TH135631B - "Antifolate antimalarial derivatives with dual binding modes and antifolate processes. Prepare such substances " - Google Patents

"Antifolate antimalarial derivatives with dual binding modes and antifolate processes. Prepare such substances "

Info

Publication number
TH135631B
TH135631B TH1101000353A TH1101000353A TH135631B TH 135631 B TH135631 B TH 135631B TH 1101000353 A TH1101000353 A TH 1101000353A TH 1101000353 A TH1101000353 A TH 1101000353A TH 135631 B TH135631 B TH 135631B
Authority
TH
Thailand
Prior art keywords
antifolate
antimalarial
binding modes
dual binding
derivatives
Prior art date
Application number
TH1101000353A
Other languages
Thai (th)
Other versions
TH135631A (en
TH75884B (en
Inventor
นางสาวเพ็ญจิตร จิตรนำทรัพย์ นางสาวสุมาลี กำจรวงศ์ไพศาล นายฟิลิป เจมส์ ชอว์ นางสาวรุ้งลาวัลย์ รัตนจักร์ นายชิโนไท พูน นายทศพร อนุกูลวิทยา นางสาวชยาภัสร์ วงษ์สมบัติ นายยงยุทธ ยุทธวงศ์ นางสาวบงกช ธารชมพู
Original Assignee
สำนักงานพัฒนาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งชาติ
Filing date
Publication date
Application filed by สำนักงานพัฒนาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งชาติ filed Critical สำนักงานพัฒนาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งชาติ
Priority to PCT/TH2012/000006 priority Critical patent/WO2012121682A2/en
Priority to US13/261,713 priority patent/US9000003B2/en
Publication of TH135631B publication Critical patent/TH135631B/en
Publication of TH135631A publication Critical patent/TH135631A/en
Publication of TH75884B publication Critical patent/TH75884B/en

Links

Abstract

การประดิษฐ์นี้บรรยายถึงอนุพันธ์สารต้านมาลาเรียแอนติโฟเลตที่มี dual binding modes และพัฒนา กระบวนการสังเคาระห์อนุพันธ์สารต้านมาลาเรียแอนติโฟเลตที่มี dual binding modes ที่มีสูตรโครงสร้างอย่าง จำเพาะ และได้เปิดเผยสารประกอบตามสูตร(l) (สูตร) ซึ่งเป็นอนุพันธ์สารต้านมาลาเรียกลุ่มแอนติโฟเลต ที่แสดงคุณสมบัติสามารถยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ได ไฮโดรโฟเลต รีดัคเตส ของเชื้อมาลาเรีย พลาสโมเดียม ฟาลซิปารัม ทั้งสายพันธ์ดั้งเดิมและกลายพันธุ์ ซึ่งมี ประสิทธิภาพดีกว่าสารต้านมาลาเรียต้นแบบไพริเมธามีน นอกจากนี้สารดังกล่าวยังแสดงคุณสมบัติในการฆ่าเชื้อ มาลาเรีย พลาสโมเดียม ฟาลซิปารัม ทั้งสายพันธุ์ดั้งเดิม และกลายพันธุ์ รวมทั้งความสามารถของอนุพัธุ์สารต้าน มาลาเรียดังกล่าวในการจับตรงบริเวณแอคทีฟไซต์ของเอนไซม์ DHFR แบบ สายพันธุ์ดั้งเดิม และ V1/S ด้วย ซึ่ง R1,R2,R3 และ Linker เป็นกลุ่มที่ถูกกำหนดไว้โดยมีลักษณะอย่างจำเพาะ โดยR1,R2 เป็น เมทธิล เอทธิล, อัลคิลฟีนิล R3 เป็น ไฮโดรเจน,เฮไลด์,หมู่โลเวอร์อัลคิลที่ประกอบไปด้วยเอสเตอร์,คาร์บอกซิลิก,เอไมด์ และ อีเธอร์ และ Linker เป็น X(CH2)nY ซึ่ง X,Y เป็น ออกซิเจน,คาร์บอน,ไนโตรเจน,ฟีนิล,ซับสทิทิวเต็ดฟีนิล และ n มีค่าเท่ากับ 2-6 หรือเกลือของอนุพันธุ์สารต้านมาลาเรียเหล่านี้ที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม The invention describes an antimalarial antifolate derivative with dual binding modes and develops a synergistic process of antimalarial antifolate derivatives with dual binding modes with a specific and disclosed structural formula. Compound according to formula (l) (formula), which is an antimalarial derivative of antifolate group The activity was able to inhibit the activity of dihydrofolate reductase in both the original and mutated plasmodium falciparum malaria, which outperformed the primary antimalarial agent. Rimethamine In addition, the substance exhibits antiseptic properties of both original strains of Plasmodium falciparum malaria. And mutate Including the ability of the antioxidant The malaria was identified in the active site of the primitive strain of DHFR and V1 / S, where R1, R2, R3 and Linker were characterized by a specific group, with R1, R2 as the mase. The methyl ethyl, alkylphenyl R3 is hydrogen, halide, lower alkyl group consisting of ester, carboxylic, amide and ether and Linker is X (CH2) nY, where X, Y are oxygen, carbon, nitrogen, phenyl, phenyl substrate, and n are 2-6 or the salts of these acceptable antimalarial derivatives. Pharmaceutical

Claims (1)

1.อนุพันธ์สารต้านมาลาเรียแอนติโฟเลตที่มี dual binding modes ที่มีลักษณะพิเศษ คือ เป็นสารประกอบที่มีสูตร โครงสร้างอย่างจำเพาะดังสารประกอบสูตร(l) (สูตร) ในที่ซึ่งR1,R2,R3 และ Linker เป็นกลุ่มที่กำหนดไว้โดยมีลักษณะอย่างจำเพาะ โดยR1,R2 เป็น เมธิล,เอธิล, อัลคิลฟีนิล(อาจจะเป็นกลุ่มแบบเดียวกันหรือเป็นกลุ่มที่ต่างกันก็ได้)R3 เป็นไฮโดรเจน,เอไลด์,หมู่โลเวอร์อัลคิล ที่ประกอบไปด้วยเอสเตอร์,คาร์บอกซิลิก,เอไมด์ และ อีเธอ1. Antimalarial antifolate derivatives with dual binding modes, which are characterized by a Specifically structured as compound formula (l) (formula), where R1, R2, R3, and Linker are a defined group, characterized by R1, R2 as methyl, ethyl, alkylphi. Onyx (may be the same group or as a different group) R3 Is hydrogen, elide, lower alkyl group. Consisting of an ester, carboxylic, amide and ether
TH1101000353A 2011-03-10 2011-03-10 Antimalarial antifolate derivatives with dual binding modes and their preparation methods. TH75884B (en)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/TH2012/000006 WO2012121682A2 (en) 2011-03-10 2012-02-09 Anti-folate antimalarials with dual-binding modes and their preparation
US13/261,713 US9000003B2 (en) 2011-03-10 2012-02-09 Anti-folate antimalarials with dual-binding modes and their preparation

Publications (3)

Publication Number Publication Date
TH135631B true TH135631B (en) 2014-07-28
TH135631A TH135631A (en) 2014-07-28
TH75884B TH75884B (en) 2020-05-01

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2540720A4 (en) 1,3,4,8-tetrahydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrazine derivative and use of same as hiv integrase inhibitor
TW200801000A (en) Spiroindolinone derivatives
MX2012006994A (en) Novel anti-platelet agent.
WO2010105179A3 (en) Inhibitors of beta-secretase
WO2012030685A3 (en) Indazole derivatives useful as erk inhibitors
EA201201377A1 (en) DEFINED AMINOPIRIDAZINES, COMPOSITIONS ON THEIR BASIS AND METHODS OF THEIR USE
MY170326A (en) Imidazo [1,2-b] pyridazine derivativea as kinase inhibitors
MY173342A (en) Inhibitors of hepatitis c virus
MX2015008467A (en) SUBSTITUTED SPIROPYRIDO[1,2-a]PYRAZINE DERIVATIVE AND MEDICINAL USE THEREOF AS HIV INTEGRASE INHIBITOR.
MX2011013771A (en) 1, 3-disubstituted imidazolidin-2-one derivatives as inhibitors of cyp 17.
MD4556C1 (en) Catechol O-methyltransferase activity inhibiting compounds
TN2013000253A1 (en) Bicyclo[3.2.1]octyl amide derivatives and uses of same
EA201270540A1 (en) MACROCYCLIC INHIBITORS INTEGRASES
BRPI0511433A (en) substituted quinoline derivatives as mitotic kinesin inhibitors
WO2011143772A9 (en) Inhibitors of hiv replication
MY165918A (en) Heterocyclic sulfonamides, uses and pharmaceutical compositions thereof
EA201492255A1 (en) PHENOXYETHYLPIPERIDINE COMPOUNDS
PH12014501415A1 (en) Heterocyclic amide derivatives as p2x7 receptor antagonists
FI20115234A0 (en) New pyridazinone and pyridone compounds
MX343077B (en) Novel octahydrothienoquinoline derivative, pharmaceutical composition comprising derivative, and use of these.
TH135631B (en) "Antifolate antimalarial derivatives with dual binding modes and antifolate processes. Prepare such substances "
MX2013005965A (en) Novel triazole compounds iii.
TH135631A (en) Antimalarial antifolate derivatives with dual binding modes and their preparation methods.
TH75884B (en) Antimalarial antifolate derivatives with dual binding modes and their preparation methods.
WO2010068920A3 (en) Diaminoquinazoline inhibitors of dihydrofolate reductase