TH21216B

TH21216B - กระบวนการเตรียมแพคลิทาเซล

Info

Publication number: TH21216B
Application number: TH9701003385A
Authority: TH
Inventors: ฮี ฮา นายเท; ซัน ลี นายกวัน; โซ คิม นายคยัง; โอเค ลี นายควัง; บยัง ไซ นายคิ; เอ ชิน นายจูง; ดู คิม นายนัม; โฮ มูน นายยัง; โจ คิม นายวัน
Filing date: 1997-08-21
Publication date: 2007-01-09

Abstract

DC60 (12/09/48) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับกระบวนการเตรียมแพคลิทาเซล ซึ่งแทนโดยสูตร 1 ดังต่อไปนี้ (สูตรเคมี) (1) , มีลักษณะเฉพาะที่ว่า (a) อนุพันธ์ออกซาโซลิดีน ซึ่งแทนโดยสูตร (2) ดังต่อไปนี้ หรือเกลือของสารนี้ (สูตรเคมี) (2) โดย X แทนฮาโลเจนคู่ควบกับ 7-ไตรฮาโลอะเซติล-แบคคาติน III แทนโดยสูตร 3 ดังต่อไปนี้ (สูตรเคมี) (3) โดย R1 แทนไตรฮาโลอะเซติล, ในตัวทำละลายโดยมี สารควบแน่น จะได้สารแทน ที่ด้วยออกซาโซลิดีนที่มีแทกเซนแทนโดยสูตร 4 ดังต่อไปนี้ (สูตรเคมี) (4) โดย X และ R1 เป็นดังอธิบายก่อนหน้า (b) โดยวงออกซาโซลิดีน จะถูกเปิดใน ตัวทำละลายในกรด, และผลิตภัณฑ์ที่ได้ทำปฏิกิริยากับเบนโซอิลคลอไรด์ โดยมีด่างได้แพคลิทาเซล ป้องกัน โดยหมู่ไฮดรอกซีที่ตำแหน่ง 7 ถูกป้องกันด้วยหมู่ไตรฮาโลอะเซติล ซึ่งแทนโดยสูตร 5 ดัง ต่อไปนี้ (สูตรเคมี) (5) โดย R1 เป็นดังอธิบายก่อนหน้า (c) หมู่ป้องกันที่ตำแหน่ง 7 ถูกแยกออกโดย แอมโดยแอมโมเนีย หรือเกลือของแอมโมเนียกับกรดอ่อน ในตัวทำละลาย การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับกระบวนการเตรียมแพคลิทาเซล ซึ่งแทนโดยสูตร 1 ดังต่อไปนี้ (สูตรเคมี) (I) มีลักษณะเฉพาะที่ว่า (a) อนุพันธ์ออกซาโซลิดีน ซึ่งแทนโดยสูตร (2) ดังต่อไปนี้ หรือเกลือของสารนี้ (สูตรเคมี) (2) โดย X แทนฮาโลเจนคู่ควบกับ 7-ไตรฮาโลอะเซติล-แบคคาติน III แทนโดยสูตร 3 ดังต่อไปนี้ (สูตรเคมี) (3) โดย R1 แทนไตรฮาโลอะเซติล, ในตัวทำละลายโดยมี สารควบแน่น จะได้สารแทน ที่ด้วยออกซาโซลิดีนที่มีแทกเซนแทนโดยสูตร 4 ดังต่อไปนี้ (สูตรเคมี) (4) โดย X และ R1 เป็นดังอธิบายก่อนหน้า (b) โดยวงออกซาโซลิดีน จะถูกเปิดใน ตัวทำละลายในกรด, และผลิตภัณฑ์ที่ได้นำปฎิกิริยากับเบน โซอิลคลอไรด์ โดยมีด่างได้แพคลิทาแซล ป้องกัน โดยหมู่ไฮดรอกซีที่ตำแหน่ง 7 ถูกป้องกันด้วยหมู่ไตรฮาโลอะเซติล ซึ่งแทนโดยสูตร 5 ดัง ต่อไปนี้ (สูตรเคมี) (5) โดย R1 เป็นดังอธิบายก่อนหน้า (c) หมู่ป้องกันที่ตำแหน่ง 7 ถูกแยกออกโดย แอมโดยแอมโมเนีย หรือเกลือของแอมโมเนียกับกรดอ่อน ในตัวทำละลาย สิทธิบัตรยา

Claims

1. กระบวนการเตรียมแพคลิทาเซล ซึ่งแทนโดยสูตร 1 ดังต่อไปนี้ (สูตรเคมี) (1) ซึ่งมีลักษณะเฉพาะที่ว่า (a) อนุพันธ์ออกซาโซลิดีน ซึ่งแทนโดยสูตร (2) ดังต่อไปนี้ หรือ เกลือของมัน (สูตรเคมี) (2) โดย X แทนฮาโลเจนคู่ควบกับ 7-ไตรฮาโลอะเซติล-แบคคาติน III แทนโดยสูตร 3 ดังต่อไปนี้ (สูตรเคมี) (3) โดย R1 แทนไตรฮาโลอะเซติล, ในตัวทำละลายโดยมีสารควบแน่น จะได้แทกเซน ซึ่งมี ตัวแทนที่ออกซาโซลิดีน ซึ่งแทนโดยสูตร 4 ดังต่อไปนี้ (สูตรเคมี) (4) โดย X และ R1 เป็นดังอธิบายข้างต้น (b) วงออกซาโซลิดีน ถูกเปิดในตัวทำละลายใน กรด, และผลิตภัณฑ์ที่ได้ทำปฎิกิริยากับเบนโซอินคลอไรด์ โดยมีด่างได้แพคลิทาเซลที่ถูกป้องกัน โดยหมู่ไฮดรอกซี ที่ตำแหน่ง 7 ถูกป้องกันด้วยหมู่ไตรฮาโลอะเซติล ซึ่งแทนโดยสูตร 5 ดังต่อไปนี้ (สูตรเคมี) (5) โดย R1เป็นดังกล่าวข้างต้น (c) หมู่ป้องกันที่ตำแหน่ง 7 ถูกแยกออกโดยแอมโมเนียม หรือเกลือของแอมโมเนียมกับกรดอ่อน ในตัวทำละลาย

2. กระบวนการ ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 โดย X เป็นคลอโร และ R1 เป็นไตรคลอโร อะเซติล

3. กระบวนการ ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 โดยตัวทำละลายขั้น (a) เป็นสารหนึ่งหรือ มากกว่าหนึ่งชนิด ซึ่งเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย เตตร้าไฮโดรฟูราน, ไดไอโซโพรพิลอีเทอร์, เมธิล t-บิวทิลอีเทอร์, ไดออกเซน เมธิล ไอโซบิวทิล คีโตน, อะซีโตไนไตร์ล, เอธิลอะซีเตต, ไอโซ โพรพิลอะซีเตต, n-บิวทิลอะเซเตต, เพนเทน, เฮกเซน, เฮปเทน, ไดคลอโรมีเทน, คลอโรฟอร์ม, 1,2-ไดคลอโรอีเทน, เบนซีน, โทลูอีน, ไซลีน, ไดเมธิลอะเซตาไมด์ และ ไดเมธิล ฟอร์มาไมด์

4. กระบวนการ ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 โดยสารควบแน่น (a) เป็นคารบอไดไอไมด์ หรือ คาร์บอนเนตออกฤทธิ์

5. กระบวนการ ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 โดยปฎิบัติขั้น (a) เกิดโดยมี 4-ไดเมธิลอะ มิโนไพรีดีน หรือ 4-ไพโรลิดิโนไพรีดีน เป็นสารกระตุ้น

6. กระบวนการ ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 โดยตัวทำละลายขั้น (b) เป็นสารหนึ่งหรือ มากกว่าหนึ่งชนิด ซึ่งเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วยเตตร้าไฮโดรฟูราน, ไดเอธิลอีเทอร์, ไดออกเซน, อะซีโตไนไตร์ล, อะซีโตน, เมธิลไอโซบิวทิลคีโตน, เอธิลอะซีเตต, ไอโซโพรพิล อะซีเตต, n- บิวทิลอะซีเตต, ไดคลอโรมีเธน, คลอโรฟอร์ม, 1,2-ไดคลอโรอีเทน, เบนซีน, โทลูอีน, ไซลิน, ได เมธิอะเซตาไมด์ และไดเมธิฟอร์มาไมด์

7. กระบวนการ ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 โดยขั้น (b) กรดซึ่งเลือกมาจากหมู่ที่ประกอบดวย กรดไฮโดรคลอริก, กรดกำมะถัน, กรดฟอร์มิค, กรดไนตริก, กรดอะเซติก, กรดไตรฟลูออกโตอะเซ ติก, กรดพี-โทลูอีนซัลโฟนิค, กรดมีเทนซัลโฟนิค และกรดแบนโซอิค ใช้ปริมาณ 1.5 สมมูลเทียบ กับสารแทนที่ด้วยออกซาโซลีดีน ที่มีแทกแซนตามสูตร 4

8. กระบวนการ ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 โดยขั้น (b) เบนโซอิลคลอไรด์ ถูกใช้ใน ปริมาณ 1-1,2 สมมูล เทียบกับสารแทนที่ด้วยออกซาโซลิดีน ที่มีแทกแซนตามสูตร 4

9. กระบวนการ ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 โดยด่างขั้น (b) ถูกเลือกจากหนึ่งหรือมากกว่า หนึ่งชนิด ซึ่งเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วยโซเดียมไบคาร์นอเนต, โปตัสเซียม ไบคาร์บอเนต, โซเดียมคาร์บอเนต, โปรตัสเซียมคาร์บอเนต, โซเดียมไฮดรอกไซด์, โปตัสเซียมไฮดรอกไซด์ และ ลิเธียม ไฮดรอกไซด์ 1

0. กระบวนการ ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 โดยขั้น (c) แอมโมเนียในน้ำหรือสารละลาย ของตัวทำละลายอินทรีย์แอมโมเนีย มีความเข้มข้น 5-40% ถูกใช้ในปริมาณ 1-5 สมมูล เทียบกับ สารประกอบสูตร 5 1

1. กระบวนการ ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 โดย ในขั้น (c) เกลือแอมโมเนียกับกรด อ่อน ซึ่งเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วยกรดฟอร์มิค, กรดอะเซติก, และกรดโพรพีโอนิค, ใช้ใน ปริมาณ 1-5 สมมูล เทียบกับสารประกอบสูตร 5 1

2. อนุพันธ์แทกเซน ซึ่งแทนโดยสูตร 3 ดังต่อไปนี้ (สูตรเคมี) (3) โดย R1 แทนไตรฮาโลอะเซติล 1

3. สารประกอบ ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 12 โดย R1 เป็นไตรคลอโรอะเซติล 1

4. กระบวนการเตรียมอนุพันธ์แทกเซน ตามสูตร (3) ซึ่งกำหนดในข้อถือสิทธิข้อ ที่ 12 มีลักษณะเฉพาะที่ว่า (d) 10-เดอะเซติล-แบคคาติน III แทนโดยสูตร 8 ดังต่อไปนี้ (สูตรเคมี) (8) ทำปฏิกิริยากับไตรฮาโลอะเซติลฮาไลด์ในตัวทำละลาย โดยมีด่างซึ่งได้ 10-เดอะเซติล-7- ไตรฮาโลอะเซติล-แบคคาติน III แทนโดยสูตร 9 ดังต่อไปนี้ (สูตรเคมี) (9) โดย R1 แทนไตรฮาโลอะเซติล จากนั้น (e) สารประกอบสูตร 9 ที่ได้จะทำปฎิกิริยา กับอะ เซติลฮาไลด์ ในตัวทำละลายโดยมีด่าง 1

5. กระบวนการ ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14 ในขั้นตอน (d) ไตรฮาโลอะเซติลฮาไลด์ ซึ่ง เลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย ไตรคลอโรอะเซติล คลอไรด์, ไตรคลอโรอะเซติล โบรไมด์, ไตรโบร โมอะเซติล คลอไรด์, ไตรโบรโมอะเซติล โบรไมด์, ไตรฟลูออโรอะเซติล คลอไรด์, ไตรฟลูออ โรอะเซติล โบรไมด์, ไตรโอโดอะเซติลคลอไรด์, และไตรไอโอโดอะเซติล โบรไมด์ ถูกใช้ใน ปริมาณ 1-1.5 สมมูล เทียบกับสารประกอบสูตร 8 1

6. กระบวนการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14 หรือ 15 โดยไตรฮาโลอะเซติลฮาไลด์ เป็นไตร คลอโรอะเซติล คลอไรด์ 1

7. กระบวนการ ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14 ซึ่งในขั้น (e) อะเซติล ฮาไลด์ ถูกใช้ใน ปริมาณ 1-8 สมมูล เทียบกับสารประกอบสูตร 9 1

8. กระบวนการ ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14 หรือ 17 โดยอะเซติลฮาไลด์ เป็นอะเซดิล โบร ไมด์ 1

9. กระบวนการ ซึ่งเลือกจากตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14 โดยขั้น (d) หรือ (e) ตัวทำละลาย เป็นสารหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งชนิด ซึ่งเลือกมาจากหมู่ที่ประกอบด้วยเตตร้าไฮโดรฟูราน, ไดไฮโซ โพรพิลอีเทอร์, เมธิล t-บิวทิลอีเทอร์, ไดออกเซน, เมธิล ไอโซบิวทิล คีโตน, อะซีโตไนไตร์ต, เอธิลอะซีเตต, ไอโซโพรพิลอะซีเตต, n-บิวทิลอะซีเตต, เพนเทน, เฮกเซน, เฮปเทน, ได คลอโรมีเทน, คลอโรฟอร์ม, 1,2-ไดคลอโรอีเทน, เบนซีน, โทลูอีน, ไซลีน ไดเมธิลอะเซตาไมด์, ไดเมธิลฟอร์มาไมด์ และไพริดีน 2

0. กระบวนการ ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14 โดยขั้น (d) หรือ (e) ด่างเป็นสารหนึ่งหรือ มากกว่าหนึ่งชนิด ซึ่งถูกเลือกจากหมู่ปที่ประกอบด้วย ไพรีดีน, ไตรเอธิลเอมีน, อิมิดาโซล, DBU, ไดไอโซโพรพิลเอทธิลเอมีน, โปตัสเซียม t-บิวทอกไซด์, โซเดียมเอธอกไซด์, n-บิวทิลลิเทียม, ฟี นิลลิเทียม, ลิเทียม, ไดไอโซโพรพิลเอไมด์, โซเดียมไฮดรายด์, และลิเทียม บิสไตรเมธิลไซลิล เอไมด์ 2

1. อนุพันธ์ออกซาโซลิดีน ซึ่งแทนโดยสูตร 2a ดังต่อไปนี้ หรือเกลือของสารนี้ (สูตรเคมี) (2a) โดย X เป็นดังข้อถือสิทธิข้อที่ 1 และ R แทนไฮโดรเจน หรือ C1-C3 อัลคิล 2

2. สารประกอบ ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 21 โดยเป็นรูปเกลือ ซึ่งแทนโดยสูตร 2b ดังต่อไป นี้ (สูตรเคมี) (2b) โดย X เป็นดังข้อถือสิทธิข้อที่ 1 R5, R6 และ R7 เป็นอิสระต่อกันแทน C1-C4 อัลคิล หรือฟินิลอัลคิล หรือ R5 และ R6 รวมกันสามารถเกิดโซ่ไซคลิก มี 4-7 อะตอมวงแหวน 2

3. สารประกอบ ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 21 หรือ 22 โดย X เป็นคลอโร 2

4. กระบวนการเตรียมอนุพันธ์ออกซาโซลิดีน ตามกำหนดในข้อถือสิทธิข้อที่ 21 หรือ เกลือของสารนี้ มีลักษณะเฉพาะที่ว่า อนุพันธ์ (2R,3S)-ฟีนิลไอโซเซรีน แทนโดยสูตร 10 ดังต่อไปนี้ (สูตรเคมี) (10) โดย R เป็นตามกำหนดข้อถือสิทธิข้อที่ 21 ทำปฎิกิริยากับสารประกอบ ซึ่งแทนโดยสูตร 11 ดังต่อไปนี้ (สูตรเคมี) (11) โดย X เป็นตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ในตัวทำละลาย โดยมีสารเร่งกรด 2

5. กระบวนการ ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 24 โดยตัวทำละลายเป็นสารหนึ่งหรือมากกว่า หนึ่งชนิด ซึ่งเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วยเตตร้าไฮโตรฟูราน, ไดไอโซโพรพิลอีเทอร์, เมธิล t- บิวทิลอีเทอร์, ไดออกเซน, อะเซโตไนไตรล์, เอธิลอะซีเตต, ไอโซโพรพิลอะซีเตต, n-บิวทิลอะซี เตต, ไคคลอโรมีเธน, คลอโรฟอร์ม, 1,2 ไดคลอโรอีเทน, เบนซีน, โทลูอีน, ได เมธิลอะซี ตาไมด์ และ ไดเมธิลฟอร์มาไมด์ 2

6. กระบวนการ ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 24 โดยสารเร่งกรด เป็นสารหนึ่งหรือมาก กว่าหนึ่ง ชนิด ซึ่งถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย กรด p-ไทลูอีนซัลโฟนิค, กรดมีเธนซัลโฟนิค, กรดไตร ฟลูออโรเมธิลซับโฟนิค, ไพริดีเนียม p-โทลูอีนซัลโฟเนท และ แอมเบอร์ไลท์ IR 120 2

7. กระบวนการ ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 24 โดยสารประกอบสูตร 2a ซึ่ง R เป็นอัลคิล, จะถูกไฮโดรไลท์เพิ่มเติมในตัวทำละลาย โดยมีด่างละลายน้ำเพื่อให้ได้สารประกอบของสูต ร 2a ซึ่ง R เป็นไฮโดรเจน 2 1.โดยปริมาตร 2

9. กระบวนการ ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 28 โดยตัวทำละลายอินทรีย์ผสมน้ำเลือกจากหนึ่ง หรือมากกว่าหนึ่งชนิดของหมู่เมธานอล, เอธานอล, ไอโซโพรพิล แอลกอฮอล์, เตตร้าไอโดรฟูราน, ไดเมธิลฟอร์มาไมด์, ไดเมธิลอะเซตาไมด์, อะซีโตน และอะซีโตไนไตร์ล 3

0. กระบวนการ ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 27 โดยด่างละลายน้ำ เลือกจากหมู่ของลิเทียม ไฮดรอกไซด์ โซเดียมไฮดรอกไซด์ และโปตัสเซียม ไฮดรอกไซด์ ถูกใช้ในปริมาณ 1-2 สมมูล เทียบกับสารประกอบตามสูตร 2a โดย R เป็น C1-C3 อัลคิล