Claims (2)
РАДИОИЗОТОПОМ ИОДА-123 Промывание осадка 3 раза ,,10 мл 2%-ногЬ раствора по Ю, 2,5% по MajSOj 0,5% по МсСб, подкисленного сол ной кислотой до рН 4-5. Растворение осадка в 10 мл ОД к NciOH. Добавление 2 мл 10% N0280 и 2 мл 5% КЭ и перемешивание. Осаждение БР 4 мл 1н. НСб и фильтро вание. Промывание осадка 1О мл 2%-ного раствора по КЭ, 2,5% по 0,5% по NaCe, подкисленного сол51ной кислотой по рН 4-5. Растворение осадка в 10 мл ОД г NciOH. Добавление 2 мл 10% NcigSOj и 2 мл 5% KD и перемешивание. Осаждение БР 4 мл 1н. HCfc и фильтрование . Промывание осадка 2 раза по 5 мл 0,5% -ного раствора NaCg,подкисленного НС до рН 4-5. Растворение осадка БР в 25 мл 2%ного раствора бикарбоната натри , Однако этот способ трудоемок и требует больших затрат времени (более 4ч Хот он приводит к большим выходам ( 90%) конечного продукта в случае йода 131 (период полураспада 8 дней), в слу чае короткоживущего изотопа йод-123 ( период полураспада 13 ч) выходы значительно уменьшатс за счет распада из топа Ъ.опг-1.23 в процессе длительного си теза, а именно, к концусинтеза его остаетс меньше, чем 81% (по закону радиоактивного распада А AnBxpfV Т1/2 где А - активность йода-123 в момент времени t , Ад- активность йода-123 в начальный момент времени или исходна активность, Т 1/2-период полураспада .(°|||i.0 -Р(-)-/00% г 81% Из этих 81% нераспавигахс атомов 123 войдут в состав БР только 90%. Поэтому радиохимический выход БР в пересчете на исходное количество 123 Оу) ЯО составит меньше, чем- 73%, Изотоп йохн123 в силу своих дерно физических характеристик считаетс иде льным изотопом дл целей медицинской диагностики nvWo и в насто$плее врем замен ет в медицинской практике долгоживуший изотоп йод-131. Наиболее близким к предлагаемому вл етс способ получени галогенированных производных флуоресцеина, меченных радиоизотопом иода-123. 2 ,заключаюшийс в том, что соответствуюшее галогенированное производное флуоресцеина, нанесенное на инертный носитель, обрабатывают при 90-100°С 0,04-0,3 н. сол нокислым раствором иодата кали и иодостого натри , содержашего радиоизотоп иода без носител , с последуюшей промывкой раствором сол ной кислоты и извлечением це- левого продукта раствором щелочи или органическим растворителем. Этот способ включает следуюшие операции . Получение радиоизотопа йода-123 в виде 0,04-0,3 н. сол нокислого раствора однохлористнго йода, содержашего йод-123, внесением раствора йодистого натри , меченного йодом-123, в сол нокислый раствор иодата кали . Мечение соответствуюшего производноТо флуоресцеина,нанесенного на инертный носитель, пропусканием через О-образную колонку 0,04-0,3 н. сол нокислого раствора однохлористого й-ода, содержашего йод-123. Промывание колонки 0,О01 н. растцором сол ной кислоты от непрореогировавшего йода-123. Извлечение целевого продукта путем вымывани производногофпуоресцеина,меченного йодом-123, из колонки раствором шелоЧИ иди органическим растворителем. При этом целевой продукт выдел етс или в .виде соответствующей соли или в виде кислоты, причем радиохимический выход составл ет 85%. Недостатком известного способа вл етс то, что дл получени радиоизотопа йод-123 в. виде сол нокислого раствора однохлористого йода, используемого дл мечени , необходимо дополнительное приготовпение раствора йодистого натри 123 . Раствор йодистого натри 123 получают следующим образом: при низкой температуре на окись алюмини сорбируют ксенон-123, вьщерживают его до преврашенид в йод-123, затем извлекают йод123 с окиси алюмини раствором едкого натри в форме ЫцЗ 23 При этом смываетс не менее 90% йода-123, из которых не менее 95% приходитс на 123 - йодид натри , т.е. выход йодистого натри , меченного йодом-123 , нормированный на весь получаемый йод-123, составл ет Выход меченного производного флуоре- сцеина в прототипе, составл ющий 85%, нормирован на йоД-123 в виде йодида натри , поэтому радиохимический выход в пересчете на весь получаемый М 73°fe. Таким ЙОД-123 составит 100 образом, 27% получаемого и ода-123 тер етс в промежуточных операци х. . Целью изобретени вл етс упрощение процесса, а также увеличение выхода ц&левого продукта. Поставленна цель достигаетс тем, что на галогенированное производное фдуоресцеина, нанесенное на инертный носитель , сорбируют ксенон-123, выдерживают его до превращени в йод-123 и затем обрабатывают О,04-0,3 н. сол нокислым .раствором йодида кали при 90- с последующей промывкой раствором сол ной кнСлоты и извлечением целевого продукта раствором щелочи или орга ническим растворителем. Способ включает следующие операции. Поглощение ксенона-123 в ловушке на галогенированном производном флуоресцеи на, нанесенном на инертный носитель, . Выдерживание до превращени ксенона 123 в ЙОД-123. Пропускание через ловушку при 90-1ОО 0,04-0,3 н. сол нокислого раствора йодата кали . Промывание 0,ОО1 н. раствором ccuis , ной кислоты от непрорнагировавщего йода-123. Вымывание производного флуоресцеина, меченного йодом-123, из ловушки раствором щелочи или органическим растворителем . Пример 1. Насыщенный водный раствор хлористого цези , помещенный в герметичный тонкостенный сосуд из не1 жавеющей стали диаметром 7 см и длиной 45 см, облучают протонами с энергией 1 ГэВ (интенсивность пучка Юттро тон/с). Через раствор во врем облучени пропускаетс гелий со скоростью 5О мд/мин,с помощью которого извлекает с ксенон-123 и по полиэтиленовым шлан гам диаметром 4 мм транспортируетс к ловущке. При этом газ предварительно дл очистки и сушки барботируетс через ангидрон.. Ловущка, представл юща собой и -образную стекл нную трубку с внутрен -8Ь°/о ий м диаметром 4 мм и длиной 20О мм, заполнена 17 мг БР (тетрахйЬртетрайод- флуоресцеин), нанесенного на инертный носитель (0,7% БР на полихроме - 1). Перед поглощением ксенона-123 через ловущку пропускаетс 1-2 мл 5 М кислоты и 75 мл О,О8 М сол ной кислоты. После поглощени ксенона-123 (эффективность поглощени 99, 9%), ловущка в течение 4-6 ч выдерживаетс дл превращени ксенон -123 в йод-123. Затем через ловущку пропускаетс 15 мл 0,О8 М сол нокислого раствора йода- та кали (4 мг/мл) при 9О-1ОО с со скоростью О,45-О,55 мл/мин. Далее ловущка промываетс 15 мл О,О01 М сол ной кислоты (рН 3) и БР вымывает с 1О-15 мл смеси этиловый спирт NHj рН 11,5 (2:1). Полученна аммониева соль тетрахлортетрайо }«1уоресце1 на, меченного йодом-123, анализируетс методом тонкослойной хроматографии на Силуфоле y(fr-254, подвижна фаза фоофатный буфер рН 1,4-этиловый спирт (5:2). Rf 0,50. Радиохимический выход составл ет 85%. П р и М е р 2. Ксенон-123, полученный как в примере 1, поглощают в U -образной стекл нной ловущке (диаметр 4 мм, длина 2ОО мм). Ловущка заполнена 12 мг БР (тетрахлортетрайодфлуоресцеин), нанесенного на инертный носитель (0,5% БР на полихроме-1). Перед поглощением ксенона-123 через ловушку пропускаетс 1-2 мл 5 М сол ной кислоты и 75 мл О,О4 н. сол нокислого раствора йодата кали (4 мг/мл). После поглощени и выдерживани до распада ксенона-123 в ЙОД-123, через ловушку пропускаетс 15 мл О,О4 н. сол нокислого раствора йодата кали (4 мг/мл) при 9О-1ООС со скоростью 0,45-0,55 мл/мин. Далее, ловущка промываетс 15 мл О,ОО1 М сол ной кислоты (рН 3) и БР вымываетс 10-15 мл эт йлового спирта. Полученный тетрахлортетрайодфлуоресцеин, меченный йодом-123, анализируетс методом тонкослойной хроматографии на Силуфоле УФ-254, подвижна фаза - фосфатный буфер рП 7,4 - этиловый саирт (5:2). Радиохимический выход 8О%. П р и М е р 3. Ксенои-123, получе ный как в примере 1, поглощают в U -образной стекл1шной ловущке (диаметр 3 мм, длина 200 мм). Ловушка заполнена 6 мг БР (тетрахлортетрайодфлуоресцеин), нанесенного на инертный носитель (0,5 БР 799 jHa полихроме-1). Перед поглощением ксенон - 23 через ловушку пропускаетс 1-2 мл 5 М сол ной кислоты и 75 мл О,3 н. сои нокиспого раствора йодата кали (4 мг/мл). После поглощени и выдерживани до распада ксенона-123 в йод-123, через ловушку прсотускаетс 15 мл 0,3 н. СОЯ5ШОКИСЛОГО раствора йодата кали (4 мг/мл) при 9О-1ОО°С со скоростью 0,45-0,55 мл/мин. Далее ловушка промываетс 15 мл О,О01 М сол ной кислотсй (рН 3) и БР вымываетс 10-15 мл смесью этилового спирт , и раствора, ОН рН 11,0 (2:1) ,Подученна натриева соль тетрахлортетрайодф уореоцеина , меченного йодом-123, анализирует с методом тонкослойной хроматографии наСилу оле ЦФ-254, подвижна фаза фосфатный буфер рН 7,4 - этиловый сагарт (5:2). Радиохимический выход 85%. Использование предлагаемого способа обеспечивает существенное упрощевпае и ускорение процесса получени меченного производного за счет исключени опера ций получени йодида натри 12Д-,и . хлористого йрда ,123; и возможности получени радиоизотопа Л1 непосредственно на произвс ном флуоресцеина, а также повышение радиохимического выхода меченйого производного флуоресцеина за ч ет исключени потерь йода-123, имеющих место при получении 123, - йодида . Формула изобретени Способ получени галогенированных производных флуоресцеина, меченных ра68 диоизотопом йода-123, обшей формулы где X - атом водорода или щелочного металла или аммоний, включающий обработку галогенированного производного фиуоресцеина, нанесенного на инертный носитель, 0,04-О,3 н. сол нокислым раствором йодата кали ® при 90-100 0 с последующей промывкой раст вором сол ной кислоты и извлечением целевого продукта раствором щелочи или (, органическим растворителем,о т л и ч а ющ и и с тем, что, с целью угцющенн процесса и увеличени выхода целевого продукта, на галогенированное производное флуоресцеина предварительно перед обработкой сол нокислым раствором иодата кали сорбируют ксенон-123 и выдерживают его до превращени в иод-123. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1.Авторское свидетельство СССР № 340227, кл. А 61 К 43/00, 1969. RADIO ISOTOPE IODA-123 Washing the precipitate 3 times, 10 ml of a 2% solution by S, 2.5% by MajSOj 0.5% by MSAb, acidified with hydrochloric acid to pH 4-5. Dissolve the precipitate in 10 ml OD to NciOH. Add 2 ml of 10% N0280 and 2 ml of 5% CE and stirring. Deposition of BR 4 ml 1n. NSB and filtering. Washing the precipitate with 1O ml of 2% solution by CE, 2.5% by 0.5% by NaCe, acidified with hydrochloric acid at pH 4-5. Dissolve the precipitate in 10 ml of OD g NciOH. Add 2 ml of 10% NcigSOj and 2 ml of 5% KD and mix. Deposition of BR 4 ml 1n. HCfc and filtering. Washing the precipitate with 2 times 5 ml of 0.5% aqueous solution of NaCg, acidified with HC to pH 4-5. Dissolving the precipitate BR in 25 ml of 2% sodium bicarbonate solution. However, this method is laborious and time consuming (more than 4 hours. Although it leads to large yields (90%) of the final product in the case of iodine 131 (half-life is 8 days), In addition to the iodine-123 short-lived isotope (half-life of 13 hours), the yields are significantly reduced due to decay from the top of b.opg-1.23 during the long-term synthesis, namely, its concentration remains less than 81% (according to the law of radioactive decay of AnBxpfV T1 / 2 where A is the activity of iodine-123 at time t, Ad-act iodine-123 is at the initial moment of time or initial activity, T 1/2 is half-life. (° ||| i.0 -Р (-) - / 00% g 81% Of these 81% non-parallel atoms, 123 will be part of The BR is only 90%. Therefore, the radiochemical yield of BR in terms of the initial amount of 123 Oy) NW will be less than 73%. Because of its nuclear physical characteristics, the Iotop yohn123 is considered an ideal isotope for the purposes of medical diagnosis of nvWo and at the present time In medical practice, the long-lived isotope iodine-131. The closest to the present invention is a method for the preparation of halogenated fluorescein derivatives labeled with a radioisotope of iodine-123. 2, which concluded that the corresponding halogenated fluorescein derivative deposited on an inert carrier was treated at 90-100 ° C with 0.04-0.3 n. hydrochloric acid solution of potassium iodate and sodium iodate, containing a radioisotope iodine without carrier, followed by washing with a solution of hydrochloric acid and removing the target product with an alkali solution or an organic solvent. This method includes the following operations. Production of iodine-123 radioisotope in the form of 0.04-0.3 n. iodine iodine-123 solution by adding iodine-labeled sodium iodide solution into potassium iodate hydrochloride solution. Labeling of the corresponding fluorescein applied on an inert carrier by passing 0.04-0.3 n through an O-shaped column. hydrochloric acid solution of d-ode monochloride containing iodine-123. Washing the column 0, O01 n. a solution of hydrochloric acid from unresolved iodine-123. Removing the desired product by washing the iodine-123 derivative of fpuorescein labeled from the column with a solution of silk glass or organic solvent. In this case, the target product is isolated either in the form of the corresponding salt or in the form of an acid, with the radiochemical yield being 85%. The disadvantage of this method is that to obtain a radioisotope iodine-123 into. As a hydrochloric acid solution of iodine monochloride used for labeling, additional preparation of sodium iodide solution 123 is necessary. A solution of sodium iodide 123 is prepared as follows: at a low temperature xenon 123 is adsorbed on alumina, pressed into predusheni in iodine 123, then iodine123 is removed from alumina with sodium hydroxide solution in the form of H3 23 At the same time, at least 90% of iodine is washed off 123, of which at least 95% comes from 123 - sodium iodide, i.e. The output of iodine-123 labeled sodium iodine, normalized to all iodine-123 produced, is 85% of the labeled fluorescein derivative in the prototype, normalized to yod-123 in the form of sodium iodide, therefore the radiochemical yield in terms of the whole the resulting M 73 ° fe. So IODE-123 will amount to 100, 27% of the resulting and ode-123 will be lost in intermediate operations. . The aim of the invention is to simplify the process as well as increase the yield of the c & left product. This goal is achieved by the fact that xenon-123 is sorbed on a halogenated derivative of fduorescein deposited on an inert carrier, is kept until it is converted into iodine-123, and then treated with 0.04-0.3 n. hydrochloric acid. solution of potassium iodide at 90 - followed by washing with a solution of a hydrochloric acid and removing the target product with a solution of alkali or an organic solvent. The method includes the following operations. The absorption of xenon-123 in a trap on a halogenated derivative of fluorescein deposited on an inert carrier,. Aging to turn xenon 123 into iodine-123. Passing through a trap at 90-1OO 0.04-0.3 n. hydrochloric acid solution of potassium iodate. Washing 0, OO n. a solution of ccuis, hydrochloric acid from non-proling iodine-123. Leaching of a 123-iodine-derived fluorescein derivative from the trap with an alkali solution or an organic solvent. Example 1. A saturated aqueous solution of cesium chloride, placed in a sealed thin-walled vessel made of stainless steel with a diameter of 7 cm and a length of 45 cm, is irradiated with protons with an energy of 1 GeV (intensity of the Yuttro tone / s). Helium is passed through the solution during irradiation at a rate of 5 mO / min, with which it extracts from xenon-123 and is transported via plastic pipes 4 mm in diameter to the trap. At the same time, the gas is preliminarily cleaned and dried by bubbling through an anhidron. A trap, which is an and -shaped glass tube with an internal diameter of 4 mm and a length of 20 mm, is filled with 17 mg of BR (tetrachromide triode fluorescein) deposited on an inert carrier (0.7% BR on polychrome - 1). Before absorption of xenon-123, 1-2 ml of 5 M acid and 75 ml of O, O8 M hydrochloric acid are passed through the trap. After uptake of xenon-123 (absorption efficiency of 99, 9%), the trap is maintained for 4-6 hours to convert xenon -123 to iodine-123. Then, 15 ml of 0, O8 M of potassium iodate hydrochloric acid solution (4 mg / ml) at 9O-1OO with a speed of O, 45-O, 55 ml / min is passed through the trap tray. Next, the trap is rinsed with 15 ml of O, O01 M hydrochloric acid (pH 3) and the BW washes out with a 10-15 ml mixture of ethyl alcohol NHj pH 11.5 (2: 1). The obtained ammonium salt of tetrachlorotetraio} у uoresce1 on, labeled with iodine-123, is analyzed by thin layer chromatography on Silufol y (fr-254, mobile phase; оф оф ат буфер буфер буфер рН рН pH 1.4 ethanol (5: 2). Rf 0.50. Radiochemical yield is 85%. Pr and M er 2. Xenon-123, obtained as in Example 1, is absorbed in a U-shaped glass trap (diameter 4 mm, length 2OO mm). The trap is filled with 12 mg of BR (tetrachloroetrayodofluorescein), deposited on an inert carrier (0.5% BR on polychrome-1). Before absorption of xenon-123, 1-2 ml of 5 M are passed through the trap hydrochloric acid solution of potassium iodate (4 mg / ml). After being absorbed and kept until xenon-123 disintegrates into iodine-123, 15 ml of O, O4 n hydrochloric acid solution is passed through the trap potassium (4 mg / ml) at 9 O-1 OES at a rate of 0.45-0.55 ml / min. Next, the trap is washed with 15 ml of O, OO1 M hydrochloric acid (pH 3) and the BW is washed out with 10-15 ml of this The obtained tetrachloroethytrafluorescein labeled with iodine-123 is analyzed by thin layer chromatography on Silufol UV-254, the mobile phase is the phosphate buffer RP 7.4 - ethyl alcohol (5: 2). Radiochemical yield 8%. Example 3: Xenoi-123, obtained as in Example 1, is absorbed in a U-shaped glass trap (diameter 3 mm, length 200 mm). The trap is filled with 6 mg of BR (tetrachlorotetraiodofluorescein) applied to an inert carrier (0.5 BR 799 jHa polychrome-1). Before absorption of xenon - 23, 1-2 ml of 5 M hydrochloric acid and 75 ml of O, 3 N are passed through the trap. Potassium iodate solution (4 mg / ml). After being absorbed and allowed to dissolve xenon-123 into iodine-123, 15 ml 0.3 n are passed through the trap. SOYA SOKYLIC potassium iodate solution (4 mg / ml) at 9О-1ОО ° С at a rate of 0.45-0.55 ml / min. Next, the trap is washed with 15 ml of O, O01 M hydrochloric acid (pH 3) and the BR is washed out with 10-15 ml of a mixture of ethyl alcohol and the solution, OH pH 11.0 (2: 1). The sodium salt of tetrachloride tetraiodine uoreocein labeled with iodine is 123, analyzed with the method of thin layer chromatography on a force of ole CF-254, the mobile phase phosphate buffer pH 7.4 - ethyl agrone (5: 2). Radiochemical yield of 85%. The use of the proposed method provides a significant simplification and acceleration of the process of obtaining the labeled derivative by eliminating the steps to obtain sodium iodide 12D-, and. chloride yrda, 123; and the possibility of obtaining the radioisotope L1 directly on the production of fluorescein, as well as an increase in the radiochemical yield of the labeled fluorescein derivative, excluding the loss of iodine-123, which occurs when 123 is obtained, iodide. Claims The method of producing halogenated fluorescein derivatives labeled with the para68 iodine-123 ionisotope, of the general formula where X is a hydrogen or alkali metal atom or ammonium, comprising treating a halogenated derivative of fiourescein supported on an inert carrier, 0.04-O, 3 n. potassium iodate ® solution at 90-100 0 followed by washing with hydrochloric acid solution and extracting the target product with an alkali solution or (with an organic solvent, so that it is necessary to to increase the yield of the target product, the halogenated derivative of fluorescein is pre-treated with xenon-123 before treatment with a hydrochloric acid solution of potassium iodate and maintained until it is converted into iodine-123. Sources of information taken into account during the examination 1.Certificate C № CP 340227, Cl. A 61 K 43/00, 1969.
2.Авторское свидетельство СССР № 792876, кл. С О7 D 311/8O 20.08.78 (прототип).2. USSR author's certificate number 792876, cl. C O7 D 311 / 8O 08.20.78 (prototype).