TH103191A - เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของไธโมดีเพรสซิน และกรรมวิธีสำหรับการผลิตสิ่งเหล่านี้ - Google Patents

Abstract

DC60 (10/09/52) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับเกลือที่เป็นผลึกและอสัณฐานที่สามารถยอมรับได้ทาง เภสัชกรรมของ D-ไอโซกลูทามิล-D-ทริพโตฟานและอีกทั้งกรรมวิธีสำหรับการผลิตสิ่งเหล่านี้, องค์ ประกอบทางเภสัชกรรมที่ประกอบด้วยสิ่งเหล่านี้, และการใช้สิ่งเหล่านี้ในการเตรียมขององค์ประกอบ ทางเภสัชกรรมสำหรับการรักษาหลายสภาวะและ/หรือโรค โดยเฉพาะอย่างยิ่ง, การประดิษฐ์นี้ เกี่ยวข้องกับเกลือโปแตสเซียมของ D-ไอโซกลูทามิล-D-ทริพโตฟาน (1;1), เกลือลิเธียมของ D-ไอโซกลู ทามิล-D-ทริพโตฟาน (1;1) , เกลือแคลเซียมของ D-ไอโซกลูทามิล-D-ทริพโตฟาน (2;1), เกลือ แมกนีเซียมของ D-ไอโซกลูทามิล-D-ทริพโตฟาน (2;1), และเกลือแอมโมเนียมอินทรีย์ของ D-ไอโซกลู ทามิล-D-ทริพโตฟาน (1;1) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับเกลือที่เป็นผลึกและอสัณฐานที่สามารถยอมรับได้ทาง เภสัชกรรมของ D-ไอโซกลูทามิล-D-ทริพโตฟานและอีกทั้งกรรมวิธีสำหรับการผลิตสิ่งเหล่านี้, องค์ ประกอบทางเภสัชกรรมที่ประกอบด้วยสิ่งเหล่านี้, และการใช้สิ่งเหล่านี้ในการเตรียมขององค์ประกอบ ทางเภสัชกรรมสำหรับการรักษาหลายสภาวะและ/หรือโรค โดยเฉพาะอย่างยิ่ง, การประดิษฐ์นี้ เกี่ยวข้องกับเกลือโปแตสเซียมของ D-ไอโซกลูทามิล-D-ทริพโตฟาน (1;1), เกลือลิเธียมของ D-ไอโซกลู ทามิล-D-ทริพโตฟาน (1;1) , เกลือแคลเซียมของ D-ไอโซกลูทามิล-D-ทริพโตฟาน (2;1), เกลือ แมกนีเซียมของ D-ไอโซกลูทามิล-D-ทริพโตฟาน (2;1), และเกลือแอมโมเนียมอินทรีย์ของ D-ไอโซกลู ทามิล-D-ทริพโตฟาน (1;1)

Claims (34)

1. เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของ D-ไอโซกลูทามิล-D-ทริพโตฟานของสูตร (สูตรเคมี) l, โดยที่ M ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วยโปแตสเซียมและลิเธียม

2. เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 โดยที่ M คือโปแตสเซียมและโดยที่เกลือเป็นรูปแบบอสัณฐาน

3. เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 โดยที่ M คือโปแตสเซียมและโดยที่เกลือเป็นรูปแบบผลึก

4. เกลือโปแตสเซียม D-ไอโซกลูทามิล-D-ทริพโตฟานตามข้อถือสิทธิข้อที่ 3 ถูก ศึกษาลักษณะโดยพีคในรูปแบบการหักเหผงรังสีเอกซ์ที่มีค่า 2-ธีต้าต่อไปนี้ ; 9.91, 14.84, 15.81, 18.97, 19.76, 24.04, 24.36, 24.82, 25.48, 27.49, 27.94, 28.42, 30.82, 31.28, 31.69, 32.17, 34.35, 35.81, และ 36.96 ํ

5. เกลือโปแตสเซียม D-ไอโซกลูทามิล-D-ทริพโตฟานตามข้อถือสิทธิข้อที่ 3 ถูก ศึกษาลักษณะโดยพีคในรูปแบบการหักเหผงรังสีเอกซ์ที่ถูกจัดเตรียมในรูปที่ 1A

6. เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 โดยที่ M คือลิเธียม และโดยที่เกลือเป็นรูปแบบอสัณฐาน

7. เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 โดยที่ M คือลิเธียม และโดยที่เกลือเป็นรูปแบบผลึก

8. เกลือลิเธียมของ D-ไอโซกลูทามิล-D-ทริพโตฟานตามข้อถือสิทธิข้อที่ 7 ถูกศึกษา ลักษณะโดยพีคในรูปแบบการหักเหผงรังสีเอกซ์ที่มีค่า 2-ธีต้าต่อไปนี้ ; 13.57, 15.53, 18.71, 20.11, 23.34, 24.1, 25.09, 27.31, 27.72, 28.39, 29.31, 30.19, 31.21, 32.03, 33.05, 33.62, และ 37.41 ํ

9. เกลือโปแตสเซียม D-ไอโซกลูทามิล-D-ทริพโตฟานตามข้อถือสิทธิข้อที่ 7 ถูกศึกษา ลักษณะโดยพีคในรูปแบบการหักเหผงรังสีเอกซ์ที่ถูกจัดเตรียมในรูปที่ 2A

10. เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของ D-ไอโซกลูทามิล-D-ทริพโตฟานของสูตร (สูตรเคมี) ll, โดยที่ B ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วยแคลเซียมและแมกนีเซียม

11. เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อที่ 10 โดยที่ B คือ แมกนีเซียมและโดยที่เกลือเป็นรูปแบบผลึก

12. เกลือแมกนีเซียมที่เป็นผลึกของ D-ไอโซกลูทามิล-D-ทริพโตฟาน (1;2) ตามข้อถือสิทธิ ข้อที่ 11 ถูกศึกษาลักษณะโดยพีคในรูปแบบการหักเหผงรังสีเอกซ์ที่มีค่า 2-ธีต้าต่อไปนี้ ; 12.2, 13.74, 14.84, 16.16, 17.96, 18.52, 18.49, 19.49, 21.05, 21.56, 22.56, 23.36, 24.12, 26.27, 27.65, 28.42, 19.14, 30.55, 31.77, 32.62, 33.26, 35.05, 36.34, 37.22, และ 38.05 ํ .

13. เกลือแมกนีเซียมที่เป็นผลึกของ D-ไอโซกลูทามิล-D-ทริพโตฟาน (1;2) ตามข้อถือสิทธิ ข้อที่ 11 ถูกศึกษาลักษณะโดยในรูปแบบการหักเหผงรังสีเอกซ์ที่ถูกจัดเตรียมในรูปที่ 3A,

14. เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อที่ 10 โดยที่ B คือ แคลเซียมและโดยที่เกลือมีระดับของความเป็นผลึกของน้อยกว่าประมาณ 67% โดยน้ำหนัก

15. เกลือแคลเซียมของ D-ไอโซกลูทามิล-D-ทริพโตฟานตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14 ที่มีระดับ ของความเป็นผลึกของน้อยกว่าประมาณ 50%

16. เกลือแคลเซียมของ D-ไอโซกลูทามิล-D-ทริพโตฟานตามข้อถือสิทธิข้อที่ 14 ที่มีระดับ ของความเป็นผลึกของน้อยกว่าประมาณ 25%

17. เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของ D-ไอโซกลูทามิล-D-ทริพโตฟานของสูตร lll (สูตรเคมี) lll, โดยที่ A ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วยเทริท-บิวทิลแอมโมเนียม, ทริส(ไฮดรอกซรเมทธิล) เมทธิลแอมโมเนียมและ N-เมทธิล-D-กลูโคซิลแอมโมเนียม

18. เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของ D-ไอโซกลูทามิล-D-ทริพโตฟานตาม ข้อถือสิทธิข้อที่ 17 โดยที่ A คือ เทริท-บิวทิลแอมโมเนียมและเกลือที่มีสูตร (สูตรเคมี) และโดยที่เกลืออยู่ในรูปแบบอสัณฐาน

19. เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของ D-ไอโซกลูทามิล-D-ทริพโตฟานตาม ข้อถือสิทธิข้อที่ 17 โดยที่ A คือทริส(ไฮดรอกซีเมทธิล)เมทธิลแอมโมเนียมและเกลือที่มีสูตร (สูตรเคมี) และโดยที่เกลืออยู่ในรูปแบบอสัณฐาน

20. เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของ D-ไอโซกลูทามิล-D-ทริพโตฟานตาม ข้อถือสิทธิข้อที่ 17 โดยที่ A คือเมทธิล-(2,3,4,5,6-เพนตะไฮดรอกซี-เฮกซิล)-แอมโมเนียมและเกลือที่ มีสูตร (สูตรเคมี) และโดยที่เกลืออยู่ในรูปแบบอสัณฐาน

21. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมของเกลือของโลหะของ D-ไอโซกลูทามิล-D-ทริพโตฟาน ของสูตร l (สูตรเคมี) l, โดยที่ M ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วยลิเธียมและโปแตสเซียม, กรรมวิธีดังกล่าวประกอบด้วย ; (a) การทำปฏิกิริยา D-ไอโซกลูทามิล-D-ทริพโตฟานในน้ำด้วยลิเธียมหรือโปแตสเซียม ไฮดรอกไซด์ ; และ (b) การทำให้สารละลายเข้มข้นเป็นน้ำมันและการเติมไอโซโพรพานอลโดยมีการกวนเพื่อ ทำให้เกิดการตกตะกอนของเกลือ ; การนำกลับมาใช้ใหม่ของตะกอนของสิ่งเหล่านี้ ; และการทำให้ผลิตภัณฑ์แห้งแบบสูญญากาศเพื่อได้รับเกลือโลหะของสูตร l

22. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมของเกลือของโลหะของ D-ไอโซกลูทามิล-D-ทริพโตฟาน ของสูตร ll (สูตรเคมี) ll, โดยที่ B คือแคลเซียม, กรรมวิธีดังกล่าวประกอบด้วย ; (a) การทำปฏิกิริยา D-ไอโซกลูทามิล-D-ทริพโตฟานในน้ำด้วยแคลเซียม ไฮดรอกไซด์ ; และ (b) การทำให้สารละลายเข้มข้นโดยมีการกวนเพื่อทำให้เกิดการตกตะกอนของเกลือ ; การนำกลับมาใช้ใหม่ของตะกอนของสิ่งเหล่านี้ ; และการทำให้ผลิตภัณฑ์แห้ง แบบสูญญากาศเพื่อได้รับเกลือโลหะของสูตร ll

23. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมของเกลือของโลหะของ D-ไอโซกลูทามิล-D-ทริพโตฟาน ของสูตร ll, (สูตรเคมี) ll, โดยที่ B คือแมกนีเซียม, กรรมวิธีดังกล่าวประกอบด้วย ; (a) การทำปฏิกิริยา D-ไอโซกลูทามิล-D-ทริพโตฟานด้วยแมกนีเซียม เอทธอกไซด์ใน ไอโซโพรพานอล ; และ (b) การทำให้สารละลายเข้มข้นเพื่อให้ของแข็ง ; ผสมสารละลายด้วยน้ำ ; การกรองของ ส่วนที่ไม่ละลายน้ำ ; การเจือจางส่วนที่กรองได้ด้วยน้ำโดยมีการกวนเพื่อตก ตะกอนผลิตภัณฑ์ ; การนำตะกอนของสิ่งเหล่านี้กลับมาใช้ใหม่ ; และ การทำให้ผลิตภัณฑ์แห้งแบบสูญญากาศของเกลือของโลหะของสูตร ll

24. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมเกลือเอมีนอินทรีย์ของ D-ไอโซกลูทามิล-D-ทริพโตฟานของ สูตร lll (สูตรเคมี) lll, โดยที่ A ถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยเทริท-บิวทิลแอมโมเนียมหรือทริท(ไฮดรอกซีเมทธิล) เมทธิลแอมโมเนียม, และเมทธิล-(2,3,4,5,6-เพนตะไฮดรอกซี-เฮกซิล)-แอมโมเนียม, กรรมวิธีดังกล่าว ประกอบด้วย ; (a) การทำปฏิกิริยา D-ไอโซกลูทามิล-D-ทริพโตฟานในน้ำด้วยเอมีนอินทรีย์ในน้ำโดยที่ เอมีนอินทรีย์ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วยเทริท-บิวทิลเอมีน, N-เมทธิลกลูคามีน, และโทรเมทธามีน ; และ (b) การทำให้สารละลายเข้มข้นโดยการระเหยร่วมกับไอโซโพรพานอล ; การเติม ของอะซีโดนเพื่อทำให้ตกตะกอนของเกลือ ; การนำตะกอนของสิ่งเหล่านี้กลับมาใช้ ใหม่ ; และการทำให้แห้งแบบสูญญากาศของผลิตภัณฑ์เพื่อให้ได้รับเกลือแอมโมเนียม อินทรีย์ของสูตร lll

25. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมของ D-ไอโซกลูทามิล-D-ทริพโตฟานของสูตร lV (สูตรเคมี) lV, โดยที่ M คือโซเดียม, กรรมวิธีดังกล่าวประกอบด้วย ; (a) การทำปฏิกิริยา D-ไอโซกลูทามิล-D-ทริพโตฟานในน้ำด้วยโซเดียม ไฮดรอกไซด์ ; และ (b) การทำให้สารละลายเข้มข้นเป็นน้ำมันและการเติมไอโซโพรพานอลโดยมีการกวนเพื่อ ทำให้เกิดการตกตะกอนของเกลือ ; การนำกลับมาใช้ใหม่ของตะกอนของสิ่งเหล่านี้ ; และการทำให้ผลิตภัณฑ์แห้งแบบสูญญากาศเพื่อได้รับเกลือโลหะของสูตร lV

26. วิธีของการแลกเปลี่ยนเกลือสำหรับเกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของ เกลือ D-ไอโซกลูทามิล-D-ทริพโตฟานที่ถูกแสดงโดยสูตรทั่วไป l, (สูตรเคมี) l, โดยที่ M ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วยลิเธียมและโปแตสเซียม, กรรมวิธีดังกล่าวประกอบด้วย ; (a) การทำปฏิกิริยาเกลือแอมโมเนียมที่ถูกแสดงโดยสูตร Vll (สูตรเคมี) Vll ในสารละลายที่มีน้ำเป็นตัวทำละลายด้วยประมาณหนึ่งสมมูลของไฮดรอกไซด์ ของโลหะที่ถูกแสดงโดย MOH โดยที่ M คือตามที่ถูกนิยามข้างต้น ; และ (b) การระเหยของตัวทำละลายเพื่อให้ของแข็งซึ่งถูกผสมด้วยน้ำและไอโซโพรพานอลเพื่อ ได้รับสารประกอบของสูตร l

27. วิธีของการแลกเปลี่ยนเกลือสำหรับเกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของ D-ไอโซกลูทามิล-D-ทริพโตฟานที่ถูกแสดงโดยสูตรทั่วไป ll, (สูตรเคมี) ll, โดยที่ B ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วยแคลเซียมและแมกนีเซียม, กรรมวิธีดังกล่าวประกอบด้วย ; (a) การทำปฏิกิริยาเกลือแอมโมเนียมที่ถูกแสดงโดยสูตร (สูตรเคมี) Vll ในสารละลายที่มีน้ำเป็นตัวทำละลายด้วยประมาณ 0.5 สมมูลของไฮดรอกไซด์ B(OH)2 ของโลหะโดยที่ B คือตามที่ถูกนิยามข้างต้น ; และ (b) การระเหยของตัวทำละลายเพื่อให้ของแข็งซึ่งถูกผสมด้วยน้ำและไอโซโพรพานอลเพื่อ ได้รับสารประกอบของสูตร ll

28. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 26 โดยที่ M คือโปรแตสเซียม, MOH คือโปแตสเซียม ไฮดรอกไซด์, และสารประกอบถูกแสดงโดยสูตรต่อไปนี้ ; (สูตรเคมี)

29. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 26 โดยที่ M คือลิเธียม, MOH คือลิเธียม ไฮดรอกไซด์, และสารประกอบถูกแสดงโดยสูตรต่อไปนี้ ; (สูตรเคมี)

30. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 27 โดยที่ M คือแมกนีเซียม, B(OH)2 คือแมกนีเซียม ไฮดรอกไซด์, และสารประกอบที่ถูกแสดงโดยสูตรต่อไปนี้ ; (สูตรเคมี)

31. วิธีการตามข้อถือสิทธิข้อที่ 27 โดยที่ B คือแคลเซียม, B(OH)2 คือแคลเซียม ไฮดรอกไซด์, และสารประกอบที่ถูกแสดงโดยสูตรต่อไปนี้ ; (สูตรเคมี)

32. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมประกอบด้วยเกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของ ข้อถือสิทธิข้อที่ 1, 10, 17, 18 หรือ 19

33. กรรมวิธีสำหรับการผลิตองค์ประกอบทางเภสัชกรรมโดยที่กรรมวิธีดังกล่าว ประกอบด้วย การรวมเกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิข้อที่ 1, 10, 17, 18 หรือ 19 กับที่อย่างน้อยหนึ่งตัวพาที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม

34. การใช้ของเกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิข้อที่ 1, 10, 17, 18 หรือ 19 โดยปราศจากการทำให้บริสุทธิ์โดยโครมาโตกราฟีในองค์ประกอบทางเภสัชกรรม