Claims (9)
1. วิธีเตรียมอิบูโพรเฟน ซึ่งประกอบด้วย การคาร์บอนิเลท1-(4\'-ไอโซบิวทิลเฟนิล) เอธานอล (IBPE) ด้วยคาร์บอนมอนอกไซด์ในตัวกลางที่เป็นกรดผสมน้ำที่อุณหภูมิอย่างน้อยประมาณ 10 ซ. และมีความดันของคาร์บอน มอนอกไซด์อย่างน้อยประมาณ 35 กก./ซม2 และโดยมี 1) ตัวเร่งปฏิกิริยาซึ่งส่วนใหญ่ประกอบด้วยสารประกอบของแพลเลเดียม ซึ่งแพลเลเดียมมีเวเลนซ์ ศูนย์ถึง 2 และเกิดเป็นสารเชิงซ้อนกับโมโนเดนเททฟอสฟีน ลิแกนด์ ที่เสถียรในกรดและผสมได้กับวัฎภาคอินทรีย์ของตัวกลางของการทำปฏิกิริยาอย่างน้อยชนิดหนึ่งอัตราส่วนโดยโมลของฟอสฟอรัส/แพลเลเดียมในสารประกอบแพลเลเดียมกับลิแกนด์ที่กล่าวนี้มีค่าอย่างน้อยประมาณ 2:1 เมื่ออัตราส่วนโดยโมลของแพลเลเดียมกับลิแกนด์ที่กล่าวนี้มีค่าอย่างน้อยประมาณ 2:1เมื่ออัตราส่วนโดยโมลของแพลเลเดียมต่อ IBPE มีค่าที่ทำให้แพลเลเดียม =1 และ IBPE = 10,000 หรือมากกว่า 2)ไฮโดรเจน ไอออนที่ได้จากการแตกตัวจากกรดซึ่งไอออไนส์ได้เกือบสมบูรณ์ในสารละลายในน้ำชนิดเจือจางซึ่งมีอัตราส่วนโดยโมลของไฮโดรเจน ไอออนต่อIBPEที่เติมลงในเขตทำปฏิกิริยามีค่าอย่างน้อยประมาณ 0.15 และ 3)เฮไลด์ ไอออนที่ได้จากการแตกตัวซึ่งมีส่วนโดยโมลของเฮไลด์ ไอออนต่อ IBPE ที่เติมลงในเขตทำปฏิกิริยามีค่าอย่างน้อยประมาณ 0.151.How to prepare ibuprofen Which consists of Carbonate 1- (4 \ '-isobutylphenyl) ethanol (IBPE) with carbon monoxide in an acidic medium with water at a temperature of at least 10C and has a Pressure of carbon The monoxide is at least approximately 35 kg / cm2 and with 1) catalysts, mainly composed of palladium compounds. Where palladium has zero to 2 valence and forms a complex with acid-stable monodentate phosphine ligand and is miscible with at least one organic cycle of the reaction medium. The phosphorus / palladium in the palladium and ligands compounds were at least approximately 2: 1 when the mole ratio of palladium to ligands was at least approximately. 2: 1, when the molar ratio of palladium to IBPE is, palladium = 1 and IBPE = 10,000 or greater; 2) hydrogen ions obtained by acid dissociation, which are almost completely ionized in aqueous solutions. Diluted, which is molar ratio of hydrogen The ions per IBPE added to the reaction zone are at least approximately 0.15, and 3) the dissociation halide ions contributed by moles of the halide ions per IBPE added to the reaction zone have. The value is at least about 0.15.
2. วิธีของข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งลิแกนด์ที่กล่าวแล้วคือไทร (ออร์แกโน) ฟอสฟีน2. Method of claim number 1, in which the aforementioned ligand is tri (organo) phosphine.
3. วิธีของข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่งลิแกนด์ที่กล่าวแล้วคือไทรเฟนิลฟอสฟีน3. Method of claim No. 2, in which the aforementioned ligand is trifenylphosphine.
4. วิธีของข้อถือสิทธิข้อ 3 ซึ่งตัวเร่งปฏิกิริยาที่กล่าวแล้วคือ สารเชิงซ้อนแพลเลเดียม บิส (ไทรเฟนิลฟอสฟีน) ไดคลอโร4. Method of claim 3 in which the catalyst mentioned is Complex palladium bis (tryphenylphosphine) dichloro
5. วิธีของข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารที่ให้ไฮโดรเจน ไอออนและเฮไลด์ ไอออนที่กล่าวแล้วคือไฮโดรเจน เฮไลด์5. Method of claim No. 1 In which substances that provide hydrogen Ions and halides The said ion is hydrogen halide.
6. วิธีของข้อถือสิทธิข้อ 5 ซึ่งไฮโดรเจน เฮไลด์ที่กล่าวแล้วคือ ไฮโดรเจนคลอไรด์6. Method of claim No. 5 in which hydrogen halide is mentioned is Hydrogen chloride
7. วิธีของข้อถือสิทธิข้อ 5 ซึ่งไฮโดรเจน เฮไลด์ที่กล่าวแล้วคือ ไฮโดรเจนโบรไมด์7. Method of claim 5 in which hydrogen halide is mentioned is Hydrogen bromide
8. วิธีของข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งมีตัวทำละลายอินทรีย์อยู่ด้วยในระหว่างการคาร์บอนิเลทที่กล่าวแล้ว, ตัวทำละลายที่กล่าวนี้ไม่ใช่ไฮโดรคาร์บอนถ้าเติม แพลเลเดียมที่กล่าวแล้วในรูปเวเลนซ์ ศูนย์, ลงไปในระบบนั้น8. Method of claim 1, where organic solvents are present during the aforementioned carbonylates, the solvent mentioned is not hydrocarbons if added. The palladium mentioned in its zero valence form, goes down into that system.
9. วิธีของข้อถือสิทธิข้อ 8 ซึ่งตัวทำละลายอินทรีย์ที่กล่าวแล้วคือ คีโทน 19. Method of claim No. 8 in which the aforementioned organic solvent is ketone 1.
0. วิธีของข้อถือสิทธิข้อ 9 ซึ่งคีโทนที่กล่าวแล้วคือเมธิล เอธิล คีโทน 10. Method of claim No. 9 where ketone is mentioned is methyl ethyl ketone 1.
1. วิธีของข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งอัตราส่วนโดยโมลของแพลเลเดียมต่อ IBPE มีค่าจากประมาณ 1:25 ถึง 1:60,000 11. Claim Method 1 in which the mole ratio of palladium to IBPE is approximately 1:25 to 1: 60,000 1.
2. วิธีของข้อถือสิทธิข้อ 11 ซึ่งอัตราส่วนโดยโมลของแพลเลเดียมต่อ IBPE มีค่าที่กล่าวแล้วมีค่าจากประมาณ 1:10,000 ถึง 1:40,000 12. The Claim Method 11, in which the mole ratio of palladium to IBPE has the aforementioned values from approximately 1: 10,000 to 1: 40,000 1.
3. วิธีเตรียมอิบูโพรเฟน ซึ่งประกอบด้วยการให้ไอโซบิวทิลเบนซีลทำปฏิกิริยากับแอเซทิเลทิง เอเจนท์ โดยมีตัวเร่งปฏิกิริยาฟรีเดล-คราฟห์อยู่ด้วยจะได้ 4\' -ไอโซบิวทิลแอซิโทฟีโนน (IBAP), รีดิวส์ IBAP ที่กล่าวนี้ด้วยไฮโดรเจนโดยมีตัวเร่งปฏิกิริยาไฮโดรจิเนชั่นอยู่ด้วย, หรือด้วยรีดิวซิงเอเจนท์ ที่มีไฮโดรเจนซึ่งใช้ทำปฏิกิริยาได้จะได้1-(4\' -ไอโซบิวทิลเฟนิล) เอธานอล (IBPE), คาร์บอนิเลท IBPEที่กล่าวแล้วด้วยคาร์บอนมอนอก ไซด์ ในตัวกลางที่เป็นกรดผสมน้ำที่อุณหภูมิอย่างน้อยประมาณ 10 ซ. และมีความดันของคาร์บอน มอนอกไซด์อย่างน้อยประมาณ 35 กก/ซม2 และโดยมี 1)ตัวเร่งปฏิกิริยาซึ่งส่วนใหญ่ประกอบด้วยสารประกอบของแพลเลเดียมซึ่งแพลเลเดียมมีเวเลนซ์ศูนย์ถึง 2 และเกิดเป็นสารเชิงซ้อนกับโมโนเคนเนท ฟอสฟีน ลิแกนด์ ที่เสถียรในกรดและผสมได้กับวัฎภาคอินทรีย์ของตัวกลางทำปฏิกิริยา, อย่างน้อยชนิดหนึ่ง อัตราส่วนโดยโมลของฟอสฟอรัส : แพลเลเดียมในสารประกอบแพลเลเดียมกับลิแกนด์ที่กล่าวนี้มีค่าอย่างน้อยประมาณ 2:1 เมื่ออัตราส่วนโดยโมลของแพลเลเดียมต่อ IBPE มีค่าที่ทำให้แพลเลเดียม =1 และ IBPE = 10,000 หรือมากกว่า2) ไฮโดรเจน ไอออนที่ได้จากการแตกตัวจากกรดซึ่งไอออไนส์ได้ เกือบสมบูรณ์ในสารละลายในน้ำชนิดเจือจาง, ซึ่งมีอัตราส่วนโดยโมลของไฮโดรเจน ไอออนต่อ IBPE ที่เติมลงในเขตทำปฏิกิริยา มีค่าอย่างน้อยประมาณ 0.15 และ 3) เฮไลด์ ไอออนที่ได้จากการแตกตัวซึ่งมีอัตราส่วนโดมโมลของเฮไลด์ไอออนต่อ IBPE ที่เติมลงในเขตทำปฏิกิริยา มีค่าอย่างน้อยประมาณ 0.15 13.How to prepare ibuprofen This consists of an isobutylbenzeal reaction with acetylating agent with a Friedel-Kraf catalyst. 4 \ '- Isobutyl Asitophenone (IBAP), the said IBAP redundant with hydrogen with hydrogenation catalyst present, or with a redoxifying agent. The reactive hydrogen yields 1- (4 \ '- isobutylphenyl) ethanol (IBPE), the mentioned IBPE carbonylate with carbon monoxide. In an acidic medium, mix with water at a temperature of at least 10C and a carbon pressure. The monoxide is at least approximately 35 kg / cm2 and with 1) catalysts, mainly composed of palladium compounds, in which palladium has zero valence to 2, and forms a complex with a monochenate phosphine ligan. Acid stable and mixable with the organic cycle of the reacting medium, at least one The mole ratio of phosphorus: palladium in the palladium-to-ligand compound mentioned herein is at least approximately 2: 1 when the mole ratio of palladium to IBPE yields palladium = 1 and IBPE = 10,000 or greater 2). Hydrogen ions are obtained from acid dissociation, which are ionized. Almost complete in a diluted aqueous solution, whose molar ratio of hydrogen ions to IBPE added to the reaction zone. They are at least approximately 0.15 and 3) halide ions obtained from fission, with the domomole ratio of halide ions to IBPE added to the reaction zone. Be at least approximately 0.15 1
4. วิธีของข้อถือสิทธิข้อ 13 ซึ่งตัวเร่งปฏิกิริยาที่กล่าวแล้วคือ สารเชิงซ้อนแพลเลเดียม บิส (ไทรเฟนิล ฟอสฟีน)ไดคลอโร 14. Method of claim 13 in which the catalyst mentioned is Complex palladium bis (tryphenylphosphine) dichloro 1
5. วิธีของข้อถือสิทธิข้อ 13 ซึ่งสารที่ให้ไฮโดรเจน ไอออนและเฮไลด์ไอออน ที่กล่าวแล้วคือ ไฮโดรเจน เฮไลด์ 15. Method of claim No. 13 in which hydrogen-rich substances Ions and halide ions As already mentioned, hydrogen halide 1.
6. วิธีของข้อถือสิทธิข้อ 15 ซึ่งสารให้ไอออนที่กล่าวแล้วคือ ไฮโดรเจนคลอไรด์ 16. The method of claim No. 15 in which the ionic substances mentioned are Hydrogen chloride 1
7. วิธีของข้อถือสิทธิข้อ 15 ซึ่งสารให้ไอออนที่กล่าวแล้วคือ ไฮโดรเจนโบรไมด์ 17. The method of claim No. 15 in which the ionic substances mentioned are Hydrogen bromide 1
8. วิธีของข้อถือสิทธิข้อ 13 ซึ่งมีตัวทำละลายอินทรีย์อยู่ด้วยในระหว่างการเกิดปฏิกิริยาคาร์บอนิเลชันที่กล่าวแล้ว, ตัวทำละลายที่กล่าวนี้ไม่ใช่ไฮโดรคาร์บอนถ้าเติมแพลเลเดียมที่กล่าวแล้วในรูปปเวเลนซ์ ศูนย์, ลงไปในระบบนั้น 18. Method of claim 13, where organic solvent is present during the aforementioned carbonization reaction, the aforementioned solvent is not hydrocarbon if the previously mentioned palladium is added in the PSU. Center lens, down into that system 1
9. วิธีของข้อถือสิทธิข้อ 18 ซึ่งตัวทำละลายอินทรีย์ที่กล่าวแล้วคือ เมธิล เอธิล คีโทน 29. Method of claim 18 in which the aforementioned organic solvent is methyl ethyl ketone 2.
0. วิธีของข้อถือสิทธิข้อ 13 ซึ่งอัตราส่วนโดยโมลของแพลเลเดียมต่อ IBPE มีค่าจากประมาณ 1:25 ถึง 1:60,000 20. The Claim Method 13, where the mole ratio of palladium to IBPE is approximately 1:25 to 1: 60,000 2.
1. วิธีของข้อถือสิทธิข้อ 20 ซึ่งอัตราส่วนโดยโมลของแพลเลเดียมต่อ IBPE ที่กล่าวแล้วมีค่าจากประมาณ 1:10,000 ถึง 1:40,000 21. Method of Clause 20, where the mole ratio of palladium to IBPE mentioned is from approximately 1: 10,000 to 1: 40,000 2.
2. วิธีเตรียมอิบูโพรเฟน ซึ่งประกอบด้วยการคาร์บอนิเลท1-(4\'-(4\'-ไอโซบิวทิลเฟนิล) เอธานอล (IBPE) ด้วยคาร์บอน มอนอกไซด์ในตัวกลางที่เป็นกรดผสมน้ำ, ที่อุณหภูมิอย่างน้อยประมาณ 10 ซ และความดันคาร์บอน มอนอกไซด์อย่างน้อยประมาณ 35 กก/ซม2, และมีตัวเร่งปฏิกิริยาซึ่งส่วนใหญ่คือสารเชิงซ้อน แพลเลเดียมบิส (ไทรเฟนิล ฟอสฟีน) ไดคลอโร, ไฮโดรเจนและคลอไรด์ ไอออนที่ได้จากการแตกตัวจากไฮโดรเจน คลอไรด์ มีอยู่ในปริมาณที่ทำให้อัตราส่วนโดยโมลของไฮโดรเจนและคลอไรด์ไอออนที่กล่าวแล้ว แต่ละตัวต่อ IBPE ที่เติมลงไปมีค่าอย่าง น้อยประมาณ 0.2, และมีตัวทำละลายอินทรีย์ ในปริมาณที่ทำให้อัตราส่วนโดยน้ำหนักของตัวทำละลายต่อ IBPE มีค่าอย่างน้อยประมาณ 1.5 22.How to prepare ibuprofen It consists of carbonylates 1- (4 \ '- (4 \' - isobutylphenyl) ethanol (IBPE) with carbon monoxide in an acidic medium with water. , At a temperature of at least about 10C and carbon pressure The monoxide is at least approximately 35 kg / cm2, and contains catalysts, most of which are complexes. Palladium bis (tryphenylphosphine) dichloro, hydrogen and chloride. The ions obtained by hydrogen chloride dissociation are present in the molar ratio of each of the above mentioned hydrogen and chloride ions to the added IBPE are at least approximately 0.2, and have Organic solvent In the amount that the solvent-to-IBPE ratio was at least approximately 1.5 2.
3. วิธีของข้อถือสิทธิข้อ 1, 13 หรือ 22 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่งสารเชิงซ้อนของตัวเร่งปฏิกิริยาที่มีแพลเลเดียมนั้นได้กลับคืนโดยการทำให้สารเชิงซ้อนที่กล่าวนั้นตกตะกอนจากวัฎภาคอินทรีย์ซึ่งเกิดขึ้นในระหว่างการเกิดปฏิกิริยาคาร์บอนิเลชันที่กล่าวแล้ว,ซึ่งวัฎภาคอินทรีย์ที่กล่าวแล้วมีผลิตภัณฑ์อิบูโพรเฟน 23. Any method of claim 1, 13 or 22 in which the palladium-containing catalyst complex is reversed by precipitation of the complex from the organic cycle that occurs during the formation. Carbonation reaction mentioned above, in which the said organic cycle contains ibuprofen 2 products.
4. วิธีของข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 13 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งใช้ตัวทำละลายอินทรีย์เป็นของตัวกลางของการทำปฏิกิริยาและสารเชิงซ้อนของตัวเร่งปฏิกิริยาที่มีแพลเลเดียมนั้นได้กลับคืนโดยทำให้สารเชิงซ้อนที่กล่าวแล้วตกตะกอนจากวัฎภาคอินทรีย์ที่เกิดขึ้นในระหว่างการเกิดปฏิกิริยาคาร์บอนิเลชันที่กล่าวแล้ว 24. Any method of claim No. 1 or 13. The organic solvent was used as the reaction medium and the palladium-containing catalyst complex was reversed by precipitating the complexes described above from the organic cycle that occurred during the carbonic reaction. The aforementioned slope 2
5. วิธีของข้อถือสิทธิข้อ 23 ซึ่งแยกวัฎภาคอินทรีย์ที่กล่าวแล้วออกจากตัวกลางที่เป็นน้ำที่กล่าวแล้วก่อนการทำให้สารเชิงซ้อนของตัวเร่งปฏิกิริยาที่กล่าวแล้วตกตะกอน, และซึ่งตัวกลางที่เป็นน้ำที่กล่าวแล้วมีไฮโดรเจน และเฮไลด์ไอออน ที่ได้จากการแตกตัว 25. Method of claim 23, which separates the aforementioned organic cycle from the aforementioned aqueous medium before precipitation of the aforementioned catalyst complex, and to which the aforementioned aqueous medium has. Hydrogen And halide ions Obtained from disintegration 2
6. วิธีของข้อถือสิทธิข้อ 24 ซึ่งแยกวัฎภาคอินทรีย์ที่กล่าวแล้วออกจากตัวกลางที่เป็นน้ำที่กล่าวแล้วก่อนการทำให้สารเชิงซ้อนของตัวเร่งปฏิกิริยาที่กล่าวแล้วตกตะกอน, และซึ่งตัวกลางที่เป็นน้ำที่กล่าวแล้วมีไฮโดรเจน และเฮไลด์ไอออนที่ได้จากการแตกตัว 26. Method of claim 24, which separates the aforementioned organic cycle from the aforementioned aqueous medium before precipitation of the aforementioned catalyst complex, and to which the aforementioned aqueous medium has. Hydrogen And halide ions obtained by fission 2
7. วิธีของข้อถือสิทธิข้อ 25 ซึ่งเติมสารอินทรีย์ลงไปในตัวกลางของการทำปฏิกิริยาที่กล่าวแล้วเพื่อช่วยให้การแยกวัฎภาคระหว่างวัฎภาคอินทรีย์ที่กล่าวแล้วกับวัฎภาคน้ำที่กล่าวแล้วเกิดได้ดีขึ้น 27. Method of claim 25, in which organic matter is added to the reaction medium to facilitate the separation of the aforementioned organic phase and the aforementioned water cycle 2.
8. วิธีของข้อถือสิทธิข้อ 26 ซึ่งเติมสารอินทรีย์ลงไปในตัวกลางของการทำปฏิกิริยาที่กล่าวแล้วเพื่อช่วยให้การแยกวัฎภาคระหว่างวัฎภาคอินทรีย์ที่กล่าวแล้วกับวัฎภาคน้ำที่กล่าวแล้วเกิดได้ดีขึ้น 28. Method of claim 26, which adds organic matter to the medium of the reaction mentioned above to facilitate the separation of the aforementioned organic cycle and the aforementioned water cycle 2.
9. วิธีของข้อถือสิทธิข้อ 27 ซึ่งแยกเอาสารอินทรีย์ที่กล่าวแล้วออกเพื่อช่วยให้การเกิดตะกอนของสารเชิงซ้อนของตัวเร่งปฏิกิริยาที่กล่าวแล้วเกิดได้ดีขึ้น 39. Method of claim 27, which separates the aforementioned organic matter to facilitate the sludge formation of the aforementioned catalyst complexes 3.
0. วิธีของข้อถือสิทธิข้อ 28 ซึ่งแยกเอาสารอินทรีย์ที่กล่าวแล้วออกเพื่อช่วยให้การเกิดตะกอนของสารเชิงซ้อนของตัวเร่งปฏิกิริยาที่กล่าวแล้วเกิดได้ดีขึ้น0. Method of claim 28, which removes the aforementioned organic matter to facilitate the sludge of the aforementioned catalyst complexes.