TH14799A - N,o-ซัลเฟเทด เฮพาโรแชน,กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารนี้และสารผสมทางเภสัชกรรมที่มีสารนี้ - Google Patents

Abstract

การประดิษฐ์เกี่ยวข้องกับ N,O-ซัลเฟเทด เฮพาโรแซน ชนิดใหม่ที่ประกอบด้วยโซ่หรือผสมของโซ่ที่มีมวลโมเลกุลระหว่าง 1500 และ 15,000 Da กำหนดลักษณะเฉพาะโดยโครงสร้างไดแซ็กคาไรด์ที่ซ้ำกันของสูตร I: ซึ่ง -E แทนหมู่แอซีทิลใน 0 ถึง 80% ของหน่วยไดแซ็กคาไรด์ของ N,O-ซัลเฟเทด เฮพาโรแซนดังกล่าว และหมู่ซัลเฟท และอาจจะไฮโดรเจน อะตอม ในหน่วยไดแซ็กคาไรด์ที่เหลืออยู่ -e แทนไฮโดรเจน อะตอม และหมู่ซัลเฟท, และเกลือต่างๆที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของ N,O-ซัลเฟเทด เฮพาโรแซนดังกล่าว

Claims (9)

1.กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารผสมที่มี 70% ถึง 100% ของ N,O-ซัลเฟเทดเฮพาโรแซน ที่ประกอบด้วยโซ่หรือของผสมของโซ่ที่มีมวลโมเลกุลระหว่าง 1,500 และ 15,000 Da, กำหนดลักษณะเฉพาะโดยโครงสร้างไดแซ็กดาไรด์ที่ซ้ำกันของสูตร I: ซึ่ง -E แทนหมู่ แอซีทิล ใน 0 ถึง 80% ของหน่วยไดแซ็กคาไรด็ของ N.O-ซัลเฟเทด เฮพาโรแซน ดังกล่าว และหมู่ซัลเฟท และอาจจะไฮโดรเจน อะตอมในหน่วยไดแซ็กคาไรด์ที่เหลืออยู่ -G แทนไฮโดรเจน อะตอม และหมู่ซัลเฟท,ซื่งระดับในการทำให้เป็นซัลเฟต (sulfation,ซัลเฟตชั่น)นั้น,ได้บอกไว้เป็นสัดส่วนของหมู่ซัลเฟตต่อหมู่คาร์บอกซิลระหว่าง 1.5 ถึงง 3.0 และเกลือต่างๆที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของ N,O-ซัลเฟเทด เฮพาโรแซนดังกล่าว,กำหนดลักษณะเฉพาะที่ว่า มันประกอบด้วยลำดับของขั้นตอนต่อไปนี้ -ขั้นตอน a การเพาะสายเชื้อ Escherichea Coli(K5), -ขั้นตอน b แยกและทำให้บริสุทธิ์-ซื่งอาจถูกหรืออาจไม่ถูกนำหน้าโดยการทำให้บริสุทธิ์ขั้นต้น- -ของ N-แอซีทิลเฮพาโรแซน ที่เกิดขึ้นเพื่อให้ได้รับสารผสมที่มี 70% ถึง 100% ของ N-แอซีทิลเฮพาโรแซนที่ประกอบด้วยโซ่ หรือของผสมของโซ่ที่มีมวลโมเลกุลระหว่าง 1,500 และ 15,000 Da, กำหนดลักษณะเฉพาะโดยโครงสร้างไดแซ็กคาไรด์ที่ซ้ำกันของสูตร II : -ขั้นตอน C: ดีแอซีทิเลชันเป็นบางส่วนของสารผสมของ N-แอซีทิลเฮพาโรแซนนี้เพื่อให้ได้สารผสมที่มี 70% ถึง 100% ของเฮพาโรแซนที่ประกอบด้วยโซ่หรือของผสมของโซ่ที่มีมวลโมเลกุลระหว่าง 1,500 และ 15,000 Da กำหนดลักษณะเฉพาะโดยโครงสร้างไดแซ็กคาไรด์ที่ซ้ำกันของสูตร III: ซึ่ง R แทนหมู่แอซีทีลใน 0 ถึง 80% ของหน่วยไดแซ็กคาไรด์,และไฮโดรเจน อะตอมในหน่วยไดแซ็กคาไรด์ที่เหลืออยู่, -ขั้นตอน d:N,O-ซัลเฟชั่นบางส่วนของสารผสมของเฮพาโรแซนนี้ -หรือ N,O-ซัลเฟชันบางส่วนของสารผสมของเฮพาโรแซนนี้ติดตามด้วยขั้นตอนของ N-ซัลเฟชั่นทั้งหมด -หรือ N-ซัลเฟชันทั้งหมดหรือบางส่วน ติดตามด้วยขั้นตอนของ O-ซัลเฟชันทั้งหมดหรือบางส่วน และอย่างที่เลือกได้นำมาซื่งขั้นตอนของการดำเนินการแยกลำดับส่วนหนึ่งขั้นตอนหรือมากกว่าของมวลโมเลกุลที่เกิดขึ้นในช่วงท้ายของขั้นตอน a,b,c,หรือd

2.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1, กำหนดลักษณะเฉพาะที่ว่าสายเชื้อ Escherichia Coli (K5)คือสายเชื้อ SEBR 8282 (ที่ฝากไว้ที่ CNCM ของ Pasteur Instiute,Paris France, ภายใต้เลขที่ I-1013)หรือมิวแทนท์ของสายเชื้อนี้ที่เกิดขึ้นเองหรือถูกกระตุ้น

3.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1,กำหนดลักษณะเฉพาะที่ว่าทำต่อเนื่องการเพาะของสายเชื้อ Escherichia Coli (K5) เป็นเวลาอย่างน้อยที่สุดสองชั่วโมงหลังจากการเจริญเติบโตของมวลชีวภาพได้หยุดลง

4.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1, กำหนดลักษณะเฉพาะที่ว่าการแยกและทำให้บริสุทธิ์ของ N-แอซีทิลเฮพาโรแซนมีอย่างน้อยที่สุดหนึ่งขั้นตอนของการตกตะกอนด้วยแอลกอฮอล์และอย่างน้อยที่สุดหนึ่งขั้นตอนของโครมาโทกราฟีแบบแลกเปลี่ยนไอออน

5.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1,กำหนดลักษณะเฉพาะที่ว่าดำเนินการแยกและการทำให้บริสุทธิ์ของ N-แอซีทิลเฮพาโรแซน โดยใช้กรรมวิธีที่นำมาซื่งลำดับของขั้นตอนต่อไปนี้ - ขั้นตอน a1: การตกตะกอนด้วยเอธานอล -ขั้นตอนb1: ไดอะลิซิส, -ขั้นตอนc1: การตกตะกอนด้วยเอธานอล,ติดตามด้วยการขจัดน้ำ และทำให้แห้ง, -ขั้นตอนd1: ทำให้บริสุทธิ์ โดยใครมาโทกราซีแลกเปลี่ยนไอออน, -ขั้นตอน e1: การตกตะกอนด้วยเอธานอลของสิ่งที่ได้จากการซะที่ได้มาในขั้นตอน d1,ขจัดน้ำ,ทำให้แห้งและบด ซื่งหนึ่งในขั้นตอน a1 หรือ c1 อาจจะถูกข้ามไป

6.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1,กำหนดลักษณะเฉพาะที่ว่าดำเนินการแยกและการทำให้บริสุทธิ์ของ N-แอซีทิลเฮพาโรแซนโดยใช้กรรมวิธีที่นำมาซื่งลำดับขั้นตอนต่อไปนื้ -ขั้นตอน a1:ไดอะลิซิส, -ขั้นตอน b1: ทำให้บริสุทธิ์ในตัวกลางที่เป็นกรด ขจัดสารเจือปนที่ไม่ละลายในสารละลายในน้ำที่มีค่าพีเอช 3.5 และค่าพีเอช1.8 -ขั้นตอน c1: การตกตะกอนด้วยเอธานอล, ติดตามด้วยการขจัดน้ำ และทำให้แห้ง -ขั้นตอน d1: ไฮโดรลิซิสด้วยด่างและไดอะลิซิส, -ขั้นตอน e1:ทำให้บริสุทธิ์ด้วยโครมาโทกราฟีแบบแลกเปลี่ยนไอออน -ขั้นตอน f1:ทำให้บริสุทธิ์โดยเอ็กซ์ดลูซัน โดรมาโทกราฟี

7.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1, กำหนดลักษณะเฉพาะที่ว่านำ N-แอซีทิลเฮพาโรแชน ที่ได้รับจากการเพาะของสายเชื้อ Escherichia Coli (K5) มาทำให้บริสุทธิ์ขั้นต้นก่อนการแยกและทำให้บริสุทธิ์ ดำเนินการโดยใช้กรรมวิธีซื่งนำมาซื่งลำดับของขั้นตอนต่อไปนี้ -ขั้นตอน a1 ปั่นเหวี่ยงสารแขวนลอยที่ได้รับที่จุดสิ้นสุดของการเพาะ -ขั้นตอน b1 นำส่วนลอยมาสัมผัสกับสารละลายด่าง -ขั้นตอน c1 ทำการกรองล่วงหน้า -ขั้นตอน g1 ทำให้เข้มข้นโดยใช้เมฆเบรนที่มีขีดเริ่มเปลี่ยนในการตัดออกที่เฉพาะ -ขั้นตอน e1 ไดอะลิซิส, ซื่งอาจจะข้ามขั้นตอน e1 ไป

8.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1, กำหนดลักษณะเฉพาะที่ว่าทำตามหลังขั้นตอนของ N,O-ซัลเฟชันบางส่วนด้วย N-ซัลเฟชันทั้งหมด ดำเนินการด้วยสารเชิงซ้อนของซัลฟิวริดแอนไฮไดรด์กับเบสอินทรีย์ในตัวทำละลายในน้ำที่มีค่าพีเอชเป็นด่าง

9.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิ 1, กำหนดลักษณะเฉพาะที่ว่าทำตามหลังขั้นตอนของ N-ซัลเฟชันทั้งหมดด้วยการแยกลำดับส่วนมวลโมเลกุล