Claims (18)
1.กระบวนการสำหรับการให้บริสุทธิของสารประกอบของสูตรทั่วไป I สูตรเคมี (I) เมื่อ R1 คือไฮโดรเจนหรือ C1-C6 อัลคิล, C2-C6 อัลคินิลหรือ C2-C6 อัลไคนิล, หมู่ใดๆ ซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่หรือมากกว่าซึ่งถูกคัดเลือกจากฮาโลเจนและไฮดรอกซี; หรือ COOR4, COR6, CONR4R5 หรือCONHSO2R4; R4 และ R5 แทน(อย่างอิสระ) ไฮโดรเจนหรือ C1-C4 อัลคิลซึ่งเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยอะตอมของฮาโลเจนหนึ่งอะตอมหรือ มากกว่า; R6 คืออะตอมของฮาโลเจนหรือหมู่ R4; R2 คือไฮโดรเจนหรือฮาโล; และ R3 คือ C1-C4 อัลคิล, C2-C4 อัลคินิล หรือ C2-C4 อัลไคนิล, หมู่ใด ๆซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยอะตอมของฮาโลเจน หนึ่งอะตอมหรือมากกว่า ; หรือฮาโล;หรือ, เกลือซึ่งเหมาะสมของมัน; จากของผสมที่ประกอบด้วยสารประกอบของสูตรทั่วไป I พร้อมด้วยไอโซเมอร์หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งตัวหรืออะนาล๊อคได-ไนเตรดของมัน; กระบวนการซึ่งประกอบด้วยการละลายของผสมในตัวทำละลายตึกผลึกที่เหมาะสมและการตกผลึกซ้ำของผลิตภัณฑ์จากสารละลายตกผลึกที่ได้ซึ่งสารละลายตกผลึกประกอบด้วยไม่มากกว่า 25% ของปริมาณบรรจุของสารประกอบของสูตรทั่วไป I,ปริมาณบรรจุถูกนิยามในลักษณะ: น้ำหนักของสารประกอบริสุทธิ์ของสูตร I X 100 หารด้วย น้ำหนักของสารประกอบสูตร I + น้ำหนักของตัวทำละลาย และอุณหภูมิซึ่งสารละลายถูกทำให้เย็นสำหรับการตกผลึกไม่มากไปกว่า 30 องศาเซลเซียส ซึ่ง, หลังจากการเติมตัวทำละลายตกผลึกแต่ก่อนการตกผลึกซ้ำ, สารละลายตกผลึกจะถูกนำเข้าสู่การล้างอย่างน้อยที่สุดหนึ่งครั้งด้วยสารละลายของของเหลวซึ่งมีน้ำเป็นตัวทำละลายที่มี pH เป็นกรด1. The process for purification of compounds of general formula I, chemical formula (I), where R1 is hydrogen or C1-C6 alkyl, C2-C6 alkynyl or C2-C6 alkynyl, any group which may be chosen to be replaced by one or more substituents chosen from halogens and hydroxyls; or COOR4, COR6, CONR4R5 or CONHSO2R4; R4 and R5 replace (freely) hydrogen or C1-C4 alkyl which are chosen to be replaced by one or more halogen atoms; R6 is a halogen atom or group R4; R2 is hydrogen or halo; and R3 is C1-C4 alkyl, C2-C4 alkynyl or C2-C4 alkynyl, any group which may be chosen to be replaced by one or more halogen atoms; or halo; or, its appropriate salt; From a mixture containing compounds of general formula I, along with one or more isomers or their dinitrate analogs; a process consisting of dissolving the mixture in a suitable crystallizing solvent and recrystallizing the product from the resulting crystallized solution, which contains no more than 25% of the packed volume of the compounds of general formula I, the packed volume is defined as: weight of the pure compound of formula I x 100 divided by the weight of the compound of formula I + weight of the solvent, and the temperature at which the solution is cooled for crystallization shall not exceed 30 °C. Then, after adding the crystallizing solvent but before recrystallization, the crystallized solution is subjected to at least one washing with a solution of an acidic liquid solvent with an aqueous base.
2.กระบวนการดังอ้างสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่งตัวทำละลายตกผลึกประกอบด้วย อะโรมาติกไฮโดรคาร์บอน, เช่นไซลีนหรือของผสมของไซลีน, ฮาโลอะโรมาติก เช่น 0-คลอโรโทลอีน, p-คลอโรโทลูอีน, เบนโซไตรฟลูโอไรด์, 3,4-ไดคลอโรเบนโซไตรฟลูโอไรด์, คลอโรเบนซีน, 0-ไดคลอโรเบนซีน, m-ไดคลอโรเบนซีน, ฟลูโอโรเบนซีน, โบรโมเบนซีนหรือ 2-ฟลูโอโรโทลูอีน, ของผสมของตัวทำละลายใด ๆ ข้างต้นหรือของผสมที่ประกอบด้วยอะโรมาติกไฮโดรคาร์บอนกับตัวทำละลายร่วมที่ประกอบด้วยอะลิฟาติกไฮโดรคาร์บอน, เอสเทอร์, อีเธอร์, ไนไตร หรือ ฮาโลไฮโดรคาร์บอน2. The process claimed in Claim 1, in which the crystallizing solvent consists of aromatic hydrocarbons, such as xylene or a mixture of xylene; haloaromatic solvents, such as 0-chlorotoluene, p-chlorotoluene, benzotrifluoride, 3,4-dichlorobenzotrifluoride, chlorobenzene, 0-dichlorobenzene, m-dichlorobenzene, fluorobenzene, bromobenzene or 2-fluorotoluene; a mixture of any of the above solvents; or a mixture of aromatic hydrocarbons with a co-solvent consisting of aliphatic hydrocarbons, esters, ethers, nitrites or haloaromous hydrocarbons.
3.กระบวนการดังอ้างสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 2, ซึ่งตัวทำละลายตกผลึกคือ 0-ไซลีน3. The process claimed in claim 2, in which the crystallizing solvent is 0-xylene.
4.กระบวนการดังอ้างสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่งปริมาณบรรจุของสารละลายตกผลึกคือจากราว ๆ 8% ถึง 20%4. The process described in claim 1, in which the concentration of the crystallized solution is approximately 8% to 20%.
5.กระบวนการดังถูกอ้างสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่งอุณหภูมิที่สารละลายทำให้เย็นลงเพื่อส่งผลต่อการตกผลึกไม่มากกวา 20 องศาเซลเซียส5. The process claimed in Reputation 1, in which the temperature at which the solution is cooled to induce crystallization is not greater than 20 degrees Celsius.
6.กระบวนการดังอ้างสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่งหลังจากกรตกผลึก, ของผสมจะถูกปล่อยทิ้งไว้ไม่มากไปกว่าสองชั่วโมงก่อนที่จะนำผลิตภัณฑ์กลับ6. The process described in claim 1, in which, after crystallization, the mixture is left to stand for no more than two hours before the product is returned.
7.กระบวนการดังอ้างสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่งของผสมที่ถูกทำให้บริสุทธิ์คือผลิตภัณฑ์ดิบของกระบวนการสำหรับไนเตรซันของสารประกอบของสูตรทั่ว II สูตรเคมี II ซึ่ง R1, R2 และ R3 ถูกนิยามเช่นเดียวกับในสูตรทั่วไป I7. The process claimed in claim 1, in which the purified mixture is the raw product of the process for the nitration of a compound of general formula II, chemical formula II, in which R1, R2, and R3 are defined as in general formula I.
8.กระบวนการดังอ้างสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่งรวมถึงการล้างด้วยการล้างด้วยแอคเควียสมากถึง 5 ครั้งที่ pH ซึ่งเป็นกรด8. The process claimed in claim 1, which includes up to 5 Aqueous flushes at an acidic pH.
9.กระบวนการดังอ้างสิทธิในข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งก่อนหน้านี้ซึ่งสารละลายตกผลึกถูกล้างด้วยสารละลายแอคเควียสซึ่งมี pH จาก 3 ถึง 3.89. The process claimed under one of the preceding claims in which the crystallized solution is washed with an aqueous solution with a pH of 3 to 3.8.
10.กระบวนการดังอ้างสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 9, ซึ่งสารละลายตกผลึกถูกล้างด้วยสารละลายซึ่งมีน้ำเป็นตัวทำละลายแอคเควียสซึ่งมี pH จาก 3.3 ถึง 8.510. The process claimed in claim 9, in which the crystallized solution is washed with an aqueous solvent solution with a pH ranging from 3.3 to 8.5.
11.กระบวนการดังอ้างสิทธิในข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อ 1 ถึง 8, ซึ่งสารละลายตกผลึกถูกล้างด้วยสารละลายแอคเควียสซึ่งมี pH ระหว่าง 3.0 และ 4.5, ตามด้วยการล้างเพิ่มที่ pH < 2.011. The process claimed under any of the claims 1 through 8, in which the crystallized solution is washed with an aqueous solution with a pH between 3.0 and 4.5, followed by additional washing at a pH < 2.0.
12.กระบวนการดังอ้างสิทธิในข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งจากข้อ 1 ถึง 8, ซึ่งรวมถึงการล้างครั้งแรกที่ pH < 2.0,ตามด้วยการล้างหนึ่งถึงสามครั้งที่ pH 3.0 ถึง 4.5, ตามด้วยการล้างครั้งสุดท้ายที่ pH < 2.012. The process claimed under any one of claims 1 through 8, including an initial wash at pH < 2.0, followed by one to three washes at pH 3.0 to 4.5, and a final wash at pH < 2.0.
13.กระบวนการดังอ้างสิทธิในข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งก่อนหน้านี้ซึ่งการล้างด้วยแอคเควียสถูกสกัดกลับด้วยตัวทำละลายตกผลึกใหม่13. The process claimed under one of the preceding claims in which the aqueous wash is re-extracted with a recrystallizing solvent.
14.กระบวการตามข้อถือสิทธิที่ 13 ซึ่งตัวทำละลายตกผลึกถูกนำกลับเข้าสู่กระบวนการตกผลึก14. The process pursuant to claim 13 in which the crystallized solvent is reintroduced into the crystallization process.
15.กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 13 หรือข้อถือสิทธิที่ 14 ซึ่งการล้างจากการล้างแบบควบคุม pH หลายค่าถูกรวมกันก่อนกับการสะกัดกลับ15. The process pursuant to claim 13 or claim 14, in which a combination of multiple pH-controlled washing is performed before reverse extraction.
16.กระบวนการดังอ้างสิทธิในข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งก่อนหน้านี้ซึ่งประกอบของสูตรทั่วไป I คือ กรด 5-(2-คลอโร-x,x,x-ไตรฟลูโอโร-4-โทลิลออกซี)-2-ไนโตรเบนโซอิก (แอธิฟลูออร์เฟน) หรือ 5-(2-คลอโร-x,x,x-ไตรฟลูโอโร-4-โทลิลออกซี)-N-มีเธนซัลโฟนิล-2-ไน โตร-เบนซาไมด์ (ฟอเมซาเฟน)16. The process claimed in any of the preceding claims, which comprises general formula I, is 5-(2-chloro-x,x,x-trifluoro-4-tolyloxy)-2-nitrobenzoic acid (athifluorfen) or 5-(2-chloro-x,x,x-trifluoro-4-tolyloxy)-N-methensulfonyl-2-nitro-benzamide (formesafen).
17.กระบวนการดังอ้างสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 16, ซึ่งสารประกอบของสูตรทั่วไป I คือแอซิฟลูออร์เฟน และกระบวนการซึ่งประกอบด้วยการเปลี่ยนแอซิฟลูออร์เฟน เป็นแอชิด คลอไรด์ของมันและการทำปฏิกิริยาระหว่าง แอชิด คลอไรด์ กับมีเธน ซัลโฟนาไมด์ เพื่อให้ได้ฟอเมซาเฟน17. The process claimed in claim 16, in which a compound of general formula I is azifluorfen, and the process which involves the conversion of azifluorfen to its acid chloride and the reaction between the acid chloride and methane sulfonamide to obtain formesafen.
18.กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 17 ซึ่งแอซิฟลูออร์เฟนถูกเตรียมขึ้นโดยกระบวนการซึ่งประกอบด้วยขั้นตอนของ: a) การทำปฏิกิริยาของ m-ครีโซลกับ DCBTF เพื่อผลิต3-(2-คลอโร-x,x,x-ไตรฟลูโอโร-4-โทลิลออกซี) โทลูอีน; b) การออกซิไดซ์3-(2-คลอโร-x,x,x-ไตรฟลูโอโร-4-โทลิลออกซี) โทลูอีน เพื่อให้ได้กรด3-(2-คลอโร-x,x,x-ไตรฟลูโอ โร-4-โทลิลออกซี) เบนโซอิก; และ c) การทำให้เป็นไนเตรตของกรด3-(2-คลอโร-x,x,x-ไตรฟลูโอโร-4-โทลิลออกซี) เบนโซอิก เพื่อให้ได้แอซิฟลูออร์เฟน18. The process pursuant to claim 17, in which azifluorphan is prepared, is described by a procedure consisting of the following steps: a) reaction of m-cresol with DCBTF to produce 3-(2-chloro-x,x,x-trifluoro-4-tolyloxy)toluene; b) oxidation of 3-(2-chloro-x,x,x-trifluoro-4-tolyloxy)toluene to obtain 3-(2-chloro-x,x,x-trifluoro-4-tolyloxy)benzoic acid; and c) nitration of 3-(2-chloro-x,x,x-trifluoro-4-tolyloxy)benzoic acid to obtain azifluorphan.