SU968036A1 - Способ получени меченого белка - Google Patents
Способ получени меченого белка Download PDFInfo
- Publication number
- SU968036A1 SU968036A1 SU802894059A SU2894059A SU968036A1 SU 968036 A1 SU968036 A1 SU 968036A1 SU 802894059 A SU802894059 A SU 802894059A SU 2894059 A SU2894059 A SU 2894059A SU 968036 A1 SU968036 A1 SU 968036A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- protein
- labeled
- concentration
- myoglobin
- titer
- Prior art date
Links
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
(З) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕЧЕ ННОГО БЕЛКА
Изобретение относитс к улучшенному способу получени меченного белка , биологически активного соединени , которое южет найти применение в биологии и медицине дл радиационной диагностики различных заболеваний .
Известны меченные.белки, которые различаютс природой изотопа, обуславливающего радиоактивность, и методами введени данного изотопа в молекулу белка. Наиболее широко известны способы промемивани белков изотопами иода - 125) и ,131J вл ющимис у-источниками .11 и 2.
При этом введение радиоактивного иода осуществл ют либо непосредственно в аминокислотные остатки белка, содержащие ароматические группы, либо химической модификацией различных реакционных центров белка специальными реагентами, содержащими изотопы иода.
Несмотр на то, что техника регистрации -излучени проста, работа с изотопами иода неудобна из-за их малого периода полуспада. Кроме того, включение иода в белковую молекулу часто приводит к нарушени м структуры молекулы белка, в частности к изненению антигенной специфичности.
Известны способы введени в белок долгоживуцих изотопов трити и углеро10 да- Т, обладающих м гким 5-излучением .
Например, описан способ получени радиоактивного препарата белка реакцией восстановительного алкилировани
15 с использованием .С-Лормальдегида. По этому способу на первой стадии реакции происходит взаи -юдейстпие формальдегида с Е-аминогруппами, лизина ° белка с образованием лабильных оснований Шиффй. Втора стади реакции заключаетс в восстановлении лабильных оснований Пиффа до стабильных метиль396803 ных групп при помощи боргидрида натри . Обработка белков данным способом осуществл етс при рН близком к в температуре около 3. Недостатком метода Ъл етс узкий j диапазон значений рН и температуры обработки белка, св занный с неустойчивостью боргидрида натри . При помо-. щи метода восстановительного алкилиро-г вани с использованием боргидрида нат-Ю ри можно променивать только ограниченный круг белков, стабильных именно при данных строгих параметрах обработ ки. . . , . . Наиболее близким к предлагаемому вл етс апр(соб получени меченных тритием или углеродог- -1 белков, который состоит в обработке белка радио Ьктивным формальдегидом с последующи) восстановлением образующихс лабильных оснований Юиффа до стабильных соединений цианоборгидридом натри ,, NotBHjCN . 6N Этот способ позвол ет проводить реакцию восстановлени при нейтральных значени х рН и иироком температурном интервале (от , до 37°С), что позво:Л ет расширить номенклатуру белков, способных к промачиванию при указанных режимах обработки t. Известные способы обработки белков реакцией восстановительного алкилировани с использованием в качестве восстанавливающих агентов боргидрида и цианборгидрида натри дают возможность получать меченные белки, сохран ющие антигенную специйичность, с удельной радиоактивностью 0,,0 мкК /г белка, котора ,однако,часто недостаточна дл тестировани микроколичеств белка, с которыми приходитс иметь дело в биохимических исследовани х . Вследствие того, что радиоактив ность меченного препарата определ етс количеством С-формальдегида, необратимо св занного с аминогруппами белка, данный метод не позвол ет получать препараты с большей удельной радиоактивностью, чем указано выше, без наруиени антигенной специфичности белка. Изменени в структуре белка при использовании значительных количеств формальдегида и, особенно, .восстанавливающих агентов, обусловле4 |ны,во-первых, блокированием большого числа -аминогрупп белка, а во-вторых способностью боргидрида и цианборгидрида натри восстанавливать не только основани (Ьфа, но и карбоксильные группы, сульфидные св зи, определ ющие стабильность конформации белка. Целью изобретени вл етс повышение удельной радиоактивности промечиваемого белка при сохранении.его антигенной специфичности. . Поставленна цель достигаетс тем, что со| ласно способу получени меченного белка с помощью формальдегида, заключающемус в том, что формальдегид подвергают взаимодействию с алифатической аминокислотой, меченной тритием или углеродом-1, и образующимс при этом производным общей формулы R- СН-СОО-Н I N CHij где Г ал кил или С-алкил, обрабатывают белок в водном буферном растворе при рН 5,5-10,0 и температуре , при мол рном соотношении компонентов формальдегида, аминсжислоты и белка О, ,ОбО:1 ,9x10 . . Предпочтительными вариантами, проведени процесса вл ютс использование в качестве водного буферного раствора фосфатного и боратного буферов; в качестве алифатической аминокислоты используют Н-лизин, И-глицин %-лейцин. . Предлагаемый способ позвол ет получить белок с удельной радиоактивностью 120-909 мкК/мг белка. Антигенна специфичность белка, промеченных путем восстановительного алкилиррвани в указанных концентрационных параметрах формальдегида и восстановител , также практически не измен етс . Однако нельз получить более высокопромеченные препараты белков методом восстановительного алкилировани формальдегида без серьезного нарушени антигенной специфичности. Дл экономного расходовани радиоактивных аминокислот, белков и прочих материалов важное значение имеет возможность получени высокопромеченных белков с заданной удельной радиоактивностью путем варьировани удельной радиоактивности или концентрации аминокислот (.фиг. 1и пример 2,3). Из табл, 2 также видно, что с увеличением температуры возрастает удель на радиоактивность промечюваемого белка. Однако дл конкретного белка имеетс верхний предел температурного режима обработки, св занный с дeнatypaциoнными процессами,. Установлено, что существует определенное значение рН, завис щее от .природы конкретного белка, при котором удельна радиоактивность промечиваемого предлагаемым способом белка достигает максимального значени (фиг. 2К. . На фиг. 1 представлена зависимость величины удельной радиоактивности миоглобина, промеченного предлагаемым способом, от концентрации используемой радиоактивной аминокислоты, в частности моногидрохлорида И-лизина на фиг. 2 - зависимость величины удельной радиоактивности (а ) миоглобина и (б ) бычьего сывороточного альбумина , меченных предлагаемым способом , от величины рН среды. ; -Совокупность отмеченных преимущест способа промечивани белков обеспечивает возможность создани р да отеЧественных комплектов препаратов дл радио.изотопного анализа в биохимических ив медицинских исследовани х, например дл диагностики инфаркта миокарда и т.д. Обща схема получени меченного белка., К 0,1 мл раствора радиоактивной коммерческой алифатической аминокислоты требуемой удельной радиоактивности или концентраций добавл ют последовательно 0,01 мл 0,9-1,2 М раст эора формальдегида (оптимально 1,12 d 0,1 мл раствора белка концентрации 0,08-0,20 мг/мл. Реакцию белка с лабильными производными формальдегид и алифатической аминокислоты, образующимс практически мгновенно при их смешении, провод т в течение су так как за это времч, согласно кинетическим измерени м, взаимодействие практически заканчиваетс . Процесс промечивани провод т при соответствующем значении рН от 5,5 до 10,0 задаваемым в области рН 8,0-10,0 боратным буфером, а в области 5,5-8,0 фосфатным буфером, и температуре 20-48°С Режим обработки р(Г и температура огра ничиваютс областью устойчивости каждого конкретного белка. Меченный белок отдел ют от низкомолекул рных компонентов элюированием через хроматографическую колонку с сет фадексом или посредством диализа. Удельную радиоактивность белка опре- ; дел ют нанесением пробы объемом 0,02 МЛ наг мембранный фильтр Сынпор с последующим просчитыванием (Ь-излучени и толуольном ацинтилл торе на сцинтилл ционном счетчике. Пример 1. Дл получени меченного тритием человеческого миогло;бина вз то на 1 мг белка 10,0 мК моногидрохлорида Н-лизина удельной радиоактивности kQ,0 К/мМ и радиоактивной концентрации 1,0 мК/мл. Режим обработки: рН 10,0 и температура 20С. В результате промечивани полу1иен белок с удельной радиоактивностью 50,0 мкК/мг. Титр меченного белка во встречном электроосмофорезе составл л 1:25б, титр нативного белка 1:25б. Примеры 2 и 3. Дл получени сравнительных данных по вли нию на удельную радиоактивность человеческого миогло(5ина удельной радиоактивности и концентрации используемой аминокислоты , вз то на 1 мг белка 10,0 мК моногидрохлорида Н-лизина удельной радиоактивности соответственно ,0 К/мН и (0,25 К/мМ с радиоактивной концентрацией в обоих случа х 1,0 мК/мл. Режим обработки: pfl 7,9и температура . В результате промечивани получены белки с удельной радиоактивностью соответственно 617,0 мкК/мг и 175,0 мкК/мг. Титры меченных белков в обоих случа х во встречном электроосмофорезе. составл в Ьи 1:256, титр исходного белка также 1:256. Пример 4. Дл получени меченного тритием бычьего сывороточного альбумина вз то на 1 мг белка 10,0 мК моногидрохлорида Н-лизина удельной радиоактивности 0,0 К/мМ и радиоактивной концентрации 1,0 мК/ /мл. Режим обработки: рН 5,5 и температура 25®С. В результате промечивани получен белок с удельной радиоактивностью 273«0 мкК/мг.Титр меченного белка в реакции нейтрализации антител составл л 1:f096, титр исходного белка . Пример 5. Дл получени меченного углеродом-1 бычьего сыаороточного альбумина вз то на 1 мг белка 10,0 мК С-лейцина удельной радио активности 5«0 K/м и радиоактивной концентрации 1,0 . Режим обработки: рН 9,0 и температура . В результате промечивани получен белок с удельной радиоактивностью 291,0 мкК/мг. Титр меченного белка в реакции нейтрализации антител состав л л 1:409б, титр нативного белка . Пример 6. Дл получени меченного по тритию бычьего сывороточного альбумина вз то на 1 мг белка
Челове25 7,0 ческий миоглобин
0,058 0,2П 10,0 мК моногидрохлорида Эн-лизина удельной радиоактивности kQ,Q к/мМ и радиоактивной концентрации 1,0 мК/ /мл. Режим обработки: рН 9,0 и температура 8°С. В результате промечивани получен белок с удельной радиоактивностью 909,0 мкК/мл. Титр меченного белка в реакции нейтрализации антител составл л 1:409б, титр исходного белка 1 . В приведенных табл. 1 и . даны конкретные примеры составлени реакционн }1х смесей дл получени меченного белка. Таблица 1
1
То же
10,0 20
37 7,9
37 7,9
Бычий
25 7,0 сывороточный альбумин
То же
25
5,5
II
37 9,0
Примечание. Числитель - удельна радиоактивность , К/мМ.
Знаменатель - радиоактивна проба, мК/мг белка.
0,058 0,20
НатиоТо же ный белок Пример 7. Получение меченного человеческого миоглобина при исполь зовании формальдегида с концентрацией меньшей нижнего предела. Дл получени меченного тритием человеческого миоглобина вз то на 1 кг белка 10,0 мК моногидрохлорида Н-лизина удельной радиоактивности 0,0 К/ /мМ и радиоактивной концентрации 1,0 , при этом концентраци белка в пробе составл ла 10,0 мкг. Режим обработки: рН 10,0 и температура 20°С Концентраци используемого формальдегида 0, М. В результате промечивани в течение 4 сут получен белок с удельной радиоактивностью 280 мкК/мг, в течение 8 сут мкК/мг. Титр меченного белка во встречном электроocMO (bope3e составл л 1,25б, титр нативного белка - .i Пр и м е р 8. Получение меченно- го бычьего сывороточного альбумина при
Таблица 2
Claims (3)
1:256 использовании формальдегида с концентрацией большей верхнего предела.. Дл получени меченного тритием бычьего сывороточного альбумина вз то н.э Гкгбелка 10,0 мК моногидрохлорида К-лизина удельной радиоактивности 0,0 К/мМ .и радиоактивной концентрации 1,0 мК/mi, при этом концентраци белка в пробе составл ла 10,0 мкг. Режим обработки: рН 5,6, температура 25°С. Концентраци используемого формальдегида 0,08 М. В результате промечивани в течение 2 сут получен белок с удельной радиоактивностью 120 мкК/мг, в течение V сут 70 мкК/мг. Титр меченного белка в реакции нейтрализации антител составл ет: через 2 сут ийкубации 1: , через Л сут - 1:102. Титр нативного белка - 1: +096. Пример 9. Использование Н-глицина в качестве меченной аминокислоты. Дл полумени меченного тритием человеческого миоглобина вз то на 1 мг.белка 12,5 мК, Н-глицина удельной радиоактивности 19,0 К/мМ и радиоактипной концентрации 1,0 мК/мл, при i этом концентраци белка в пробе составл ла 8,0 мкг. Режим обработки: рН 8,0 и температура 37°С. В результате промечивани получен белок с удельной радиоактивностью 310 мкК/мг Титр меченного белка во встречном электроосмофорезе составл л 1:256, Титр нативного белка: 1:25б. Пример 10, Использование Н-глицина в качестве меченной амино- 15 кислоты. Дл получени меченного тритием человеческого миоглобина вз то на 1 мг. белка 5,0 мМ Н-глицина удельной радиоактивности 19,0 К/мМ и радиоактив- 20 ной концентрации Т 1,0 мК/мл,,при этом концентраци белка составл ла 20,0 мкг в пробе,. Режим обработки: рН 8,0 и температуре . В результате промечивани получен белок с удельной 25 радиоактивностью 130 мкК/мг. Титр меченного белка во встречном электроосмофорезе составл л 1:526, титр нативного белка - 1:256. Сохранность антигенной спёцифич- до ности человеческого миоглобина проверена во встречном электроосмофорезе, сохранность антигенной специфичности бычьего .сывороточного альбумина проверена в реакции нейтрализации анти- jj тел. Данные табл. 2 показывают, что по сравнению с известным способом значительно увеличиваетс удельна радиоактивность белков, промеченных пред- о лагаемым способом, что позвол ет npo-t водить биохимические и медицинские исследовани с меньшими концентраци ми белков. Так получен Н-миоглобин высокой удельной радиоактивности без нарушени его антиге+нной специфичности. На основе этого препарата метод радиоиммунологического определени уровн миоглобина в ыворо,тках позвол ет определ тьмиоглобин в концентрации не менее 15 х 1(. В результате параллельного определени уровн миоглобина в сыворотках больных и здоровых людей с помощью импортного набора (Sorin Biomedica , Итали ) и с помощью описываемой петодики, где меченным антигеном вл етс Н-миоглобин, оказалось. что ны рал опр рот пол гло Нмым ка ча пов бел спе ют нок лер про , где полученные результаты сопоставле (табл. 3). В табл. 3 приведены результаты палельного радиоиммунологического еделени уровн миоглобина в сывоках больных инфарктом миокарда, ученные при использовании J-миобина (Sorin Biomedica, Итали ) и миоглобина, .промеченного предлагаеспособом . Таблица 3 Формула изобретени 1. Способ получени меченного бел с помощью формальдегида, отлиющийс тем, что, с целью ышени удельной радиоактивности ка при сохранении его антигенной цифичности, формальдегид подвергавзаимодействию с алифатической амиислотой , меченной тритием, или. одрм-Н и образую1цимс при этом изводным общей формулы |-сн-соои Н-СН е - . И - алмил илис-алкил,
13
оОрае)атывают белок в водном буферном pacTUope при рН 5, и температуре при мол рном соотношении формальдегида, аминокислоты и белка 0,,0(0:1,9x10 -4x10 :
2.Способ по п. Г, отличающий с тем, что в качестве водно буферного раствора используют фосфатный и боратный буферы.
3.Способ по п. 1, о т л и ч а ющ и и с тем, что в качестве алифатической аминокислоты используют Н-лизин , Н-глицин и С-лейцин.
Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе
1. Во Eton Л.Р.., Hunter W.M. The FabeB.ing of proteins to highspecific radioactivities by conjugation
И
to a 125J-containinq acylatinq agent. AppFication to the radToimmunoassay. Biochem. J. 1973 , U3, 3, 529.
2.Greenwood F.C., Hunter A/.M, The preparation of ISU-tabetFed hunan growth hornone of high specific radioactivitg , Biochen. J. 1963, 89,N 1, lU.
3.RTce R.H., fTenns G.E. Radioactive rabcFPinq of protein In vjtrP j.Biof.Chen,1971, , N 3, 331.
t. Dottarlo-Martln D., Ravet J.Mj Radiotabefting of proteins by reductive aFkytation with € -formaМёhyde and sodium cyanoborohydride AnaP. Biochen. 1978, 87, N 2, c. 5б2 (прототип).
s
678
10 рН
Фнг.1
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU802894059A SU968036A1 (ru) | 1980-03-10 | 1980-03-10 | Способ получени меченого белка |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU802894059A SU968036A1 (ru) | 1980-03-10 | 1980-03-10 | Способ получени меченого белка |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU968036A1 true SU968036A1 (ru) | 1982-10-23 |
Family
ID=20882711
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU802894059A SU968036A1 (ru) | 1980-03-10 | 1980-03-10 | Способ получени меченого белка |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU968036A1 (ru) |
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1992007265A1 (en) * | 1990-10-18 | 1992-04-30 | Michal Lebl | Selective peptide labeling with hydrogen isotopes |
| US7307059B2 (en) * | 2001-10-24 | 2007-12-11 | The Regents Of The University Of California | Measurement of protein synthesis rates in humans and experimental systems by use of isotopically labeled water |
| US7357913B2 (en) | 2003-07-03 | 2008-04-15 | The Regents Of The University Of California | Methods for detecting, prognosing, or monitoring a disorder by comparing relative flux rates of two or more biological molecules in vivo |
| US7910323B2 (en) | 2002-11-04 | 2011-03-22 | The Regents Of The University Of California | Methods for identifying the effect of a drug agent on the metabolism of sugars and fats in an individual |
| US8005623B2 (en) | 2004-02-20 | 2011-08-23 | The Regents Of The University Of California | Molecular flux rates through critical pathways measured by stable isotope labeling in vivo, as biomarkers of drug action and disease activity |
| US8021644B2 (en) | 2002-09-13 | 2011-09-20 | The Regents Of The University Of California | Methods for measuring rates of reverse cholesterol transport in vivo, as an index of anti-atherogenesis |
| US8084016B2 (en) | 2002-02-12 | 2011-12-27 | The Regents Of The University Of California | Measurement of biosynthesis and breakdown rates of biological molecules that are inaccessible or not easily accessible to direct sampling, non-invasively, by label incorporation into metabolic derivatives and catabolitic products |
| US8129335B2 (en) | 2002-07-30 | 2012-03-06 | The Regents Of The University Of California | Method for automated, large-scale measurement of the molecular flux rates of the proteome or the organeome using mass spectrometry |
| US8663602B2 (en) | 2003-11-25 | 2014-03-04 | The Regents Of The University Of California | Method for high-throughput screening of compounds and combinations of compounds for discovery and quantification of actions, particularly unanticipated therapeutic or toxic actions, in biological systems |
| US8741589B2 (en) | 2005-06-10 | 2014-06-03 | The Regents Of The University Of California | Monitoring two dimensions of diabetes pathogenesis |
| US9134319B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-09-15 | The Regents Of The University Of California | Method for replacing biomarkers of protein kinetics from tissue samples by biomarkers of protein kinetics from body fluids after isotopic labeling in vivo |
| US9737260B2 (en) | 2011-12-07 | 2017-08-22 | Glaxosmithkline Llc | Methods for determining total body skeletal muscle mass |
| US10386371B2 (en) | 2011-09-08 | 2019-08-20 | The Regents Of The University Of California | Metabolic flux measurement, imaging and microscopy |
-
1980
- 1980-03-10 SU SU802894059A patent/SU968036A1/ru active
Cited By (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1992007265A1 (en) * | 1990-10-18 | 1992-04-30 | Michal Lebl | Selective peptide labeling with hydrogen isotopes |
| US7307059B2 (en) * | 2001-10-24 | 2007-12-11 | The Regents Of The University Of California | Measurement of protein synthesis rates in humans and experimental systems by use of isotopically labeled water |
| US7410633B2 (en) | 2001-10-24 | 2008-08-12 | The Regents Of The University Of California | Measurement of protein synthesis rates in humans and experimental systems by use of isotopically labeled water |
| US8084016B2 (en) | 2002-02-12 | 2011-12-27 | The Regents Of The University Of California | Measurement of biosynthesis and breakdown rates of biological molecules that are inaccessible or not easily accessible to direct sampling, non-invasively, by label incorporation into metabolic derivatives and catabolitic products |
| US8129335B2 (en) | 2002-07-30 | 2012-03-06 | The Regents Of The University Of California | Method for automated, large-scale measurement of the molecular flux rates of the proteome or the organeome using mass spectrometry |
| US8969287B2 (en) | 2002-07-30 | 2015-03-03 | The Regents Of The University Of California | Method for automated, large-scale measurement of the molecular flux rates of the proteome or the organeome using mass spectrometry |
| US8481478B2 (en) | 2002-07-30 | 2013-07-09 | The Regents Of The University Of California | Method for automated, large-scale measurement of the molecular flux rates of the proteome or the organeome using mass spectrometry |
| US8021644B2 (en) | 2002-09-13 | 2011-09-20 | The Regents Of The University Of California | Methods for measuring rates of reverse cholesterol transport in vivo, as an index of anti-atherogenesis |
| US7910323B2 (en) | 2002-11-04 | 2011-03-22 | The Regents Of The University Of California | Methods for identifying the effect of a drug agent on the metabolism of sugars and fats in an individual |
| US7357913B2 (en) | 2003-07-03 | 2008-04-15 | The Regents Of The University Of California | Methods for detecting, prognosing, or monitoring a disorder by comparing relative flux rates of two or more biological molecules in vivo |
| US8663602B2 (en) | 2003-11-25 | 2014-03-04 | The Regents Of The University Of California | Method for high-throughput screening of compounds and combinations of compounds for discovery and quantification of actions, particularly unanticipated therapeutic or toxic actions, in biological systems |
| US8005623B2 (en) | 2004-02-20 | 2011-08-23 | The Regents Of The University Of California | Molecular flux rates through critical pathways measured by stable isotope labeling in vivo, as biomarkers of drug action and disease activity |
| US8849581B2 (en) | 2004-02-20 | 2014-09-30 | The Regents Of The University Of California | Molecular flux rates through critical pathways measured by stable isotope labeling in vivo, as biomarkers of drug action and disease activity |
| US8401800B2 (en) | 2004-02-20 | 2013-03-19 | The Regents Of The University Of California | Molecular flux rates through critical pathways measured by stable isotope labeling in vivo, as biomarkers of drug action and disease activity |
| US9037417B2 (en) | 2004-02-20 | 2015-05-19 | The Regents Of The University Of California | Molecular flux rates through critical pathways measured by stable isotope labeling In Vivo, as biomarkers of drug action and disease activity |
| US9043159B2 (en) | 2004-02-20 | 2015-05-26 | The Regents Of The University Of California | Molecular flux rates through critical pathways measured by stable isotope labeling in vivo, as biomarkers of drug action and disease activity |
| US9720002B2 (en) | 2004-02-20 | 2017-08-01 | The Regents Of The University Of California | Molecular flux rates through critical pathways measured by stable isotope labeling in vivo, as biomarkers of drug action and disease activity |
| US9778268B2 (en) | 2004-02-20 | 2017-10-03 | The Regents Of The University Of California | Molecular flux rates through critical pathways measured by stable isotope labeling in vivo, as biomarkers of drug action and disease activity |
| US10466253B2 (en) | 2004-02-20 | 2019-11-05 | The Regents Of The University Of California | Molecular flux rates through critical pathways measured by stable isotope labeling in vivo, as biomarkers of drug action and disease activity |
| US8741589B2 (en) | 2005-06-10 | 2014-06-03 | The Regents Of The University Of California | Monitoring two dimensions of diabetes pathogenesis |
| US10386371B2 (en) | 2011-09-08 | 2019-08-20 | The Regents Of The University Of California | Metabolic flux measurement, imaging and microscopy |
| US9737260B2 (en) | 2011-12-07 | 2017-08-22 | Glaxosmithkline Llc | Methods for determining total body skeletal muscle mass |
| US9134319B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-09-15 | The Regents Of The University Of California | Method for replacing biomarkers of protein kinetics from tissue samples by biomarkers of protein kinetics from body fluids after isotopic labeling in vivo |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU968036A1 (ru) | Способ получени меченого белка | |
| US4472509A (en) | Metal chelate conjugated monoclonal antibodies | |
| EP0237150B1 (en) | Improved radionuclide antibody coupling | |
| RU2221807C2 (ru) | Способ радиоактивного мечения белков терапевтическим радиоактивным изотопом и набор для осуществления способа | |
| Boyce et al. | Total nondialyzable solids (TNDS) in human urine. XIII. Immunological detection of a component peculiar to renal calculous matrix and to urine of calculous patients | |
| Khaw et al. | Technetium-99m labeling of antibodies to cardiac myosin Fab and to human fibrinogen | |
| Rehfeld et al. | Immunoreactive gastrin components in human serum | |
| Zalutsky et al. | Astatination of proteins using an N-succinimidyl tri-n-butylstannyl benzoate intermediate | |
| STERLING | Direct thyroid hormone activation of mitochondria: the role of adenine nucleotide translocase | |
| CA1266344A (en) | High molecular compounds having amino groups, and their utilization | |
| AU597208B2 (en) | Method of radioactively labelling diagnostic and therapeutic agents containing a chelating group | |
| US5219556A (en) | Stabilized therapeutic radiopharmaceutical complexes | |
| EP0587555A1 (en) | A bifunctional dtpa-type ligand | |
| Yeh et al. | Decomposition rates of radiopharmaceutical indium chelates in serum | |
| US4705686A (en) | Process for the preparation of acellular Bordetalla pertussis vaccine | |
| CH649924A5 (de) | Reduktionsmaterial zur reduktion von technetium unter bildung eines technetiummarkierten liganden. | |
| Wadzinski et al. | Derivatization of the human erythrocyte glucose transporter using a novel forskolin photoaffinity label. | |
| Cohen et al. | Immobilized enzymes in the production of radiopharmaceutically pure amino acids labeled with 13N | |
| Fish et al. | Tumour-bound immunoglobulins. The fate of immunoglobulin disappearing from the surface of coated tumour cells | |
| US3925020A (en) | Method for determining the total iron-binding capacity of blood serum | |
| CN101455958A (zh) | 自动物样品中提取喹诺酮类和磺胺类化合物的方法及其专用免疫亲和吸附剂 | |
| Dunstan et al. | A protein, immunologically similar to Tamm-Horsfall glycoprotein, produced by cultured baby hamster kidney cells | |
| Wu et al. | Investigations of N-linked macrocycles for 111In and 90Y labeling of proteins | |
| JPH03163097A (ja) | タンパク質又はポリペプチドをテクネチウム―９９ｍで標識する方法、生成複合体、画像処理剤としての用途、および複合体の再調製用キット | |
| Hayes et al. | Radioiodination of sulfhydryl-sensitive proteins |