Claims (8)
1. วิธีหนึ่งสำหรับเลือกให้ได้มาซึ่ง 3/2 ไฮเดรทของ 7-[(7-(S)-แอมิโน-5-แอซาสไพโร[2.4] เฮพแทน-5-อิล]-8-คลอโร-6-ฟลูออโร-1-[(IR, 2S)-2-ฟลูออโรไซโคลพรอพิล]-4-ออกโซ-1,4-ได ไฮโดรควิโนลีน-3-คาร์บอกซิลิค แอซิดในรูปผลึก และซึ่งประกอบด้วย การดำเนินกรรมวิธี 7-[(7-(S)- แอมิโน-5-แอซาสไพโร[2.4]เฮพแทน-5-อิล]-8-คลอโร-6-ฟลูออโร-1-[(1R, 2S)-2-ฟลูออโรไซโคล พรอพิล]-4-ออกโซ-1,4-ไดไฮโดรควิโนลีน-3-คาร์บอกซิลิค แอซิด ในตัวทำละลายแอเควียส โดยที่ ปริมาณน้ำต่ำสุดของตัวทำละลายแอเควียสดังกล่าวขึ้นอยู่กับอุณหภูมิทำนองที่ว่าปริมาณของน้ำดัง กล่าวเป็นอย่างน้อยที่สุด 40% ที่ 25 องศาเซลเซียส และอย่างน้อยที่สุด 90% ที่ 60 องศาเซลเซียส หรือ การทำให้ตกผลึกใหม่ของ 7-[(7-(S)-แอมิโน-5-แอซาสไพโร[2.4]เฮพแทน-5-อิล]-8-คลอโร-6-ฟลูออ โร-1-[(IR, 2S)-2-ฟลูออโรไซโคลพรอพิล]-4-ออกโซ-1,4-ไดไฮโดรควิโนลีน-3-คาร์บอกซิลิค แอซิด จากตัวทำละลายแอเควียสโดยที่ปริมาณน้ำของตัวทำละลายแอเควียสดังกล่าวอยู่ในช่วง 50% ถึง 100% ที่นิยมคือ 50% ถึง 75%1. One method of choice is to obtain 3/2 hydrate of 7 - [(7- (S) -Amino-5-Asaspiro [2.4] hep instead of -5-il]. -8-chloro-6-fluoro-1 - ((IR, 2S) -2-fluorocyclopropyl) -4-oxo-1,4-di Hydroquinoline-3-carboxylic Crystalline acid And which consists of Process 7 - ((7- (S) -Amino-5-azaspiro [2.4] hepton-5-il] -8-chloro-6-fluoro-1 - ((1R, 2S) -2-Fluorocclo Propyl] -4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid in the acuity solvent with the lowest water content. The temperature of the aqueous solvent depends on the temperature. Said to be at least 40% at 25 ° C and at least 90% at 60 ° C, or the recrystallization of 7 - ((7- (S) - amino-5-azaspiro [2.4] hepta-5-il] -8-chloro-6-fluoro-1 - (( IR, 2S) -2-fluorocyclopropyl] -4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid from the body. Solvent Aqueous where the water content of the aqueous solvent ranges from 50% to 100%, popular is 50% to 75%
2. วิธีหนึ่งดังที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 1 สำหรับเลือกให้ได้มาซึ่ง 3/2 ไฮเดรทของ 7-[(7-(S)- แอมิโน-5-แอซาสไพโร[2.4]เฮพแทน-5-อิล]-8-คลอโร-6-ฟลูออโร-1-[(IR, 2S)-2-ฟลูออโรไซโคล พรอพิล]-4-ออกโซ-1,4-ไดไฮโดรควิโนลีน-3-คาร์บอกซิลิค แอซิดในรูปผลึก ซึ่งประกอบด้วยการ ดำเนินกรรมวิธี 7-[(7-(S)-แอมิโน-5-แอซาสไพโร[2.4]เฮพแทน-5-อิล]-8-คลอโร-6-ฟลูออโร-1-[(IR, 2S)-2-ฟลูออโรไซโคลพรอพิล]-4-ออกโซ-1,4-ไดไฮโดรควิโนลีน-3-คาร์บอกซิลิค แอซิดในตัวทำ ละลาย แอเควียสโดยที่ปริมาณน้ำต่ำสุดของตัวทำละลายแอเควียสดังกล่าวขึ้นอยู่กับอุณหภูมิทำนอง ว่าปริมาณน้ำดังกล่าวเป็นอย่างน้อยที่สุด 40% ที่ 25 องศาเซลเซียส และอย่างน้อยที่สุด 90% ที่ 60 องศาเซลเซียส2. One method, as in claim 1, is for the option to acquire 3/2 hydrate of 7 - ((7- (S) -Amino-5-Asaspiro [2.4]. Heptan-5-il] -8-Chloro-6-Fluoro-1 - ((IR, 2S) -2-Fluorocclo Propyl] -4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic Crystalline acid Which consists of Process 7 - ((7- (S) - amino-5-azaspiro [2.4] hepta-5-il] -8-chloro-6-fluoro-1 - (( IR, 2S) -2-fluorocyclopropyl) -4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid Solvent the aqueous solvent where the minimum water content of the aqueous solvent depends on the temperature. That the above water content is at least 40% at 25 ° C and at least 90% at 60 ° C.
3. วิธีหนึ่งดังที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 1 สำหรับเลือกให้ได้มาซึ่ง 3/2 ไฮเดรทของ 7-[(7-(S)- แอมิโน-5-แอซาสไพโร[2.4]เฮพแทน-5-อิล]-8-คลอโร-6-ฟลูออโร-1-[(1R, 2S)-2-ฟลูออโรไซโคล พรอพิล]-4-ออกโซ-1,4-ไดไฮโดรควิโนลีน-3-คาร์บอกซิลิค แอซิดในรูปผลึก ซึ่งประกอบด้วย การทำ ให้ตกผลึกใหม่ของ 7-[(7-(S)-แอมิโน-5-แอซาสไพโร[2.4]เฮพแทน-5-อิล]-8-คลอโร-6-ฟลูออโร-1- [(IR, 2S)-2-ฟลูออโรไซโคลพรอพิล]-4-ออกโซ-1,4-ไดไฮโดรควิโนลีน-3-คาร์บอกซิลิค แอซิด จาก ตัวทำละลายแอเควียสโดยที่ปริมาณน้ำของตัวทำละลายแอเควียสดังกล่าวอยู่ในช่วง 50% ถึง 100% ที่ นิยมคือ 50% ถึง 75%3. One method, as in claim 1, is for the option to acquire 3/2 hydrate of 7 - [(7- (S) -Amino-5-Asaspiro [2.4]. Heptan-5-il] -8-Chloro-6-Fluoro-1 - ((1R, 2S) -2-Fluorocclo Propyl] -4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic Crystalline acid Which consists of recrystallization of 7 - ((7- (S) - amino-5-azaspiro [2.4] hepton-5-il] -8-chloro-6-fluoro-1- (( IR, 2S) -2-fluorocyclopropyl] -4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid from the body. Solvent Aqueous where the water content of the aqueous solvent ranges from 50% to 100%, popular is 50% to 75%.
4. วิธีหนึ่งดังที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 1, 2 หรือ 3 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งตัวทำละลายแอเควียสดัง กล่าวเป็นแอเควียสเอธานอลที่ประกอบด้วยแอเควียสแอมโมเนีย4. One of the following methods, which holds the right to claim 1, 2 or 3. Which aqueous solvent as Said to be anhydrous ethanol containing ammonia
5. 7-[(7-(S)-แอมิโน-5-แอซาสไพโร[2.4]เฮพแทน-5-อิล]-8-คลอโร-6-ฟลูออโร-1-[(IR, 2S)- 2-ฟลูออโรไซโคลพรอพิล]-4-ออกโซ-1,4-ไดไฮโดรควิโนลีน-3-คาร์บอกซิลิค แอซิด แอนไฮเดรท5. 7 - [(7- (S) - amino-5-azaspiro [2.4] hepton-5-il] -8-chloro-6-fluoro-1- [(IR, 2S) - 2-fluorocyclopropyl] -4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid. An Hydrate
6. วิธีหนึ่งดังที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่งสำหรับเลือกให้ได้มาซึ่ง 7-[(7-(S)- แอมิโน-5-แอซาสไพโร[2.4]เฮพแทน-5-อิล]-8-คลอโร-6-ฟลูออโร-1-[(IR, 2S)-2-ฟลูออโรไซโคล พรอพิล]-4-ออกโซ-1,4-ไดไฮโดรควิโนลีน-3-คาร์บอกซิลิค แอซิด 3/2 ไฮเดรทในรูปผลึก ซึ่งโดยส่วน ใหญ่แล้วมีคุณสมบัติต่าง ๆ ในการเลี้ยวเบนเอกซ์เรย์ ดังต่อไปนี้ ค่า d (การเว้นช่วงห่างของแลททิส) (Iattice spacing) ความเข้มสัมพัทธ์ (อังสทรอม) 11.47 อ่อน 1049 แรง 9.69 อ่อน 7.12 อ่อนมาก 6.87 แรง 6.23 แรง 5.68 อ่อน 5.25 แรง 4.90 แรงมาก 4.71 อ่อนมาก 4.61 อ่อน 4.25 อ่อน 4.15 อ่อนมาก 4.01 แรง 3.85 อ่อนมาก 3.80 อ่อนมาก 3.74 อ่อนมาก 3.69 อ่อน 3.58 อ่อน 3.50 อ่อน 3.46 อ่อน 3.39 อ่อน 3.34 อ่อน 3.29 อ่อน 3.17 อ่อน6. One of the methods, as in any of the 1 to 4 claims, is to be chosen 7 - [(7- (S) -Amino-5-Asaspiro [2.4] Phantan-5-il] -8-chloro-6-fluoro-1 - ((IR, 2S) -2-fluorocclo Propyl] -4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid 3/2 hydrate in crystalline form, most of which have X-ray diffraction properties are as follows: d (lattice spacing) (Iattice spacing), relative intensity (angstrom) 11.47, weak 1049, 9.69 weak, 7.12 weak. 6.87 strong 6.23 strong 5.68 weak 5.25 strong 4.90 very strong 4.71 very soft 4.61 soft 4.25 soft 4.15 very soft 4.01 strong 3.85 very soft 3.80 very soft 3.74 very soft 3.69 soft 3.58 soft 3.50 soft 3.46 soft 3.39 weak 3.34 soft 3.29 soft 3.17 weak
7. สารผสมเชิงเภสัชกรรมที่ประกอบด้วย 7-[(7-(S)-แอมิโน-5-แอซาสไพโร[2.4]-เฮพแทน-5- อิล]-8-คลอโร-6-ฟลูออโร-1-[(IR, 2S)-2-ฟลูออโรไซโคลพรอพิล]-4-ออกโซ-1,4-ไดไฮโดรควิโนลีน- 3-คาร์บอกซิลิค แอซิด แอนไฮเดรท เป็นส่วนผสมที่ออกฤทธิ์ในปริมาณที่มีประสิทธิภาพในการบำบัด รักษา7. Pharmaceutical mixtures containing 7 - ((7- (S) - amino-5-azaspiro [2.4] -hept-5-il] -8-chloro-6-fluoro-1- [ (IR, 2S) -2-fluorocyclopropyl) -4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid Hydrate is an effective therapeutic ingredient.
8. การใช้ 7-[(7-(S)-แอมิโน-5-แอซาสไพโร[2.4]เฮพแทน-5-อิล]-8-คลอโร-6-ฟลูออโร-1- [(IR,2S)-2-ฟลูออโรไซโคลพรอพิล]-4-ออกโซ-1,4-ไดไฮโดรควิโนลีน-3-คาร์บอกซิลิค แอซิด แอนไฮเดรท สำหรับการเตรียมสารผสมเชิงเภสัชกรรมสำหรับการบำบัดรักษาการติดเชื้อแบคทีเรีย8. Use of 7 - [(7- (S) - amino-5-azaspiro [2.4] hep instead of -5-il] -8-chloro-6-fluoro- 1- [(IR, 2S) -2-fluorocyclopropyl] -4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid Cyd and hydrate for the preparation of pharmaceutical mixtures for the treatment of bacterial infections.