TH2175A - - Google Patents

Abstract

การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับกรรมวิธีสำหรับเตรียมกรด (สูตร)-เอริลอัลคะโนอิคต่างๆ ที่มีประโยชน์ในทางยา โดยเฉพาะอย่าง ยิ่งการประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับกรรมวิธีที่มีลักษณะสเตอริโอ ซิเล็คดิฟ สำหรับผลิตกรด (สูตร) -เอริลอัลคะโนอิค ที่มี คุณสมบัติอ๊อพติคัลลี่ แอ๊คติฟ ในสภาพที่เรียกได้ว่ามีความ บริสุทธิ์ทางอ๊อพติคัล

Claims (7)

1. กรรมวิธีสำหรับผลิตสารประกอบที่มีคุณสมบัติ อ๊อพติคัลลี่ แอคตีฟที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซี่งประกอบขึ้นด้วยการนำสารประกอบออร์แกโนเมทธะลิค ที่มี สูตร ArMX, (Ar)2M หรือ ArM\' ไปสัมผัสกับสารเอซิลเฮไลด์ หรือเอซิลอะมีน หรือแอซิด แอนไฮไดรด์ ที่มีคุณสมบัติอ๊อพติคัลลี่ แอ๊คตีฟ และมีสูตร (สูตรเคมี) โดยที่ Ar เป็นกลุ่ม เอริล M เป็นแคดเมี่ยม หรือทองแดง (II) หรือแมงกานีส (II) หรือแมกนีเซี่ยม หรือสังกะสี M\' เป็นทองแดง (I) หรือลิเธี่ยม R1 เป็นกลุ่มอัลคิลหรือไซ โคลอัลคิล X เป็นเฮโลเจน Y เป็นเฮโลเจน หรือกลุ่มที่มีสูตร (สูตรเคมี) โดยที่ R\' และ R\'\' เป็นกลุ่มอัลคิล หรือเอริล หรือเมื่อรวม กับ N แล้วเป็นกลุ่มวงแหวนประเภทเฮทเทอโรไซคลิก ซี่งอาจจะ มีเฮทเทอโรอะตอมอื่นรวมอยู่ด้วยก็ได้หรือเป็นกลุ่มเอซิลอ๊ อกซ์ และ Z เป็นกลุ่มที่หลุดออกง่ายหรือเป็นกลุ่มประเภที่ จะสามารถเปลี่ยนไปเป็นกลุ่มที่หลุดออกง่ายได้ 2. กรรมวิธีในการ เตรียมกรด (สูตร)-เอริล อัลคะโนอิล ที่มี คุณสมบัติ อ๊อพติคัลลี่ แอ๊คตีฟ และมีสูตร (สูตรเคมี) ที่ซี่ง Ar เป็นเอริล และ R1 เป็นอัลคิลหรือไซโคลอัลคิล หรือในการเตรียมเกลือหรือเอสเธอร์ หรือออร์โทเอสเธอร์ หรือ เอไมด์ ของกรดนี้ที่ใช้เป็นยาได้ โดยที่มีการผลิตสารสูตร III ก่อนตามข้อถือสิทธิ 1 จากนั้น (ก) นำสารประกอบที่มีสูตรโครงสร้าง III มาทำปฏิกิริยา ดีทัลไลซ์ให้ได้สารเอริลอัลคิล คีทาล และนำสารคีทาลนั้นมา ทำปฏิกิริยารีอะเรนจ์ เพื่อให้ได้กรด (สูตร)-เอริล อัลคะ โนอิค ดังกล่าวหรือเอสเทอร์ หรือออโทเอสเธอร์ หรือเอไมด์ ของกรดนั้น หรือ (ข) นำสารประกอบที่มีสูตร III มาทำปฏิกิริยากับตัวทำ ปฏิกิริยาคีทัลไลซ์จะได้สารคีทางตัวแรก ที่อ๊อพติคัลลี่แอค ตีฟ ที่มีสูตร (สูตรเคมี) โดยที่ R5 และ R6 เป็นกลุ่มอัลคิลหรือเอริล หรือเอรัลคิล และอาจเหมือนกันหรือต่างกันก็ได้ หรือ R5 และ R6 นั้นรวม กันเป็นกลุ่มอัลคีลีน ที่มีจำนวนคาร์บอน ตั้งแต่ 2 ถึง 8 อะตอม จากนั้น ทำปฏิกิริยาใส่กลุ่มหลุดง่ายเข้าที่ตำแหน่ง (สูตร) ของสารคีทาลตัวแรกนี้ เพื่อให้ได้สารคีทาลตัวที่สอง ที่อ๊อพติคัลลี่แอ๊คตีฟ ที่มีสูตร (สูตรเคมี) แลวนำสารคีทาลตัวที่สองนี้มาทำปฏิกิริยารีอะเจนจ์ เพื่อให้ ได้กรด (สูตร)-เอริล อัลคะโนอิค หรือเอสเธอร์ หรือ ออโท เอสเธอร์ หรือเอไมด์ของกรดนี้ หรือ (ค) นำสารประกอบที่มีสูตร III มาให้ความร้อนกับตัวทำ ปฏิกิริยาดีทัลไลซ์ โดยที่มีกรดอยู่ด้วยที่อุณหภูมิสูง เป็นระยะเวลานานเพียงพอเพื่อให้ได้กรด (สูตร)-เอริล อัลคะ โนอิค ดังก่ล่าว และอาจ (ง) นำสารเอสเธอร์ หรือออโท เอสเธอร์ หรือเอไมด์ ตัวใดๆ ก็ ได้จากวิธี ก หรือวิธี ข มาทำปฏิกิริยาไฮโดรไลซ์ ไปเป็นกรด ของมันก้ได้ หรือ (จ) นำกรดดังกล่าวที่ได้จากวิธีต่างๆ ตั้งแต่ ก ถึง ง มา เปลี่ยนไปเป็นเกลือของมันที่ใช้เป็นยาได้ 3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 หรือข้อที่ 2 โดยที่สาร ประกอบออร์แกโนเมทธะลิค ที่กล่าวถึงนั้น คือ ArMX หรือ (Ar)2M โดยที่ M เป็นแมงกานิส (II) หรือสังกะสี 4. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 หรือข้อที่ 2 โดยที่สาร ประกอบออร์แกโนเมทธิลิค ที่กล่าวถึงนั้นคือ ArMX โดยที่ M เป็นแมกนีเซี่ยม 5. กรรมวิธีสำหรับผลิต กรด (สูตร)-เอริล อัลคะโนอิค ที่มี คุณสมบัติอ๊อพทิคัลลี่ แอ๊คตีฟ และมีสูตร (สูตรเคมี) หรือเกลือ หรือเอสเธอร์ หรือออโทเอสเธอร์ หรือเอไมด์ของกรด นี้ ที่ใช้เป็นยาได้ โดยที่ R1 เป็นกลุ่มอัลคิลหรือไซ โคลอัลคิล และ Ar เป็นกลุ่มเอริล โดยผลิตจากสารประกอบที่มี คุณสมบัติ อ๊อพติคัลลี่ แอ็คตีฟ และมีสูตร (สูตรเคมี) โดยที่ Z เป็นกลุ่มที่หลุดออกง่าย หรือเป็นกลุ่มประเภทที่ จะเปลี่ยนไปเป็นกลุ่มหลุดง่ายได้ ซี่งกรรมวิธีประกอบด้วย (ก) นำสารประกอบที่มีสูตร (III) มาทำปฏิกิริยาคีทัลไลซ์ เพื่อให้สารเอริล อัลคิล คีทาลของมันและนำสารคีทาลที่ได้ นั้นมาทำปฏิกิริยารีอะเจนจ์ จะได้กรด (สูตร)-เอริล อัลคะ โนอิค หรือเอสเธอร์ หรือออโทเอสเธอร์ หรือเอไมด์ของกรดดัง กล่าวหรือ (ข) นำสารประกอบที่มีสูตร (III) มาสัมผัสกับตัวทำ ปฏิกิริยาคีทัลไลซ์เพื่อให้ได้สารคีทาลตัวแรก ที่อ๊อพติคัล ลี่แอ็คตีฟ ที่มีสูตร (สูตรเคมี) โดยที่ R5 และ R6 เป็นกลุ่มอัลคิล เอริล หรือเอรัลคิล และ อาจเหมือนกันหรือต่างกันก็ได้ หรือ R5 และ R6 อาจรวมกัน เป็นกลุ่มอัลคีลีนที่มีจำนวนคาร์บอนตั้งแต่ 2 ถึ 8 อะตอม จากนั้นทำปฏิกิริยาใส่กลุ่มหลุดง่ายเข้าไปที่ตำแหน่ง (สูตร) ของสารคีทาลตัวแรกนี้จะได้สารคีทาลตัวที่สองที่อ๊อพ ติคัลลี่แอ็คตีฟ ที่มีสูตร (สูตรเคมี) และนำคีทาลตัวที่สองมาทำปฏิกิริยารีอะเจนจ์ จะได้กรด (สูตร)-เอริล อัลคะโนอิคดังกล่าว หรือเอสเธอร์ หรือออโท เอสเธอร์ หรือเอไมด์ ของกรดนี้ โดยมีเงื่อนไขว่า เมื่อ R5 และ R6 เป็นอัลคิล Z ในคีทาลตัวที่สองจะไม่ใช่ซัลโฟนิลออก ซี หรือ (ต) นำสารประกอบที่มีสูตร III มาให้ความร้อนกับตัวทำ ปฏิกิริยาคีทัลไลซ์ โดยมีกรดอยู่ด้วย ที่อุณหภูมิสูง เป็น ระยะเวลานานเพียงพอเพื่อให้ได้กรด (สูตร)-เอริล อัลคะโอนิค ดังกล่าว และอาจจะ (ง) นำสาร เอสเธอร์ ออโท เอสเธอร์ หรือเอไมด์ ตัวใดๆ ที่ ได้จากวิธี ก หรือวิธี ข มาทำปฏิกิริยาไฮโดรไลซ์ ไปเป็นกรด ของมันก็ได้ และยังอาจจะ (ฉ) นำกรด (สูตร)-เอริล อัลคะโนอิค ดังกล่าวที่ได้จากวิธี ต่างๆ ตั้งแต่ ก ถึง ง นั้นมาเปลี่ยนไปเป็นเกลือของมันที่ ใช้เป็นยาได้ 6. กรรมวิธีสำหรับผิลต อ๊อพติคัลลี แอ๊คตีฟ คีทาล ของสาร ประกอบที่มีคุณสมบัติอ๊อพติคัลลี่ แอ๊คตีฟ ที่มีสูตร (สูตรเคมี) โดยที่ Ar เป็นกลุ่มเอริล R1 เป็นกลุ่มอัลคิล หรือไซ โคลอัลคิล และ Z เป็นกลุ่มที่หลุดง่าย หรือเป็นกลุ่มประเภท ที่จะสามารถเปลี่ยนไปเป็นกลุ่มที่หลุดง่ายได้ โดยมีข้อแม้ ว่าเมื่อ Z เป็นฮาโลเจนหรือซัลโฟนิลออกซีและคีทาลจะไม่ เป็นไดอัลคิลคีทาลในที่ซึ่ง Z เป็นไฮดรอกซีหรือซัลโฟนิลออก ซี ซี่งกรรมวิธีประกอบด้วยการนำสารประกอบที่มีสูตร III โดย ที่สารนี้ส่วนใหญ่มีแอ๊บโซลูท คอนพีกูเรชั่น ตามต้องการมาทำปฏิกิริยากับตัวทำปฏิกิริยาดีทัลไลซ์ ที่มี ประสิทธิภาพสามารถรักษาแอ๊บโซลูท คอนพีกูเรชั่นที่ต้องการ ดังกล่าวให้คงสภาพเดิมอยู่ได้ 7. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อที่ 2 ก หรือข้อถือสิทธิข้อ ที่ 5 ก หรือข้อถือสิทธิข้อที่ 6 ข้อดใข้อหนี่ง โดยที่ตัว ทำปฏิกิริยาคีทัลไลซ์นั้นเป็นสารประเภทออโท เอสเธอร์ หรือ โพลีไฮดริค อัลกอฮอล์ 8. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อที่ 7 โดยที่สารออโท เอสเธอร์ นั้นเป็นไทรอัลคิล ออโทฟอร์เนท 9. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อที่ 7 โดยที่ตัวทำ ปฏิกิริยาคีทัลไลซ์ นั้นคือ ไทรเมทธิล ออโทฟอร์เมท หรือไทร เอทธิล ออโทฟอร์เมท หรือเอทธิลีน ไกลคอลหรือไทรเมทธิลีน ไกลคอล หรือ 2,2-ไดเมทธิล-1,3-โพรเพนไดออล 1 0. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อที่ 2 ก หรือข้อถือสิทธิข้อ ที่ 2 ข หรือข้อถือสิทธิข้อที่ 5 ก หรือข้อถือสิทธิข้อที่ 5 ข ข้อใดข้อหนี่ง โดยที่ปฏิกิริยารีอะเจนจ์ดังกล่าวนั้น กระทำโดยซอลโวไลซิส (ทำปฏิกิริยากับตัวทำละลาย) หรือทำโดย ที่มีสารที่มีคุณสมบัติดึงดูดออกซิเจนอยู่ด้วยหรือทำโดยที่ มีเกลือของโลหะเงิน (I) ที่มีแอนไอออนหรืออนินทรีย์อยู่ ด้วยในสภาวะที่เป็นกรดในตัวทำละลายที่เป็นอัลกอฮอล์ 1 1. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อที่ 10 โดยที่สารที่มี คุณสมบัติดึงดูดออกซิเจนนั้นเลือกมาจากสารประเภทไอโอได ไทรอัลคิลไซเลนต่างๆ และไทรอัลคิล เพอร์ฟลูออ โรอัลคิลซัลโฟเนทต่างๆ และพวกกรดลูวิส ต่างๆ 1 2. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อที่ 11 โดยที่กรดลูวิสนั้น คัดเลือกมาจากเกลืออะซิเตท โพรพิโอเนท เบนโซเอท ไทรฟลูออโร มีเทนซัลโฟเนท มีเทนซัลโฟเนท คลอไรด์ ไอโอไดด์ โบรไมด์ และซัลเฟต ของทองแดง แมกนีเซียม แคลเซียม สังกะสี แคดเมียม แบเรียม ปรอท ดีบุก แอนติโมนี บิสมัท แมงกานีส (II) เหล็ก โคบอลท์ นิคเกิล และพาเลเดี้ยม 1 3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อที่ 10 โดยที่สารที่มี คุณสมบัติดึงดูดออกซิเจนนั้นเป็น ไอโอไดไทรเมทธิลไซเลน ไทนเมทธิลไซลิล ไทรฟลูออโรมีเทนซับโฟเนท ไทรเมทธิลไซลิลเพน ตะฟลูออโรมีเทนซัลโฟเนท อะลูมิเนียม คลอไรด์ อะลูมิเนียม โบรไมด์ ชิงค์คลอไรด์ สแตนนัสคลอไรด์ สแตนนิคคลอไรด์ ทิทา เนียมคลอไรด์ บอรอนฟลูออไรด์ เฟอร์ริคคลอไรด์ หรือเฟอร์รัส คลอไรด์ 1 4. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อที่ 10 โดยที่เกลือของโลหะ เงิน (I) (เกลือซิลเวอร์) นั้นคัดเลือกมาจากซิลเวอร์เท็ด ตระฟลูออโรบอเรท ซิลเวอร์คาร์บอเนท ซิลเวอร์อะซิเตท และซิล เวอร์อ๊อกไซด์ 1 5. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อที่ 10 โดยที่ปฏิกิริยาซอล โวไลซิส นั้นกระทำในตัวทำละลายลชนิดโพรติค หรือตัวทำละลาย ชนิดไดโพลาร์ อะโพรติค หรือทำปฏิกิริรยาโดยที่มีเกลือของ แอนไอออนชนิดอินทรีย์หรืออนินทรีย์อยู่ด้วย 1 6. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อที่ 15 โดยที่เกลือดังกล่าว นั้นคัดเลือกมาจากพวกเกลือของแคลเซียม โซเดียม โปแตสเซียม และลิเที่ยม ที่เป็นเกลือคาร์บอเนท พวกแอนไอออนของกรด อินทรีย์ต่างๆ และพวกเกลือฟอสเฟท 1 7. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อที่ 2 ข หรือข้อถือสิทธิข้อ ที่ 5 ข โดยที่นำสารประกอบที่มีสูตร (III) ดังกล่าวนั้นมา ทำปฏิกิริยาคีทัลไลซ์ โดยวิธีที่ใช้สารอัค๊อกไซด์ หรือเอ ริลอ๊อกไซด์ หรือเอริลอัลค๊อกไซด์ ของโลหะอัลคาไล 1 8. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อที่ 2 ค หรือข้อถือสิทธิข้อ ที่ 5 ค โดยที่กรดที่กล่าวถึงนั้นคือกรดซัลฟูริค 1 9. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อที่ 18 โดยที่ตัวทำ ปฏิกิริยาคีทัลไลซ์ดังกล่าวเป็นออโทเอสเธอร์ 2 0. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อที่ 19 โดยที่สารออโท เอส เธอร์ดังกล่าวนั้นเป็นไทรอัลคิล ออโทฟอร์เมท 2

1. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อที่ 20 โดยที่ ไทรอัลคิล ออ โทฟอร์เมท ดังกล่าวนั้นคือ ไทรเมทธิล ออโทฟอร์เมท หรือไทร เอทธิล ออโทฟอร์เมท 2

2. กรรมวิธีตามข้อใดข้อหนี่งในข้อถือสิทธิข้อที่ 18 และ ข้อที่ 21 โดยที่อุณหภูมิสูงดังกล่าวนั้นเป็นอุณหภูมิอย่าง ต่ำที่สุด 80 ซํ 2

3. กรรมวิธีตามข้อใดข้อหนี่งของข้อถือสิทธิต่างๆ ที่กล่าว มาแล้วข้างต้น โดยที่กลุ่ม Ar เป็น 6-เมทธ๊อกซี-2-แนพธิล และ R1 เป็นเมทธิล 2

4. กรรมวิธีตามข้อใดข้อหนี่งของข้อถือสิทธิต่างๆ ที่กล่าว มาแล้วข้างต้น โดยที่ Z นั้นคัดเลือกมาจากพวกกลุ่มไฮดร๊อก ซี อะเซทธ๊อกซี เบนโซอิลอ๊อกซี ไดไฮโดรพิแรนนิลอ๊อกซี ไทรอัลคิลไซล๊อกซี เฮโลเจน และกลุ่มที่มีสูตร (สูตรเคมี) โดยที่ R2 เป็นกลุ่ม อัลคิล ไซโคลอัลคิล อัลคีนิล อัลไคนิล เอริล หรือเอริลอัลคิล 2

5. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อที่ 24 โดยที่ Z นั้นคัด เลือกมาจากกลุ่มอัลคิลซัลโฟนิลอ๊อกซีโดยเฉพาะอย่างยิ่งมีเ ธนซัลโฟนิลอ๊อกซี และจากกลุ่มเอริลซัลโฟนิลอ๊อกซีโดยเฉพาะ อย่างยิ่งเบนซีซัลโฟนิลอ๊อกซี และพาร่า โทลูอีนซัลโฟนิลอ๊ อกซี และจากกลุ่มเอรัลคิลซัลโฟนิลอ๊อกซี 2

6. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนี่งตั้งแต่ข้อที่ 1 ถึง 5 และตั้งแต่ข้อที่ 7-25 (ยกเว้นดังในตอนท้ายของข้อถือ สิทธิข้อที่ 6) โดยที่สารเอซิล เฮไลด์ สารเอซิล อะมีนหรือ สารแอวิด แอนไฮไดร์ด ดังกล่าว (ในกรณีของกรรมวิธีในข้อถือ สิทธิข้อที่ 1 หรือ 2) หรือสารประกอบที่มีสูตร III (ในกรณี ของกรรมวิธีในข้อถือสิทธิข้อที่ 5) นั้น เป็นสารสเตอริโอไอ โซเมอร์เพียงตัวเดียวที่แทบจะไม่มีสเตอริโอไซ เมอร์อื่นของสารประกอบนั้นปนอยู่ด้วยเลย หรือเป็นสารสเตอริ โอไอโซเมอร์เพียงตัวเดียว ซี่งได้คัดเลือกแอ๊พโซลูท คอนฟิ กูเรชั่นตามต้องการมาแล้ว และปฏิกิริยาต่างๆ นั้น กระทำภาย ใต้สภาวะที่หลีกเลี่ยงไม่ให้เกิดการราซิไมเซชั่น ดังนั้น ผลิตผลชั้นสุดท้ายจึงมีคุณสมบัติอ๊อพติคัลลี่แอ๊คตีฟและ เป็นสารสเตอริโอไอโซเมอร์เพียงตัวเดียวโดยที่แทบจะไม่มีสเ ตอริโอไอโซเมอร์อื่นของสารประกอบนั้นปนอยู่ด้วยเลย หรือ เป็นสารสเตอริโอ ไอโซเมอร์เดี่ยวที่มีแอ๊พโซลูทคอนฟีกูเรชั่นตามที่ได้คัด เลือกมาแล้ว 2

7. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อที่ 26 โดยที่กลุ่ม Ar เป็น 6-เมทธ๊อกซี-2-แนพธิล และ R1 เป็นเมทธิล และอย่างน้อยที่ สุดสารประกอบที่เป็นผลิตผลชั้นสุดท้ายนั้นมีคอนฟีกูเรชั่น เป็น (S) (ข้อถือสิทธิ 27 ข้อ, 7 หน้า, 0 รูป)