TH101398A - การใช้ประโยชน์จากอนุพันธ์ไอโซไธอะโซลเป็นสารต่อ?ต้านมะเร็ง - Google Patents

Abstract

DC60 (16/08/42) การประดิษฐ์นี้ เกี่ยวข้องกับสารประกอบสูตร 1 (สูตรเคมี) และเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัช, โปรดักส์ และโซลเวต ของสารนี้ ที่ซึ่ง X1,R1,R2 และ R3 เป็น ดังอธิบายไว้ในที่นี้ การประดิษฐ์ รวมถึง เกี่ยวข้องกับองค์ประกอบทางเภสัชที่มีสารประกอบข้างต้น และ วิธีการบำบัดรักษาโรคการแบ่งตัวมากผิดปกติ ที่ควบคุมไม่ได้ ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยน้ำนม โดยการให้ สารประกอบข้างต้น การประดิษฐ์นี้ เกี่ยวข้องกับสารประกอบสูตร 1 (สูตรเคมี) และเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัช, โปรดักส์ และโซลเวต ของสารนี้ ที่ซึ่ง X1,R1,R2 และ R3 เป็น ดังอธิบายไว้ในที่นี้ การประดิษฐ์ รวมถึง เกี่ยวข้องกับองค์ประกอบทางเภสัชที่มีสารประกอบข้างต้น และ วิธีการบำบัดรักษาโรคการแบ่งตัวมากผิดปกติ ที่ควบคุมไม่ได้ ในสัตว้เลี้ยงลูกด้วยน้ำนม โดยการให้ สารประกอบข้างต้น

Claims (45)

แก้ไข 09/07/2558 1. สารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) หรือ เกลือ, โปรดรัก หรอื โซลเวตที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารนี้, โดยที่ X1 คือ O หรือ S R1 คือ –(CH2)(เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 4-5 สมาชิก), โดยที่ t เคอ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; หมู่ เฮทเทอโรไซคลิกดังกล่าวอาจเลือกให้ถูกหลอมรวมกับหมู่ C6-C10 เอริล, หมู่ C5-C8 ไซคลิกที่อิ่มตัว หรือ หมู่เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก และหมู่ R1 ดังกล่าว, ที่ร่วมถึงส่วนที่อาจเลือกให้ถูกหลอม รวมของหมู่ R1 ดังกล่าว, อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 หรือ 2 หมู่แทนที่ที่ถูกเลือกอย่างเป็นอิสระจาก C1-C4อัลคิล, ไฮดรอกซี และไฮดรอกซีเมทธิล R2 คือ H R3 คือ H, C1-C10 อัลคิล, C2-C10 อัลคีนิล C2-C10 อัลไคนิล, -(CH2)t(C6-C10เอริล) หรือ -(CH2)t (เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก), โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; หมู่อัลคิลดังกล่าวโดย ทางเลือกรวมถึง 1 หรือ 2 ส่วนเฮทเทอโรที่ถูกเลือกจาก O, S และ -N(R6)- ด้วยเงื่อนไขที่ว่าสอง อะตอม O, สองอะตอม S หรือ อะตอม O และ S ไม่ถูกยึดติดโดยตรงซึ่งกันและกัน; หมู่เอริล และ เฮทเทอโรไซคลิก R3 อาจเลือกให้ถูกหลอมรวมกับหมู่ C6-C10 เอริล หมู่ C5-C8 ไซคลิกที่อิ่มตัว หรือ หมู่ เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก; คาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอมในส่วนเฮทเทอโรไซคลิกที่กล่าวไว้ ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยส่วนออกโซ (=0); ส่วน -(CH2)t- ของหมู่ R3 ที่กล่าวไว้ก่อนแล้ว รวมถึงพันธะคู่ คาร์บอน-คาร์บอน หรือ พันธะสามซึ่ง t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 2 ถึง 5 และหมู่ R3 ที่ กล่าวไว้ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนทีโดย 1 ถึง 5 หมู่ R4 แต่ละ R4 ถูกเลือกอย่างอิสระจาก C1-C10อัลคิล, C2-C10อัลคีนิล, C2-C10อัลไคนิล, ฮาโล, ไซยาโน, ไนโตร, ไตรฟลูออโรเมทธิล, ไตรฟลูออโรเมทธอกซี่, อะซิโด, -OR5, -C(O)R5} -C(O)OR5, -NR6C(O)OR5,-NR6SO2 R, -O2NR5R6, ;- NR6C(O)R5, -C(O)NR5R6, -NR5R6, -S(O)R5, โดยที่ j คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 2, -SO3 H, -NR5 (CR6R7)OR6 -(CH2 )(C6-C10 เอริล), -SO2 (CH2)(C6-C10 เอริล), S(CH2 )(C6 –C10 เอริล),-O(CH2)t(C6 –C10 เอริล), -(CH2)t(เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก) และ -(CR6 R7)mOR6 , โดยที่ m คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 1 ถึง 5 และ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; หมู่อัลคิล ดังกล่าวโดยทางเลือกมี 1 หรือ 2 ส่วนเฮทเทอโรที่ถูกเลือกจาก O, S และ -N(R6)- ด้วยเงื่อนไขที่ว่า สองอะตอม O สองอะตอม S หรือ อะตอม Oและ S ไม่ถูกยึดติดโดยตรงซึ่งกันและกัน; หมู่เอริล และ เฮทเทอโรไซคลิก R4 อาจเลือกให้ถูกหลอมรวมกับหมู่ C6 –C10 เอริล, หมู่ C5 –C8 ไซคลิกที่อิ่มตัว หรือ หมู่ เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก; คาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอมในส่วนเฮทเทอโรไซคลิกที่กล่าวไว้ ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยส่วนออกโซ (=O) และอัลคิล, เอริล และส่วนเฮทเทอโรไซคลิก ของหมู่ R4 ที่กล่าวไว้ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่แทนที่ที่ถูกเลีอกอย่างอิสระจาก ฮาโล, ไซยาโน, ไนโตร, ไตรฟลูออโรเมทธิล, ไตรฟลูออโรเมทธอกซี, อะซิโด –NR6S2OR5 , -SO2 NR5 R6, -C(O)R5, -C(O)OR5, -OC(O)R5, -NR6 C(O)R5, -C(O)NR5 R6, -NR5 R6, -(CR6 R7 )mOR6 , โดยที่ mคือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 1 ถึง 5, -OR5 และหมู่แทนที่ที่ถูกระบุไว้ไนคำนิยามของ R5 แต่ละ R5 ถูกเลือกอย่างเป็นอิสระจาก H, C1 –C10 อัลคิล, -(CH2 )(C6 –C10เอริล) และ -(CH2)t (เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก), โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; หมู่อัลคิลดังกล่าวโดย ทางเลือกรวมถึง 1 หรือ 2 ส่วนเฮทเทอโรที่ถูกเลือกจาก O; S และ -N(R6)- ด้วยเงื่อนไขที่ว่าสอง อะตอม O, สองอะตอม S หรือ อะตอม O และ S ไม่ถูกยึดติดโดยตรงซึ่งกันและกัน; หมู่เอริล และ เฮทเทอโรไซคลิก R5 อาจเลือกให้ถูกหลอมรวมกับหมู่ C6 –C10 เอริลหมู่ C5 –C8 ไซคลิกที่อิ่มตัว หรือ หมู่ เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก และหมู่แทนที่ R5 ที่กล่าวไว้ก่อนแล้ว ยกเว้น H, อาจเลือกให้ถูก แทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่แทนที่ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจากฮาโล, ไซยาโน, ไนโตร, ไตรฟลูออโรเมทธิล, ไตรฟลูออโรเมทธอกซี, อะซิโด, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -NR6 C(O)R7, -C(O)NR6 R7, -NR6 R7, ไฮดรอกซี, C1-C6 อัลคิล และ C1-C6 อัลคอกซี และ แต่ละ R6 และ R7 อย่างเป็นอิสระคือ H หรือ C1 –C6 อัลคิล 2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่ R3 คือ -(CH2 )t(C6-C10 เอริล) โดยที่ t คือ จำนวนเต็ม ตั้งแต่ 1 ถึง 3 และหมู่ R3 ดังกล่าวอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 4 หมู่ R4 3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่2 โดยที่ R3 คือ เบนซิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 4 หมู่แทนที่ที่ถูกเลือกอย่างเป็นอิสระจากฮาโล และ C1-C4 อัลคิล 4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่3 โดยที่ R3 คือ R3 คือ เบนซิลที่ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 4 หมู่ แทนที่ที่ถูกเลือกอย่างเป็นอิสระจากเมทธิล, ฟลูออโร, คลอโร และโบรโม 5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่1 โดยที่ R1 คือ -(CH2 )t(เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 4 สมาชิก) 6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่ R1 คือ -(CH2 )t(เฮทเทอโรไซคลิกทีมี 5 สมาชิก) 7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 6 โดยที่เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5 สมาชิกถูกเลือกจากหมู่ที่ ประกอบด้วยไพร์โรลิดีน, อิมิดาโซล, ฟูแรน และเตตระโซล 8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 7 โดยที่เฮทเทอโรไซคลิกที่ม 5 สมาชิก คือ ไพรโรลิดีน 9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ทีฤกเลีอกจากหมู่ที่ประกอบด้วย เกลือมีไซเลตของ 3-(4-โบรโม-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล- บิวทิล)-ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-bromo-2,6-difluoro- benzyloxy)-5-[3-(4-pyrolidin-1 -1-yl-buty1)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) เกลือไฮโดรคลอไรด์ของ 3-(4-โบรโม-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-โพร์โรลิดิน- 1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมต์ ไมด์ (3-(4-bromo-2,6-difluoro- benzyloxy)-5-[3-(4-pyrolidin-1 -1-yl-buty1)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro-2, 6-difluoro-benzloxy)-5-[3-(4- pyrolidin-1 -1-yl-buty1)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-{3-[-(1-เมทธิล-โพร์โรลิดิน-2อิล)-เอทธิล]- ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมค์ (3-(4-chloro-2, 6-difluoro-benzloxy)-5-{3- [-(1-methyl-1pyrrolidin-2-yl-ethy1]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,6- difluoro-4- methy-benzloxy)-5-[3-(4- pyrrolidin-1-yl-ethy1]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี) )-5-[3-(3-ไฮดรอกซี-5-ไพร์โรลิดิน-1-อิล)- เพนทิล)-ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro-2,6- difluoro- benzloxy)-5-[3-(3-hydroxy-5- pyrrolidin-1-yl)-penty1)- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,5-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-{3-[4-(3,4-ไดไฮดรอกซี-ไพรโรลิดิน-1-อิล)- บิวทิล]-ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมต์ (3-(2,5- difluoro-4- methy- benzloxy)-5-{3-[4-(3,4-dihydroxy-pyrrolidin-1-yl)-butyl]- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-{3-[4-(3,4-ไดไฮดรอกซี-ไพร์โรลิดิน-1-อิล)- บิวทิล]-ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro-2,6- difluoro- benzloxy)-5-{3-[4-(3,4-dihydroxy--pyrrolidin-1-yl)-butyl]- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,5-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-{3-[4-(2-ไฮดรอกซีเมทธิล-ไพร์โรลิดิน-1- อิล)-บิวทิล]-ยูเรอิโต}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,5- difluoro -4- methyl- benzloxy)-5-{3-[4-(2-hydroxymethyl- pyrrolidin-1-yl)-butyl]- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-{3-[4-(2-ไฮดรอกซีเมทธิล-ไพร์โรลิดิน-1- อิล)-บิวทิล]-ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro-2,6- difluoro- benzloxy)-5-{3-[4-(2-hydroxymethyl- pyrrolidin-1-yl)-butyl]- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,5-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-{3-[4-(3-ไฮดรอกซี-ไพร์โรลิดิน-1-อิล)- บิวทิล]-ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,5- difluoro -4-methyl- benzloxy)-5-{3-[4-(3-hydroxy- pyrrolidin-1-yl)-butyl]- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-โบรไม-2,6-1ดฟ*ออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมต์ (3-(4-bromo-2 6- difluoro - benzloxy)-5-[3-(4- pyrrolidin-1-yl)-butyl]- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซิ)-5-[3-(3-ไฮดรอกซี-5-ไพร์โรลิดิน-1-อิล- เพนทิล)-ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,6 -difluoro-4-methyl- benzloxy)-5-[3-(3-hydroxy- pyrrolidin-1-yl)-butyl]- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]-3-(2,3,6-ไตรฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมต์ (5-[3-(4- pyrrolidin-1-yl- butyl)- ureido]-3-(2,3,6- trifluoro-4- methyl-benzloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(3-ไฮดรอกซี-5-ไพร์โรลิติน-1-อิล-เพนทิล)-ยูเรอิโด]-3-(2,3,6-ไตรฟลูออโร-4-เมทธิล- เบนซิลออกซี)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-[3-(3-hydroxy-5- pyrrolidin-1-yl- pentry)-ureido]-3-(2,3,6- trifluoro-4- methyl-benzloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,3,6-ไตรฟลูออโร-เบนซีลออกซี)-5-{3-[2-(1-เมทธิล-ไพร์โรลิดิน-2-อิล)- เอทธิล]-ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิต เอไมด์ (3-(4-chloro-2,3,6- trifluoro- benzloxy)-5-{3-[2-(1-methyl-pyrrolidin-2-yl)-ethyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,3,6-ไตรฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro-2,3,6 trifluoro-benzloxy)-5-[3-(4 pyrrolidin-1-yl-buty1]-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,3,6-ไตรฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-{3-[4-(2-ไฮดรอกซีเมทธิล-ไพร์โรลิดิน-1 อิล)-บิวทิล]-ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro-2,3,6 trifluoro- benzloxy)-5-{3-[4-(2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl)-buty l-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-{3-[2-(1-เมทธิล-ไพร์โรลิดิน-2-อิล)-เอทธิล]-ยูเรอิโด}-3-(2,3,6-ไตรฟลูออโร-4-เมทธิล เบนซิลออกซี)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-{3-[2- (1-methyl-pyrrolidin-2-yl Ethy1] -ureido }-3-(2,3,6- trifluoro-4-methyl-benzloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(3-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]-3-(2,3,6-ไตรฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-[3-(3- pyrrolidin-1-yl-buty1)-ureido]-3-(2,3,6 trifluoro-4- methyl-benzloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-อิมิดาโซล-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิต เอไมด์ (3-(4-chloro 2,6-difluoro-benzloxy)-5-[3-(4 imadazole-1-yl-buty1)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,3,6-ไตรฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(3-ไฮดรอกซี-5-ไพร์โรลิดิน-1-อิล- เพนทิล)ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4- chloro-2,3,6 trifluoro- benzloxy)-5-[3-(3-hydroxy-5-pyrrolidin-1-yl-pentyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-{3-[2-(1-เมทธิล-ไพร์โรลิดิน-2-อิล)-เอทธิล]- ยูเรอิโต}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,6-difluoro-4- methyl-benzloxy)- 5-{3- [2-(1- methyl- pyrrolidin-2-yl)-ethyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-โบรโม-2,3,6-ไตรฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-bromo-2,3,6- trifluoro-benzloxy)-5-[3-(4- pyrrolidin -1-yl-buty1)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,3,6-ไตรฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-อิมิดาโซล-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4- chloro-2,3,6 trifluoro-benzloxy)-5-[3-(4- imadazole-1-yl-buty1)- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) และ 3-(2,6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-[3-(3ไพร์โรลิดิน-1-อิล-โพรพิล)-ยูเรอิโต]- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3- (2,6- difluoro-4- methyl-benzloxy)- 5-[3- (3pyrrolidin-1-yl-propyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) และเกลือ, โปรดรัก และโซลเวตที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารประกอบดังกล่าว 10. 3-(4-โบรโม-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ หรีอ เกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของ สารประกอบดังกล่าว หรือ โปรดรักของสารประกอบดังกล่าว หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม ดังกล่าวของสารประกอบดังกล่าว 11. สารประกอบของข้อถือสิทธิที่9 โดยที่สารประกอบดังกล่าว คือ เกลือไฮโดรคลอไรด์ของ 3-(4-โบรโม-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิติน-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]-ไอโซไธ- อะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ 12. สารประกอบของข้อถือสิทธิที่ 9 โดยที่สารประกอบดังกล่าว คือ เหลือมีไซเลตของ 3-(4- โบรโม-26-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล- 4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ * 13. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมสำหรับการบำบัดความผิดปกติของผิวหนังแบ่งตัวเร็ว ผิดปกติในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการบำบัดรักษาของ สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่1 และตัวพาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 14. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 13 โดยที่ความผิดปกติของผิวหนังแบ่งตัว เร็วผิดปกติดังกล่าว คือ มะเร็งที่ถูกเลือกจากมะเร็งสมอง, ปอด, เซลล์สความัส, กระเพาะปัสสาวะ, กระเพาะอาหาร, ตัวอ่อน, ทรวงอก, ศีรษะ, คอ, เกี่ยวกับไต, ไต, รังไข่, ต่อมลูกหมาก, ลำไส้, หลอด อาหาร, สูตินารีศาสตร์ และไธรอยด์ 15. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถีอสิทธิที่ 13 โดยที่ความผิดปกติดังกล่าว คือ ความ ผิดปกติของผิวหนังแบ่งตัวเร็วผิดปกติที่ไม่ใช่มะเร็ง 16. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่15 โดยทีความผิดปกติดังกล่าว คือ การ บวมโตของผิวหนัง หรือ ต่อมลูกหมาก 17. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่13 โดยที่สารประกอบดังกล่าว คีอ เกลือ ไฮโดรคลอไรต์ของ 3-(4-โบรโม-2 6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-บิวทิล)- ยูเรอิโด]-ไอโซไธ-อะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ 18. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 13 โดยที่สารประกอบดังกล่าว คือ เกลือ มีไซเลตของ 3-(4-โบรโม-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิติน-1-อิล-บิวทิล)- ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ 19. วัดการของการบำบัดความผิดปกติของผิวหนังแบ่งตัวเร็วผิดปกติในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ซึjงประกอบรวมด้วยการให้ในปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการบำบัดรักษาของสารประกอบตามข้อถือ สิทธิที่ 1 แก่สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมดังกล่าว 20. วิธีการของข้อถือสิทธิที่19 โดยทึ่วิธ๊การดังกล่าวฟ้าหรับการบำบัดมะเร็งที่ถูกเลือกจาก มะเร็งสมอง, ปอด, เซลล์สความัส, กระเพาะปัสสาวะ, กระเพาะอาหาร, ตัวอ่อน, ทรวงอก, ศีรษะ, คอ, เกี่ยวกับไต, ไต, รังไข่, ต่อมลูกหมาก, ลำไส้, หลอดอาหาร, สูตินารีศาสตร์ และไธรอยด์ 21. วิธีการของข้อถือสิทธิที่20 โดยที่วิธีการดังกล่าวสำหรับการบำบัดความผิดปกติของ ผิวหนังแบ่งตัวเร็วผิดปกติที่ไม่ใช่มะเร็ง 22.วิธีการของข้อถือสิทธิที่21 โดยที่วิธีการดังกล่าวสำหรับการบำบัดการบวมโตของผิวหนัง หรือ ต่อมลูกหมาก 23. วัดการสำหรับการบำบัดความผิดปกติของผิวหนังแบ่งตัวเร็วผิตปกติในสัตว์เลียงจกด้วย นมซึ่งประกอบรวมด้วยการให้ในปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการบำบัดรักษาของสารประกอบตามข้อ ถือสิทธิที่ 1 แก่สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมดังกล่าวในการรวมกันกับตัวกระทำต่อต้านเนื้องอกที่ถูกเลือกจาก กลุ่มที่ประกอบด้วยสารยับยั้งไมโททิค, สารอัลคิเลท, สารต้านเมตาโบไลท์, สารต้านไบโอติคแบบ สอดใส่, สารยับยั้งปัจจัยการเจริญเติบโต, สารยับยั้งวัฎจักรเซลล์, เอนไซม์, สารยับยั้งโทโปไอโซเมอ- เรส, สารดัดแปลงการตอบสนองทางชีววิทยา, สารต้านฮอร์โมน, NK1รีเซพเตอร์ แอนตาโกนิสท์, 5-HT3 รีเซพเตอร์ แอนตาโกนิสท์, สารยับยั้ง COX-2, สารยับยั้งEGFRและสารต้านแอนโดรเจน 24. สารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) หรือ เกลือ โปรดรัก หรือ โซลเวตที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารนี้, โดยที่ X1 คือ O หรือ S R1 คือ H, C1 –C10 อัลคิล C2-C10 อัลคีนิล, C2 –C10 อัลไคนิล, -C(O)(C1 –C10 อัลคิล), - (CH2)t(C6- C10 เอริล),-(CH2)t(เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 4-10 สมาชิก)-C(O)(CH2)t(C6-C10 เอริล),-C(O)(CH2)t (เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก), โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; หมู่อัลคิลดังกล่าวโดย ทางเลือกรวมถึง 1 หรือ 2 ส่วนเฮทเทอโรที่ฤกเลือกจาก O, S และ -N(R6)- ด้วยเงือนไขที่ว่าสอง อะตอม O, สองอะตอม S หรือ อะตอม O และ S ไม่ถูกยึดติดโดยตรงซึ่งกันและกัน; หมู่เอริล และ เฮทเทอโรไซคลิก R1 อาจเลือกให้ถูกหลอมรวบกับหมู่ C6 –C10 เอริล, หมู่ C5 –C8 ไซคลิกที่อิ่มตัว หรือ หมู่ เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก; คาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอมในส่วนเฮทเทอโรไซคลิกที่กล่าวไว้ ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยส่วนออกโซ (=O); ส่วน -(CH2)t-ของหมู่ R1 ที่กล่าวไว้ก่อนแล้ว โดยทางเลือกรวมถึงพันธะคู่ คาร์บอน-คาร์บอน หรือ พันธะสามซึ่ง t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 2 ถึง 5 และ หมู่ R1 ที่กล่าวไว้ก่อนเเล้ว ยกเว้น H,อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่ R4 R2 ถูกเลือกจากรายการของหมู่แทนที่ที่ถูกจัดไว้ในคำนิยามของ R1, -SO2 (CH2)t(C6 –C10 เอริล); -SO2 (CH2)t(เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก) และ –OR5, t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; ส่วน -(CH2)t- ของหมู่ R2 ที่กล่าวไว้ก่อนแล้วโดยทางเลือกรวมถึงพันธะคู่ คาร์บอน-คาร์บอน หรือ พันธะ สามซึ่ง t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 2 ถึง 5 และหมู่ R2 ที่กล่าวไว้ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่ R4 หรือ R1 และ R2 อาจถูกนำมาร่วมกันกับไนโตรเจนซึ่งแต่ละหมู่ถูกยึดติดกับมันเพื่อก่อรูปวง แหวนโมโนไซคลิค หรีอ โพลีไซคลิคที่อิ่มตัวทิ่มี 4-10 สมาชิก หรือ วงแหวนเฮทเทอโรเอริลที่มี 5-10 สมาชิก โดยที่วงแหวนที่อิมตัว และเฮทเทอโรเอริลดังกล่าวโดยทางเลือกรวมถึง 1 หรีอ 2 เฮทเทอโร อะตอมที่ถูกเลือกจาก O, S และ -N(R6)- นอกเหนือจากไนโตรเจนซึ่ง R1 และ R2 ถูกยึดติดกับมัน -N(R6)-ดังกล่าวโดยทางเลือกคือ =N- หรือ –N=ซึ่ง R1 และ R2 อาจถูกนำมาร่วมกันเป็นหมู่เฮทเทอโร เอริลดังกล่าว วงแหวนที่อิ่มตัวดังกล่าวโดยทางเลือกอาจไม่อิ่มตัวบางส่วนโดยรวมกัน 1 หรือ 2 พันธะคู่คาร์บอน-คาร์บอน และวงแหวนที่อิ่มตัว และเฮทเทอโรเอริลดังกล่าว ที่รวมถึงหมู่ R6 ของ -N(R6)-อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่ R R3 คือ-(CH2 )t(C6 –C10เอริล), โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5 ถูกหลอมรวมกับหมู่ C6 –C10 เอริล หมู่ C5 –C8 ไซคลิคที่อิ่มตัว หรือ หมู่เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก; ส่วน –(CH2 )t- โดย ทางเลือกรวมถึงพันธะคู่ คาร์บอน-คาร์บอน หรือ พันธะสามซึ่ง tคือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 2 ถึง 5 และอาจ เลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 5หมู่ R4 แต่ละR4 ถูกเลือกอย่างอิสระจาก C1 –C10 อัลคิล C2 –C10 อัลคีนิล C2 –C10 อัลไคนิล, ฮาโล, ไซยาโน, ไนโตร, ไตรฟลูออโรเมทธิล, ไตรฟลูออโรเมทธอกซี, อะซิโด,- OR5 -C(O)R5, -C(O)OR5' -NR6 C(O)OR5, -C(O)R5, -C(O)OR5, -NR6 SO2 R5, -SO2NR5 R6, -NR6C(O)R5, -C(O)NR5 R6, -NR5 R5, -S(O)jR7 โดยที่ j คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 2, -SO3 H, -NR5 (CR6 R7)OR6, -(CH2)t(C6 –C10 เอริล) -SO2 (CH2 )t(C6-C10 เอริล)-S(CH2)t(C6 –C10 เอริล)-O(CH2 )(C6-C10 เอริล), -(CH2) (เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10สมาชิก)และ-(CR6 R7)mOR6, โดยที่ m คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 1 ถึง 5 และ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; หมู่อัลคิลดังกล่าวโดยทางเลือกมี 1 หรือ 2 ส่วนเฮทเทอโรที่ถูกเลือกจาก O, S และ -N(R6)- ด้วย เงื่อนไขที่ว่าสองอะตอม O, สองอะตอม S หรือ อะตอม O และ S ไม่ถูกยึดติดโดยตรงซึ่งกันและกัน; หมู่เอริล และเฮทเทอโรไซคลิก R4 อาจเลือกให้ถูกหลอมรวมกับหมู่ C6 –C10 เอริล หมู่ C5 –C8 ไซคลิกที่ อิ่มตัว หรือ หมู่เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก; คาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอมในส่วนเฮทเทอโรไซ- คลิกที่กล่าวไว้ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยส่วนออกโซ (=0) และอัลคิล เอริล และส่วน เฮทเทอโรไซคลิกของหมู่ R ที่กล่าวไว้ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่แทนที่ที่ถูก เลือกอย่างอิสระจากฮาโล, ไซยาโน, ไนโตร, ไตรฟลูออโรเมทธิล, ไตรฟลูออโรเมทธอกซี, อะซิโด, -NR6 SO2R5 , -SO2 NR5 R6 , -C(O)R5, -C(O)OR5, -NR6C(O)R5 , -C(O)NR5 R6, -NR5 R6, -(CR6 R7)mOR6, โดยที่ m คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 1 ถึง 5,-OR5 และหมู่แทนที่ที่ถูกระบุไว้ในคำนิยามของ R5 แต่ละ R5 ถูกเลือกอย่างเป็นอิสระจาก H, C1 –C10 อัลคิล-(CH2)t(C6-C10 เอริล) และ -(CH2)t (เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก) โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; หมู่อัลคิลดังกล่าวโดย ทางเลือกรวมถึง 1 หรือ 2 ส่วนเฮทเทอโรที่ถูกเลือกจาก O, S และ -N(R6)-ด้วยเงื่อนไขทีว่าสอง อะตอม O สองอะตอม S หรือ อะตอม O และ S ไม่ถูกยึดติดโดยตรงซึ้งกันและกัน; หมู่เอริล และ เฮทเทอโรไซคลิก R อาจเลือกให้ถูกหลอมรวมกับหมู่ C6-C10 เอริลหมู่ C5 –C8 ไซคลิกที่อิ่มตัว หรือ หมู่ เฮทเทอโรไซคลิกทีมี 5-10 สมาชิก และหมู่แทนที่ R5 ที่กล่าวไว้ก่อนแล้ว ยกเว้น H, อาจเลือกให้ถูก แทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่แทนที่ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจากฮาโล, ไซยาโน, ไนโต,ร ไตรฟลูออโรเมทธิล, ไตรฟลูออโรเมทธอกซี, อะซิโด, -C(O)R6, -C(O)OR6, -CO(O)R6, -NR6C(O)R7, -C(O)NR6 R7, -NR6 R7,ไฮดรอกซี C1-C6 อัลคิล และ C1 –C5 อัลคอกซี และ แต่ละR6 และR7 อย่างเป็นอิสระคือ H หรือ C1 –C6 อัลคิล 25. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่24 โดยที่ R2 คือ H และ R1 คือ C1 –C10 อัลคิลที่อาจเลือกให้ ถูกแทนที่โดย 1 หรือ 2 หมู่แทนที่รู้จักเลือกอย่างอิสระจาก –NR5 R6, -NR5 (CR6 R7)tOR6 และ -(CH2)t (เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก) โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5 26. สารประกอบตามเพื่อถือสิทธิที่ 25 โดยที่ R1 ถูกเลือกจากโพรพิล บิวทิล เพนทิล และ เฮกซิล และหมู่ R1 ดังกล่าวอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยไดเมทธิลอะมิโน, ไฮดรอกซี, ไพร์โรลิดินิล, มอร์โฟลิโน และเอทธิล-(2-ไฮดรอกซี-เอทธิล)-อะมิโน 27. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 24โดยที่ R2 คือ H และ R1 คือ และ -(CH2)t (เฮทเทอโรไซ- คลิกที่มี 5-10สมาชิก)โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; หมู่เฮทเทอโรไซคลิกดังกล่าวอาจเลือกให้ ถูกหลอมรวมกับหมู่ C6 –C10 เอริล หมู่ C5 –C8 ไซคลิกที่อิ่มตัว หรือ หมู่เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก และหมู่ R1 ดังกล่าว, ที่รวมถึงส่วนที่ถูกหลอมรวมโดยทางเลือกของหมู่ R1 ดังกล่าว อาจเลือก ให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 2 หมู่แทนที่ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจาก C1 –C4 อัลคิล ไฮดรอกซี และไฮดรอกซี เมทธิล 28. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 27 โดยที่สวนเฮทเทอโรไซคลิกของหมู่ R1 ดังกล่าวถูก เลือกจากมอร์โฟลิโน, ไพร์โรลิดินิล, อิมิดาโซลิล, พิเพอราซินิล, พิเพอริดินิล, และ 2,5-ไดอะซา- ไบไซโคล[2.2.l]เฮพท์-2-อิล, ตัวแปร t ของหมู่ R1 ดังกล่าวมีช่วงตั้งแต่ 2 ถึง 5 และหมู่ R1 ดังกล่าวอาจ เลือกให้ถูกแทนที่โดยไฮดรอกซี, ไฮดรอกซีเมทธิล และเมทธิล 29. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 24 โดยที่ R3 คือ-(CH2 )t(C6 –C10 เอริล) โดยที่ t คือ จำนวน เต็มตั้งแต่ 1 ถึง 3 และหมู่ R3 ดังกล่าวอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 4 หมู่ R4 30. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 29 โดยที่ R3 คือ เบนซิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 4 หมู่แทนที่ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจากฮาโล และ C1 –C4 อัลคิล 31. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 30 โดยที่ R3 คือ เบนซิลที่ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 4 หมู่แทนที่ ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจากเมทธิล, ฟลูออโร, คลอโร และโบรโม 32. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 24ที่ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-(3-{4-[เอทธิล-(2-ไฮดรอกซี-เอทธิล) อะมิโน]-บิวทิล}-ยูเรอิโต]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro-2,6-difluoro benzyloxy)-5-(3-{4-[ethyl-(2-hydroxy-ethyl)-amimo]-buty1}- ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-ฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-{3-[3-(4-เมทธิล-พิเพอราซิน-1-อิล)-โพรพิล] ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-fluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-{3-[3 (4-methyl-piperazin-1-yl)-propyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,5-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-(3-4-[4-(2-ไฮดรอกซี-เอทธิล)-พิเพอราซิน-1 อิล]-บิวทิล}-ยูเรอิโด)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,5-difluoro-4-methyl benzyloxy)-5 -(3 -4-[4-(2-hydroxy-ethyl)-piperazin1-1-yl]-buty1}-ureido)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,5-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-[3-(6-ไดเมทธิลอะมิโน-เฮกซิล)-ยูเรอิโด]- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2 5- difluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-[3-(6- Dimethylamino-hexy1)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2-ฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-[3-(5-ไอโซโพรพิลอะมิโน-เพนทิล)-ยูเรอิโด]- ไอโซไธยะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2-fluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-[3-(5 isopropylamno-pentyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-{3-[3-(4-เมทธิล-พิเพอราซิน-1-อิล)-โพรพิล]- ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro-2,6-difluoro-benzyloxy)-5-{3- [3-(4-methyl-piperazin1-1-yl)-propyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-[3-{4-[4-(2-ไฮดรอกซี-เอทธิล)-พิเพอราซิน-1 อิล]-บิวทิล}-ยูเรอิโด)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,6- difluoro -4- methyl- benzyloxy)-5- [3-{4-[4-(2-hydroxy-ethyl)-piperazin1-1-yl]-buty1}-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไฮดรอกซี-5-พิเพอริดิน-1-อิล-เพนทิล) ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,6- difluoro -4- methyl-benzyloxy)-5-[3 (4-hydroxy-5-piperidin-1-yl-pentyl)-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,5-ไดฟลูออโร-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-{3-[4-(3-ไฮดรอกซี-5-พิเพอริติน-1-อิล เพนทิล)-ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,5- difluoro-4-methyl- benzyloxy)-5-{3-[4-(3- hydroxy-5-piperidin-1-yl-pentyl)-ureido]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร เบนซิลออกซี)-5-{3-[4-(2-ไฮดรอกซีเมทธิล-พิเพอริดิน-1-อิล) บิวทิล]-ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro-2,6-difluoro- benzyloxy)-5-{3-[4-(2- hydroxy-5-piperidin-1-yl-pentyl)-ureido]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,5-ไดฟลูออโร-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-(3-{4-[เอทธิล-(2-ไฮดรอกซี-เอทธิล) อะมิโน]-บิวทิล}-ยูเรอิโด)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,5-difluoro-4- methyl benzyloxy)-5-(3 {4-[ethyl-(2-hydroxy-ethyl)-amino]-buty1}-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(5-ไฮดรอกซี-6-พิเพอริดิน-1-อิล)-เฮกซิล) ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4- chloro-2,6-difluoro-benzyloxy)-5-[3 (5- hydroxy-6-piperidin-1-yl)-hexyl)-ซeido]- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-โบรโม-2,3,6-ไดรฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-{3-[3-(เมทธิล-พิเพอราซิน-1-อิล)- โพรพิล]-ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-bromo-2,3,6-trifluoro- benzyloxy)-5-{3-[3-(4-methyl-piperazin-1-yl)-propyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-{3-[3-(4-เมทธิล-พิเพอราซิน-1-อิล-โพรพิล]- ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมต์ (3-(2,6- difluoro-4- methyl-benzyloxy)-5-{3- [3-(4- methyl-piperazin-1-yl)-propyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-{3-[3-(5-เมทธิล-2,5-ไดอะซาไบไซโคล [2.2.l]เฮพท์-2-อิล)-โพรพิล]-ยูเรอิโต}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมต์ (3-(4-chloro 2, 6- difluoro-benzyloxy)-5-{3-[3 -(5 –methyl-2, 5 -dizabicyclo[2.2.l]hept-2-yl)-propyl]-ureido} isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,3,6-ไดรฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-{3-[3-(5-เมทธิล-2,5-ไดอะซาไบไซโคล [2.2.l]|ฮพท์-2-อิล)-โพรพิล]-ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro 2,3,6-trifluoro-benzyloxy)-5-{3-[3-(5- methyl-2, 5 -dizabicyclo[2.2.l]hept-2-yl)-propyl]-ureido} isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(4-ไดเมทธิลอะมิโน-บิวทิล)-ยูเรอิโด]-3-(2,3,6-ไดรฟลูออโร-4-เมทธิลี เบนซิลออกซี) ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-[3-(4-dimethylmino-buty1)-ureido]-3-(2,3,6 trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(3-ไดเมทธิลอะมิโน-โพรพิล)-ยูเรอิโด]-3-(2,3,6-ไดรฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซึ) ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิต เอไมด์ (5-[3- (3-dimethylamino-propyl)-ureido]-3-(2,3,6 trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(3-ไฮดรอกซี 5-ไอโซโพรพิลอะมิโน-เพนทิล)-ยูเรอิโด]-3-(2,3,6-ไดรฟลูออโร-4 เมทธิล-เบนซิลออกซี)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-[3-(3-hydroxy-5 isopropylmino-penthy1)-ureidol-3-(2,3 6- trifluoro-4-methyl-benzyloxy)- isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(3-ไอโซโพรพิลอะมิโน-โพรพิล)-ยูเรอิโด]-3-(2,3,6-ไดรฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิล ออกซี)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-[3-(3-isopropylamino-propyl)-ureido]-3 (2,3,6- trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-{3-[4-(4-เมทธิล-พิเพอราซิน-1-อิล)-บิวทิล]-ยูเรอิโด]-3-(2,3,6-ไดรฟลูออโร-4-เมทธิล เบนซิลออกซี)-ไอโซไธอะโซล-4-คร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-{3-[4-(4- methyl-piperazin-1-yl) buty1]-ureido]-3-(2,3,6-trifluoro-4-methyl-benzyloxy)- isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-(3-{4-t4-(2-ไฮดรอกซี-เอทธิล)-พิเพอราซิน-1-อิล]-บิวทิล}-ยูเรอิโด)-3-(2,3,6-ไดรฟลูออ โร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-(3-{4-[4-(2-hydroxy ethyl) -piperazin-1-yl]-buty1}-ureido) -3-( 2 ,3,6- trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4- carboxylic acid amide) 5-[3-(4-ไฮดรอกซี-5-พิเพอริดิน-1-อิล-เพนทิล)-ยูเรอิโด]-3-(2,3,6-ไดรฟลูออโร-4-เมทธิล เบนซิลออกซี)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-[3-(4-hydroxy-5-pipenridin-1-yl penty)-ureido]-3-(2,3,6-trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-(3-{4-[เอทธิล-(2-ไฮดรอกซี-เอทธิล)-อะมิโน]-บิวทิล}-ยูเรอิโด)-3-(2,3,6-ไดรฟลูออโร-4 เมทธิล-เบนซิลออกซี)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-(3-{4-[ethyl-(2-hydroxy ethyl)-amino]-buty}-ureido)-3-(2,3,6-trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-(2,3,6-ไดรฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-{3-[4-(2-ไฮตรอกซีเมทธิล-พิเพอริดิน-1 อิล)-บิวทิล]-ยูเรอิโด}ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมต์ (3-(4-chloro-(2,3,6-trifluoro benzyloxy)-5-{3-[4-(2-hydroxymethyl-pipenridin-1-yl)-buty]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-โบรโม-(2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-{3-[3-(4-พิเพอราซิน-1-อิล)-โพรพิล] ยูเรอิโด}ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-bromo-(2,6-c- benzyloxy)-5-{3 [3-(4-piperin-1-yl)-propyl]-ureido}isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไดเมทธิลอะมิโน-บิวทิล)-ยูเรอิโด ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2 ,6-difluoro-4- methyl-benzyloxy)-5-[3-(4 dimethylmino-buty1)-ureido]isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-[3-(3-ไดเมทธิลอะมิโน-โพรพิล)-ยูเรอิโด ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,6-difluoro-4- methyl-benzyloxy)-5-[3-(4 dimethylmino-buty1)-ureido]isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,3,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-(3-{3-[เอทธิล-(2-ไฮตรอกซี-เอทธิล) อะมิโน]-โพรพิล}-ยูเรอิโด)ไอโซไธจะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro-2,3,6 difluoro-benzyloxy) -5 -( 3 -{3 -[ethyl-( 2-hydroxy-ethyl) –amino]-propyl}-ureido) isothiazole-4- carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,3,6-ไกรฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-(3-{3-แอทธิล-(2-ไฮดรอกซี-เอทธิล) อะมิโน]-โพรพิล}-ยูเรอิโด)ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมต์ (3-(4-chloro-2,3,6 trifluoro-benzyloxy) -5 -( 3 -{3 -[ethyl-( 2-hydroxy-ethyl) –amino]-propyl}-ureido) isothiazole-4- carboxylic acid amide) 5-[3-(3-เมทธิลอะมิโน-โพรพิล)-ผเรอิโด]-3-(2,3,6-ไตรฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี) ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-[3-(3-methylamino-propyl)-ureido]-3-(2,3,6 trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(3-อะมิโน-โพรพิล)-3-เมทธิล-ยูเรอิโด]-3-(2,3,6-ไดรฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-[3-(3-amino-propyl)-3-methyl-ureido]-3-(2,3,6- trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(4-ไดเอทธิลอะมิโน-บิวทิล)-tเรอิโด]-3-(2,3,6-ไดรฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)- อโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-[3-(4-diethylamino-buty1)-ureido]-3-(2,3,6- trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(3-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไดเมทธิลอะมิโน-บิวทิล)- ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(3-chloro-2,6-difluoro-methyl- benzyloxy)-5-[3-(4- diethylamino-buty1)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-{4-[บิส-(2-ไฮดรอกซี-เอทธิล)-อะมิโน]-บิวทิล}-ยูเรอิโด)-3-(2,6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล- เบนซิลออกซึ)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-[3-{4-[Bis-(2-hydroxy-ethyl) amino]-butyl}-ureido)-3-(2,6-difluoro-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) และเกลีอ โปรดรัก และโซลเวตที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารประกอบดังกล่าว 33. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมสำหรับการบำบัดความผิดปกติของผิวหนังแบ่งตัวเร็ว ผิดปกติในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการบำบัตรักษาของ สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 24 และตัวพาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 34. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 33 โดยที่ความผิดปกติของผิวหนังแบ่งตัว เร็วผิดปกติดังกล่าว คือ มะเร็งที่ถูกเลือกจากมะเร็งสมอง, ปอด, เซลล์สความัส, กระเพาะปัสสาวะ, กระเพาะอาหาร, ตัวอ่อน, ทรวงอก, ศีรษะ, คอ, เกี่ยวกับไต, ไต, รังไข่, ต่อมลูกหมาก, ลำไส้, หลอด อาหาร, สูตินารีศาสตร์ และไธรอยด์ 35. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่33 โดยที่ความผิดปกติดังกล่าว คือ ความ ผิดปกติของผิวหนังแบ่งตัวเร็วผิดปกติที่ไม่ใช่มะเร็ง 36. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 35 โดยที่ความผิดปกติดังกล่าว คีอ การ บวมโตของผิวหนัง หรือ ต่อมลูกหมาก 37. วัดการของการบำบัดความผิดปกติของผิวหนังแบ่งตัวเร็วผิดปกติในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ซึ่งประกอบรวมด้วยการให้ในปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการบำบัดรักษาของสารประกอบตามข้อถือ สิทธิที่ 24 แก่สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมดังกล่าว 38. วัดการของข้อถือสิทธิที่ 37 โดยที่วิธีการดังกล่าวสำหรับการบำบัดมะเร็งที่ถูกเลือกจาก มะเร็งสมอง, ปอด, เซลล์สความัส, กระเพาะปัสสาวะ, กระเพาอาหาร, ตัวอ่อน, ทรวงอก, ศีรษะ, คอ, เกี่ยวกับไต, ไต, รังไข่, ต่อมลูกหมาก, ลำไส้, หลอดอาหาร, สูตินารีศาสตร์ และไธรอยด์ 39. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 37 โดยที่วิธีการดังกล่าวสำหรับการบำบัดความผิดปกติของ ผิวหนังแบ่งตัวเร็วผิดปกติที่ไม่ใช่มะเร็ง 40. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 39 โดยที่วิธีการดังกล่าวสำหรับการบำบัดการบวมโตของผิวหนัง หรือ ต่อมลูกหมาก 41. วัดการสำหรับการบำบัดความผิดปกติของผิวหนังแบ่งตัวเร็วผิตปกติในสัตว์เลี้ยงลูกด้วย นมซึ่งประกอบรวมด้วยการให้ในปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการบำบัดรักษาของสารประกอบตามข้อ ถือสิทธิที่ 24 แก่สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมดังกล่าวในการรวมกันกับตัวกระทำต่อต้านเนื้องอกที่ถูกเลือกจาก กลุ่มที่ประกอบด้วยสารยับยั้งไมโททิค, สารอัลคิเลท, สารต้านเมตาโบไลท์, สารต้านไบโอติคแบบ สอดใส่, สารยับยั้งปัจจัยการเจริญเติบโต, สารยับยั้งวัฎจักรเซลล์, เอนไซม์ ,สารยับยั้งโทโปไอโซเมอ- เรส, สารดัดแปลงการตอบสนองทางชีววิทยา, สารต้านฮอร์โมน, NK1 รเซพเตอร์ แอนตาโกนิสท์, 5-HT3 รีเซพเตอร์ แอนตาโกนิสท์, สารยับยั้ง COX-2, สารยับยั้ง EGFR และ สารต้านแอนโดรเจน 42. สารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) หรือ เกลือ หรือ โปรดรักที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารนึ้ โดยที่ X1 คีอ O หรือ S R1 คือ C2 –C10 อัลไคนิล -C(O)(C1 –C10 อัลคิล) –(CH2)t(C6 –C10 เอริล), -C(O)(CH2 )t(C6 –C10 เอริล) หรือ -C(O)(CH2 )t(เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก) โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; หมู่อัลคิลดังกล่าวโดยทางเลือกรวมถึง 1 หรือ 2 ส่วนเฮทเทอโรที่ถูกเลือกจาก O, S และ -N(R6)- ด้วย เงื่อนไขที่ว่าสองอะตอม O, สองอะตอม S หรือ อะตอม O และ S ไม่ถูกยึดติดโดยตรงซึ่งกันและกัน; หมู่เอริล และเฮทเทอโรไซคลิก R อาจเลือกให้ถูกหลอมรวมกับหมู่ C6 –C10 เอริล หมู่ C5 –C8 ไซคลิกที่ อิ่มตัว หรือ หมู่เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก; คาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอมในส่วนเฮทเทอโรไซ คลิกที่กล่าวไว้ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยส่วนออกโซ (=O); ส่วน –(CH2)-ของหมู่ R1 ที่กล่าว ไว้ก่อนแล้วโดยทางเลือกรวมถึงพันธะคู่ คาร์บอน-คาร์บอน หรือ พันธะสามซึ่ง t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 2 ถึง 5 และหมู่ R1 ที่กล่าวไว้ก่อนแล้ว ยกเว้น H, อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่ R4 R2 ถูกเลือกจากรายการของหมู่แทนที่ที่ถูกจัดไว้ในคำนิยามของ R1, -SO2 (CH2 )t(C6 –C10 เอริล); -SO2 (CH2)t(เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก) และ –OR5, t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; ส่วน -(CH2)t- ของหมู่ R2 ที่กล่าวไว้ก่อนแล้วโดยทางเลือกรวมถึงพันธะคู่ คาร์บอน-คาร์บอน หรือ พันธะ สามซึ่ง t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 2 ถึง 5 และหมู่ R2 ที่กล่าวไว้ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่ R4 หรือ R1 และ R2 อาจถูกนำมาร่วมกันกับไนโตรเจนซึ่งแต่ละหมู่ถูกยึดติดกับมันเพื่อก่อูรปวง แหวนโมโนไซคลิค หรือ โพลีไซคลิคที่อิ่มตัวที่มี 4-10 สมาชิก หรือ วงแหวนเฮทเทอโรเอริลที่มี 5-10 สมาชิก โดยที่วงแหวนที่อิ่มตัว และเฮทเทอโรเอริลดังกล่าวโดยทางเลือกรวมถึง 1 หรือ 2 เฮทเทอโร อะตอมที่ถูกเลือกจาก O, S และ -N(R6)-นอกเหนือจากไนโตรเจนซึ่ง R1 และ R2 ถูกยึดติดกับมัน, -N(R6)- ดังกล่าวโดยทางเลือกคือ =N- หรีอ –N=ซึ่ง R1 และ R2 อาจถูกนำมาร่วมกันเป็นหมู่เฮทเทอโร เอริลดังกล่าว วงแหวนที่อิ่มตัวดังกล่าวโดยทางเลือกอาจไม่อิ่มตัวบางส่วนโดยรวมกัน 1 หรือ 2 พันธะคู่คาร์บอน-คาร์บอน และวงแหวนที่อิ่มตัว และเฮทเทอโรเอริลดังกล่าว, ที่รวมถึงหมู่ R6 ของ -N(R6 )-, อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่ R4 R3 คือ H, C1 –C10 อัลคิล, C2-C10 อัลคีนิล, C2-C10 อัลไคนิล หรือ –(CH2)t(เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5- 10 สมาชิก) โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; หมู่อัลคิลดังกล่าวโดยทางเลือกรวมถึง 1 หรือ 2 ส่วนเฮทเทอโรที่ถูกเลือกจาก O, S และ -N(R6 )- ด้วยเงื่อนไขที่ว่าสองอะตอม O สองอะตอม S หรือ อะตอม O และ S ไม่ถูกยึดติดโดยตรงซึ่งกันและกัน; หมู่เฮทเทอโรไซคลิก R3 ดังกล่าวอาจเลือกให้ถูก หลอมรวมกับหมู่ C6 –C10 เอริล หมู่ C5 –C8 ไซคลิกที่อิ่มตัว หรือ หมู่เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก; คาร์บอน 1 หรีอ 2 อะตอมในส่วนเฮทเทอโรไซคลิกที่กล่าวไปก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยส่วน ออกโซ (=O); ส่วน -(CH2)t- ของหมู่ R3 ที่กล่าวไว้ก่อนแล้วรวมถึงพันธะคู่ คาร์บอน-คาร์บอน หรือ พันธะสามซึ่ง t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 2 ถึง 5 และหมู่ R3 ที่กล่าวไว้ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 5 หมู่ R4 แต่ละ R4 ถูกเลือกอย่างอิสระจาก C1 –C10 อัลคิล, C2 –C10 อัลคีนิล, C2 –C10 อัลไคนิล, ฮาโล, ไซยาโน, ไนโตร, ไตรฟลูออโรเมทธิล, ไตร่ฟลู่ออโรเมทธอกซี่, อะซิโด,- OR5, -C(O)R5, -C(O)OR5 , -NR6 C(O)OR5, -OC(O)R5, -NR6 SO2 R5, -SO2 NR5 R6, -NR6 C(O)R5, -C(O)NR5 R6, –NR5 R6, -S(O)jR7 โดยที่ j คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 2 –SO3 H –NR5(CR6 R7)tOR6, -(CH2 )t(C6 –C10 เอริล),-So2 (CH2 )t(C6 - C10 เอริล) -S(CH2)(C6 –C10 เอริล)-O(CH2 )t(C6 –C10 เอริล), -(CH2 )t(เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก) แล่ะ -(CR6 R7 )mOR6, โดยที่ m คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 1 ถึง 5 และ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; หมู่อัลคิลดังกล่าวโดยทางเลือกมี 1 หรือ 2 ส่วนเฮทเทอโรที่ถูกเลือกจาก O, S และ -N(R6)- ด้วย เงือนไขที่ว่าสองอะตอม O สองอะตอม S หรือ อะตอม O และ S ไม่ถูกยึดติดโดยตรงซึ่งกันและกัน; หมู่เอริล และเฮทเทอโรไซคลิก R4 อาจเลือกให้ถูกหลอมรวมกับหมู่ C6 –C10 เอริล หมู่ C5 –C8 ไซคลิกที่ อิ่มตัว หรือ หมู่เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก; คาร์บอน 1 หรือ 2 อะต่อมในส่วนเฮทเทอโรไซ- คลิกที่กล่าวไว้ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยส่วนออกโซ (=O) และอัลคิล เอริล และส่วน เฮทเทอโรไซคลิกของหมู่ R ที่กล่าวไว้ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่แทนที่ที่ถูก เลือกอย่างอิสระจากฮาโล, ไซยาโน, ไนโตร, ไตรฟลูออโรเมทธิล, ไตรฟลูออโรเมทธอกซี, อะซิโด; -NR6 SO2R5,-SO2 NR5 R6, -C(O)R5, –C(O)OR5, -OC(O)R5, –NR6 C(O)R5, -C(O)NR5 R6, -NR5 R6, -(CR6 R7 )mOR6, โดยที่ m คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 1 ถึง 5, -OR5 และหมู่แทนที่ที่ถูกระบุไว้ในคำนิยามของ R5 แต่ละ R5 ถูกเลือกอย่างเป็นอิสระจาก H, C1 –C10 อัลคิล,-(CH2)t(C6 –C10 เอริล) และ -(CH2)t (เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก) โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; ห่มู่อัลคิลดังกล่าวโดย ทางเลือกรวมถึง 1 หรือ 2 ส่วนเฮทเทอโรที่ถูกเลือกจาก O, S และ -N(R6)- ด้วยเงื่อนไขที่ว่าสอง อะตอม O สองอะตอม S หรีอ อะตอม O และ S ไม่ถูกยึดติดโดยตรงซึ่งกันและกัน; หมู่เอริล และ เฮทเทอโรไซคลิกR อาจเลือกให้ฤกหลอมรวมกับหมู่ C6 –C10 เอริล, หมู่ C5 –C8 ไซคลิกที่อิ่มตัว หรือ หมู่ เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก และหมู่แทนที่ R5 ที่กล่าวไว้ก่อนแล้ว ยกเว้น H, อาจเลือกให้ถูก แทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่แทนที่ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจากฮาโล, ไซยาโน, ไนโตร, ไดรฟลูออโรเมทธิล ไตรฟลูออโรเมทธอกซี, อะซิโด, -C(O)R6, -C(O)OR6, -C(O)OR6, -NR6 C(O)R7, -C(O)NR6 R7, -NR6 R7, ไฮดรอกซี, C1 –C6 อัลคิล และ C1 –C6 อัลคอกซี และ แต่ละ R6 และ R7 อย่างเป็นอิสระคือ H หรือ C1 –C6 อัลคิล 43. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการบำบัดรักษา ของสารประกอบตามข้อถือสิทธิที่42 และตัวพาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 44. สารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) หรือ เกลือ หรือ โปรดรักที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารนิ้, โดยที่ X1 คือ O หนึ่งใน R1 และ R2 คือ H และตัวอืน คือ C1 –C10 อัลคิลที่ถูกแทนที่ด้วย -(CH2 )t(เฮทเทอโรไซ- คลิกที่มี 5-10สมาชิก)หรือ R1 และ R2 คือ Hโดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5 R3 คือ H หรือ C1 –C10 อัลคิลที่ถูกแทนที่ด้วย -(CH2)t(C6-C10 เอริล), โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5 และหมู่เอริล และเฮทเทอโรไซคลิกดังกล่าวอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่แทนที่ที่ถูก เลือกอย่างอิสระจากฮาโล 45. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการบำบัดรักษา ของสารประกอบตามข้อถีอสิทธิที่ 46 และตัวพาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม --------------------------------------------------------------------------------------------

1. สารประกอบของสูตร หรือ เกลือ, โปรดรัก หรอื โซลเวตที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารนี้ โดยที่ X่ คือ O หรือ S R่ คือ –( CH )(เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 4-5 สมาชิก), โดยที่ t เคอ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; หมู่ เฮทเทอโรไซคลิกดังกล่าวอาจเลือกให้ถูกหลอมรวมกับหมู่ C-C เอริล หมู่ C -C ไซคลิกที่อิมตัว หรือ หมู่เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก และหมู่ R่ ดังกล่าวที่ร่วมถึงส่วนที่อาจเลือกให้ถูกหลอม รวมของหมู่ R่ ดังกล่าว อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 หรือ 2 หมู่แทนที่ที่ถูกเลือกอย่างเป็นอิสระจาก C -C อัลคิล ไฮดรอกซี และไฮดรอกซีเมทธิล R คือ H R คือ H' C -C อัลคิล C -C อัลคีนิล C-C อัลไคนิล, -(CH )(C -C เอริล) หรือ -(CH) (เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก); โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; หมู่อัลคิลดังกล่าวโดย ทางเลือกรวมถึง 1 หรือ 2 ส่วนเฮทเทอโรที่ถูกเลือกจาก O, S และ -N(R)- ด้วยเงื่อนไขที่ว่าสอง อะตอม O, สองอะตอม S หรือ อะตอม O และ S ไม่ถูกยึดติดโดยตรงซึ่งกันและกัน; หมู่เอริล และ เฮทเทอโรไซคลิก R อาจเลือกให้ถูกหลอมรวมกับหมู่ C -C เอริล หมู่ C -C ไซคลิกที่อิ่มตัว หรือ หมู เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก; คาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอมในส่วนเฮทเทอโรไซคลิกที่กล่าวไว้ ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยส่วนออกโซ (=0); ส่วน -(CH )- ของหมู่ R ที่กล่าวไว้ก่อนแล้ว รวมถึงพันธะคู่ คาร์บอน-คาร์บอน หรือ พันธะสามซึ่ง t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 2 ถึง 5 และหมู่ K ที่ กล่าวไว้ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนทีโดย 1 ถึง 5 หมู่ K แต่ละ R ถูกเลือกอย่างอิสระจาก C -C อัลคิล, C -C อัลคีนิล, C -C อัลไคนิล, ฮาโล, ไซยาโน, ไนโตร, ไตรฟลูออโรเมทธิล, ไตรฟลูออโรเมทธอกซี่, อะซิโด, -OR, -C(O)R -C(O)OR, -NR C(O)OR -NR SO R ;-O NR R, ;- NRC(O)R , -C(O)NR R, -NR R, -S(O)R โดยที่ j คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 2, -SO H, -NR (CR R)OR -(CH )(C -C เอริล), -SO (CH)(C-C เอริล), S(CH )(C -C เอริล),-O(CH )(C -C เอริล), -(CH) (เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก) และ -(CR R) OR , โดยที่ m คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 1 ถึง 5 และ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; หมู่อัลคิล ดังกล่าวโดยทางเลือกมี 1 หรือ 2 ส่วนเฮทเทอโรที่ถูกเลือกจาก O, S และ -N(R )- ด้วยเงื่อนไขที่ว่า สองอะตอม O สองอะตอม S หรือ อะตอม Oและ S ไม่ถูกยึดติดโดยตรงซึ่งกันและกัน; หมู่เอริล และ เฮทเทอโรไซคลิก R อาจเลือกให้ถูกหลอมรวมกับหมู่ C -C เอริล, หมู่ C -C ไซคลิกที่อิ่มตัว หรือ หมู่ เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก; คาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอมในส่วนเฮทเทอโรไซคลิกที่กล่าวไว้ ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยส่วนออกโซ (=O) และอัลคิล, เอริล และส่วนเฮทเทอโรไซคลิก ของหมู่ R ที่กล่าวไว้ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่แทนที่ที่ถูกเลีอกอย่างอิสระจาก ฮาโล, ไซยาโน, ไนโตร, ไตรฟลูออโรเมทธิล, ไตรฟลูออโรเมทธอกซี, อะซิโด –NR SO R , -SO NR R, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -NR C(O)R -C(O)NR R, -NR R, -(CR R ) OR , โดยที่ mคือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 1 ถึง 5, -OR และหมู่แทนที่ที่ถูกระบุไว้ไนคำนิยามของ R แต่ละ R ถูกเลือกอย่างเป็นอิสระจาก H, C -C อัลคิล, -(CH )(C -C เอริล) และ -(CH) (เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก), โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; หมู่อัลคิลดังกล่าวโดย ทางเลือกรวมถึง 1 หรือ 2 ส่วนเฮทเทอโรที่ถูกเลือกจาก O; S และ -N(R)- ด้วยเงื่อนไขที่ว่าสอง อะตอม O, สองอะตอม S หรือ อะตอม O และ S ไม่ถูกยึดติดโดยตรงซึ่งกันและกัน; หมู่เอริล และ เฮทเทอโรไซคลิก R อาจเลือกให้ถูกหลอมรวมกับหมู่ C -C เอริลหมู่ C -C ไซคลิกที่อิ่มตัว หรือ หมู่ เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก และหมู่แทนที่ R ที่กล่าวไว้ก่อนแล้ว ยกเว้น H, อาจเลือกให้ถูก แทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่แทนที่ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจากฮาโล, ไซยาโน, ไนโตร, ไตรฟลูออโรเมทธิล, ไตรฟลูออโรเมทธอกซี, อะซิโด, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -NR C(O)R -C(O)NR R, -NR R, ไฮดรอกซี C-C อัลคิล และ C-C อัลคอกซี และ แต่ละ R และ R อย่างเป็นอิสระคือ H หรือ C -C อัลคิล

2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่ R คือ -(CH )(C-C เอริล) โดยที่ t คือ จำนวนเต็ม ตั้งแต่ 1 ถึง 3 และหมู่ R ดังกล่าวอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 4 หมู่ R

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่2 โดยที่ R คือ เบนซิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 4 หมู่แทนที่ที่ถูกเลือกอย่างเป็นอิสระจากฮาโล และ c -c อัลคิล

4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่3 โดยที่ R คือ R คือ เบนซิลที่ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 4 หมู่ แทนที่ที่ถูกเลือกอย่างเป็นอิสระจากเมทธิล, ฟลูออโร, คลอโร และโบรโม

5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่1 โดยที่ R คือ -(CH )(เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 4 สมาชิก)

6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่ R คือ -(CH )(เฮทเทอโรไซคลิกทีมี 5 สมาชิก)

7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 6 โดยที่เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5 สมาชิกถูกเลือกจากหมู่ที่ ประกอบด้วยไพร์โรลิดีน, อิมิดาโซล, ฟูแรน และเตตระโซล

8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 7 โดยที่เฮทเทอโรไซคลิกที่ม 5 สมาชิก คือ ไพรโรลิดีน

9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ทีฤกเลีอกจากหมู่ที่ประกอบด้วย เกลือมีไซเลตของ 3-(4-โบรโม-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล- บิวทิล)-ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-bromo-2,6-difluoro- benzyloxy)-5-[3-(4-pyrolidin-1 -1-yl-buty1)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) เกลือไฮโดรคลอไรด์ของ 3-(4-โบรโม-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-โพร์โรลิดิน- 1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมต์ ไมด์ (3-(4-bromo-2,6-difluoro- benzyloxy)-5-[3-(4-pyrolidin-1 -1-yl-buty1)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro-2, 6-difluoro-benzloxy)-5-[3-(4- pyrolidin-1 -1-yl-buty1)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-{3-[-(1-เมทธิล-โพร์โรลิดิน-2อิล)-เอทธิล]- ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมค์ (3-(4-chloro-2, 6-difluoro-benzloxy)-5-{3- [-(1-methyl-1pyrrolidin-2-yl-ethy1]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,6- difluoro-4- methy-benzloxy)-5-[3-(4- pyrrolidin-1-yl-ethy1]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี) )-5-[3-(3-ไฮดรอกซี-5-ไพร์โรลิดิน-1-อิล)- เพนทิล)-ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro-2,6- difluoro- benzloxy)-5-[3-(3-hydroxy-5- pyrrolidin-1-yl)-penty1)- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,5-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-{3-[4-(3,4-ไดไฮดรอกซี-ไพรโรลิดิน-1-อิล)- บิวทิล]-ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมต์ (3-(2,5- difluoro-4- methy-benzloxy) -5-{3-[4-(3,4-dihydroxy-pyrrolidin-1-yl)-butyl]- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-{3-[4-(3,4-ไดไฮดรอกซี-ไพร์โรลิดิน-1-อิล)- บิวทิล]-ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro-2,6- difluoro- benzloxy)-5-{3-[4-(3,4-dihydroxy--pyrrolidin-1-yl)-butyl]- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,5-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-{3-[4-(2-ไฮดรอกซีเมทธิล-ไพร์โรลิดิน-1- อิล)-บิวทิล]-ยูเรอิโต}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,5- difluoro -4- methyl- benzloxy)-5-{3-[4-(2-hydroxymethyl- pyrrolidin-1-yl)-butyl]- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-{3-[4-(2-ไฮดรอกซีเมทธิล-ไพร์โรลิดิน-1- อิล)-บิวทิล]-ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro-2,6- difluoro- benzloxy)-5-{3-[4-(2-hydroxymethyl- pyrrolidin-1-yl)-butyl]- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,5-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-{3-[4-(3-ไฮดรอกซี-ไพร์โรลิดิน-1-อิล)- บิวทิล]-ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,5- difluoro -4-methyl- benzloxy)-5-{3-[4-(3-hydroxy- pyrrolidin-1-yl)-butyl]- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-โบรไม-2,6-1ดฟ*ออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมต์ (3-(4-bromo-2 6- difluoro - benzloxy)-5-[3-(4- pyrrolidin-1-yl)-butyl]- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซิ)-5-[3-(3-ไฮดรอกซี-5-ไพร์โรลิดิน-1-อิล- เพนทิล)-ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,6 -difluoro-4-methyl- benzloxy)-5-[3-(3-hydroxy- pyrrolidin-1-yl)-butyl]- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]-3-(2,3,6-ไตรฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมต์ (5-[3-(4- pyrrolidin-1-yl- butyl)- ureido]-3-(2,3,6- trifluoro-4- methyl-benzloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(3-ไฮดรอกซี-5-ไพร์โรลิติน-1-อิล-เพนทิล)-ยูเรอิโด]-3-(2,3,6-ไตรฟลูออโร-4-เมทธิล- เบนซิลออกซี)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-[3-(3-hydroxy-5- pyrrolidin-1-yl- pentry)-ureido]-3-(2,3,6- trifluoro-4- methyl-benzloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,3,6-ไตรฟลูออโร-เบนซีลออกซี)-5-{3-[2-(1-เมทธิล-ไพร์โรลิดิน-2-อิล)- เอทธิล]-ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิต เอไมด์ (3-(4-chloro-2,3,6- trifluoro- benzloxy)-5-{3-[2-(1-methyl-pyrrolidin-2-yl)-ethyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,3,6-ไตรฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro-2,3,6 trifluoro-benzloxy)-5-[3-(4 pyrrolidin-1-yl-buty1]-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,3,6-ไตรฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-{3-[4-(2-ไฮดรอกซีเมทธิล-ไพร์โรลิดิน-1 อิล)-บิวทิล]-ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro-2,3,6 trifluoro- benzloxy)-5-{3-[4-(2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl)-buty l-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-{3-[2-(1-เมทธิล-ไพร์โรลิดิน-2-อิล)-เอทธิล]-ยูเรอิโด}-3-(2,3,6-ไตรฟลูออโร-4-เมทธิล เบนซิลออกซี)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-{3-[2- (1-methyl-pyrrolidin-2-yl Ethy1] -ureido }-3-(2,3,6- trifluoro-4-methyl-benzloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(3-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]-3-(2,3,6-ไตรฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-[3-(3- pyrrolidin-1-yl-buty1)-ureido]-3-(2,3,6 trifluoro-4- methyl-benzloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-อิมิดาโซล-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิต เอไมด์ (3-(4-chloro 2,6-difluoro-benzloxy)-5-[3-(4 imadazole-1-yl-buty1)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,3,6-ไตรฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(3-ไฮดรอกซี-5-ไพร์โรลิดิน-1-อิล- เพนทิล)ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4- chloro-2,3,6 trifluoro- benzloxy)-5-[3-(3-hydroxy-5-pyrrolidin-1-yl-pentyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-{3-[2-(1-เมทธิล-ไพร์โรลิดิน-2-อิล)-เอทธิล]- ยูเรอิโต}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,6-difluoro-4- methyl-benzloxy)- 5-{3- [2-(1- methyl- pyrrolidin-2-yl)-ethyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-โบรโม-2,3,6-ไตรฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-bromo-2,3,6- trifluoro-benzloxy)-5-[3-(4- pyrrolidin -1-yl-buty1)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,3,6-ไตรฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-อิมิดาโซล-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4- chloro-2,3,6 trifluoro-benzloxy)-5-[3-(4- imadazole-1-yl-buty1)- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) และ 3-(2,6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-[3-(3ไพร์โรลิดิน-1-อิล-โพรพิล)-ยูเรอิโต]- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3- (2,6- difluoro-4- methyl-benzloxy)- 5-[3- (3pyrrolidin-1-yl-propyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) และเกลือ, โปรดรัก และโซลเวตที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารประกอบดังกล่าว

10. 3-(4-โบรโม-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ หรีอ เกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของ สารประกอบดังกล่าว หรือ โปรดรักของสารประกอบดังกล่าว หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม ดังกล่าวของสารประกอบดังกล่าว

11. สารประกอบของข้อถือสิทธิที่9 โดยที่สารประกอบดังกล่าว คือ เกลือไฮโดรคลอไรด์ของ 3-(4-โบรโม-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิติน-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]-ไอโซไธ- อะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์

12. สารประกอบของข้อถือสิทธิที่ 9 โดยที่สารประกอบดังกล่าว คือ เหลือมีไซเลตของ 3-(4- โบรโม-26-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล- 4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ *

13. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมสำหรับการบำบัดความผิดปกติของผิวหนังแบ่งตัวเร็ว ผิดปกติในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการบำบัดรักษาของ สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่1 และตัวพาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม

14. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 13 โดยที่ความผิดปกติของผิวหนังแบ่งตัว เร็วผิดปกติดังกล่าว คือ มะเร็งที่ถูกเลือกจากมะเร็งสมอง, ปอด, เซลล์สความัส, กระเพาะปัสสาวะ, กระเพาะอาหาร, ตัวอ่อน, ทรวงอก, ศีรษะ, คอ, เกี่ยวกับไต, ไต, รังไข่, ต่อมลูกหมาก, ลำไส้, หลอด อาหาร, สูตินารีศาสตร์ และไธรอยด์

15. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถีอสิทธิที่ 13 โดยที่ความผิดปกติดังกล่าว คือ ความ ผิดปกติของผิวหนังแบ่งตัวเร็วผิดปกติที่ไม่ใช่มะเร็ง

16. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่15 โดยทีความผิดปกติดังกล่าว คือ การ บวมโตของผิวหนัง หรือ ต่อมลูกหมาก

17. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่13 โดยที่สารประกอบดังกล่าว คีอ เกลือ ไฮโดรคลอไรต์ของ 3-(4-โบรโม-2 6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-บิวทิล)- ยูเรอิโด]-ไอโซไธ-อะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์

18. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 13 โดยที่สารประกอบดังกล่าว คือ เกลือ มีไซเลตของ 3-(4-โบรโม-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิติน-1-อิล-บิวทิล)- ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์

19. วัดการของการบำบัดความผิดปกติของผิวหนังแบ่งตัวเร็วผิดปกติในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ซึ้งประกอบรวมด้วยการให้ในปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการบำบัดรักษาของสารประกอบตามข้อถือ สิทธิที่ 1 แก่สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมดังกล่าว

20. วิธีการของข้อถือสิทธิที่19 โดยทึ่วิธ๊การดังกล่าวฟ้าหรับการบำบัดมะเร็งที่ถูกเลือกจาก มะเร็งสมอง, ปอด, เซลล์สความัส, กระเพาะปัสสาวะ, กระเพาะอาหาร, ตัวอ่อน, ทรวงอก, ศีรษะ, คอ, เกี่ยวกับไต, ไต, รังไข่, ต่อมลูกหมาก, ลำไส้, หลอดอาหาร, สูตินารีศาสตร์ และไธรอยด์

21. วิธีการของข้อถือสิทธิที่20 โดยที่วิธีการดังกล่าวสำหรับการบำบัดความผิดปกติของ ผิวหนังแบ่งตัวเร็วผิดปกติที่ไม่ใช่มะเร็ง

22.วิธ๊การของข้อถือสิทธิที่21 โดยที่วิธีการดังกล่าวสำหรับการบำบัดการบวมโตของผิวหนัง หรือ ต่อมลูกหมาก

23. วัดการสำหรับการบำบัดความผิดปกติของผิวหนังแบ่งตัวเร็วผิตปกติในสัตว์เลียงจกด้วย นมซึ่งประกอบรวมด้วยการให้ในปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการบำบัดรักษาของสารประกอบตามข้อ ถือสิทธิที่ 1 แก่สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมดังกล่าวในการรวมกันกับตัวกระทำต่อต้านเนื้องอกที่ถูกเลือกจาก กลุ่มที่ประกอบด้วยสารยับยั้งไมโททิค, สารอัลคิเลท, สารต้านเมตาโบไลท์, สารต้านไบโอติคแบบ สอดใส่, สารยับยั้งปัจจัยการเจริญเติบโต, สารยับยั้งวัฎจักรเซลล์, เอนไซม์, สารยับยั้งโทโปไอโซเมอ- เรส, สารดัดแปลงการตอบสนองทางชีววิทยา, สารต้านฮอร์โมน, NK1รีเซพเตอร์ แอนตาโกนิสท์, 5-HT3 รีเซพเตอร์ แอนตาโกนิสท์, สารยับยั้ง COX-2, สารยับยั้งEGFRและสารต้านแอนโดรเจน

24. สารประกอบของสูตร หรือ เกลือ โปรดรัก หรือ โซลเวตที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารนี้ โดยที่ X คือ O หรือ S R คือ H, C -C อัลคิล C-C อัลคีนิล C -C อัลไคนิล -C(O)(C -C อัลคิล), - (CH)(C- C เอริล),-(CH) (เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 4-10 สมาชิก)-C(O)(CH)(C-C เอริล),-C(O)(CH) (เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก) โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5 หมู่อัลคิลดังกล่าวโดย ทางเลือกรวมถึง 1 หรือ 2 ส่วนเฮทเทอโรที่ฤกเลือกจาก O, S และ -N(R)- ด้วยเงือนไขที่ว่าสอง อะตอม O, สองอะตอม S หรือ อะตอม O และ S ไม่ถูกยึดติดโดยตรงซึ่งกันและกัน; หมู่เอริล และ เฮทเทอโรไซคลิก R อาจเลือกให้ถูกหลอมรวบกับหมู่ C -C เอริล, หมู่ C -C ไซคลิกที่อิ่มตัว หรือ หมู่ เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก; คาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอมในส่วนเฮทเทอโรไซคลิกที่กล่าวไว้ ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยส่วนออกโซ (=O); ส่วน -(CH )-ของหมู่ R ที่กล่าวไว้ก่อนแล้ว โดยทางเลือกรวมถึงพันธะคู่ คาร์บอน-คาร์บอน หรือ พันธะสามซึ่ง t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 2 ถึง 5 และ หมู่ R ที่กล่าวไว้ก่อนเเล้ว ยกเว้น H,อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่ R R ถูกเลือกจากรายการของหมู่แทนที่ที่ถูกจัดไว้ในคำนิยามของ R, -SO (CH)(C -C เอริล); -SO (CH ) (เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก) และ –OR, t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; ส่วน -(CH)- ของหมู่ R ที่กล่าวไว้ก่อนแล้วโดยทางเลือกรวมถึงพันธะคู่ คาร์บอน-คาร์บอน หรือ พันธะ สามซึ่ง t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 2 ถึง 5 และหมู่ R ที่กล่าวไว้ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่ R หรือ R และ R อาจถูกนำมาร่วมกันกับไนโตรเจนซึ่งแต่ละหมู่ถูกยึดติดกับมันเพื่อก่อรูปวง แหวนโมโนไซคลิค หรีอ โพลีไซคลิคที่อิ่มตัวทิ่มี 4-10 สมาชิก หรือ วงแหวนเฮทเทอโรเอริลที่มี 5-10 สมาชิก โดยที่วงแหวนที่อิมตัว และเฮทเทอโรเอริลดังกล่าวโดยทางเลือกรวมถึง 1 หรีอ 2 เฮทเทอโร อะตอมที่ถูกเลือกจาก O, S และ -N(R)- นอกเหนือจากไนโตรเจนซึ่ง R และ R ถูกยึดติดกับมัน -N(R)-ดังกล่าวโดยทางเลือกคือ =N- หรือ –N=ซึ่ง R และ R อาจถูกนำมาร่วมกันเป็นหมู่เฮทเทอโร เอริลดังกล่าว วงแหวนที่อิ่มตัวดังกล่าวโดยทางเลือกอาจไม่อิ่มตัวบางส่วนโดยรวมกัน 1 หรือ 2 พันธะคู่คาร์บอน-คาร์บอน และวงแหวนที่อิ่มตัว และเฮทเทอโรเอริลดังกล่าว ที่รวมถึงหมู่ R ของ -N(R )-อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่ R R คือ-(CH )(C -C เอริล) โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5 ถูกหลอมรวมกับหมู่ C -C เอริล หมู่ C -C ไซคลิคที่อิ่มตัว หรือ หมู่เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก; ส่วน –(CH )- โดย ทางเลือกรวมถึงพันธะคู่ คาร์บอน-คาร์บอน หรือ พันธะสามซึ่ง tคือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 2 ถึง 5 และอาจ เลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 5หมู่ R แต่ละR ถูกเลือกอย่างอิสระจาก C -C อัลคิล C -C อัลคีนิล C -C อัลไคนิล, ฮาโล, ไซยาโน, ไนโตร, ไตรฟลูออโรเมทธิล, ไตรฟลูออโรเมทธอกซี, อะซิโด,- OR -C(O)R, -C(O)OR' -NR C(O)OR, -C(O)R -C(O)OR, -NR SO R, -SONR R, -NRC(O)R, -C(O)NR R, -NR R, -S(O)R โดยที่ j คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 2, -SO H, -NR (CR R)OR, -(CH )(C -C เอริล) -SO (CH )(C-C เอริล)-S(CH)(C -C เอริล)-O(CH )(C-C เอริล), -(CH) (เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10สมาชิก)และ-(CR R) OR โดยที่ m คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 1 ถึง 5 และ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; หมู่อัลคิลดังกล่าวโดยทางเลือกมี 1 หรือ 2 ส่วนเฮทเทอโรที่ถูกเลือกจาก O, S และ -N(R)- ด้วย เงือนไขที่ว่าสองอะตอม O, สองอะตอม S หรือ อะตอม O และ S ไม่ถูกยึดติดโดยตรงซึ่งกันและกัน; หมู่เอริล และเฮทเทอโรไซคลิก R อาจเลือกให้ถูกหลอมรวมกับหมู่ C -C เอริล หมู่ C -C ไซคลิกที่ อิ่มตัว หรือ หมู่เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก; คาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอมในส่วนเฮทเทอโรไซ- คลิกที่กล่าวไว้ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยส่วนออกโซ (=0) และอัลคิล เอริล และส่วน เฮทเทอโรไซคลิกของหมู่ R ที่กล่าวไว้ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่แทนที่ที่ถูก เลือกอย่างอิสระจากฮาโล, ไซยาโน, ไนโตร, ไตรฟลูออโรเมทธิล, ไตรฟลูออโรเมทธอกซี, อะซิโด, -NR SO R , -SO NR R , -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R , -C(O)NR R, -NR R, -(CR R) ORโดยที่ m คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 1 ถึง 5,-OR และหมู่แทนที่ที่ถูกระบุไว้ในคำนิยามของ R แต่ละ R ถูกเลือกอย่างเป็นอิสระจาก H, C -C อัลคิล-(CH)(C-C เอริล) และ -(CH) (เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก) โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; หมู่อัลคิลดังกล่าวโดย ทางเลือกรวมถึง 1 หรือ 2 ส่วนเฮทเทอโรที่ถูกเลือกจาก O, S และ -N(R)-ด้วยเงื่อนไขทีว่าสอง อะตอม O สองอะตอม S หรือ อะตอม O และ S ไม่ถูกยึดติดโดยตรงซึ้งกันและกัน; หมู่เอริล และ เฮทเทอโรไซคลิก R อาจเลือกให้ถูกหลอมรวมกับหมู่ C-C เอริลหมู่ C –C ไซคลิกที่อิ่มตัว หรือ หมู่ เฮทเทอโรไซคลิกทีมี 5-10 สมาชิก และหมู่แทนที่ R ที่กล่าวไว้ก่อนแล้ว ยกเว้น H, อาจเลือกให้ถูก แทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่แทนที่ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจากฮาโล, ไซยาโน, ไนโต,ร ไตรฟลูออโรเมทธิล, ไตรฟลูออโรเมทธอกซี, อะซิโด, -C(O)R, -C(O)OR, -CO(O)R, -NRC(O)R, -C(O)NR R -NR R,ไฮดรอกซี C -C อัลคิล และ C -C อัลคอกซึ และ แต่ละR และR อย่างเป็นอิสระคือ H หรือ C -C อัลคิล

25. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่24 โดยที่ R คือ Hและ R คือ C -C อัลคิลที่อาจเลือกให้ ถูกแทนที่โดย 1 หรือ 2 หมู่แทนที่รู้จักเลือกอย่างอิสระจาก –NR R, -NR (CR R)OR และ -(CH) (เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก) โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5

26. สารประกอบตามเพื่อถือสิทธิที่ 25 โดยที่ R ถูกเลือกจากโพรพิล บิวทิล เพนทิล และ เฮกซิล และหมู่ R ดังกล่าวอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยไดเมทธิลอะมิโน, ไฮดรอกซี, ไพร์โรลิดินิล, มอร์โฟลิโน และเอทธิล-(2-ไฮดรอกซี-เอทธิล)-อะมิโน

27. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 24โดยที่ R คือ H และ R คือ และ -(CH) (เฮทเทอโรไซ- คลิกที่มี 5-10สมาชิก)โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; หมู่เฮทเทอโรไซคลิกดังกล่าวอาจเลือกให้ ถูกหลอมรวมกับหมู่ C -C เอริล หมู่ C -C ไซคลิกที่อิ่มตัว หรือ หมู่เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก และหมู่ R ดังกล่าว, ที่รวมถึงส่วนที่ถูกหลอมรวมโดยทางเลือกของหมู่ R ดังกล่าว อาจเลือก ให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 2 หมู่แทนที่ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจาก C -C อัลคิล ไฮดรอกซี และไฮดรอกซี เมทธิล

28. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 27 โดยที่สวนเฮทเทอโรไซคลิกของหมู่ R ดังกล่าวถูก เลือกจากมอร์โฟลิโน, ไพร์โรลิดินิล, อิมิดาโซลิล, พิเพอราซินิล, พิเพอริดินิล, และ 2,5-ไดอะซา- ไบไซโคล[2.2.l]เฮพท์-2-อิล, ตัวแปรt ของหมู่ R ดังกล่าวมีช่วงตั้งแต่ 2 ถึง 5 และหมู่ R ดังกล่าวอาจ เลือกให้ถูกแทนที่โดยไฮดรอกซี, ไฮดรอกซีเมทธิล และเมทธิล

29. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 24 โดยที่ R คือ-(CH )(C -C เอริล) โดยที่ t คือ จำนวน เต็มตั้งแต่ 1 ถึง 3 และหมู่ R ดังกล่าวอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 4 หมู่ R

30. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 29 โดยที่ R คือ เบนซิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 4 หมู่แทนที่ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจากฮาโล และ C -C อัลคิล

31. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่30 โดยที่ R คือ เบนซิลที่ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 4 หมู่แทนที่ ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจากเมทธิล, ฟลูออโร, คลอโร และโบรโม

32. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 24ที่ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-(3-{4-[เอทธิล-(2-ไฮดรอกซี-เอทธิล) อะมิโน]-บิวทิล}-ยูเรอิโต]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro-2,6-difluoro benzyloxy)-5-(3-{4-[ethyl-(2-hydroxy-ethyl)-amimo]-buty1}- ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-ฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-{3-[3-(4-เมทธิล-พิเพอราซิน-1-อิล)-โพรพิล] ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-fluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-{3-[3 (4-methyl-piperazin-1-yl)-propyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,5-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-(3-4-[4-(2-ไฮดรอกซี-เอทธิล)-พิเพอราซิน-1 อิล]-บิวทิล}-ยูเรอิโด)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,5-difluoro-4-methyl benzyloxy)-5 -(3 -4-[4-(2-hydroxy-ethyl)-piperazin1-1-yl]-buty1}-ureido)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,5-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-[3-(6-ไดเมทธิลอะมิโน-เฮกซิล)-ยูเรอิโด]- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2 5- difluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-[3-(6- Dimethylamino-hexy1)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2-ฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-[3-(5-ไอโซโพรพิลอะมิโน-เพนทิล)-ยูเรอิโด]- ไอโซไธยะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2-fluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-[3-(5 isopropylamno-pentyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-{3-[3-(4-เมทธิล-พิเพอราซิน-1-อิล)-โพรพิล]- ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro-2,6-difluoro-benzyloxy)-5-{3- [3-(4-methyl-piperazin1-1-yl)-propyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2๒6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-[3-{4-[4-(2-ไฮดรอกซี-เอทธิล)-พิเพอราซิน-1 อิล]-บิวทิล}-ยูเรอิโด)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,6- difluoro -4- methyl- benzyloxy)-5- [3-{4-[4-(2-hydroxy-ethyl)-piperazin1-1-yl]-buty1}-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไฮดรอกซี-5-พิเพอริดิน-1-อิล-เพนทิล) ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,6- difluoro -4- methyl-benzyloxy)-5-[3 (4-hydroxy-5-piperidin-1-yl-pentyl)-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,5-ไดฟลูออโร-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-{3-[4-(3-ไฮดรอกซี-5-พิเพอริติน-1-อิล เพนทิล)-ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,5- difluoro-4-methyl- benzyloxy)-5-{3-[4-(3- hydroxy-5-piperidin-1-yl-pentyl)-ureido]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร เบนซิลออกซี)-5-{3-[4-(2-ไฮดรอกซีเมทธิล-พิเพอริดิน-1-อิล) บิวทิล]-ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro-2,6-difluoro- benzyloxy)-5-{3-[4-(2- hydroxy-5-piperidin-1-yl-pentyl)-ureido]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,5-ไดฟลูออโร-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-(3-{4-[เอทธิล-(2-ไฮดรอกซี-เอทธิล) อะมิโน]-บิวทิล}-ยูเรอิโด)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,5-difluoro-4- methyl benzyloxy)-5-(3 {4-[ethyl-(2-hydroxy-ethyl)-amino]-buty1}-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(5-ไฮดรอกซี-6-พิเพอริดิน-1-อิล)-เฮกซิล) ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4- chloro-2,6-difluoro-benzyloxy)-5-[3 (5- hydroxy-6-piperidin-1-yl)-hexyl)-ซeido]- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-โบรโม-2,3,6-ไดรฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-{3-[3-(เมทธิล-พิเพอราซิน-1-อิล)- โพรพิล]-ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-bromo-2,3,6-trifluoro- benzyloxy)-5-{3-[3-(4-methyl-piperazin-1-yl)-propyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-{3-[3-(4-เมทธิล-พิเพอราซิน-1-อิล-โพรพิล]- ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมต์ (3-(2,6- difluoro-4- methyl-benzyloxy)-5-{3- [3-(4- methyl-piperazin-1-yl)-propyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-{3-[3-(5-เมทธิล-2,5-ไดอะซาไบไซโคล [2.2.l]เฮพท์-2-อิล)-โพรพิล]-ยูเรอิโต}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมต์ (3-(4-chloro 2, 6- difluoro-benzyloxy)-5-{3-[3 -(5 –methyl-2, 5 -dizabicyclo[2.2.l]hept-2-yl)-propyl]-ureido} isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,3,6-ไดรฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-{3-[3-(5-เมทธิล-2,5-ไดอะซาไบไซโคล [2.2.l]|ฮพท์-2-อิล)-โพรพิล]-ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro 2,3,6-trifluoro-benzyloxy)-5-{3-[3-(5- methyl-2, 5 -dizabicyclo[2.2.l]hept-2-yl)-propyl]-ureido} isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(4-ไดเมทธิลอะมิโน-บิวทิล)-ยูเรอิโด]-3-(2,3,6-ไดรฟลูออโร-4-เมทธิลี เบนซิลออกซี) ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-[3-(4-dimethylmino-buty1)-ureido]-3-(2,3,6 trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(3-ไดเมทธิลอะมิโน-โพรพิล)-ยูเรอิโด]-3-(2,3,6-ไดรฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซึ) ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิต เอไมด์ (5-[3- (3-dimethylamino-propyl)-ureido]-3-(2,3,6 trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(3-ไฮดรอกซี 5-ไอโซโพรพิลอะมิโน-เพนทิล)-ยูเรอิโด]-3-(2,3,6-ไดรฟลูออโร-4 เมทธิล-เบนซิลออกซี)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-[3-(3-hydroxy-5 isopropylmino-penthy1)-ureidol-3-(2,3 6- trifluoro-4-methyl-benzyloxy)- isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(3-ไอโซโพรพิลอะมิโน-โพรพิล)-ยูเรอิโด]-3-(2,3,6-ไดรฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิล ออกซี)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-[3-(3-isopropylamino-propyl)-ureido]-3 (2,3,6- trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-{3-[4-(4-เมทธิล-พิเพอราซิน-1-อิล)-บิวทิล]-ยูเรอิโด]-3-(2,3,6-ไดรฟลูออโร-4-เมทธิล เบนซิลออกซี)-ไอโซไธอะโซล-4-คร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-{3-[4-(4- methyl-piperazin-1-yl) Buty1]-ureido]-3-(2,3,6-trifluoro-4-methyl-benzyloxy)- isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-(3-{4-t4-(2-ไฮดรอกซี-เอทธิล)-พิเพอราซิน-1-อิล]-บิวทิล}-ยูเรอิโด)-3-(2,3,6-ไดรฟลูออ โร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-(3-{4-[4-(2-hydroxy ethyl) -piperazin-1-yl]-buty1}-ureido) -3-( 2 ,3,6- trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4- carboxylic acid amide) 5-[3-(4-ไฮดรอกซี-5-พิเพอริดิน-1-อิล-เพนทิล)-ยูเรอิโด]-3-(2,3,6-ไดรฟลูออโร-4-เมทธิล เบนซิลออกซี)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-[3-(4-hydroxy-5-pipenridin-1-yl penty)-ureido]-3-(2,3,6-trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-(3-{4-[เอทธิล-(2-ไฮดรอกซี-เอทธิล)-อะมิโน]-บิวทิล}-ยูเรอิโด)-3-(2,3,6-ไดรฟลูออโร-4 เมทธิล-เบนซิลออกซี)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-(3-{4-[ethyl-(2-hydroxy ethyl)-amino]-buty}-ureido)-3-(2,3,6-trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-(2,3,6-ไดรฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-{3-[4-(2-ไฮตรอกซีเมทธิล-พิเพอริดิน-1 อิล)-บิวทิล]-ยูเรอิโด}ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมต์ (3-(4-chloro-(2,3,6-trifluoro benzyloxy)-5-{3-[4-(2-hydroxymethyl-pipenridin-1-yl)-buty]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-โบรโม-(2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-{3-[3-(4-พิเพอราซิน-1-อิล)-โพรพิล] ยูเรอิโด}ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-bromo-(2,6-c- benzyloxy)-5-{3 [3-(4-piperin-1-yl)-propyl]-ureido}isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไดเมทธิลอะมิโน-บิวทิล)-ยูเรอิโด ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2 ,6-difluoro-4- methyl-benzyloxy)-5-[3-(4 dimethylmino-buty1)-ureido]isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-[3-(3-ไดเมทธิลอะมิโน-โพรพิล)-ยูเรอิโด ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,6-difluoro-4- methyl-benzyloxy)-5-[3-(4 dimethylmino-buty1)-ureido]isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,3,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-(3-{3-[เอทธิล-(2-ไฮตรอกซี-เอทธิล) อะมิโน]-โพรพิล}-ยูเรอิโด)ไอโซไธจะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro-2,3,6 difluoro-benzyloxy) -5 -( 3 -{3 -[ethyl-( 2-hydroxy-ethyl) –amino]-propyl}-ureido) isothiazole-4- carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,3,6-ไกรฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-(3-{3-แอทธิล-(2-ไฮดรอกซี-เอทธิล) อะมิโน]-โพรพิล}-ยูเรอิโด)ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมต์ (3-(4-chloro-2,3,6 Trifluoro-benzyloxy) -5 -( 3 -{3 -[ethyl-( 2-hydroxy-ethyl) –amino]-propyl}-ureido) isothiazole-4- carboxylic acid amide) 5-[3-(3-เมทธิลอะมิโน-โพรพิล)-ผเรอิโด]-3-(2,3,6-ไตรฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี) ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-[3-(3-methylamino-propyl)-ureido]-3-(2,3,6 trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(3-อะมิโน-โพรพิล)-3-เมทธิล-ยูเรอิโด]-3-(2,3,6-ไดรฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-[3-(3-amino-propyl)-3-methyl-ureido]-3-(2,3,6- trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(4-ไดเอทธิลอะมิโน-บิวทิล)-tเรอิโด]-3-(2,3,6-ไดรฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)- อโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-[3-(4-diethylamino-buty1)-ureido]-3-(2,3,6- trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(3-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไดเมทธิลอะมิโน-บิวทิล)- ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(3-chloro-2,6-difluoro-methyl- benzyloxy)-5-[3-(4- diethylamino-buty1)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-{4-[บิส-(2-ไฮดรอกซี-เอทธิล)-อะมิโน]-บิวทิล}-ยูเรอิโด)-3-(2,6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล- เบนซิลออกซึ)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-[3-{4-[Bis-(2-hydroxy-ethyl) amino]-butyl}-ureido)-3-(2,6-difluoro-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) และเกลีอ โปรดรัก และโซลเวตที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารประกอบดังกล่าว

33. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมสำหรับการบำบัดความผิดปกติของผิวหนังแบ่งตัวเร็ว ผิดปกติในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการบำบัตรักษาของ สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 24 และตัวพาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม

34. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 33 โดยที่ความผิดปกติของผิวหนังแบ่งตัว เร็วผิดปกติดังกล่าว คือ มะเร็งที่ถูกเลือกจากมะเร็งสมอง, ปอด, เซลล์สความัส, กระเพาะปัสสาวะ, กระเพาะอาหาร, ตัวอ่อน, ทรวงอก, ศีรษะ, คอ, เกี่ยวกับไต, ไต, รังไข่, ต่อมลูกหมาก, ลำไส้, หลอด อาหาร, สูตินารีศาสตร์ และไธรอยด์

35. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่33 โดยที่ความผิดปกติดังกล่าว คือ ความ ผิดปกติของผิวหนังแบ่งตัวเร็วผิดปกติที่ไม่ใช่มะเร็ง

36. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 35 โดยที่ความผิดปกติดังกล่าว คีอ การ บวมโตของผิวหนัง หรือ ต่อมลูกหมาก

37. วัดการของการบำบัดความผิดปกติของผิวหนังแบ่งตัวเร็วผิดปกติในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ซึ่งประกอบรวมด้วยการให้ในปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการบำบัดรักษาของสารประกอบตามข้อถือ สิทธิที่ 24 แก่สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมดังกล่าว

38. วัดการของข้อถือสิทธิที่ 37 โดยที่วิธีการดังกล่าวสำหรับการบำบัดมะเร็งที่ถูกเลือกจาก มะเร็งสมอง, ปอด, เซลล์สความัส, กระเพาะปัสสาวะ, กระเพาอาหาร, ตัวอ่อน, ทรวงอก, ศึรษะ, คอ เกี่ยวกับไต, ไต, รังไข่, ต่อมลูกหมาก, ลำไส้, หลอดอาหาร, สูตินาีรศาสตร์ และไธรอยด์

39. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 37 โดยที่วิธีการดังกล่าวสำหรับการบำบัดความผิดปกติขอ ผิวหนังแบ่งตัวเร็วผิดปกติทีไม่ใช่มะเร็ง

40. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 39 โดยที่วิธีการดังกล่าวสำหรับการบำบัดการบวมโตของผิวหนัง หรือ ต่อมลูกหมาก

41. วัดการสำหรับการบำบัดความผิดปกติของผิวหนังแบ่งตัวเร็วผิตปกติในสัตว์เลี้ยงลูกด้วย นมซึ่งประกอบรวมด้วยการให้ในปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการบำบัดรักษาของสารประกอบตามข้อ ถือสิทธิที่ 24 แก่สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมดังกล่าวในการรวมกันกับตัวกระทำต่อต้านเนื้องอกที่ถูกเลือกจาก กลุ่มทีประกอบด้วยสารยับยั้งไมโททิค, สารอัลคิเลท, สารต้านเมตาโบไลท์, สารต้านไบโอติคแบบ สอดใส่, สารยับยั้งปัจจัยการเจริญเติบโต, สารยับยั้งวัฎจักรเซลล์, เอนไซม์ ,สารยับยั้งโทโปไอโซเมอ- เรส, สารดัดแปลงการตอบสนองทางชีววิทยา, สารต้านฮอร์โมน, NK1 รเซพเตอร์ แอนตาโกนิสท์, 5-HT3 รีเซพเตอร์ แอนตาโกนิสท์, สารยับยั้ง COX-2, สารยับยั้ง EGFR และ สารต้านแอนโดรเจน

42. สารประกอบของสูตร หรือ เกลือ หรือ โปรดรักที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารนึ้ โดยที่ X คีอ O หรือ S R คือ C -C อัลไคนิล -C(O)(C -C อัลคิล) –(CH)(C -C เอริล), -C(O)(CH )(C -C เอริล) หรือ -C(O)(CH )(เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก) โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; หมู่อัลคิลดังกล่าวโดยทางเลือกรวมถึง 1 หรือ 2 ส่วนเฮทเทอโรที่ถูกเลือกจาก O, S และ -N(R)- ด้วย เงื่อนไขที่ว่าสองอะตอม O, สองอะตอม S หรือ อะตอม O และ S ไม่ถูกยึดติดโดยตรงซึ่งกันและกัน; หมู่เอริล และเฮทเทอโรไซคลิก R อาจเลือกให้ถูกหลอมรวมกับหมู่ C -C เอริล หมู่ C -C ไซคลิกที่ อิ่มตัว หรือ หมู่เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก; คาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอมในส่วนเฮทเทอโรไซ คลิกที่กล่าวไว้ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยส่วนออกโซ (=O); ส่วน4CH )-ของหมู่ R ที่กล่าว ไว้ก่อนแล้วโดยทางเลือกรวมถึงพันธะคู่ คาร์บอน-คาร์บอน หรือ พันธะสามซึ่ง t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 2 ถึง 5 และหมู่ R ที่กล่าวไว้ก่อนแล้ว ยกเว้น H, อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่ R R ถูกเลือกจากรายการของหมู่แทนที่ที่ถูกจัดไว้ในคำนิยามของ R, -SO (CH )(C -C เอริล); -SO (CH) (เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก) และ -OR t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง่ 5; ส่วน -(CH)- ของหมู่ R ที่กล่าวไว้ก่อนแล้วโดยทางเลือกรวมถึงพันธะคู่ คาร์บอน-คาร์บอน หรือ พันธะ สามซึ่ง t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 2 ถึง 5 และหมู่ R ที่กล่าวไว้ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่ R หรือ R และ R อาจถูกนำมาร่วมกันกับไนโตรเจนซึ่งแต่ละหมู่ถูกยึดติดกับมันเพื่อก่อูรปวง แหวนโมโนไซคลิค หรือ โพลีไซคลิคที่อิ่มตัวที่มี 4-10 สมาชิก หรือ วงแหวนเฮทเทอโรเอริลที่มี 5-10 สมาชิก โดยที่วงแหวนที่อิ่มตัว และเฮทเทอโรเอริลดังกล่าวโดยทางเลือกรวมถึง 1 หรือ 2 เฮทเทอโร อะตอมที่ถูกเลือกจาก O, S และ -N(R)-นอกเหนือจากไนโตรเจนซึ่ง R และ R ถูกยึดติดกับมัน; N(R)- ดังกล่าวโดยทางเลือกคือ =N- หรีอ –N=ซึ่ง R และ R อาจถูกนำมาร่วมกันเป็นหมู่เฮทเทอโร เอริลดังกล่าว วงแหวนที่อิ่มตัวดังกล่าวโดยทางเลือกอาจไม่อิ่มตัวบางส่วนโดยรวมกัน 1 หรือ 2 พันธะคู่คาร์บอน-คาร์บอน และวงแหวนที่อิ่มตัว และเฮทเทอโรเอริลดังกล่าว ที่รวมถึงหมู่ R ของ -N(R )- อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่ R R คือ H, C –C อัลคิล, C-C อัลคีนิล, C-C อัลไคนิล หรือ –(CH)(เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5- 10 สมาชิก) โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; หมู่อัลคิลดังกล่าวโดยทางเลือกรวมถึง 1 หรือ 2 ส่วนเฮทเทอโรที่ถูกเลือกจาก O, S และ -N(R )- ด้วยเงื่อนไขที่ว่าสองอะตอม O สองอะตอม S หรือ อะตอม O และ S ไม่ถูกยึดติดโดยตรงซึ่งกันและกัน; หมู่เฮทเทอโรไซคลิก R ดังกล่าวอาจเลือกให้ถูก หลอมรวมกับหมู่ C -C เอริล หมู่ C -C ไซคลิกที่อิ่มตัว หรือ หมู่เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก; คาร์บอน 1 หรีอ 2 อะตอมในส่วนเฮทเทอโรไซคลิกที่กล่าวไปก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยส่วน ออกโซ (=O); ส่วน -(CH)- ของหมู่ R ที่กล่าวไว้ก่อนแล้วรวมถึงพันธะคู่ คาร์บอน-คาร์บอน หรือ พันธะสามซึ่ง t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 2 ถึง 5 และหมู่ R ที่กล่าวไว้ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 5 หมู่ R แต่ละ R ถูกเลือกอย่างอิสระจาก C -C อัลคิล C -C อัลคีนิล C -C อัลไคนิล, ฮาโล, ไซยาโน, ไนโตร, ไตรฟลูออโรเมทธิล, ไตร่ฟลู่ออโรเมทธอกซี่, อะซิโด,- OR -C(O)R -C(O)OR , -NR C(O)OK -OC(O)R -NR SO R, -SO NR R -NR C(O)R -C(O)NR R, –NR R, -S(O)R โดยที่ j คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 2 -SO H -NR(CR R)OR -(CH )(C -C เอริล)-So (CH )(C - C เอริล) -S(CH)(C -C เอริล)-0(CH )(C -C เอริล) -(CH ) (เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก) แล่ะ -(CR R ) OR, โต๊ะที่ m คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 1 ถึง 5 และ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; หมู่อัลคิลดังกล่าวโดยทางเลือกมี 1 หรือ 2 ส่วนเฮทเทอโรที่ถูกเลือกจาก O, S และ -N(R)- ด้วย เงือนไขที่ว่าสองอะตอม O สองอะตอม S หรือ อะตอม O และ S ไม่ถูกยึดติดโดยตรงซึ่งกันและกัน; หมู่เอริล และเฮทเทอโรไซคลิก R อาจเลือกให้ถูกหลอมรวมกับหมู่ C -C เอริล หมู่ C -C ไซคลิกที่ อิ่มตัว หรือ หมู่เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก; คาร์บอน 1 หรือ 2 อะต่อมในส่วนเฮทเทอโรไซ- คลิกที่กล่าวไว้ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยส่วนออกโซ (=O) และอัลคิล เอริล และส่วน เฮทเทอโรไซคลิกของหมู่ R ที่กล่าวไว้ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่แทนที่ที่ถูก เลือกอย่างอิสระจากฮาโล, ไซยาโน, ไนโตร, ไตรฟลูออโรเมทธิล, ไตรฟลูออโรเมทธอกซี, อะซิโด; -NR SOR,-SO NR R, -C(O)R –C(O)OR -OC(O)R –NR C(O)R -C(O)NR R , -NR R, -(CR R ) OR, โดยที่ m คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 1 ถึง 5, -OK และหมู่แทนที่ที่ถูกระบุไว้ในคำนิยามของ R แต่ละ R ถูกเลือกอย่างเป็นอิสระจาก H, C -C อัลคิล,-(CH)(C –C เอริล) และ -(CH) (เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก) โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; ห่มู่อัลคิลดังกล่าวโดย ทางเลือกรวมถึง 1 หรือ 2 ส่วนเฮทเทอโรที่ถูกเลือกจาก O, S และ -N(R)- ด้วยเงื่อนไขที่ว่าสอง อะตอม O สองอะตอม S หรีอ อะตอม O และ S ไม่ถูกยึดติดโดยตรงซึ่งกันและกัน; หมู่เอริล และ เฮทเทอโรไซคลิกR อาจเลือกให้ฤกหลอมรวมกับหมู่ C -C เอริลหมู่ C -C ไซคลิกที่อิ่มตัว หรือ หมู่ เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก และหมู่แทนที่ R ที่กล่าวไว้ก่อนแล้ว ยกเว้น H, อาจเลือกให้ถูก แทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่แทนที่ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจากฮาโล, ไซยาโน, ไนโตร, ไดรฟลูออโรเมทธิล ไดรฟลูออโรเมทธอกซี, อะซิโด, -C(O)R -C(O)OK -C(O)OR, -NR C(O)R, -C(O)NR R , -NR R, ไฮดรอกซี, C -C อัลคิล และ C -C อัลคอกซี และ แต่ละ R และ R อย่างเป็นอิสระคือ H หรือ C -C อัลคิล

43. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการบำบัดรักษา ของสารประกอบตามข้อถือสิทธิที่42 และตัวพาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม

44. สารประกอบของสูตร หรือ เกลือ หรือ โปรดรักที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารนิ้ โดยที่ X คือ O ที่นั่งใน R และ R คือ H และตัวอืน คือ C -C อัลคิลที่ถูกแทนที่ด้วย -(CH )(เฮทเทอโรไซ คลิกที่มี 5-10สมาชิก)หรือ R และ R คือ Hโดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5 R คือ H หรือ C -C อัลคิลที่ถูกแทนที่ด้วย -(CH)( C-C เอริล) โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5 และหมู่เอริล และเฮทเทอโรไซคลิกดังกล่าวอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่แทนที่ที่ถูก เลือกอย่างอิสระจากฮาโล

45. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการบำบัดรักษา ของสารประกอบตามข้อถีอสิทธิที่ 46 และตัวพาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม