Claims (14)
1. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบ ซึ่งมีสูตรทั่วไป I (สูตรทางเคมี) หรือส่วนประกอบทางสเทริโอไอโซเมอร์ของสารนั้น, ซึ่งในสูตรมีตำแหน่ง 1, 2 เป็นแบบอิ่มตัว หรือเป็นพันธะคู่, R1 คือ ไฮโดรเจน หรือโซ่ไฮโดรคาร์บอนชนิดโซ่ตรงหรือโซ่กิ่ง ซึ่งมีคาร์บอนอะตอม 1-4 อะตอม R2 คือ ไฮโดรเจนหรือโซ่ไฮโดรคาร์บอนชนิดโซ่ตรงหรือโซ่กิ่ง ซึ่งมีคาร์บอนอะตอม 1-10 อะตอม R3 คือ แอซิลซึ่งมีโซ่ไฮโดรคาร์บอนที่อิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวชนิดโซ่ตรงหรือโซ่กิ่ง ซึ่งมีคาร์บอนอะตอม 4 -20 อะตอม, X1 และ X2 อย่างน้อยหมู่หนึ่ง คือ ฟลูออรีน และอีกหมู่หนึ่งคือไฮโดรเจน หรือฟลูออรีน,โดยมีเงื่อนไขว่า 1) R1 และ R2 ต้องไม่ใช่ไฮโดรเจนพร้อมกันทั้ง 2 หมู่ 2) เมื่อตำแหน่ง 1,2 เป็นพันธะคู่ , R1 และ R2 ต้องไม่ไช่หมู่เมธิลพร้อมกันทั้ง 2 หมู่ 3) เมื่อตำแหน่ง 1,2 เป็นพันธะคู่ , R1 คือ ไฮโดรเจนอะตอมและR2 คือ โซ่ไฮโดรคาร์บอนชนิดโซ่ตรงหรือโซ่กิ่ง ซึ่งคาร์บอนอะตอม 1-10 อะตอม, R3 คือ แอซิลซึ่งมีโซ่ไฮโดรคาร์บอนอะตอม 11 -20 อะตอมซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือ a) ให้สารประกอบที่มีสูตร (สูตรทางเคมี) ซึ่ง R1, R2, X1 และ X2 มีความหมายเหมือนกับที่ได้นิยามไว้แล้ว ทำปฏิกิริยากับสารประกอบที่มีสูตร R4COOH ซึ่ง R4 คือ แอลคิล ที่อิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวชนิดโซ่ตรงหรือโซ่กิ่ง ซึ่งมีคาร์บอน อะตอม 3-19 อะตอม,หรือ b) ให้สารประกอบซึ่งมีสูตร (สูตรทางเคมี) ซึ่ง R1, R2, X1 และ X2 มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้แล้วทำปฏิกิริยากับสารประกอบที่มีสูตร R4COX ซึ่ง R4 มีความหมายเหมือนกับที่ได้นิยามไว้ข้างบน และ X คือ เฮโลเจนอะตอม หรือส่วนที่เป็น -OOCR4, หรือ c) ให้สารประกอบที่มีสูตร (สูตรทางเคมี) ซึ่ง R1, R2, X1 และ X2 มีความหมายเหมือนกับที่ได้นิยามไว้แล้ว และ Y คือ เฮโลเจน ,เมซิเลท หรือ P-ทอลูอีนซัลโฟเนท,ทำปฏิกิริยากับสารประกอบซึ่งมีสูตร (สูตรทางเคมี) ซึ่ง R4 มีความหมายเหมือนกับที่ได้นิยามไว้ข้างบน และ R+ คือ แคทไอออน,ซึ่งหลังจากนั้น, ถ้าสารประกอบที่ได้เป็นสารผสมของอิพิเมอร์ และต้องการให้อิพิเมอร์บริสุทธิ์, ทำการแยกสารผสมของอิพิเมอร์ออกเป็นส่วนประกอบสเทริโอไอโซเมอร์ของสารเหล่านั้น1. Procedures for preparing compounds with general formula I (chemical formula) or stereoisomer components, in which the formula contains saturated or double bonds at positions 1 and 2, R1 is hydrogen or a straight or branched hydrocarbon chain with 1-4 carbon atoms, R2 is hydrogen or a straight or branched hydrocarbon chain with 1-10 carbon atoms, R3 is an acyl with a saturated or unsaturated straight or branched hydrocarbon chain with 4-20 carbon atoms, and at least one group in X1 and X2 is fluorine and the other group is hydrogen or fluorine, provided that: 1) R1 and R2 cannot both be hydrogen groups simultaneously; 2) when positions 1 and 2 are double bonds, R1 and R2 cannot both be methyl groups simultaneously; and 3) when positions 1 and 2 are double bonds, R1 is a hydrogen atom and R2 is a straight or branched hydrocarbon chain. In which R1 is an alkyl with 1-10 carbon atoms, R3 is an alkyl with a hydrocarbon chain of 11-20 atoms, which has the following characteristics: a) Let a compound with the formula (chemical formula) in which R1, R2, X1, and X2 have the same meanings as defined above react with a compound with the formula R4COOH, where R4 is a saturated or unsaturated straight-chain or branched-chain alkyl with 3-19 carbon atoms; or b) Let a compound with the formula (chemical formula) in which R1, R2, X1, and X2 have the same meanings as defined above react with a compound with the formula R4COX, where R4 has the same meaning as defined above and X is a halogen atom or the -OOCR4 portion; or c) Let a compound with the formula (chemical formula) in which R1, R2, X1, and X2 have the same meanings as defined above and Y is a halogen, mesylate, or P-toluene sulfonate react with a compound with the formula... (Chemical formula) where R4 has the same meaning as defined above and R+ is a cation, after which, if the resulting compound is a mixture of epimers and a pure epimer is desired, the epimer mixture is separated into stereoisomers of those compounds.
2. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งในสูตรทั่วไป I มีตำแหน่ง 1,2 เป็นแบบอิ่มตัว2. The procedure under claim 1, in which the general formula I has positions 1 and 2 as saturated.
3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 2,ซึ่ง R3 คือ แอซิล ซึ่งมีคาร์บอนอะตอม 11-20 อะตอม3. A process pursuant to claim 1 or 2, whereby R3 is an acyl containing 11-20 carbon atoms.
4. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R3 คือ พัลมิโทอิล4. Procedures based on any of the preceding claims, where R3 is Palmitoil.
5. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 2,ซึ่ง R3 คือ แอซิลซึ่งมีคาร์บอนอะตอม 1-10 อะตอม5. A procedure pursuant to claim 1 or 2, whereby R3 is an acyl containing 1-10 carbon atoms.
6. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง X1 คือ ไฮโดรเจน หรือฟลูออรีน และ X2 คือ ฟลูออรีน6. A procedure under any of the preceding claims, where X1 is hydrogen or fluorine and X2 is fluorine.
7. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง X1 และ X2 ทั้ง 2 หมู่ คือ ฟลูออรีน7. A procedure pursuant to any of the preceding claims, in which both groups of X1 and X2 are fluorine.
8. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R1 คือ ไฮโดรเจน8. A process pursuant to any of the preceding claims, where R1 is hydrogen.
9. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 3, ซึ่งตำแหน่ง 1,2 เป็นแบบอิ่มตัว,R1 คือ ไฮโดรเจน อะตอม,R2 คือ หมู่โพรพิล,X1 คือ ฟลูออรีน และ X2 คือ ฟลูออรีน9. Procedure according to claim 3, where positions 1 and 2 are saturated, R1 is a hydrogen atom, R2 is a propyl group, X1 is fluorine, and X2 is fluorine.
10. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งตำแหน่ง 1,2 เป็นพันธะคู่,R1 คือ ไฮโดรเจน อะตอม,R2 คือ หมู่โพรพิล,R3 คือ หมู่พัลมิโทอิล,X1 คือ ฟลูออรีน และ X2 คือฟลูออรีน10. Procedure according to claim 1, where positions 1,2 are double bonds, R1 is a hydrogen atom, R2 is a propyl group, R3 is a palmitoyl group, X1 is fluorine, and X2 is fluorine.
11. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารประกอบสูตร I คือ 16a,17a-บิวทิลิดีนไดออกซิ-a6,9a-ไดฟลูออโร-11B-ไฮดรอกซิ-21-พัลมิโทอิลออกซิเพรกน์ -4-อีน -3,20- ไดโอน11. The procedure under claim 1, in which the compound formula I is 16a,17a-butylidyne-dioxy-a6,9a-difluoro-11B-hydroxy-21-palmitoyl-oxypergne-4-ene-3,20-dione.
12. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารประกอบสูตร I คือ (22S)-16a,17a-บิวทิลิดีนไดออกซิ-6a,9a-ไดฟลูออโร-11B-ไฮดรอกซิ-21-พัลมิโทอิลออกซิเพรกน์-4-อีน -3,20-ไดโอน (22R)-16a,17a-บิวทิลิดีนไดออกซิ-6a,9a-ไดฟลูออโร-11B-ไฮดรอกซิ-21-ไมริสโทอิลออกซิเพรกน์-4-อีน -3,20-ไดโอน (22R)-16a,17a-บิวทิลิดีนไดออกซิ-6a,9a-ไดฟลูออโร-11B-ไฮดรอกซิ-21-ลอโรอิลออกซิเพรกน์-4-อีน -3,20-ไดโอน (22S)-16a,17a-บิวทิลิดีนไดออกซิ-6a,9a-ไดฟลูออโร-11B-ไฮดรอกซิ-21-พัลมิโทอิลออกซิเพรกน์-4-อีน -3,20-ไดโอน (22R)-16a,17a-บิวทิลิดีนไดออกซิ-6a,9a-ไดฟลูออโร-11B-ไฮดรอกซิ-21-แวเลอโรอิลออกซิเพรกน์-4-อีน -3,20-ไดโอน (22R)-16a,17a-บิวทิลิดีนไดออกซิ-6a,9a-ไดฟลูออโร-11B-ไฮดรอกซิ-21-แคพริลออกซิเพรกน์-1,4-ไดอีน-3,20-ไดโอน 6a,9a-ไดฟลูออโร-11B-ไฮดรอกซิ-16a,17a-[(1-เมธิลเอธิลิดีน)บิส(ออกซิ)]-21-พัลมิโทอิลออกซิเพรกน์-4-อีน-3,20-ไดอีน (22RS)-16a,17a-บิวทิลิดีนไดออกซิ-6a,ฟลูออโร-11B-ไฮดรอกซิ-21-พัลมิโทอิลออกซิเพรกน์-4-อีน-3,20-ไดโอน (22R)-16a,17a-บิวทิลิดีนไดออกซิ-6a,ฟลูออโร-11B-ไฮดรอกซิ-21-พัลมิโทอิลออกซิเพรกน์-4-อีน-3,20-ไดโอน (22S)-16a,17a-บิวทิลิดีนไดออกซิ-6a,9a-ไดฟลูออโร-11B-ไฮดรอกซิ-21-พัลมิโทอิลออกซิเพรกน์-4-อีน-3,20-ไดโอน (22S)-16a,17a-บิวทิลิดีนไดออกซิ-6a,ฟลูออโร-11B-ไฮดรอกซิ-21-พัลมิโทอิลออกซิเพรกน์-4-อีน-3,20-ไดโอน (22RS)-16a,17a-บิวทิลิดีนไดออกซิ-6a,ฟลูออโร-11B-ไฮดรอกซิ-21-ลอโรอิลออกซิเพรกน์-4-อีน-3,20-ไดโอน (22R)-16a,17a-บิวทิลิดีนไดออกซิ-6a,ฟลูออโร-11B-ไฮดรอกซิ-21-พัลมิโทอิลออกซิเพรกน์-1,-4-อีน-3,20-ไดโอน (22S)-16a,17a-บิวทิลิดีนไดออกซิ-6a,ฟลูออโร-11B-ไฮดรอกซิ-21-พัลมิโทอิลออกซิเพรกน์-1,-4-อีน-3,20-ไดโอน 6a,ฟลูออโร-11B-ไฮดรอกซิ-16a,17a-[(1-เมธิลเอธิลิดีน)-บิส(ออกซิ)]-21-พัลมิโทอิลออกซิเพรกน์-4-อีน-3,20-ไดโอน 9a,ฟลูออโร-11B-ไฮดรอกซิ-16a,17a-[(1-เมธิลเอธิลิดีน)-บิส(ออกซิ)]-21-พัลมิโทอิลออกซิเพรกน์-4-อีน-3,20-ไดโอน (22RS)-16a,17a-บิวทิลิดีนไดออกซิ-9a-ฟลูออโร-11B-ไฮดรอกซิ-21-พัลมิโทอิลออกซิเพรกน์-4-อีน-3,20-ไดโอน (22R)-16a,17a-บิวทิลิดีนไดออกซิ-9a-ฟลูออโร-11B-ไฮดรอกซิ-21-พัลมิโทอิลออกซิเพรกน์-4-อีน-3,20-ไดโอน (22S)-16a,17a-บิวทิลิดีนไดออกซิ-9a-ฟลูออโร-11B-ไฮดรอกซิ-21-พัลมิโทอิลออกซิเพรกน์-4-อีน 3,20-ไดโอน ,หรือ (22R)-16a,17a-บิวทิลิดีนไดออกซิ-9a-ฟลูออโร-11B-ไฮดรอกซิ-21-พัลมิโทอิลออกซิเพรกน์-1,-4-ไดอีน-3,20-ไดโอน12. The procedure under claim 1, in which the compound formula I is (22S)-16a,17a-butylidynedioxy-6a,9a-difluoro-11B-hydroxy-21-palmitoilly oxypergne-4-ene-3,20-dione, (22R)-16a,17a-butylidynedioxy-6a,9a-difluoro-11B-hydroxy-21-palmitoilly oxypergne-4-ene-3,20-dione, (22R)-16a,17a-butylidynedioxy-6a,9a-difluoro-11B-hydroxy-21-palmitoilly oxypergne-4-ene-3,20-dione. (22S)-16a,17a-butylidine dioxy-6a,9a-difluoro-11B-hydroxy-21-palmitoilly oxypregn-4-ene-3,20-dione (22R)-16a,17a-butylidine dioxy-6a,9a-difluoro-11B-hydroxy-21-valeroyl oxypregn-4-ene-3,20-dione (22R)-16a,17a-butylidine dioxy-6a,9a-difluoro-11B-hydroxy-21-capryl oxypregn-1,4-diene-3,20-dione 6a,9a-difluoro-11B-hydroxy-16a,17a-[(1-methylethylidine)bis(oxy)]-21-palmitoyl oxypregn-4-ene-3,20-diene (22RS)-16a,17a-butylidine dioxy-6a,fluoro-11B-hydroxy-21-palmitoyl oxypregn-4-ene-3,20-diene (22R)-16a,17a-butylidine dioxy-6a,fluoro-11B-hydroxy-21-palmitoyl oxypregn-4-ene-3,20-diene (22S)-16a,17a-butylidine dioxy-6a,9a-difluoro-11B-hydroxy-21-palmitoyl oxypregn-4-ene-3,20-dione (22S)-16a,17a-butylidine dioxy-6a,fluoro-11B-hydroxy-21-palmitoyl oxypregn-4-ene-3,20-dione (22RS)-16a,17a-butylidine dioxy-6a,fluoro-11B-hydroxy-21-lauroyl oxypregn-4-ene-3,20-dione (22R)-16a,17a-butyledynedioxy-6a,fluoro-11B-hydroxy-21-palmitoyl oxypregn-1,-4-ene-3,20-dione (22S)-16a,17a-butyledynedioxy-6a,fluoro-11B-hydroxy-21-palmitoyl oxypregn-1,-4-ene-3,20-dione 6a,fluoro-11B-hydroxy-16a,17a-[(1-methylethylene)-bis(oxy)]-21-palmitoyl oxypregn-4-ene-3,20-dione 9a,fluoro-11B-hydroxy-16a,17a-[(1-methylethylidine)-bis(oxy)]-21-palmitoyl oxypregn-4-ene-3,20-dione (22RS)-16a,17a-butylidine dioxy-9a-fluoro-11B-hydroxy-21-palmitoyl oxypregn-4-ene-3,20-dione (22R)-16a,17a-butylidine dioxy-9a-fluoro-11B-hydroxy-21-palmitoyl oxypregn-4-ene-3,20-dione (22S)-16a,17a-butylidynedioxy-9a-fluoro-11B-hydroxy-21-palmitoyleoxypergne-4-ene-3,20-dione, or (22R)-16a,17a-butylidynedioxy-9a-fluoro-11B-hydroxy-21-palmitoyleoxypergne-1,-4-diene-3,20-dione
13. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งมีสูตร (สูตรทางเคมี)13. The process according to claim 1, which has a formula (chemical formula).
14. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสูตรผสมของสารผสมเชิงเภสัชกรรม ซึ่งประกอบด้วยการผสมสารประกอบตามสูตร I ดังที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิ 1 กับตัวพา14. Procedure for the formulation of pharmaceutical mixtures consisting of the compounds according to formula I as defined in Claim 1 with a carrier.