Claims (1)
1. สารประกอบที่แทนด้วยสูตร (สูตรเคมี) หรือเกลือที่ใช้ได้ในทางเภสัชกรรมของสารเหล่านี้ที่ซึ่ง Ar1 และ Ar2 เป็นอิสระจากกันเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยอาริล หรืออาริลที่ถูก แทนที่ด้วย R4 Ar3 คืออาริล หรืออาริลที่ถูกแทนที่ด้วย R5 X,Y และ Z เป็นอิสระจากกันเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย -CH2-, -CH(C1-C6 อัลคิล) และ -C(ได(C1-C6)อัลคิล)- R และ R2 เป็นอิสระจากกันเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย -OR6 , -O(CO)R5 , -O(CO) OR9 และ -O(CO)NR6R7 R1 และ R3 เป็นอิสระจากกันเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยไฮโดรเจน C1-C6 อัลคิล และอาริล q คือ 0 หรือ 1; r คือ 0 หรือ 1; m,n และ p เป็นอิสระจากกันคือ 0,1,2,3, หรือ 4 โดย มีเงื่อนไขว่าอย่างน้อยหนึ่งสัญญลักษณ์ของ q และ r คือ 1 และผลรวมของ m,n,p,q และ r คือ 1,2,3,4,5 หรือ 6 และ และมีเงื่อนไขว่าเมื่อ p เป็น 0 และ r คือ 1 ผลรวมของ m,q และ n คือ 1,2,3,4 หรือ 5 และ มีเงื่อนไขว่าเมื่อ p คือ 0 และ q คือ 1 ผลรวมของ m,n และ r คือ 1,2,3,4 หรือ 5 R4 คือหมู่แทนที่ 1-5 หมู่ที่เป็นอิสระจากกันเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย C1-C6 อัลคิล, -OR6 ,-O(CO)R6 , --O(CO)OR9 , -O(CH2)1-5OR6 , -O(CO)NR6R7 ,-NR6R7, -NR6(CO)R7 , -NR6 (CO)OR9 , -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6 , -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, -S(O)0-2R9 -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10 CONR6R7, -(C1-C6 อัลคิลลีน) COOR6, -CH=CH-COOR6, -CF3, -CN, -NO2 และฮาโลเจน R5 คือหมู่แทนที่ 1-5 หมู่ที่เป็นอิสระจากกันเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9 , -NR6(CO)NR7R8 , -NR6SO2R9 , -COOR6 ,-CONR6R7 , -COR6 , -SO2NR6R7 , -S(O)0-2R9 , -O(CH2)1-10-COOR6 , -O(CH2)1-10CONR6R7 , -(C1-C6 อัลคิลลีน)COOR6 และ-CH=CH-COOR6 R6,R7 และ R8 เป็น อิสระจากกันเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยไฮโดรเจน, C1-C6 อัลคิล, อาริล และ C1-C6 อัลคิล ที่ถูกแทนที่ด้วยอาริล และ R9 คือ C1-C6 อัลคิล, อาริล หรือ C1-C6 อัลคิล ที่ถูกแทนที่ด้วยอาริลที่ซึ่งอาริลคือเฟนนิล, แนฟธิล, อินดีนิล, เตตราไฮโดรแนฟธิล หรืออินดานิล 2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ที่ซึ่ง Ar1 คือเฟนนิล หรือเฟนนิลที่ถูกแทนที่ด้วย R4, Ar2 คือเฟนนิล หรือเฟนนิลที่ถูกแทนที่ด้วย R4 และ Ar3 คือเฟนนิลที่ถูกแทนที่ด้วย R5 3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 2 ที่ซึ่ง Ar1 คือเฟนนิลที่ถูกแทนที่ด้วย R4 ซึ่ง R4 คือ ฮาโล เจน, , Ar2 คือเฟนนิลที่ถูกแทนที่ด้วย R4 ที่ซึ่ง R4 คือฮาโลเจนหรือ -OR6 ที่ซึ่ง R6 คือ C1-C6 อัลคิล หรือฮาโลเจน และ Ar3 คือเฟนนิลที่ถูกแทนที่ด้วย R5 ที่ซึ่ง -OR6 ที่ซึ่ง R6 คือ C1-C6 อัลคิล หรือฮาโลเจน 4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1,2 หรือ 3 ข้อใดข้อหนึ่งที่ซึ่ง X, Y และ Z แต่ละตัว คือ -CH2-, R1 และ R3 แต่ละสัญญลักษณ์คือไฮโดรเจน, R และ R2 แต่ละสัญญลักษณ์คือ -OR6 ที่ซึ่ง R6 คือไฮโดรเจน และผลรวมของ m,n,p,q และ r คือ 2,3 หรือ 4 5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1,2,3 หรือ 4 ข้อใดข้อหนึ่งที่ซึ่ง m,n และ r แต่ละ สัญญลักษณ์คือศูนย์ q คือ 1 และ p คือ 2 6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1,2,3 หรือ 4 ข้อใดข้อหนึ่งที่ซึ่ง p,q และ n แต่ละ สัญญลักษณ์คือสูนย์ r คือ 1 และ m คือ 2 หรือ 3 7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย rel 3(R)-(2(R)- ไฮดรอกซี-2-เฟนนิลเอทธิล)-4(R)-(4-เมทธอกซีเฟนนิล)-1-เฟนนิล-2-อาเซตติดิโนน rel 3(R)-(2(R)- ไฮดรอกซี-2-เฟนนิลเอทธิล)-4(S)-(4-เมทธอกซีเฟนนิล)-1-เฟนนิล-2-อาเซตติดิโนน 3(S)-(1(S)- ไฮดรอกซี-3-เฟนนิลโปรปิล)-4(S)-(4-เมทธอกซีเฟนนิล)-1-เฟนนิล-2-อาเซตติดิโนน 3(S)-(1(R)- ไฮดรอกซี-3-เฟนนิลโปรปิล)-4(S)-(4-เมทธอกซีเฟนนิล)-1-เฟนนิล-2-อาเซตติดิโนน 3(R)-(1(R)- ไฮดรอกซี-3-เฟนนิลโปรปิล)-4(S)-(4-เมทธอกซีเฟนนิล)-1-เฟนนิล-2-อาเซตติดิโนน rel 3(R)-[(S)- ไฮดรอกซี-(2-แนฟธาลีนนิล) เมทธิล-4(S)-(4-เมทธอกซีเฟนนิล)-1-เฟนนิล-2-อาเซตติ ดิโนน rel 3(R)-[(R)- ไฮดรอกซี-(2-แนฟธาลีนนิล) เมทธิล]-4(S)-(4-เมทธอกซีเฟนนิล)-1-เฟนนิล-2-อาเซตติ ดิโนน 3(R)-(3(R)- ไฮดรอกซี-3-เฟนนิลโปรปิล)-4(S)-บิส-(4-เมทธอกซีเฟนนิล)-2-อาเซตติดิโนน 3(R)-(3(S)- ไฮดรอกซี-3-เฟนนิลโปรปิล)-4(S)-บิส-(4-เมทธอกซีเฟนนิล)-2-อาเซตติดิโนน 4(S)-(4- ไฮดรอกซีเฟนนิล)-3(R)-(3(R)-ไฮดรอกซี-3-เฟนนิลโปรปิล)-1-(4-เมทธอกซีเฟนนิล)-2- อาเซตติดิโนน 4(S)-(4- ไฮดรอกซีเฟนนิล)-3(R)-(3(S)-ไฮดรอกซี-3-เฟนนิลโปรปิล)-1-(4-เมทธอกซีเฟนนิล)-2- อาเซตติดิโนน rel 3(R)-[3(RS)-ไฮดรอกซี-3-[4-(เมทธอกซีเมทธอกซี)-เฟนนิล] โปรปิล]-1,4(S)-บิส-(4-เมทธอกซี เฟนนิล)-2-อาเซตติดิโนน 1-(4- ฟลูออโรเฟนนิล)-3(R)-[3(S)-(4- ฟลูออโรเฟนนิล)-3-ไฮดรอกซีโปรปิล)]-4(S)-(4-ไฮดรอกซี เฟนนิล)-2-อาเซตติดิโนน 1-(4- ฟลูออโรเฟนนิล)-3(R)-[3(R)-(4- ฟลูออโรเฟนนิล)-3-ไฮดรอกซีโปรปิล)]-4(S)-(4-ไฮดรอกซี เฟนนิล)-2-อาเซตติดิโนน 4(S)-(4-(อาซีติลออกซี)เฟนนิล]-3(R)-(3(R)-ไฮดรอกซี-3-เฟนนิลโปรปิล)-1-(4-เมทธอกซีเฟนนิล)-2- อาเซตติดิโนน 4(S)-[4-(อาซีติลออกซี)เฟนนิล]-3(R)-(3(S)-ไฮดรอกซี-3-เฟนนิลโปรปิล)-1-(4-เมทธอกซีเฟนนิล)-2- อาเซตติดิโนน 1-(4-ฟลูออโรเฟนนิล)-3(R)-[3(S)-(4- ฟลูออโรเฟนนิล)-3-ไฮดรอกซีโปรปิล)]-4(S)-[4-(เฟนนิลเมทธอกซี) เฟนนิล]-2-อาเซตติดิโนน 3(R)-[3(R)- อาซีติลออกซี-3-เฟนนิลโปรปิล)-1,4(S)-บิส-(4-เมทธอกซีเฟนนิล)-2-อาเซตติดิโนน 3(R)-[3(S)- อาซีติลออกซี-3-เฟนนิลโปรปิล]-1,4(S)-บิส-(4-เมทธอกซีเฟนนิล)-2-อาเซตติดิโนน 3(R)-[3(R)- (อาซีติลออกซี)-3-(4-ฟลูออโรเฟนนิล) โปรปิล]-4(S)-[4-(อาซีติลออกซี) เฟนนิล]-1-(4- ฟลูออโรเฟนนิล)-2-อาเซตติดิโนน 3(R)-[3(S)- (อาซีติลออกซี)-3-(4-ฟลูออโรเฟนนิล) โปรปิล]-4(S)-[4-(อาซีติลออกซี) เฟนนิล]-1-(4- ฟลูออโรเฟนนิล)-2-อาเซตติดิโนน 3(R)-[3(R)- (อาซีติลออกซี)-3-(4-คลอโรเฟนนิล) โปรปิล]-4(S)-[4-(อาซีติลออกซี) เฟนนิล]-1-(4- คลอโรเฟนนิล)-2-อาเซตติดิโนน 3(R)-[3(S)- (อาซีติลออกซี)-3-(4-คลอโรเฟนนิล) โปรปิล]-4(S)-[4-(อาซีติลออกซี) เฟนนิล]-1-(4- คลอโรเฟนนิล)-2-อาเซตติดิโนน และ rel 1-(4-ฟลูออโรเฟนนิล)-4(S)-[4- ไฮดรอกซีเฟนนิล-3(R)-(1(R)- ไฮดรอกซี-3-เฟนนิลโปรปิล]-2- อาเซตติดิโนน 8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1ที่แทนด้วยสูตร (สูตรเคมี) หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารดังกล่าว 9. สารผสมทางเภสัชกรรมสำหรับการรักษา หรือป้องกันโรคเส้นเลือดอุดตันด้วย ไขมัน หรือสำหรับลดระดับโคเลสเตอรอลในพลาสมาประกอบด้วยปริมาณที่ให้ผลของสารประกอบ ที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่งเพียงลำพัง หรือร่วมกับสารยับยั้งการสังเคราะห์ โคเลสเตอรอลโดยชีววิธีในสารพาหะที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 1 0. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 8 ข้ดใดข้อหนึ่ง สำหรับผลิตยาสำหรับรักษา หรือป้องกันโรคเส้นเลือดอุดตันด้วยไขมัน หรือสำหรับลดระดับโคเลส เตอรอลในพลาสมา 1 1. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 9 ซึ่งประกอบด้วยการผสมสารประกอบตามที่ระบุในข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่งเข้ากับสาร พาหะที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 1 2. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 9 ซึ่งประกอบด้วยการผสมสารยับยั้งการสังเคราะห์โคเลสเตอรอลโดยชีววิธี และสาประกอบตามที่ ระบุในข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่งเข้ากับสารพาหะที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 1 3. การใช้สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่งสำหรับ ผลิตยาสำหรับใช้ร่วมกันกับสารยับยั้งการสังเคราะห์โคเลสเตอรอลโดยทางชีววิธีในการรักษา หรือ ป้องกัน โรคเส้นเลือดอุดตันด้วยไขมัน หรือสำหรับลดระดับโคเลสเตอรอลในพลาสมา 1 4. การใช้สารยับยั้งการสังเคราะห์โคเลสเตอรอลโดยทางชีววิธีสำหรับผลิตยาสำหรับ ใช้ร่วมกันกับสารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่งในการรักษา หรือป้องกัน โรคเส้นเลือดอุดตันด้วยไขมัน หรือสำหรับลดระดับโคเลสเตอรอลในพลาสมา 1 5. ชุดที่ประกอบด้วยสารผสมทางเภสัชกรรมที่บรรจุเป็นหน่วยเดียวในภาชนะที่ แยกจากกันสำหรับใช้ร่วมกันเพื่อรักษา หรือป้องกันโรคเส้นเลือดอุดตันด้วยไขมัน หรือเพื่อลดระดับ โคเลสเตอรอลในพลาสมาซึ่งในภาชนะหนึ่งประกอบด้วยสารผสมทางเภสัชกรรมที่ประกอบด้วย ปริมาณที่ให้ผลของสารยับยั้ง การสังเคราะห์โคเลสเตอรอลโดยชีววิธีในสารพาหะที่ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรม และในภาชนะที่สองนั้นสารผสมทางเภสัชกรรมประกอบด้วยปริมาณที่ให้ผลของสาร ประกอบตามที่ระบุในข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่งในสารพาหะที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 1 6. สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 9,12 หรือ 15 ข้อใดข้อหนึ่งที่ซึ่ง สารยับยั้งการสังเคราะห์ โคเลสเตอรอลโดยชีววิธีเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยสารยับยั้ง HMG CoA รีดัคเทส, สารยับยั้งการสังเคราะห์สเควลีน และสารยับยั้งสเควลีนอีพอกซิเดส 1 7. สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 16 ที่ซึ่งสารยับยั้งการสังเคราะห์โคเลส เตอรอลโดยชีววิธีเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยโลวาสแตดิน, พราวาสแตดิน, ฟลูวาสแตดิน, ซิมวาส แตดิน, CI-981, DMP-565, L-659, 699, สเควลีสแตติน I และ NB-598 1 8. การใช้ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 13 หรือ 14 ที่ซึ่งสารยับยั้งการสังเคราะห์ โคเลสเตอรอลโดยชีววิธีเป็นดังที่ระบุในข้อถือสิทธิที่ 16 หรือข้อถือสิทธิที่ 17 1 9. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง Ar1, Ar2, Ar3,X,Y,Z,R,R1,R3,m,n,p และ q เป็นดังที่ระบุในข้อถือสิทธิที่ 1 โดยมีเงื่อนไขว่าผลรวมของ m,n,p และ q คือ 1 ถึง 6 ประกอบด้วย (a) การใช้เบสแก่ทำกรรมวิธีกับแลคโตนที่มีสูตร (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง X,Y,Z,R1,R3,m,n,p และ q เป็นดังที่ระบุข้างต้น R\' คือหมู่ไฮดรอกซีที่ได้รับ การป้องกัน และ Ar10 คือ Ar1 ตามที่ระบุข้างต้น, อาริลที่ถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกซีที่ได้รับการป้องกัน อย่างเหมาะสม หรืออาริลที่ถูกแทนที่ด้วยอะมิโนที่ได้รับการป้องกันอย่างเหมาะสม (b) การทำปฏิกิริยาของผลิตภัณฑ์จากขั้นตอน (a) กับอิมีนที่มีสูตร (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง Ar20 คือ Ar2, อาริลที่ถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกซีที่ได้รับการป้องกันอย่างเหมาะสม หรืออาริลที่ถูกแทนที่ด้วยอะมิโนที่ได้รับการป้องกันอย่างเหมาะสม และ Ar30 คือ Ar3 อาริลที่ถูกแทนที่ ด้วยไฮดรอกซีที่ได้รับการป้องกันอย่างเหมาะสม หรืออาริลที่ถูกแทนที่ด้วยอมิโนที่ได้รับการป้องกัน อย่างเหมาะสม c) การหยุดปฏิกิริยาด้วยกรด d) อาจเลือกให้มีการกำจัดหมู่ป้องกันจาก R\', Ar10,Ar20 และ Ar30 เมื่อมีอยู่ และ e) อาจเลือกดำเนินการให้เกิดหมู่ทำหน้าที่ให้แก่หมู่แทนที่ที่เป็นไฮดรอกซีที่ R และ ที่คาร์บอนซึ่งหมู่แทนที่ R3 เชื่อมต่ออยู่ด้วย, และหมู่แทนที่ที่เป็นไฮดรอกซีหรืออมิโนที่ Ar1, Ar2 และ Ar3 2 0. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง Ar1,Ar2,Ar3,X,Y,Z, R1,R2,R3,m,n,p และ r เป็นดังที่ระบุในข้อถือสิทธิ ที่ 1 โดยมีเงื่อนไขว่าผลรวมของ m,n,p และ r คือ 1 ถึง 6 และยังมีเงื่อนไขอีกว่าเมื่อ r และ n แต่ละ สัญญลักษณ์เป็นศูนย์ p จะเป็น 1 ถึง 4 ประกอบด้วย (a) การใช้เบสแก่ทำกรรมวิธีกับแลคโตนที่มีสูตร (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง X,Y,Z,R1,R3,m,n,r และ p เป็นดังที่ระบุข้างต้น Ar10 คือ Ar1 ตามที่ระบุ ข้างต้น, อาริลที่ถูกแทนที่ด้วยหมู่ไฮดรอกซีที่ได้รับการป้องกันอย่างเหมาะสม หรืออาริลที่ถูกแทนที่ ด้วยอมิโนที่ได้รับการป้องกันอย่างเหมาะสม และ R2\' คือหมู่ไฮดรอกซีที่ได้รับการป้องกัน (b) การทำปฏิกิริยาของผลิตภัณฑ์จากขั้นตอน (a) กับอิมีนที่มีสูตร (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง Ar20 คือ Ar2, อาริลที่ถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกซีที่ได้รับการป้องกันอย่างเหมาะสม หรืออาริลที่ถูกแทนที่ด้วยอมิโนที่ได้รับการป้องกันอย่างเหมาะสม และ Ar30 คือ Ar3, อาริลที่ถูกแทนที่ ด้วยไฮดรอกซีที่ได้รับการป้องกันอย่างเหมาะสม หรืออาริลที่ถูกแทนที่ด้วยอมิโนที่ได้รับการป้องกัน อย่างเหมาะสม c) การหยุดปฏิกิริยาด้วยกรด d) อาจเลือกให้มีการกำจัดหมู่ป้องกันจาก R2\', Ar10,,Ar20 และ Ar30 เมื่อมีอยู่ และ e) อาจเลือกดำเนินการให้เกิดหมู่ทำหน้าที่ให้แก่หมู่แทนที่ที่เป็นไฮดรอกซีที่ R2 และ ที่คาร์บอนซึ่งหมู่แทนที่ R1เชื่อมต่ออยู่ด้วย, และหมู่แทนที่ที่เป็นไฮดรอกซีหรืออมิโนที่ Ar1, Ar2 และ Ar3 21. Compounds represented by formulas (chemical formulas) or pharmaceutical salts of these substances, where Ar1 and Ar2 are independent of each other, are selectable from the aryl group. Or Aril replaced with R4 Ar3 is Aril or Aril replaced with R5 X, Y and Z independently of each other, selectable from the group containing -CH2-, -CH (C1-C6, al Kills) and -C (Dai (C1-C6) alkyl) - R and R2 are independent of each other, selectable from groups containing -OR6, -O (CO) R5, -O (CO) OR9 and -. O (CO) NR6R7 R1 and R3 are independent of each other, selectable from hydrogen-containing group C1-C6, alkyl and aryl q are 0 or 1; r are 0 or 1; m, n and p are independent of The same is 0,1,2,3, or 4 provided that at least one of the symbols of q and r is 1 and the sum of m, n, p, q and r is 1,2,3,4. , 5 or 6 and it is conditional that when p is 0 and r is 1, the sum of m, q and n is 1,2,3,4 or 5, and it is conditional that when p is 0 and q is 1, the sum of m, n, and r are 1,2,3,4 or 5. R4 is a group of 1-5 independent groups, selectable from the group consisting of C1-C6 alkyl, -OR6, -O (CO). R6, --O (CO) OR9, -O (CH2) 1-5OR6, -O (CO) NR6R7, -NR6R7, -NR6 (CO) R7, -NR6 (CO) OR9, -NR6 (CO) NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, -S (O) 0-2R9 -O (CH2) 1-10-COOR6, -O (CH2) 1-10 CON R6R7, - (C1-C6 alkyline) COOR6, -CH = CH-COOR6, -CF3, -CN, -NO2 and halogen R5 is a group of 1-5 independent groups. From groups containing -OR6, -O (CO) R6, -O (CO) OR9, -O (CH2) 1-5OR6, -O (CO) NR6R7, -NR6R7, -NR6 (CO) R7, -NR6 ( CO) OR9, -NR6 (CO) NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, -S (O) 0-2R9, -O (CH2) 1-10-COOR6, -O (CH2. 1-10CONR6R7, - (C1-C6 alkylines) COOR6 And -CH = CH-COOR6. R6, R7 and R8 are independent of each other. Selectable from groups containing hydrogen, C1-C6 alkyl, aryl, and C1-C6 alkyl replaced with aryl. And R9 is the C1-C6 alkyl, aryl or C1-C6 alkyl substituted by aryl, where aryl is phenyl, naphthyl, indenyl, tetrahydrate. Dronaphthyl or indanyl 2. Compound according to claim 1, where Ar1 is phenyl or phenyl replaced by R4, Ar2 is phenyl or phenyl replaced by R4, and Ar3 is phenyl replaced by R5 3. Compound according to claim 2 where Ar1 is phenyl replaced by R4 where R4 is halogen, Ar2 is phenyl replaced by R4 at Where R4 is halogen or -OR6, where R6 is C1-C6 alkyl or halogen and Ar3 is phenyl replaced by R5, where -OR6, where R6 is C1-C6 alkyl. Or halogen 4. Any compound according to claim 1,2 or 3 where X, Y, and Z each are -CH2-, R1 and R3, each symbolic hydrogen, R and R2. The symbol is -OR6 where R6 is hydrogen and the sum of m, n, p, q and r is 2,3 or 4. 5. Compound according to claim 1. , 2,3 or 4, where m, n and r each symbol is zero, q is 1 and p is 2. 6. Any of the claims 1,2,3 or 4 compound. Where p, q, and n are each symbol, r is 1 and m is 2 or 3. 7. Compounds according to claim 1 are selected from the group containing rel 3 (R) - (2 (R) -. Hydroxy-2-phenyl ethyl) -4 (R) - (4-methoxifenyl) -1-phenyl-2-azetidinone rel 3 (R) - (2 (R) - hydroxy-2-phenyl ethyl) -4 (S) - (4-methoxifenyl) -1-phenyl-2-azetti Dinon 3 (S) - (1 (S) - hydroxy-3-phenylpropyl) -4 (S) - (4-methoxifenyl) -1-phenyl -2-azetidinone 3 (S) - (1 (R) - hydroxy -3-phenylpropil) -4 (S) - (4-methoxifenyl). -1-phenyl-2-azetidenone 3 (R) - (1 (R) - hydroxy -3-phenylpropil) -4 (S) - (4-meth Oxifenyl) -1-phenyl-2-azetidinone rel 3 (R) - ((S) - hydroxy - (2- naphthalene, nyl) methyl - 4 (S) - (4-methoxifenyl) -1-phenyl-2-azetidenone rel 3 (R) - ((R) - hydroxy- (2- Na Phthaleenyl) methyl) -4 (S) - (4-methoxifenyl) -1-phenyl-2-azetidenone 3 (R) - (3 (R ) -Hydroxy-3-phenylpropil) -4 (S) - bis- (4- methoxifenyl) -2-azetidenone 3 (R) - ( 3 (S) - Hydroxy- 3-phenylpropil) -4 (S) - bis - (4-methoxifenyl) -2-azetidinone 4 (S) - (4-hydroxyfe Anil) -3 (R) - (3 (R) - hydroxy-3-phenylpropyl) -1- (4-methoxifenyl) -2-azetidis Non 4 (S) - (4-hydroxyphenyl) -3 (R) - (3 (S) - hydroxy-3-phenylpropyl) -1- (4-meth Thoxyphenyl) -2-azetidinone rel 3 (R) - (3 (RS) - hydroxy -3- (4- (methoxy methoxy) - phen Nil) propil] -1,4 (S) - bis - (4-methoxy Phenyl) -2-Azetidinone 1- (4-fluorophenyl) -3 (R) - (3 (S) - (4-fluorophenyl) -3. - hydroxypropyl)) - 4 (S) - (4-hydroxy Phenyl) -2-Azetidinone 1- (4-fluorophenyl) -3 (R) - (3 (R) - (4-fluorophenyl) -3. - hydroxypropyl)) - 4 (S) - (4-hydroxy Phenyl) -2-Azetidinone 4 (S) - (4- (acetyloxi) phenyl) -3 (R) - (3 (R) - hydroxy -3-phenylpropil) -1- ( 4- methoxyphenyl) -2-azetidinone 4 (S) - (4- (azetyloxi) phenyl) -3 (R) - (3 (S) - Hydroxy-3-phenylpropil) -1- (4-methoxifenyl) -2-azetidinone 1- (4-fluorophenyl) - 3 (R) - (3 (S) - (4- fluorophenyl) -3-hydroxypropyl)) - 4 (S) - (4- (fenyl methox C) phenyl] -2-azetidinone 3 (R) - (3 (R) -Aacetyloxi-3-phenylpropil) -1,4 (S) - bis S- (4-methoxifenyl) -2-Azetidinone 3 (R) - (3 (S) -Aacetyloxi-3-phenylpropil) -1 , 4 (S) - bis - (4-methoxifenyl) -2-azetidenone 3 (R) - (3 (R) - (acetyloxi) -3- (4- fluorophenyl) propyl] -4 (S) - (4- (acetyloxi) phenyl) -1- (4- fluorophenyl). -2-azetidinone 3 (R) - (3 (S) - (acetyl oxy) -3- (4- fluorophenyl) propyl) -4 (S) - (4- (acetyloxi) phenyl] -1- (4- fluorophenyl) -2-azetidinone 3 (R) - (3 (R) - ( Acetyloxi) -3- (4- chlorophenyl) propyl] -4 (S) - [4- (acetyloxi) phenyl] -1- (4- Chlorophenyl) -2-Azetidinone 3 (R) - (3 (S) - (acetyloxi) -3- (4- Chlorophenyl) propyl) - 4 (S) - (4- (acetyloxi) phenyl] -1- (4- chlorophenyl) -2-azetidinone and rel 1- (4- fluor Rofenni L) -4 (S) - (4-hydroxyphenyl -3 (R) - (1 (R) - hydroxy-3-phenylpropyl) -2-azetti. Dino 8. Compound according to the claim that 1 represented by a formula (chemical formula) or a pharmacologically acceptable salt of the substance; 9. Or to prevent arteriosclerosis with fat or for reducing cholesterol levels in the plasma containing effective quantities of the compound Which asks to hold the rights in any of the 1st to 8 rights alone Or in combination with synthetic inhibitors Cholesterol by Biomechanics in Pharma Acceptable Carrier 1 0. Use of any of the claims 1 to 8 compounds. For the manufacture of drugs for treatment Or prevent arteriosclerosis with fat Or for lowering the colase levels Plasma Sterols 1 1. A process for the preparation of a pharmaceutical admixture in accordance with Clause 9, which consists of mixing one of the compounds described in Clause 1 to 8 with a substance. Pharmacy Acceptable Carrier 1 2. Process for preparing pharmaceutical mixtures in accordance with Claim 9, which consists of biologically active cholesterol synthesis inhibitors. And can be composed according to Listed in Clause 1 to 8, any of the Aggregated Carrier Agents 1 3. Use of any of the compounds requested for Clause 1 to 8 for Manufacture of drugs for use together with biological cholesterol synthesis inhibitors for the treatment or prevention of arteriosclerosis. Or for reducing cholesterol levels in the plasma. 1 4. The use of biological cholesterol synthesis inhibitors for the production of drugs for In combination with any of the constituent claims of Claims 1 to 8 to treat or prevent fat embolism. Or for lowering plasma cholesterol levels. 1. 5. A set containing a pharmaceutical mixture that is packaged as a single unit in a container. Separately for use together to maintain Or prevent arteriosclerosis with fat Or to downgrade Cholesterol in the plasma, which in one container contains a pharmaceutical mixture containing Effective dosage of inhibitors Biosynthesis of cholesterol in a chemically acceptable carrier and in a second container, pharmaceutical mixtures consist of effective quantities of the substance. These include, in accordance with Claims 1 to 8, any one of the Pharmaceutical Acceptable Carrier 1 6. One of the pharmaceutical mixtures pursuant to Claim 9,12 or 15 which: Synthesis inhibitors Cholesterol by biosity was selected from the group containing HMG CoA reductase inhibitors, inhibitors of the synthesis of skeletal. And epoxidase inhibitors 1 7. Pharmaceutical mixtures according to claim 16, where inhibitors of cholase synthesis Biological sterols were selected from the groups containing lovastadin, pravastadin, fluvastadin, simvastadin, CI-981, DMP-565, L-. 659, 699, statin I and NB-598 1 8. Use as requested for claim 13 or 14, where synthesis inhibitors Biological Cholesterol is as described in Claim 16 or Claim 17 1 9. Methods for the preparation of compounds with formulas (chemical formulas) where Ar1, Ar2, Ar3, X, Y, Z, R, R1, R3, m, n, p, and q are specified in claim 1, provided that the sum of m, n, p and q is 1 to 6, consisting of (a). Lactones with the formula (chemical formula) where X, Y, Z, R1, R3, m, n, p and q are as indicated above, R \ 'is the protected hydroxy group and Ar10. Is Ar1 as stated above, properly protected hydroxy-substituted aryl, or properly protected amino-substituted aryl (b) reaction. Of the product from step (a) with imine with formula (chemical formula) where Ar20 is Ar2, properly protected hydroxy-substituted aryl. Or Aril that has been replaced with a properly protected amino, and the Ar30 is the Ar3 Aryl replaced. With properly protected hydroxy Or properly protected amino-substituted aryl; c) inactivation of acidification; d) elimination of protective groups from R \ ', Ar10, Ar20 and Ar30 when present; and e ) May elect to produce an acting group for the hydroxy displacement group at R and at the carbon to which the R3 replacement group is connected, and the hydroxy or amino displacement group at Ar1, Ar2 and Ar3 2 0. Methods for preparing compounds with formulas (chemical formulas) where Ar1, Ar2, Ar3, X, Y, Z, R1, R2, R3, m, n, p and r are indicated in clause. Holds the 1st right provided that the sum of m, n, p, and r is 1 to 6, and it is also conditional that when r and n each symbol is zero, p is 1 to 4 consisting of (a). Use old bases to process lactones with the formula (chemical formula) where X, Y, Z, R1, R3, m, n, r and p are specified above, Ar10 is Ar1 as stated above, ah. Rhyls that have been replaced with properly protected hydroxy groups. Or Aril who was replaced With a properly protected amino and R2 \ 'is a protected hydroxy group (b) the reaction of the product from the step (a) with the formulaed imine (chemical formula). Where Ar20 is Ar2, a properly protected hydroxy-substituted aryl. Or Ariel replaced with a properly protected amino, and the Ar30 is the Ar3, the replaced Aril. With properly protected hydroxy Or properly protected amino-substituted aryl c) inactivity d) elimination of the protective group from R2 \ ', Ar10, Ar20 and Ar30 when present; and e) may elect to produce an acting group for the hydroxy group at R2 and at the carbon that the displacement group R1 is connected to, and the hydroxy or amino substitute group at Ar1, Ar2 and Ar3 2.
1. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ประกอบด้วย กรรมวิธี A (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) II III I การทำกรรมวิธีแก่เอสเทอร์สูตร III ที่ซึ่ง R1,R3,X,Y,Z,m,n,p,q และ r เป็นดังที่ ระบุในข้อถือสิทธิที่ 1,R\' และ Ar10 เป็นดังที่ระบุในข้อถือสิทธิที่ 19, R2\' เป็นดังที่ระบุในข้อถือสิทธิ ที่ 20 และ R10 คือ C1-C6 อัลคิล, เมนธิล หรือ 10-(ไอไอโซโปรปิลซัลโฟนามิโด) ไอโซบอร์นิลด้วย เบสแก่ และจากนั้นด้วยอิมีนสูตร II ที่ซึ่ง Ar20 และ Ar30 เป็นดังที่ระบุในข้อถือสิทธิที่ 19 เพื่อให้ได้ สารประกอบสูตร I ดังที่ระบุในข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ กรรมวิธี B (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) V VI Ie การทำกรรมวิธีแก่อาเซตติดิโนนที่มีสูตร V ที่ซึ่ง Ar20 และ Ar30 เป็นดังที่ระบุใน ข้อถือสิทธิที่ 19 ด้วยเบสแก่ จากนั้นด้วยอัลดีฮายด์ หรือคีโตนสูตร VI ที่ซึ่ง R1,R3,X,Y,Z,m,n และq เป็นดังที่ระบุในข้อถือสิทธิที่ 1 และ R1 และ Ar10 เป็นดังที่ระบุในข้อถือสิทธิที่ 19 เพื่อให้ได้สารประกอบ สูตร Ie ซึ่งคือสารประกอบสูตร I ที่ซึ่ง r คือ1,p คือ 0 และ R2 คือ OH หรือ กรรมวิธี C (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) X Ia การทำปฏิกิริยาการเกิดวงแหวนให้แก่สารประกอบสูตร X ที่ซึ่งตัวแปรจะเป็นดังที่ ระบุในกรรมวิธี A และ B ข้างต้น โดยใช้ไตรอัลคิลฟอสฟีน และไดอัลคิลอาโซไดคาร์บอกซิเลทเพื่อ ให้ได้สารประกอบสูตร Ia ซึ่งเป็นสารประกอบสูตร I ชนิด 3,4-ทรานส์ในเชิงเปรียบเทียบ หรือ กรรมวิธี D (สูตรเคมี) + (สูตรเคมี) I II VII การทำกรรมวิธีแก่อิมีนสูตร II ที่ซึ่ง Ar20 และ Ar30 เป็นดังที่ระบุในกรรมวิธี A โดยมี กรดคาร์บอกซิลิคที่ถูกกระตุ้นตามสูตร VII ซึ่ง L คือ C1,OP(O)(C1)Oph, 2-ออกซี-N-เมทธิลไพริดิเนียม ไอโอไดด์ หรือ 2-ไธโอไพริดิลเอสเทอร์ และตัวแปรที่เหลือเป็นดังที่ระบุในกรรมวิธี A และ B ในขณะ ที่มีเบสเทอร์เชียรีอามีนอยู่ด้วย หรือ กรรมวิธี E (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) XIII Ia การทำกรรมวิธีแก่สารประกอบสูตร XII ซึ่งตัวแปรเป็นดังที่ระบุข้างต้นในกรรมวิธี A และ B โดยใช้ เบสแก่ที่ไม่เป็นนิวคลีโอฟิลิคเพื่อให้ได้สารประกอบสูตร Ia ซึ่งเป็นสารประกอบสูตร I ชนิด 3,4-ทรานส์ ในเชิงเปรียบเทียบ หรือ กรรมวิธี F (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) XVI Ig การทำกรรมวิธีแก่อัลดีฮายด์หรือคีโตนตามสูตร XVI ที่ซึ่งตัวแปรเป็นดังที่ระบุข้างต้น ในกรรมวิธี A และ B โดยใช้สารเข้าทำปฏิกิริยาประเภท Ar10-ออร์แกนโนเมตัลลิคที่ซึ่ง Ar10 เป็นดังที่ ระบุข้างต้นในกรรมวิธี A เพื่อให้ได้สารประกอบสูตร Ig ซึ่งเป็นสารประกอบสูตร I ที่ R คือ OH โดย อาจเลือกให้ดำเนินการขั้นต่อไปโดยการกำจัดหมู่ป้องกัน หรือ กรรมวิธี G (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) XVIII Ii การทำกรรมวิธีแก่สารประกอบสูตร XVIII ที่ซึ่ง Hal คือ C1, Br หรือ I และ Ar1,Ar2 ,Ar3,R1,R2,R3,Y,Z,q,n,r และ p เป็นดังที่ระบุในข้อถือสิทธิที่ 1 โดยใช้เกลือเตตราอัลคิล-แอมโมเนียม หรือเตตรานอร์มาล-บิวทิลแอมโมเนียมไตรฟลูออโรอาซีเตท แล้วตามด้วยเบสอ่อนเพื่อให้สารสาร ประกอบสูตร Ii ซึ่งเป็นสารประกอบสูตร I ที่ซึ่ง m คือ 0 และ R คือ OH หรือ กรรมวิธีH (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) XX Ij การรีดิวซ์คีโตนสูตร XX ที่ซึ่งAr10,Ar20,Ar30,R2\',R3,X,Y,Z,m,n,r และ p เป็นดัง ที่ระบุในกรรมวิธี A เพื่อให้ได้สารประกอบสูตร Ij ซึ่งเป็นสารประกอบสูตร I ที่ซึ่ง q คือ 1,R คือ OH, R1 คือ H และตัวแปรที่เหลือเป็นดังที่ระบุไว้สำหรับสารสูตร XX โดยอาจเลือกดำเนินการขั้นต่อไปโดย การกำจัดหมู่ป้องกัน หรือ กรรมวิธี I (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) XXVI Ik การทำปฏิกิริยาการเติมไฮโดรเจนให้แก่อัลคิลอัลกอฮอล์สูตร XXVI ที่ซึ่ง Ar1, Ar2, Ar3 และ R1 เป็นดังที่ระบุในข้อถือสิทธิที่ 1 และที่ซึ่งสัญญลักษณ์หนึ่งของ X\' และ Y\' คือ -CH=CH- และอีกสัญญลักษณ์หนึ่งคือ -CH=CH-, -CH2-, -CH2CH2-, -CH(C1-C6 อัลคิล)-, -CH (ได(C1-C6) อัลคิล) หรือพันธะหนึ่งเพื่อให้ได้สารประกอบสูตร Ik ซึ่งคือสารประกอบสูตร I ที่ซึ่ง Ar1,Ar2,Ar3 และ R1 เป็นดังที่ระบุข้างต้น และสัญญลักษณ์หนึ่งของ X\'\' และ Y\'\' คือ -CH2-CH2- และอีกสัญญลักษณ์ หนึ่งเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย -CH2CH2-, -CH2-, -CH(C1-C6 อัลคิล)-, -CH(ได (C1-C6) อัลคิล) และพันธะหนึ่ง หรือ กรรมวิธี J (สูตรเคมี) Im (สูตรเคมี) + XXIX (สูตรเคมี) In การกำจัดฮาโลเจนให้แก่อัลกอฮอล์สูตร XXIX ที่ซึ่งตัวแปรเป็นดังที่ระบุในกรรมวิธี A โดยใช้ตริส (ไตรเมทธิลไซลิล) ไซเลนในขณะที่มีสารเริ่มปฎิกิริยาที่เป็นอนุมูลเพื่อให้ได้ของผสมของ ไอไซเมอร์สูตร Im และ In ที่ซึ่งตัวแปรเป็นดังที่ระบุข้างต้นโดยอาจเลือกดำเนินการขั้นต่อไปโดยการ แยกไอโซเมอร์ และการกำจัดหมู่ป้องกัน1. The process for compound preparation according to claim 1 consists of Method A (Chemical Formula) (Chemical Formula) II III I Treatment of the Ester Formula III where R1, R3, X, Y, Z, m, n, p, q, and r are as stated in claim 1, R \ 'and Ar10 are as indicated in claim 19, R2 \' as stated in claim 20 and R10 are C1-C6 alkyl, menthol or 10- (isopropyl sulfonamido) isobronil with mature base and then with imine formula II, where Ar20 and Ar30 It is as stated in claim 19, to obtain compound Formula I as stated in claim 1 or Method B (Chemical formula) (Chemical formula) V VI Ie Process azetidenone with formula V. Where Ar20 and Ar30 are as indicated in Proposition 19, with the old base, then with Aldi Haiid. Or Formula VI ketones, where R1, R3, X, Y, Z, m, n, and q are as indicated in claim 1 and R1 and Ar10 are as stated in claim 19 to obtain compounds. Formula Ie, which is compound formula I, where r is 1, p is 0, and R2 is OH, or process C (chemical formula) X Ia, ringing reaction to compound formula X, where the variables are as Specified in procedures A and B above, using trialkylphosphine. And Dialkyl Aso dicarboxylate for The compound formula Ia, which is the compound formula I, type 3,4-trans in comparison, or method D (chemical formula) + (chemical formula) I II VII, imine treatment, formula II, where Ar20 and Ar30 are as follows. Specified in method A with carboxylic acid activated by formula VII, where L is C1, OP (O) (C1) Oph, 2-oxy-N-methyl pyridinium Io. Anhydrous or 2-thiopyridyl ester And the rest of the variables are as indicated in processes A and B, while basterialiamine is also present or method E (chemical formula) (chemical formula) XIII Ia. Treatment of compound formula XII. In processes A and B, non-nucleophilic strong bases are used to obtain compound Formula I, a compound formula I, type 3,4-trans in comparison, or method F (chemical formula ) (Chemical formula) XVI Ig An aldehyde or ketone treatment according to formula XVI where the variables are as mentioned above in procedures A and B using reagents of type. Ar10- The non-metallic organ, where Ar10 is, as mentioned above, in the A process to obtain the I-I compound, where R is OH, a further step may be chosen by eliminating the protective group. Or process G (chemical formula) (chemical formula) XVIII Ii. Treatment of compound formula XVIII, where Hal is C1, Br or I and Ar1, Ar2, Ar3, R1, R2, R3, Y, Z, q, n, r and p is indicated in claim 1, using tetralkyl-ammonium salt. Or tetranormal-butylammonium trifluoroacetate Then followed by a soft base to give the compound formula Ii, the compound formula I where m is 0 and R is OH, or process H (chemical formula) (chemical formula) XX Ij, reducing ketones, formulas XX, where Ar10, Ar20, Ar30. , R2 \ ', R3, X, Y, Z, m, n, r and p are as indicated in the A method to obtain compound formula Ij, where q is 1, R is OH, R1 is H and the rest of the variables are as specified for the formula XX, and the next step may be optional. Elimination of protection groups or methods I (chemical formula) (chemical formula) XXVI Ik Hydrogenation reaction to alkyl alcohol formulas XXVI, where Ar1, Ar2, Ar3 and R1 are as specified in clause. Holds the 1st right and where one symbol for X \ 'and Y \' is -CH = CH- and the other is -CH = CH-, -CH2-, -CH2CH2-, -CH. (C1-C6 alkyl) -, -CH (Dai (C1-C6) alkyl) or one bond to obtain formula I compounds, which is compound formula I, where Ar1, Ar2, Ar3 and R1 are as follows. Specified above And one symbol for X \ '\' and Y \ '\' is -CH2-CH2- and the other symbol. One can be selected from a group containing -CH2CH2-, -CH2-, -CH (C1-C6 alkyl) -, -CH (Dai (C1-C6) alkyl) and one bond or J method (chemical formula. ) Im (Chemical Formula) + XXIX (Chemical Formula) In Eliminate halogen to alcohol, formula XXIX, where the variable is as specified in Method A using Tris (trimethyl xylil) sy. Lane while having a radical reactant to obtain a mixture of Isomers, Im and In formulas, where the variables are specified above, may be taken as a further action by separating isomers and elimination of protection groups.