Claims (45)
แก้ไข 09/07/2558 1. สารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) หรือ เกลือ, โปรดรัก หรอื โซลเวตที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารนี้, โดยที่ X1 คือ O หรือ S R1 คือ –(CH2)(เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 4-5 สมาชิก), โดยที่ t เคอ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; หมู่ เฮทเทอโรไซคลิกดังกล่าวอาจเลือกให้ถูกหลอมรวมกับหมู่ C6-C10 เอริล, หมู่ C5-C8 ไซคลิกที่อิ่มตัว หรือ หมู่เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก และหมู่ R1 ดังกล่าว, ที่ร่วมถึงส่วนที่อาจเลือกให้ถูกหลอม รวมของหมู่ R1 ดังกล่าว, อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 หรือ 2 หมู่แทนที่ที่ถูกเลือกอย่างเป็นอิสระจาก C1-C4อัลคิล, ไฮดรอกซี และไฮดรอกซีเมทธิล R2 คือ H R3 คือ H, C1-C10 อัลคิล, C2-C10 อัลคีนิล C2-C10 อัลไคนิล, -(CH2)t(C6-C10เอริล) หรือ -(CH2)t (เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก), โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; หมู่อัลคิลดังกล่าวโดย ทางเลือกรวมถึง 1 หรือ 2 ส่วนเฮทเทอโรที่ถูกเลือกจาก O, S และ -N(R6)- ด้วยเงื่อนไขที่ว่าสอง อะตอม O, สองอะตอม S หรือ อะตอม O และ S ไม่ถูกยึดติดโดยตรงซึ่งกันและกัน; หมู่เอริล และ เฮทเทอโรไซคลิก R3 อาจเลือกให้ถูกหลอมรวมกับหมู่ C6-C10 เอริล หมู่ C5-C8 ไซคลิกที่อิ่มตัว หรือ หมู่ เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก; คาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอมในส่วนเฮทเทอโรไซคลิกที่กล่าวไว้ ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยส่วนออกโซ (=0); ส่วน -(CH2)t- ของหมู่ R3 ที่กล่าวไว้ก่อนแล้ว รวมถึงพันธะคู่ คาร์บอน-คาร์บอน หรือ พันธะสามซึ่ง t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 2 ถึง 5 และหมู่ R3 ที่ กล่าวไว้ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนทีโดย 1 ถึง 5 หมู่ R4 แต่ละ R4 ถูกเลือกอย่างอิสระจาก C1-C10อัลคิล, C2-C10อัลคีนิล, C2-C10อัลไคนิล, ฮาโล, ไซยาโน, ไนโตร, ไตรฟลูออโรเมทธิล, ไตรฟลูออโรเมทธอกซี่, อะซิโด, -OR5, -C(O)R5} -C(O)OR5, -NR6C(O)OR5,-NR6SO2 R, -O2NR5R6, ;- NR6C(O)R5, -C(O)NR5R6, -NR5R6, -S(O)R5, โดยที่ j คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 2, -SO3 H, -NR5 (CR6R7)OR6 -(CH2 )(C6-C10 เอริล), -SO2 (CH2)(C6-C10 เอริล), S(CH2 )(C6 –C10 เอริล),-O(CH2)t(C6 –C10 เอริล), -(CH2)t(เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก) และ -(CR6 R7)mOR6 , โดยที่ m คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 1 ถึง 5 และ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; หมู่อัลคิล ดังกล่าวโดยทางเลือกมี 1 หรือ 2 ส่วนเฮทเทอโรที่ถูกเลือกจาก O, S และ -N(R6)- ด้วยเงื่อนไขที่ว่า สองอะตอม O สองอะตอม S หรือ อะตอม Oและ S ไม่ถูกยึดติดโดยตรงซึ่งกันและกัน; หมู่เอริล และ เฮทเทอโรไซคลิก R4 อาจเลือกให้ถูกหลอมรวมกับหมู่ C6 –C10 เอริล, หมู่ C5 –C8 ไซคลิกที่อิ่มตัว หรือ หมู่ เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก; คาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอมในส่วนเฮทเทอโรไซคลิกที่กล่าวไว้ ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยส่วนออกโซ (=O) และอัลคิล, เอริล และส่วนเฮทเทอโรไซคลิก ของหมู่ R4 ที่กล่าวไว้ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่แทนที่ที่ถูกเลีอกอย่างอิสระจาก ฮาโล, ไซยาโน, ไนโตร, ไตรฟลูออโรเมทธิล, ไตรฟลูออโรเมทธอกซี, อะซิโด –NR6S2OR5 , -SO2 NR5 R6, -C(O)R5, -C(O)OR5, -OC(O)R5, -NR6 C(O)R5, -C(O)NR5 R6, -NR5 R6, -(CR6 R7 )mOR6 , โดยที่ mคือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 1 ถึง 5, -OR5 และหมู่แทนที่ที่ถูกระบุไว้ไนคำนิยามของ R5 แต่ละ R5 ถูกเลือกอย่างเป็นอิสระจาก H, C1 –C10 อัลคิล, -(CH2 )(C6 –C10เอริล) และ -(CH2)t (เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก), โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; หมู่อัลคิลดังกล่าวโดย ทางเลือกรวมถึง 1 หรือ 2 ส่วนเฮทเทอโรที่ถูกเลือกจาก O; S และ -N(R6)- ด้วยเงื่อนไขที่ว่าสอง อะตอม O, สองอะตอม S หรือ อะตอม O และ S ไม่ถูกยึดติดโดยตรงซึ่งกันและกัน; หมู่เอริล และ เฮทเทอโรไซคลิก R5 อาจเลือกให้ถูกหลอมรวมกับหมู่ C6 –C10 เอริลหมู่ C5 –C8 ไซคลิกที่อิ่มตัว หรือ หมู่ เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก และหมู่แทนที่ R5 ที่กล่าวไว้ก่อนแล้ว ยกเว้น H, อาจเลือกให้ถูก แทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่แทนที่ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจากฮาโล, ไซยาโน, ไนโตร, ไตรฟลูออโรเมทธิล, ไตรฟลูออโรเมทธอกซี, อะซิโด, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -NR6 C(O)R7, -C(O)NR6 R7, -NR6 R7, ไฮดรอกซี, C1-C6 อัลคิล และ C1-C6 อัลคอกซี และ แต่ละ R6 และ R7 อย่างเป็นอิสระคือ H หรือ C1 –C6 อัลคิล 2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่ R3 คือ -(CH2 )t(C6-C10 เอริล) โดยที่ t คือ จำนวนเต็ม ตั้งแต่ 1 ถึง 3 และหมู่ R3 ดังกล่าวอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 4 หมู่ R4 3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่2 โดยที่ R3 คือ เบนซิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 4 หมู่แทนที่ที่ถูกเลือกอย่างเป็นอิสระจากฮาโล และ C1-C4 อัลคิล 4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่3 โดยที่ R3 คือ R3 คือ เบนซิลที่ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 4 หมู่ แทนที่ที่ถูกเลือกอย่างเป็นอิสระจากเมทธิล, ฟลูออโร, คลอโร และโบรโม 5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่1 โดยที่ R1 คือ -(CH2 )t(เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 4 สมาชิก) 6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่ R1 คือ -(CH2 )t(เฮทเทอโรไซคลิกทีมี 5 สมาชิก) 7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 6 โดยที่เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5 สมาชิกถูกเลือกจากหมู่ที่ ประกอบด้วยไพร์โรลิดีน, อิมิดาโซล, ฟูแรน และเตตระโซล 8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 7 โดยที่เฮทเทอโรไซคลิกที่ม 5 สมาชิก คือ ไพรโรลิดีน 9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ทีฤกเลีอกจากหมู่ที่ประกอบด้วย เกลือมีไซเลตของ 3-(4-โบรโม-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล- บิวทิล)-ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-bromo-2,6-difluoro- benzyloxy)-5-[3-(4-pyrolidin-1 -1-yl-buty1)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) เกลือไฮโดรคลอไรด์ของ 3-(4-โบรโม-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-โพร์โรลิดิน- 1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมต์ ไมด์ (3-(4-bromo-2,6-difluoro- benzyloxy)-5-[3-(4-pyrolidin-1 -1-yl-buty1)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro-2, 6-difluoro-benzloxy)-5-[3-(4- pyrolidin-1 -1-yl-buty1)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-{3-[-(1-เมทธิล-โพร์โรลิดิน-2อิล)-เอทธิล]- ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมค์ (3-(4-chloro-2, 6-difluoro-benzloxy)-5-{3- [-(1-methyl-1pyrrolidin-2-yl-ethy1]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,6- difluoro-4- methy-benzloxy)-5-[3-(4- pyrrolidin-1-yl-ethy1]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี) )-5-[3-(3-ไฮดรอกซี-5-ไพร์โรลิดิน-1-อิล)- เพนทิล)-ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro-2,6- difluoro- benzloxy)-5-[3-(3-hydroxy-5- pyrrolidin-1-yl)-penty1)- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,5-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-{3-[4-(3,4-ไดไฮดรอกซี-ไพรโรลิดิน-1-อิล)- บิวทิล]-ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมต์ (3-(2,5- difluoro-4- methy- benzloxy)-5-{3-[4-(3,4-dihydroxy-pyrrolidin-1-yl)-butyl]- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-{3-[4-(3,4-ไดไฮดรอกซี-ไพร์โรลิดิน-1-อิล)- บิวทิล]-ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro-2,6- difluoro- benzloxy)-5-{3-[4-(3,4-dihydroxy--pyrrolidin-1-yl)-butyl]- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,5-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-{3-[4-(2-ไฮดรอกซีเมทธิล-ไพร์โรลิดิน-1- อิล)-บิวทิล]-ยูเรอิโต}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,5- difluoro -4- methyl- benzloxy)-5-{3-[4-(2-hydroxymethyl- pyrrolidin-1-yl)-butyl]- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-{3-[4-(2-ไฮดรอกซีเมทธิล-ไพร์โรลิดิน-1- อิล)-บิวทิล]-ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro-2,6- difluoro- benzloxy)-5-{3-[4-(2-hydroxymethyl- pyrrolidin-1-yl)-butyl]- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,5-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-{3-[4-(3-ไฮดรอกซี-ไพร์โรลิดิน-1-อิล)- บิวทิล]-ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,5- difluoro -4-methyl- benzloxy)-5-{3-[4-(3-hydroxy- pyrrolidin-1-yl)-butyl]- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-โบรไม-2,6-1ดฟ*ออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมต์ (3-(4-bromo-2 6- difluoro - benzloxy)-5-[3-(4- pyrrolidin-1-yl)-butyl]- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซิ)-5-[3-(3-ไฮดรอกซี-5-ไพร์โรลิดิน-1-อิล- เพนทิล)-ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,6 -difluoro-4-methyl- benzloxy)-5-[3-(3-hydroxy- pyrrolidin-1-yl)-butyl]- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]-3-(2,3,6-ไตรฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมต์ (5-[3-(4- pyrrolidin-1-yl- butyl)- ureido]-3-(2,3,6- trifluoro-4- methyl-benzloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(3-ไฮดรอกซี-5-ไพร์โรลิติน-1-อิล-เพนทิล)-ยูเรอิโด]-3-(2,3,6-ไตรฟลูออโร-4-เมทธิล- เบนซิลออกซี)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-[3-(3-hydroxy-5- pyrrolidin-1-yl- pentry)-ureido]-3-(2,3,6- trifluoro-4- methyl-benzloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,3,6-ไตรฟลูออโร-เบนซีลออกซี)-5-{3-[2-(1-เมทธิล-ไพร์โรลิดิน-2-อิล)- เอทธิล]-ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิต เอไมด์ (3-(4-chloro-2,3,6- trifluoro- benzloxy)-5-{3-[2-(1-methyl-pyrrolidin-2-yl)-ethyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,3,6-ไตรฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro-2,3,6 trifluoro-benzloxy)-5-[3-(4 pyrrolidin-1-yl-buty1]-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,3,6-ไตรฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-{3-[4-(2-ไฮดรอกซีเมทธิล-ไพร์โรลิดิน-1 อิล)-บิวทิล]-ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro-2,3,6 trifluoro- benzloxy)-5-{3-[4-(2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl)-buty l-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-{3-[2-(1-เมทธิล-ไพร์โรลิดิน-2-อิล)-เอทธิล]-ยูเรอิโด}-3-(2,3,6-ไตรฟลูออโร-4-เมทธิล เบนซิลออกซี)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-{3-[2- (1-methyl-pyrrolidin-2-yl Ethy1] -ureido }-3-(2,3,6- trifluoro-4-methyl-benzloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(3-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]-3-(2,3,6-ไตรฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-[3-(3- pyrrolidin-1-yl-buty1)-ureido]-3-(2,3,6 trifluoro-4- methyl-benzloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-อิมิดาโซล-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิต เอไมด์ (3-(4-chloro 2,6-difluoro-benzloxy)-5-[3-(4 imadazole-1-yl-buty1)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,3,6-ไตรฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(3-ไฮดรอกซี-5-ไพร์โรลิดิน-1-อิล- เพนทิล)ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4- chloro-2,3,6 trifluoro- benzloxy)-5-[3-(3-hydroxy-5-pyrrolidin-1-yl-pentyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-{3-[2-(1-เมทธิล-ไพร์โรลิดิน-2-อิล)-เอทธิล]- ยูเรอิโต}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,6-difluoro-4- methyl-benzloxy)- 5-{3- [2-(1- methyl- pyrrolidin-2-yl)-ethyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-โบรโม-2,3,6-ไตรฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-bromo-2,3,6- trifluoro-benzloxy)-5-[3-(4- pyrrolidin -1-yl-buty1)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,3,6-ไตรฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-อิมิดาโซล-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4- chloro-2,3,6 trifluoro-benzloxy)-5-[3-(4- imadazole-1-yl-buty1)- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) และ 3-(2,6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-[3-(3ไพร์โรลิดิน-1-อิล-โพรพิล)-ยูเรอิโต]- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3- (2,6- difluoro-4- methyl-benzloxy)- 5-[3- (3pyrrolidin-1-yl-propyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) และเกลือ, โปรดรัก และโซลเวตที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารประกอบดังกล่าว 10. 3-(4-โบรโม-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ หรีอ เกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของ สารประกอบดังกล่าว หรือ โปรดรักของสารประกอบดังกล่าว หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม ดังกล่าวของสารประกอบดังกล่าว 11. สารประกอบของข้อถือสิทธิที่9 โดยที่สารประกอบดังกล่าว คือ เกลือไฮโดรคลอไรด์ของ 3-(4-โบรโม-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิติน-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]-ไอโซไธ- อะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ 12. สารประกอบของข้อถือสิทธิที่ 9 โดยที่สารประกอบดังกล่าว คือ เหลือมีไซเลตของ 3-(4- โบรโม-26-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล- 4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ * 13. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมสำหรับการบำบัดความผิดปกติของผิวหนังแบ่งตัวเร็ว ผิดปกติในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการบำบัดรักษาของ สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่1 และตัวพาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 14. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 13 โดยที่ความผิดปกติของผิวหนังแบ่งตัว เร็วผิดปกติดังกล่าว คือ มะเร็งที่ถูกเลือกจากมะเร็งสมอง, ปอด, เซลล์สความัส, กระเพาะปัสสาวะ, กระเพาะอาหาร, ตัวอ่อน, ทรวงอก, ศีรษะ, คอ, เกี่ยวกับไต, ไต, รังไข่, ต่อมลูกหมาก, ลำไส้, หลอด อาหาร, สูตินารีศาสตร์ และไธรอยด์ 15. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถีอสิทธิที่ 13 โดยที่ความผิดปกติดังกล่าว คือ ความ ผิดปกติของผิวหนังแบ่งตัวเร็วผิดปกติที่ไม่ใช่มะเร็ง 16. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่15 โดยทีความผิดปกติดังกล่าว คือ การ บวมโตของผิวหนัง หรือ ต่อมลูกหมาก 17. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่13 โดยที่สารประกอบดังกล่าว คีอ เกลือ ไฮโดรคลอไรต์ของ 3-(4-โบรโม-2 6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-บิวทิล)- ยูเรอิโด]-ไอโซไธ-อะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ 18. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 13 โดยที่สารประกอบดังกล่าว คือ เกลือ มีไซเลตของ 3-(4-โบรโม-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิติน-1-อิล-บิวทิล)- ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ 19. วัดการของการบำบัดความผิดปกติของผิวหนังแบ่งตัวเร็วผิดปกติในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ซึjงประกอบรวมด้วยการให้ในปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการบำบัดรักษาของสารประกอบตามข้อถือ สิทธิที่ 1 แก่สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมดังกล่าว 20. วิธีการของข้อถือสิทธิที่19 โดยทึ่วิธ๊การดังกล่าวฟ้าหรับการบำบัดมะเร็งที่ถูกเลือกจาก มะเร็งสมอง, ปอด, เซลล์สความัส, กระเพาะปัสสาวะ, กระเพาะอาหาร, ตัวอ่อน, ทรวงอก, ศีรษะ, คอ, เกี่ยวกับไต, ไต, รังไข่, ต่อมลูกหมาก, ลำไส้, หลอดอาหาร, สูตินารีศาสตร์ และไธรอยด์ 21. วิธีการของข้อถือสิทธิที่20 โดยที่วิธีการดังกล่าวสำหรับการบำบัดความผิดปกติของ ผิวหนังแบ่งตัวเร็วผิดปกติที่ไม่ใช่มะเร็ง 22.วิธีการของข้อถือสิทธิที่21 โดยที่วิธีการดังกล่าวสำหรับการบำบัดการบวมโตของผิวหนัง หรือ ต่อมลูกหมาก 23. วัดการสำหรับการบำบัดความผิดปกติของผิวหนังแบ่งตัวเร็วผิตปกติในสัตว์เลียงจกด้วย นมซึ่งประกอบรวมด้วยการให้ในปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการบำบัดรักษาของสารประกอบตามข้อ ถือสิทธิที่ 1 แก่สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมดังกล่าวในการรวมกันกับตัวกระทำต่อต้านเนื้องอกที่ถูกเลือกจาก กลุ่มที่ประกอบด้วยสารยับยั้งไมโททิค, สารอัลคิเลท, สารต้านเมตาโบไลท์, สารต้านไบโอติคแบบ สอดใส่, สารยับยั้งปัจจัยการเจริญเติบโต, สารยับยั้งวัฎจักรเซลล์, เอนไซม์, สารยับยั้งโทโปไอโซเมอ- เรส, สารดัดแปลงการตอบสนองทางชีววิทยา, สารต้านฮอร์โมน, NK1รีเซพเตอร์ แอนตาโกนิสท์, 5-HT3 รีเซพเตอร์ แอนตาโกนิสท์, สารยับยั้ง COX-2, สารยับยั้งEGFRและสารต้านแอนโดรเจน 24. สารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) หรือ เกลือ โปรดรัก หรือ โซลเวตที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารนี้, โดยที่ X1 คือ O หรือ S R1 คือ H, C1 –C10 อัลคิล C2-C10 อัลคีนิล, C2 –C10 อัลไคนิล, -C(O)(C1 –C10 อัลคิล), - (CH2)t(C6- C10 เอริล),-(CH2)t(เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 4-10 สมาชิก)-C(O)(CH2)t(C6-C10 เอริล),-C(O)(CH2)t (เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก), โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; หมู่อัลคิลดังกล่าวโดย ทางเลือกรวมถึง 1 หรือ 2 ส่วนเฮทเทอโรที่ฤกเลือกจาก O, S และ -N(R6)- ด้วยเงือนไขที่ว่าสอง อะตอม O, สองอะตอม S หรือ อะตอม O และ S ไม่ถูกยึดติดโดยตรงซึ่งกันและกัน; หมู่เอริล และ เฮทเทอโรไซคลิก R1 อาจเลือกให้ถูกหลอมรวบกับหมู่ C6 –C10 เอริล, หมู่ C5 –C8 ไซคลิกที่อิ่มตัว หรือ หมู่ เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก; คาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอมในส่วนเฮทเทอโรไซคลิกที่กล่าวไว้ ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยส่วนออกโซ (=O); ส่วน -(CH2)t-ของหมู่ R1 ที่กล่าวไว้ก่อนแล้ว โดยทางเลือกรวมถึงพันธะคู่ คาร์บอน-คาร์บอน หรือ พันธะสามซึ่ง t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 2 ถึง 5 และ หมู่ R1 ที่กล่าวไว้ก่อนเเล้ว ยกเว้น H,อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่ R4 R2 ถูกเลือกจากรายการของหมู่แทนที่ที่ถูกจัดไว้ในคำนิยามของ R1, -SO2 (CH2)t(C6 –C10 เอริล); -SO2 (CH2)t(เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก) และ –OR5, t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; ส่วน -(CH2)t- ของหมู่ R2 ที่กล่าวไว้ก่อนแล้วโดยทางเลือกรวมถึงพันธะคู่ คาร์บอน-คาร์บอน หรือ พันธะ สามซึ่ง t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 2 ถึง 5 และหมู่ R2 ที่กล่าวไว้ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่ R4 หรือ R1 และ R2 อาจถูกนำมาร่วมกันกับไนโตรเจนซึ่งแต่ละหมู่ถูกยึดติดกับมันเพื่อก่อรูปวง แหวนโมโนไซคลิค หรีอ โพลีไซคลิคที่อิ่มตัวทิ่มี 4-10 สมาชิก หรือ วงแหวนเฮทเทอโรเอริลที่มี 5-10 สมาชิก โดยที่วงแหวนที่อิมตัว และเฮทเทอโรเอริลดังกล่าวโดยทางเลือกรวมถึง 1 หรีอ 2 เฮทเทอโร อะตอมที่ถูกเลือกจาก O, S และ -N(R6)- นอกเหนือจากไนโตรเจนซึ่ง R1 และ R2 ถูกยึดติดกับมัน -N(R6)-ดังกล่าวโดยทางเลือกคือ =N- หรือ –N=ซึ่ง R1 และ R2 อาจถูกนำมาร่วมกันเป็นหมู่เฮทเทอโร เอริลดังกล่าว วงแหวนที่อิ่มตัวดังกล่าวโดยทางเลือกอาจไม่อิ่มตัวบางส่วนโดยรวมกัน 1 หรือ 2 พันธะคู่คาร์บอน-คาร์บอน และวงแหวนที่อิ่มตัว และเฮทเทอโรเอริลดังกล่าว ที่รวมถึงหมู่ R6 ของ -N(R6)-อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่ R R3 คือ-(CH2 )t(C6 –C10เอริล), โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5 ถูกหลอมรวมกับหมู่ C6 –C10 เอริล หมู่ C5 –C8 ไซคลิคที่อิ่มตัว หรือ หมู่เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก; ส่วน –(CH2 )t- โดย ทางเลือกรวมถึงพันธะคู่ คาร์บอน-คาร์บอน หรือ พันธะสามซึ่ง tคือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 2 ถึง 5 และอาจ เลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 5หมู่ R4 แต่ละR4 ถูกเลือกอย่างอิสระจาก C1 –C10 อัลคิล C2 –C10 อัลคีนิล C2 –C10 อัลไคนิล, ฮาโล, ไซยาโน, ไนโตร, ไตรฟลูออโรเมทธิล, ไตรฟลูออโรเมทธอกซี, อะซิโด,- OR5 -C(O)R5, -C(O)OR5' -NR6 C(O)OR5, -C(O)R5, -C(O)OR5, -NR6 SO2 R5, -SO2NR5 R6, -NR6C(O)R5, -C(O)NR5 R6, -NR5 R5, -S(O)jR7 โดยที่ j คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 2, -SO3 H, -NR5 (CR6 R7)OR6, -(CH2)t(C6 –C10 เอริล) -SO2 (CH2 )t(C6-C10 เอริล)-S(CH2)t(C6 –C10 เอริล)-O(CH2 )(C6-C10 เอริล), -(CH2) (เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10สมาชิก)และ-(CR6 R7)mOR6, โดยที่ m คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 1 ถึง 5 และ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; หมู่อัลคิลดังกล่าวโดยทางเลือกมี 1 หรือ 2 ส่วนเฮทเทอโรที่ถูกเลือกจาก O, S และ -N(R6)- ด้วย เงื่อนไขที่ว่าสองอะตอม O, สองอะตอม S หรือ อะตอม O และ S ไม่ถูกยึดติดโดยตรงซึ่งกันและกัน; หมู่เอริล และเฮทเทอโรไซคลิก R4 อาจเลือกให้ถูกหลอมรวมกับหมู่ C6 –C10 เอริล หมู่ C5 –C8 ไซคลิกที่ อิ่มตัว หรือ หมู่เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก; คาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอมในส่วนเฮทเทอโรไซ- คลิกที่กล่าวไว้ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยส่วนออกโซ (=0) และอัลคิล เอริล และส่วน เฮทเทอโรไซคลิกของหมู่ R ที่กล่าวไว้ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่แทนที่ที่ถูก เลือกอย่างอิสระจากฮาโล, ไซยาโน, ไนโตร, ไตรฟลูออโรเมทธิล, ไตรฟลูออโรเมทธอกซี, อะซิโด, -NR6 SO2R5 , -SO2 NR5 R6 , -C(O)R5, -C(O)OR5, -NR6C(O)R5 , -C(O)NR5 R6, -NR5 R6, -(CR6 R7)mOR6, โดยที่ m คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 1 ถึง 5,-OR5 และหมู่แทนที่ที่ถูกระบุไว้ในคำนิยามของ R5 แต่ละ R5 ถูกเลือกอย่างเป็นอิสระจาก H, C1 –C10 อัลคิล-(CH2)t(C6-C10 เอริล) และ -(CH2)t (เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก) โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; หมู่อัลคิลดังกล่าวโดย ทางเลือกรวมถึง 1 หรือ 2 ส่วนเฮทเทอโรที่ถูกเลือกจาก O, S และ -N(R6)-ด้วยเงื่อนไขทีว่าสอง อะตอม O สองอะตอม S หรือ อะตอม O และ S ไม่ถูกยึดติดโดยตรงซึ้งกันและกัน; หมู่เอริล และ เฮทเทอโรไซคลิก R อาจเลือกให้ถูกหลอมรวมกับหมู่ C6-C10 เอริลหมู่ C5 –C8 ไซคลิกที่อิ่มตัว หรือ หมู่ เฮทเทอโรไซคลิกทีมี 5-10 สมาชิก และหมู่แทนที่ R5 ที่กล่าวไว้ก่อนแล้ว ยกเว้น H, อาจเลือกให้ถูก แทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่แทนที่ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจากฮาโล, ไซยาโน, ไนโต,ร ไตรฟลูออโรเมทธิล, ไตรฟลูออโรเมทธอกซี, อะซิโด, -C(O)R6, -C(O)OR6, -CO(O)R6, -NR6C(O)R7, -C(O)NR6 R7, -NR6 R7,ไฮดรอกซี C1-C6 อัลคิล และ C1 –C5 อัลคอกซี และ แต่ละR6 และR7 อย่างเป็นอิสระคือ H หรือ C1 –C6 อัลคิล 25. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่24 โดยที่ R2 คือ H และ R1 คือ C1 –C10 อัลคิลที่อาจเลือกให้ ถูกแทนที่โดย 1 หรือ 2 หมู่แทนที่รู้จักเลือกอย่างอิสระจาก –NR5 R6, -NR5 (CR6 R7)tOR6 และ -(CH2)t (เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก) โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5 26. สารประกอบตามเพื่อถือสิทธิที่ 25 โดยที่ R1 ถูกเลือกจากโพรพิล บิวทิล เพนทิล และ เฮกซิล และหมู่ R1 ดังกล่าวอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยไดเมทธิลอะมิโน, ไฮดรอกซี, ไพร์โรลิดินิล, มอร์โฟลิโน และเอทธิล-(2-ไฮดรอกซี-เอทธิล)-อะมิโน 27. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 24โดยที่ R2 คือ H และ R1 คือ และ -(CH2)t (เฮทเทอโรไซ- คลิกที่มี 5-10สมาชิก)โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; หมู่เฮทเทอโรไซคลิกดังกล่าวอาจเลือกให้ ถูกหลอมรวมกับหมู่ C6 –C10 เอริล หมู่ C5 –C8 ไซคลิกที่อิ่มตัว หรือ หมู่เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก และหมู่ R1 ดังกล่าว, ที่รวมถึงส่วนที่ถูกหลอมรวมโดยทางเลือกของหมู่ R1 ดังกล่าว อาจเลือก ให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 2 หมู่แทนที่ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจาก C1 –C4 อัลคิล ไฮดรอกซี และไฮดรอกซี เมทธิล 28. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 27 โดยที่สวนเฮทเทอโรไซคลิกของหมู่ R1 ดังกล่าวถูก เลือกจากมอร์โฟลิโน, ไพร์โรลิดินิล, อิมิดาโซลิล, พิเพอราซินิล, พิเพอริดินิล, และ 2,5-ไดอะซา- ไบไซโคล[2.2.l]เฮพท์-2-อิล, ตัวแปร t ของหมู่ R1 ดังกล่าวมีช่วงตั้งแต่ 2 ถึง 5 และหมู่ R1 ดังกล่าวอาจ เลือกให้ถูกแทนที่โดยไฮดรอกซี, ไฮดรอกซีเมทธิล และเมทธิล 29. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 24 โดยที่ R3 คือ-(CH2 )t(C6 –C10 เอริล) โดยที่ t คือ จำนวน เต็มตั้งแต่ 1 ถึง 3 และหมู่ R3 ดังกล่าวอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 4 หมู่ R4 30. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 29 โดยที่ R3 คือ เบนซิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 4 หมู่แทนที่ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจากฮาโล และ C1 –C4 อัลคิล 31. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 30 โดยที่ R3 คือ เบนซิลที่ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 4 หมู่แทนที่ ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจากเมทธิล, ฟลูออโร, คลอโร และโบรโม 32. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 24ที่ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-(3-{4-[เอทธิล-(2-ไฮดรอกซี-เอทธิล) อะมิโน]-บิวทิล}-ยูเรอิโต]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro-2,6-difluoro benzyloxy)-5-(3-{4-[ethyl-(2-hydroxy-ethyl)-amimo]-buty1}- ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-ฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-{3-[3-(4-เมทธิล-พิเพอราซิน-1-อิล)-โพรพิล] ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-fluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-{3-[3 (4-methyl-piperazin-1-yl)-propyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,5-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-(3-4-[4-(2-ไฮดรอกซี-เอทธิล)-พิเพอราซิน-1 อิล]-บิวทิล}-ยูเรอิโด)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,5-difluoro-4-methyl benzyloxy)-5 -(3 -4-[4-(2-hydroxy-ethyl)-piperazin1-1-yl]-buty1}-ureido)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,5-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-[3-(6-ไดเมทธิลอะมิโน-เฮกซิล)-ยูเรอิโด]- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2 5- difluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-[3-(6- Dimethylamino-hexy1)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2-ฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-[3-(5-ไอโซโพรพิลอะมิโน-เพนทิล)-ยูเรอิโด]- ไอโซไธยะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2-fluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-[3-(5 isopropylamno-pentyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-{3-[3-(4-เมทธิล-พิเพอราซิน-1-อิล)-โพรพิล]- ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro-2,6-difluoro-benzyloxy)-5-{3- [3-(4-methyl-piperazin1-1-yl)-propyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-[3-{4-[4-(2-ไฮดรอกซี-เอทธิล)-พิเพอราซิน-1 อิล]-บิวทิล}-ยูเรอิโด)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,6- difluoro -4- methyl- benzyloxy)-5- [3-{4-[4-(2-hydroxy-ethyl)-piperazin1-1-yl]-buty1}-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไฮดรอกซี-5-พิเพอริดิน-1-อิล-เพนทิล) ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,6- difluoro -4- methyl-benzyloxy)-5-[3 (4-hydroxy-5-piperidin-1-yl-pentyl)-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,5-ไดฟลูออโร-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-{3-[4-(3-ไฮดรอกซี-5-พิเพอริติน-1-อิล เพนทิล)-ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,5- difluoro-4-methyl- benzyloxy)-5-{3-[4-(3- hydroxy-5-piperidin-1-yl-pentyl)-ureido]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร เบนซิลออกซี)-5-{3-[4-(2-ไฮดรอกซีเมทธิล-พิเพอริดิน-1-อิล) บิวทิล]-ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro-2,6-difluoro- benzyloxy)-5-{3-[4-(2- hydroxy-5-piperidin-1-yl-pentyl)-ureido]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,5-ไดฟลูออโร-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-(3-{4-[เอทธิล-(2-ไฮดรอกซี-เอทธิล) อะมิโน]-บิวทิล}-ยูเรอิโด)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,5-difluoro-4- methyl benzyloxy)-5-(3 {4-[ethyl-(2-hydroxy-ethyl)-amino]-buty1}-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(5-ไฮดรอกซี-6-พิเพอริดิน-1-อิล)-เฮกซิล) ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4- chloro-2,6-difluoro-benzyloxy)-5-[3 (5- hydroxy-6-piperidin-1-yl)-hexyl)-ซeido]- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-โบรโม-2,3,6-ไดรฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-{3-[3-(เมทธิล-พิเพอราซิน-1-อิล)- โพรพิล]-ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-bromo-2,3,6-trifluoro- benzyloxy)-5-{3-[3-(4-methyl-piperazin-1-yl)-propyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-{3-[3-(4-เมทธิล-พิเพอราซิน-1-อิล-โพรพิล]- ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมต์ (3-(2,6- difluoro-4- methyl-benzyloxy)-5-{3- [3-(4- methyl-piperazin-1-yl)-propyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-{3-[3-(5-เมทธิล-2,5-ไดอะซาไบไซโคล [2.2.l]เฮพท์-2-อิล)-โพรพิล]-ยูเรอิโต}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมต์ (3-(4-chloro 2, 6- difluoro-benzyloxy)-5-{3-[3 -(5 –methyl-2, 5 -dizabicyclo[2.2.l]hept-2-yl)-propyl]-ureido} isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,3,6-ไดรฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-{3-[3-(5-เมทธิล-2,5-ไดอะซาไบไซโคล [2.2.l]|ฮพท์-2-อิล)-โพรพิล]-ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro 2,3,6-trifluoro-benzyloxy)-5-{3-[3-(5- methyl-2, 5 -dizabicyclo[2.2.l]hept-2-yl)-propyl]-ureido} isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(4-ไดเมทธิลอะมิโน-บิวทิล)-ยูเรอิโด]-3-(2,3,6-ไดรฟลูออโร-4-เมทธิลี เบนซิลออกซี) ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-[3-(4-dimethylmino-buty1)-ureido]-3-(2,3,6 trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(3-ไดเมทธิลอะมิโน-โพรพิล)-ยูเรอิโด]-3-(2,3,6-ไดรฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซึ) ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิต เอไมด์ (5-[3- (3-dimethylamino-propyl)-ureido]-3-(2,3,6 trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(3-ไฮดรอกซี 5-ไอโซโพรพิลอะมิโน-เพนทิล)-ยูเรอิโด]-3-(2,3,6-ไดรฟลูออโร-4 เมทธิล-เบนซิลออกซี)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-[3-(3-hydroxy-5 isopropylmino-penthy1)-ureidol-3-(2,3 6- trifluoro-4-methyl-benzyloxy)- isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(3-ไอโซโพรพิลอะมิโน-โพรพิล)-ยูเรอิโด]-3-(2,3,6-ไดรฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิล ออกซี)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-[3-(3-isopropylamino-propyl)-ureido]-3 (2,3,6- trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-{3-[4-(4-เมทธิล-พิเพอราซิน-1-อิล)-บิวทิล]-ยูเรอิโด]-3-(2,3,6-ไดรฟลูออโร-4-เมทธิล เบนซิลออกซี)-ไอโซไธอะโซล-4-คร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-{3-[4-(4- methyl-piperazin-1-yl) buty1]-ureido]-3-(2,3,6-trifluoro-4-methyl-benzyloxy)- isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-(3-{4-t4-(2-ไฮดรอกซี-เอทธิล)-พิเพอราซิน-1-อิล]-บิวทิล}-ยูเรอิโด)-3-(2,3,6-ไดรฟลูออ โร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-(3-{4-[4-(2-hydroxy ethyl) -piperazin-1-yl]-buty1}-ureido) -3-( 2 ,3,6- trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4- carboxylic acid amide) 5-[3-(4-ไฮดรอกซี-5-พิเพอริดิน-1-อิล-เพนทิล)-ยูเรอิโด]-3-(2,3,6-ไดรฟลูออโร-4-เมทธิล เบนซิลออกซี)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-[3-(4-hydroxy-5-pipenridin-1-yl penty)-ureido]-3-(2,3,6-trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-(3-{4-[เอทธิล-(2-ไฮดรอกซี-เอทธิล)-อะมิโน]-บิวทิล}-ยูเรอิโด)-3-(2,3,6-ไดรฟลูออโร-4 เมทธิล-เบนซิลออกซี)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-(3-{4-[ethyl-(2-hydroxy ethyl)-amino]-buty}-ureido)-3-(2,3,6-trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-(2,3,6-ไดรฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-{3-[4-(2-ไฮตรอกซีเมทธิล-พิเพอริดิน-1 อิล)-บิวทิล]-ยูเรอิโด}ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมต์ (3-(4-chloro-(2,3,6-trifluoro benzyloxy)-5-{3-[4-(2-hydroxymethyl-pipenridin-1-yl)-buty]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-โบรโม-(2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-{3-[3-(4-พิเพอราซิน-1-อิล)-โพรพิล] ยูเรอิโด}ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-bromo-(2,6-c- benzyloxy)-5-{3 [3-(4-piperin-1-yl)-propyl]-ureido}isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไดเมทธิลอะมิโน-บิวทิล)-ยูเรอิโด ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2 ,6-difluoro-4- methyl-benzyloxy)-5-[3-(4 dimethylmino-buty1)-ureido]isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-[3-(3-ไดเมทธิลอะมิโน-โพรพิล)-ยูเรอิโด ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,6-difluoro-4- methyl-benzyloxy)-5-[3-(4 dimethylmino-buty1)-ureido]isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,3,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-(3-{3-[เอทธิล-(2-ไฮตรอกซี-เอทธิล) อะมิโน]-โพรพิล}-ยูเรอิโด)ไอโซไธจะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro-2,3,6 difluoro-benzyloxy) -5 -( 3 -{3 -[ethyl-( 2-hydroxy-ethyl) –amino]-propyl}-ureido) isothiazole-4- carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,3,6-ไกรฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-(3-{3-แอทธิล-(2-ไฮดรอกซี-เอทธิล) อะมิโน]-โพรพิล}-ยูเรอิโด)ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมต์ (3-(4-chloro-2,3,6 trifluoro-benzyloxy) -5 -( 3 -{3 -[ethyl-( 2-hydroxy-ethyl) –amino]-propyl}-ureido) isothiazole-4- carboxylic acid amide) 5-[3-(3-เมทธิลอะมิโน-โพรพิล)-ผเรอิโด]-3-(2,3,6-ไตรฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี) ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-[3-(3-methylamino-propyl)-ureido]-3-(2,3,6 trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(3-อะมิโน-โพรพิล)-3-เมทธิล-ยูเรอิโด]-3-(2,3,6-ไดรฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-[3-(3-amino-propyl)-3-methyl-ureido]-3-(2,3,6- trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(4-ไดเอทธิลอะมิโน-บิวทิล)-tเรอิโด]-3-(2,3,6-ไดรฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)- อโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-[3-(4-diethylamino-buty1)-ureido]-3-(2,3,6- trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(3-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไดเมทธิลอะมิโน-บิวทิล)- ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(3-chloro-2,6-difluoro-methyl- benzyloxy)-5-[3-(4- diethylamino-buty1)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-{4-[บิส-(2-ไฮดรอกซี-เอทธิล)-อะมิโน]-บิวทิล}-ยูเรอิโด)-3-(2,6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล- เบนซิลออกซึ)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-[3-{4-[Bis-(2-hydroxy-ethyl) amino]-butyl}-ureido)-3-(2,6-difluoro-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) และเกลีอ โปรดรัก และโซลเวตที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารประกอบดังกล่าว 33. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมสำหรับการบำบัดความผิดปกติของผิวหนังแบ่งตัวเร็ว ผิดปกติในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการบำบัตรักษาของ สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 24 และตัวพาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 34. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 33 โดยที่ความผิดปกติของผิวหนังแบ่งตัว เร็วผิดปกติดังกล่าว คือ มะเร็งที่ถูกเลือกจากมะเร็งสมอง, ปอด, เซลล์สความัส, กระเพาะปัสสาวะ, กระเพาะอาหาร, ตัวอ่อน, ทรวงอก, ศีรษะ, คอ, เกี่ยวกับไต, ไต, รังไข่, ต่อมลูกหมาก, ลำไส้, หลอด อาหาร, สูตินารีศาสตร์ และไธรอยด์ 35. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่33 โดยที่ความผิดปกติดังกล่าว คือ ความ ผิดปกติของผิวหนังแบ่งตัวเร็วผิดปกติที่ไม่ใช่มะเร็ง 36. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 35 โดยที่ความผิดปกติดังกล่าว คีอ การ บวมโตของผิวหนัง หรือ ต่อมลูกหมาก 37. วัดการของการบำบัดความผิดปกติของผิวหนังแบ่งตัวเร็วผิดปกติในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ซึ่งประกอบรวมด้วยการให้ในปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการบำบัดรักษาของสารประกอบตามข้อถือ สิทธิที่ 24 แก่สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมดังกล่าว 38. วัดการของข้อถือสิทธิที่ 37 โดยที่วิธีการดังกล่าวสำหรับการบำบัดมะเร็งที่ถูกเลือกจาก มะเร็งสมอง, ปอด, เซลล์สความัส, กระเพาะปัสสาวะ, กระเพาอาหาร, ตัวอ่อน, ทรวงอก, ศีรษะ, คอ, เกี่ยวกับไต, ไต, รังไข่, ต่อมลูกหมาก, ลำไส้, หลอดอาหาร, สูตินารีศาสตร์ และไธรอยด์ 39. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 37 โดยที่วิธีการดังกล่าวสำหรับการบำบัดความผิดปกติของ ผิวหนังแบ่งตัวเร็วผิดปกติที่ไม่ใช่มะเร็ง 40. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 39 โดยที่วิธีการดังกล่าวสำหรับการบำบัดการบวมโตของผิวหนัง หรือ ต่อมลูกหมาก 41. วัดการสำหรับการบำบัดความผิดปกติของผิวหนังแบ่งตัวเร็วผิตปกติในสัตว์เลี้ยงลูกด้วย นมซึ่งประกอบรวมด้วยการให้ในปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการบำบัดรักษาของสารประกอบตามข้อ ถือสิทธิที่ 24 แก่สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมดังกล่าวในการรวมกันกับตัวกระทำต่อต้านเนื้องอกที่ถูกเลือกจาก กลุ่มที่ประกอบด้วยสารยับยั้งไมโททิค, สารอัลคิเลท, สารต้านเมตาโบไลท์, สารต้านไบโอติคแบบ สอดใส่, สารยับยั้งปัจจัยการเจริญเติบโต, สารยับยั้งวัฎจักรเซลล์, เอนไซม์ ,สารยับยั้งโทโปไอโซเมอ- เรส, สารดัดแปลงการตอบสนองทางชีววิทยา, สารต้านฮอร์โมน, NK1 รเซพเตอร์ แอนตาโกนิสท์, 5-HT3 รีเซพเตอร์ แอนตาโกนิสท์, สารยับยั้ง COX-2, สารยับยั้ง EGFR และ สารต้านแอนโดรเจน 42. สารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) หรือ เกลือ หรือ โปรดรักที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารนึ้ โดยที่ X1 คีอ O หรือ S R1 คือ C2 –C10 อัลไคนิล -C(O)(C1 –C10 อัลคิล) –(CH2)t(C6 –C10 เอริล), -C(O)(CH2 )t(C6 –C10 เอริล) หรือ -C(O)(CH2 )t(เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก) โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; หมู่อัลคิลดังกล่าวโดยทางเลือกรวมถึง 1 หรือ 2 ส่วนเฮทเทอโรที่ถูกเลือกจาก O, S และ -N(R6)- ด้วย เงื่อนไขที่ว่าสองอะตอม O, สองอะตอม S หรือ อะตอม O และ S ไม่ถูกยึดติดโดยตรงซึ่งกันและกัน; หมู่เอริล และเฮทเทอโรไซคลิก R อาจเลือกให้ถูกหลอมรวมกับหมู่ C6 –C10 เอริล หมู่ C5 –C8 ไซคลิกที่ อิ่มตัว หรือ หมู่เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก; คาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอมในส่วนเฮทเทอโรไซ คลิกที่กล่าวไว้ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยส่วนออกโซ (=O); ส่วน –(CH2)-ของหมู่ R1 ที่กล่าว ไว้ก่อนแล้วโดยทางเลือกรวมถึงพันธะคู่ คาร์บอน-คาร์บอน หรือ พันธะสามซึ่ง t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 2 ถึง 5 และหมู่ R1 ที่กล่าวไว้ก่อนแล้ว ยกเว้น H, อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่ R4 R2 ถูกเลือกจากรายการของหมู่แทนที่ที่ถูกจัดไว้ในคำนิยามของ R1, -SO2 (CH2 )t(C6 –C10 เอริล); -SO2 (CH2)t(เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก) และ –OR5, t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; ส่วน -(CH2)t- ของหมู่ R2 ที่กล่าวไว้ก่อนแล้วโดยทางเลือกรวมถึงพันธะคู่ คาร์บอน-คาร์บอน หรือ พันธะ สามซึ่ง t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 2 ถึง 5 และหมู่ R2 ที่กล่าวไว้ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่ R4 หรือ R1 และ R2 อาจถูกนำมาร่วมกันกับไนโตรเจนซึ่งแต่ละหมู่ถูกยึดติดกับมันเพื่อก่อูรปวง แหวนโมโนไซคลิค หรือ โพลีไซคลิคที่อิ่มตัวที่มี 4-10 สมาชิก หรือ วงแหวนเฮทเทอโรเอริลที่มี 5-10 สมาชิก โดยที่วงแหวนที่อิ่มตัว และเฮทเทอโรเอริลดังกล่าวโดยทางเลือกรวมถึง 1 หรือ 2 เฮทเทอโร อะตอมที่ถูกเลือกจาก O, S และ -N(R6)-นอกเหนือจากไนโตรเจนซึ่ง R1 และ R2 ถูกยึดติดกับมัน, -N(R6)- ดังกล่าวโดยทางเลือกคือ =N- หรีอ –N=ซึ่ง R1 และ R2 อาจถูกนำมาร่วมกันเป็นหมู่เฮทเทอโร เอริลดังกล่าว วงแหวนที่อิ่มตัวดังกล่าวโดยทางเลือกอาจไม่อิ่มตัวบางส่วนโดยรวมกัน 1 หรือ 2 พันธะคู่คาร์บอน-คาร์บอน และวงแหวนที่อิ่มตัว และเฮทเทอโรเอริลดังกล่าว, ที่รวมถึงหมู่ R6 ของ -N(R6 )-, อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่ R4 R3 คือ H, C1 –C10 อัลคิล, C2-C10 อัลคีนิล, C2-C10 อัลไคนิล หรือ –(CH2)t(เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5- 10 สมาชิก) โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; หมู่อัลคิลดังกล่าวโดยทางเลือกรวมถึง 1 หรือ 2 ส่วนเฮทเทอโรที่ถูกเลือกจาก O, S และ -N(R6 )- ด้วยเงื่อนไขที่ว่าสองอะตอม O สองอะตอม S หรือ อะตอม O และ S ไม่ถูกยึดติดโดยตรงซึ่งกันและกัน; หมู่เฮทเทอโรไซคลิก R3 ดังกล่าวอาจเลือกให้ถูก หลอมรวมกับหมู่ C6 –C10 เอริล หมู่ C5 –C8 ไซคลิกที่อิ่มตัว หรือ หมู่เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก; คาร์บอน 1 หรีอ 2 อะตอมในส่วนเฮทเทอโรไซคลิกที่กล่าวไปก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยส่วน ออกโซ (=O); ส่วน -(CH2)t- ของหมู่ R3 ที่กล่าวไว้ก่อนแล้วรวมถึงพันธะคู่ คาร์บอน-คาร์บอน หรือ พันธะสามซึ่ง t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 2 ถึง 5 และหมู่ R3 ที่กล่าวไว้ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 5 หมู่ R4 แต่ละ R4 ถูกเลือกอย่างอิสระจาก C1 –C10 อัลคิล, C2 –C10 อัลคีนิล, C2 –C10 อัลไคนิล, ฮาโล, ไซยาโน, ไนโตร, ไตรฟลูออโรเมทธิล, ไตร่ฟลู่ออโรเมทธอกซี่, อะซิโด,- OR5, -C(O)R5, -C(O)OR5 , -NR6 C(O)OR5, -OC(O)R5, -NR6 SO2 R5, -SO2 NR5 R6, -NR6 C(O)R5, -C(O)NR5 R6, –NR5 R6, -S(O)jR7 โดยที่ j คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 2 –SO3 H –NR5(CR6 R7)tOR6, -(CH2 )t(C6 –C10 เอริล),-So2 (CH2 )t(C6 - C10 เอริล) -S(CH2)(C6 –C10 เอริล)-O(CH2 )t(C6 –C10 เอริล), -(CH2 )t(เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก) แล่ะ -(CR6 R7 )mOR6, โดยที่ m คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 1 ถึง 5 และ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; หมู่อัลคิลดังกล่าวโดยทางเลือกมี 1 หรือ 2 ส่วนเฮทเทอโรที่ถูกเลือกจาก O, S และ -N(R6)- ด้วย เงือนไขที่ว่าสองอะตอม O สองอะตอม S หรือ อะตอม O และ S ไม่ถูกยึดติดโดยตรงซึ่งกันและกัน; หมู่เอริล และเฮทเทอโรไซคลิก R4 อาจเลือกให้ถูกหลอมรวมกับหมู่ C6 –C10 เอริล หมู่ C5 –C8 ไซคลิกที่ อิ่มตัว หรือ หมู่เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก; คาร์บอน 1 หรือ 2 อะต่อมในส่วนเฮทเทอโรไซ- คลิกที่กล่าวไว้ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยส่วนออกโซ (=O) และอัลคิล เอริล และส่วน เฮทเทอโรไซคลิกของหมู่ R ที่กล่าวไว้ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่แทนที่ที่ถูก เลือกอย่างอิสระจากฮาโล, ไซยาโน, ไนโตร, ไตรฟลูออโรเมทธิล, ไตรฟลูออโรเมทธอกซี, อะซิโด; -NR6 SO2R5,-SO2 NR5 R6, -C(O)R5, –C(O)OR5, -OC(O)R5, –NR6 C(O)R5, -C(O)NR5 R6, -NR5 R6, -(CR6 R7 )mOR6, โดยที่ m คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 1 ถึง 5, -OR5 และหมู่แทนที่ที่ถูกระบุไว้ในคำนิยามของ R5 แต่ละ R5 ถูกเลือกอย่างเป็นอิสระจาก H, C1 –C10 อัลคิล,-(CH2)t(C6 –C10 เอริล) และ -(CH2)t (เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก) โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; ห่มู่อัลคิลดังกล่าวโดย ทางเลือกรวมถึง 1 หรือ 2 ส่วนเฮทเทอโรที่ถูกเลือกจาก O, S และ -N(R6)- ด้วยเงื่อนไขที่ว่าสอง อะตอม O สองอะตอม S หรีอ อะตอม O และ S ไม่ถูกยึดติดโดยตรงซึ่งกันและกัน; หมู่เอริล และ เฮทเทอโรไซคลิกR อาจเลือกให้ฤกหลอมรวมกับหมู่ C6 –C10 เอริล, หมู่ C5 –C8 ไซคลิกที่อิ่มตัว หรือ หมู่ เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก และหมู่แทนที่ R5 ที่กล่าวไว้ก่อนแล้ว ยกเว้น H, อาจเลือกให้ถูก แทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่แทนที่ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจากฮาโล, ไซยาโน, ไนโตร, ไดรฟลูออโรเมทธิล ไตรฟลูออโรเมทธอกซี, อะซิโด, -C(O)R6, -C(O)OR6, -C(O)OR6, -NR6 C(O)R7, -C(O)NR6 R7, -NR6 R7, ไฮดรอกซี, C1 –C6 อัลคิล และ C1 –C6 อัลคอกซี และ แต่ละ R6 และ R7 อย่างเป็นอิสระคือ H หรือ C1 –C6 อัลคิล 43. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการบำบัดรักษา ของสารประกอบตามข้อถือสิทธิที่42 และตัวพาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 44. สารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) หรือ เกลือ หรือ โปรดรักที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารนิ้, โดยที่ X1 คือ O หนึ่งใน R1 และ R2 คือ H และตัวอืน คือ C1 –C10 อัลคิลที่ถูกแทนที่ด้วย -(CH2 )t(เฮทเทอโรไซ- คลิกที่มี 5-10สมาชิก)หรือ R1 และ R2 คือ Hโดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5 R3 คือ H หรือ C1 –C10 อัลคิลที่ถูกแทนที่ด้วย -(CH2)t(C6-C10 เอริล), โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5 และหมู่เอริล และเฮทเทอโรไซคลิกดังกล่าวอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่แทนที่ที่ถูก เลือกอย่างอิสระจากฮาโล 45. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการบำบัดรักษา ของสารประกอบตามข้อถีอสิทธิที่ 46 และตัวพาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม -------------------------------------------------------------------------------------------- Revised 09/07/2015 1. The compound of the formula (chemical formula) or salt, sorbate, or pharmaceutically acceptable solvate of this substance, where X1 is O or S, R1 is –(CH2)(heterocyclic with 4-5 members), where t is an integer from 0 to 5; Such heterocyclic groups may be selectively fused with C6-C10 aryl groups, saturated C5-C8 cyclic groups, or 5-10 member heterocyclic groups, and such R1 groups, including the selective fusion portions of such R1 groups, may be selectively replaced by 1 or 2 independently selected substituents from C1-C4 alkyl, hydroxyl, and hydroxylmethyl groups. R2 is H, R3 is H, C1-C10 alkyl, C2-C10 alkinyl, C2-C10 alkynyl, -(CH2)t(C6-C10 aryl), or -(CH2)t (5-10 member heterocyclic), where t is an integer from 0 to 5; such alkyl groups by Options include one or two hetero portions chosen from O, S, and -N(R6)-, provided that the two O atoms, two S atoms, or O and S atoms are not directly bonded to each other; aryl and heterocyclic R3 groups may be chosen to fuse with saturated C6-C10 aryl groups, saturated C5-C8 cyclic groups, or 5-10 member heterocyclic groups; one or two carbon atoms in the aforementioned heterocyclic portion may be chosen to be replaced by an oxo(=0) portion; the -(CH2)t- portion of the aforementioned R3 group includes a carbon-carbon double bond or a triple bond where t is an integer from 2 to 5, and the aforementioned R3 group may be chosen to be replaced by one to five R4 groups. Each R4 is chosen independently from... C1-C10 alkyl, C2-C10 alkynyl, C2-C10 alkynyl, halo, cyano, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, acido, -OR5, -C(O)R5} -C(O)OR5, -NR6C(O)OR5,-NR6SO2 R, -O2NR5R6, ;- NR6C(O)R5, -C(O)NR5R6, -NR5R6, -S(O)R5, where j is an integer from 0 to 2, -SO3 H, -NR5 (CR6R7)OR6 -(CH2 )(C6-C10 aryl), -SO2 (CH2)(C6-C10 aryl), S(CH2 )(C6 –C10 aryl),-O(CH2)t(C6 –C10 aryl), -(CH2)t(5-10 member heterocyclic), and -(CR6 R7)mOR6, where m is an integer from 1 to 5 and t is an integer from 0 to 5; such alkyl groups have either 1 or 2 heterocyclic parts chosen from O, S, and -N(R6)- on the condition that the two O atoms, two S atoms, or O and S atoms are not directly bonded to each other; aryl and heterocyclic R4 groups may be chosen to fuse with a C6–C10 aryl group, a saturated C5–C8 cyclic group, or a 5-10 member heterocyclic group; 1 or 2 carbon atoms in the aforementioned heterocyclic part. The previously mentioned oxo(=O) and alkyl, aryl, and heterocyclic portions of the R4 group may be replaced by 1 to 3 independently selected substituents from halo, cyano, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, acido –NR6S2OR5, -SO2 NR5 R6, -C(O)R5, -C(O)OR5, -OC(O)R5, -NR6 C(O)R5, -C(O)NR5 R6, -NR5 R6, -(CR6 R7 )mOR6, where m is an integer from 1 to 5, -OR5 and the substituents specified in the definition of R5 are independently selected from H, C1 –C10 alkyl, -(CH2 )(C6 –C10 aryl), and -(CH2)t (heterocyclic with 5-10 members), where t is an integer from 0 to 5; such alkyl groups by choice include 1 or 2 heterocyclic parts from O; S and -N(R6)- on the condition that the two O atoms, two S atoms, or O and S atoms are not directly bonded to each other; The aryl and heterocyclic R5 groups may be selectively fused with saturated C6–C10 aryl groups, C5–C8 saturated heterocyclic groups, or 5–10 member heterocyclic groups, and the previously mentioned R5 substituents, except H, may be selectively replaced by 1 to 3 independently chosen substituents from halo, cyano, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, aceto, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -NR6 C(O)R7, -C(O)NR6 R7, -NR6 R7, hydroxyl, C1–C6 alkyl and C1–C6 alkoxy, and each R6 and R7 independently being H or C1–C6 alkyl. 2. Compounds according to claim 1, where R3 is -(CH2 1. Compounds according to claim 2, where R3 is benzyl which may be selectively replaced by 1 to 4 substituents chosen independently of halo and C1-C4 alkyl groups. 2. Compounds according to claim 3, where R3 is benzyl replaced by 1 to 4 substituents chosen independently of methyl, fluoro, chloro, and bromo. 3. Compounds according to claim 1, where R1 is -(CH2)t(a 4-membered heterocyclic compound). 4. Compounds according to claim 1, where R1 is -(CH2)t(a 5-membered heterocyclic compound). 5. Compounds according to claim 6, where a 5-membered heterocyclic compound is chosen from the groups. It consists of pyrolidine, imidazole, furan, and tetrasol. 8. The compound according to claim 7, where the heterocyclic group of 5 members is pyrolidine. 9. The compound according to claim 1, which is selected from the group containing the mesylated salt of 3-(4-bromo-2,6-difluoro-benzyloxy)-5-[3-(4-pyrolidin-1-yl-butyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(4-bromo-2,6-difluoro-benzyloxy)-5-[3-(4-pyrolidin-1-1-yl-butyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide), the hydrochloride salt of 3-(4-bromo-2,6-difluoro-benzyloxy)-5-[3-(4-pyrolidin-1-yl-butyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-chloro-2,6-difluoro-benzyloxy)-5-[3-(4-pyrolidin-1-yl-butyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(4-chloro-2,6-difluoro-benzloxy)-5-[3-(4- pyrolidin-1-1-yl-butyl1)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-chloro-2,6-difluoro-benzloxy)-5-{3-[-(1-methyl-pyrrolidin-2-yl-ethyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(4-chloro-2,6-difluoro-benzloxy)-5-{3-[-(1-methyl-1pyrrolidin-2-yl-ethyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-difluoro-4-methyl-benzloxy)-5-[3-(4-pyrrolidin-1-yl-butyl)-ureido]- Isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(2,6- difluoro-4-methyl-benzloxy)-5-[3-(4-pyrrolidin-1-yl-ethy1]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-chloro-2,6-difluoro-benzloxy) )-5-[3-(3-hydroxy-5-pyrrolidin-1-yl)-pentyl)-ureido]-Isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(4-chloro-2,6- difluoro-benzloxy)-5-[3-(3-hydroxy-5-pyrrolidin-1-yl)-penty1)-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,5-difluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-{3-[4-(3,4-dihydroxy-pyrrolidin-1-yl)-butyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-chloro-2,6-difluoro-benzyloxy)-5-{3-[4-(3,4-dihydroxy-pyrrolidin-1-yl)-butyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(4-chloro-2,6- difluoro- benzloxy)-5-{3-[4-(3,4-dihydroxy--pyrrolidin-1-yl)-butyl]- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,5-difluoro-4-methyl-benzloxy)-5-{3-[4-(2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl)-butyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(2,5- difluoro -4- methyl- benzloxy)-5-{3-[4-(2-hydroxymethyl- pyrrolidin-1-yl)-butyl]- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-chloro-2,6-difluoro-benzloxy)-5-{3-[4-(2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl)-butyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,5-difluoro-4-methyl-benzloxy)-5-{3-[4-(3-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl)-butyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(2,5- difluoro -4-methyl- benzloxy)-5-{3-[4-(3-hydroxy- pyrrolidin-1-yl)-butyl]- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-bromide-2,6-1dfo-oro-benzloxy)-5-[3-(4-pyrrolidin-1-yl-butyl)-ureido]- isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(4-bromo-2 6- difluoro - benzloxy)-5-[3-(4- pyrrolidin-1-yl)-butyl]- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-difluoro-4-methyl-benzloxy)-5-[3-(3-hydroxy-5-pyrrolidin-1-yl-butyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(2,6 -difluoro-4-methyl-benzloxy)-5-[3-(3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl)-butyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(4-pyrrolidin-1-yl-butyl)-ureido]-3-(2,3,6-trifluoro-4-methyl-benzloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide (5-[3-(4-pyrrolidin-1-yl-butyl)- ureido]-3-(2,3,6- trifluoro-4- methyl-benzloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(3-hydroxy-5-pyrrolidin-1-yl-pentry)-ureido]-3-(2,3,6-trifluoro-4-methyl-benzloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide (5-[3-(3-hydroxy-5- pyrrolidin-1-yl-pentry)-ureido]-3-(2,3,6- trifluoro-4- methyl-benzloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-chloro-2,3,6-trifluoro-benzloxy)-5-{3-[2-(1-methyl-pyrrolidin-2-yl)-ethyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-chloro-2,3,6-trifluoro-benzloxy)-5-{3-[2-(1-methyl-pyrrolidin-2-yl)-ethyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-chloro-2,3,6-trifluoro-benzloxy)-5-[3-(4-pyrrolidin-1-yl-butyl)-ureido Isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(4-chloro-2,3,6 trifluoro-benzloxy)-5-[3-(4 pyrrolidin-1-yl-buty1]-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-chloro-2,3,6-trifluoro-benzloxy)-5-{3-[4-(2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1 (3-(4-chloro-2,3,6 trifluoro- benzloxy)-5-{3-[4-(2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl)-butyl-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-{3-[2-(1-methyl-pyrrolidin-2-yl)-ethyl]-ureido}-3-(2,3,6-trifluoro-4-methyl Benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide (5-{3-[2- (1-methyl-pyrrolidin-2-yl Ethy1] -ureido }-3-(2,3,6- trifluoro-4-methyl-benzloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(3-pyrrolidin-1-yl-butyl)-ureido]-3-(2,3,6-trifluoro-4-methyl-benzloxy Isothiazole-4-carboxylic acid amide (5-[3-(3- pyrrolidin-1-yl-buty1)-ureido]-3-(2,3,6 trifluoro-4- methyl-benzloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-chloro-2,6-difluoro-benzloxy)-5-[3-(4-imidazole-1-yl-butyl)-ureido]- Isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(4-chloro 2,6-difluoro-benzloxy)-5-[3-(4 imadazole-1-yl-buty1)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-chloro-2,3,6-trifluoro-benzloxy)-5-[3-(3-hydroxy-5-pyrrolidin-1-yl-pentyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-difluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-{3-[2-(1-methyl-pyrrolidin-2-yl)-ethyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(2,6-difluoro-4-methyl-benzloxy)-5-{3-[2-(1-methyl-pyrrolidin-2-yl)-ethyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-bromo-2,3,6-trifluoro-benzloxy)-5-[3-(4-pyrrolidin-1-yl-butyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(4-bromo-2,3,6-trifluoro-benzloxy)-5-[3-(4-pyrrolidin-1-yl-butyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-chloro-2,3,6-trifluoro-benzloxy)-5-[3-(4-imidazole-1-yl-butyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(4- chloro-2,3,6 trifluoro-benzloxy)-5-[3-(4- imadazole-1-yl-butyl)- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) and 3-(2,6-difluoro-4-methyl-benzloxy)-5-[3-(3pyrolidin-1-yl-propyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide (3- (2,6- difluoro-4- methyl-benzloxy)- 5-[3- (3-pyrrolidin-1-yl-propyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) and its pharmaceutically acceptable salts, compounds and solvates. 10. 3-(4-bromo-2,6-difluorobenzyloxy)-5-[3-(4-pyrrolidin-1-yl-butyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide or its pharmaceutically acceptable salts or compounds or compounds or solvates of compounds. 11. The compound of claim 9, whereby the compound is the hydrochloride salt of 12. The compound of claim 9, whereby the compound is the mesylate of 3-(4-bromo-2,6-difluorobenzyloxy)-5-[3-(4-pyrrolidin-1-yl-butyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide. 13. A pharmaceutical compound for the treatment of a mammalian skin dysregulation disorder consisting of therapeutically effective doses of the compound of claim 1 and a pharmaceutically acceptable carrier. 14. The pharmaceutical compound of claim 13, whereby the skin dysregulation disorder... Such abnormally rapid cell division refers to selected cancers from the brain, lung, squamous cell, bladder, stomach, embryonic, thoracic, head, neck, renal, ovarian, prostate, colon, esophagus, gynecological, and thyroid regions. 15. The pharmaceutical component of claim 13 where the abnormality is a non-cancerous, rapidly dividing skin abnormality. 16. The pharmaceutical component of claim 15 where the abnormality is skin or prostate enlargement. 17. The pharmaceutical component of claim 13. 18. Pharmaceutical composition of claim 13, where the compound is the mesylate salt of 3-(4-bromo-2,6-difluorobenzyloxy)-5-[3-(4-pyrrolithin-1-yl-butyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide. 19. Measurement of therapeutic efficacy of the compound in mammalian skin dysregulation disorder, consisting of administration of therapeutic doses of the compound in claim 1 to such mammals. 20. Method of claim 19. 21. The method of Claim 20, whereby the method is for the treatment of non-cancerous rapid-dividing skin disorders. 22. The method of Claim 21, whereby the method is for the treatment of skin or prostate enlargement. 23. The method for the treatment of rapid-dividing skin disorders in mammals, which consists of administering an effective therapeutic dose of the compounds described in Claim 1 to such mammals in combination with a selected antitumor agent. This group includes mitotic inhibitors, alkylating agents, antimetabolites, insertable antibiotics, growth factor inhibitors, cell cycle inhibitors, enzymes, topoisomerase inhibitors, biological response modifiers, antihormones, and NK1 receptors. Antitagonists, 5-HT3 receptor antagonists, COX-2 inhibitors, EGFR inhibitors, and anti-androgens. 24. Pharmaceutically acceptable compounds of the formula (chemical formula) or salt, protractor, or solvate of this substance, where X1 is O or S, R1 is H, C1–C10 alkyl, C2–C10 alkenyl, C2–C10 alkynyl, -C(O)(C1–C10 alkyl), -(CH2)t(C6–C10 aryl), -(CH2)t(heterocyclic with 4–10 members), -C(O)(CH2)t(C6–C10 aryl), -C(O)(CH2)t(heterocyclic with 5–10 members), where t is an integer from 0 to 5; such alkyl groups by Options include one or two heterocyclic regions chosen from O, S, and -N(R6)-, provided that the two O atoms, two S atoms, or O and S atoms are not directly bonded to each other; the aryl and heterocyclic R1 groups may be chosen to be fused with C6–C10 aryl groups, saturated C5–C8 cyclic groups, or 5–10 member heterocyclic groups; one or two carbon atoms in the aforementioned heterocyclic region may be chosen to be replaced by an oxo(=O) region; the -(CH2)t- region of the aforementioned R1 group, with options including double bonds. Carbon-carbon or triple bonds, where t is an integer from 2 to 5, and the previously mentioned R1 group, except H, may be replaced by 1 to 3 R4 groups. R2 is chosen from the list of substituents arranged in the definition of R1, -SO2(CH2)t(C6–C10 aryl); -SO2(CH2)t(heterocyclic with 5–10 members) and –OR5, where t is an integer from 0 to 5; the previously mentioned -(CH2)t- of the R2 group by choice includes double bonds, carbon-carbon, or triple bonds, where t is an integer from 2 to 5, and the previously mentioned R2 group may be replaced by 1 to 3 R4 groups, or R1 and R2 may be combined with nitrogen, with each group attached to it to form a ring. A saturated monocyclic or polycyclic ring of 4-10 members, or a heteroaryl ring of 5-10 members, where such saturated and heteroaryl rings by choice include 1 or 2 hetero atoms chosen from O, S, and -N(R6)-, in addition to nitrogen to which R1 and R2 are attached; such -N(R6)- by choice is =N- or –N=, in which R1 and R2 may be included as such heteroaryl groups; such saturated rings by choice may be partially unsaturated by combining 1 or 2 carbon-carbon double bonds; and such saturated and heteroaryl rings. This includes the R6 group of -N(R6)-, which may be selectively replaced by 1 to 3 R3 groups, i.e., -(CH2 )t(C6 –C10aryl), where t is an integer from 0 to 5, fused with a C6 –C10aryl group, a saturated C5 –C8 cyclic group, or a 5-10 member heterocyclic group; and -(CH2 )t-, where the alternative includes a double bond. Carbon-carbon or triple bonds, where t is an integer from 2 to 5, may be chosen to be replaced by 1 to 5 R4 groups. Each R4 is chosen independently from C1–C10 alkyl, C2–C10 alkenyl, C2–C10 alkynyl, halo, cyano, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, acido, -OR5 -C(O)R5, -C(O)OR5' -NR6 C(O)OR5, -C(O)R5, -C(O)OR5, -NR6 SO2 R5, -SO2NR5 R6, -NR6C(O)R5, -C(O)NR5 R6, -NR5 R5, -S(O)jR7, where j is an integer from 0 to 2, -SO3 H, -NR5 (CR6 R7)OR6, -(CH2)t(C6–C10. aryl)-SO2(CH2)t(C6-C10 aryl)-S(CH2)t(C6-C10 aryl)-O(CH2)(C6-C10 aryl), -(CH2) (5-10 member heterocyclic), and -(CR6 R7)mOR6, where m is an integer from 1 to 5 and t is an integer from 0 to 5; such alkyl groups have either 1 or 2 heterocyclic parts chosen from O, S, and -N(R6)- on the condition that the two O atoms, two S atoms, or O and S atoms are not directly bonded to each other; aryl and heterocyclic R4 groups may be selectively fused with saturated C6-C10 aryl groups, saturated C5-C8 cyclic groups, or 5-10 member heterocyclic groups; One or two carbon atoms in the previously mentioned heterocyclic region may be selectively replaced by oxo(=0) and alkyl aryl regions, and the previously mentioned heterocyclic region of the R group may be selectively replaced by one to three substituted groups. Each R5 is independently selected from halo, cyano, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, acido, -NR6 SO2R5, -SO2 NR5 R6, -C(O)R5, -C(O)OR5, -NR6C(O)R5, -C(O)NR5 R6, -NR5 R6, -(CR6 R7)mOR6, where m is an integer from 1 to 5, -OR5 and substituents specified in the definition of R5. Each R5 is independently selected from H, C1 –C10 alkyl-(CH2)t(C6-C10 aryl) and -(CH2)t (heterocyclic with 5–10 members), where t is an integer from 0 to 5; such alkyl groups by Alternatives include 1 or 2 heterosectors chosen from O, S, and -N(R6)- on the condition that two O atoms, two S atoms, or O and S atoms are not directly bonded to each other; The aryl and heterocyclic R groups may be selectively fused with saturated C6–C10 aryl groups, C5–C8 cyclic groups, or 5–10 member heterocyclic groups, and the previously mentioned R5 substituents, except H, may be selectively replaced by 1 to 3 independently chosen substituents from halo, cyano, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, aceto, -C(O)R6, -C(O)OR6, -CO(O)R6, -NR6C(O)R7, -C(O)NR6 R7, -NR6 R7, hydroxyl C1–C6 alkyl and C1–C5 alkoxy, and each R6 and R7 independently being H or C1–C6 alkyl. 25. Compounds according to claim 24, where R2 is H and R1 is C1–C10. 26. Compounds according to claim 25 where R1 is chosen from propyl, butyl, pentyl, and hexyl, and such R1 group may be chosen to be replaced by dimethylamino, hydroxyl, pyrrolidinyl, morpholino, and ethyl-(2-hydroxy-ethyl)-amino. 27. Compounds according to claim 24 where R2 is H and R1 is and -(CH2)t (5-10 member heterocyclic), where t is an integer from 0 to 5; such heterocyclic group may be chosen to be replaced by Fused with C6–C10 aryl groups, saturated C5–C8 cyclic groups, or 5–10 member heterocyclic groups, and such R1 groups, including the fused portion by choice of such R1 groups, may be selectively substituted by 1 to 2 independently chosen substituents from C1–C4 alkyl, hydroxyl, and hydroxylmethyl groups.28. Compounds according to claim 27 where the heterocyclic region of such R1 group is chosen from morpholino, pyrrolidinil, imidazolyl, piperazinil, piperidinil, and 2,5-diaza-bicyclo[2.2.l]hept-2-il, the variant t of such R1 group ranges from 2 to 5, and such R1 group may be selectively substituted by hydroxyl, hydroxylmethyl groups. and methyl 29. Compounds according to claim 24, where R3 is -(CH2 )t(C6 –C10 aryl), where t is an integer from 1 to 3, and the said R3 group may be selectively replaced by 1 to 4 R4 groups. 30. Compounds according to claim 29, where R3 is benzyl which may be selectively replaced by 1 to 4 substituents chosen independently from halo and C1 –C4 alkyl groups. 31. Compounds according to claim 30, where R3 is benzyl replaced by 1 to 4 substituents chosen independently from methyl, fluoro, chloro, and bromo. 32. Compounds according to claim 24 selected from the groups consisting of 3-(4-chloro-2,6-difluoro-benzyloxy)-5-(3-{4-[ethyl-(2-hydroxy-ethyl)-amimo]-buty1}-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-fluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-{3-[3-(4-methyl-piperazine-1-yl)-propyl] ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(4-fluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-{3-[3 (4-methyl-piperazin-1-yl)-propyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,5-difluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-(3-4-[4-(2-hydroxy-ethyl) ... (3-(2,5-difluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-[3-(6-dimethylamino-hexyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,5-difluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-[3-(6-dimethylamino-hexyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2-fluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-[3-(5-isopropylamno-pentyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(2-fluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-[3-(5 isopropylamno-pentyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-chloro-2,6-difluoro-benzyloxy)-5-{3-[3-(4-methyl-piperazine-1-yl)-propyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(4-chloro-2,6-difluoro-benzyloxy)-5-{3- [3-(4-methyl-piperazin1-1-yl)-propyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-difluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-[3-{4-[4-(2-hydroxy-ethyl)-piperazin-1 [3-(2,6-difluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-[3-{4-[4-(2-hydroxy-ethyl)-piperazin1-1-yl]-buty1}-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-difluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-[3-(4-hydroxy-5-piperidin-1-yl-pentyl) ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(2,6-difluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-[3 (4-hydroxy-5-piperidin-1-yl-pentyl)-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,5-difluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-{3-[4-(3-hydroxy-5-piperidin-1-yl-pentyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-chloro-2,6-difluoro (3-(4-chloro-2,6-difluoro-benzyloxy)-5-{3-[4-(2-hydroxy-5-piperidin-1-yl-pentyl)-ureido]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,5-difluoro-methyl-benzyloxy)-5-(3-{4-[ethyl-(2-hydroxy-ethyl)amino]-butyl}-ureido)-isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(2,5-difluoro-4-methyl benzyloxy)-5-(3 {4-[ethyl-(2-hydroxy-ethyl)-amino]-buty1}-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-chloro-2,6-difluoro-benzyloxy)-5-[3-(5-hydroxy-6-piperidin-1-yl)-hexyl) ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(4- chloro-2,6-difluoro-benzyloxy)-5-[3 (5- hydroxy-6-piperidin-1-yl)-hexyl)-eido]- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-bromo-2,3,6-trifluoro-benzyloxy)-5-{3-[3-(4-methyl-piperazin-1-yl)-propyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-difluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-{3-[3-(4-methyl-piperazin-1-yl)-propyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(2,6- difluoro-4- methyl-benzyloxy)-5-{3- [3-(4- methyl-piperazin-1-yl)-propyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-chloro-2,6-difluoro-benzyloxy)-5-{3-[3-(5-methyl-2,5-diazabicyl [2.2.l]hept-2-yl)-propyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(4-chloro 2, 6- difluoro-benzyloxy)-5-{3-[3 -(5 –methyl-2, 5 -dizabicyclo[2.2.l]hept-2-yl)-propyl]-ureido} isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-chloro-2,3,6-difluoro-benzyloxy)-5-{3-[3-(5-methyl-2,5-diizabicyclo[2.2.l]hept-2-yl)-propyl]-ureido} isothiazole-4-carboxylic acid amide [2.2.l]|hept-2-yl)-propyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(4-chloro 2,3,6-trifluoro-benzyloxy)-5-{3-[3-(5- methyl-2, 5 -dizabicyclo[2.2.l]hept-2-yl)-propyl]-ureido} isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(4-dimethylamino-butyl)-ureido]-3-(2,3,6-drifluoro-4-methylbenzyloxy) isothiazole-4-carboxylic acid amide (5-[3-(4-dimethylmino-butyl)-ureido]-3-(2,3,6 trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(3-dimethylamino-propyl)-ureido]-3-(2,3,6-difluoro-4-methyl-benzyloxy) isothiazole-4-carboxylic acid amide (5-[3- (3-dimethylamino-propyl)-ureido]-3-(2,3,6 trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(3-hydroxy 5-isopropylamino-pentyl)-ureido]-3-(2,3,6-difluoro-4 Methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide (5-[3-(3-hydroxy-5 isopropylmino-penthy1)-ureidol-3-(2,3 6- trifluoro-4-methyl-benzyloxy)- isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(3-isopropylamino-propyl)-ureidol]-3-(2,3,6-difluoro-4-methyl-benzyl Oxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide (5-[3-(3-isopropylamino-propyl)-ureido]-3 (2,3,6- trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-{3-[4-(4-methyl-piperazine-1-yl)-butyl]-ureido]-3-(2,3,6-difluoro-4-methyl Benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide (5-{3-[4-(4- methyl-piperazin-1-yl) buty1]-ureido]-3-(2,3,6-trifluoro-4-methyl-benzyloxy)- isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-(3-{4-t4-(2-hydroxy-ethyl)-piperazin-1-yl]-butyl}-ureido)-3-(2,3,6-difluoro (5-(3-{4-[4-(2-hydroxy ethyl) -piperazin-1-yl]-buty1}-ureido) -3-( 2 ,3,6- trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4- carboxylic acid amide) 5-[3-(4-hydroxy-5-piperidin-1-yl-pentyl)-ureido]-3-(2,3,6-difluoro-4-methyl Benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide (5-[3-(4-hydroxy-5-pipenridin-1-yl penty)-ureido]-3-(2,3,6-trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-(3-{4-[ethyl-(2-hydroxy-ethyl)-amino]-butyl}-ureido)-3-(2,3,6-difluoro-4 Methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide (5-(3-{4-[ethyl-(2-hydroxy ethyl)-amino]-buty}-ureido)-3-(2,3,6-trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-chloro-(2,3,6-difluoro-benzyloxy)-5-{3-[4-(2-hydroxymethyl-piperidin-1 (3-(4-chloro-(2,3,6-trifluoro benzyloxy)-5-{3-[4-(2-hydroxymethyl-pipenridin-1-yl)-buty]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-bromo-(2,6-difluoro-benzyloxy)-5-{3-[3-(4-piperacin-1-yl)-propyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-difluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-[3-(4-dimethylmino-buty1)-ureido]isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(2,6-difluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-[3-(4 dimethylmino-buty1)-ureido]isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-difluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-[3-(3-dimethylamino-propyl)-ureido Isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(2,6-difluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-[3-(4-dimethylmino-butyl1)-ureido]isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-chloro-2,3,6-difluoro-benzyloxy)-5-(3-{3-[ethyl-(2-hydroxy-ethyl)-amino]-propyl}-ureido) isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(4-chloro-2,3,6 difluoro-benzyloxy) -5 -( 3 -{3 -[ethyl-( 2-hydroxy-ethyl) –amino]-propyl}-ureido) isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-chloro-2,3,6-trifluoro-benzyloxy)-5-(3-{3-ethyl-(2-hydroxy-ethyl)-amino]-propyl}-ureido)isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(3-methylamino-propyl)-ureido]-3-(2,3,6-trifluoro-4-methyl-benzyloxy) isothiazole-4-carboxylic acid amide (5-[3-(3-methylamino-propyl)-ureido]-3-(2,3,6 trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(3-amino-propyl)-3-methyl-ureido]-3-(2,3,6-trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide (5-[3-(3-amino-propyl)-3-methyl-ureido]-3-(2,3,6-trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(4-diethylamino-butyl)-ureido]-3-(2,3,6-trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide (5-[3-(4-diethylamino-butyl1)-ureido]-3-(2,3,6-trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(3-chloro-2,6-difluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-[3-(4-dimethylamino-butyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(3-chloro-2,6-difluoro-methyl-benzyloxy)-5-[3-(4- diethylamino-butylamino]-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-{4-[bis-(2-hydroxy-ethyl)-amino]-butyl}-ureido)-3-(2,6-difluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) and pharmaceutically acceptable salts, solvents and solvates of the said compounds 33. Pharmaceutical compositions for the treatment of abnormal rapid skin cell division disorders in mammals which include therapeuticly effective doses of Compounds under claim 24 and pharmaceutically acceptable carriers 34. Pharmaceutical composition of claim 33 where the aforementioned rapid-dividing skin abnormality is a selected cancer from brain, lung, squamous cell, bladder, stomach, embryonic, thoracic, head, neck, renal, ovarian, prostate, colon, esophagus, gynecological, and thyroid cancers 35. Pharmaceutical composition of claim 33 where the abnormality is a non-cancerous rapid-dividing skin abnormality 36. Pharmaceutical composition of claim 35 where the abnormality is skin or prostate enlargement 37. Measurement of the therapeutic effect of rapid-dividing skin abnormalities in mammals. 38. Measures of Promise 37 whereby the method is used for the treatment of selected cancers from the brain, lung, squamous cell, bladder, stomach, embryonic, thoracic, head, neck, renal, urinary, ovarian, prostate, colon, esophagus, gynecological, and thyroid cancers. 39. Measures of Promise 37 whereby the method is used for the treatment of non-cancerous rapid-digesting skin disorders. 40. Measures of Promise 39 whereby the method is used for the treatment of skin or prostate enlargement. 41. Measures for the treatment of abnormal rapid-digesting skin disorders in mammals which include the administration of therapeuticly effective doses of the compounds under Promise 24 to such mammals in combination with selected tumor suppressors. The group comprises mitotic inhibitors, alkylating agents, antimetabolites, insertable antibiotics, growth factor inhibitors, cell cycle inhibitors, enzymes, topoisomerase inhibitors, biological response modifiers, antihormones, NK1 receptor antagonists, 5-HT3 receptor antagonists, COX-2 inhibitors, EGFR inhibitors, and anti-androgens. 42. Pharmaceutically acceptable compounds of this substance's formula (chemical formula), salt, or drug, where X1 is O or S, R1 is C2–C10 alkyl -C(O)(C1–C10 alkyl)–(CH2)t(C6–C10 aryl), -C(O)(CH2)t(C6–C10 aryl), or -C(O)(CH2)t(heterocyclic). 5–10 members) where t is an integer from 0 to 5; such alkyl groups by choice include 1 or 2 heterocyclic parts of O, S and -N(R6)- with the condition that the two O atoms, two S atoms or O and S atoms are not directly bonded to each other; aryl and heterocyclic R groups may be chosen to fuse with saturated C6–C10 aryl groups, saturated C5–C8 cyclic groups or 5–10 member heterocyclic groups; 1 or 2 carbon atoms in the previously mentioned heterocyclic part may be chosen to be replaced by an oxo(=O) part; the –(CH2)- part of the previously mentioned R1 group by choice includes a double bond. Carbon-carbon or triple bonds, where t is an integer from 2 to 5, and the previously mentioned R1 group, except H, may be replaced by 1 to 3 R4 groups. R2 is chosen from the list of substituents arranged in the definition of R1, -SO2(CH2)t(C6–C10 aryl); -SO2(CH2)t(heterocyclic with 5–10 members); and –OR5, where t is an integer from 0 to 5; the -(CH2)t- part of the previously mentioned R2 group by choice includes double bonds, carbon-carbon, or triple bonds, where t is an integer from 2 to 5, and the previously mentioned R2 group may be replaced by 1 to 3 R4 groups, or R1 and R2 may be combined with nitrogen, with each group attached to it to form a circle. Monocyclic or saturated polycyclic rings with 4-10 members, or heteroeryl rings with 5-10 members, where the rings are saturated. Such heteroaryls, by choice, include 1 or 2 hetero atoms chosen from O, S, and -N(R6)-, in addition to nitrogen to which R1 and R2 are attached; such -N(R6)- by choice is =N- or –N=, in which R1 and R2 may be included as such heteroaryl groups; such saturated rings by choice may be partially saturated by combining 1 or 2 carbon-carbon double bonds; and such saturated rings and heteroaryls, including the R6 group of -N(R6)-, may be chosen to be replaced by 1 to 3 R4 groups. R3 is H, C1–C10 alkyl, C2–C10 alkenyl, C2–C10 alkynyl, or –(CH2)t (a heterocyclic ring with 5–10 members), where t is an integer from 0 to 5; Such alkyl groups, by choice, include one or two hetero portions chosen from O, S, and -N(R6)-, provided that the two O atoms, two S atoms, or O and S atoms are not directly bonded to each other; such heterocyclic R3 groups may be selectively fused with C6–C10 aryl groups, saturated C5–C8 cyclic groups, or 5–10 member heterocyclic groups; one or two carbon atoms in the aforementioned heterocyclic portion may be selectively replaced by an oxo(=O) portion; the -(CH2)t- portion of the aforementioned R3 group includes a double bond. Carbon-carbon or triple bonds, where t is an integer from 2 to 5, and the previously mentioned R3 group may be chosen to be replaced by 1 to 5 R4 groups. Each R4 is chosen independently from C1–C10 alkyl, C2–C10 alkenyl, C2–C10 alkynyl, halo, cyano, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, acido, -OR5, -C(O)R5, -C(O)OR5, -NR6 C(O)OR5, -OC(O)R5, -NR6 SO2 R5, -SO2 NR5 R6, -NR6 C(O)R5, -C(O)NR5 R6, –NR5 R6, -S(O)jR7, where j is an integer from 0 to 2, –SO3 H –NR5(CR6 R7)tOR6, -(CH2 )t(C6 –C10 aryl),-So2 (CH2 )t(C6 - C10 aryl) -S(CH2)(C6 –C10 aryl)-O(CH2 )t(C6 –C10 aryl), -(CH2 )t(heterocyclic with 5-10 members) and -(CR6 R7 )mOR6, where m is an integer from 1 to 5 and t is an integer from 0 to 5; such alkyl groups by choice have 1 or 2 heterocyclic parts chosen from O, S and -N(R6)- with the condition that the two O atoms, two S atoms, or O and S atoms are not directly bonded to each other; The aryl and heterocyclic R4 groups may be selectively fused with C6–C10 aryl groups, saturated C5–C8 cyclic groups, or 5–10 member heterocyclic groups; carbon 1 or 2 in the previously mentioned heterocyclic portion may be selectively replaced by oxo(=O) and alkyl aryl portions, and the previously mentioned heterocyclic portion of the R group may be selectively replaced by 1 to 3 independently selected substituents from halo, cyano, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, and acido. -NR6 SO2R5,-SO2 NR5 R6, -C(O)R5, –C(O)OR5, -OC(O)R5, –NR6 C(O)R5, -C(O)NR5 R6, -NR5 R6, -(CR6 R7 )mOR6, where m is an integer from 1 to 5; -OR5 and the substituents specified in the definition of R5 are each R5 independently selected from H, C1 –C10 alkyl,-(CH2)t(C6 –C10 aryl) and -(CH2)t (5-10 member heterocyclic), where t is an integer from 0 to 5; such alkyl groups by choice include 1 or 2 heterocyclic groups selected from O, S and -N(R6)- on the condition that two O atoms and two S atoms or O and S atoms are not directly bonded to each other; The aryl and heterocyclic R groups may be selectively fused with C6–C10 aryl groups, saturated C5–C8 cyclic groups, or 5–10 member heterocyclic groups, and the previously mentioned R5 substituents, except H, may be selectively replaced by 1 to 3 independently selected substituents from halo, cyano, nitro, difluoromethyl trifluoromethoxy, aceto, -C(O)R6, -C(O)OR6, -C(O)OR6, -NR6 C(O)R7, -C(O)NR6 R7, -NR6 R7, hydroxya, C1–C6 alkyl and C1–C6 alkoxy, and each R6 and R7 independently being H or C1–C6 alkyl. 43. Pharmaceutical compositions are included in amounts that are therapeuticly effective. 44. The pharmaceutical compound of the formula (chemical formula), or salt, or pharmaceutically acceptable drug of this substance, where X1 is O, one of R1 and R2 is H, and the other is a C1–C10 alkyl substituted with -(CH2)t(heterocyclic with 5–10 members), or R1 and R2 is H, where t is an integer from 0 to 5, R3 is H, or a C1–C10 alkyl substituted with -(CH2)t(C6–C10 aryl), where t is an integer from 0 to 5, and such aryl and heterocyclic groups may be selectively substituted by 1 to 3 independently chosen substituents from the halo. 45. The pharmaceutical composition includes the therapeuticly effective amount of the compound according to patent 46 and the pharmaceutically acceptable carrier. --------------------------------------------------------------------------------------------
1. สารประกอบของสูตร หรือ เกลือ, โปรดรัก หรอื โซลเวตที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารนี้ โดยที่ X่ คือ O หรือ S R่ คือ –( CH )(เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 4-5 สมาชิก), โดยที่ t เคอ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; หมู่ เฮทเทอโรไซคลิกดังกล่าวอาจเลือกให้ถูกหลอมรวมกับหมู่ C-C เอริล หมู่ C -C ไซคลิกที่อิมตัว หรือ หมู่เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก และหมู่ R่ ดังกล่าวที่ร่วมถึงส่วนที่อาจเลือกให้ถูกหลอม รวมของหมู่ R่ ดังกล่าว อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 หรือ 2 หมู่แทนที่ที่ถูกเลือกอย่างเป็นอิสระจาก C -C อัลคิล ไฮดรอกซี และไฮดรอกซีเมทธิล R คือ H R คือ H' C -C อัลคิล C -C อัลคีนิล C-C อัลไคนิล, -(CH )(C -C เอริล) หรือ -(CH) (เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก); โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; หมู่อัลคิลดังกล่าวโดย ทางเลือกรวมถึง 1 หรือ 2 ส่วนเฮทเทอโรที่ถูกเลือกจาก O, S และ -N(R)- ด้วยเงื่อนไขที่ว่าสอง อะตอม O, สองอะตอม S หรือ อะตอม O และ S ไม่ถูกยึดติดโดยตรงซึ่งกันและกัน; หมู่เอริล และ เฮทเทอโรไซคลิก R อาจเลือกให้ถูกหลอมรวมกับหมู่ C -C เอริล หมู่ C -C ไซคลิกที่อิ่มตัว หรือ หมู เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก; คาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอมในส่วนเฮทเทอโรไซคลิกที่กล่าวไว้ ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยส่วนออกโซ (=0); ส่วน -(CH )- ของหมู่ R ที่กล่าวไว้ก่อนแล้ว รวมถึงพันธะคู่ คาร์บอน-คาร์บอน หรือ พันธะสามซึ่ง t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 2 ถึง 5 และหมู่ K ที่ กล่าวไว้ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนทีโดย 1 ถึง 5 หมู่ K แต่ละ R ถูกเลือกอย่างอิสระจาก C -C อัลคิล, C -C อัลคีนิล, C -C อัลไคนิล, ฮาโล, ไซยาโน, ไนโตร, ไตรฟลูออโรเมทธิล, ไตรฟลูออโรเมทธอกซี่, อะซิโด, -OR, -C(O)R -C(O)OR, -NR C(O)OR -NR SO R ;-O NR R, ;- NRC(O)R , -C(O)NR R, -NR R, -S(O)R โดยที่ j คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 2, -SO H, -NR (CR R)OR -(CH )(C -C เอริล), -SO (CH)(C-C เอริล), S(CH )(C -C เอริล),-O(CH )(C -C เอริล), -(CH) (เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก) และ -(CR R) OR , โดยที่ m คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 1 ถึง 5 และ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; หมู่อัลคิล ดังกล่าวโดยทางเลือกมี 1 หรือ 2 ส่วนเฮทเทอโรที่ถูกเลือกจาก O, S และ -N(R )- ด้วยเงื่อนไขที่ว่า สองอะตอม O สองอะตอม S หรือ อะตอม Oและ S ไม่ถูกยึดติดโดยตรงซึ่งกันและกัน; หมู่เอริล และ เฮทเทอโรไซคลิก R อาจเลือกให้ถูกหลอมรวมกับหมู่ C -C เอริล, หมู่ C -C ไซคลิกที่อิ่มตัว หรือ หมู่ เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก; คาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอมในส่วนเฮทเทอโรไซคลิกที่กล่าวไว้ ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยส่วนออกโซ (=O) และอัลคิล, เอริล และส่วนเฮทเทอโรไซคลิก ของหมู่ R ที่กล่าวไว้ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่แทนที่ที่ถูกเลีอกอย่างอิสระจาก ฮาโล, ไซยาโน, ไนโตร, ไตรฟลูออโรเมทธิล, ไตรฟลูออโรเมทธอกซี, อะซิโด –NR SO R , -SO NR R, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -NR C(O)R -C(O)NR R, -NR R, -(CR R ) OR , โดยที่ mคือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 1 ถึง 5, -OR และหมู่แทนที่ที่ถูกระบุไว้ไนคำนิยามของ R แต่ละ R ถูกเลือกอย่างเป็นอิสระจาก H, C -C อัลคิล, -(CH )(C -C เอริล) และ -(CH) (เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก), โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; หมู่อัลคิลดังกล่าวโดย ทางเลือกรวมถึง 1 หรือ 2 ส่วนเฮทเทอโรที่ถูกเลือกจาก O; S และ -N(R)- ด้วยเงื่อนไขที่ว่าสอง อะตอม O, สองอะตอม S หรือ อะตอม O และ S ไม่ถูกยึดติดโดยตรงซึ่งกันและกัน; หมู่เอริล และ เฮทเทอโรไซคลิก R อาจเลือกให้ถูกหลอมรวมกับหมู่ C -C เอริลหมู่ C -C ไซคลิกที่อิ่มตัว หรือ หมู่ เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก และหมู่แทนที่ R ที่กล่าวไว้ก่อนแล้ว ยกเว้น H, อาจเลือกให้ถูก แทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่แทนที่ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจากฮาโล, ไซยาโน, ไนโตร, ไตรฟลูออโรเมทธิล, ไตรฟลูออโรเมทธอกซี, อะซิโด, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -NR C(O)R -C(O)NR R, -NR R, ไฮดรอกซี C-C อัลคิล และ C-C อัลคอกซี และ แต่ละ R และ R อย่างเป็นอิสระคือ H หรือ C -C อัลคิล1. The pharmaceutically acceptable compounds of the formula, or salts, compounds, or solaves of this substance, where X is O or S, R is –(CH)(4-5 member heterocyclic), where t is an integer from 0 to 5; such heterocyclic group may be selectively fused with a C-C aryl group, an immutable C-C cyclic group, or a 5-10 member heterocyclic group, and such R group, including the selectively fused portion of such R group, may be selectively replaced by one or two independently chosen substituents of C-C alkyl hydroxyl and hydroxymethyl R is H, R is H', C-C alkyl, C-C alkynyl, C-C alkynyl, -(CH)(C-C aryl), or -(CH) (5-10 member heterocyclic); Where t is an integer from 0 to 5; such alkyl groups by choice include 1 or 2 hetero portions chosen from O, S, and -N(R)- on the condition that the two O atoms, two S atoms, or O and S atoms are not directly bonded to each other; aryl and heterocyclic R groups may be chosen to fuse with a C-C aryl group, a saturated C-C cyclic group, or a 5-10 member heterocyclic group; 1 or 2 carbon atoms in the aforementioned heterocyclic portion may be chosen to be replaced by an oxo(=0) portion; the -(CH )- portion of the aforementioned R group includes a double bond. Carbon-carbon or triple bonds, where t is an integer from 2 to 5, and the previously mentioned K groups may be correctly substituted by 1 to 5. Each K group R is chosen independently from C-C alkyl, C-C alkenyl, C-C alkynyl, halo, cyano, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, acido, -OR, -C(O)R -C(O)OR, -NR C(O)OR -NR SO R ;-O NR R, ;- NRC(O)R , -C(O)NR R, -NR R, -S(O)R, where j is an integer from 0 to 2, -SO H, -NR (CR R)OR -(CH )(C -C aryl), -SO (CH)(C-C aryl), S(CH )(C -C aryl),-O(CH )(C -C aryl), -(CH) (5-10 member heterocyclic), and -(CR R) OR, where m is an integer from 1 to 5 and t is an integer from 0 to 5; such alkyl groups by choice have 1 or 2 heterocyclic parts chosen from O, S, and -N(R)-, provided that the two O atoms, two S atoms, or O and S atoms are not directly bonded to each other; aryl and heterocyclic R groups may be chosen to fuse with a C-C aryl group, a saturated C-C cyclic group, or a 5-10 member heterocyclic group; 1 or 2 carbon atoms in the aforementioned heterocyclic part. The previously mentioned oxo(=O) and alkyl, aryl, and heterocyclic substituents of the R group may be chosen to be replaced by 1 to 3 independently selected substituents from halo, cyano, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, acido-NR SO R, -SO NR R, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -NR C(O)R -C(O)NR R, -NR R, -(CR R ) OR, where m is an integer from 1 to 5, -OR and the substituents specified in the definition of each R are chosen independently from H, C -C alkyl, -(CH )(C -C aryl), and -(CH) (heterocyclic with 5–10 members), where t is an integer from 0 to 5; Such alkyl groups, by choice, include 1 or 2 hetero portions chosen from O; S and -N(R)-, provided that the two O atoms, two S atoms, or O and S atoms are not directly bonded to each other; Eryl and heterocyclic R groups may be selectively fused with saturated C-C eryl groups, or 5-10 member heterocyclic groups and previously mentioned R substituents, except H. These may be selectively replaced by 1 to 3 independently chosen substituents from halo, cyano, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, aceto, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -NR C(O)R, -C(O)NR R, -NR R, hydroxy C-C alkyl and C-C alkoxy, and each R and R independently being H or C-C alkyl.
2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่ R คือ -(CH )(C-C เอริล) โดยที่ t คือ จำนวนเต็ม ตั้งแต่ 1 ถึง 3 และหมู่ R ดังกล่าวอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 4 หมู่ R2. Compounds according to claim 1, where R is -(CH₃)(C-C₂aryl), where t is an integer from 1 to 3, and such R group may be selectively replaced by 1 to 4 R groups.
3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่2 โดยที่ R คือ เบนซิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 4 หมู่แทนที่ที่ถูกเลือกอย่างเป็นอิสระจากฮาโล และ c -c อัลคิล3. Compounds according to claim 2, where R is benzyl which may be selectively substituted by 1 to 4 independently selected substituents from the halo and c-c alkyl groups.
4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่3 โดยที่ R คือ R คือ เบนซิลที่ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 4 หมู่ แทนที่ที่ถูกเลือกอย่างเป็นอิสระจากเมทธิล, ฟลูออโร, คลอโร และโบรโม4. Compounds according to claim 3, where R is benzyl substituted by 1 to 4 independently selected substituents from methyl, fluoro, chloro, and bromo.
5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่1 โดยที่ R คือ -(CH )(เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 4 สมาชิก)5. The compound according to claim 1, where R is -(CH₃)(a heterocyclic compound with 4 members).
6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่ R คือ -(CH )(เฮทเทอโรไซคลิกทีมี 5 สมาชิก)6. The compound according to claim 1, where R is -(CH₃)(a heterocyclic compound with 5 members).
7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 6 โดยที่เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5 สมาชิกถูกเลือกจากหมู่ที่ ประกอบด้วยไพร์โรลิดีน, อิมิดาโซล, ฟูแรน และเตตระโซล7. Compounds under claim 6 where a heterocyclic compound with 5 members is selected from a group consisting of pyrrolidine, imidazole, furan, and tetrasol.
8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 7 โดยที่เฮทเทอโรไซคลิกที่ม 5 สมาชิก คือ ไพรโรลิดีน8. The compounds under claim 7, where the heterocyclic compounds of which there are 5 members are pyrolidine.
9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ทีฤกเลีอกจากหมู่ที่ประกอบด้วย เกลือมีไซเลตของ 3-(4-โบรโม-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล- บิวทิล)-ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-bromo-2,6-difluoro- benzyloxy)-5-[3-(4-pyrolidin-1 -1-yl-buty1)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) เกลือไฮโดรคลอไรด์ของ 3-(4-โบรโม-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-โพร์โรลิดิน- 1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมต์ ไมด์ (3-(4-bromo-2,6-difluoro- benzyloxy)-5-[3-(4-pyrolidin-1 -1-yl-buty1)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro-2, 6-difluoro-benzloxy)-5-[3-(4- pyrolidin-1 -1-yl-buty1)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-{3-[-(1-เมทธิล-โพร์โรลิดิน-2อิล)-เอทธิล]- ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมค์ (3-(4-chloro-2, 6-difluoro-benzloxy)-5-{3- [-(1-methyl-1pyrrolidin-2-yl-ethy1]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,6- difluoro-4- methy-benzloxy)-5-[3-(4- pyrrolidin-1-yl-ethy1]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี) )-5-[3-(3-ไฮดรอกซี-5-ไพร์โรลิดิน-1-อิล)- เพนทิล)-ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro-2,6- difluoro- benzloxy)-5-[3-(3-hydroxy-5- pyrrolidin-1-yl)-penty1)- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,5-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-{3-[4-(3,4-ไดไฮดรอกซี-ไพรโรลิดิน-1-อิล)- บิวทิล]-ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมต์ (3-(2,5- difluoro-4- methy-benzloxy) -5-{3-[4-(3,4-dihydroxy-pyrrolidin-1-yl)-butyl]- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-{3-[4-(3,4-ไดไฮดรอกซี-ไพร์โรลิดิน-1-อิล)- บิวทิล]-ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro-2,6- difluoro- benzloxy)-5-{3-[4-(3,4-dihydroxy--pyrrolidin-1-yl)-butyl]- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,5-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-{3-[4-(2-ไฮดรอกซีเมทธิล-ไพร์โรลิดิน-1- อิล)-บิวทิล]-ยูเรอิโต}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,5- difluoro -4- methyl- benzloxy)-5-{3-[4-(2-hydroxymethyl- pyrrolidin-1-yl)-butyl]- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-{3-[4-(2-ไฮดรอกซีเมทธิล-ไพร์โรลิดิน-1- อิล)-บิวทิล]-ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro-2,6- difluoro- benzloxy)-5-{3-[4-(2-hydroxymethyl- pyrrolidin-1-yl)-butyl]- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,5-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-{3-[4-(3-ไฮดรอกซี-ไพร์โรลิดิน-1-อิล)- บิวทิล]-ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,5- difluoro -4-methyl- benzloxy)-5-{3-[4-(3-hydroxy- pyrrolidin-1-yl)-butyl]- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-โบรไม-2,6-1ดฟ*ออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมต์ (3-(4-bromo-2 6- difluoro - benzloxy)-5-[3-(4- pyrrolidin-1-yl)-butyl]- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซิ)-5-[3-(3-ไฮดรอกซี-5-ไพร์โรลิดิน-1-อิล- เพนทิล)-ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,6 -difluoro-4-methyl- benzloxy)-5-[3-(3-hydroxy- pyrrolidin-1-yl)-butyl]- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]-3-(2,3,6-ไตรฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมต์ (5-[3-(4- pyrrolidin-1-yl- butyl)- ureido]-3-(2,3,6- trifluoro-4- methyl-benzloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(3-ไฮดรอกซี-5-ไพร์โรลิติน-1-อิล-เพนทิล)-ยูเรอิโด]-3-(2,3,6-ไตรฟลูออโร-4-เมทธิล- เบนซิลออกซี)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-[3-(3-hydroxy-5- pyrrolidin-1-yl- pentry)-ureido]-3-(2,3,6- trifluoro-4- methyl-benzloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,3,6-ไตรฟลูออโร-เบนซีลออกซี)-5-{3-[2-(1-เมทธิล-ไพร์โรลิดิน-2-อิล)- เอทธิล]-ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิต เอไมด์ (3-(4-chloro-2,3,6- trifluoro- benzloxy)-5-{3-[2-(1-methyl-pyrrolidin-2-yl)-ethyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,3,6-ไตรฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro-2,3,6 trifluoro-benzloxy)-5-[3-(4 pyrrolidin-1-yl-buty1]-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,3,6-ไตรฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-{3-[4-(2-ไฮดรอกซีเมทธิล-ไพร์โรลิดิน-1 อิล)-บิวทิล]-ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro-2,3,6 trifluoro- benzloxy)-5-{3-[4-(2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl)-buty l-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-{3-[2-(1-เมทธิล-ไพร์โรลิดิน-2-อิล)-เอทธิล]-ยูเรอิโด}-3-(2,3,6-ไตรฟลูออโร-4-เมทธิล เบนซิลออกซี)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-{3-[2- (1-methyl-pyrrolidin-2-yl Ethy1] -ureido }-3-(2,3,6- trifluoro-4-methyl-benzloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(3-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]-3-(2,3,6-ไตรฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-[3-(3- pyrrolidin-1-yl-buty1)-ureido]-3-(2,3,6 trifluoro-4- methyl-benzloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-อิมิดาโซล-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิต เอไมด์ (3-(4-chloro 2,6-difluoro-benzloxy)-5-[3-(4 imadazole-1-yl-buty1)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,3,6-ไตรฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(3-ไฮดรอกซี-5-ไพร์โรลิดิน-1-อิล- เพนทิล)ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4- chloro-2,3,6 trifluoro- benzloxy)-5-[3-(3-hydroxy-5-pyrrolidin-1-yl-pentyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-{3-[2-(1-เมทธิล-ไพร์โรลิดิน-2-อิล)-เอทธิล]- ยูเรอิโต}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,6-difluoro-4- methyl-benzloxy)- 5-{3- [2-(1- methyl- pyrrolidin-2-yl)-ethyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-โบรโม-2,3,6-ไตรฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-bromo-2,3,6- trifluoro-benzloxy)-5-[3-(4- pyrrolidin -1-yl-buty1)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,3,6-ไตรฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-อิมิดาโซล-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4- chloro-2,3,6 trifluoro-benzloxy)-5-[3-(4- imadazole-1-yl-buty1)- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) และ 3-(2,6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-[3-(3ไพร์โรลิดิน-1-อิล-โพรพิล)-ยูเรอิโต]- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3- (2,6- difluoro-4- methyl-benzloxy)- 5-[3- (3pyrrolidin-1-yl-propyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) และเกลือ, โปรดรัก และโซลเวตที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารประกอบดังกล่าว9. The compound according to claim 1 selected from the group containing the mesylate salt of 3-(4-bromo-2,6-difluoro-benzyloxy)-5-[3-(4-pyrolidin-1-yl-buty1)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) hydrochloride salt of 3-(4-bromo-2,6-difluoro-benzyloxy)-5-[3-(4-pyrolidin-1-yl-butyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-chloro-2,6-difluoro-benzyloxy)-5-[3-(4-pyrolidin-1-yl-butyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(4-chloro-2,6-difluoro-benzloxy)-5-[3-(4- pyrolidin-1-1-yl-butyl1)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-chloro-2,6-difluoro-benzloxy)-5-{3-[-(1-methyl-pyrrolidin-2-yl-ethyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(4-chloro-2,6-difluoro-benzloxy)-5-{3-[-(1-methyl-1pyrrolidin-2-yl-ethyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-difluoro-4-methyl-benzloxy)-5-[3-(4-pyrrolidin-1-yl-butyl)-ureido]- Isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(2,6- difluoro-4-methyl-benzloxy)-5-[3-(4-pyrrolidin-1-yl-ethy1]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-chloro-2,6-difluoro-benzloxy) )-5-[3-(3-hydroxy-5-pyrrolidin-1-yl)-pentyl)-ureido]-Isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(4-chloro-2,6- difluoro-benzloxy)-5-[3-(3-hydroxy-5-pyrrolidin-1-yl)-penty1)-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,5-difluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-{3-[4-(3,4-dihydroxy-pyrrolidin-1-yl)-butyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-chloro-2,6-difluoro-benzyloxy)-5-{3-[4-(3,4-dihydroxy-pyrrolidin-1-yl)-butyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(4-chloro-2,6- difluoro- benzloxy)-5-{3-[4-(3,4-dihydroxy--pyrrolidin-1-yl)-butyl]- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,5-difluoro-4-methyl-benzloxy)-5-{3-[4-(2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl)-butyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(2,5- difluoro -4- methyl- benzloxy)-5-{3-[4-(2-hydroxymethyl- pyrrolidin-1-yl)-butyl]- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-chloro-2,6-difluoro-benzloxy)-5-{3-[4-(2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl)-butyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,5-difluoro-4-methyl-benzloxy)-5-{3-[4-(3-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl)-butyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(2,5- difluoro -4-methyl- benzloxy)-5-{3-[4-(3-hydroxy- pyrrolidin-1-yl)-butyl]- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-bromide-2,6-1dfo-oro-benzloxy)-5-[3-(4-pyrrolidin-1-yl-butyl)-ureido]- isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(4-bromo-2 6- difluoro - benzloxy)-5-[3-(4- pyrrolidin-1-yl)-butyl]- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-difluoro-4-methyl-benzloxy)-5-[3-(3-hydroxy-5-pyrrolidin-1-yl-butyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(2,6 -difluoro-4-methyl-benzloxy)-5-[3-(3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl)-butyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(4-pyrrolidin-1-yl-butyl)-ureido]-3-(2,3,6-trifluoro-4-methyl-benzloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide (5-[3-(4-pyrrolidin-1-yl-butyl)- ureido]-3-(2,3,6- trifluoro-4- methyl-benzloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(3-hydroxy-5-pyrrolidin-1-yl-pentry)-ureido]-3-(2,3,6-trifluoro-4-methyl-benzloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide (5-[3-(3-hydroxy-5- pyrrolidin-1-yl-pentry)-ureido]-3-(2,3,6- trifluoro-4- methyl-benzloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-chloro-2,3,6-trifluoro-benzloxy)-5-{3-[2-(1-methyl-pyrrolidin-2-yl)-ethyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-chloro-2,3,6-trifluoro-benzloxy)-5-{3-[2-(1-methyl-pyrrolidin-2-yl)-ethyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-chloro-2,3,6-trifluoro-benzloxy)-5-[3-(4-pyrrolidin-1-yl-butyl)-ureido Isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(4-chloro-2,3,6 trifluoro-benzloxy)-5-[3-(4 pyrrolidin-1-yl-buty1]-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-chloro-2,3,6-trifluoro-benzloxy)-5-{3-[4-(2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1 (3-(4-chloro-2,3,6 trifluoro- benzloxy)-5-{3-[4-(2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl)-butyl-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-{3-[2-(1-methyl-pyrrolidin-2-yl)-ethyl]-ureido}-3-(2,3,6-trifluoro-4-methyl Benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide (5-{3-[2- (1-methyl-pyrrolidin-2-yl Ethy1] -ureido }-3-(2,3,6- trifluoro-4-methyl-benzloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(3-pyrrolidin-1-yl-butyl)-ureido]-3-(2,3,6-trifluoro-4-methyl-benzloxy Isothiazole-4-carboxylic acid amide (5-[3-(3- pyrrolidin-1-yl-buty1)-ureido]-3-(2,3,6 trifluoro-4- methyl-benzloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-chloro-2,6-difluoro-benzloxy)-5-[3-(4-imidazole-1-yl-butyl)-ureido]- Isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(4-chloro 2,6-difluoro-benzloxy)-5-[3-(4 imadazole-1-yl-buty1)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-chloro-2,3,6-trifluoro-benzloxy)-5-[3-(3-hydroxy-5-pyrrolidin-1-yl-pentyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-difluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-{3-[2-(1-methyl-pyrrolidin-2-yl)-ethyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(2,6-difluoro-4-methyl-benzloxy)-5-{3-[2-(1-methyl-pyrrolidin-2-yl)-ethyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-bromo-2,3,6-trifluoro-benzloxy)-5-[3-(4-pyrrolidin-1-yl-butyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(4-bromo-2,3,6-trifluoro-benzloxy)-5-[3-(4-pyrrolidin-1-yl-butyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-chloro-2,3,6-trifluoro-benzloxy)-5-[3-(4-imidazole-1-yl-butyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(4- chloro-2,3,6 trifluoro-benzloxy)-5-[3-(4- imadazole-1-yl-butyl)- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) and 3-(2,6-difluoro-4-methyl-benzloxy)-5-[3-(3pyrolidin-1-yl-propyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide (3- (2,6- difluoro-4- methyl-benzloxy)- 5-[3- (3pyrrolidin-1-yl-propyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) and its salts, pharmaceutically acceptable formulations and solvates of the said compound.
10. 3-(4-โบรโม-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ หรีอ เกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของ สารประกอบดังกล่าว หรือ โปรดรักของสารประกอบดังกล่าว หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม ดังกล่าวของสารประกอบดังกล่าว10. 3-(4-bromo-2,6-difluorobenzyloxy)-5-[3-(4-pyrrolidin-1-yl-butyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide or a pharmaceutically acceptable salt of the said compound, or a drug of the said compound, or a pharmaceutically acceptable salt of the said compound.
11. สารประกอบของข้อถือสิทธิที่9 โดยที่สารประกอบดังกล่าว คือ เกลือไฮโดรคลอไรด์ของ 3-(4-โบรโม-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิติน-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]-ไอโซไธ- อะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์11. The compound of claim 9, whereby the compound is the hydrochloride salt of 3-(4-bromo-2,6-difluorobenzyloxy)-5-[3-(4-pyrolitin-1-yl-butyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide.
12. สารประกอบของข้อถือสิทธิที่ 9 โดยที่สารประกอบดังกล่าว คือ เหลือมีไซเลตของ 3-(4- โบรโม-26-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-บิวทิล)-ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล- 4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ *12. The compound of claim 9, whereby the compound is the remaining mesylate of 3-(4-bromo-26-difluorobenzyloxy)-5-[3-(4-pyrrolidin-1-yl-butyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide*.
13. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมสำหรับการบำบัดความผิดปกติของผิวหนังแบ่งตัวเร็ว ผิดปกติในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการบำบัดรักษาของ สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่1 และตัวพาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม13. A pharmaceutical formulation for the treatment of abnormal rapid skin cell division disorders in mammals, comprising therapeuticly effective doses of the compound described in Claim 1 and a pharmaceutically acceptable carrier.
14. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 13 โดยที่ความผิดปกติของผิวหนังแบ่งตัว เร็วผิดปกติดังกล่าว คือ มะเร็งที่ถูกเลือกจากมะเร็งสมอง, ปอด, เซลล์สความัส, กระเพาะปัสสาวะ, กระเพาะอาหาร, ตัวอ่อน, ทรวงอก, ศีรษะ, คอ, เกี่ยวกับไต, ไต, รังไข่, ต่อมลูกหมาก, ลำไส้, หลอด อาหาร, สูตินารีศาสตร์ และไธรอยด์14. The pharmaceutical components of claim 13, whereby the abnormally rapid cell division of the skin is selected from cancers of the brain, lung, squamous cell, bladder, stomach, embryonic, thoracic, head, neck, renal, urinary, ovarian, prostate, colon, esophagus, gynecological, and thyroid.
15. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถีอสิทธิที่ 13 โดยที่ความผิดปกติดังกล่าว คือ ความ ผิดปกติของผิวหนังแบ่งตัวเร็วผิดปกติที่ไม่ใช่มะเร็ง15. The pharmaceutical component of patent claim 13, whereby the abnormality is a non-cancerous, rapid-dividing skin disease.
16. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่15 โดยทีความผิดปกติดังกล่าว คือ การ บวมโตของผิวหนัง หรือ ต่อมลูกหมาก16. The pharmaceutical component of claim 15 where the abnormality is swelling of the skin or prostate gland.
17. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่13 โดยที่สารประกอบดังกล่าว คีอ เกลือ ไฮโดรคลอไรต์ของ 3-(4-โบรโม-2 6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิดิน-1-อิล-บิวทิล)- ยูเรอิโด]-ไอโซไธ-อะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์17. Pharmaceutical composition of claim No. 13, whereby the compound is the hydrochloride salt of 3-(4-bromo-26-difluorobenzyloxy)-5-[3-(4-pyrrolidin-1-yl-butyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide.
18. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 13 โดยที่สารประกอบดังกล่าว คือ เกลือ มีไซเลตของ 3-(4-โบรโม-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไพร์โรลิติน-1-อิล-บิวทิล)- ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์18. The pharmaceutical component of claim 13, whereby the compound is the mesylate salt of 3-(4-bromo-2,6-difluorobenzyloxy)-5-[3-(4-pyrolitin-1-yl-butyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide.
19. วัดการของการบำบัดความผิดปกติของผิวหนังแบ่งตัวเร็วผิดปกติในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ซึ้งประกอบรวมด้วยการให้ในปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการบำบัดรักษาของสารประกอบตามข้อถือ สิทธิที่ 1 แก่สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมดังกล่าว19. Measure the efficacy of the treatment of a rapid skin division disorder in mammals, including the administration of an effective therapeutic dose of the compound described in Patent 1 to such mammals.
20. วิธีการของข้อถือสิทธิที่19 โดยทึ่วิธ๊การดังกล่าวฟ้าหรับการบำบัดมะเร็งที่ถูกเลือกจาก มะเร็งสมอง, ปอด, เซลล์สความัส, กระเพาะปัสสาวะ, กระเพาะอาหาร, ตัวอ่อน, ทรวงอก, ศีรษะ, คอ, เกี่ยวกับไต, ไต, รังไข่, ต่อมลูกหมาก, ลำไส้, หลอดอาหาร, สูตินารีศาสตร์ และไธรอยด์20. The method of claim 19, whereby the method is intended for the treatment of selected cancers of the brain, lung, squamous cell, bladder, stomach, embryonic, thoracic, head, neck, renal, urinary, ovarian, prostate, colon, esophagus, gynecological, and thyroid.
21. วิธีการของข้อถือสิทธิที่20 โดยที่วิธีการดังกล่าวสำหรับการบำบัดความผิดปกติของ ผิวหนังแบ่งตัวเร็วผิดปกติที่ไม่ใช่มะเร็ง21. The method of claim 20, whereby the method is used for the treatment of non-cancerous rapid-dividing skin disorders.
22.วิธ๊การของข้อถือสิทธิที่21 โดยที่วิธีการดังกล่าวสำหรับการบำบัดการบวมโตของผิวหนัง หรือ ต่อมลูกหมาก22. The method of claim 21, whereby the method is for the treatment of skin or prostate enlargement.
23. วัดการสำหรับการบำบัดความผิดปกติของผิวหนังแบ่งตัวเร็วผิตปกติในสัตว์เลียงจกด้วย นมซึ่งประกอบรวมด้วยการให้ในปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการบำบัดรักษาของสารประกอบตามข้อ ถือสิทธิที่ 1 แก่สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมดังกล่าวในการรวมกันกับตัวกระทำต่อต้านเนื้องอกที่ถูกเลือกจาก กลุ่มที่ประกอบด้วยสารยับยั้งไมโททิค, สารอัลคิเลท, สารต้านเมตาโบไลท์, สารต้านไบโอติคแบบ สอดใส่, สารยับยั้งปัจจัยการเจริญเติบโต, สารยับยั้งวัฎจักรเซลล์, เอนไซม์, สารยับยั้งโทโปไอโซเมอ- เรส, สารดัดแปลงการตอบสนองทางชีววิทยา, สารต้านฮอร์โมน, NK1รีเซพเตอร์ แอนตาโกนิสท์, 5-HT3 รีเซพเตอร์ แอนตาโกนิสท์, สารยับยั้ง COX-2, สารยับยั้งEGFRและสารต้านแอนโดรเจน23. Measures for the treatment of dyspepsia (rapid skin division) disorders in mammals involving the administration of therapeutic doses of the compounds described in Patent 1 to such mammals in combination with selected antitumor agents from a group comprising mitotic inhibitors, alkylating agents, antimetabolites, insertable antibiotics, growth factor inhibitors, cell cycle inhibitors, enzyme inhibitors, topoisomerase inhibitors, biological response modifiers, antihormones, NK1 receptor antagonists, 5-HT3 receptor antagonists, COX-2 inhibitors, EGFR inhibitors, and anti-androgens.
24. สารประกอบของสูตร หรือ เกลือ โปรดรัก หรือ โซลเวตที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารนี้ โดยที่ X คือ O หรือ S R คือ H, C -C อัลคิล C-C อัลคีนิล C -C อัลไคนิล -C(O)(C -C อัลคิล), - (CH)(C- C เอริล),-(CH) (เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 4-10 สมาชิก)-C(O)(CH)(C-C เอริล),-C(O)(CH) (เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก) โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5 หมู่อัลคิลดังกล่าวโดย ทางเลือกรวมถึง 1 หรือ 2 ส่วนเฮทเทอโรที่ฤกเลือกจาก O, S และ -N(R)- ด้วยเงือนไขที่ว่าสอง อะตอม O, สองอะตอม S หรือ อะตอม O และ S ไม่ถูกยึดติดโดยตรงซึ่งกันและกัน; หมู่เอริล และ เฮทเทอโรไซคลิก R อาจเลือกให้ถูกหลอมรวบกับหมู่ C -C เอริล, หมู่ C -C ไซคลิกที่อิ่มตัว หรือ หมู่ เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก; คาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอมในส่วนเฮทเทอโรไซคลิกที่กล่าวไว้ ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยส่วนออกโซ (=O); ส่วน -(CH )-ของหมู่ R ที่กล่าวไว้ก่อนแล้ว โดยทางเลือกรวมถึงพันธะคู่ คาร์บอน-คาร์บอน หรือ พันธะสามซึ่ง t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 2 ถึง 5 และ หมู่ R ที่กล่าวไว้ก่อนเเล้ว ยกเว้น H,อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่ R R ถูกเลือกจากรายการของหมู่แทนที่ที่ถูกจัดไว้ในคำนิยามของ R, -SO (CH)(C -C เอริล); -SO (CH ) (เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก) และ –OR, t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; ส่วน -(CH)- ของหมู่ R ที่กล่าวไว้ก่อนแล้วโดยทางเลือกรวมถึงพันธะคู่ คาร์บอน-คาร์บอน หรือ พันธะ สามซึ่ง t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 2 ถึง 5 และหมู่ R ที่กล่าวไว้ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่ R หรือ R และ R อาจถูกนำมาร่วมกันกับไนโตรเจนซึ่งแต่ละหมู่ถูกยึดติดกับมันเพื่อก่อรูปวง แหวนโมโนไซคลิค หรีอ โพลีไซคลิคที่อิ่มตัวทิ่มี 4-10 สมาชิก หรือ วงแหวนเฮทเทอโรเอริลที่มี 5-10 สมาชิก โดยที่วงแหวนที่อิมตัว และเฮทเทอโรเอริลดังกล่าวโดยทางเลือกรวมถึง 1 หรีอ 2 เฮทเทอโร อะตอมที่ถูกเลือกจาก O, S และ -N(R)- นอกเหนือจากไนโตรเจนซึ่ง R และ R ถูกยึดติดกับมัน -N(R)-ดังกล่าวโดยทางเลือกคือ =N- หรือ –N=ซึ่ง R และ R อาจถูกนำมาร่วมกันเป็นหมู่เฮทเทอโร เอริลดังกล่าว วงแหวนที่อิ่มตัวดังกล่าวโดยทางเลือกอาจไม่อิ่มตัวบางส่วนโดยรวมกัน 1 หรือ 2 พันธะคู่คาร์บอน-คาร์บอน และวงแหวนที่อิ่มตัว และเฮทเทอโรเอริลดังกล่าว ที่รวมถึงหมู่ R ของ -N(R )-อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่ R R คือ-(CH )(C -C เอริล) โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5 ถูกหลอมรวมกับหมู่ C -C เอริล หมู่ C -C ไซคลิคที่อิ่มตัว หรือ หมู่เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก; ส่วน –(CH )- โดย ทางเลือกรวมถึงพันธะคู่ คาร์บอน-คาร์บอน หรือ พันธะสามซึ่ง tคือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 2 ถึง 5 และอาจ เลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 5หมู่ R แต่ละR ถูกเลือกอย่างอิสระจาก C -C อัลคิล C -C อัลคีนิล C -C อัลไคนิล, ฮาโล, ไซยาโน, ไนโตร, ไตรฟลูออโรเมทธิล, ไตรฟลูออโรเมทธอกซี, อะซิโด,- OR -C(O)R, -C(O)OR' -NR C(O)OR, -C(O)R -C(O)OR, -NR SO R, -SONR R, -NRC(O)R, -C(O)NR R, -NR R, -S(O)R โดยที่ j คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 2, -SO H, -NR (CR R)OR, -(CH )(C -C เอริล) -SO (CH )(C-C เอริล)-S(CH)(C -C เอริล)-O(CH )(C-C เอริล), -(CH) (เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10สมาชิก)และ-(CR R) OR โดยที่ m คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 1 ถึง 5 และ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; หมู่อัลคิลดังกล่าวโดยทางเลือกมี 1 หรือ 2 ส่วนเฮทเทอโรที่ถูกเลือกจาก O, S และ -N(R)- ด้วย เงือนไขที่ว่าสองอะตอม O, สองอะตอม S หรือ อะตอม O และ S ไม่ถูกยึดติดโดยตรงซึ่งกันและกัน; หมู่เอริล และเฮทเทอโรไซคลิก R อาจเลือกให้ถูกหลอมรวมกับหมู่ C -C เอริล หมู่ C -C ไซคลิกที่ อิ่มตัว หรือ หมู่เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก; คาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอมในส่วนเฮทเทอโรไซ- คลิกที่กล่าวไว้ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยส่วนออกโซ (=0) และอัลคิล เอริล และส่วน เฮทเทอโรไซคลิกของหมู่ R ที่กล่าวไว้ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่แทนที่ที่ถูก เลือกอย่างอิสระจากฮาโล, ไซยาโน, ไนโตร, ไตรฟลูออโรเมทธิล, ไตรฟลูออโรเมทธอกซี, อะซิโด, -NR SO R , -SO NR R , -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R , -C(O)NR R, -NR R, -(CR R) ORโดยที่ m คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 1 ถึง 5,-OR และหมู่แทนที่ที่ถูกระบุไว้ในคำนิยามของ R แต่ละ R ถูกเลือกอย่างเป็นอิสระจาก H, C -C อัลคิล-(CH)(C-C เอริล) และ -(CH) (เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก) โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; หมู่อัลคิลดังกล่าวโดย ทางเลือกรวมถึง 1 หรือ 2 ส่วนเฮทเทอโรที่ถูกเลือกจาก O, S และ -N(R)-ด้วยเงื่อนไขทีว่าสอง อะตอม O สองอะตอม S หรือ อะตอม O และ S ไม่ถูกยึดติดโดยตรงซึ้งกันและกัน; หมู่เอริล และ เฮทเทอโรไซคลิก R อาจเลือกให้ถูกหลอมรวมกับหมู่ C-C เอริลหมู่ C –C ไซคลิกที่อิ่มตัว หรือ หมู่ เฮทเทอโรไซคลิกทีมี 5-10 สมาชิก และหมู่แทนที่ R ที่กล่าวไว้ก่อนแล้ว ยกเว้น H, อาจเลือกให้ถูก แทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่แทนที่ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจากฮาโล, ไซยาโน, ไนโต,ร ไตรฟลูออโรเมทธิล, ไตรฟลูออโรเมทธอกซี, อะซิโด, -C(O)R, -C(O)OR, -CO(O)R, -NRC(O)R, -C(O)NR R -NR R,ไฮดรอกซี C -C อัลคิล และ C -C อัลคอกซึ และ แต่ละR และR อย่างเป็นอิสระคือ H หรือ C -C อัลคิล24. The pharmaceutically acceptable compounds of the formula, or salts, or solvates of this substance, where X is O or S, R is H, C-C alkyl, C-C alkenyl, C-C alkynyl, -C(O)(C-C alkyl), -(CH)(C-C aryl),-(CH) (heterocyclic with 4-10 members),-C(O)(CH)(C-C aryl),-C(O)(CH) (heterocyclic with 5-10 members), where t is an integer from 0 to 5, such alkyl groups by choice including 1 or 2 heterocyclic parts chosen from O, S and -N(R)- on the condition that the two O atoms, two S atoms or O and S atoms are not directly bonded to each other; The aryl and heterocyclic R groups may be selectively fused with the C-C-aryl group, a saturated C-C-cyclic group, or a 5–10 member heterocyclic group; one or two carbon atoms in the previously mentioned heterocyclic portion may be substituted by an oxo(=O) portion; the -(CH)- portion of the previously mentioned R group, with options including a carbon-carbon double bond or a triple bond, where t is an integer from 2 to 5; and the previously mentioned R groups, except H, may be substituted by one to three R groups. R is chosen from the list of substituents provided in the definition of R, -SO(CH)(C-C-aryl); -SO(CH)(5–10 member heterocyclic); and –OR, where t is an integer from 0 to 5; the -(CH)- portion of the previously mentioned R group, with options including a double bond. Carbon-carbon or triple bonds, where t is an integer from 2 to 5, and the previously mentioned R group may be selectively replaced by 1 to 3 R groups, or R and R may be combined with nitrogen, each group attached to it, to form a saturated 4-10 member monocyclic or polycyclic ring, or a 5-10 member heteroeryl ring, where such saturated and heteroeryl rings by choice include 1 or 2 chosen hetero atoms from O, S, and -N(R)- in addition to nitrogen, to which R and R are attached. Such -N(R)- by choice is =N- or –N=, where R and R may be combined as such heteroeryl groups. Such saturated rings by choice may be partially unsaturated by combining 1 or 2 carbon-carbon double bonds, and such saturated and heteroeryl rings. This includes the R group of -N(R )-, which may be selectively replaced by 1 to 3 R groups. R is -(CH )(C -C aryl), where t is an integer from 0 to 5, fused with a C -C aryl group, a saturated C -C cyclic group, or a heterocyclic group with 5-10 members; for –(CH )-, the alternatives include a double bond. Carbon-carbon or triple bonds, where t is an integer from 2 to 5, and may be substituted by 1 to 5 R groups. Each R group is chosen independently from C-C alkyl, C-C alkenyl, C-C alkynyl, halo, cyano, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, acido, -OR -C(O)R, -C(O)OR', -NR C(O)OR, -C(O)R -C(O)OR, -NR SO R, -SONR R, -NRC(O)R, -C(O)NR R, -NR R, -S(O)R, where j is an integer from 0 to 2, -SO H, -NR (CR R)OR, -(CH )(C -C aryl) -SO (CH )(C-C aryl)-S(CH)(C -C aryl)-O(CH )(C-C aryl), -(CH) (5-10 member heterocyclic), and -(CR R) OR, where m is an integer from 1 to 5 and t is an integer from 0 to 5; such alkyl groups have either 1 or 2 heterocyclic parts chosen from O, S, and -N(R)- on the condition that the two O atoms, two S atoms, or O and S atoms are not directly bonded to each other; aryl and heterocyclic R groups may be chosen to fuse with a C-C aryl group, a saturated C-C cyclic group, or a 5-10 member heterocyclic group; 1 or 2 carbon atoms in the aforementioned heterocyclic part may be chosen to be replaced by an oxo(=0) and alkyl aryl part, and the heterocyclic part of the aforementioned R group may be chosen to be replaced by 1 to 3 substituted groups. Independently selected from halo, cyano, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, aceto, -NR SO R, -SO NR R, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -C(O)NR R, -NR R, -(CR R) OR, where m is an integer from 1 to 5, -OR and the substituents specified in the definition of R. Each R is independently selected from H, C -C alkyl-(CH)(C-C aryl) and -(CH) (heterocyclic with 5-10 members), where t is an integer from 0 to 5; such alkyl groups by choice include 1 or 2 heterocyclic groups selected from O, S and -N(R)- on the condition that two O atoms, two S atoms, or O and S atoms are not directly bonded to each other; Eryl and heterocyclic R groups may be selectively fused with saturated C-C eryl groups, or 5-10 member heterocyclic groups and previously mentioned R substituents, except H. These may be replaced by 1 to 3 independently selected substituents from halo, cyano, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, acido, -C(O)R, -C(O)OR, -CO(O)R, -NRC(O)R, -C(O)NR R, -NR R, hydroxyl C-C alkyl, and C-C alkoxy, and each R and R independently being H or C-C alkyl.
25. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่24 โดยที่ R คือ Hและ R คือ C -C อัลคิลที่อาจเลือกให้ ถูกแทนที่โดย 1 หรือ 2 หมู่แทนที่รู้จักเลือกอย่างอิสระจาก –NR R, -NR (CR R)OR และ -(CH) (เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก) โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 525. Compounds according to claim 24, where R is H and R is C-C alkyl which may be selectively substituted by 1 or 2 known independently selectable substituents of –NR R, -NR (CR R)OR and -(CH) (heterocyclic compounds with 5–10 members), where t is an integer from 0 to 5.
26. สารประกอบตามเพื่อถือสิทธิที่ 25 โดยที่ R ถูกเลือกจากโพรพิล บิวทิล เพนทิล และ เฮกซิล และหมู่ R ดังกล่าวอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยไดเมทธิลอะมิโน, ไฮดรอกซี, ไพร์โรลิดินิล, มอร์โฟลิโน และเอทธิล-(2-ไฮดรอกซี-เอทธิล)-อะมิโน26. Compounds following the 25th claim where R is chosen from propyl, butyl, pentyl, and hexyl, and such R group may be chosen to be replaced by dimethylamino, hydroxyl, pyrrolidinyl, morpholino, and ethyl-(2-hydroxy-ethyl)-amino.
27. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 24โดยที่ R คือ H และ R คือ และ -(CH) (เฮทเทอโรไซ- คลิกที่มี 5-10สมาชิก)โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; หมู่เฮทเทอโรไซคลิกดังกล่าวอาจเลือกให้ ถูกหลอมรวมกับหมู่ C -C เอริล หมู่ C -C ไซคลิกที่อิ่มตัว หรือ หมู่เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก และหมู่ R ดังกล่าว, ที่รวมถึงส่วนที่ถูกหลอมรวมโดยทางเลือกของหมู่ R ดังกล่าว อาจเลือก ให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 2 หมู่แทนที่ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจาก C -C อัลคิล ไฮดรอกซี และไฮดรอกซี เมทธิล27. Compounds according to claim 24, where R is H and R is and -(CH) (5-10 member heterocyclic), where t is an integer from 0 to 5; such heterocyclic group may be selectively fused with a C-C aryl group, a saturated C-C cyclic group, or a 5-10 member heterocyclic group, and such R group, including the fused portion by such R group selection, may be selectively replaced by 1 to 2 independently selected substituents of C-C alkyl hydroxyl and hydroxyl methyl.
28. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 27 โดยที่สวนเฮทเทอโรไซคลิกของหมู่ R ดังกล่าวถูก เลือกจากมอร์โฟลิโน, ไพร์โรลิดินิล, อิมิดาโซลิล, พิเพอราซินิล, พิเพอริดินิล, และ 2,5-ไดอะซา- ไบไซโคล[2.2.l]เฮพท์-2-อิล, ตัวแปรt ของหมู่ R ดังกล่าวมีช่วงตั้งแต่ 2 ถึง 5 และหมู่ R ดังกล่าวอาจ เลือกให้ถูกแทนที่โดยไฮดรอกซี, ไฮดรอกซีเมทธิล และเมทธิล28. Compounds according to claim 27 where the heterocyclic region of such R group is selected from morpholino, pyrrolidinil, imidazolyl, piperazinil, piperidinil, and 2,5-diaza-bicyclo[2.2.l]hept-2-il, the variant t of such R group ranges from 2 to 5 and such R group may be selectively substituted by hydroxyl, hydroxylmethyl and methyl.
29. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 24 โดยที่ R คือ-(CH )(C -C เอริล) โดยที่ t คือ จำนวน เต็มตั้งแต่ 1 ถึง 3 และหมู่ R ดังกล่าวอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 4 หมู่ R29. The compound according to claim 24, where R is -(CH₃)(C₃-C₂aryl), where t is an integer from 1 to 3, and such R group may be selectively replaced by 1 to 4 R groups.
30. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 29 โดยที่ R คือ เบนซิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 4 หมู่แทนที่ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจากฮาโล และ C -C อัลคิล30. Compounds according to claim 29, where R is benzyl which may be selectively replaced by 1 to 4 independently selected substituents from the halo and C-C alkyl groups.
31. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่30 โดยที่ R คือ เบนซิลที่ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 4 หมู่แทนที่ ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจากเมทธิล, ฟลูออโร, คลอโร และโบรโม31. The compound according to claim 30, where R is benzyl substituted by 1 to 4 independently selected substituents from methyl, fluoro, chloro, and bromo.
32. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 24ที่ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-(3-{4-[เอทธิล-(2-ไฮดรอกซี-เอทธิล) อะมิโน]-บิวทิล}-ยูเรอิโต]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro-2,6-difluoro benzyloxy)-5-(3-{4-[ethyl-(2-hydroxy-ethyl)-amimo]-buty1}- ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-ฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-{3-[3-(4-เมทธิล-พิเพอราซิน-1-อิล)-โพรพิล] ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-fluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-{3-[3 (4-methyl-piperazin-1-yl)-propyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,5-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-(3-4-[4-(2-ไฮดรอกซี-เอทธิล)-พิเพอราซิน-1 อิล]-บิวทิล}-ยูเรอิโด)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,5-difluoro-4-methyl benzyloxy)-5 -(3 -4-[4-(2-hydroxy-ethyl)-piperazin1-1-yl]-buty1}-ureido)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,5-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-[3-(6-ไดเมทธิลอะมิโน-เฮกซิล)-ยูเรอิโด]- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2 5- difluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-[3-(6- Dimethylamino-hexy1)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2-ฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-[3-(5-ไอโซโพรพิลอะมิโน-เพนทิล)-ยูเรอิโด]- ไอโซไธยะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2-fluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-[3-(5 isopropylamno-pentyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-{3-[3-(4-เมทธิล-พิเพอราซิน-1-อิล)-โพรพิล]- ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro-2,6-difluoro-benzyloxy)-5-{3- [3-(4-methyl-piperazin1-1-yl)-propyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2๒6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-[3-{4-[4-(2-ไฮดรอกซี-เอทธิล)-พิเพอราซิน-1 อิล]-บิวทิล}-ยูเรอิโด)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,6- difluoro -4- methyl- benzyloxy)-5- [3-{4-[4-(2-hydroxy-ethyl)-piperazin1-1-yl]-buty1}-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไฮดรอกซี-5-พิเพอริดิน-1-อิล-เพนทิล) ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,6- difluoro -4- methyl-benzyloxy)-5-[3 (4-hydroxy-5-piperidin-1-yl-pentyl)-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,5-ไดฟลูออโร-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-{3-[4-(3-ไฮดรอกซี-5-พิเพอริติน-1-อิล เพนทิล)-ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,5- difluoro-4-methyl- benzyloxy)-5-{3-[4-(3- hydroxy-5-piperidin-1-yl-pentyl)-ureido]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร เบนซิลออกซี)-5-{3-[4-(2-ไฮดรอกซีเมทธิล-พิเพอริดิน-1-อิล) บิวทิล]-ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro-2,6-difluoro- benzyloxy)-5-{3-[4-(2- hydroxy-5-piperidin-1-yl-pentyl)-ureido]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,5-ไดฟลูออโร-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-(3-{4-[เอทธิล-(2-ไฮดรอกซี-เอทธิล) อะมิโน]-บิวทิล}-ยูเรอิโด)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,5-difluoro-4- methyl benzyloxy)-5-(3 {4-[ethyl-(2-hydroxy-ethyl)-amino]-buty1}-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-[3-(5-ไฮดรอกซี-6-พิเพอริดิน-1-อิล)-เฮกซิล) ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4- chloro-2,6-difluoro-benzyloxy)-5-[3 (5- hydroxy-6-piperidin-1-yl)-hexyl)-ซeido]- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-โบรโม-2,3,6-ไดรฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-{3-[3-(เมทธิล-พิเพอราซิน-1-อิล)- โพรพิล]-ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-bromo-2,3,6-trifluoro- benzyloxy)-5-{3-[3-(4-methyl-piperazin-1-yl)-propyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-{3-[3-(4-เมทธิล-พิเพอราซิน-1-อิล-โพรพิล]- ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมต์ (3-(2,6- difluoro-4- methyl-benzyloxy)-5-{3- [3-(4- methyl-piperazin-1-yl)-propyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-{3-[3-(5-เมทธิล-2,5-ไดอะซาไบไซโคล [2.2.l]เฮพท์-2-อิล)-โพรพิล]-ยูเรอิโต}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมต์ (3-(4-chloro 2, 6- difluoro-benzyloxy)-5-{3-[3 -(5 –methyl-2, 5 -dizabicyclo[2.2.l]hept-2-yl)-propyl]-ureido} isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,3,6-ไดรฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-{3-[3-(5-เมทธิล-2,5-ไดอะซาไบไซโคล [2.2.l]|ฮพท์-2-อิล)-โพรพิล]-ยูเรอิโด}-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro 2,3,6-trifluoro-benzyloxy)-5-{3-[3-(5- methyl-2, 5 -dizabicyclo[2.2.l]hept-2-yl)-propyl]-ureido} isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(4-ไดเมทธิลอะมิโน-บิวทิล)-ยูเรอิโด]-3-(2,3,6-ไดรฟลูออโร-4-เมทธิลี เบนซิลออกซี) ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-[3-(4-dimethylmino-buty1)-ureido]-3-(2,3,6 trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(3-ไดเมทธิลอะมิโน-โพรพิล)-ยูเรอิโด]-3-(2,3,6-ไดรฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซึ) ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิต เอไมด์ (5-[3- (3-dimethylamino-propyl)-ureido]-3-(2,3,6 trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(3-ไฮดรอกซี 5-ไอโซโพรพิลอะมิโน-เพนทิล)-ยูเรอิโด]-3-(2,3,6-ไดรฟลูออโร-4 เมทธิล-เบนซิลออกซี)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-[3-(3-hydroxy-5 isopropylmino-penthy1)-ureidol-3-(2,3 6- trifluoro-4-methyl-benzyloxy)- isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(3-ไอโซโพรพิลอะมิโน-โพรพิล)-ยูเรอิโด]-3-(2,3,6-ไดรฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิล ออกซี)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-[3-(3-isopropylamino-propyl)-ureido]-3 (2,3,6- trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-{3-[4-(4-เมทธิล-พิเพอราซิน-1-อิล)-บิวทิล]-ยูเรอิโด]-3-(2,3,6-ไดรฟลูออโร-4-เมทธิล เบนซิลออกซี)-ไอโซไธอะโซล-4-คร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-{3-[4-(4- methyl-piperazin-1-yl) Buty1]-ureido]-3-(2,3,6-trifluoro-4-methyl-benzyloxy)- isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-(3-{4-t4-(2-ไฮดรอกซี-เอทธิล)-พิเพอราซิน-1-อิล]-บิวทิล}-ยูเรอิโด)-3-(2,3,6-ไดรฟลูออ โร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-(3-{4-[4-(2-hydroxy ethyl) -piperazin-1-yl]-buty1}-ureido) -3-( 2 ,3,6- trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4- carboxylic acid amide) 5-[3-(4-ไฮดรอกซี-5-พิเพอริดิน-1-อิล-เพนทิล)-ยูเรอิโด]-3-(2,3,6-ไดรฟลูออโร-4-เมทธิล เบนซิลออกซี)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-[3-(4-hydroxy-5-pipenridin-1-yl penty)-ureido]-3-(2,3,6-trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-(3-{4-[เอทธิล-(2-ไฮดรอกซี-เอทธิล)-อะมิโน]-บิวทิล}-ยูเรอิโด)-3-(2,3,6-ไดรฟลูออโร-4 เมทธิล-เบนซิลออกซี)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-(3-{4-[ethyl-(2-hydroxy ethyl)-amino]-buty}-ureido)-3-(2,3,6-trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-(2,3,6-ไดรฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-{3-[4-(2-ไฮตรอกซีเมทธิล-พิเพอริดิน-1 อิล)-บิวทิล]-ยูเรอิโด}ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมต์ (3-(4-chloro-(2,3,6-trifluoro benzyloxy)-5-{3-[4-(2-hydroxymethyl-pipenridin-1-yl)-buty]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-โบรโม-(2,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-{3-[3-(4-พิเพอราซิน-1-อิล)-โพรพิล] ยูเรอิโด}ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-bromo-(2,6-c- benzyloxy)-5-{3 [3-(4-piperin-1-yl)-propyl]-ureido}isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไดเมทธิลอะมิโน-บิวทิล)-ยูเรอิโด ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2 ,6-difluoro-4- methyl-benzyloxy)-5-[3-(4 dimethylmino-buty1)-ureido]isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-[3-(3-ไดเมทธิลอะมิโน-โพรพิล)-ยูเรอิโด ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(2,6-difluoro-4- methyl-benzyloxy)-5-[3-(4 dimethylmino-buty1)-ureido]isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,3,6-ไดฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-(3-{3-[เอทธิล-(2-ไฮตรอกซี-เอทธิล) อะมิโน]-โพรพิล}-ยูเรอิโด)ไอโซไธจะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(4-chloro-2,3,6 difluoro-benzyloxy) -5 -( 3 -{3 -[ethyl-( 2-hydroxy-ethyl) –amino]-propyl}-ureido) isothiazole-4- carboxylic acid amide) 3-(4-คลอโร-2,3,6-ไกรฟลูออโร-เบนซิลออกซี)-5-(3-{3-แอทธิล-(2-ไฮดรอกซี-เอทธิล) อะมิโน]-โพรพิล}-ยูเรอิโด)ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมต์ (3-(4-chloro-2,3,6 Trifluoro-benzyloxy) -5 -( 3 -{3 -[ethyl-( 2-hydroxy-ethyl) –amino]-propyl}-ureido) isothiazole-4- carboxylic acid amide) 5-[3-(3-เมทธิลอะมิโน-โพรพิล)-ผเรอิโด]-3-(2,3,6-ไตรฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี) ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-[3-(3-methylamino-propyl)-ureido]-3-(2,3,6 trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(3-อะมิโน-โพรพิล)-3-เมทธิล-ยูเรอิโด]-3-(2,3,6-ไดรฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)- ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-[3-(3-amino-propyl)-3-methyl-ureido]-3-(2,3,6- trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(4-ไดเอทธิลอะมิโน-บิวทิล)-tเรอิโด]-3-(2,3,6-ไดรฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)- อโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-[3-(4-diethylamino-buty1)-ureido]-3-(2,3,6- trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(3-คลอโร-2,6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล-เบนซิลออกซี)-5-[3-(4-ไดเมทธิลอะมิโน-บิวทิล)- ยูเรอิโด]-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (3-(3-chloro-2,6-difluoro-methyl- benzyloxy)-5-[3-(4- diethylamino-buty1)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-{4-[บิส-(2-ไฮดรอกซี-เอทธิล)-อะมิโน]-บิวทิล}-ยูเรอิโด)-3-(2,6-ไดฟลูออโร-4-เมทธิล- เบนซิลออกซึ)-ไอโซไธอะโซล-4-คาร์บอกซิลิค แอซิด เอไมด์ (5-[3-{4-[Bis-(2-hydroxy-ethyl) amino]-butyl}-ureido)-3-(2,6-difluoro-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) และเกลีอ โปรดรัก และโซลเวตที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารประกอบดังกล่าว32. The compound pursuant to claim 24 is selected from the group composed of... 3-(4-chloro-2,6-difluoro-benzyloxy)-5-(3-{4-[ethyl-(2-hydroxy-ethyl)-amimo]-buty1}-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-fluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-{3-[3-(4-methyl-piperazine-1-yl)-propyl] ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(4-fluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-{3-[3 (4-methyl-piperazin-1-yl)-propyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,5-difluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-(3-4-[4-(2-hydroxy-ethyl) ... (3-(2,5-difluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-[3-(6-dimethylamino-hexyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,5-difluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-[3-(6-dimethylamino-hexyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2-fluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-[3-(5-isopropylamno-pentyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(2-fluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-[3-(5 isopropylamno-pentyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-chloro-2,6-difluoro-benzyloxy)-5-{3-[3-(4-methyl-piperazine-1-yl)-propyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(4-chloro-2,6-difluoro-benzyloxy)-5-{3- [3-(4-methyl-piperazin1-1-yl)-propyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(226-difluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-[3-{4-[4-(2-hydroxy-ethyl)-piperazin-1 [3-(2,6-difluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-[3-{4-[4-(2-hydroxy-ethyl)-piperazin1-1-yl]-buty1}-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-difluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-[3-(4-hydroxy-5-piperidin-1-yl-pentyl) ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(2,6-difluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-[3 (4-hydroxy-5-piperidin-1-yl-pentyl)-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,5-difluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-{3-[4-(3-hydroxy-5-piperidin-1-yl-pentyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-chloro-2,6-difluoro (3-(4-chloro-2,6-difluoro-benzyloxy)-5-{3-[4-(2-hydroxy-5-piperidin-1-yl-pentyl)-ureido]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,5-difluoro-methyl-benzyloxy)-5-(3-{4-[ethyl-(2-hydroxy-ethyl)amino]-butyl}-ureido)-isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(2,5-difluoro-4-methyl benzyloxy)-5-(3 {4-[ethyl-(2-hydroxy-ethyl)-amino]-buty1}-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-chloro-2,6-difluoro-benzyloxy)-5-[3-(5-hydroxy-6-piperidin-1-yl)-hexyl) ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(4- chloro-2,6-difluoro-benzyloxy)-5-[3 (5- hydroxy-6-piperidin-1-yl)-hexyl)-eido]- ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-bromo-2,3,6-trifluoro-benzyloxy)-5-{3-[3-(4-methyl-piperazin-1-yl)-propyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-difluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-{3-[3-(4-methyl-piperazin-1-yl)-propyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(2,6- difluoro-4- methyl-benzyloxy)-5-{3- [3-(4- methyl-piperazin-1-yl)-propyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-chloro-2,6-difluoro-benzyloxy)-5-{3-[3-(5-methyl-2,5-diazabicyl [2.2.l]hept-2-yl)-propyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(4-chloro 2, 6- difluoro-benzyloxy)-5-{3-[3 -(5 –methyl-2, 5 -dizabicyclo[2.2.l]hept-2-yl)-propyl]-ureido} isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-chloro-2,3,6-difluoro-benzyloxy)-5-{3-[3-(5-methyl-2,5-diizabicyclo[2.2.l]hept-2-yl)-propyl]-ureido} isothiazole-4-carboxylic acid amide [2.2.l]|hept-2-yl)-propyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(4-chloro 2,3,6-trifluoro-benzyloxy)-5-{3-[3-(5- methyl-2, 5 -dizabicyclo[2.2.l]hept-2-yl)-propyl]-ureido} isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(4-dimethylamino-butyl)-ureido]-3-(2,3,6-difluoro-4-methylbenzyloxy) isothiazole-4-carboxylic acid amide (5-[3-(4-dimethylmino-butyl)-ureido]-3-(2,3,6 trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(3-dimethylamino-propyl)-ureido]-3-(2,3,6-difluoro-4-methyl-benzyloxy) isothiazole-4-carboxylic acid amide (5-[3- (3-dimethylamino-propyl)-ureido]-3-(2,3,6 trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(3-hydroxy 5-isopropylamino-pentyl)-ureido]-3-(2,3,6-difluoro-4 Methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide (5-[3-(3-hydroxy-5 isopropylmino-penthy1)-ureidol-3-(2,3 6- trifluoro-4-methyl-benzyloxy)- isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(3-isopropylamino-propyl)-ureidol]-3-(2,3,6-difluoro-4-methyl-benzyl Oxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide (5-[3-(3-isopropylamino-propyl)-ureido]-3 (2,3,6- trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-{3-[4-(4-methyl-piperazine-1-yl)-butyl]-ureido]-3-(2,3,6-difluoro-4-methyl Benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide (5-{3-[4-(4- methyl-piperazin-1-yl) Buty1]-ureido]-3-(2,3,6-trifluoro-4-methyl-benzyloxy)- isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-(3-{4-t4-(2-hydroxy-ethyl)-piperazin-1-yl]-butyl}-ureido)-3-(2,3,6-difluoro (5-(3-{4-[4-(2-hydroxy ethyl) -piperazin-1-yl]-buty1}-ureido) -3-( 2 ,3,6- trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4- carboxylic acid amide) 5-[3-(4-hydroxy-5-piperidin-1-yl-pentyl)-ureido]-3-(2,3,6-difluoro-4-methyl Benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide (5-[3-(4-hydroxy-5-pipenridin-1-yl penty)-ureido]-3-(2,3,6-trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-(3-{4-[ethyl-(2-hydroxy-ethyl)-amino]-butyl}-ureido)-3-(2,3,6-difluoro-4 Methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide (5-(3-{4-[ethyl-(2-hydroxy ethyl)-amino]-buty}-ureido)-3-(2,3,6-trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-chloro-(2,3,6-difluoro-benzyloxy)-5-{3-[4-(2-hydroxymethyl-piperidin-1 (3-(4-chloro-(2,3,6-trifluoro benzyloxy)-5-{3-[4-(2-hydroxymethyl-pipenridin-1-yl)-buty]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-bromo-(2,6-difluoro-benzyloxy)-5-{3-[3-(4-piperacin-1-yl)-propyl]-ureido}-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-difluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-[3-(4-dimethylmino-buty1)-ureido]isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(2,6-difluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-[3-(4 dimethylmino-buty1)-ureido]isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(2,6-difluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-[3-(3-dimethylamino-propyl)-ureido Isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(2,6-difluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-[3-(4-dimethylmino-butyl1)-ureido]isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-chloro-2,3,6-difluoro-benzyloxy)-5-(3-{3-[ethyl-(2-hydroxy-ethyl)-amino]-propyl}-ureido) isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(4-chloro-2,3,6 difluoro-benzyloxy) -5 -( 3 -{3 -[ethyl-( 2-hydroxy-ethyl) –amino]-propyl}-ureido) isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(4-chloro-2,3,6-trifluoro-benzyloxy)-5-(3-{3-ethyl-(2-hydroxy-ethyl)-amino]-propyl}-ureido)isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(3-methylamino-propyl)-ureido]-3-(2,3,6-trifluoro-4-methyl-benzyloxy) isothiazole-4-carboxylic acid amide (5-[3-(3-methylamino-propyl)-ureido]-3-(2,3,6 trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(3-amino-propyl)-3-methyl-ureido]-3-(2,3,6-trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide (5-[3-(3-amino-propyl)-3-methyl-ureido]-3-(2,3,6-trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-(4-diethylamino-butyl)-ureido]-3-(2,3,6-trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide (5-[3-(4-diethylamino-butyl1)-ureido]-3-(2,3,6-trifluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 3-(3-chloro-2,6-difluoro-4-methyl-benzyloxy)-5-[3-(4-dimethylamino-butyl)-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide (3-(3-chloro-2,6-difluoro-methyl-benzyloxy)-5-[3-(4- diethylamino-butylamino]-ureido]-isothiazole-4-carboxylic acid amide) 5-[3-{4-[bis-(2-hydroxy-ethyl)-amino]-butyl}-ureido)-3-(2,6-difluoro-4-methyl-benzyloxy)-isothiazole-4-carboxylic acid amide) and pharmaceutically acceptable salts, solvents and solvents of the said compound.
33. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมสำหรับการบำบัดความผิดปกติของผิวหนังแบ่งตัวเร็ว ผิดปกติในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการบำบัตรักษาของ สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 24 และตัวพาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม33. A pharmaceutical formulation for the treatment of an abnormal, rapid skin division disorder in mammals, comprising therapeuticly effective doses of the compound described in claim 24 and a pharmaceutically acceptable carrier.
34. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 33 โดยที่ความผิดปกติของผิวหนังแบ่งตัว เร็วผิดปกติดังกล่าว คือ มะเร็งที่ถูกเลือกจากมะเร็งสมอง, ปอด, เซลล์สความัส, กระเพาะปัสสาวะ, กระเพาะอาหาร, ตัวอ่อน, ทรวงอก, ศีรษะ, คอ, เกี่ยวกับไต, ไต, รังไข่, ต่อมลูกหมาก, ลำไส้, หลอด อาหาร, สูตินารีศาสตร์ และไธรอยด์34. The pharmaceutical components of claim 33, whereby the abnormal rapid division of skin cells is selected from cancers of the brain, lung, squamous cell, bladder, stomach, embryonic, thoracic, head, neck, renal, urinary, ovarian, prostate, colon, esophagus, gynecological, and thyroid.
35. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่33 โดยที่ความผิดปกติดังกล่าว คือ ความ ผิดปกติของผิวหนังแบ่งตัวเร็วผิดปกติที่ไม่ใช่มะเร็ง35. Pharmaceutical components of claim 33, whereby the abnormality is a non-cancerous, rapid-dividing skin disease.
36. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 35 โดยที่ความผิดปกติดังกล่าว คีอ การ บวมโตของผิวหนัง หรือ ต่อมลูกหมาก36. The pharmaceutical component of claim 35, whereby such abnormality is swelling of the skin or prostate gland.
37. วัดการของการบำบัดความผิดปกติของผิวหนังแบ่งตัวเร็วผิดปกติในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ซึ่งประกอบรวมด้วยการให้ในปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการบำบัดรักษาของสารประกอบตามข้อถือ สิทธิที่ 24 แก่สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมดังกล่าว37. Measure the efficacy of the treatment of a rapidly dividing skin disease in mammals, including the administration of the therapeutic dose of the compound specified in Patent 24 to such mammals.
38. วัดการของข้อถือสิทธิที่ 37 โดยที่วิธีการดังกล่าวสำหรับการบำบัดมะเร็งที่ถูกเลือกจาก มะเร็งสมอง, ปอด, เซลล์สความัส, กระเพาะปัสสาวะ, กระเพาอาหาร, ตัวอ่อน, ทรวงอก, ศึรษะ, คอ เกี่ยวกับไต, ไต, รังไข่, ต่อมลูกหมาก, ลำไส้, หลอดอาหาร, สูตินาีรศาสตร์ และไธรอยด์38. Measure the validity of claim 37, whereby the methods for the treatment of cancers of choice are selected from brain, lung, squamous cell, bladder, stomach, embryonic, thoracic, head, neck, nephrological, renal, ovarian, prostate, colon, esophagus, obstetrics, and thyroid cancers.
39. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 37 โดยที่วิธีการดังกล่าวสำหรับการบำบัดความผิดปกติขอ ผิวหนังแบ่งตัวเร็วผิดปกติทีไม่ใช่มะเร็ง39. The method of claim 37, whereby the method is used for the treatment of non-cancerous rapid skin cell division disorders.
40. วิธีการของข้อถือสิทธิที่ 39 โดยที่วิธีการดังกล่าวสำหรับการบำบัดการบวมโตของผิวหนัง หรือ ต่อมลูกหมาก40. The method of claim 39, whereby the method is used for the treatment of skin or prostate enlargement.
41. วัดการสำหรับการบำบัดความผิดปกติของผิวหนังแบ่งตัวเร็วผิตปกติในสัตว์เลี้ยงลูกด้วย นมซึ่งประกอบรวมด้วยการให้ในปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการบำบัดรักษาของสารประกอบตามข้อ ถือสิทธิที่ 24 แก่สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมดังกล่าวในการรวมกันกับตัวกระทำต่อต้านเนื้องอกที่ถูกเลือกจาก กลุ่มทีประกอบด้วยสารยับยั้งไมโททิค, สารอัลคิเลท, สารต้านเมตาโบไลท์, สารต้านไบโอติคแบบ สอดใส่, สารยับยั้งปัจจัยการเจริญเติบโต, สารยับยั้งวัฎจักรเซลล์, เอนไซม์ ,สารยับยั้งโทโปไอโซเมอ- เรส, สารดัดแปลงการตอบสนองทางชีววิทยา, สารต้านฮอร์โมน, NK1 รเซพเตอร์ แอนตาโกนิสท์, 5-HT3 รีเซพเตอร์ แอนตาโกนิสท์, สารยับยั้ง COX-2, สารยับยั้ง EGFR และ สารต้านแอนโดรเจน41. Measures for the treatment of abnormal rapid skin division disorders in mammals involving the administration of therapeutic doses of the compounds under patent #24 to such mammals in combination with selected antitumor agents from a group comprising mitotic inhibitors, alkylating agents, antimetabolites, insertive antibiotics, growth factor inhibitors, cell cycle inhibitors, enzyme inhibitors, topoisomerase inhibitors, biological response modifiers, antihormones, NK1 receptor antagonists, 5-HT3 receptor antagonists, COX-2 inhibitors, EGFR inhibitors, and antiandrogens.
42. สารประกอบของสูตร หรือ เกลือ หรือ โปรดรักที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารนึ้ โดยที่ X คีอ O หรือ S R คือ C -C อัลไคนิล -C(O)(C -C อัลคิล) –(CH)(C -C เอริล), -C(O)(CH )(C -C เอริล) หรือ -C(O)(CH )(เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก) โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; หมู่อัลคิลดังกล่าวโดยทางเลือกรวมถึง 1 หรือ 2 ส่วนเฮทเทอโรที่ถูกเลือกจาก O, S และ -N(R)- ด้วย เงื่อนไขที่ว่าสองอะตอม O, สองอะตอม S หรือ อะตอม O และ S ไม่ถูกยึดติดโดยตรงซึ่งกันและกัน; หมู่เอริล และเฮทเทอโรไซคลิก R อาจเลือกให้ถูกหลอมรวมกับหมู่ C -C เอริล หมู่ C -C ไซคลิกที่ อิ่มตัว หรือ หมู่เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก; คาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอมในส่วนเฮทเทอโรไซ คลิกที่กล่าวไว้ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยส่วนออกโซ (=O); ส่วน4CH )-ของหมู่ R ที่กล่าว ไว้ก่อนแล้วโดยทางเลือกรวมถึงพันธะคู่ คาร์บอน-คาร์บอน หรือ พันธะสามซึ่ง t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 2 ถึง 5 และหมู่ R ที่กล่าวไว้ก่อนแล้ว ยกเว้น H, อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่ R R ถูกเลือกจากรายการของหมู่แทนที่ที่ถูกจัดไว้ในคำนิยามของ R, -SO (CH )(C -C เอริล); -SO (CH) (เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก) และ -OR t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง่ 5; ส่วน -(CH)- ของหมู่ R ที่กล่าวไว้ก่อนแล้วโดยทางเลือกรวมถึงพันธะคู่ คาร์บอน-คาร์บอน หรือ พันธะ สามซึ่ง t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 2 ถึง 5 และหมู่ R ที่กล่าวไว้ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่ R หรือ R และ R อาจถูกนำมาร่วมกันกับไนโตรเจนซึ่งแต่ละหมู่ถูกยึดติดกับมันเพื่อก่อูรปวง แหวนโมโนไซคลิค หรือ โพลีไซคลิคที่อิ่มตัวที่มี 4-10 สมาชิก หรือ วงแหวนเฮทเทอโรเอริลที่มี 5-10 สมาชิก โดยที่วงแหวนที่อิ่มตัว และเฮทเทอโรเอริลดังกล่าวโดยทางเลือกรวมถึง 1 หรือ 2 เฮทเทอโร อะตอมที่ถูกเลือกจาก O, S และ -N(R)-นอกเหนือจากไนโตรเจนซึ่ง R และ R ถูกยึดติดกับมัน; N(R)- ดังกล่าวโดยทางเลือกคือ =N- หรีอ –N=ซึ่ง R และ R อาจถูกนำมาร่วมกันเป็นหมู่เฮทเทอโร เอริลดังกล่าว วงแหวนที่อิ่มตัวดังกล่าวโดยทางเลือกอาจไม่อิ่มตัวบางส่วนโดยรวมกัน 1 หรือ 2 พันธะคู่คาร์บอน-คาร์บอน และวงแหวนที่อิ่มตัว และเฮทเทอโรเอริลดังกล่าว ที่รวมถึงหมู่ R ของ -N(R )- อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่ R R คือ H, C –C อัลคิล, C-C อัลคีนิล, C-C อัลไคนิล หรือ –(CH)(เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5- 10 สมาชิก) โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; หมู่อัลคิลดังกล่าวโดยทางเลือกรวมถึง 1 หรือ 2 ส่วนเฮทเทอโรที่ถูกเลือกจาก O, S และ -N(R )- ด้วยเงื่อนไขที่ว่าสองอะตอม O สองอะตอม S หรือ อะตอม O และ S ไม่ถูกยึดติดโดยตรงซึ่งกันและกัน; หมู่เฮทเทอโรไซคลิก R ดังกล่าวอาจเลือกให้ถูก หลอมรวมกับหมู่ C -C เอริล หมู่ C -C ไซคลิกที่อิ่มตัว หรือ หมู่เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก; คาร์บอน 1 หรีอ 2 อะตอมในส่วนเฮทเทอโรไซคลิกที่กล่าวไปก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยส่วน ออกโซ (=O); ส่วน -(CH)- ของหมู่ R ที่กล่าวไว้ก่อนแล้วรวมถึงพันธะคู่ คาร์บอน-คาร์บอน หรือ พันธะสามซึ่ง t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 2 ถึง 5 และหมู่ R ที่กล่าวไว้ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 5 หมู่ R แต่ละ R ถูกเลือกอย่างอิสระจาก C -C อัลคิล C -C อัลคีนิล C -C อัลไคนิล, ฮาโล, ไซยาโน, ไนโตร, ไตรฟลูออโรเมทธิล, ไตร่ฟลู่ออโรเมทธอกซี่, อะซิโด,- OR -C(O)R -C(O)OR , -NR C(O)OK -OC(O)R -NR SO R, -SO NR R -NR C(O)R -C(O)NR R, –NR R, -S(O)R โดยที่ j คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 2 -SO H -NR(CR R)OR -(CH )(C -C เอริล)-So (CH )(C - C เอริล) -S(CH)(C -C เอริล)-0(CH )(C -C เอริล) -(CH ) (เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก) แล่ะ -(CR R ) OR, โต๊ะที่ m คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 1 ถึง 5 และ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; หมู่อัลคิลดังกล่าวโดยทางเลือกมี 1 หรือ 2 ส่วนเฮทเทอโรที่ถูกเลือกจาก O, S และ -N(R)- ด้วย เงือนไขที่ว่าสองอะตอม O สองอะตอม S หรือ อะตอม O และ S ไม่ถูกยึดติดโดยตรงซึ่งกันและกัน; หมู่เอริล และเฮทเทอโรไซคลิก R อาจเลือกให้ถูกหลอมรวมกับหมู่ C -C เอริล หมู่ C -C ไซคลิกที่ อิ่มตัว หรือ หมู่เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก; คาร์บอน 1 หรือ 2 อะต่อมในส่วนเฮทเทอโรไซ- คลิกที่กล่าวไว้ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยส่วนออกโซ (=O) และอัลคิล เอริล และส่วน เฮทเทอโรไซคลิกของหมู่ R ที่กล่าวไว้ก่อนแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่แทนที่ที่ถูก เลือกอย่างอิสระจากฮาโล, ไซยาโน, ไนโตร, ไตรฟลูออโรเมทธิล, ไตรฟลูออโรเมทธอกซี, อะซิโด; -NR SOR,-SO NR R, -C(O)R –C(O)OR -OC(O)R –NR C(O)R -C(O)NR R , -NR R, -(CR R ) OR, โดยที่ m คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 1 ถึง 5, -OK และหมู่แทนที่ที่ถูกระบุไว้ในคำนิยามของ R แต่ละ R ถูกเลือกอย่างเป็นอิสระจาก H, C -C อัลคิล,-(CH)(C –C เอริล) และ -(CH) (เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก) โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5; ห่มู่อัลคิลดังกล่าวโดย ทางเลือกรวมถึง 1 หรือ 2 ส่วนเฮทเทอโรที่ถูกเลือกจาก O, S และ -N(R)- ด้วยเงื่อนไขที่ว่าสอง อะตอม O สองอะตอม S หรีอ อะตอม O และ S ไม่ถูกยึดติดโดยตรงซึ่งกันและกัน; หมู่เอริล และ เฮทเทอโรไซคลิกR อาจเลือกให้ฤกหลอมรวมกับหมู่ C -C เอริลหมู่ C -C ไซคลิกที่อิ่มตัว หรือ หมู่ เฮทเทอโรไซคลิกที่มี 5-10 สมาชิก และหมู่แทนที่ R ที่กล่าวไว้ก่อนแล้ว ยกเว้น H, อาจเลือกให้ถูก แทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่แทนที่ที่ถูกเลือกอย่างอิสระจากฮาโล, ไซยาโน, ไนโตร, ไดรฟลูออโรเมทธิล ไดรฟลูออโรเมทธอกซี, อะซิโด, -C(O)R -C(O)OK -C(O)OR, -NR C(O)R, -C(O)NR R , -NR R, ไฮดรอกซี, C -C อัลคิล และ C -C อัลคอกซี และ แต่ละ R และ R อย่างเป็นอิสระคือ H หรือ C -C อัลคิล42. The compound of the formula, or salt, or pharmaceutically acceptable form of this substance, where X is O or S, R is C-C alkyl-C(O)(C-C alkyl)-(CH)(C-C aryl), -C(O)(CH)(C-C aryl), or -C(O)(CH)(5-10 member heterocyclic), where t is an integer from 0 to 5; such alkyl group by choice includes 1 or 2 hetero portions chosen from O, S, and -N(R)- on the condition that the two O atoms, two S atoms, or O and S atoms are not directly bonded to each other; the aryl and heterocyclic R groups may be selectively fused with a C-C aryl group, a saturated C-C cyclic group, or a 5-10 member heterocyclic group; 1 or 2 carbon atoms in the heterocyclic portion. The previously mentioned R groups may be replaced by an oxo(=O) portion; the 4CH)- portion of the previously mentioned R group, with the option of a carbon-carbon double bond or a triple bond, where t is an integer from 2 to 5, and the previously mentioned R groups, except H, may be replaced by 1 to 3 R groups. R is selected from the list of substituents arranged in the definition of R, -SO(CH)(C-C-aryl); -SO(CH)(heterocyclic with 5–10 members); and -OR. t is an integer from 0 to 5; the -(CH)- portion of the previously mentioned R group, with the option of a carbon-carbon double bond or a triple bond, where t is an integer from 2 to 5, and the previously mentioned R groups may be replaced by 1 to 3 R groups, or R and R may be combined with nitrogen, with each group attached to it to form a circle. A saturated monocyclic or polycyclic ring of 4-10 members, or a heteroaryl ring of 5-10 members, where such saturated and heteroaryl rings by choice include 1 or 2 hetero atoms chosen from O, S, and -N(R)- other than nitrogen to which R and R are attached; such N(R)- by choice is =N- or –N=, where R and R may be included as such heteroaryl groups; such saturated rings by choice may be partially unsaturated by combining 1 or 2 carbon-carbon double bonds and such saturated and heteroaryl rings. The R group of -N(R )- may be selectively replaced by 1 to 3 R groups. R is H, C-C alkyl, C-C alkynyl, C-C alkynyl, or –(CH)(heterocyclic with 5–10 members), where t is an integer from 0 to 5; such alkyl groups by choice include 1 or 2 hetero portions chosen from O, S, and -N(R )-, provided that the two O atoms, two S atoms, or O and S atoms are not directly bonded to each other; such heterocyclic R groups may be selectively fused with C-C aryl groups, saturated C-C cyclic groups, or 5–10 member heterocyclic groups; 1 or 2 carbon atoms in the aforementioned heterocyclic portion may be selectively replaced by an oxo(=O) portion; the -(CH)- portion of the aforementioned R group includes a double bond. Carbon-carbon or triple bonds, where t is an integer from 2 to 5, and the previously mentioned R groups may be chosen to be replaced by 1 to 5 R groups. Each R group is chosen independently from C-C alkyl, C-C alkenyl, C-C alkynyl, halo, cyano, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, acido, -OR, -C(O)R, -C(O)OR, -NR C(O)OK, -OC(O)R, -NR SO R, -SO NR R, -NR C(O)R, -C(O)NR R, –NR R, -S(O)R, where j is an integer from 0 to 2. -SO H, -NR(CR R)OR, -(CH )(C -C aryl)-So, (CH )(C - C aryl), -S(CH)(C -C aryl)-O(CH )(C -C aryl)-(CH₃)(heterocyclic with 5-10 members) and -(CR₂R)OR, table where m is an integer from 1 to 5 and t is an integer from 0 to 5; such alkyl groups by choice have 1 or 2 hetero portions chosen from O, S and -N(R)- on the condition that the two O atoms, two S atoms, or O and S atoms are not directly bonded to each other; aryl and heterocyclic R groups may be chosen to fuse with a C₃-C₂aryl group, a saturated C₃-C₂cyclic group, or a 5-10 member heterocyclic group; carbon 1 or 2 in the previously mentioned heterocyclic portion may be chosen to be replaced by an oxo(=O) and alkyl aryl portion, and the previously mentioned heterocyclic portion of the R group may be chosen to be replaced by 1 to 3 substituted groups. Independently selected from halo, cyano, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, acido; -NR SOR, -SO NR R, -C(O)R –C(O)OR -OC(O)R –NR C(O)R -C(O)NR R , -NR R, -(CR R ) OR, where m is an integer from 1 to 5, -OK and substituents specified in the definition of R. Each R is independently selected from H, C -C alkyl, -(CH)(C –C aryl) and -(CH) (heterocyclic with 5-10 members), where t is an integer from 0 to 5; such alkyl groups by choice include 1 or 2 heterocyclic groups selected from O, S and -N(R)- on the condition that two O atoms, two S atoms, or O and S atoms are not directly bonded to each other; Eryl and heterocyclic R groups may be selectively fused with saturated C-C eryl groups, or heterocyclic groups with 5–10 members and previously mentioned R substituents, except H. These R substituents may be replaced by 1 to 3 independently selected substituents from halo, cyano, nitro, difluoromethyl, difluoromethoxy, aceto, -C(O)R, -C(O)OK, -C(O)OR, -NR C(O)R, -C(O)NR R, -NR R, hydroxy, C-C alkyl, and C-C alkoxy, and each R and R independently being H or C-C alkyl.
43. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการบำบัดรักษา ของสารประกอบตามข้อถือสิทธิที่42 และตัวพาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม43. The pharmaceutical compound contains therapeuticly effective amounts of the compounds specified in claim 42 and a pharmaceutically acceptable carrier.
44. สารประกอบของสูตร หรือ เกลือ หรือ โปรดรักที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารนิ้ โดยที่ X คือ O ที่นั่งใน R และ R คือ H และตัวอืน คือ C -C อัลคิลที่ถูกแทนที่ด้วย -(CH )(เฮทเทอโรไซ คลิกที่มี 5-10สมาชิก)หรือ R และ R คือ Hโดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5 R คือ H หรือ C -C อัลคิลที่ถูกแทนที่ด้วย -(CH)( C-C เอริล) โดยที่ t คือ จำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 5 และหมู่เอริล และเฮทเทอโรไซคลิกดังกล่าวอาจเลือกให้ถูกแทนที่โดย 1 ถึง 3 หมู่แทนที่ที่ถูก เลือกอย่างอิสระจากฮาโล44. The compound of the formula, or salt, or pharmaceutically acceptable form of this substance, where X is O seated in R and R is H and the other is C-C alkyl substituted with -(CH)(heterocyclic with 5-10 members) or R and R is H, where t is an integer from 0 to 5, R is H or C-C alkyl substituted with -(CH)(C-C aryl), where t is an integer from 0 to 5, and the aryl and heterocyclic groups may be selectively substituted by 1 to 3 independently chosen substituents from the halo.
45. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการบำบัดรักษา ของสารประกอบตามข้อถีอสิทธิที่ 46 และตัวพาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม45. The pharmaceutical compound contains therapeutic amounts of the compounds specified in Patent 46 and a pharmaceutically acceptable carrier.