TH138064A - สูตรตำรับแอนทิบอดีแอนทิ-her2 ใต้หนัง - Google Patents

Abstract

DC60 (30/01/55) การประดิษฐ์ปัจจุบัน เกี่ยวข้องกับสูตรตำรับเภสัชภัณฑ์ที่เสถียร, เข้มข้นสูงของ แอนทิบอดีแอนทิ-HER2 (anti-HER2 antibody) มีฤทธิ์ในทางเภสัชกรรม, เช่น เช่น ทราสทูซูมาบ (HERCEPIN Trade Mark), เพอร์ทูซูมาบ หรือ T-DM1, หรือสารผสมของโมเลกุลแอนทิบอดีนั้นสำหรับการฉีด ใต้ผนัง โดยเฉพาะ, การประดิษฐ์ปัจจุบัน เกี่ยวข้องกับ สูตรตำรับที่ประกอบด้วย, นอกจากนี้ จำนวนที่ เหมาะสมของแอนทิบอดีแอนทิ-HER2, จำนวนที่มีประสิทธิผลของ อย่างน้อยหนึ่งเอนไซม์ ไฮยาลูโรนิเดส (hyaluronidase enzyme) เป็นสูตรตำรับรวมหรือสำหรับการใช้ในรูปแบบของสูตร ตำรับ-ร่วม สูตรตำรับดังกล่าวประกอบด้วยนอกจากนี้อย่างน้อย หนึ่งตัวกระทำที่ทำบัพเฟอร์, ตัวอย่างเช่น เช่น บัพเฟอร์ฮิสทิดีน, ตัวที่ทำให้เกิดเสถียรภาพ หรือสารผสมของ สองหรือมากกว่าของ ตัวที่ทำให้เกิดเสถียรภาพ (เช่น แซกคาไรด์, ตัวอย่างเช่น เช่น อัลฟา,อัลฟา-เทรแฮโลส ไดไฮเดรต หรือซูโครส, และอย่างที่เลือกได้ เมไทโอนีนเป็นตัวที่ทำให้เกิดเสถียรภาพทุติยภูมิ), สารลดแรงตึงผิวนอนไอออนิก และจำนวนที่มีประสิทธิผลของอย่างน้อยหนึ่งเอนไซม์ไฮยาลูโรนิเดส วิธีการสำหรับการตระเตรียม สูตรตำรับนั้น และการใช้เหล่านั้นของสิ่งเหล่านั้นถูกจัดให้มีด้วยเช่นกัน การประดิษฐ์ปัจจุบัน เกี่ยวข้องกับสูตรตำรับเภสัชภัณฑ์ที่เสถียร, เข้มข้นสูงของ แอนทิบอดีแอนทิ-HER2 antibody) มีฤทธิ์ในทางเภสัชกรรม, เช่น เช่น ทราสทูซูมาบ (HERCEPINTM), เพอร์ทูซูมาบ หรือ T-DM1, หรือสารผสมของโมเลกุลแอนทิบอดีนั้นสำหรับการฉีด ใต้ผนัง โดยเฉพาะ, การประดิษฐ์ปัจจุบัน เกี่ยวข้องกับ สูตรตำรับที่ประกอบด้วย, นอกจากนี้ จำนวนที่ เหมาะสมของแอนทอบอดีแอนทิ-HER2, จำนวนที่มีประสิทธิผลของ อย่างน้อยหนึ่งเอนไซม์ ไฮยาลูโรนิเดส (hyaluronidase enzyme)เป็นสูตรตำรับรวมหรือสำหรับการใช้ในรูปแบบของสูตร ตำรับ-ร่วม สูตรตำรับดังกล่าวประกอบด้วยนอกจากนี้อย่างน้อย หนึ่งตัวกระทำที่ทำบัพเฟอร์, ตัวอย่างเช่น เช่น บัพเฟอร์ฮิสทิดีน, ตัวที่ทำให้เกิดเสถียรภาพ หรือสารผสมของ สองหรือมากกว่าของ ตัวที่ทำให้เกิดเสถียรภาพ (เช่น แซกคาไรด์, ตัวอย่างเช่น เช่น อัลฟา-อัลฟา-เทรแฮโลส ไดไฮเดรต หรือซูโครส, และอย่างที่เลือกได้ เมไทโอนีนเป็นตัวที่ทำให้เกิดเสถียรภาพทุติยภูมิ), สารลดแรงตึงผิวนอนไอออนิก และจำนวนที่มีประสิทธิผลของอย่างน้อยหนึ่งเอนไซม์ไฮยาลูโรนิเดส วิธีการสำหรับการตระเตรียม สูตรตำรับนั้น และการใช้เหล่านั้นของสิ่งเหล่านั้นถูกจัดให้มีด้วยเช่นกัน

Claims (1)

แก้ไข 15/06/2559 1. สูตรตำรับเภสัชภัณฑ์ที่เสถียร, เข้มข้นสูงของแอนทิบอดีแอนทิ-HER2 (anti-HER2 antibody) มีฤทธิ์ในทางเภสัชกรรมสำหรับการฉีดใต้หนัง ที่ประกอบด้วย: a. ประมาณ 50 ถึง 350 มิลลิกรัม/มิลลิลิตร ของแอนทิบอดีแอนทิ-HER2; b. ประมาณ 1 ถึง 100 มิลลิโมลาร์ของ ตัวกระทำที่ทำบัฟเฟอร์ ที่จัดให้มี pH ของ 5.5 ? 2.0; c. ประมาณ 1 ถึง 500 มิลลิโมลาร์ของ ตัวที่ทำให้เกิดเสถียรภาพ หรือสารผสมของสอง หรือมากกว่าของตัวที่ทำให้เกิดเสถียรภาพ; d. ประมาณ 0.01 ถึง 0.08% ของสารลดแรงตึงผิวนอนไอออนิก; และ e. มากกว่า 150 ถึงประมาณ 16’000 ยูนิต/มิลลิลิตร, ประมาณ 2’000 ยูนิต/มิลลิลิตร หรือ ประมาณ 12’000 ยูนิต/มิลลิลิตร, ตามลำดับ ของเอนไซม์ไฮยาลูโรนิเดส (hyaluronidase enzyme) 2. สูตรตำรับเภสัชภัณฑ์ที่เสถียร, เข้มข้นอย่างสูงของแอนทิบอดีแอนทิ-HER2 มีฤทธิ์ในทาง เภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1, ที่ประกอบด้วยประมาณ 1’000 ถึงประมาณ 16’000 ยูนิต/มิลลิลิตร ของเอนไซม์ไฮยาลูโรนิเดส 3. สูตรตำรับแอนทิบอดีแอนทิ-HER2 เภสัชภัณฑ์ที่เสถียร, เข้มข้นอย่างสูงตามข้อถือสิทธิข้อ ที่ 1 หรือข้อถือสิทธิข้อที่ 2, โดยที่ความเข้มข้นของแอนทิบอดีแอนทิ-HER2 คือ 100 ถึง 150 มิลลิกรัม/ มิลลิลิตร, 120 ? 18 มิลลิกรัม/มิลลิลิตร, ประมาณ 110 มิลลิกรัม/มิลลิลิตร, ประมาณ 120 มิลลิกรัม/ มิลลิลิตร หรือประมาณ 130 มิลลิกรัม/มิลลิลิตร, ตามลำดับ 4. สูตรตำรับแอนทิบอดีแอนทิ-HER2 เภสัชภัณฑ์ที่เสถียร, เข้มข้นอย่างสูงตามข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 3, โดยที่ตัวกระทำที่ทำบัพเฟอร์คือที่ความเข้มข้นของ 1 ถึง 50 มิลลิโมลาร์ 5. สูตรตำรับแอนทิบอดีแอนทิ-HER2 เภสัชภัณฑ์ที่เสถียร, เข้มข้นอย่างสูงตามข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 4, โดยที่ตัวกระทำที่ทำบัพเฟอร์ จัดให้มี pH ของ 5.5 ? 0.6 6. สูตรตำรับแอนทิบอดีแอนทิ-HER2 เภสัชภัณฑ์ที่เสถียร, เข้มข้นอย่างสูงตามข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 5, โดยที่ตัวกระทำที่ทำบัพเฟอร์ คือบัพเฟอร์ฮิสทิดีน, เช่น 20 มิลลิโมลาร์ของ ฮิสทิดีน/HCI 7. สูตรตำรับแอนทิบอดีแอนทิ-HER2 เภสัชภัณฑ์ที่เสถียร, เข้มข้นอย่างสูงตามตาม ข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 6, โดยที่ตัวที่ทำให้เกิดเสถียรภาพคือแซกคาไรด์, เช่น ?,?- เทรฮาโลส ไดไฮเดรต หรือซูโครส 8. สูตรตำรับแอนทิบอดีแอนทิ-HER2 เภสัชภัณฑ์ที่เสถียร, เข้มข้นอย่างสูงตามข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 7, โดยที่ตัวที่ทำให้เกิดเสถียรภาพคือที่ความเข้มข้นของ 15 ถึง 250 มิลลิ โมลาร์ หรือประมาณ 210 มิลลิโมลาร์, ตามลำดับ 9. สูตรตำรับแอนทิบอดีแอนทิ-HER2 เภสัชภัณฑ์ที่เสถียร, เข้มข้นอย่างสูงตามข้อถือสิทธิ ข้อที่ 7 หรือ 8, โดยที่เมไทโอนีนถูกใช้เป็นตัวที่ทำให้เกิดเสถียรภาพ, อาทิ เช่น ในความเข้มข้นของ 5 ถึง 25 มิลลิโมลาร์ 10. สูตรตำรับแอนทิบอดีแอนทิ-HER2 เภสัชภัณฑ์ที่เสถียร, เข้มข้นอย่างสูงตามข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 9, โดยที่สารลดแรงตึงผิวนอนไอออนิกคือพอลิซอร์เบตซึ่งถูกเลือกจากกลุ่มที่ ประกอบด้วย พอลิซอร์เบต 20, พอลิซอร์เบต 80, และพอลิเมอร์ร่วมของพอลิเอทิลีน-พอลิโพรพิลีน 11. สูตรตำรับแอนทิบอดีแอนทิ-HER2 เภสัชภัณฑ์ที่เสถียร, เข้มข้นอย่างสูงตามข้อถือสิทธิ ข้อที่ 10 โดยที่ความเข้มข้นของพอลิซอร์เบตคือ 0.02% (น้ำหนัก/ปริมาตร), 0.04% (น้ำหนัก/ปริมาตร) หรือ 0.06% (น้ำหนัก/ปริมาตร), ตามลำดับ 12. สูตรตำรับแอนทิบอดีแอนทิ-HER2 เภสัชภัณฑ์ที่เสถียร, เข้มข้นอย่างสูงตามข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 11, โดยที่แอนทิบอดีแอนทิ-HER2 ถูกเลือกจากกลุ่มของทราสทูซูมาบ, เพอร์ ทูซูมาบ และ T-DM1 หรือการรวมกันของแอนทิบอดีนั้น 13. สูตรตำรับแอนทิบอดีแอนทิ-HER2 เภสัชภัณฑ์ที่เสถียร, เข้มข้นอย่างสูงตามข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 12 ซึ่งเสถียรเหนือการแช่แข็งและการละลายน้ำแข็ง 14. สูตรตำรับแอนทิบอดีแอนทิ-HER2 เภสัชภัณฑ์ที่เสถียร, เข้มข้นอย่างสูงตามข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 13, โดยที่เอนไซม์ไฮยาลูโรนิเดสคือ rHuPH20 15. สูตรตำรับแอนทิบอดีแอนทิ-HER2 เภสัชภัณฑ์ที่เสถียร, เข้มข้นอย่างสูงตามข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 14 ที่ประกอบด้วย 120 มิลลิกรัม/มิลลิลิตรของทราสทูซูมาบ, 20 มิลลิโมลาร์ ของ L-ฮิสทิดีน/HCI pH 5.5, 210 มิลลิโมลาร์ของ ?,? – เทรฮาโลสไดไฮเดรต, 10 มิลลิโมลาร์ของเม ไทโอนีน, 0.04% ของพอลิซอร์เบต 20 และ 2’000 ยูนิต/มิลลิตร ของ rHuPH20 16. สูตรตำรับแอนทิบอดีแอนทิ-HER2 เภสัชภัณฑ์ที่เสถียร, เข้มข้นอย่างสูงตามข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 15 สำหรับการให้ใต้หนัง หรือในกล้ามเนื้อ 17. สูตรตำรับแอนทิบอดีแอนทิ-HER2 เภสัชภัณฑ์ที่เสถียร, เข้มข้นอย่างสูงตามข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 16 ในรูปแบบของเหลว 18. สูตรตำรับแอนทิบอดีแอนทิ-HER2 เภสัชภัณฑ์ที่เสถียร, เข้มข้นอย่างสูงตามข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 16 ในรูปแบบไลโอฟิไลซ์ 19. สูตรตำรับแอนทิบอดีแอนทิ-HER2 เภสัชภัณฑ์ที่เสถียร, เข้มข้นอย่างสูงตามข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 18 สำหรับการรักษาของโรคหรือความผิดปกติที่ตอบสนองต่อการรักษาด้วย แอนทิบอดีแอนทิ-HER2 อาทิ เช่น มะเร็งหรือโรคที่ไม่ร้าย 20. อุปกรณ์การฉีดที่ประกอบด้วยสูตรตำรับแอนทิบอดีแอนทิ-HER2 เภสัชภัณฑ์ที่เสถียร, เข้มข้นอย่างสูงตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 19 21. อุปกรณ์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 20 โดยที่สูตรตำรับถูกให้ร่วมอย่างพร้อมกันหรืออย่าง เป็นลำดับด้วยตัวกระทำเคมีบำบัด 22. ชุดอุปกรณืที่ประกอบด้วย หนึ่งหรือมากกว่าของขวดเล็กที่ประกอบด้วยสูตรตำรับตาม ข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 19 และคำสั่งสำหรับการให้ใต้หนังของสูตรตำรับไปยังผู้ป่วย 23. ชุดอุปกรณ์ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 22 นอกจากนี้ที่ประกอบด้วย อุปกรณ์การฉีดสำหรับการ ให้ใต้หนังของสูตรตำรับไปยังผู้ป่วย ---------------------------------------------------------------------------------------------------------

1. สูตรตำรับเภสัชภัณฑ์ที่เสถียร, เข้มข้นสูบของแอนทิบอดีแอนทิ-HER2 (anti-HER2 antibody)มี ฤทธิ์ในทางเภสัชกรรมที่ประกอบด้วย: a. ประมาณ 50 ถึง 350 มิลลิกรัม/มิลลิลิตร ของแอนทิบอดีแอนทิ-HER2; b. ประมาณ 1 ถึง 100 มิลลิโมลาร์ของ ตัวกระทำที่ทำบัพเฟอร์ ที่จัดให้มี pH ของ 5.5 +- 2.0; c. ประมาณ 1 ถึง 500 มิลลิโมลาร์ของ ตัวที่ทำให้เกิดเสถียรภาพ หรือสารผสมของสองหรือ มากกว่าของตัวที่ทำให้เกิดเสถียรภาพ; d. ประมาณ 0.01 ถึง 0.08% ของสารละแรงตึงผิวนอนไอออนิก; และ e. มากกว่า 150 ถึงประมาณ 16'000 ยูนิต/มิลลิลิตร, ประมาณ 2'000 ยูนิต/มิลลิลิตร, หรือ ประมาณ 12'000 ยูนิต/มิลลิลิตร, ตามลำดับ ของเอนไซม์ไฮยาลูโรนิเดส (hyaluronidase enzyme)