโน, C1-6 แอลคิล,C1-6 แอลคิลออกซิ, อะมิโน และ บอนอ และไต (C1-6 แอลคิล) อะมิโน; ไพริดาซินิล ไพริดาซินิล ซึ่งได้รับการแทนที่ด้วย หมู่แทนที่ที่ 1 หรือ 2 หมู่ซึ่งแต่ละหมู่ไม่ขึ้นต่อกัน ซึ่งได้รับการเลือกจากไฮดรอกซิ,C1-6 แอลคิลออกซิ, C1-6แอลคิล หรือ แฮโล; ไพราซินิล ไพราซินิล ซึ่งได้รับการแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 หรือ 2 หมู่ ซึ่งแต่ละหมู่ไม่ขึ้นต่อกัน ซึ่งได้รับการเลือกจากแฮโล,ไฮดรอกซิ,ไซยาโน, C1-6 แอลคิล,C1-6 แอลคิล ออกซิ,อะมิโน,มอนอ-และได(C1-6 แอลคิล) อะมิโน และ C1-6 แอลคิล-ออกซิคาร์บอนิล; Het1 ยังสามารถเป็นอนุมูลของสูตร (สูตรเคมี) Het และ Het 2 ซึ่งแต่ละหมู่ไม่ขึ้นต่อกันสามารถได้รับการเลือกจากหมู่อนุมูลของสูตร (สูตรเคมี) R13 และ R14 ซึ่งแต่ละหมู่ไม่ขึ้นต่อกัน คือ ไฮโดรเจน หรือC1-4 แอลคิล 2. สารประกอบซึ่งได้รับการถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งอนุมูล -OR4 ได้รับการจัดให้อยู่ที่ ตำแหน่ง 3 ของมอยอิทีพิเพอริดีนศูนย์กลาง ซึ่งมีโครงแบบทรานส์ 3.สารประกอบซึ่งได้รับการถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งอนุมูล -OR4 ได้รับการจัดให้อยู่ที่ ตำแหน่ง 4 ของมอยอิทีพิเพอริดีนศูนย์กลาง 4. สารประกอบซึ่งได้รับการถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 3 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง L คือ C3-6 ไซโคลแอลคิล หรือC2-6 แอลคิล; หรือ L คือ อนุมูลของสูตร (b-1),แต่ละ Alkคือ C1-6 แอลเคนไดอิล,และ R6 คือ ไฮโดรเจน,ไฮดรอกซิ,ไซยาโน,อะมิโน,C1-6 แอลคิลซัลโฟนิลอะมิโน, C3-6 ไซโคลแอลคิลหรือ Het1 ซึ่ง Het1 คือเททราไฮโดรฟิวแรน;ไดออกโซแลน;ไดออกโซเลน ซึ่ง ได้รับการแทนที่ด้วย C1-6 แอลคิล;เททราไฮโดรไพแรน;ไพริดาซินิล ซึ่งได้รับการแทนที่ด้วยหมู่ แทนที่ 1 หรือมากกว่า 1 หมู่ ซึ่งได้รับการเลือกจากไฮดรอกซิ;แฮโล และC1-6 แอลคิล;หรืออนุมูล ของสูตร (c-1),(c-3) หรือ (c-4)ซึ่ง R13 คือ C1-4 แอลคิล; หรือ L คืออนุมูลของสูตร (b-2),ซึ่ง Alk คือ C1-6 แอลเคนไดอิล, X คือ O และ R7 คือ C1-6แอลคิล หรือไฮดรอกซิ C1-6 แอลคิล; หรือ L คือ อนุมูล ของสูตร (b-2), ซึ่ง Alk คือ C1-6 แอลเคนไดอิล, R7 คือ Het2ซึ่ง Het2 คือ ไพราซินิล ซึ่งได้รับการแทนที่ ด้วย C1-6แอลคิล,และ X คือ NR8 ซึ่ง R8 คือไฮโดรเจน หรือ C1-6แอลคิล; หรือ L คืออนุมูลของสูตร (b-3) ซึ่ง Y คือพันธะตรง,และ R9 คือ C1-6 แอลคิล,ไฮดรอกซิ หรือ C1-6 แอลคิลออกซิ; หรือ L คือ อนุมูลของสูตร (b-4) ซึ่ง Y คือพันธะตรง,และ R11 และ R12 คือ C1-6 แอลคิล หรือ R11 และ R12 เข้าร่วมกับอะตอมไนโตรเจน ซึ่งเชื่อมโยง R11 และ R12 ทำให้เกิดไพร์รอลิดินิล 5. สารประกอบซึ่งได้รับการถือสิทธิ ในข้อถือสิทธิข้อ 4 ซึ่ง L คือบิวทิล; ไพรพิลซึ่งได้รับการ แทนที่ด้วยเมทอกซิ,เมทิลคาร์บอนิล หรือ 2-เมทิล-1,3-ไดออกโซเลน เอทิล ซึ่งได้รับการแทนที่ด้วย 4-เมทิล-2-ไพริดาซิโนน หรือเททราไฮโดรไพรานิล; หรือ เมทิล ซี่งได้รับการแทนที่ด้วย เททราไฮโดรฟิวรานิล หรือเททราไฮโดรไพรานิล 6. สารประกอบซึ่งได้รับการถือสิทธิ ในข้อถือสิทธิ ข้อ 1ซึ่งสารประกอบ คือ (ทรานส์)-(-)-4- อะมิโน-5-คลอโร-2,3-ไดไฮโดร-N-[(3-ไฮดรอกซิ-1-(3-เมทอกซิโพรพิล)-4-พิเพอริดินิล]เมทิล]-2 ,2-ไดเมทิล-7-เบนโซฟิวแรนคาร์บอกซาไมด์; เกลือที่เกิดจากการเติมกรดที่ยอมรับทางเภสัชกรรม หรือรูปแบบN-ออกไซด์ของสารประกอบ 7. ส่วนประกอบทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบด้วยตัวพาที่ยอมรับทางเภสัชกรรม และปริมาณ ที่ออกฤทธิ์ทางการรักษาของสารประกอบกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 6 ข้อหนึ่งข้อใด 8. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมส่วนประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 7 ซึ่งปริมาณที่ ออกฤ่ทธิ์ทางการรักษาของสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 6 ข้อใดข้อหนึ่ง ได้รับการผสม อย่างเป็นเนื้อเดียวกัน กับตัวพาที่ยอมรับทางเภสัชกรรม 9. สารประกอบซึ่งสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 6 ข้อใดข้อ สำหรับใช้เป็นยารักษาโรค 1 0. สารประกอบของสูตร (III) (สูตรเคมี) เกลือที่เกิดจากการเติมกรดที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของสารประกอบหรือรูปแบบสเทอริโอ เคมีไอโซเมมของสารประกอบ,ซึ่งR1,R2,R3,R4 และ R5 เป็นดังที่ได้รับการนิยามในข้อถือสิทธิ ข้อ 1 สำหรับสารประกอบของสูตร (I) 11. Compounds of formula (I) (chemical formula) form stereochemical isomers of compounds, forms N-oxide of the compound Or salts arising from the addition of a chemically acceptable acid or base of compounds in which R1 and R2 join together, they form bivalent radicals of the formulas -O-CH2-O- (a-1), -O-CH2-. CH2- (a-2) -O-CH2-CH2-O- (a-3) -O-CH2-CH2-CH2- (a-4), where in the bivalent radicals As mentioned above, there will be one or two hydrogen atoms that may be obtained. The replacement with C1-6 alkyls, R3 is hydrogen or halos; R4 is hydrogen or C1-6 alkyl; R5 is hydrogen or C1-6 alkyl; L is C3-6 cycloalkyl, C5-6 cycloalckanone, or C2-6 alkynyl or L is the radical of the formula - Alk-R6 (b-1), - Alk-X-. R7 (b-2), - Alk-YC (= O) -R9 (b-3), or - Alk-YC (= O) -R11R12 (b-4), where each Alk is C1-12 Alkandi. Ile; And R6 is Hydrogen, Hydroxyl, Cyano C1-6 Alkylsulfonylamino, C3-6 Cycloalkyl, C5-6 Cyclocalcanone, or Het1. ; R7 is hydrogen, C1-6. Alkyl, hydroxyl C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, or Het2; X is O, S, SO2 or NR8, R8 already mentioned hydrogen or C1- 6 alkyls, R9 is hydrogen, C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C1-6 alkyloxyl. Or hydroxyl; Y is NR10 or bond; R10 is hydrogen or C1-6 alkyl, R11 and R12, each of which is independent of each other, is hydrogen C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, or R11 and R12. In combination with nitrogen atoms containing R11 and R12, a pyridyridyledin or piperidinyl ring, both of which may be substituted as an alternative. C1-6 alkyl, amino or mono or kidney (C1-6 alkyl) amino, or R11 and R12 mentioned above. In combination with nitrogen containing R11 and R12, may cause Piperacinyl or 4-morpholinyl radicals. Both of which may have been Optionally replaced with C1-6 alkyl; And Het1 and Het2, which were independent of each other, were Choose from Furan, Furan Which has been replaced by C1-6 alkyl or halos; tetrahydrofuran Tetrahydrofuran Which has been replaced by C1-6 alkyl; dioxolandoxolan which has been replaced with C1-6 alkyl, dioxane; dioxane Which has been replaced by C1-6 alkyl; Tetra Hydropyran , Tetrahydropyran Which has been replaced by C1-6 alkyl; pyrrolidinyl; Pirollidinil Which has been replaced by one or two substitution groups, each independent of each other Which were chosen from halo, hydroxy, cyano, or C1-6 alkyl; pyridinyl; pyridyline, which was replaced by 1 or 2 group, each of which swine Independent of each other Which has been selected From halos, hydroxyls, cyanos, C1-6 alkyls; Pyrimidil Pyridinil Which has been replaced with 1 or 2 substitution groups, each of which Independent of each other Which were selected from halo, hydroxyl, cyano, C1-6 alkyl, C1-6 alkyl oxy, amino and bono, and kidney (C1-6L Kil) amino; Pyridazinil pyridaziline, which has been replaced with No. 1 or 2 substitution groups, each of which is independent of each other Which are selected from hydroxyl, C1-6 alkyl oxy, C1-6 alkyl or halo; Pyracinil pyrazinil, which has been replaced by one or two substitution groups, each independent of each other. Which were selected from halo, hydroxyl, cyano, C1-6 alkyl, C1-6 alkyl oxy, amino, mono- and di (C1-6A) Alkyl) amino and C1-6 alkyl-oxycarbonyl; Het1 can also be the radical of the formula (chemical formula) Het and Het 2, each of which is independent of each other, can be selected from the radical group of the formula (chemical formula) R13 and R14, which are independent of hydrogen or C1-4. Alkyls 2. The compound is entitled to claim 1 in which the -OR4 radical is positioned at position 3 of the central moiitipheridine. Which has a trans configuration 3. The compound is entitled to claim 1, in which the -OR4 radical is assigned to position 4 of the central moiitiperidine. Holds one of the rights clauses 1 to 3, where L is C3-6 cyclokyl or C2-6 alkyl; Or L is the radical of the formula (b-1), each Alk is C1-6 Alkendyl, and R6 is Hydrogen, Hydroxyl, Cyano, Amino, C1-6. Lkylsulfonyl amino, C3-6 cycloalkyl or Het1, where Het1 is tetrahydrofuran; dioxolan; dioxane, which has been replaced. With C1-6 alkyl; tetrahydropyran; pyridazinil. Which are replaced with 1 or more substituting groups, selected from hydroxyls; halo and C1-6 alkyls; or radicals of formulas (c-1), (c-3). Or (c-4) where R13 is C1-4 alkyl; Or L is the radical of the formula (b-2), where Alk is C1-6 Alkendyl, X is O and R7 is C1-6 alkyl or hydroxyl C1-6 alkyl. ; Or L is the radical of the formula (b-2), where Alk is C1-6 Alkendyl, R7 is Het2, where Het2 is pyracinil, replaced by C1-6 alkyl, and X is NR8 where R8 is hydrogen or C1-6 alkyl; Or L is the radical of the formula (b-3) where Y is the direct bond, and R9 is C1-6 alkyl, hydroxyl, or C1-6 alkyl oxide; Or L is the radical of the formula (b-4) where Y is the direct bond, and R11 and R12 are C1-6 alkyls, or R11 and R12 join the nitrogen atom. This binds R11 and R12 to form pyrrolidinyl 5. the proprietary compound. In claim 4, where L is butyl; Pyropyl, which has been Replaced by methyl, methylcarbonyl or 2-methyl-1,3-dioxane ethyl, which has been replaced with 4-methyl-2-pyridazinone Or Tetra Hydropyranil; Or methyl which has been replaced with Tetrahydrofuranil Or Tetrahydropyranil 6. Compound, which has been acquired In claim 1, the compounds are (trans) - (-) - 4-amino-5-chloro-2,3-dihydro-N - ((3-hydroxy-1 - (3-methoxipropyl) -4-piperidinyl) methyl) -2 , 2-dimethyl-7-benzofuran carboxamide; Salts formed by the addition of a pharmaceutical acidic acid. Or N-oxide form of compound 7. Pharmaceutical ingredients This consists of a pharmaceutical acceptance carrier and the therapeutic active quantity of the constituent compound in accordance with Clause 1 to Clause 6, 8. Procedures for the preparation of the pharmaceutical ingredient according to claim 7, in which the dosage Issue the therapeutic effect of one of the claims 1 to 6 of the compound has been homogeneously mixed. 9. Compounds which comply with claims 1 to 6, which are for therapeutic use 1 0. Compound of formula (III) (chemical formula) salt formed by the addition of acidic acid. Pharmacy acceptance of compound or steroid forms The isomemory chemistry of compounds, of which R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined in claim 1 for the compound of formula (I) 1.
1. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบสูตร (I) a) สารมัธยันตร์ของสูตร (II) ได้รับการ N-แอลคิลเทดกับสารมัธยันตร์ของ (III) ในตัวทำ ละลายเฉื่อยต่อปฏิกิริยาและ,อย่างเป็นทางเลือก โดยที่มีด่างที่เหมาะสมอยู่ด้วย (สูตรเคมี) b) สารมัธยันตร์คีโทน หรือแอลดีไฮด์ ที่เหมาะสมของสูตรL\'\'=O(IV),L\'\'=O ที่กล่าวมาแล้ว เป็นสารประกอบของสูตร L-H,ซึ่งอะตอมไฮโดรเจน ทั้งคู่ในมอยอิที C1-12 แอลเคนไดอิล ได้รับการ แทนที่ด้วย =O, ได้รับการทำให้เกิดปฏิกิริยากับสารมัธยันตร์ของสูตร (III); (สูตรเคมี) c) สารมัธยันตร์ของสูตร (V) ได้รับการทำเกิดปฏิกิริยากับอนุพันธ์กรดคาร์บอกซิลิกของสูตร (VI) หรืออนุพันธ์ของสารประกอบซึ่งมีสมรรถนะในการทำปฏิกิริยา (สูตรเคมี) d) สารมัธยันตร์ของสูตร (VII),ซึ่ง X คือโปรโมหรือไอโอโด,ได้รับการคาร์บอนิเลเทดโดยที่มี สารมัธยันตร์ของสูตร(V) ในตัวทำละลายเฉื่อยต่อปฏิกริยาในการปรากฏของตัวเร่งปฏิกิริยาที่เหมาะสมและ เอมีนตติยภูมิ,และที่อุณหภูมิซึ่งอยู่ในช่วงระหว่างอุณหภูมิห้อง และอุณหภูมิกลั่นไหลกลับของ ของผสมปฏิกิริยา (สูตรเคมี) ซึ่งในแบบแผนปฏิกิริยาข้างต้น อนุมูล L,R1,R2,R3,R4 และ R5 เป็นดังที่ได้รับการนิยาม ในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือถ้าต้องการ ; สารประกอบของสูตร (I) ได้รับการทำให้เปลี่ยนหรือเป็นเกลือที่เกิด จากการเติมกรดที่ยอมรับทางเภสัชกรรม หรือในทางกลับกัน เกลือที่เกิดจากการเติมกรดของสาร ประกอบของสูตร (I) ได้รับการทำให้เปลี่ยนเป็นรูปแบบด่างอิสระด้วยแลคาไล; และ ถ้าต้องการ เตรียมรูปแบบสเทริโอเคมีไอโซเมอร์ของสารประกอบ 12. 11. Procedures for the preparation of formula (I) a) compounds of formula (II) were N-alkyl ted with methyls of (III) in inert to the reaction solvent and Optionally Where appropriate alkalinity is included (chemical formula); b) methyl ketone Or aldehyde The appropriate formulas L \ '\' = O (IV), L \ '\' = O The foregoing Is a compound of the formula L-H, which hydrogen atom Both of them in the C1-12 alkaneil were replaced with = O, reacted with the methylation of formula (III); (Chemical formula) c) The factor of formula (V) has been reacted with a carboxylic acid derivative of formula (VI) or a compound derivative with a reaction performance (chemical formula d). The substance of the formula (VII), where X is promo or iodo, is carbonically treated with The methylation of formula (V) in the inert solvent to the reaction in the presence of a suitable catalyst and Tertiary amines, and at temperatures between room temperatures And the return condensing temperature of Of reaction mixtures (chemical formulas) in which the radicals L, R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined In Clause 1 or if desired; The compound of formula (I) has been transformed or is the resulting salt. From the addition of pharmaceutical acidic acids Or vice versa Salts formed by the addition of acidic substances The composition of the formula (I) has been transformed into a free alkaline form with lactali; And if wanting to prepare the sterochemical isomer form of compound 12.
2. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบของสูตร (III) ที่ซึ่ง a) สารมัธยันตร์ของสูตร (VIII), ซึ่ง PG คือ หมู่ป้องกันที่เหมาะสม,ได้รับการทำให้เกิดปฏิกิริยา ของกรดของสูตร (VI) หรืออนุพันธ์ที่เป้นฟังกืชันทำปฏิกิริยาสารที่เหมาะสม,ในตัวทำละลายเฉื่อย ต่อปฏิกิริยา และตามด้วยการทำให้ไม่ได้รับการป้องกันของหมู่ป้องกัน PG ซึ่งได้สารประกอบของ สูตร (III) (สูตรเคมี) ซึ่งในแบบแผนปฏิกิริยาข้างต้น อนุมูล L,R1,R2,R3,R4 และ R4เป็นดังที่ได้นิยาม ในข้อถือสิทธิข้อ 1 b) หรือถ้าต้องการ ; สารประกอบของสูตร (III) ได้รับการทำให้เปลี่ยนเป็นเกลือที่เกิดจากการเติม กรด หรือในทางกลับกัน เกลือที่เกิดจากการเติมกรดของสารประกอบของสูตร(III) ได้รับการทำให้ เปลี่ยนเป็นรูปแบบด่างอิสระด้วยแอลคาไล ; และ ถ้าต้องการ , เตรียมรูปแบบสเทอริโอเคมีไอโซเมอร์ ของสารประกอบ2. Process for preparing the compound of Formula (III) where a) the compound of formula (VIII), in which PG is an appropriate protective group, was reactivated. Of the acid of Formula (VI) or its functional derivative, the appropriate reagent, in the inert solvent and followed by the unprotected impregnation of the PG protection group, which is the compound of Formula (III). (Chemical formula), in which the radicals L, R1, R2, R3, R4 and R4 are defined. In claim 1 b) or if desired; Formula (III) compounds are converted to salts by the addition of acid or vice versa. Salts formed by acidification of formula (III) compounds were treated with Converted to free alkali form with alkali; And if desired, prepare the stereochemical isomer form of the compound.