TH18754A - สารอาเซตติดิโนนที่ถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกซที่มีประโยชน์เป็นสารลดโคเลสเตอรอลในเลือด - Google Patents

Abstract

การประดิษฐ์นี้มีการเปิดเผยถึงสารลดโคเรสเตอรอลในเลือดชนิดที่เป็น อาเซตติดิโนนที่ถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกซี ที่มีสูตรดังนี้ (สูตรเคมี) หรือเกลือที่ใช้ในทางเภสัชกรรมได้ของสารเหล่านี้ ซึ่ง Ar1 และ Ar2 เป็นอิสระจากกันเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยอาริล หรือ อาริล ที่ถูกแทนที่ด้วย R4 Ar3 คือ อาริล หรือ อาริล ที่ถูกแทนที่ด้วย R5 X,Y และ Z เป็นอิสระจากกันเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย -CH2-, -CH(C1-C6 อัลคิล) และ -C(ได(C1-C6)อัลคิล)- R และ R2 เป็นอิสระจากกันเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย -OR6, -O(CO)R6 , -O(CO)OR9 และ -O(CO)NR6R7 R1 และ R3 เป็นอิสระจากกันเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยไฮโดรเจน C1-C6 อัลคิล และอาริล q คือ 0 หรือ 1; r คือ 0 หรือ 1; m,n และ p เป็นอิสระจากกัน คือ 0,1,2,3, หรือ 4 โดยมีเงื่อนไขว่าอย่างน้อยหนึ่งสัญญลักษณ์ของ q และ r คือ 1 ผลรวม ของ m,n,p,q และr คือ 1,2,3,4,5 หรือ 6 และมีเงื่อนไขว่าเมื่อ p เป็น 0 และ r คือ 1 ผล รวมของ m,q และ n คือ 1,2,3,4 หรือ 5 และมีเงื่อนไขว่าเมื่อ p คือ 0 และ q คือ 1 ผล รวมของ m,n และ r คือ 1,2,3,4 หรือ 5 R4 คือหมู่แทนที่ 1-5 หมู่ที่เป็นอิสระจากกันเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบ ด้วย C1-C6 อัลคิล -OR6 , -O(CO)R6 , --O(CO)OR9 , -O(CH2)1-5OR6 , -O(CO)NR6R7 , -NR6R7 , -NR6(CO)R7 , -NR6(CO)OR9 , -NR6(CO)NR7R8 , -NR6SO2R9 , -COOR6 , -CONR6R7 , -COR6 , -SO2NR6R7 , -S(O)0-2R9 , -O(CH2)1-10-COOR6 , -O(CH2)1-10CONR6R7 , -(C1-C6 อัลคิลลีน)COOR6 , -CH=CH-COOR6 , -CF3 , -CN , -NO2 และฮาโลเจน R5 คือหมู่แทนที่ 1-5 หมู่ที่เป็นอิสระจากกันเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบ ด้วย -OR6 , -O(CO)R6 , -O(CO)OR9 , -O(CH2)1-5OR6 , -O(CO)NR6R7 ,-NR6R7 , -NR6(CO)R7 , -NR6(CO)OR9 , -NR6(CO)NR7R8 , -NR6SO2R9 , -COOR6 , -CONR6R7 , -COR6 , -SO2NR6R7 , -S(O)0-2R9 , -O(CH2)1-10-COOR6 , -O(CH2)1-10CONR6R7 , -(C1-C6 อัลคิลลีน)COOR6 และ -CH=CH-COOR6 R6,R7 และ R8 เป็น อิสระจากกันเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจน C1-C6 อัลคิล, อาริล และ C1-C6 อัลคิลที่ถูกแทนที่ด้วยอาริล และ R9 คือ C1-C6 อัลคิล, อาริล หรือ C1-C6 อัลคิล ที่ถูกแทนที่ด้วยอาริลที่ซึ่ง อาริลคือเฟนนิล, แนฟธิล, อินดีนิล, เตตราไฮโดรแนฟธิล หรืออินดานิล รวมทั้งวิธีการลดโคเรสเตอรอลไนซีรัม โดยการให้สารดังกล่าวเท่าเพียง อย่างเดียวหรือร่วมกับสารยับยั้ง การสังเคราะห์โคเลสเตอรอลโดยชีววิธี สารผสมทาง เภสัชกรรมที่มีสารเหล่านี้เป็นองค์ประกอบ และกระบวนการเตรียมสารเหล่านี้ สิทธิบัตรยา

Claims (1)

1. สารประกอบที่แทนด้วยสูตร (สูตรเคมี) หรือเกลือที่ใช้ได้ในทางเภสัชกรรมของสารเหล่านี้ที่ซึ่ง Ar1 และ Ar2 เป็นอิสระจากกันเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยอาริล หรืออาริลที่ถูก แทนที่ด้วย R4 Ar3 คืออาริล หรืออาริลที่ถูกแทนที่ด้วย R5 X,Y และ Z เป็นอิสระจากกันเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย -CH2-, -CH(C1-C6 อัลคิล) และ -C(ได(C1-C6)อัลคิล)- R และ R2 เป็นอิสระจากกันเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย -OR6 , -O(CO)R5 , -O(CO) OR9 และ -O(CO)NR6R7 R1 และ R3 เป็นอิสระจากกันเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยไฮโดรเจน C1-C6 อัลคิล และอาริล q คือ 0 หรือ 1; r คือ 0 หรือ 1; m,n และ p เป็นอิสระจากกันคือ 0,1,2,3, หรือ 4 โดย มีเงื่อนไขว่าอย่างน้อยหนึ่งสัญญลักษณ์ของ q และ r คือ 1 และผลรวมของ m,n,p,q และ r คือ 1,2,3,4,5 หรือ 6 และ และมีเงื่อนไขว่าเมื่อ p เป็น 0 และ r คือ 1 ผลรวมของ m,q และ n คือ 1,2,3,4 หรือ 5 และ มีเงื่อนไขว่าเมื่อ p คือ 0 และ q คือ 1 ผลรวมของ m,n และ r คือ 1,2,3,4 หรือ 5 R4 คือหมู่แทนที่ 1-5 หมู่ที่เป็นอิสระจากกันเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย C1-C6 อัลคิล, -OR6 ,-O(CO)R6 , --O(CO)OR9 , -O(CH2)1-5OR6 , -O(CO)NR6R7 ,-NR6R7, -NR6(CO)R7 , -NR6 (CO)OR9 , -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6 , -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, -S(O)0-2R9 -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10 CONR6R7, -(C1-C6 อัลคิลลีน) COOR6, -CH=CH-COOR6, -CF3, -CN, -NO2 และฮาโลเจน R5 คือหมู่แทนที่ 1-5 หมู่ที่เป็นอิสระจากกันเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9 , -NR6(CO)NR7R8 , -NR6SO2R9 , -COOR6 ,-CONR6R7 , -COR6 , -SO2NR6R7 , -S(O)0-2R9 , -O(CH2)1-10-COOR6 , -O(CH2)1-10CONR6R7 , -(C1-C6 อัลคิลลีน)COOR6 และ-CH=CH-COOR6 R6,R7 และ R8 เป็น อิสระจากกันเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยไฮโดรเจน, C1-C6 อัลคิล, อาริล และ C1-C6 อัลคิล ที่ถูกแทนที่ด้วยอาริล และ R9 คือ C1-C6 อัลคิล, อาริล หรือ C1-C6 อัลคิล ที่ถูกแทนที่ด้วยอาริลที่ซึ่งอาริลคือเฟนนิล, แนฟธิล, อินดีนิล, เตตราไฮโดรแนฟธิล หรืออินดานิล 2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ที่ซึ่ง Ar1 คือเฟนนิล หรือเฟนนิลที่ถูกแทนที่ด้วย R4, Ar2 คือเฟนนิล หรือเฟนนิลที่ถูกแทนที่ด้วย R4 และ Ar3 คือเฟนนิลที่ถูกแทนที่ด้วย R5 3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 2 ที่ซึ่ง Ar1 คือเฟนนิลที่ถูกแทนที่ด้วย R4 ซึ่ง R4 คือ ฮาโล เจน, , Ar2 คือเฟนนิลที่ถูกแทนที่ด้วย R4 ที่ซึ่ง R4 คือฮาโลเจนหรือ -OR6 ที่ซึ่ง R6 คือ C1-C6 อัลคิล หรือฮาโลเจน และ Ar3 คือเฟนนิลที่ถูกแทนที่ด้วย R5 ที่ซึ่ง -OR6 ที่ซึ่ง R6 คือ C1-C6 อัลคิล หรือฮาโลเจน 4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1,2 หรือ 3 ข้อใดข้อหนึ่งที่ซึ่ง X, Y และ Z แต่ละตัว คือ -CH2-, R1 และ R3 แต่ละสัญญลักษณ์คือไฮโดรเจน, R และ R2 แต่ละสัญญลักษณ์คือ -OR6 ที่ซึ่ง R6 คือไฮโดรเจน และผลรวมของ m,n,p,q และ r คือ 2,3 หรือ 4 5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1,2,3 หรือ 4 ข้อใดข้อหนึ่งที่ซึ่ง m,n และ r แต่ละ สัญญลักษณ์คือศูนย์ q คือ 1 และ p คือ 2 6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1,2,3 หรือ 4 ข้อใดข้อหนึ่งที่ซึ่ง p,q และ n แต่ละ สัญญลักษณ์คือสูนย์ r คือ 1 และ m คือ 2 หรือ 3 7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย rel 3(R)-(2(R)- ไฮดรอกซี-2-เฟนนิลเอทธิล)-4(R)-(4-เมทธอกซีเฟนนิล)-1-เฟนนิล-2-อาเซตติดิโนน rel 3(R)-(2(R)- ไฮดรอกซี-2-เฟนนิลเอทธิล)-4(S)-(4-เมทธอกซีเฟนนิล)-1-เฟนนิล-2-อาเซตติดิโนน 3(S)-(1(S)- ไฮดรอกซี-3-เฟนนิลโปรปิล)-4(S)-(4-เมทธอกซีเฟนนิล)-1-เฟนนิล-2-อาเซตติดิโนน 3(S)-(1(R)- ไฮดรอกซี-3-เฟนนิลโปรปิล)-4(S)-(4-เมทธอกซีเฟนนิล)-1-เฟนนิล-2-อาเซตติดิโนน 3(R)-(1(R)- ไฮดรอกซี-3-เฟนนิลโปรปิล)-4(S)-(4-เมทธอกซีเฟนนิล)-1-เฟนนิล-2-อาเซตติดิโนน rel 3(R)-[(S)- ไฮดรอกซี-(2-แนฟธาลีนนิล) เมทธิล-4(S)-(4-เมทธอกซีเฟนนิล)-1-เฟนนิล-2-อาเซตติ ดิโนน rel 3(R)-[(R)- ไฮดรอกซี-(2-แนฟธาลีนนิล) เมทธิล]-4(S)-(4-เมทธอกซีเฟนนิล)-1-เฟนนิล-2-อาเซตติ ดิโนน 3(R)-(3(R)- ไฮดรอกซี-3-เฟนนิลโปรปิล)-4(S)-บิส-(4-เมทธอกซีเฟนนิล)-2-อาเซตติดิโนน 3(R)-(3(S)- ไฮดรอกซี-3-เฟนนิลโปรปิล)-4(S)-บิส-(4-เมทธอกซีเฟนนิล)-2-อาเซตติดิโนน 4(S)-(4- ไฮดรอกซีเฟนนิล)-3(R)-(3(R)-ไฮดรอกซี-3-เฟนนิลโปรปิล)-1-(4-เมทธอกซีเฟนนิล)-2- อาเซตติดิโนน 4(S)-(4- ไฮดรอกซีเฟนนิล)-3(R)-(3(S)-ไฮดรอกซี-3-เฟนนิลโปรปิล)-1-(4-เมทธอกซีเฟนนิล)-2- อาเซตติดิโนน rel 3(R)-[3(RS)-ไฮดรอกซี-3-[4-(เมทธอกซีเมทธอกซี)-เฟนนิล] โปรปิล]-1,4(S)-บิส-(4-เมทธอกซี เฟนนิล)-2-อาเซตติดิโนน 1-(4- ฟลูออโรเฟนนิล)-3(R)-[3(S)-(4- ฟลูออโรเฟนนิล)-3-ไฮดรอกซีโปรปิล)]-4(S)-(4-ไฮดรอกซี เฟนนิล)-2-อาเซตติดิโนน 1-(4- ฟลูออโรเฟนนิล)-3(R)-[3(R)-(4- ฟลูออโรเฟนนิล)-3-ไฮดรอกซีโปรปิล)]-4(S)-(4-ไฮดรอกซี เฟนนิล)-2-อาเซตติดิโนน 4(S)-(4-(อาซีติลออกซี)เฟนนิล]-3(R)-(3(R)-ไฮดรอกซี-3-เฟนนิลโปรปิล)-1-(4-เมทธอกซีเฟนนิล)-2- อาเซตติดิโนน 4(S)-[4-(อาซีติลออกซี)เฟนนิล]-3(R)-(3(S)-ไฮดรอกซี-3-เฟนนิลโปรปิล)-1-(4-เมทธอกซีเฟนนิล)-2- อาเซตติดิโนน 1-(4-ฟลูออโรเฟนนิล)-3(R)-[3(S)-(4- ฟลูออโรเฟนนิล)-3-ไฮดรอกซีโปรปิล)]-4(S)-[4-(เฟนนิลเมทธอกซี) เฟนนิล]-2-อาเซตติดิโนน 3(R)-[3(R)- อาซีติลออกซี-3-เฟนนิลโปรปิล)-1,4(S)-บิส-(4-เมทธอกซีเฟนนิล)-2-อาเซตติดิโนน 3(R)-[3(S)- อาซีติลออกซี-3-เฟนนิลโปรปิล]-1,4(S)-บิส-(4-เมทธอกซีเฟนนิล)-2-อาเซตติดิโนน 3(R)-[3(R)- (อาซีติลออกซี)-3-(4-ฟลูออโรเฟนนิล) โปรปิล]-4(S)-[4-(อาซีติลออกซี) เฟนนิล]-1-(4- ฟลูออโรเฟนนิล)-2-อาเซตติดิโนน 3(R)-[3(S)- (อาซีติลออกซี)-3-(4-ฟลูออโรเฟนนิล) โปรปิล]-4(S)-[4-(อาซีติลออกซี) เฟนนิล]-1-(4- ฟลูออโรเฟนนิล)-2-อาเซตติดิโนน 3(R)-[3(R)- (อาซีติลออกซี)-3-(4-คลอโรเฟนนิล) โปรปิล]-4(S)-[4-(อาซีติลออกซี) เฟนนิล]-1-(4- คลอโรเฟนนิล)-2-อาเซตติดิโนน 3(R)-[3(S)- (อาซีติลออกซี)-3-(4-คลอโรเฟนนิล) โปรปิล]-4(S)-[4-(อาซีติลออกซี) เฟนนิล]-1-(4- คลอโรเฟนนิล)-2-อาเซตติดิโนน และ rel 1-(4-ฟลูออโรเฟนนิล)-4(S)-[4- ไฮดรอกซีเฟนนิล-3(R)-(1(R)- ไฮดรอกซี-3-เฟนนิลโปรปิล]-2- อาเซตติดิโนน 8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1ที่แทนด้วยสูตร (สูตรเคมี) หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารดังกล่าว 9. สารผสมทางเภสัชกรรมสำหรับการรักษา หรือป้องกันโรคเส้นเลือดอุดตันด้วย ไขมัน หรือสำหรับลดระดับโคเลสเตอรอลในพลาสมาประกอบด้วยปริมาณที่ให้ผลของสารประกอบ ที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่งเพียงลำพัง หรือร่วมกับสารยับยั้งการสังเคราะห์ โคเลสเตอรอลโดยชีววิธีในสารพาหะที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 1 0. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 8 ข้ดใดข้อหนึ่ง สำหรับผลิตยาสำหรับรักษา หรือป้องกันโรคเส้นเลือดอุดตันด้วยไขมัน หรือสำหรับลดระดับโคเลส เตอรอลในพลาสมา 1 1. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 9 ซึ่งประกอบด้วยการผสมสารประกอบตามที่ระบุในข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่งเข้ากับสาร พาหะที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 1 2. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 9 ซึ่งประกอบด้วยการผสมสารยับยั้งการสังเคราะห์โคเลสเตอรอลโดยชีววิธี และสาประกอบตามที่ ระบุในข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่งเข้ากับสารพาหะที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 1 3. การใช้สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่งสำหรับ ผลิตยาสำหรับใช้ร่วมกันกับสารยับยั้งการสังเคราะห์โคเลสเตอรอลโดยทางชีววิธีในการรักษา หรือ ป้องกัน โรคเส้นเลือดอุดตันด้วยไขมัน หรือสำหรับลดระดับโคเลสเตอรอลในพลาสมา 1 4. การใช้สารยับยั้งการสังเคราะห์โคเลสเตอรอลโดยทางชีววิธีสำหรับผลิตยาสำหรับ ใช้ร่วมกันกับสารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่งในการรักษา หรือป้องกัน โรคเส้นเลือดอุดตันด้วยไขมัน หรือสำหรับลดระดับโคเลสเตอรอลในพลาสมา 1 5. ชุดที่ประกอบด้วยสารผสมทางเภสัชกรรมที่บรรจุเป็นหน่วยเดียวในภาชนะที่ แยกจากกันสำหรับใช้ร่วมกันเพื่อรักษา หรือป้องกันโรคเส้นเลือดอุดตันด้วยไขมัน หรือเพื่อลดระดับ โคเลสเตอรอลในพลาสมาซึ่งในภาชนะหนึ่งประกอบด้วยสารผสมทางเภสัชกรรมที่ประกอบด้วย ปริมาณที่ให้ผลของสารยับยั้ง การสังเคราะห์โคเลสเตอรอลโดยชีววิธีในสารพาหะที่ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรม และในภาชนะที่สองนั้นสารผสมทางเภสัชกรรมประกอบด้วยปริมาณที่ให้ผลของสาร ประกอบตามที่ระบุในข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่งในสารพาหะที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 1 6. สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 9,12 หรือ 15 ข้อใดข้อหนึ่งที่ซึ่ง สารยับยั้งการสังเคราะห์ โคเลสเตอรอลโดยชีววิธีเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยสารยับยั้ง HMG CoA รีดัคเทส, สารยับยั้งการสังเคราะห์สเควลีน และสารยับยั้งสเควลีนอีพอกซิเดส 1 7. สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 16 ที่ซึ่งสารยับยั้งการสังเคราะห์โคเลส เตอรอลโดยชีววิธีเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยโลวาสแตดิน, พราวาสแตดิน, ฟลูวาสแตดิน, ซิมวาส แตดิน, CI-981, DMP-565, L-659, 699, สเควลีสแตติน I และ NB-598 1 8. การใช้ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 13 หรือ 14 ที่ซึ่งสารยับยั้งการสังเคราะห์ โคเลสเตอรอลโดยชีววิธีเป็นดังที่ระบุในข้อถือสิทธิที่ 16 หรือข้อถือสิทธิที่ 17 1 9. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง Ar1, Ar2, Ar3,X,Y,Z,R,R1,R3,m,n,p และ q เป็นดังที่ระบุในข้อถือสิทธิที่ 1 โดยมีเงื่อนไขว่าผลรวมของ m,n,p และ q คือ 1 ถึง 6 ประกอบด้วย (a) การใช้เบสแก่ทำกรรมวิธีกับแลคโตนที่มีสูตร (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง X,Y,Z,R1,R3,m,n,p และ q เป็นดังที่ระบุข้างต้น R\' คือหมู่ไฮดรอกซีที่ได้รับ การป้องกัน และ Ar10 คือ Ar1 ตามที่ระบุข้างต้น, อาริลที่ถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกซีที่ได้รับการป้องกัน อย่างเหมาะสม หรืออาริลที่ถูกแทนที่ด้วยอะมิโนที่ได้รับการป้องกันอย่างเหมาะสม (b) การทำปฏิกิริยาของผลิตภัณฑ์จากขั้นตอน (a) กับอิมีนที่มีสูตร (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง Ar20 คือ Ar2, อาริลที่ถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกซีที่ได้รับการป้องกันอย่างเหมาะสม หรืออาริลที่ถูกแทนที่ด้วยอะมิโนที่ได้รับการป้องกันอย่างเหมาะสม และ Ar30 คือ Ar3 อาริลที่ถูกแทนที่ ด้วยไฮดรอกซีที่ได้รับการป้องกันอย่างเหมาะสม หรืออาริลที่ถูกแทนที่ด้วยอมิโนที่ได้รับการป้องกัน อย่างเหมาะสม c) การหยุดปฏิกิริยาด้วยกรด d) อาจเลือกให้มีการกำจัดหมู่ป้องกันจาก R\', Ar10,Ar20 และ Ar30 เมื่อมีอยู่ และ e) อาจเลือกดำเนินการให้เกิดหมู่ทำหน้าที่ให้แก่หมู่แทนที่ที่เป็นไฮดรอกซีที่ R และ ที่คาร์บอนซึ่งหมู่แทนที่ R3 เชื่อมต่ออยู่ด้วย, และหมู่แทนที่ที่เป็นไฮดรอกซีหรืออมิโนที่ Ar1, Ar2 และ Ar3 2 0. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง Ar1,Ar2,Ar3,X,Y,Z, R1,R2,R3,m,n,p และ r เป็นดังที่ระบุในข้อถือสิทธิ ที่ 1 โดยมีเงื่อนไขว่าผลรวมของ m,n,p และ r คือ 1 ถึง 6 และยังมีเงื่อนไขอีกว่าเมื่อ r และ n แต่ละ สัญญลักษณ์เป็นศูนย์ p จะเป็น 1 ถึง 4 ประกอบด้วย (a) การใช้เบสแก่ทำกรรมวิธีกับแลคโตนที่มีสูตร (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง X,Y,Z,R1,R3,m,n,r และ p เป็นดังที่ระบุข้างต้น Ar10 คือ Ar1 ตามที่ระบุ ข้างต้น, อาริลที่ถูกแทนที่ด้วยหมู่ไฮดรอกซีที่ได้รับการป้องกันอย่างเหมาะสม หรืออาริลที่ถูกแทนที่ ด้วยอมิโนที่ได้รับการป้องกันอย่างเหมาะสม และ R2\' คือหมู่ไฮดรอกซีที่ได้รับการป้องกัน (b) การทำปฏิกิริยาของผลิตภัณฑ์จากขั้นตอน (a) กับอิมีนที่มีสูตร (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง Ar20 คือ Ar2, อาริลที่ถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกซีที่ได้รับการป้องกันอย่างเหมาะสม หรืออาริลที่ถูกแทนที่ด้วยอมิโนที่ได้รับการป้องกันอย่างเหมาะสม และ Ar30 คือ Ar3, อาริลที่ถูกแทนที่ ด้วยไฮดรอกซีที่ได้รับการป้องกันอย่างเหมาะสม หรืออาริลที่ถูกแทนที่ด้วยอมิโนที่ได้รับการป้องกัน อย่างเหมาะสม c) การหยุดปฏิกิริยาด้วยกรด d) อาจเลือกให้มีการกำจัดหมู่ป้องกันจาก R2\', Ar10,,Ar20 และ Ar30 เมื่อมีอยู่ และ e) อาจเลือกดำเนินการให้เกิดหมู่ทำหน้าที่ให้แก่หมู่แทนที่ที่เป็นไฮดรอกซีที่ R2 และ ที่คาร์บอนซึ่งหมู่แทนที่ R1เชื่อมต่ออยู่ด้วย, และหมู่แทนที่ที่เป็นไฮดรอกซีหรืออมิโนที่ Ar1, Ar2 และ Ar3 2

1. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ประกอบด้วย กรรมวิธี A (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) II III I การทำกรรมวิธีแก่เอสเทอร์สูตร III ที่ซึ่ง R1,R3,X,Y,Z,m,n,p,q และ r เป็นดังที่ ระบุในข้อถือสิทธิที่ 1,R\' และ Ar10 เป็นดังที่ระบุในข้อถือสิทธิที่ 19, R2\' เป็นดังที่ระบุในข้อถือสิทธิ ที่ 20 และ R10 คือ C1-C6 อัลคิล, เมนธิล หรือ 10-(ไอไอโซโปรปิลซัลโฟนามิโด) ไอโซบอร์นิลด้วย เบสแก่ และจากนั้นด้วยอิมีนสูตร II ที่ซึ่ง Ar20 และ Ar30 เป็นดังที่ระบุในข้อถือสิทธิที่ 19 เพื่อให้ได้ สารประกอบสูตร I ดังที่ระบุในข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ กรรมวิธี B (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) V VI Ie การทำกรรมวิธีแก่อาเซตติดิโนนที่มีสูตร V ที่ซึ่ง Ar20 และ Ar30 เป็นดังที่ระบุใน ข้อถือสิทธิที่ 19 ด้วยเบสแก่ จากนั้นด้วยอัลดีฮายด์ หรือคีโตนสูตร VI ที่ซึ่ง R1,R3,X,Y,Z,m,n และq เป็นดังที่ระบุในข้อถือสิทธิที่ 1 และ R1 และ Ar10 เป็นดังที่ระบุในข้อถือสิทธิที่ 19 เพื่อให้ได้สารประกอบ สูตร Ie ซึ่งคือสารประกอบสูตร I ที่ซึ่ง r คือ1,p คือ 0 และ R2 คือ OH หรือ กรรมวิธี C (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) X Ia การทำปฏิกิริยาการเกิดวงแหวนให้แก่สารประกอบสูตร X ที่ซึ่งตัวแปรจะเป็นดังที่ ระบุในกรรมวิธี A และ B ข้างต้น โดยใช้ไตรอัลคิลฟอสฟีน และไดอัลคิลอาโซไดคาร์บอกซิเลทเพื่อ ให้ได้สารประกอบสูตร Ia ซึ่งเป็นสารประกอบสูตร I ชนิด 3,4-ทรานส์ในเชิงเปรียบเทียบ หรือ กรรมวิธี D (สูตรเคมี) + (สูตรเคมี) I II VII การทำกรรมวิธีแก่อิมีนสูตร II ที่ซึ่ง Ar20 และ Ar30 เป็นดังที่ระบุในกรรมวิธี A โดยมี กรดคาร์บอกซิลิคที่ถูกกระตุ้นตามสูตร VII ซึ่ง L คือ C1,OP(O)(C1)Oph, 2-ออกซี-N-เมทธิลไพริดิเนียม ไอโอไดด์ หรือ 2-ไธโอไพริดิลเอสเทอร์ และตัวแปรที่เหลือเป็นดังที่ระบุในกรรมวิธี A และ B ในขณะ ที่มีเบสเทอร์เชียรีอามีนอยู่ด้วย หรือ กรรมวิธี E (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) XIII Ia การทำกรรมวิธีแก่สารประกอบสูตร XII ซึ่งตัวแปรเป็นดังที่ระบุข้างต้นในกรรมวิธี A และ B โดยใช้ เบสแก่ที่ไม่เป็นนิวคลีโอฟิลิคเพื่อให้ได้สารประกอบสูตร Ia ซึ่งเป็นสารประกอบสูตร I ชนิด 3,4-ทรานส์ ในเชิงเปรียบเทียบ หรือ กรรมวิธี F (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) XVI Ig การทำกรรมวิธีแก่อัลดีฮายด์หรือคีโตนตามสูตร XVI ที่ซึ่งตัวแปรเป็นดังที่ระบุข้างต้น ในกรรมวิธี A และ B โดยใช้สารเข้าทำปฏิกิริยาประเภท Ar10-ออร์แกนโนเมตัลลิคที่ซึ่ง Ar10 เป็นดังที่ ระบุข้างต้นในกรรมวิธี A เพื่อให้ได้สารประกอบสูตร Ig ซึ่งเป็นสารประกอบสูตร I ที่ R คือ OH โดย อาจเลือกให้ดำเนินการขั้นต่อไปโดยการกำจัดหมู่ป้องกัน หรือ กรรมวิธี G (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) XVIII Ii การทำกรรมวิธีแก่สารประกอบสูตร XVIII ที่ซึ่ง Hal คือ C1, Br หรือ I และ Ar1,Ar2 ,Ar3,R1,R2,R3,Y,Z,q,n,r และ p เป็นดังที่ระบุในข้อถือสิทธิที่ 1 โดยใช้เกลือเตตราอัลคิล-แอมโมเนียม หรือเตตรานอร์มาล-บิวทิลแอมโมเนียมไตรฟลูออโรอาซีเตท แล้วตามด้วยเบสอ่อนเพื่อให้สารสาร ประกอบสูตร Ii ซึ่งเป็นสารประกอบสูตร I ที่ซึ่ง m คือ 0 และ R คือ OH หรือ กรรมวิธีH (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) XX Ij การรีดิวซ์คีโตนสูตร XX ที่ซึ่งAr10,Ar20,Ar30,R2\',R3,X,Y,Z,m,n,r และ p เป็นดัง ที่ระบุในกรรมวิธี A เพื่อให้ได้สารประกอบสูตร Ij ซึ่งเป็นสารประกอบสูตร I ที่ซึ่ง q คือ 1,R คือ OH, R1 คือ H และตัวแปรที่เหลือเป็นดังที่ระบุไว้สำหรับสารสูตร XX โดยอาจเลือกดำเนินการขั้นต่อไปโดย การกำจัดหมู่ป้องกัน หรือ กรรมวิธี I (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) XXVI Ik การทำปฏิกิริยาการเติมไฮโดรเจนให้แก่อัลคิลอัลกอฮอล์สูตร XXVI ที่ซึ่ง Ar1, Ar2, Ar3 และ R1 เป็นดังที่ระบุในข้อถือสิทธิที่ 1 และที่ซึ่งสัญญลักษณ์หนึ่งของ X\' และ Y\' คือ -CH=CH- และอีกสัญญลักษณ์หนึ่งคือ -CH=CH-, -CH2-, -CH2CH2-, -CH(C1-C6 อัลคิล)-, -CH (ได(C1-C6) อัลคิล) หรือพันธะหนึ่งเพื่อให้ได้สารประกอบสูตร Ik ซึ่งคือสารประกอบสูตร I ที่ซึ่ง Ar1,Ar2,Ar3 และ R1 เป็นดังที่ระบุข้างต้น และสัญญลักษณ์หนึ่งของ X\'\' และ Y\'\' คือ -CH2-CH2- และอีกสัญญลักษณ์ หนึ่งเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย -CH2CH2-, -CH2-, -CH(C1-C6 อัลคิล)-, -CH(ได (C1-C6) อัลคิล) และพันธะหนึ่ง หรือ กรรมวิธี J (สูตรเคมี) Im (สูตรเคมี) + XXIX (สูตรเคมี) In การกำจัดฮาโลเจนให้แก่อัลกอฮอล์สูตร XXIX ที่ซึ่งตัวแปรเป็นดังที่ระบุในกรรมวิธี A โดยใช้ตริส (ไตรเมทธิลไซลิล) ไซเลนในขณะที่มีสารเริ่มปฎิกิริยาที่เป็นอนุมูลเพื่อให้ได้ของผสมของ ไอไซเมอร์สูตร Im และ In ที่ซึ่งตัวแปรเป็นดังที่ระบุข้างต้นโดยอาจเลือกดำเนินการขั้นต่อไปโดยการ แยกไอโซเมอร์ และการกำจัดหมู่ป้องกัน