TH20039A - อนุพันธ์แอนธราไซคลิน - Google Patents

Abstract

การประดิษฐ์นี้จัดให้มีการใช้ในการผลิต ผลิตภัณฑ์ยา สำหรับใช้ประโยชน์ ในการรักษาเอมิโลไอโดซิส ของแอนธราไซคลินของสูตร A (สูตรเคมี) A ที่ซึ่ง R1, R2, R3, และ X คือหมู่แทนที่ที่เหมาะสม สารประกอบของสูตร A ชนิดใหม่ , กรรมวิธีสำหรับการผลิตสารเหล่านี้และ องค์ประกอบทางเภสัชกรรมที่ประกอบด้วยสารเหล่านี้ดังที่บรรยายไว้เช่นเดียวกัน สิทธิบัตรยา

Claims (1)

1. การใช้แอนธราไซคลินของสูตร (สูตรเคมี) A ที่ซึ่ง R1 แสดงถึง : - ไฮโดรเจน หรือ ไฮดรอกซี - หมู่ของสูตร OR4 ที่ซึ่ง R4 คือ C1-C6 อัลคิล, C5-6 ไซโคลอัลคิล หรือ CH2Ph, กับวงแหวนฟีนิล (Ph) ที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1, 2 หรือ 3 หมู่แทนที่ที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย F, Cl, Br, C1-C6 อัลคิล, C1-C6 อัลคอกซี และ CF3; หรือ - หมู่ของสูตร OSO2R5 ที่ซึ่ง R5 คือ C1-C6 อัลคิล หรือ Ph ที่อาจเลือกให้ ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1, 2 หรือ 3 หมู่แทนที่ที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบ ด้วยฮาโลเจน เช่น F, Cl หรือ Br และ C1-C6 อัลคิล; R2 แสดงถึง ไฮโดรเจน, ไฮดรอกซี หรือ OR4 ดังที่นิยามไว้ข้างต้น ; R3 แสดงถึง ไฮโดรเจน, เมธิล หรือหมู่หนึ่งของสูตร YCH2R6 ที่ซึ่ง Y คือ CO, CH2, CHOH หรือหมู่หนึ่งของสูตร (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง m คือ 2 หรือ และ R6 คือ ไฮโดรเจน หรือ ไฮดรอกซี ; - หมู่หนึ่งของสูตร NR7R8 ที่ซึ่ง ; R7 และ R8 แต่ละตัวเป็นอิสระจากกันเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย a) ไฮโดรเจน b) หมู่ C1-C6 อัลคิล หรือ C2-C6 อัลคีนิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย ไฮดรอกซี, CN, COR9, COOR9, CONR9R10, O(CH2)nNR9R10, (n คือ 2 ถึง 4) หรือ NR9R10, ที่ซึ่ง R9 และ R10 เป็นอิสระจาก กันเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยไฮโดรเจน, C1-C12 อัลคิล, C2-C12 อัลคีนิล หรือฟีนิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่ หรือมากกว่าที่ เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย C1-C6 อัลคิล, C1-C6 อัลคอกซี, F, Br, Cl, CF3, OH, NH2 หรือ CN, c) C3-6 ไซโคลอัลคิลเลือกถูกแทนที่ด้วย COR9, COOR9 หรือ OH ที่ซึ่ง R9 เป็นดังที่นิยามไว้ข้างต้น, d) ฟีนิล C1-C4 อัลคิล หรือฟีนิล C2-C4 อัลคิล เลือกถูกแทนที่บนวงแหวน ฟีนิลด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่หรือมากกว่าที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย C1-C6 อัลคิล, C1-C6 อัลคอกซี, F, Br, Cl, CF3, OH, NH2 หรือ CN, e) COR9, COOR9, CONR9R10, COCH2NR9R10 CONR9 COOR10, SO2R9 ที่ซึ่ง R9 และ R10 เป็นดังที่นิยามไว้ข้างต้น, หรือ R7 และ R8 ร่วมกันกับรูปไนโตรเจน : f) วงแหวนมอร์โฟลิโนที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย C1-C4 อัลคิล หรือ C1-C4 อัลคอกซี, g) วงแหวนพิเพอราซิโนเลือกถูกแทนที่ด้วย C1-C6 อัลคิล, C2-C6 อัลคีนิล หรือฟีนิลเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่หรือมากกว่า, หมู่แทนที่ ที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย C1-C6 อัลคิล, C1-C6 อัลคอกซี, F, Br, Cl, CF3, OH, NH2 หรือ CN, และ h) วงแหวนพิรโรลิดิโน หรือพิเพอริดิโน หรือเตตระไฮโดรพิริดิโนที่อาจ เลือกให้ถูกแทนที่ด้วย OH, NH2, COOH, COOR9 หรือ CONR9R10, ที่ซึ่ง R9 และ R10 เป็นดังที่นิยามไว้ข้างต้น, C1-C6 อัลคิล, C2-C6 อัลคีนิล หรือ ฟีนิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่หรือมากกว่าที่เลือก จากกลุ่มที่ประกอบด้วย C1-C6 อัลคิล, C1-C6 อัลคอกซี, F, Br, Cl, CF3, OH, NH2 หรือ CN ; - หมู่หนึ่งของสูตร OR4 หรือ SR4 ที่ซึ่ง R4 เป็นดังที่นิยามไว้ข้างต้น; - หมู่หนึ่งของสูตร O-Ph ที่ซึ่งวงแหวนฟีนิล (Ph) อาจเลือกให้ถูกแทนที่ โดยไนโตร, อะมิโน หรือ NR7R8 ดังที่นิยามไว้ข้างต้น; หรือ - หมู่หนึ่งของสูตร B และ C (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) B C ที่ซึ่ง D คือหมู่หนึ่งของสูตร COOR9 หรือ CONR7R8 ที่ซึ่ง R7, R8 และ R9 เป็นดังที่นิยามไว้ข้างต้น; และ X แสดงถึงส่วนที่เหลือน้ำตาลของสูตร X1 หรือ X2 (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) X1 X2 ที่ซึ่ง : - R11 และ R12 เป็นไฮโดรเจนทั้งคู่ หรือตัวหนึ่งของ R11 และ R12 เป็น ไฮโดรเจน และอีกตัวหนึ่งเป็น F, Cl, Br หรือ I; - R13 แสดงถึงไฮโดรเจน, ไฮดรอกซี, C1-C4 อัลคอกซี, อะมิโน, NHCOCF3 N=C(C6H5)2, NHCOR9, NHCONR7R8 หรือหมู่หนึ่งของสูตร E และ F (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) E F ที่ซึ่ง R7, R8 และ R9 เป็นดังที่นิยามไว้ข้างต้น และ p คือ 0 หรือ 1; - R14 และ R15 แสดงถึงไฮโดรเจน, หรือตัวหนึ่งของ R14 และ R15 คือ ไฮโดรเจน และอีกตัวหนึ่งคือ OH, H, F, CI, Br, I หรือหมู่หนึ่งของ สูตร OSO2R5 เป็นดังที่นิยามไว้ข้างต้น; - R16 แสดงถึง CH2OH หรือ R13 เป็นดังที่นิยามไว้ข้างต้น; - R17 แสดงถึง F, CI, Br, I หรือหมู่หนึ่งของสูตร OSO2R5 ที่ซึ่ง R5 เป็นดัง ที่นิยามไว้ข้างต้น; และเกลือของสารเหล่านี้ที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม ; ด้วยเงื่อนไขว่าสาร ประกอบสูตร A ไม่ใช่ 4\' - ไอโอโด-4\'-ดีออกซี-โดโซรูบิซิน สำหรับการผลิตเวชภัณฑ์สำหรับการรักษาเอมิโลไอโอโดซิส 2. การใช้ตามขอถือสิทธิ 1 ที่ซึ่ง เอมิโลไอโดซิส คือ โรค AL เอมิโลไอโดซิส (AL amyloidosis), โรคอัลไซเมอร์ (Alzheimer\'s disease) หรือดาวน์ซินโดรม (Down\'s Syndrome) 3. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่ง ยาในรูปแบบหน่วยการให้ยา (dosage unit form) ของเวชภัณฑ์นั้นมีสารประกอบสูตร A หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารนี้ตั้งแต่ 5 ถึง 500 มิลลิกรัม 4. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่ง R3 แทน เมทธิลหรือหมู่หนึ่งของสูตร YCH2R6 ที่ซึ่ง Y คือ CO, CH2, CHOH หรือหมู่ของสูตร (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง m คือ 2 หรือ 3 และ R6 คือไฮโดรเจน หรือไฮดรอกซี 5. แอนธราไซคลิกของสูตร A (สูตรเคมี) A ที่ซึ่ง R1 แสดงถึง : - ไฮโดรเจน หรือไฮดรอกซี - หมู่ของสูตร OR4 ที่ซึ่ง R4 คือ C1-C6 อัลคิล, C5-6 ไซโคลอัลคิล หรือ CH2Ph, กับวงแหวนฟีนิล (Ph) ที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1, 2 หรือ 3 หมู่แทนที่ที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย F, CI, Br, C1-C6 อัลคิล, C1-C6 อัลคอกซี และ CF3; หรือ - หมู่ของสูตร OSO2R5 ที่ซึ่ง R5 คือ C1-C6 อัลคิล หรือ Ph ที่อาจเลือกให้ ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1, 2 หรือ 3 หมู่แทนที่ที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบ ด้วยฮาโลเจน เช่น F, CI หรือ Br และ C1-C6 อัลคิล; R2 แสดงถึง ไฮโดรเจน, ไฮดรอกซี หรือ OR4 ดังที่นิยามไว้ข้างต้น ; R3 แสดงถึง ไฮโดรเจน, เมธิล หรือหมู่หนึ่งของสูตร YCH2R6 ที่ซึ่ง Y คือ CO, CH2, CHOH หรือหมู่หนึ่งของสูตร (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง m คือ 2 หรือ 3 และ R6 คือ ไฮโดรเจน หรือไฮดรอกซี ; - หมู่หนึ่งของสูตร NR7R8 ที่ซึ่ง; R7 และ R8 แต่ละตัวเป็นอิสระต่อกันเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย a) ไฮโดรเจน b) หมู่ C1-C6 อัลคิล หรือ C2-C6 อัลคีนิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย ไฮดรอกซี, CN, COR9, COOR9, COMR9R10, O(CH2)nNR9R10, (n คือ 2 ถึง 4) หรือ NR9R10, ที่ซึ่ง R9 และ R10 แต่ละตัวเป็นอิสระจาก กันเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยไฮโดรเจน, C1-C12 อัลคิล, C2-C12 อัลคิล หรือฟีนิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่ หรือมากกว่าที่ เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย C1-C6 อัลคิล, C1-C6 อัลคอกซี, F, Br, CI, CF3, OH, NR2 หรือ CN, c) C3-C6 ไซโคลอัลคิลเลือกถูกแทนที่ด้วย COR9, COOR9, หรือ OH ที่ซึ่ง R9 เป็นดังที่นิยามไว้ข้างต้น, d) ฟีนิล C1-C4 อัลคิล หรือฟีนิล C2-C4 อัลคีนิล เลือกถูกแทนที่บนวงแหวน ฟีนิลด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่หรือมากกว่าที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย C1-C6 อัลคิล, C1-C6 อัลคอกซี, F, Br, Cl, CF3, OH, NH2 หรือ CN, e) COR9, COOR9, CONR9R10, COCH2NR9R10 CONR9 COOR10, SO2R9 ที่ซึ่ง R9 และ R10 เป็นดังที่นิยามไว้ข้างต้น, หรือ R7 และ R8 ร่วมกันกับรูปไนโตรเจน : f) วงแหวนเมอร์โฟลิโนที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย C1-C4 อัลคิล หรือ C1-C4 อัลคอกซี, g) วงแหวนพิเพอราซิโนเลือกถูกแทนที่ด้วย C1-C6 อัลคิล, C2-C6 อัลคีนิล หรือฟีนิลเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่หรือมากกว่า, หมู่แทนที่ ที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย C1-C6 อัลคิล, C1-C6 อัลคอกซี, F, Br, CI, CF3, OH, NH2 หรือ CN, และ h) วงแหวนพิรโรลิดิโน หรือพิเพอริดิโน หรือเตตระไฮโดรพิริดิโนที่อาจ เลือกให้ถูกแทนที่ด้วย OH, NH2, COOH, COOR9 หรือ CONR9R10, ที่ซึ่ง R9 และ R10 เป็นดังที่นิยามไว้ข้างต้น, C1-C6 อัลคิล, C2-C6 อัลคีนิล หรือ ฟินิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่หรือมากกว่าที่เลือก จากกลุ่มที่ประกอบด้วย C1-C6 อัลคิล, C1-C6 อัลคอกซี, F, Br, CI, CF3, OH, NH2 หรือ CN ; - หมู่หนึ่งของสูตร OR4 หรือ SR4 ที่ซึ่ง R4 เป็นดังที่นิยามไว้ข้างต้น; - หมู่หนึ่งของสูตร O-Ph ที่ซึ่งวงแหวนฟินิล (Ph) อาจเลือกให้ถูกแทนที่ โดยไนโตร, อะมิโน หรือ NR7R8 ดังที่นิยามไว้ข้างต้น; หรือ - หมู่หนึ่งของสูตร B หรือ C (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) B C ที่ซึ่ง D คือหมู่หนึ่งของสูตร COOR9 หรือ CONR7R8 ที่ซึ่ง R7, R8 และ R9 เป็นดังที่นิยามไว้ข้างต้น; และ X แสดงถึงส่วนที่เหลือน้ำตาลของสูตร X1 หรือ X2 (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) X1 X2 ที่ซึ่ง : - R11 และ R12 เป็นไฮโดรเจนทั้งคู่ หรือตัวหนึ่งของ R11 และ R12 เป็น ไฮโดรเจน และอีกตัวหนึ่งเป็น F, CI, Br หรือ I; - R13 แสดงถึงไฮโดรเจน, ไฮดรอกซี, C1-C4 อัลคอกซี, อะมิโน, NHCOCF3 N=C(C6H5)2, NHCOR9, NHCONR7R8 หรือหมู่หนึ่งของสูตร E และ F (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) E F ที่ซึ่ง R7, R8 และ R9 เป็นดังที่นิยามไว้ข้างต้น และ p คือ 0 หรือ 1; - R14 และ R15 แสดงถึงไฮโดรเจน, หรือตัวหนึ่งของ R14 และ R15 คือ ไฮโดรเจน และอีกตัวหนึ่งคือ OH, F, CI, Br, I หรือหมู่หนึ่งของ สูตร OSO2R5 ที่ซึ่ง R5 เป็นดังที่นิยามไว้ข้างต้น - R16 แสดงถึง CH2OH หรือ R13 เป็นดังที่นิยามไว้ข้างต้น; - R17 แสดงถึง F, Cl, Br, I หรือหมู่หนึ่งของสูตร OSO2R5 ที่ซึ่ง R5 เป็นดัง นิยามไว้ข้างต้น; โดยมีเงื่อนไขว่าสารประกอบสูตร A ไม่ใช่ 4\'-ไอโอโด-4\'-ดีออกซี-โดโซรูบิซิน หรือ - X1 ไม่แสดงถึงส่วนที่เหลืออยู่ที่ซึ่ง R14 และ R15 ทั้งคู่คือไฮโดร เจนอะตอม หรือตัวหนึ่งของ R14 หรือ R15 คือไฮดรอกซี และ R13 คืออะมิโน เมื่อ R13 คือหมู่หนึ่งของสูตร YCH3, COCH2NR\'7 R\'8, COCH2R\'4 หรือ YCH2OH, ที่ซึ่ง Y เป็นดังที่นิยามใน ข้อถือสิทธิ 1, R\'4 คือฟีนิล, เบนซิล, C1-C6 อัลคิล หรือ C5-C6 ไซโคลอัลคิล, R\'7 และ R\'8 แต่ละตัวเป็นอิสระต่อกันคือไฮโดร เจน, C1-C12 อัลคาโนอิล หรือรวมเข้าด้วยกันก่อรูปเป็นส่วนที่ เหลือที่เป็นมอร์โฟลิโน, พิเพอราซิโน หรือพิเพอริดิโน หรือ - X1 ไม่แสดงถึงส่วนที่เหลืออยู่ที่ซึ่ง R11 และ R12 ทั้งคู่คือไฮโคร เจนอะตอม R13 คืออะมิโน และ R14 คือไอโอดีน เมื่อ R1 คือ เมธอกซี, R2 คือไฮดรอกซี และ R3 แสดงถึง COCH2OH 6. แอนธราไซคลินตามข้อถือสิทธิ 5 ที่ซึ่งแอนธราไซคลินดังกล่าวคือ 14-N- (มอร์โฟลิโน)-3\'-N-ไตรฟลูออโรอะซีทิล-4\'-ไอโอโดดายูโนมายซิน 7. แอนธราไซคลินตามข้อถือสิทธิ 5 ที่ซึ่งแอนธราไซคลินดังกล่าวคือ 14-N- (3,4-ไดเมธอกซีเบนอะมิโน)-3\'-N-ไตรฟลูออโรอะซีทิล-4\'-ไอโอโดดายูโนมายซิน 8. แอนธราไซคลินตามข้อถือสิทธิ 5 ที่ซึ่งแอนธราไซคลินดังกล่าวคือ 14-O- [2-(1-พิเพอราซินิล) คาร์บอนิลเตตระไฮโดรไพแรน-6-อิล]-3\'-N-ไตรฟลูออโรอะซีทิล-4\'-ไอโอโด ดายูโนมายซิน 9. แอนธราไซคลินตามข้อถือสิทธิ 5 ที่ซึ่งแอนธราไซคลินดังกล่าวคือ 14-P- (ไดเมธิลอะมิโนคาร์บอนิลอะมิโน) ฟีนิลออกซี]-3\'-N-ไตรฟลูออโรอะซีทิล-4\'-ไอโอโดดายูโน มายซิน 1 0. แอนธราไซคลินตามข้อถือสิทธิ 5 ที่ซึ่งแอนธราไซคลินดังกล่าวคือ 13-ดีออกโซ -13-เอธิลีนไดออกซี-14-N-(มอร์โฟลิโน)-3\'-N-ไตรฟลูออโรอะซีทิล-4\'-ไอโอโดดายูโนมายซิน 1 1. แอนธราไซคลินตามข้อถือสิทธิ 5 ที่ซึ่งแอนธราไซคลินดังกล่าวคือ 13-ดีออกโซ -13-เอธิลีนไดออกซี-14-[P-ไดเมธิลอะมิโนคาร์บอนิล-อะมิโน) ฟีนิลออกซี]-3\'-N-ไตรฟลูออโรอะซีทิล -4\'-ไอโอโดดายูโนมายซิน 1 2. แอนธราไซคลินตามข้อถือสิทธิ 5 ที่ซึ่งแอนธราไซคลินดังกล่าวคือ 13-ไดไฮโดร 14-N-(มอร์โฟลิโน)-3\'-N-ไตรฟลูออโรอะซีทิล-4\'-ไอโอโดดายูโนมายซิน 1 3. แอนธราไซคลินตามข้อถือสิทธิ 5 ที่ซึ่งแอนธราไซคลินดังกล่าวคือ-14-N-(มอร์โฟลิโน) -3\'-N-พธาลโลอิล-4\'-ไอโอโดดายูโนมายซิน 1 4. แอนธราไซคลินตามข้อถือสิทธิ 5 ที่ซึ่งแอนธราไซคลินดังกล่าวคือ-14-N-(3,4-ได เมธอกซีเบนซิลอะมิโน)-3\'-N-พธาลโลอิล-4\'-ไอโอโดดายูโนมายซิน 1 5. แอนธราไซคลินตามข้อถือสิทธิ 5 ที่ซึ่งแอนธราไซคลินดังกล่าวคือ-14-O-[2-(1- พิเพอราซินิล)-คาร์บอนิลเตตระไฮโดรไพแรน-6-อิล]-3\'-N-พธาโลอิล-4\'-ไอโอโดดายูโนมายซิน 1 6. แอนธราไซคลินตามข้อถือสิทธิ 5 ที่ซึ่งแอนธราไซคลินดังกล่าวคือ-14-N-(มอร์โฟ ลิโน)-3\'-N-ไตรฟลูออโรอะซีทิล-4\'-มีเธนซัลโฟเนท-ดายูโนมายซิน 1 7. แอนธราไซคลินตามข้อถือสิทธิ 5 ที่ซึ่งแอนธราไซคลินดังกล่าวคือ-14-O-[2-(1- พิเพอราซินิล)-คาร์บอนิลเตตระไฮโดรไพแรน-6-อิล]-3\'-N-ไตรฟลูออโรอะซีทิล-4\'-มีเธนซัลโฟเนท ดามูยูโนมายซิน 1 8. แอนธราไซคลินตามข้อถือสิทธิ 5 ที่ซึ่งแอนธราไซคลินดังกล่าวคือ-14-[P-(ได เมธิลอะมิโนคาร์บอนิลอะมิโน) ฟีนิลออกซี]-3\'-N-ไตรฟลูออโรอะซีทิล-4\'-มีเธนซัลโฟเนทดายูโน มายซิน 1 9. แอนธราไซคลินตามข้อถือสิทธิ 5 ที่ซึ่งแอนธราไซคลินดังกล่าวคือ-14-(N-(มอร์ โฟลิโน)-3\'-N-พธาโลอิล-4\'-มีเธนซัลโฟเนทดายูโนมายซิน 2 0. แอนธราไซคลินตามข้อถือสิทธิ 5 ที่ซึ่งแอนธราไซคลินดังกล่าวคือ 3\'-N-ไดฟีนิล เมธิลีน-4\'-อิพิดายูโนรูบิซิน 2 1. แอนธราไซคลินตามข้อถือสิทธิ 5 ที่ซึ่งแอนธราไซคลินดังกล่าวคือ 3\'-N-ไดฟีนิล เมธิลีน-4\'-ไอโอไดโดโซรูบิซิน 2 2. แอนธราไซคลินตามข้อถือสิทธิ 5 ที่ซึ่งแอนธราไซคลินดังกล่าวคือ 14-N-(มอร์โฟ ลิโน)-3\'-N-ไดฟีนิลเมธิลีน-4\'-ไอโอโดดายูโนมายซิน 2 3. แอนธราไซคลินตามข้อถือสิทธิ 5 ที่ซึ่งแอนธราไซคลินดังกล่าวคือ 4-ดีเมธอกซี -2\'-ไอโอโด-ดายูโนมายซิน 2 4. กรรมวิธีสำหรับการผลิตแอนธราไซคลินของสูตร A ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิ 5 ที่ซึ่ง R3 คือหมู่หนึ่งของสูตร COCH2NR7R8 ที่ซึ่ง R7 และ R8 เป็นดังที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิ 4 ด้วย เงื่อนไขว่า R7 และ R8 ไม่แสดงถึงหมู่ COR9, CONR9R10, CONR9COOR10 หรือ SO2R9 ที่ซึ่ง R9 และ R10 เป็นดังที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิ 5 ซึ่งกรรมวิธีประกอบด้วย (1) การเปลี่ยนกลับสารประกอบของสูตร G (สูตรเคมี) G ที่ซึ่ง R6 แสดงถึงไฮโดรเจน, R1, R2 และ X เป็นดังที่นิยามไว้ข้างต้น, ด้วยเงื่อนไขว่าไม่มีส่วนที่เหลือที่ เป็นอัลคีนิลปรากฏอยู่ใน G และในส่วนที่เหลือที่เป็นน้ำตาล X, R13 ไม่แสดงถึงไฮดรอกซีเมื่อตัวหนึ่ง ของหมู่แทนที่อื่น ๆ ของ X คือไฮดรอกซี, ให้กลายเป็นอนุพันธ์ 14-โบรโม ที่สอดคล้องกัน จากนั้น (2) การทำปฎิกิริยาอนุพันธ์โบรโมที่เป็นผลสุดท้ายของสูตร H (สูตรเคมี) H ที่ซึ่ง R1, R2 และ X เป็นดังที่นิยามไว้ข้างต้นกับเอมีนที่เหมาะสมของสูตร NHR7R8 ที่ซึ่ง R7 และ R8 เป็นดังที่นิยามไว้ข้างต้นด้วยเงื่อนไขว่า R7 และ R8 ไม่แสดงถึงหมู่ COR9, CONR9R10 CONR9COOR10 หรือ SO2R9 ดังที่นิยามไว้ข้างต้น และถ้าต้องการทำการเปลี่ยนกลับสารประกอบสูตร A ดังกล่าวที่เป็น ผลสุดท้ายให้กลายเป็นเกลือของสารนี้ที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 2 5. กรรมวิธีสำหรับการผลิตแอนธราไซคลินของสูตร A ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิ 5 ที่ซึ่งตัวหนึ่งหรือทั้งสองของ R7 และ R8 แสดงหมู่หนึ่งของสูตร COR9 หรือ SO2R9 ที่ซึ่ง R9 เป็น ดังที่นิยามในข้อถือสิทธิ 5 โดยการทำปฏิกิริยาอนุพันธ์ 9-อะมิโนของสูตร A ที่ซึ่ง R3 คือหมู่หนึ่งของ สูตร COCH2NR7R8 ที่ซึ่ง R7 และ R8 เป็นดังที่นิยามในข้อถือสิทธิ 5 ด้วยเงื่อนไขว่า R7 และ R8 จะไม่ แสดงถึงหมู่ COR9, CONR9R10 หรือ SO2R9 ซึ่ง R9 และ R10 เป็นตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิ 5 ด้วย เงื่อนไขว่าตัวหนึ่งหรือทั้งคู่ของ R7 และ R8 แสดงถึงไฮโดรเจนอะตอมกับอนุพันธ์แอซิลของสูตร HalCOR9 หรือ HalSO2R9, ที่ซึ่ง Hal คือฮาโลเจน และ R9 เป็นดังที่นิยามไว้ข้างต้นในข้อถือสิทธิ 5 และถ้าต้องการทำการเปลี่ยนกลับสารประกอบสูตร A ดังกล่าวที่เป็นผลสุดท้ายให้กลายเป็นเกลือของ สารนี้ที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 2 6. กรรมวิธีสำหรับการผลิตแอนธราไซคลินของสูตร A ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิ 5 ที่ซึ่ง R3 คือหมู่หนึ่งของสูตร B หรือ C ดังที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิ 5 ด้วยเงื่อนไขว่าหมู่แทนที่ R1 ของส่วนที่เหลือที่เป็นน้ำตาล X ไม่แสดงถึงหมู่ไพรมารี ไฮดรอกซี, ซึ่งกรรมวิธีประกอบด้วย (1) การทำปฏิกิริยาสารประกอบที่แสดงโดยสูตร G ที่ซึ่ง R6 คือไฮดรอกซี และ R1 และ X เป็นดังที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิ 4 กับสารประกอบสูตร B1 หรือ C1 (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) B1 C1 ที่ซึ่ง D เป็นดังที่นิยามในข้อถือสิทธิ 4 และถ้าต้องการจะไม่ขัดขวางหมู่ไฮดรอกซีที่ซ่อนอยู่ และถ้า ต้องการทำการเปลี่ยนกลับสารประกอบของสูตร A ดังกล่าวที่เป็นผลสุดท้ายให้กลายเป็นเกลือของสาร นี้ที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 2 7. กรรมวิธีสำหรับการผลิตแอนธราไซคลินของสูตร A ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิ 5 ที่ซึ่ง R3 คือ CHOHCH2R6 ซึ่งประกอบด้วยการรีดิวซ์สารประกอบสูตร A ที่ซึ่ง R3 คือ COCH2R6 ที่ซึ่ง R6 เป็นดังที่นิยามในข้อถือสิทธิ 5 ด้วยเงื่อนไขว่าไม่ปรากฏหมู่คีโทนที่เพิ่มเติมใน A และถ้าต้องการ ทำการเปลี่ยนกลับสารประกอบของสูตร A ดังกล่าวที่เป็นผลสุดท้ายกลายเป็นเกลือของสารนี้ที่ยอมรับได้ ทางเภสัชกรรม 2 8. กรรมวิธีสำหรับการผลิตแอนธราไซคลินของสูตร A ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิ 5 ที่ซึ่ง R3 คือหมู่หนึ่งของสูตร CH2CH2R6 ซึ่งประกอบด้วย (1) การเปลี่ยนรูปสารประกอบสูตร A ที่ซึ่ง R3 คือ COCH2R6 ด้วยเงื่อนไขว่าไม่ ปรากฏหมู่คีโทนที่เพิ่มเติมใน A ให้กลายเป็นเบนซีนซัลโฟนิลไฮดราโซนที่ถูกแทนที่ที่ตำแหน่ง 13 เลือกใช้ 13-(p-ฟลูออโร) เบนซีนซัลโฟนิลไฮดราโซน, จากนั้น (2) การรีดิวซ์ในภาวะที่สามารถรักษาพันธะไกลโคซิดิกไว้ได้ และถ้าต้องการ ทำการเปลี่ยนกลับสารประกอบสูตร A ดังกล่าวที่เป็นผลสุดท้ายให้กลายเป็นเกลือของสารนี้ที่ยอมรับ ได้ทางเภสัชกรรม 2 9. กรรมวิธีสำหรับการผลิตแอนธราไซคลินของสูตร A ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิ 5 ที่ซึ่ง R11 และ R12 คือไฮโดรเจนอะตอมทั้งคู่ซึ่งประกอบด้วย (1) การควบแน่นอะไกลโคนของสูตร K (สูตรเคมี) K ที่ซึ่ง R1, R2 และ R3 เป็นดังที่นิยามในข้อถือสิทธิ 4 ด้วยเงื่อนไขว่า R1, R2 และ R3 ไม่แสดงถึงหมู่ที่มีหมู่ ไพรมารีหรือเซคคันดารีไฮดรอกซีอิสระกับอนุพันธ์ที่เป็นน้ำตาลของสูตร L1 และ L2 (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) L1 L2 ที่ซึ่ง R18 แสดงถึงหมู่ที่หลุดออกไปที่เหมาะสม หรือส่วนที่เหลือที่เป็นเอสเทอร์ที่ก่อกัมมันต์ R19 และ R20 คือไฮโดรเจนอะตอม R21 คือไฮโดรเจน, C1-C4 อัลคอกซี หรือส่วนที่เหลือที่เป็นเอสเทอร์ R22 และ R23 คือ ไฮโดรเจนอะตอมทั้งคู่ หรือตัวหนึ่งของ R22 และ R23 คือไฮโดรเจน และอีกตัวหนึ่งคือส่วนที่ เหลือที่เป็นเอสเทอร์ หรือหมู่ NHCOCF3, R24 คือ CH2OCOCF3 หรือมีความหมายเดียวกันกับ R21 ที่ นิยามไว้ข้างต้น และ R25 แสดงถึง OCOCF3 หรือ OCO(pNO2C6H5) จากนั้น (2) การไม่ขัดขวางของหมู่อะมิโนและหมู่ไฮดรอกซี และถ้าต้องการทำการเปลี่ยนกลับ สารประกอบสูตร A ดังกล่าวที่เป็นผลสุดท้ายให้กลายเป็นเกลือของสารนี้ที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 3 0. กรรมวิธีสำหรับการผลิตแอนธราไซคลินของสูตร A ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิ 5 ที่ซึ่ง R13 คือ E หรือ F ประกอบด้วย (1) การทำปฏิกิริยาแอนทราไซคลินของสูตร A ซึ่งมีหมู่ไพรมารีอะมิโน, กับ อนุพันธ์ฮาโล-แอซิลของสูตร E1 หรือ F1 (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) E1 E2 ที่ซึ่ง R7 เป็นดังที่นิยามในข้อถือสิทธิ 4 Hal แสดงถึงฮาโลเจนอะตอม และ R17 คือส่วนที่เหลือที่เป็น อัลคอกซี และถ้าต้องการ (2) กระทำกับอนุพันธ์โมโน-อะมิโน-แอซิลที่เป็นผลสุดท้ายด้วยเบสเพื่อก่อรูป หมู่ของสูตร E หรือ F (3) ถ้าต้องการทำการเปลี่ยนกลับสารประกอบของสูตร A ดังกล่าวที่เป็นผล สุดท้ายให้กลายเป็นเกลือของสารนี้ที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 3

1. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบด้วยแอนธราไซคลินของสูตร A ดังที่ นิยามในข้อถือสิทธิ 5 หรือเกลือของสารนี้ที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมเป็นสารแสดงฤทธิ์ (active ingredient) ในการผสมกันกับตัวพาหรือสารทำให้เจือจางที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม