กระบวนการแบบหนึ่งเพื่อทำให้บริสุทธิ์และแยกนิวคลีโอไซด์ซึ่งอุดมสมบูรณ์ด้วยเบตาแอโนเมอร์ ประกอบ รวมด้วย (a) การจัดเตรียมของผสมซึ่งมี R" และนิวคลีโอไซด์ซึ่งอุดมด้วยเบตา- แอโนเมอร์ซึ่งมีสูตร: (สูตรเคมี) (IB) ; ซึ่งแต่ละหมู่ของ x ได้คัดเลือกอย่างอิสระจากหมู่ป้องกันไฮดรอกซีและ R' เป็นนิวคลิโอเบสของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง w คือหมู่ป้องกันแอมิโน, และ R" เป็นนิวคลิโอเบสของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง W' คือหมู่ป้องกันแอมิโนหรือไฮโดร เจน; ในตัวทำละลายซึ่งมีจุดเดือดสูง; (b) การเจือจางส่วนผสมด้วยตัวทำละลายอินทรีย์จากหมู่ซึ่งประกอบด้วยอีเธอร์ เอสเทอร์และไนไทรล์ (c) การเติมส่วนผสมของปฏิกิริยาซึ่งเจือจางแล้วสู่สารละลายกรดในน้ำ, และ (d) การคงไว้ของส่วนผสมซึ่งเป็นกรดตามที่ได้เตรียมขึ้นแล้วที่อุณหภูมิตั้งแต่ 70 ํ ถึง 100 ซ. จนกระทั่งได้ตกตะกอนผลิตภัณฑ์ของสูตร IB ที่ W ในตอนนี้เป็น W'จะตก ตะกอน: สิทธิบัตรยา A process for purifying and separating beta-enriched nucleosides consists of (a) preparation of mixtures containing R" and beta-enriched nucleosides. - anomer which has the formula: (chemical formula) (IB) ; where each x group is independently selected from the hydroxy protective group and R' is the nucleobase of the formula (chemical formula), where w is the amino protective group, and R" is the nucleobase. of the formula (chemical formula), where W' is the amino or hydrogen protective group; in a solvent with a high boiling point; (b) dilution of the mixture with organic solvents from the ether-containing group. esters and nitriles (c) addition of the diluted reaction mixture to the aqueous acid solution, and (d) retention of the prepared acidic mixture at temperatures from 70 °C to 100 C until precipitated IB formulation product W, now W' precipitates: drug patent
Claims (4)
1.กระบวนการสำหรับทำให้บริสุทธิ์ และแยกนิวคลิโอไซด์ ซึ่งอุดมด้วยเบตา-แอโนเมอร์ ซึ่งประกอบรวมด้วย a) การจัดเตรียมของผสมของนิวคลิโอไซด์ ซึ่งมี R" และซึ่งอุดมด้วยเบตา-แอโนเมอร์ ของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่งแต่ละหมู่ของ X ได้คัดเลืออย่างอิสระจากหมู่ป้องกันไฮดรอกซี และ R? เป็นนิวคลิโอเบส ของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง W คือ หมู่ป้องกันแอมิโน และ R" คือ นิวคลิโอเบส ของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง W\' คือหมู่ป้องกันแอมิโน หรือไฮโดรเจนในตัวทำละลายซึ่งมีจุดเดือดสูง b) การรเจือจางของผสมด้วยแอซิโทไนไทรล์ c) การเติมของผสมปฏิกิริยาที่เจือจางแล้วลงในกรดชนิดแอคเควียส และ d) การคงของผสมที่เป็นกรดตามที่ได้เตรียมไว้ที่อุณหภูมิจาก 70 องศา ถึง 100 องศา จนกระทั่ง ผลิตภัณฑ์ของสูตร IB ซึ่ง W ในขณะนี้เป็น W\' จะตกตะกอน1.Process for purification And separate nucleoside Which is rich in beta-anomers This includes a) the preparation of nucleoside mixtures containing R "and beta-anomers of the formula (chemical formula), which each group X was independently selected. From the anti-hydroxy group and R? Is the nucleobase of the formula (chemical formula), where W is the amino protective group and R "is the formula nucleobase (chemical formula), where W \ 'is the amino protective group. Or hydrogen in a solvent with a high boiling point; b) dilution of the mixture with azetonitrile; c) the addition of the diluted reaction mixture to the acetic acid, and d) the stability of the mixture. The acidic mixture was prepared at temperatures from 70 degrees to 100 degrees until the products of formula IB, where W now was W \ ', were precipitated.2.กระบวนการของข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึงกรดชนิดแอคเควียสคือ การไฮโดรคลอริก ตั้งแต่ 1 นอร์มาล ถึง 6 นอร์มาล2. The process of claim 1, which is the acetic acid type, is Hydrochloric acid 1 normal to 6 normal3.กระบวนการของข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งเขย่าของผสมซึ่งเป็นกรดในขณะที่เกิดการตกตะกอน ของผลิตภัณฑ์3. Process of claim 1, in which the acidic mixture is shaken as the precipitation of the product occurs.4.กระบวนการของข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งรวมถึงการขจัดสิ่งขัดขวางผลิตภัณฑ์ของสูตร IB ที่ บริสุทธิ์ ต่อไปเพื่อก่อเกิดนิวคลิโอไซด์ ซึ่งเป็น 1-)2\'-ดีออกซี-2\',2-ไดฟลูออโร-ดี-ไรโบฟิวราโนซิล -4-แอมิโนไพริมิดิน-2-โอน4.Procedure of claim 1, which includes further elimination of purified IB formulation products to form nucleosides, which are 1-) 2 \ '- Deoxy-2 \'. , 2-dipfluoro-d-ribofibranosil -4-amino-pyrimidin-2-transfer
TH9501002901A1995-11-15
Processes for purification and separation 2'-Deoxy-2 ', 2'- diffluoronucleoside
TH20911B
(en)