TH135631B - "Antifolate antimalarial derivatives with dual binding modes and antifolate processes. Prepare such substances " - Google Patents
"Antifolate antimalarial derivatives with dual binding modes and antifolate processes. Prepare such substances "Info
- Publication number
- TH135631B TH135631B TH1101000353A TH1101000353A TH135631B TH 135631 B TH135631 B TH 135631B TH 1101000353 A TH1101000353 A TH 1101000353A TH 1101000353 A TH1101000353 A TH 1101000353A TH 135631 B TH135631 B TH 135631B
- Authority
- TH
- Thailand
- Prior art keywords
- antifolate
- antimalarial
- binding modes
- dual binding
- derivatives
- Prior art date
Links
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 title claims abstract 7
- 230000003432 anti-folate Effects 0.000 title claims abstract 6
- 230000000078 anti-malarial Effects 0.000 title claims abstract 6
- 239000004052 folic acid antagonist Substances 0.000 title claims abstract 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 title abstract 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- -1 methyl ethyl Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 2
- 241001644482 Onyx Species 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 208000002476 Falciparum Malaria Diseases 0.000 abstract 2
- 201000011336 Plasmodium falciparum malaria Diseases 0.000 abstract 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 abstract 2
- 101710007887 DHFR Proteins 0.000 abstract 1
- 102100005838 DHFR Human genes 0.000 abstract 1
- 101710017500 MitHPPK/DHPS Proteins 0.000 abstract 1
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000002421 anti-septic Effects 0.000 abstract 1
- 230000003078 antioxidant Effects 0.000 abstract 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 abstract 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 102000004419 dihydrofolate reductase family Human genes 0.000 abstract 1
- 108020001096 dihydrofolate reductase family Proteins 0.000 abstract 1
- 150000004820 halides Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 abstract 1
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 abstract 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 abstract 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 abstract 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract 1
- 230000002195 synergetic Effects 0.000 abstract 1
Abstract
การประดิษฐ์นี้บรรยายถึงอนุพันธ์สารต้านมาลาเรียแอนติโฟเลตที่มี dual binding modes และพัฒนา กระบวนการสังเคาระห์อนุพันธ์สารต้านมาลาเรียแอนติโฟเลตที่มี dual binding modes ที่มีสูตรโครงสร้างอย่าง จำเพาะ และได้เปิดเผยสารประกอบตามสูตร(l) (สูตร) ซึ่งเป็นอนุพันธ์สารต้านมาลาเรียกลุ่มแอนติโฟเลต ที่แสดงคุณสมบัติสามารถยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ได ไฮโดรโฟเลต รีดัคเตส ของเชื้อมาลาเรีย พลาสโมเดียม ฟาลซิปารัม ทั้งสายพันธ์ดั้งเดิมและกลายพันธุ์ ซึ่งมี ประสิทธิภาพดีกว่าสารต้านมาลาเรียต้นแบบไพริเมธามีน นอกจากนี้สารดังกล่าวยังแสดงคุณสมบัติในการฆ่าเชื้อ มาลาเรีย พลาสโมเดียม ฟาลซิปารัม ทั้งสายพันธุ์ดั้งเดิม และกลายพันธุ์ รวมทั้งความสามารถของอนุพัธุ์สารต้าน มาลาเรียดังกล่าวในการจับตรงบริเวณแอคทีฟไซต์ของเอนไซม์ DHFR แบบ สายพันธุ์ดั้งเดิม และ V1/S ด้วย ซึ่ง R1,R2,R3 และ Linker เป็นกลุ่มที่ถูกกำหนดไว้โดยมีลักษณะอย่างจำเพาะ โดยR1,R2 เป็น เมทธิล เอทธิล, อัลคิลฟีนิล R3 เป็น ไฮโดรเจน,เฮไลด์,หมู่โลเวอร์อัลคิลที่ประกอบไปด้วยเอสเตอร์,คาร์บอกซิลิก,เอไมด์ และ อีเธอร์ และ Linker เป็น X(CH2)nY ซึ่ง X,Y เป็น ออกซิเจน,คาร์บอน,ไนโตรเจน,ฟีนิล,ซับสทิทิวเต็ดฟีนิล และ n มีค่าเท่ากับ 2-6 หรือเกลือของอนุพันธุ์สารต้านมาลาเรียเหล่านี้ที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม The invention describes an antimalarial antifolate derivative with dual binding modes and develops a synergistic process of antimalarial antifolate derivatives with dual binding modes with a specific and disclosed structural formula. Compound according to formula (l) (formula), which is an antimalarial derivative of antifolate group The activity was able to inhibit the activity of dihydrofolate reductase in both the original and mutated plasmodium falciparum malaria, which outperformed the primary antimalarial agent. Rimethamine In addition, the substance exhibits antiseptic properties of both original strains of Plasmodium falciparum malaria. And mutate Including the ability of the antioxidant The malaria was identified in the active site of the primitive strain of DHFR and V1 / S, where R1, R2, R3 and Linker were characterized by a specific group, with R1, R2 as the mase. The methyl ethyl, alkylphenyl R3 is hydrogen, halide, lower alkyl group consisting of ester, carboxylic, amide and ether and Linker is X (CH2) nY, where X, Y are oxygen, carbon, nitrogen, phenyl, phenyl substrate, and n are 2-6 or the salts of these acceptable antimalarial derivatives. Pharmaceutical
Claims (1)
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/TH2012/000006 WO2012121682A2 (en) | 2011-03-10 | 2012-02-09 | Anti-folate antimalarials with dual-binding modes and their preparation |
US13/261,713 US9000003B2 (en) | 2011-03-10 | 2012-02-09 | Anti-folate antimalarials with dual-binding modes and their preparation |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
TH135631B true TH135631B (en) | 2014-07-28 |
TH135631A TH135631A (en) | 2014-07-28 |
TH75884B TH75884B (en) | 2020-05-01 |
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP2540720A4 (en) | 1,3,4,8-tetrahydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrazine derivative and use of same as hiv integrase inhibitor | |
TW200801000A (en) | Spiroindolinone derivatives | |
MX2012006994A (en) | Novel anti-platelet agent. | |
WO2010105179A3 (en) | Inhibitors of beta-secretase | |
WO2012030685A3 (en) | Indazole derivatives useful as erk inhibitors | |
EA201201377A1 (en) | DEFINED AMINOPIRIDAZINES, COMPOSITIONS ON THEIR BASIS AND METHODS OF THEIR USE | |
MY170326A (en) | Imidazo [1,2-b] pyridazine derivativea as kinase inhibitors | |
MY173342A (en) | Inhibitors of hepatitis c virus | |
MX2015008467A (en) | SUBSTITUTED SPIROPYRIDO[1,2-a]PYRAZINE DERIVATIVE AND MEDICINAL USE THEREOF AS HIV INTEGRASE INHIBITOR. | |
MX2011013771A (en) | 1, 3-disubstituted imidazolidin-2-one derivatives as inhibitors of cyp 17. | |
MD4556C1 (en) | Catechol O-methyltransferase activity inhibiting compounds | |
TN2013000253A1 (en) | Bicyclo[3.2.1]octyl amide derivatives and uses of same | |
EA201270540A1 (en) | MACROCYCLIC INHIBITORS INTEGRASES | |
BRPI0511433A (en) | substituted quinoline derivatives as mitotic kinesin inhibitors | |
WO2011143772A9 (en) | Inhibitors of hiv replication | |
MY165918A (en) | Heterocyclic sulfonamides, uses and pharmaceutical compositions thereof | |
EA201492255A1 (en) | PHENOXYETHYLPIPERIDINE COMPOUNDS | |
PH12014501415A1 (en) | Heterocyclic amide derivatives as p2x7 receptor antagonists | |
FI20115234A0 (en) | New pyridazinone and pyridone compounds | |
MX343077B (en) | Novel octahydrothienoquinoline derivative, pharmaceutical composition comprising derivative, and use of these. | |
TH135631B (en) | "Antifolate antimalarial derivatives with dual binding modes and antifolate processes. Prepare such substances " | |
MX2013005965A (en) | Novel triazole compounds iii. | |
TH135631A (en) | Antimalarial antifolate derivatives with dual binding modes and their preparation methods. | |
TH75884B (en) | Antimalarial antifolate derivatives with dual binding modes and their preparation methods. | |
WO2010068920A3 (en) | Diaminoquinazoline inhibitors of dihydrofolate reductase |