TH75884B

TH75884B - Antimalarial antifolate derivatives with dual binding modes and their preparation methods.

Info

Publication number: TH75884B
Application number: TH1101000353A
Authority: TH
Inventors: จิตรนำทรัพย์ นางสาวเพ็ญจิตร; วงษ์สมบัติ นางสาวชยาภัสร์; ธารชมพู นางสาวบงกช; รัตนจักร์ นางสาวรุ้งลาวัลย์; กำจรวงศ์ไพศาล นางสาวสุมาลี; พูน นายชิโนไท; อนุกูลวิทยา นายทศพล; เจมส์ ชอว์ นายฟิลิป; ยุทธวงศ์ นายยงยุทธ
Original assignee: นางสาวอรกนก พรรณรักษา; นางสาวอรุณศรี ศรีธนะอิทธิพล; นายชาญชัย นีรพัฒนกุล
Filing date: 2011-03-10
Publication date: 2020-05-01

Abstract

DC60 (05/07/56) การประดิษฐ์นี้บรรยายถึงอนุพันธ์สารต้านมาลาเรียแอนติโฟเลตที่มี dual binding modes และพัฒนา กระบวนการสังเคราะห์อนุพันธ์สารต้านมาลาเรียแอนติโฟเลตที่มี dual binding modes ที่มีสูตรโครงสร้างอย่าง จำเพาะ และได้เปิดเผยสารประกอบตามสูตร (l) (สูตรเคมี) I ซึ่งเป็นอนุพันธ์สารต้านมาลาเรียกลุ่มแอนติโฟเลต ที่แสดงคุณสมบัติสามารถยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ได ไฮโดรโฟเลต รีดัคเตส ของเชื้อมาลาเรีย พลาสโมเดียม ฟาลซิปารัม ทั้งสายพันธ์ดั้งเดิมและกลายพันธุ์ ซึ่งมี ประสิทธิภาพดีกว่าสารต้านมาลาเรียต้นแบบไพริเมธามีน นอกจากนี้สารดังกล่าวยังแสดงคุณสมบัติในการฆ่าเชื้อ มาลาเรีย พลาสโมเดียม ฟาลซิปารัม ทั้งสายพันธุ์ดั้งเดิม และกลายพันธุ์ รวมทั้งความสามารถของอนุพันธ์สารต้าน มาลาเรียดังกล่าวในการจับตรงบริเวณแอคทีฟไซต์ของเอนไซม์ DHFR แบบ สายพันธุ์ดั้งเดิม และ V1/S ด้วย ซึ่ง R1, R2, R3 และ Linker เป็นกลุ่มที่ถูกกำหนดไว้โดยมีลักษณะอย่างจำเพาะ โดย R1, R2 เป็น เมทธิล เอทธิล, อัลคิลฟีนิล R3 เป็น ไฮโดรเจน, เฮไลด์, หมู่โลเวอร์อัลคิลที่ประกอบไปด้วยเอสเตอร์, คาร์บอกซิลิก, เอไมด์ และ อีเธอร์ และ Linker เป็น X(CH2)nY ซึ่ง X, Y เป็น ออกซิเจน, คาร์บอน, ไนโตรเจน, ฟีนิล, ซับสทิทิวเต็ดฟีนิล และ n มีค่าเท่ากับ 2-6 หรือเกลือของอนุพันธ์สารต้านมาลาเรียเหล่านี้ที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม การประดิษฐ์นี้บรรยายถึงอนุพันธ์สารต้านมาลาเรียแอนติโฟเลตที่มี dual binding modes และพัฒนา กระบวนการสังเคาระห์อนุพันธ์สารต้านมาลาเรียแอนติโฟเลตที่มี dual binding modes ที่มีสูตรโครงสร้างอย่าง จำเพาะ และได้เปิดเผยสารประกอบตามสูตร(l) (สูตร) ซึ่งเป็นอนุพันธ์สารต้านมาลาเรียกลุ่มแอนติโฟเลต ที่แสดงคุณสมบัติสามารถยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ได ไฮโดรโฟเลต รีดัคเตส ของเชื้อมาลาเรีย พลาสโมเดียม ฟาลซิปารัม ทั้งสายพันธ์ดั้งเดิมและกลายพันธุ์ ซึ่งมี ประสิทธิภาพดีกว่าสารต้านมาลาเรียต้นแบบไพริเมธามีน นอกจากนี้สารดังกล่าวยังแสดงคุณสมบัติในการฆ่าเชื้อ มาลาเรีย พลาสโมเดียม ฟาลซิปารัม ทั้งสายพันธุ์ดั้งเดิม และกลายพันธุ์ รวมทั้งความสามารถของอนุพัธุ์สารต้าน มาลาเรียดังกล่าวในการจับตรงบริเวณแอคทีฟไซต์ของเอนไซม์ DHFR แบบ สายพันธุ์ดั้งเดิม และ V1/S ด้วย ซึ่ง R1,R2,R3 และ Linker เป็นกลุ่มที่ถูกกำหนดไว้โดยมีลักษณะอย่างจำเพาะ โดยR1,R2 เป็น เมทธิล เอทธิล, อัลคิลฟีนิล R3 เป็น ไฮโดรเจน,เฮไลด์,หมู่โลเวอร์อัลคิลที่ประกอบไปด้วยเอสเตอร์,คาร์บอกซิลิก,เอไมด์ และ อีเธอร์ และ Linker เป็น X(CH2)nY ซึ่ง X,Y เป็น ออกซิเจน,คาร์บอน,ไนโตรเจน,ฟีนิล,ซับสทิทิวเต็ดฟีนิล และ n มีค่าเท่ากับ 2-6 หรือเกลือของอนุพันธุ์สารต้านมาลาเรียเหล่านี้ที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม สิทธิบัตรยา DC60 (07/05/56) This invention describes antimalaria antifolate derivatives with dual binding modes and develops a structured formula for the synthesis of antimalaria antifolate derivatives with dual binding modes. Specific and disclosed the compound according to formula (l) (chemical formula) I, which is an anti-malaria derivative of the antifolet group. that showed inhibition of dihydrofolate reductase enzymes of both original and mutated malaria, Plasmodium falciparum strains, which were more effective than the original antimalarial P Rimethamine In addition, the substance exhibits antiseptic properties against malaria, plasmodium and falciparum, both native species. and mutate as well as the ability of anti-oxidant derivatives Such malaria binds to the active site of the primitive DHFR enzyme and also V1/S, of which R1, R2, R3 and Linker are trait-determined groups, with R1, R2 being the metabolites. ethyl ethyl, alkylphenyl R3 is a hydrogen, halide, lower alkyl group composed of esters, carboxylics, amides and ethers, and Linker is X(CH2)nY, where X, Y are oxygen, carbon, nitrogen, phenyl, substantiated phenyl and n equal to 2-6 or salts of these antimalarial derivatives that are clinically acceptable. pharmacy This invention describes antimalaria antifolate derivatives with dual binding modes and develops a specific and revealing structured, specific, structured formula of antimalaria antifolate derivatives with dual binding modes. Formula (l) compound (formula), which is an anti-malaria derivative of the antifolate group. that showed inhibition of dihydrofolate reductase enzymes of both original and mutated malaria, Plasmodium falciparum strains, which were more effective than the original antimalarial P Rimethamine In addition, the substance exhibits antiseptic properties against malaria, plasmodium and falciparum, both native species. and mutate including the ability of anti-aging derivatives Such malaria binds to the active site of the primitive DHFR enzyme and also V1/S, of which R1,R2,R3 and the linker are characterized by a specific group, with R1,R2 being the M. ethyl ethyl, alkylphenyl R3 is a hydrogen, halide, lower alkyl group composed of esters, carboxylics, amides and ethers, and Linker is X(CH2)nY, where X,Y are oxygen,carbon,nitrogen,phenyl,substantiated phenyl and n is 2-6 or the salts of these antimalarial derivatives are acceptable. pharmaceutical, drug patent

Claims

1. Antimalarial antifolate derivatives with dual binding modes that are characterized by their Specifically structured as compound formula (l) (formula), where R1, R2, R3, and Linker are a defined group, characterized by R1, R2 as methyl, ethyl, alkylphi. Onyx (may be the same group or as a different group) R3 Is hydrogen, elide, lower alkyl group. Containing ester, carboxylic, amide and ether, and Linker is X (CH2) nY, where X, Y is oxygen, carbon, nitrogen, phenyl, substrate. Phenyls (may be the same or different groups) and n is 2-6 or the salts of these antimalarial derivatives that are pharmacologically acceptable.