TH13948A - อนุพันธ์ของพิริดิลไธอะโซลิดีนคาร์บอกซิลิค แอซิด?แอมีด, การเตรียมและการใช้สารเหล่านั้นในการรักษา - Google Patents

Abstract

สารประกอบพิริดิลไธอะโซลีนคาร์บอกซิลิค แอซิด แอมีดชนิดใหม่, ได้พบว่ามีความว่องไวที่มีประโยชน์ทั้งในการต่อต้าน โรคภูมิแพ้และต่อต้านโรคหิดและมีความว่องไวในการต้านฤทธิ์ ของแฟกเตอร์กระตุ้นเกล็ดเลือด

Claims (27)

1. สารประกอบสูตร(I): (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 แทนหมู่พิริดิลซึ่งไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่อย่างน้อยหมู่ หนึ่งซึ่งเลือกจากหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 4 อะตอม และหมู่แอลคอกซิที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 4 อะตอม R2 แทน ไฮโดรเจนอะตอม, หรือหมู่พิริดิลซึ่งไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทน ที่ด้วยหมู่แทนที่อย่างน้อยหมู่หนึ่งที่เลือกจากหมู่แอลคิล ที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 4 อะตอม และหมู่แอลคอกซิที่มี คาร์บอนจาก 1 ถึง 4 อะตอม R3 แทนไฮโดรเจนอะตอมหรือหมู่ แอลคิลซึ่งมีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม R4 แทนหมู่ที่มีสูตร (I), (III), (IV), (V) หรือ(VI): (สูตรเคมี) (II) (สูตรเคมี) (III) (สูตรเคมี) (IV) (สูตรเคมี) (V) (สูตรเคมี) (VI) ซึ่ง R5 แทนไฮโดรเจนอะตอมหรือหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 4 อะตอม R6 และ R7 อาจเหมือนกันหรือต่างกันและแต่ละหมู่แทน: หมู่เฟนิลซึ่งไม่ถูกแทนที่ หมู่เฟนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยหมู่ แทนที่อย่างน้อยหมู่หนึ่งซึ่งเลือกจากหมู่แอลคิลที่มี คาร์บอนจาก 1 ถึง 4 อะตอม, หมู่เฮโลแอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 4 อะตอม และมีเฮโลเจนอย่างน้อยหนึ่งอะตอม, หมู่แอล คอกซิที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 4 อะตอม และเฮโลเจนอะตอม, หมู่ ไซโคล แอลคิลที่มีคาร์บอนในวงจาก 3 ถึง 6 อะตอม, หรือหมู่แอ โรแมหิค เฮเทอโรไซคลิคที่มีอะตอมในวง 5 หรือ 6 อะตอม ซึ่ง จาก 1 ถึง 3 อะตอมเป็นเฮเทอโรอะตอมที่เลือกจากไนโตรเจน, ออกซิเจนและกำมะถันอะตอมและที่เหลือคือคาร์บอนอะตอม R8 และ R9 อาจเหมือนกันหรือต่างกันและแต่ละหมู่แทนไฮโดรเจนอะตอม, หมู่แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 4 แะตอม, หมู่เฮโลแอลคิล ที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 4 อะตอม และมีเฮโลเจนอย่างน้อยหนึ่ง อะตอม, หมู่แอลคอกซิที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 4 อะตอม, หมู่ไฮ ครอกซิ หรือเฮโลเจน อะตอม; A1 แทนหมู่ที่มีสูตร (VII) หรือ (VIII): (สูตรเคมี) (VII) (สูตรเคมี) (VIII) ซึ่ง R10 และ R11 อาจเหมือนกันหรือต่างกันและแต่ละหมู่แทนไฮโดรเจนอะตอม และหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 4 แะตอม D แทนหมู่ แอลคิลีนหรือแอลคิลิดีนที่มีคาร์บอนจาก 2 ถึง 5 อะตอม; และ n2 คือ 2 หรือ 3; A2 แทนหมู่ที่มีสูตร (VIII) ข้างบน, หรือ (IX): (สูตรเคมี) (IX): ซึ่งมี R10 ตามที่นิยามข้างบน; และ B แทนหมู่แอลคิลีนหรือแอลฃคิลีดีนที่มีคาร์บอนจาก 2 ถึง 4 อะตอม; หรือ -A2-B- แทนพันธะเดี่ยว และเกลือของสารเหล่า นั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์

2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ1 ซึ่ง R4 แทนหมู่ของสูตร (I) หรือ (III) ซึ่งมี R5, R6, R7, A1 และB ตามที่นิยาม ในขช้อถือสิทธิข้อ 1

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ1 ซึ่ง R4 แทนหมู่ของสูตร (IV) , (V) หรือ (VI) ซึ่งมี R8, R9, A2 และ B ตามที่นิยาม ในข้อถือสิทธิข้อ1

4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R1 แทนหมู่พิริดิน

5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R2 แทนไฮโดรเจนอะตอม, หมู่เมธิลหรือหมู่พิริดิล

6. สารปรกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 5 ซึ่ง R2 แทนไฮโดรจเนอะตอม

7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ1 ถึง 6 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R3 แทนไฮโดรเจนอะตอมหรือหมู่เมธิล

8. สารปะรกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 7 ซึ่ง R3 แทนไฮโดรเจนอะตอม

9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง A1 แทนหมู่ของสูตร (VII) หรือ (VIII), ซึ่ง R10 และ R11 อาจเหมือนกันหรือต่างกันและแต่ละหมู่เมธิลหรือเอธิล; D แทน หมู่เอธีลีน, ไทรเมธิลีนหรือเททระเมธิลีน; และ n คือ 2 หรือ 3

10. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 9 ซึ่ง R10 และ R11 นั้น เหมือนกันและแต่ละหมู่แทนหมู่เมธิล; D แทนหมู่เอธีลีน หรือ หมู่ไทรเมธีลีน; และ n คือ 2

11. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 10 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง B แทนหมู่เอธิลีนหรือหมู่ไทรเมธิลีน

12. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 11 ซึ่ง B แทนหมู่เอธิลีน

13. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 12 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งหมู่ของสูตร (x)-0-C(R5) (R6) (R7), เป็นส่วนหนึ่งของ หมู่ที่มีสูตร (สูตรเคมี)

14. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 13 ซึ่งหมู่ของสูตร (x) แทนหมู่ (สูตรเคมี)

15. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 และ 3 ถึง 14 ข้อใดข้อ หนึ่ง ซึ่ง R4 แทนหมู่ของสูตร (IV) หรือ (VI), ซึ่ง R8 และ R9 อาจเหมือนกันหรือแตกต่างกัน, และแต่ละหมู่แทนไฮโดรเจน อะตอมหรือเฮโลเจนอะตอม

16. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 15 ซึ่ง R4 แทนหมู่ของสูตร (IV) ซึ่ง R8 และ R9 อาจเหมือนกันหรือแตกต่างกันและแต่ละ หมู่แทนไฮโดรเจนอะตอมฟลูออรีนอะตอมหรือคลอรีนอะตอม

17. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง A2 แทนหมู่ของสูตร (IX) หรือ (XI): (สูตรเคมี) ซึ่ง R10 แทนไฮโดรเจนอะตอมหรือ หมู่แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 4 อะตอม

18. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 17 ซึ่ง A2 แทนหมู่ของสูตร (IX) ซึ่ง R10 แทรไฮโดรเจนอะตอมหรือหมู่เมธิล

19. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง B แทนหมู่เอธิลีน, หรือหมู่ไทรเมธิลีน, หรือ -A2-B- แทนพันธะเดี่ยว

20. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง B แทนหมู่เอธิลีน

21. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง:R1 แทนหมู่พิริดิล; R2 แทนไฮโดรเจนอะตอม, หมู่เมธิลหรือหมู่พิริดิล; R3 แทน ไฮโดรเจนอะตอมหรือหมู่เมธิล; A1 แทนหมู่ของสูตร (VII) หรื่อ (VIII), ซึ่ง R10 และ R11 อาจเหมือนกันหรือต่างกัน และแต่ละหมู่เมธิลหรือเอธิล; D แทนหมู่เอธีลีน, ไทรเมธิลีน หรือเททระเมธิลีน; และ n คือ 2 หรือ 3; B แทนหมู่เอธิลีน หรือหมู่ไทรเมธิลีน; หมู่ของสูตร (X) ซึ่งแทนหมู่ (สูตร เคมี) และ R4 แทนหมู่ของสูตร (IV) หรือ (VI), ซึ่ง R8 และ R9 อาจเหมือนกันหรือแตกต่างกัน, และแต่ละหมู่แทนไฮโดรเจน อะตอมหรือ เฮโลเจนอะตอม

22. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 21 ซึ่งหมู่ของสูตร (X) ซึ่ง แทนหมู่ (สูตรเคมี)

23. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง: R1 แทนหมู่พิ ริดิล; R2 แทนไฮโดรเจนอะตอม, หมู่เมธิลหรือหมู่พิริดิล; R3 แทนไฮโดรเจนอะตอมหรือหมู่เมธิล; A2 แทนหมู่ของสูตร (IX) หรือ (XI): (สูตรเคมี) ซึ่ง R10 แทนไฮโดรเจนอะตอมหรือหมู่ แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 4 อะตอม; และ B แทนหมู่เอธิ ลีนหรือหมู่ไทรเมธิลีน, หรือ -A2-B- แทนพันธะเดี่ยว

24. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ต่อไปนี้: N-เมธิล-N-{3-{N-[2-บิส(4-ฟลูออโรเฟนิล)-เมธอกซิ เอธิล]-N-เมธิลอะมิโน}โพรพิล}-2-(3-พิริดิล)-ไธอะโซลิ ดิน-4-คาร์บอกแซมีค; N-เมธิล-N-{3-{N-(2-ไดเฟนิลเมธอกซิ เอธิล)-N-เมธิลอะมิโน]โพรพิล}-2-(3-พิริดิล)ไธอะโซลิ ดีน-4-คาร์บอกแซมิค; N-เมธิล-N-{2-{N-(2-ไดเฟนิลเมธอกซิ เอธิล)-N-เมธิลอะมิโน]เอธิล}-2-(3-พิริดิล)ไธอะโซลิ ดีน-4-คาร์บอกแซมิค; 1-[2-บิส(4-ฟลูออโรเฟนิล)เมธอกซิ เอธิล]4-4[2-(3-พิริดิล)ไธอะโซลิดิน-4-อิลคาร์บอนิล]พิเพ อราซีน; 1-(2-ไดเฟนิลเมธอกซิ เอธิล)-4-[2-(3-พิริดิล)-ไธอะโซลิดิน-4-อิลคาร์บอนิล]ฮ อมอพิเพอราซีน; 1-{2-[x-(4-เมธิลเฟนิล)เบนซิลอก ซิ]เอธิล}-4-[2-(3-พิริดิล)ไธอะโซลิดิน-4-อิลคาร์บอนิล]พิ เพอราซีน; 1-[2-(X-ไซโคลเฮกซิลเบนซิลอก ซิ)เอธิล]-4-[2-(3-พิริดิล)ไธอะโซลิดิน-4-อิลคาร์บอนิล]พิ เพอราซีน; 1-(2-ไดเฟนิลเมธอกซิเอธิล)-4-[2-(3-พิ ริดิล)-ไธอะโซลิดิล-4-อิลคาร์บอนิล]พิเพอราซีน; 1-{2-[X-(4-คลอโรเฟนิล)เบนซิลอกซิ]เอธิล}-4[2-(3-พิ ริดิล)ไธอะโซลิดิน-4-อิลคาร์บอนิล]พิเพอราซีน; 1-[2-(1,1-ไดเฟนิลเอธอกซิ)เอธิล]-4-[2-(3-พิริดิล)-ไธอะ โซลิดิน-4-อิลคาร์บอนิล]ฮอมอพิเพอราซีน; 1-{2-[1,1-บิส(4-ฟลูออโรเฟนิล)เอธอกซิ]เอธิล}-4-[2-(3-พิเพ อริดิล)ไธอะโซลิดิน-4-อิลคาร์บอนิล]ฮอมอพิเพอราซีน; 1-[2-(1-ไซโคลเฮกซิล-1-เฟนิลเอธอกซิ)เอธิล]-4-[2-(3-พิ ริดิล)ไธอะโซลิดิน-4-อิลคาร์บอนิล]พิเพอราซีน; 1-[2-(1,1-ไดเฟนิลเอธอกซิ)เอธิล]-4-[2-(3-พิริดิล)-ไธอะโซ ลิดิน-4-อิลคาร์บอนิล]พิเพอราซีน; 1-{2-[1-(4-คลอโรเฟ นิล)-1-เฟนิลเอธอกซิ]-เอธิล}-4-[2-(3-พิริดิล)ไธอะโซลิ ดิน-4-อิลคาร์บอนิล]-พิเพอราซีน; 1-{2-[1,1-บิส(4-ฟลูออ โรเฟนิล)เอธอกซิ]เอธิล}-4-[2-(3-พิริดิล)ไธอะ โซลิดิน-4-อิลคาร์บอนิล]พิเพอราซีน; 1-{2-[4-(ไดเฟนิลเมธิ ลีน)-1-พิเพอริดินิล]-เอธิล}-4-[2-(3-พิริดิล)ไธอะโซลิ ดิน-4-อิลคาร์บอนิล]-พิเพอราซีน; N-{2-(1,2,3,4,10,14b-เฮก ซะไฮโดรเบนโซ [c,f]-ไพราซิโน[1,2-a]แด เซฟิน-2-อิล)เอธิล}-2-(3-พิริดิล)-ไธอะโซลิดิน-4-คาร์บอกแซ มิค; N-{2-(1,2,3,4,10,14b-เฮกซะไฮโดรเบนโซ [c,f]-ไพราซิ โน[1,2-a]แดเซฟิน-2-อิล)เอธิล}-N-เมธิล-2-(3-พิริดิล)ไธอะ โซลิดีน-4-คาร์บอกแซมีค; N-{2-(B-ฟลูออ โร-1,2,3,4,10,14b-เฮกซะไฮโดรเบนโซ [c,f]-ไพราซิ โน[1,2-a]แดเซฟิน-2-อิล)เอธิล}-2-(3-พิริดิล)-ไธอะ โซลิดิน-4-คาร์บอกแซมิค; N-{2-(S-คลอโร1,2,3,4,10,14b-เฮก ซะไฮโดรเบนโซ [c,f]-ไพราซิโน[1,2-a]แด เซฟิน-2-อิล)เอธิล}-2-(3-พิริดิล)-ไธอะโซลิดิน-4-คาร์บอกแซ มิค; N-{3-(1,2,3,4,10,14b-เฮกซะไฮโดรเบนโซ [c,f]-ไพราซิ โน[1,2-a]แดเซฟิน-2-อิล)เอธิล}-2-(3-พิริดิล)-ไธอะโซลิ ดิน-4-คาร์บอกแซมิค; N-{4-(1,2,3,4,10,14b-เฮกซะไฮโดรเบนโซ [c,f]-ไพราซิโน[1,2-a]แดเซฟิน-2-อิล)เอธิล}-2-(3-พิ ริดิล)-ไธอะโซลิดิน-4-คาร์บอกแซมิค; 2-[2-(3-พิริดิล)ไธอะ ไซลิดิน-4-อิลคาร์บอนิล]-1,2,3,4,10,14b-เฮกซะไฮโดรเบนโซ [c,f]-ไพราซิโน[1,2-a]แดเซฟิน; N-{2-(1,2,3,4,10,14b-เฮกซะไฮโดรเบนโซ[2,1-a]-พิริ โด[2,3-c][2]เบนโซแอเซฟีน-2-อิล]เอธิล}-2-(3-พิริดิล)-ไธอะ โซลิดิน-4-คาร์บอกแซมีค; N-{2-(1,2,3,4,10,14b-เฮกซะไฮโดร เบนโซ[1,2-a]-พิโรลโล[2,1-c][1,4]เบนโซแอ เซฟีน-2-อิล]เอธิล}-2-(3-พิริดิล)-ไธอะโซลิดิน-4-คาร์บอกแซ มีค; 1{2-(1,2,3,4,10,14b-เฮกซะไฮโดรเบนโซ [c,f]-ไพราซิ โน[1,2-a]แดเซฟิน-2-อิล)เอธิล}-4-[2-(3-พิริดิล)-ไธอะโซลิ ดิน-4-อิลคาร์บอนิล]พิเพอราซีน; และเกลือของสารเหล่านั้น

25. สารผสมสำหรับใช้รักษาหรือป้องกันความผิดปกติที่เกี่ยว กับฮิสทามีนหรือ PAF ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมซึ่งประกอบด้วย สารต่อต้านฮิสทามีนหรือต่อต้าน PAF ในปริมาณที่ทำให้เกิดผล ผสมกับพาหะหรือสารทำให้เจือจางซี่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัช ศาสตร์ซึ่งสารต่อต้านฮิสทามีนหรือต่อต้าน PAF คือสารประกอบ สูตร (I) หรือเกลือของสารเหล่านั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชศาสตร์ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 24 ข้อ ใดข้อหนึ่ง อย่างน้อยชนิดหนึ่ง

26. วิธีสำหรับรักษาหรือป้องกันความผิดปกติเกี่ยวกับฮิสทา มีนในสัตว์เลี้ยวลูกด้วยนม, ซึ่งประกอบด้วยการให้สารต่อ ต้านฮิสทามีนในปริมาณที่ทำให้เกิดผลแก่สัตว์เลี้ยงลูกด้วย นมที่กล่าวแล้ว, ซึ่งสารต่อต้านฮิสทามีนคือสารประกอยสูตร (I) หรือเกลือของสารเหล่านั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัช ศาสตร์ตามที่ขอถือสิทธิข้อ 1 ถึง 24 ข้อใดข้อหนึ่งอย่าง น้อยชนิดหนึ่ง

27. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 24 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งประกอบด้วยการให้สารประกอบกรดคาร์บอก ซิลิคสูตร (XII) : (สูตรเคมี) (ซึ่งมี R1, R2 และ R3 ตาม ที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1) หรืออนุพันธ์ที่ว่องไวของสาร เหล่านั้น, ทำปฏิกิริยากับสารประกอบแอมีนสูตร (XIII) H-R4 (XIII) (ซึ่งมี R4 ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1) (ข้อถือสิทธิ 27 ข้อ, 12 หน้า, 0 รูป)